左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的临床研究_郭牧

［摘要］ 目的：观察左西孟旦联合国产重组人 脑 利 钠 肽（ｒｈ－ＢＮＰ）治 疗 急 性 失 代 偿 性 心 力 衰 竭（ＡＤＨＦ）的 疗 效 及安全性。方法：选择心功能Ⅳ级或 ＫｉｌｌｉｐⅢ级 ＡＤＨＦ住院患者，用 ＳＡＳ软件随机分为传统治疗的对照组和应用左 西孟旦＋ｒｈ－ＢＮＰ的试验组各 ３０ 例，观 察 治 疗 前 后 临 床 参 数 变 化 和 不 良 事 件。结 果：试 验 组 呼 吸 频 率 （ＲＲ）、心 率 （ＨＲ）、收缩压（ＳＢＰ）、血氧饱和度（ＳａＯ２）、平 均 肺 毛 细 血 管 楔 压（ＭＰＣＷＰ）、心 排 血 量（ＣＯ）在 治 疗 后２ｈ及 其 后 各 时 间点与治疗前比较均差异有统计学意义（均 Ｐ＜０．０５）。对照组治疗４ｈ及其后各时间点与治疗前比较各指标均差 异有统计学意义（均 Ｐ＜０．０５）。试验组 上 述 指 标 较 对 照 组 在 治 疗 后 ２、４ｈ均 差 异 有 统 计 学 意 义（均 Ｐ＜０．０５），且 ＲＲ、ＨＲ、ＭＰＣＷＰ、ＣＯ 的组间差异持续至用药后２４ｈ；试验组治疗后尿量、７２ｈ利尿剂总量、血浆 ＢＮＰ浓度、左室射 血分数（ＬＶＥＦ）及 ＣＣＵ 住院时间均显著好于对照组（Ｐ＜０．０５）。不良事件：用药前后两组肝功能、电解质、凝血等指 标未发现有临床意义的变化。结论：左西孟旦联用ｒｈ－ＢＮＰ治 疗 ＡＤＨＦ 患 者 较 传 统 治 疗 更 快 更 显 著 改 善 患 者 血 流 动力学，增加尿量，降低 ＢＮＰ浓度，改善临床症状，提高 ＬＶＥＦ，减少住院时间，耐受性和安全性良好。
１ 天津医科大学心血管病临床学院泰达国际心血管病医院 ＣＣＵ（天津，３００４５７） 通 信 作 者 ：宋 昱 ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｒ．ｓｏｎｇｙｕ＠１６３．ｃｏｍ
郭 牧 ，等 ．左 西 孟 旦 联 合 重 组 人 脑 利 钠 肽 治 疗 急 性 心 力 衰 竭 的 临 床 研 究 ＧＵＯ Ｍｕ，ｅｔ ａｌ．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｒｈ－ＢＮＰ ｏｎ ＡＤＨＦ
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ （ｒｈ－ＢＮＰ）ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ （ＡＤＨＦ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ： Ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＡＤＨＦ （ＮＹＨＡ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ＣｌａｓｓⅣ ｏｒ ＫｉｌｌｉｐⅢ）ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（ｎ＝３０， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）：ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｄｏｂｕｔａｍｉｎｅ ａｎｄ／ｏｒ ｃｅｄｉｌａｎｉｄ ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｙ）ａｎｄ ｅｘｐｅｒｉ－ ｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ （ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｒｈ－ＢＮＰ ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｙ）ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ＳＡＳ ｓｏｆｔｗａｒｅ－ｇｅｎｅｒａｔｅｄ ｒａｎｄｏｍｉｚａｔｉｏｎ ｓｃｈｅｄｕｌｅ．Ｔｈｅ ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｔｅｓｔ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ，ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｏｓｅ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔ－ ｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｒａｔｅ（ＲＲ），ｈｅａｒｔ ｒａｔｅ（ＨＲ），ｓｙｓｔｏｌｉｃ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＳＢＰ）， ａｒｔｅｒｉａｌ ｂｌｏｏｄ ｇａｓ ｏｘｙｇｅｎ ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ（ＳａＯ２），ｍｅａｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｗｅｄｇｅ ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＭＰＣＷＰ），ｃａｒｄｉａｃ ｏｕｔｐｕｔ （ＣＯ）ａｔ ２ｈａｎｄ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ａｌｌ Ｐ＜０．０５）．Ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ＲＲ，ＨＲ，ＳａＯ２，ＭＰＣＷＰ，ＣＯ ａｔ ４ｈａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｉｎ ｔｈｅ ｎｅｘｔ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔｓ （ａｌｌ Ｐ＜０．０５）． ＲＲ，ＨＲ，ＳＢＰ，ＳａＯ２，ＭＰＣＷＰ，ＣＯ ａｔ ２ａｎｄ ４ｈａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｈａｄ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ＲＲ， ＨＲ，ＭＰＣＷＰ，ＣＯ ｐｅｒｓｉｓｔｅｄ ｆｏｒ ２４ｈｏｕｒｓ ａｆｔｅｒ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ａ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｕｒｉｎｅ ｖｏｌｕｍｅ，ｔｏｔａｌ ｄｏｓａｇｅ ｏｆ ｄｉｕｒｅｔｉｃｓ，ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｅｊｅｃｔｉｏｎ ｆｒａｃｔｉｏｎ（ＬＶＥＦ），ｐｌａｓｍａ ＢＮＰ ａｎｄ ｌｅｎｇｔｈ ｏｆ ｓｔａｙ ｉｎ ＣＣＵ （ａｌｌ Ｐ＜０．