呼吸道分泌物病理生理及“祛痰药”新用途
呼吸道粘液纤毛清除防御系统及其功能以及与祛痰药
呼吸道粘液纤毛清除防御系统及其功能以及与祛痰药武汉市儿童医院董宗祈人们通过机械拦阻与纤毛清除作用保持呼吸道对有害颗粒的防御作用当颗粒直径者可在鼻腔被清除直径—的颗粒沉落于气管直径的颗粒大部进入肺泡借重力与布朗氏运动而沉落于肺泡直径者吸入后大部分被呼出。
一、粘液纤毛清除防御系统粘液纤毛清除防御系统以下简称粘液纤毛系统位于传导性气道上皮它分布于鼻腔的后部分鼻窦鼻咽部气管支气管细支气管。
粘液纤毛系统中的粘液 它来源于杯状细胞、黏液腺、浆液腺和唧细胞。
杯状细胞顶部胞质中有许多较大的分泌颗粒聚集以出胞方式顶浆分泌将分泌物释放到细胞外。
粘液主要由杯状细胞和粘膜下浆液腺合成、分泌的粘蛋白及上皮分泌的水、电解质组成称粘液 。
每天约分泌。
分为两层下层为水样层浆液、溶胶层较稀薄便于纤毛自由运动。
其成分为水尚有粘蛋白、粘多糖、磷脂和无机物等。
上层为黏液层或凝胶层较黏稠位于纤毛顶部便于吸附外来的颗粒含有酸性糖蛋白主要成分为唾液酸糖蛋白和硫酸糖蛋白具有粘着性。
酸性糖蛋白含量越高痰的粘稠度越大。
许多酸性糖蛋白分子由二硫键及电荷键连接在一起形成凝胶网其中的蛋白质即粘蛋白 。
粘蛋白具有标准的粘附性和弹性能捕获气道中的外来物质并通过粘液纤毛系统将其排除。
纤毛功能不良时粘蛋白就会滞留在气道内。
粘蛋白的粘附性与弹性由多种粘蛋白基因调控气道纤毛上皮细胞表达的基因有 黏膜下浆液腺细胞表达黏液细胞表达和 杯状细胞表达 等。
不同的疾病基因的表达会有不同如哮喘时表达增加时表达增加急性加重时 表达增加。
粘液纤毛系统中的纤毛细胞每个纤毛细胞有根纤毛其直径为长度为—平均截面有个微管。
纤毛动力蛋白在酶的催化下能带动九对纤丝与纤毛杆起协调与滑动作用。
鼻和鼻窦的纤毛向下摆动气道的纤毛向上摆动。
纤毛的摆动频率为次秒次分摆动呈周期节律性的麦浪式、同步协调地摆动其摆动速度约为—分—时清除的时效为完全清除颗粒约需小时的颗粒可在小时清除完毕。
二、粘液纤毛系统的功能通过一定频率的纤毛摆动和粘液毯的更新侵入气道的颗粒被转运和清除阻止了病原菌在气道的粘附、生长与繁殖防止了感染的发生。
祛痰实验报告
实验名称：祛痰药效评价实验实验目的：通过本实验，评价某祛痰药物的祛痰效果，为临床用药提供参考。
实验时间：2023年4月10日实验地点：药学实验室实验材料：1. 实验药物：某祛痰药片2. 实验动物：家兔（体重2.5kg，雌雄不限）3. 仪器设备：电子天平、秒表、移液器、试管、离心机、显微镜等4. 试剂：生理盐水、碘液、淀粉酶、盐酸等实验方法：1. 实验动物分组：将20只家兔随机分为两组，每组10只，分别编号为A组和B 组。
A组为实验组，B组为对照组。
2. 实验药物处理：A组给予某祛痰药片，按照体重计算剂量，每只兔子口服1片。
B组给予等量的生理盐水。
3. 实验观察指标：（1）祛痰效果：在给药前和给药后2小时，分别对两组兔子进行祛痰实验。
将兔子置于祛痰箱中，观察兔子咳嗽、喷嚏、咳痰等情况，记录祛痰次数和痰液量。
（2）肺组织病理学观察：在实验结束后，处死两组兔子，取其肺组织，进行病理切片，显微镜下观察肺组织炎症程度。
4. 数据处理：采用SPSS 22.0软件进行数据分析，比较两组兔子祛痰效果和肺组织炎症程度差异。
实验结果：1. 祛痰效果：（1）A组兔子在给药后2小时，祛痰次数为（10.5±2.1）次，痰液量为（5.2±1.3）ml；B组兔子祛痰次数为（6.8±1.5）次，痰液量为（3.2±0.9）ml。
A组兔子祛痰次数和痰液量均显著高于B组（P<0.05）。
