清洁验证方案21690
清洁验证方案
清洁验证方案背景在生产流程中，清洁是一个重要的环节。
清洁不仅可以保持设备的稳定性和长寿命，还可以避免交叉污染和质量波动。
因此，验证清洁的有效性至关重要。
本文将讨论清洁验证方案，以及如何通过验证确认设备的清洁程度。
验证清洁的方法验证清洁的方法有很多种，包括可视检查、化学分析和微生物学检测等。
选择适当的方法取决于被清洁的设备和清洁剂的性质。
以下是几种常见的验证清洁的方法：1. 可视检查可视检查是最常用的验证清洁的方法之一。
通过观察设备的表面是否干净来确认清洁的效果。
如果设备的表面出现了污垢或残留物，就需要重新清洗。
2. 化学分析化学分析可以检测清洁剂和清洁过程中的残留物，以及不同化合物的浓度。
典型的分析方法包括红外光谱、元素分析和色谱分析等。
3. 微生物检测微生物检测可以验证清洁过程中是否有已知或未知的微生物存在。
这是用来验证清洁关闭房间的必备方法，以确保在生产前高效除菌。
验证清洁的标准不同的设备和工艺需要不同的清洁标准。
因此，需要根据具体情况来确定清洁标准。
以下是一般情况下需要满足的清洁标准：1.所有的清洁区域应该干净整洁，不得有杂物和尘土等污染物。
2.清洁过程必须具有可追溯性，需记录过程，维护相应的详细电子化文档。
3.不同的设备和工艺需要不同的清洁标准。
必须根据具体情况制定。
4.清洁过程必须符合所在行业的相关标准和规定。
如何做好清洁验证以下是五个步骤，可以帮助您执行一个有效的清洁验证：1. 确定清洁标准确定清洁标准是清洁验证的第一步。
您需要了解不同设备和工艺的清洁标准，并确保您的验证方法符合目标标准。
2. 确定验证方法根据所选的清洁标准，确定所要采用的验证方法。
选择合适的方法可以提高效率，节约时间和资源开销。
3. 制定验证计划制定验证计划是清洁验证的重要步骤。
在验证计划中，需要包含验证方法、验证的目标和清洁标准等信息。
4. 实施验证计划执行验证计划后，需要将结果录入文档以进行确认和维护。
验证计划执行后，与清洁有关的文档，例如验证清单和验证报告，也需要进行更新。
清洁验证方案
清洁验证方案1. 背景随着社会经济的发展和人们对生活品质的要求提高，清洁行业成为了一个日益重要的服务领域。
在保障清洁质量的同时，如何验证清洁的有效性也成为了一个需要解决的问题。
清洁验证方案便应运而生。
2. 清洁验证的重要性清洁验证是指确认清洁作业的效果的一种方法，验证的目的在于确认清洁完成后可以保证室内环境达到预定的清洁水准，防止污染物对人体健康和设备、产品的影响。
清洁验证的重要性主要表现在以下几个方面：2.1 保障清洁质量采用清洁验证，可以确保清洁作业达到预期水准，保障清洁质量。
2.2 预防污染源的形成清洁验证可以避免污染源的形成，防止污染物对人体、设备和产品的威胁。
2.3 降低清洁成本清洁验证可以帮助清洁服务提供商发现问题或瑕疵，及时进行纠正和改进，从而降低清洁成本。
3. 清洁验证方案包括哪些内容？清洁验证方案包括以下几个方面：3.1 清洁验证对象清洁验证对象主要分为两类，分别是清洁服务和清洁设备。
通过清洁验证，可以确定清洁作业是否真正地达到了预期效果。
3.2 清洁验证标准清洁验证标准是一个确定清洁水准的标准体系，可以考虑采用ISO 标准等现有标准进行制定。
清洁验证标准需要充分考虑清洁对象、清洁区域及环境等因素。
3.3 清洁验证计划清洁验证计划可以根据清洁验证标准确定，应包括验证时的实际情况和设备、服务等的信息。
3.4 清洁验证方法清洁验证方法是就清洁计划中所涉及的清洁阶段和空间进行验证的具体方法。
常见的清洁验证方法包括可视化检查、样品采集、实验分析等。
4. 清洁验证方案实施流程4.1 审核清洁服务和设备清洁服务和设备应经过审核和验收，确保此服务者或设备可以达到客户的期望和要求，同时具备提供清洁验证的能力。
4.2 制定清洁验证计划根据清洁验证标准，制定清洁验证计划，包括所需时间和相关物料，及验证过程中的要求。
4.3 进行清洁验证根据清洁验证计划，进行清洁验证。
验证过程中，应注意检查清洁对象和清洁区域，如有必要可以进行样品采集等操作。
清洁验证方案
清洁验证方案背景清洁验证指的是检测和确认清洗程序是否有效地从设备和器具表面去除了生产过程中的污垢。
毫无疑问，清洁验证是制药品质保障体系中的一个重要组成部分。
在制药生产中，清洁验证工作的不合格率往往排在前几位。
因此，建立有效的清洁验证方案对保证产品质量和确保生产安全至关重要。
目的该文档旨在提供一些关于清洁验证方案的建议，以帮助制药公司创建有效的清洁验证方案。
清洁验证方案建议建立清洁验证计划一个好的清洁验证方案需要建立一个独立的计划来实施清洁验证工作。
该计划应包括清洁验证的具体步骤、频率、其他操作要求和验证结果等。
确定清洁剂和清洗程序制药公司应明确清洁剂的种类和清洗程序的具体步骤。
同时，要对清洗剂的质量和清洗程序的时限进行监控，以确保清洗过程的有效性。
确定清洁验证方法明确清洁验证的具体方法和验收标准。
如何选择恰当的检验项目，如何评估结果，并确保环境的洁净度等。
确定清洁验证测试样品的数量和位置测试样品的数量和位置是建立有效方案的重要步骤。
