4种中草药注射剂分别与10％葡萄糖液配伍后不溶性微粒的检测
间苯三酚在0.9％氯化钠注射液中的稳定性与效价探究
间苯三酚在0.9％氯化钠注射液中的稳定性与效价探究戴梅芬;王石云【摘要】目的探究间苯三酚在0.9％氯化钠注射液中的稳定性与效价.方法 2017年5—9月在该院药学部用高效液相色谱法测定注射用间苯三酚与0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液、10％葡萄糖注射液配伍后间苯三酚在不同时间点效价变化,同时观察其配伍液外观、颜色与pH值变化状况.结果经检测发现,①5％葡萄糖注射液在室温下放置3 h效价为99.87％、6 h效价为99.61％,10％葡萄糖注射液室温下放置3 h效价为99.12％、6 h效价为100.06％,0.9％氯化钠注射液室温下放置3 h效价为100.84％、6 h效价为100.12％,,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);②3种配伍液在室温下放置0、3、6 h后的pH值变化均集中在0.05～0.12范围内,且配伍液未见有外观、颜色和可见异物的变化.结论间苯三酚在0.9％氯化钠注射液中具有较高的生物学效价与良好的稳定性,且其效果与5％葡萄糖注射液、10％葡萄糖注射液类似.因此,在临床上对于糖尿病等其他特殊病情者,可使用0.9％氯化钠注射液作为间苯三酚的稀释溶媒.【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2018(037)008【总页数】3页(P117-118,121)【关键词】间苯三酚;0.9％氯化钠注射液;稳定性;效价【作者】戴梅芬;王石云【作者单位】云南省曲靖市第一人民医院药械部配液中心,云南曲靖 655000;云南省曲靖市第一人民医院药械部,云南曲靖 655000【正文语种】中文【中图分类】R969间苯三酚为一种新型的解痉镇痛药，能够直接作用于机体泌尿生殖道、胃肠道平滑肌上，用于该系统所引起的急性痉挛性疼痛治疗[1]。
临床在使用间苯三酚时，依据其说明书论述应与5%或10%葡萄糖注射液配伍使用。
然而，在实际临床中部分患者受病情的影响不能使用葡萄糖注射液，常需应用其他输液作为配伍溶媒，这就增加了临床治疗用药难度。
血必净注射液与注射用七叶皂苷钠、注射用血塞通配伍稳定性研究
血必净注射液与注射用七叶皂苷钠、注射用血塞通配伍稳定性研究于洋;蒋春亮;黎先军;张桂萍【摘要】目的:考查血必净注射液分别与注射用七叶皂苷钠和注射用血塞通的配伍稳定性.方法:观测血必净注射液分别与注射用七叶皂苷钠和注射用血塞通(以10％葡萄糖溶液为溶媒)配伍后,室温放置8h内的可见异物、pH值、不溶性微粒、渗透压及羟基红花黄色素A、芍药苷含量(采用高效液相色谱法测定)的变化.结果:血必净注射液分别与注射用七叶皂苷钠和注射用血塞通配伍后8h内可见异物、pH值、不溶性微粒、渗透压及羟基红花黄色素A和芍药苷含量均无明显变化.结论:血必净注射液与注射用七叶皂苷钠或注射用血塞通配伍8h内稳定.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2017(029)006【总页数】5页(P6-10)【关键词】血必净注射液;注射用七叶皂苷钠;注射用血塞通;配伍稳定性【作者】于洋;蒋春亮;黎先军;张桂萍【作者单位】天津红日药业股份有限公司,天津301700;天津红日药业股份有限公司,天津301700;天津红日药业股份有限公司,天津301700;天津红日药业股份有限公司,天津301700【正文语种】中文【中图分类】R969.2血必净注射液是由国内著名中西医急救专家王今达教授在我国经典古方血府逐瘀汤的基础上，以红花、丹参、赤芍、川芎、当归五味中药提取制剂而成的中药注射剂。
其主要有效成分有羟基红花黄色素A、芍药苷、氧化芍药苷、阿魏酸、洋川芎内酯和丹酚酸B等[1-3]。