（2）A组兔子在给药后2小时，咳嗽、喷嚏次数明显减少，咳嗽频率降低，痰液量增多，表明祛痰药物具有明显的祛痰效果。
2. 肺组织病理学观察：（1）A组兔子肺组织炎症程度较轻，肺泡结构清晰，肺泡壁无增厚，肺泡内无渗出物；B组兔子肺组织炎症程度较重，肺泡壁增厚，肺泡内有渗出物，肺组织炎症明显。
实验结论：1. 某祛痰药物具有明显的祛痰效果，可以显著增加祛痰次数和痰液量。
2. 该祛痰药物对肺组织炎症具有一定的抑制作用，可以减轻肺组织炎症程度。
祛痰剂_精品文档
祛痰剂引言：祛痰剂是一类常见的药物，用于缓解由痰液积聚引起的症状。
痰液是由呼吸道分泌的一种黏液状物质，其作用是保护呼吸道免受外界物质的侵害。
然而，当痰液过多或黏稠度增加时，会导致咳嗽、喉咙痛、咳痰等不适症状。
祛痰剂通过改变痰液的黏度和促进痰液的排出，帮助缓解这些不适症状。
本文将介绍祛痰剂的工作原理、常见成分和使用方法。
一、祛痰剂的工作原理祛痰剂通过以下几种方式发挥作用：1. 改变痰液黏度：祛痰剂中常含有一些成分，如盐水、麻黄碱等，它们可以改变痰液的黏度，使之变得更加稀薄。
这样一来，痰液就更容易被排出体外，减轻了咳嗽和喉咙痛的症状。
2. 促进痰液排出：某些祛痰剂中还含有一些刺激性成分，如氨溴索等，它们可刺激呼吸道上皮细胞分泌，从而促进痰液的运动和排出。
此外，一些祛痰剂还可以通过刺激咳嗽反射而促进痰液的咳出。
3. 抗炎作用：某些祛痰剂还含有一定的抗炎成分，如双氯芬酸钠等，它们可缓解呼吸道的炎症反应，从而减少痰液的分泌。
二、常见祛痰剂成分1. 盐水：盐水是一种常见的祛痰剂成分，其主要作用是改变痰液的黏度，使之稀薄，便于排除。
将适量的食盐溶解在温水中，可制成盐水，每日多次用盐水漱口或喷洒在咽喉部位，有助于舒缓喉咙痛和咳嗽。
2. 氨溴索：氨溴索是一种促进痰液排出的祛痰剂成分，它具有刺激呼吸道上皮细胞分泌和刺激咳嗽反射的作用，从而促进痰液的咳出。
通常以口服药物的形式使用。
3. 麻黄碱：麻黄碱是一种祛痰剂成分，它可改善支气管分泌物的排出，减轻咳嗽和喉咙痛的症状。
麻黄碱通常以口服药物或口服液的形式使用。
4. 双氯芬酸钠：双氯芬酸钠是一种具有抗炎作用的祛痰剂成分，它可以减轻呼吸道的炎症反应，从而减少痰液的分泌。
双氯芬酸钠常以口服药物形式使用。
三、祛痰剂的使用方法使用祛痰剂时应根据具体情况选择适当的药物和使用方法。
一般来说，可以参考以下几个方面：1. 注意药物选择：根据自己的症状选择适合的祛痰剂药物。
如果痰液黏稠度较高，可以选择改变痰液黏度的药物；如果需要促进痰液排出，可以选择促进痰液排出的药物。
【药学基础知识】祛痰药的应用
【药学基础知识】祛痰药的应用祛痰药是一类能使痰液变稀、黏稠度降低而易于咳出，或者能加速呼吸道黏膜纤毛运动、改善痰液转运功能的药物。
祛痰药促进呼吸道管腔内积痰的排出，检少对呼吸道黏膜的刺激，间接起到镇咳和平喘的作用，也有利于控制继发感染。
祛痰药物从下述诸方面发挥促痰外排作用：(1)改善痰液理化特性，降低黏滞度。
(2)恢复气道上皮黏液层正常结构及纤毛清除功能。
(3)抑制黏蛋白产生及分泌，减少高黏度黏液的生成。
(4)促使脓痰中的DNA解聚。
(5)抗炎症，减少DNA的产生。
根据药物的主要作用使祛痰药物分为黏液分泌促进药(恶心性祛痰药和刺激性祛痰药)、黏液溶解药。
下面简单介绍。
1.恶心性祛痰药刺激胃黏膜迷走神经传入纤维产生冲动传入中枢，引起轻度恶心，反射性兴奋支配气管支气管黏膜腺体的迷走神经传出神经纤维，使气管支气管黏膜的腺体分泌增加，由于气管和支气管的腺体中主要是浆液腺，分泌较稀的液体，使痰液稀释，易于咳出。
常见的有氯化铵、碘化钾、愈创木酚甘油醚等。
大剂量可引起明显的恶心和呕吐，有肺出血和胃肠疾病者慎用。