０５）．Ｆｏｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ，ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｈａｎｇｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｈｅｐａｔｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄｏｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｒｈ－ＢＮＰ ｉｓ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｔｏ ｔｈｅ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ，ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｕｒｉｎｅ ｖｏｌｕｍｅ，ｄｅｃｒｅａ－ ｓｉｎｇ ｔｈｅ ＢＮＰ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ＬＶＥＦ，ａｎｄ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｔｈｅ ｌｅｎｇｔｈ ｏｆ ｓｔａｙ ｉｎ ＣＣＵ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＡＤＨＦ，ｗｈｉｃｈ ｈａｓ ｂｅｔｔｅｒ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ．
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急 性 心 力 衰 竭 （ａｃｕｔｅ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ，ＡＨＦ）是 临 床 上 的 常 见 病 ，住 院 病 死 率 为３％ ，６０ｄ 病 死 率 为 ９．６％，３ 年 和 ５ 年 病 死 率 分 别 高 达 ３０％ 和 ６０％。 传统药物由于不良反应而在临床应用中受到不同 程 度 的 限 制。 近 年 ＡＣＣＦ／ＡＨＡ 及 我 国 均 将 重 组 人脑 利 钠 肽 （ｒｈ－ＢＮＰ）列 入 ＡＨＦ 的 治 疗 指 南。 ２０１０年我国 ＡＨＦ 指 南 将 左 西 孟 旦 列 为 有 效 的 治 疗手 段 之 一。２０１２ ＥＳＣ 指 南 提 到 左 西 孟 旦 在 ＡＨＦ 中的有效性及安全性仍 不 确 定。 本 研 究 通 过 有创无创检查 参 数，对ｒｈ－ＢＮＰ 与 左 西 孟 旦 联 用 后 的有效性及安全性进行综合评估，为 急 性 失 代 偿 性 心 力 衰 竭 （ＡＤＨＦ）的 治 疗 探 讨 新 的 方 法 。 １ 对 象 与 方 法 １．１ 对 象
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ；ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄｏｎ；ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ
＊ 基金项目：天津市卫生局科研基金项目（Ｎｏ：２０１１ＫＺ１８）；天津医科大学科研基金项目（Ｎｏ：２００９ＸＫ３３）； 天 津 市 卫 生 局 科 研 基 金 项 目 （Ｎｏ：２０１０ＫＺ８５）
［关 键 词 ］ 心 力 衰 竭 ；左 西 孟 旦 ；重 组 人 脑 利 钠 肽 ｄｏｉ：１０．１３２０１／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１４３９．２０１４．０４．００４ ［中 图 分 类 号 ］ Ｒ５４１．６ ［文 献 标 志 码 ］ Ａ
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｏｎ ａｃｕｔｅ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ
１．２ 方 法 １．２．１ 药品 左西孟 旦 注 射 液，５ ｍｌ，１２．５ ｍｇ，齐 鲁制 药 有 限 公 司 生 产；冻 干 ｒｈ－ＢＮＰ，０．５ ｍｇ，成 都 诺迪康生物制药有限公司生产。
１．２．２ 用药方法 两 组 在 治 疗 过 程 中 均 坚 持 相 同 条件下的基础治疗：抗凝、抗血小 板 聚 集、醛 固 酮 受 体拮抗剂、扩 血 管、利 尿、维 持 酸 碱 及 电 解 质 平 衡、 保护胃黏膜、抗炎、营养支持 等。 对 照 组：多 巴 酚 丁 胺３～８μｇ·ｍｉｎ－１ ·ｋｇ－１，和 （或 ）西 地 兰 ０．２ ｍｇ 或０．４ｍｇ静脉推注，ｑｄ或 ｂｉｄ（ＡＭＩ患 者 发 病 ２４ｈ 后酌 情 给 予 ）；试 验 组：左 西 孟 旦 注 射 液 负 荷 量 １２μｇ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１，注射１０ ｍｉｎ，随即以０．１μｇ· ｋｇ－１·ｍｉｎ－１静脉泵入，可酌情减 半 或 加 倍 剂 量，持 续 ２４ｈ。ｒｈ－ＢＮＰ 首 先 以 ０．１５μｇ／ｋｇ 静 脉 冲 击 后 ， 以０．００７ ５～０．０１μｇ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１连 续 静 脉 泵 入 ２４～７２ｈ。 １．２．３ 观 察 指 标 采 集 患 者 性 别、年 龄、体 重、病 史、临床表现等，行心电图、超 声 心 动 图、血 常 规、血 液生化（血 糖、肝 功 能、肾 功 能、血 清 电 解 质 ）、凝 血 指标等检查。两组在治疗的 ０、２、４、８、１２、２４、４８ 及 ７２ｈ 分 别 记 录 呼 吸 频 率 （ＲＲ）、心 率 （ＨＲ）、血 压 （ＢＰ）、血 氧 饱 和 度 （ＳａＯ２ ）。 两 组 中 各 ５ 例 通 过 Ｓｗａｎ－Ｇａｎｚ导管行血流动力学 监 测，分 别 在 前 述 时 间点测量并记录平 均 肺 毛 细 血 管 楔 压 （ＭＰＣＷＰ）、 平均肺动脉压（ＭＰＡＰ）及 心 排 血 量 （ＣＯ）。 记 录 呼