血必净注射液具有较强的化瘀解毒功能，用于温热类疾病，症见发热、喘促、心悸、烦躁等瘀毒互结证；适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征；也可配合治疗多器官功能失常综合征的脏器功能受损期[4，5]。
血必净注射液在骨科治疗领域也有较多应用，治疗作用明显。
在治疗骨科创伤时，可缩短愈合时间，减少创伤并发症；治疗严重四肢骨折时，可明显缩短发热、肿胀、疼痛及瘀斑等临床表现的持续时间，促进肢体功能恢复，可有效地恢复患者早期的凝血功能障碍，稳定凝血与纤溶系统的动态平衡[6，7]。
注射剂不溶性微粒检查中纯化水的检测
注射剂不溶性微粒检查中纯化水的检测
罗书香
【期刊名称】《黔南民族医专学报》
【年(卷),期】2005(18)3
【摘要】《中国药典》1985年版开始收载注射液中不溶性微粒检查法。
采用方法是显微镜计数法，对装量为100ml以上的注射液进行不溶性微粒检查。
《中国药典》2000年版二部收载的注射剂不溶性微粒检查法中增加了光阻法。
2001年10月我所购置了天津大学精密仪器厂生产的GWJ-3注射液微粒测定仪，采用光阻法对大输液制剂进行不溶性微粒检查。
注射剂不溶性微粒检查法中规定：“所用的纯化水，每100ml中含10lxm以上的不溶性微粒应在10粒以下。
”也就是说每
1ml纯化水中含有10um以上的微粒应为0．1粒以下。
为了了解我科用于注射剂不溶性微粒检查的纯化水是否达到要求，有必要对不同来源的纯化水进行检测、比较，以选择较好的纯化水供我科进行注射剂不溶性微粒检测使用。
【总页数】1页(P136-136)
【作者】罗书香
【作者单位】黔南州药品检验所,贵州,都匀,558000
【正文语种】中文
【中图分类】R9277.11
【相关文献】
1.光阻法检查注射剂中不溶性微粒时的影响因素 [J], 胡汉昆;吴菁;刘萍
2.注射液不溶性微粒检查中纯化水处理 [J], 杨敏
3.中国药典对注射剂中不溶性微粒的监控变革及防控微粒污染的措施 [J], 黄佳;白彩珍;山广志;赵志刚
4.注射剂中不溶性微粒检查方法探讨 [J], 钱颖
5.4种中草药注射剂分别与10％葡萄糖液配伍后不溶性微粒的检测 [J], 文凤娥;王宝全;王慧秀;孙秀英
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中药注射剂的合理使用 史艳
9.1%(12/132 )
5%（8.3%）
0.9 %(2.6%)
8.6%(31/360)
谨慎用药 一般情况下，不首选注射剂
双 黄 连
无毒
双花 双黄连注射液
大分子杂质
中药注射剂的风险因素
1、药物因素
溶媒选择
微粒异物 合并用药
溶媒选择
由于中草药提取制剂成分较为复杂，与含有离子成分的输
液配伍后可能会因盐析作用而产生大量不溶性微粒，提高 输液反应的发生率。
例如：复方丹参、双黄连等中草药针剂，一般采用5%或 10%葡萄糖注射液稀释后静滴，而不选用生理盐水、乳酸 林格注射应付、林格氏注射液等含离子成分较多的输液作
皮肤试验
药品 皮试阳性率 皮试阴性者致 人群中致敏率 敏率
2.1%（7/347） 15.4%(62/402)
黄芪多糖粉针 12.3%（55/448) 清开灵粉针剂 清开灵注射液 双黄连注射液
3.0%（4/132）
0.4%(1/224)
4.5%(6/132)
7.6%(10/132)
0.4%(1/224)
⑤加入的药物由于溶媒的改变而减低溶解 度产生微粒。 ⑥配伍用药的品种越多，输液中的微粒增 加越多。
部分中药静脉注射液在相应溶媒中的微粒数（个/ml ）
药 名 丹 参 丹 参 刺五加 刺五加 醒脑静 醒脑静 清开灵 清开灵 穿琥宁 双黄连粉针 双黄连水针 葛根素 ≥ 2μm 4860.0 11984.0 4600.0 21353.2 12320.0 7318.7 5520.0 5105.6 6434.7 6379.7 19740.0 3806.7 ≥ 5μm 342.7 961.3 570.7 290.0 1010.7 636.0 351.0 431.2 356.0 373.0 3128.0 216.0 ≥10μm 26.3 105.0 51.0 63.2 100.3 39.6 25.0 20.0 5.0 55.1 398.8 24.0 ≥25μm 0.0 1.3 1.0 3.6 0.0 0.0 1.3 0.4 0.0 6.6 0.7 0.0