吐根、远志、桔梗及竹沥也属于以恶心反射作用为主的祛痰药。
2.刺激性祛痰药呼吸道黏膜有温和的刺激作用，能使黏膜轻度充血，促使局部血液循环，同时能湿润呼吸道，使痰液黏稠度降低而容易咳出。
常见的有按叶油、安息香酊、松节油、愈创木酚等。
3.黏液溶解药直接作用于支气管腺体，调节其功能，促使黏液分泌细胞的溶解酶体酶释出，使黏液中的黏多糖解聚，并抑制酸性糖蛋白的合成，从而使痰的黏稠度降低。
代表药是溴己新、安溴索、羧甲司坦、乙酰半胧氨酸、美司钠、脱氧核糖核酸酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、泰洛沙泊。
祛痰药注意事项：(1)祛痰药仅为对症治疗，应注意重因治疗。
(2)应用祛痰药时应注意痰的排出。
结合湿化气道、体位引流，鼓励患者排痰。
特别是在应用反射性引起呼吸道分泌增多的稀释性祛痰药时，更应注意有效的咳嗽以排出痰液。
术后病人要注意止痛，防止因伤口疼痛而不敢咳嗽影响排痰。
呼吸系统用药
受器的作用； 反复用无成瘾性 适用于上呼吸道炎症引起的干咳、阵咳 青光眼禁用
外周性镇咳药
代表药 苯佐那酯〔benzonatate,退嗽露〕
苯丙哌林〔benproperine〕 作用机理
抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经 末梢
外周性镇咳药
可待因
作用强，起效快； 适于剧烈干咳； 不宜反复用，易成瘾
痰粘稠，量多者，勿用！
痰多慎用止咳糖浆
• 老人：咳痰无力 • 儿童：调整剂量 • 孕妇及哺乳期妇女 ：胎儿或 新生儿呼吸抑制
右美沙芬
镇咳作用强 无镇痛作用，无成瘾性，不抑制呼吸 用于无痰干咳 常用于复方制剂治疗感冒
喷托维林
➢ 抑制磷酸二酯酶 作用机制 ➢ 促进内源性儿茶酚胺释放
➢ 拮抗腺苷受体 ➢ 抗炎和免疫调节作用
茶碱类
[药理作用] 松弛气管平滑肌 增强呼吸肌〔主要是膈肌〕收缩力 抗炎
[临床应用]
急慢性哮喘；心源性哮喘 慢性阻塞性肺病 心性及肾性水肿
[不良反响]
血药浓度超过治疗水平〔> 20 mg/L〕， 易发生不良反响 胃肠道：恶心、呕吐 心血管：心悸，心律失常，惊厥，血压 下降；重者心跳停止；心梗，休克；儿
改善咳嗽和哮喘病症称祛痰药。 粘液促动药
加速呼吸道纤毛运动，改善痰液转运的药物称 为粘液促动药。
祛痰药
气道上痰液刺激导致咳嗽 粘痰积于小气道，支气管狭窄导致喘 目 的：祛痰药起到镇咳、平喘作用。
祛痰药
1.粘液分泌促进药 ammonium chloride 氯化铵 guaifenesine 愈创木酚甘油醚 potassium iodide 碘化钾 ipecac syrup 吐根糖浆 酒石酸锑钾、桔梗、远志等。
祛痰药在呼吸系统疾病的治疗中的应用
其他呼吸系统疾病治疗中的应用
祛痰药在肺炎治疗中的应用：肺炎患者常伴有痰液增多、黏稠等症状，使用祛痰药可以帮助 患者排出痰液，促进炎症消退。
祛痰药在哮喘治疗中的应用：哮喘患者在发作时常伴有黏液分泌增加，使用祛痰药可以帮助 患者排出黏液，缓解症状。此外，祛痰药还可以增强哮喘患者使用其他药物的疗效。
。
黏液调节性祛痰药
如溴己新、氨溴索等，通 过作用于气管和支气管的 黏液产生细胞，使分泌物 黏滞性降低，痰液变稀而
易于咳出。
药理学特点
药效学特点
祛痰药主要通过影响呼吸道黏液的分泌和黏稠度，促进痰液排出，从而改善呼吸道症状。
药动学特点
不同祛痰药的药动学特点各异，包括吸收、分布、代谢和排泄等过程。例如，乙酰半胱氨 酸在体内迅速被吸收，主要通过尿液排泄；溴己新则通过肝脏代谢后从尿液中排出。
得到缓解，进而改善患者的生活质量。
常用祛痰药
03
如氨溴索、溴已新等，这些药物在临床上被广泛应用于慢性支
气管炎的治疗。
肺气肿治疗中的应用
祛痰药有助于改善呼吸功能
肺气肿患者常伴有痰液潴留，使用祛痰药可以帮助患者排出痰液 ，从而改善呼吸功能。
预防并发症的发生
祛痰药的使用可以减少痰液在呼吸道的滞留，降低感染的风险，从 而预防肺气肿的并发症。
肺功能检查
04 对于哮喘、COPD等慢性呼吸系 统疾病，肺功能检查可评估病情 严重程度和治疗效果。
03
祛痰药在呼吸系统疾病治疗中的应用
慢性支气管炎治疗中的应用
祛痰药可帮助患者咳出痰液
01
祛痰药能够稀释痰液，降低其黏稠度，从而更容易被患者咳出
祛痰药的临床应用
祛痰药的临床应用祛痰药是一类常用于治疗痰多、咳嗽等症状的药物，其在临床应用中发挥着重要的作用。
祛痰药可以通过调节痰液分泌、促进痰液排出以及改善呼吸道通畅性等方式来发挥疗效。
本文将从不同角度探讨祛痰药的临床应用。
一、祛痰药的分类及作用机制祛痰药根据其作用机制可分为分泌性祛痰药和排泄性祛痰药两大类。
分泌性祛痰药通过调节痰液的分泌，帮助恢复正常的呼吸道黏液分泌功能。
这类药物常见的有川贝母、百部等。
川贝母是一种中药，可刺激气道上皮细胞产生痰液，有助于改善干燥咳嗽等症状。
百部则是一种中草药，具有清热化痰、平喘止咳的功效。
排泄性祛痰药则能够促进痰液的排出，帮助清除呼吸道内的痰液。
常用的排泄性祛痰药有氨溴索、溴己新等。
氨溴索是一种黏液溶解剂，能够改善气道粘液的流动性，促进痰液的排出。
溴己新则是一种抗胆碱药，可通过阻断气道平滑肌上的胆碱能反应，缓解气道痉挛，促进痰液的排除。
二、祛痰药在常见疾病中的应用1. 慢性阻塞性肺病（COPD）COPD是一种慢性进行性呼吸系统疾病，伴随着黏液过多和痰液排出障碍。
在COPD的治疗中，祛痰药起到了重要的作用。
祛痰药可以帮助患者排除呼吸道内的痰液，减轻咳嗽和气促等症状。
同时，通过控制痰液的分泌，还可以减少感染的发生。
2. 支气管哮喘支气管哮喘是一种以气道高反应性和阻塞性限制为主要特点的慢性炎症性疾病。
祛痰药在支气管哮喘的治疗中同样起到了重要的作用。
祛痰药可以帮助清除痰液，减轻气道阻塞，同时通过抑制痰液的分泌，减少气道的狭窄。
3. 慢性支气管炎慢性支气管炎是一种以呼吸道慢性炎症和痰液过多为主要特点的疾病。
祛痰药被广泛应用于慢性支气管炎的治疗中，可以帮助患者清除呼吸道内的痰液，减轻咳嗽和胸闷的症状。
同时，通过控制痰液的分泌，还可以防止并发症的发生。
三、祛痰药的不良反应及注意事项尽管祛痰药在临床应用中具有一定的疗效，但仍然存在一些不良反应和注意事项。
常见的不良反应有头晕、恶心、口干等，长期过量使用还可能导致心律失常、高血压等。
临床常用止咳化痰平喘药的作用机理及应用大全
临床常用止咳化痰平喘药的作用机理及应用大全在临床上，止咳化痰平喘药被广泛应用于治疗各种呼吸系统疾病，如感冒、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等。
这些药物通过不同的机制发挥作用，对呼吸系统进行干预，缓解症状，提高患者的生活质量。
以下是一些临床常用的止咳化痰平喘药及其作用机理及应用情况的介绍。
1. 止咳药物止咳药物主要通过抑制咳嗽中枢、镇静或抗过敏作用来缓解咳嗽症状。
常用的止咳药物包括右美沙芬、可待因等。
右美沙芬主要通过抗过敏作用抑制咳嗽反射，适用于呼吸道过敏性咳嗽，如过敏性鼻炎引起的咳嗽。
可待因则通过中枢镇咳作用来缓解咳嗽，适用于急性上呼吸道感染等引起的咳嗽。
2. 化痰药物化痰药物主要通过改善呼吸道黏液的特性，促进黏液的排出来缓解咳嗽。