丹红注射液与不同溶媒配伍时不溶性微粒及pH值的变化
表2 注射剂种类
丹红注射液 0.9% 氯 化 钠 10% 葡 萄 糖 5% 葡 萄 糖 转化糖 复方氯化钠
配伍之前 5 种溶媒的微粒个数
≥5mm
≥10mm
≥25mm
70.4
20.2
0.3
7
2
0
8
1≥
0
38
3
0
113
21
1
86
21
1
3 讨论 与不同的溶媒配伍之后 ，丹参注射液中不溶微粒 会 上 升 ，
配伍之前以及配伍后不同时段酸碱度改变
配伍之前
0h
0.5h
1h
2h
6.79
-
-
-
-
5.15
5.67 5.69 5.70 5.69
3.80
5.40 5.40 5.41 5.43
4.27
5.83 5.84 5.84 5.85
4.05
5.50 5.62 5.60 5.62
5.63
5.83 5.83 5.81 5.83
参考文献： ［1］江警予，毛德莉.我院住院患者抗菌药物应用分析 ［J］.中国医院用
药 评 价 与 分 析 ,2008,8(4):272￣273. ［2］陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学［M］.第 16 版.北京:人民卫生
出 版 社 ，2007.49￣110. ［3］方 芳 ，周 淑 ，石 钢 ，等.妇 产 科 手 术 中 预 防 性 应 用 抗 生 素 的
现 状 及 循 证 评 价 ［J］.实 用 妇 产 科 杂 志 ,2004,20(1):16. ［4］Kucera E. Interavenous administtion of Augmentin in the prevention
注射剂中不溶性微粒之忧
医药经济报/2009年/6月/4日/第B05版药事注射剂中不溶性微粒之忧煤炭总医院吕强崔嵘陶维良青岛阜外心血管医院张琳北京医院袁华文吕强崔嵘陶维良（煤炭总医院）张琳（青岛阜外心血管医院）袁华（北京医院）注射剂是药品应用的特殊形式，已有百年历史，但同时注射剂的不良反应也引起了人们的普遍关注和研究，尤其是近几年来人们对注射剂中不溶性微粒正进行深入的研究。
所谓注射剂中的不溶性微粒，是指药物在生产或应用中经过各种途径污染的微小颗粒杂质，其粒径在1～50μm之间，肉眼不可见、易动性的非代谢性的有害粒子（以下简称“微粒”）。
大量的动物实验和人体解剖结果证明，微粒会产生一时难以发现的、潜在的严重危害。
本文作者对如何有效清除注射剂中的不溶性微粒进行了全面的药学研究。
微粒危害极大早在20世纪30年代，就有众多学者报告了微粒带来的危害；到了60年代末，有关微粒危害的报道急剧增多，所研究的范围日趋广泛而深入；70年代，微粒造成临床危害的观点已为医药界普遍接受。
学者们研究了微粒的去除方法，制定了限度标准，并正式载入国家药典。
炎症反应输液可引起静脉炎、肺动脉炎。
Brown等人在临床中发现，输液可引起静脉炎，其原因可能是多方面的，如药液的渗透压过高，药物本身可直接刺激组织而产生炎症反应，但最主要的是输液中微粒过多。
粒子异物可引起血栓形成，造成局部堵塞及供血不足，组织缺氧而产生水肿和炎症。
肉芽肿肉芽肿是机体的一种增生反应，可直接干扰肺、脾、脑、心、肝、肾等脏器的机能，甚至危及生命。
1955年Bruning报道，在210例患肺血管肉芽肿的小儿尸检中发现19例是由纤维所造成的。
这些病例的共同点是，他们生前都曾大量用过静脉输液。
Bruning认为，纤维是由输液所引入，随血流进入肺毛细血管，引起巨噬细胞增殖而造成肉芽肿。
人体最小的毛细血管直径5.0μm左右，人们曾认为只有大于5.0μm的微粒才可能阻塞毛细血管。
而今已有定论：微粒的危害及其致害程度不仅与微粒的数目有关，而且与微粒的理化性质和空间构型有关。
丹参注射液与3种注射液的配伍稳定性考察