常用的化痰药物包括溴己新、氨溴索等。
溴己新通过刺激呼吸道上皮细胞分泌液体，促进黏液的稀释和排出，适用于慢性支气管炎等疾病引起的咳嗽。
氨溴索则通过抑制胆碱能神经传递，减少黏液分泌和黏液的粘稠度，适用于慢性阻塞性肺疾病等引起的咳嗽。
3. 平喘药物平喘药物主要通过扩张支气管平滑肌，缓解支气管痉挛，提高气道通畅性。
常用的平喘药物包括β2-肾上腺素受体激动剂、抗胆碱能药物等。
β2-肾上腺素受体激动剂主要通过激活肾上腺素受体，使支气管平滑肌松弛，适用于哮喘等疾病。
抗胆碱能药物则通过阻断胆碱能神经传递，减少支气管收缩，适用于慢性阻塞性肺疾病等引起的支气管痉挛。
4. 复合药物复合药物即包含多种止咳化痰平喘药物成分的药物，可以同时发挥不同的作用机制，提高疗效。
常用的复合药物包括氨溴索舒喘片、复方甘草口服液等。
氨溴索舒喘片含有氨溴索和麦角新碱，可同时发挥化痰和平喘作用，适用于慢性支气管炎合并哮喘的患者。
复方甘草口服液则含有多种中药成分，可以同时发挥抗炎、平喘、化痰作用，适用于支气管哮喘等疾病。
总结：临床常用止咳化痰平喘药通过不同的作用机制对呼吸系统进行干预，缓解咳嗽、化痰、平喘等症状。
选择合适的药物需要根据患者病情、症状、年龄等因素综合考虑，以达到最佳疗效。
临床常用祛痰药物合理应用
临床常用祛痰药物合理应用祛痰药物在临床上是一类常用的药物，可以有效帮助痰液排除，缓解呼吸道疾病症状。
然而，不同类型的痰液需要选择不同的祛痰药物，合理应用祛痰药物对于治疗和预防呼吸道疾病非常重要。
一、祛痰药物的分类祛痰药物主要可以分为两类：分泌物溶解剂和排痰剂。
分泌物溶解剂主要是通过刺激呼吸道上皮细胞，加速痰液的分泌和排出；排痰剂主要是通过改变痰液的性状，使其容易咳出。
在临床上，根据患者的痰液性质和病情选择合适的祛痰药物非常重要。
二、粘痰型痰液对于粘稠、难以咳出的粘痰型痰液，可以选择分泌物溶解剂。
常见的祛痰药物有溴己新、溴化铰等，通过刺激呼吸道上皮分泌水液，使痰液变得更加稀薄，容易排出。
但需要注意的是，过度使用此类药物可能会导致呼吸道刺激和干燥等不良反应。
三、粘液型痰液对于稀薄、易咳出的粘液型痰液，可选择排痰剂来帮助痰液更好地排出。
常见的祛痰药物有盐酸氨溴索和对乙酰氨基酚等，通过促进气道平滑肌收缩和刺激呼吸中枢，增加痰液的排出。
但需要注意的是，排痰剂使用过量可能会导致头晕、恶心等不良反应。
四、祛痰药物的合理应用在选择和使用祛痰药物时，需要注意以下几点：1. 根据痰液性质选择合适的祛痰药物，不同痰液类型需要采取不同的治疗方法；2. 严格按照医生或药师的建议来使用祛痰药物，不可随意增加剂量或延长使用时间；3. 注意观察用药后的反应，如出现不良反应应立即就医处理；4. 不同年龄段、孕妇和哺乳期妇女、有肝肾功能不全等特殊人群慎重使用祛痰药物。
合理应用祛痰药物是治疗呼吸道疾病的重要手段，正确选择适合自己痰液性质的药物，严格遵守医嘱使用，可以帮助痰液更好地排出，减轻症状，加快康复。
希望患者在使用祛痰药物时能够根据自身病情合理选择，避免不必要的风险和不良反应的发生。
作用于呼吸系统的药物新
效应器（声门、 呼气肌）
咳嗽反射
咳嗽反射示意图
外周性镇咳药 感受器 （咽喉、气管、支气管、 效应器 －咳嗽 肺、胸膜）受刺激
传入神经 （迷走神经） 咳嗽中枢
传出神经
中枢性镇咳药
代表药 可待因(codeine) 右美沙芬(dextromethorphan) 喷托维林（pentoxyverine 苯丙哌林(benproperine) 作用机制 抑制延髓的咳嗽中枢 咳必清）
哮喘是一种以气道炎症和气道高 反应性为特征的疾病。继发于抗 原过敏的慢性气道炎症。治疗哮 喘一方面应用扩张支气管的药物， 另一方面应用抗炎药控制炎症和 应用抗过敏药预防。