脉 、 背部 、 肩 膝部 。 园 针 叩 打 夹 脊 穴 、 俞 穴 ， 磁 背 四肢 三 阳 之 阴 经 ，
且 按 揉 四 缝 ． 邪 、 风 。 以上 ５种 方 法 ， 日循 环 选 用 １ ， 八 八 每 法 交
［］ 吴宏 东， ３ 田文 海 ， 国宾 ． 针 治 疗类 风湿 性 关 节 炎 ４ 付 火 ５例 ［］ 山 西 Ｊ．
６ ｈ 观察 外 观 、 Ｈ 值 、 粒 、 血 及 含 量 的 变 化情 况 。 ． ｐ 微 溶
２ 结 果
２１ 性 状 与 溶 血 丹 参 注 射 液 与 ３种 注 射 液 配 伍 后 ． ． ６ｈ内 各 混 合 液 为 浅 黄 棕 色 澄 明 液 体 ， 见沉 淀生 成 及 变 色 。按 照 ２ １ 未 ００ 年 版 《 国 药 典 （ 部 ）附 录 Ｘ Ⅲ Ｈ溶 血 与 凝 聚 检 查 法 检 查 溶 中 一 》
定。
表 ２ 丹参 注射 液 与 ３种 注射 液 配伍 后 微 粒 的 变化
（ 河 医 疗 器 械 设 备 有 限 公 司 ）Ａ ｉ ｎｌ０ 天 ； ｇ ｅｔ１０高 效 液 相 色 谱 仪 。 ｌ
丹 参 注 射 液 ， 安 三 九 药业 有 限 公 司 生 产 ， 格 为 １ ｄ ， 雅 规 ０ｍｉ支 批
・
７ ０・ ４
中国 中 医 急症 ２ １ ０ ２年 ５月 第 ２ 卷 第 ５期 ＪＴ Ｍ． ｙ ２ １ Ｖ ｔ２ ． ｏ５ １ Ｅ Ｃ Ｍａ． ０ ２．ｏ． １ Ｎ ．
・
实 验 研 究 ・
丹参 注射液 与 ３种注射液 的配伍稳定性考察
袁 海英 胡 敏 － 沈 萍 （ 雅 安三 九 药业有 限公 司 ， 川 雅安 ６ ５ ０ ； 庆 市 中医研 究 院 ， １ 四 ２ ０ ０ ２重 重庆 ４ ０ ２ ） ０ ０ １
临床常见的药物配伍变化及禁忌
镇康县人民医院 药剂科
当应用一种药物疗效不佳时，就需要选择其他的药物进行合理的配伍。 但是并不是所有的配伍都是合理的，有些配伍使药物的治疗作用减弱，导致 治疗失败；有些配伍使副作用或毒性增强，引起严重不良反应；还有些配伍 使治疗作用过度增强，超出了机体所能耐受的能力，也可引起不良反应，乃 至危害病人等。这些配伍均属配伍禁忌。
治疗胃炎、胃溃疡药物之间存在的不 合理用药
• • 9、粘膜保护药与抗酸剂 粘膜保护药的作用方式独特，既不中和胃酸， 也不抑制胃酸的分泌，而是在胃液pH条件下在溃疡 面形成一层保护膜，隔绝胃酸、胃蛋白酶及食物对 溃疡粘膜的侵蚀，使溃疡组织修复、再生而愈合。 抗酸剂、中和胃酸的药物(如氢氧化铝或含氢氧化铝 的威地美、胃乐、胃舒平、硫糖铝等)或减少胃酸分 泌的药物(如H2受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁)均
地塞米松+VitB6
• 两药的浓溶液在同一容器中混合可产生混浊或沉淀。VitB6 为水溶性物质 制成的盐，其本身不受PH变化而析出，但可导致水不溶性的酸性物质制成的盐地 塞米松磷酸盐等产生沉淀。 CoA与地塞米松磷酸钠直接混合容易产生浑浊、降效 或毒性增加。
多烯磷脂酰胆碱+kcl
• 多烯磷脂酰胆碱为澄清胶体溶液，不可与其他任何注射液混合注射，若要 配制静脉输液，只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释，严禁用电解质溶液，以免 其稳定性遭破坏。
治疗胃炎、胃溃疡药物之间存在的不 合理用药
治疗胃炎、胃溃疡药物之间存在的不 合理用药
• 5、多潘立酮（吗丁啉）与抗胆碱药 • 由于吗丁啉促进胃蠕动，抗胆碱药抑制胃肠蠕动，二者作用拮抗。如果合用，二 者疗效均减低。 • 6、多潘立酮（吗丁啉）与甲氧氯普胺 • 两者同属止吐药，均能增强胃肠蠕动，促进胃的排空，只是作用机制不同。若二 者合用，会增加药物的副作用。
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4种中草药注射剂分别与10％葡萄糖液配伍后不溶性微粒的
检测
文凤娥;王宝全;王慧秀;孙秀英
【期刊名称】《实用医药杂志》
【年(卷),期】2013(030)004
【总页数】2页(P338-339)
【关键词】中药注射剂;不溶性微粒;配伍;考察
【作者】文凤娥;王宝全;王慧秀;孙秀英
【作者单位】250022山东济南,济南军区药品仪器检验所
【正文语种】中文
【中图分类】R927.1;R944.1+1
随着中药注射剂的不断开发研制，静脉滴注给药在临床应用中越来越广泛。
但在静脉滴注过程中，也出现一些不良反应如热原反应、过敏反应等。
国家卫生部停用了部分中药注射剂，使人们对中药注射剂质量问题产生怀疑。
同时注射剂中微粒也是引起不良反应的因素之一。
为了寻找发生不良反应的原因，笔者对几种常用的中药注射剂与输液配伍后的不溶性微粒进行了检测。
现将方法与结果报告如下，供同行参考。
1 仪器与药品
1.1 仪器 ZWF-5型注射液微粒分析仪（天津市天河医疗仪器研制中心）；SW-
C1-IB标准净化工作台（苏州净化设备厂）；微孔滤膜（孔径0.45 pm，浙江省海宁市郭店远东过滤设备厂）；一次性注射器（玉环境宇医疗器械厂）。
1.2 药品10%葡萄糖注射液（山东鲁抗辰欣药业有限公司，批号：110123707）；香丹注射剂（江苏康宝制药有限公司，批号：110427）；舒血宁注射液（河北神威药业有限公司，批号；11060351）；参麦注射液（河北神威药业有限公司，批号：10121722）；生脉注射液（吉林省集安益盛药业股份有限公司，批号：11061107）。
2 方法与结果
2.1 输注药液的配伍在净化环境下，用一次性注射器按临床常规治疗浓度将中药
注射剂分别加到10%葡萄糖注射液中并编号：1 号（10%GS 250 ml+香丹注射剂10 ml）；2 号（10%GS 250 ml+生脉注射液 40 ml）；3 号（10%GS 250 ml+舒血宁注射液 10 ml）；4 号（10%GS 250 ml+参麦注射液 20 ml）。
2.2 不溶性微粒的测定用ZWF-5型注射液微粒分析仪分别测定药液配伍前、后的不溶性微粒，并作比较。
2.3 实验结果配伍前、后药液中的不溶性微粒数见表1。
3 讨论
试验中选用临床常用的几种中药注射剂与大输液配伍。
按临床使用溶媒，加入临床常用量的平均量进行试验，符合临床使用常规。
中药注射剂与大输液配伍后微粒数大幅增加。
小容量注射剂药典规定标准为每个容器含有微粒数为10 μm≤6000，25 μm≤600[1]，实际应用中有规格 1 ml的，也有规格10 ml甚至20 ml，临床
使用时患者病情轻重不同，加药量也不同，因此加药支数不同，有的加1支中药
注射剂，而有的需加5支中药注射剂。
只控制小容量注射剂每支微粒数，与大输
液配伍后不溶性微粒控制标准的意义值得进一步探讨。
建议提高静脉用小针剂标准，参照大输液标准执行。
表1 配伍前后注射液中所含的不溶性微粒品种配伍前微粒配伍后微粒放置1 h 后微粒≥10 μm ≥25 μm ≥10 μm ≥25 μm ≥10 μm ≥25 μm 1 3057 107 4057 137 4075 147 2 5048 320 5548 380 5628 386 3 3370 75 3970 175 4003 184 4 2930 220 4930 270 4936 273
试验中还考察了大输液、小针剂及两种混合液的pH，并考察了微粒变化，两者变化均不明显。
说明在pH合格范围内，pH值的变化对微粒影响不大。
微粒是一种肉眼不可见的、不溶性异物，它的存在具有严重的危害性。
输液中的微粒随着血液进入主要受损部位，形成肉芽肿，直接干扰重要器官的机能，微粒还可被滞留在微细血管中形成血栓，导致细胞损害或组织坏死，甚至引起静脉炎。
如果输入了含有微粒异物的液体，将对人体有潜在的危害性，甚至引起生命危险。
所以应从严掌握输液，控制输液中微粒具有重要意义。
微粒来源于多方面，但配伍输液后，微粒的加和性使微粒严重超标，应引起人们高度关注，以减轻对患者的危害。
【参考文献】
【相关文献】
[1]中华人民共和国药典委员会.中国药典（二部）[S].2010年版.北京：中国医药科技出版社，2010.附录71.。