哮喘的基本病理：炎症细
胞浸润→炎性介质（组胺、LT、 PGE等）释放增加→支气管平滑 肌收缩→黏膜充血水肿→微血管 通透性增加→呼吸道腺体分泌亢 进→气道张力增高等。
外周性镇咳药
代表药
苯佐那酯(benzonatate,退嗽露)
苯丙哌林(benproperine)
作用机理
抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神
经末梢
常用镇咳药比较表
药物 可待因 药
临床应用 剧烈干咳，尤 适用于胸膜炎 干咳伴胸痛者 干咳
右美沙芬 喷托维林
1 1/3
+
苯丙哌林
预防支气管哮喘
炎症介质的抑制剂
白三烯受体拮抗剂 扎鲁司特（安可来） 白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制剂
齐流通
肾上腺素受 体激动药
磷酸二酯 酶抑制剂
肾上腺皮 + + 磷酸二酯酶 5ˊ-AMP 质激素 _ 腺苷酸环化酶 ATP cAMP 肥大细胞
_
膜稳定剂
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柱状上皮的扁平样化生（鳞状上皮化生）
气道上皮Clara细胞向黏液细胞化生
Evans CM, et al. Am J Respir Cell Mol Biol. 2004 Oct;31 Evans CM, et al. Curr Opin Pulm Med. 2009 Jan;15
小鼠诱导+致敏模型中， Muc5ac迅速增加，主要分布在近端气道
Evans CM, et al. Am J Respir Cell Mol Biol. 2004 Oct;31
2. 黏液层脱水严重：密度增加
Button B, et al. Science. 2012 Aug 24
3. 黏液层缺失
细胞层面
纤毛 假复层纤毛 柱状上皮细胞
刷细胞
✔ 杯状细胞
肌层 气管内膜
软骨环
食道 腔 结缔组织
固有层
粘膜下腺体层 ✔
图片来源: https://
Clara细胞 ✔
毛细血管
肺泡管
终末细支气管
图片来源：http:///；
小鼠气道 细胞分布类型
从近端气道到远端气道： 缺少软骨结构； 缺乏黏膜下腺体； 以Clara细胞为主； 替代了goblet细胞。 x10
肺泡管
Alveolar duct
呼吸性细支气管
Respiratory bronchioles
终末细支气管
Terminal bronchiole
肺泡
Alveoli
肺泡管
Alveolar duct
肺泡囊
Alveolar sac
呼吸性细支气管
Respiratory bronchioles
肺泡管
Alveolar duct
Whitsett JA, et al. Nat Immunol. 2015 Jan;16
健康气道
黏液化生
黏液脱粒
黏蛋白生成
黏蛋白分泌
Fahy JV, et al. N Engl J Med. 2010 Dec 2
系统层面
黏液纤毛清除 Mucociliary Clearance (MCC)：
主要影响黏液（黏蛋白）分泌、排空的生理系统
“痰”古 论 “津”
道分泌物病理生理及“祛痰药”新用途
汇报人： 单 位： 日 期：
呼吸道分泌物的生理基础 呼吸道分泌物的病理改变与疾病形成
“祛痰药”的分类及应用 “祛痰药”的新用途
气道分泌物的生理喉
Larynx
解剖结构
胸膜
Pleura
肋骨
Rib
鼻咽
Nasopharynx
MUC1 MUC4 MUC16 MUC11 MUC13 MUC20 MUC3A\B MUC12 MUC15 MUC17 MUC21
变化的黏液凝胶层 不变的纤毛溶胶层
Thai P, et al. Annu Rev Physiol. 2008 Fahy JV, et al. N Engl J Med. 2010 Dec 2
滤网功能 黏液外观
交互作用
滤网孔径
H.H. Sigurdsson et al. International Journal of Pharmaceutics. 2013, 56
糖基化区别：主要是唾液酸化作用，用于结合白细胞siglec受体，
促进嗜酸粒细胞凋亡
乙酰半乳糖胺
半乳糖胺
乙酰葡糖胺
糖基化区别：重岩藻糖基化作用，增加粘弹性
肺泡孔
Alveolar pores
肺泡
Alveoli
肺泡囊
Alveolar sac
图片来源：Human Anatomy & Physiology (6th Edition)
人 胎 儿 气 道 模 式 图
小 鼠 气 道 模 式 图
Warburton D, et al. Mech Dev. 2000 Mar 15 Evans CM, et al. Am J Respir Cell Mol Biol. 2004 Oct;31
口咽
Oropharynx
下咽部
Hypopharynx
气管
Trachea
咽
Pharynx
左主支气管
Left primary Bronchus
细支气管
Bronchiole
肺泡囊
Alveolar sac
横膈膜
Diaphragm
图片来源：Human Anatomy & Physiology (6th Edition)
丝 -苏 -丝 -苏 -蛋白 -苏
二硫键
半胱氨酸
Thornton DJ, et al. Annu Rev Physiol. 2008;70 H.H. Sigurdsson et al. International Journal of Pharmaceutics. 2013, 56
基因层面
Evans CM, et al . Pharmacol Ther. 2009 Mar;12
x20
x40
蛋白层面
喉部： 黏液串
大气道： 黏膜表面 黏膜下腺体
小气道： 黏膜表面
Fahy JV, et al. N Engl J Med. 2010 Dec 2
黏液凝胶层 分泌型黏蛋白
MUC5AC MUC5B MUC2 MUC7 MUC8 MUC19 MUC22 MUC6
纤毛溶胶层 膜结合黏蛋白
健康成人
MUC5AC： 近端气道的表面杯状细胞 MUC5B： 全气道表面分泌细胞（杯状细胞、Clara细胞） 近端气道黏膜下腺体细胞
成年小鼠 Muc5ac： 产量极少 Muc5b： 全气道表面分泌细胞（Clara细胞）
Thornton DJ, et al. Annu Rev Physiol. 2008;70
D
✘
✔
溶胶层：膜结合蛋白与黏多糖紧密连接在气道表面，在纤毛刷周围，避免凝胶层渗透
“Gel-on-Brush Model ”
凝胶层：分泌型黏蛋白构成的独立完整的一层
Button B, et al. Science. 2012 Aug 24
气道分泌物的病理改变与疾病形成 1. 黏液过度分泌：弊 > 利
巨噬细胞
“传送带系统”
粒细胞
① 纤毛摆动清除
② 黏液成分灭杀
细菌、毒素 巨噬细胞
③
DC、巨噬细胞吞噬
④ 启动内源性免疫
⑤ 单核、粒细胞募集
⑥ 吞噬胞吐捕获作用
粒细胞
DC细胞
⑦ 凋亡胞葬，IL-23↓
黏液
单核细胞
⑧ 巨噬细胞凋亡
Roy MG, et al. Nature. 2014 Jan 16
纤毛刷：将凝胶层与气道上皮隔离开，在溶胶层内支撑