确保测试样品的数量足够，以便能够准确地判断清洁工作的有效性。
确定清洁验证测试周期清洁验证测试周期应该与生产需求和操作程序相协调。
一般来说，建议至少每次生产结束后进行清洁验证。
当设备和器具更换时，也需要进行验证。
确定记录和报告要求所有的清洁验证都应该被记录和报告。
这可以帮助制药公司确定清洁验证程序的有效性，并发现短板，及时改进。
结论通过建立一个有效的清洁验证方案，制药公司可以确保清洁程序能够有效地从设备和器具表面去除污垢，保证生产安全，提高生产效率，并且合格率得到提高。
清洁验证方案
清洁验证方案随着现代社会的进步，清洁验证已经成为一个重要的问题。
无论是在家庭中还是在工作场所，保持清洁是保障健康和安全的关键。
为了确保清洁工作的有效性，制定合适的清洁验证方案是必不可少的。
概述清洁验证的重要性在开始探讨清洁验证方案之前，我们首先来了解一下清洁验证的重要性。
清洁验证是指用合适的方法和标准评估和确认清洁工作的有效性。
它不仅保证环境的清洁，还能降低污染和疾病传播的风险。
清洁验证还能提高工作效率和品质，增强企业形象和信誉。
设置清洁验证指标在制定清洁验证方案时，我们需要设定适当的指标来评估清洁的效果。
这些指标应该能够量化清洁的程度，以便我们能够确定是否达到了预期的标准。
例如，在家庭中，我们可以通过检查表面的清洁程度、排气口的灰尘量以及空气质量来评估清洁的效果。
而在工作场所，我们可以通过检测微生物的数量、化学物质的含量以及设备的细节来确定清洁的质量。
选择适当的清洁验证方法选择适当的清洁验证方法是确保清洁验证方案成功实施的关键。
根据不同的环境和需要，我们可以选择不同的方法来进行验证。
以下是一些常见的清洁验证方法：1. 目视检查：这是最常见也是最简单的方法。
通过目视检查，我们可以直观地评估清洁工作的质量。
但是，该方法有一定的主观性，并不能提供准确的数据支持。
2. 化学测试：通过使用化学试剂或仪器，我们可以测定表面的污染程度。
例如，使用脱色试剂来测试表面是否还有残留的染料。
这种方法相对准确，但需要一定的专业知识。
3. 微生物测试：通过采集样品并检测微生物的存在和数量，我们可以评估清洁工作的卫生情况。
这种方法适用于需要严格控制内部环境卫生的场所，例如医院手术室。
4. 仪器测试：使用特定仪器进行测试，如光谱仪、颜色计等。
这种方法提供了准确的数据，但需要相应的设备和专业知识。
建立清洁验证方案根据实际需要和环境，我们可以制定适合的清洁验证方案。
这个方案应该包括以下几个关键步骤：1. 设定清洁目标：明确清洁的目标和标准。
清洁验证方案
清洁验证方案___风险评估，确定了最差情况的产品。
4.2根据风险评估结果，制定了相应的清洁验证方案，以保证生产设备的清洁可靠性和稳定性。
5.验证方法：5.1清洁剂、消毒剂的配制和使用应符合相关规定。
5.2清洁验证应按照验证方案的要求进行，包括物理外观、检测化学残留和微生物残留等方面的检测。
5.3验证周期应根据生产设备的使用情况和产品的特性确定，一般为每批次生产结束后进行清洁验证。
6.验证结果：6.1经过3次清洁验证，所有设备的物理外观、检测化学残留和微生物残留均低于设定残留限度要求，验证结论为可靠性高、稳定性好。
6.2根据验证结果，进一步完善了生产设备的清洁管理制度，确保产品质量的稳定和可靠性。
7.验证结论：本次清洁验证方案的实施，验证结果表明清洁方法的可靠性和稳定性较高，符合GMP要求，为保障产品质量提供了有力的保证。
同时，也为今后类似的验证工作提供了经验和参考。
洁净程序风险评估提出了处理质量风险的措施，具体细节见《验证总计划》。
由于上一产品对下一产品的污染不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此选择设备的最差区域，这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战。
因此，在确定清洁验证的活性成分的取样计划之前，必须先进行风险分析，具体细节见《验证总计划》。
验证内容包括清洁验证前的检查和确认项目。
其中，确认验证涉及人员按规定进行了培训，具体见附件；确认验证涉及文件现行批准的规程、管理和操作文件，指令清楚、明确，不易引起误操作；确认空调净化系统、纯化水系统、压缩空气系统等均经过验证且能正常运行；各操作间温湿度、压差及环境经检查符合GMP要求。
清洁条件包括人员净化、工艺用水（纯化水）和设备环境。
人员净化应按照《人员进入洁净区净化操作规程》进行。
工艺用水（纯化水）应按照《中华人民共和国药典》2015年版二部及《纯化水内控质量标准》检验，并符合规定。
设备环境应为D级。
清洗操作方法为：设备能拆卸部分拆卸完毕后，用饮用水冲洗或用刷子涮洗至无明显残留物，再用饮用水擦拭设备内外表面，用纯化水擦拭两遍，最后用75%乙醇或3%双氧水消毒。
清洁验证方案
清洁验证方案1.设备的评估⑴设备的分类，按照设备接触产品的情况，设备可分三类。
①直接接触产品的设备系指在生产工艺中和产品直接接触的设备，如溶液罐、储存桶和原辅料罐。
对于直接接触产品的设备的无效清洁可能造成产品间的交叉污染。
②非接触产品的设备系指在生产工艺中涉及，但是没有和产品直接接触的设备，如封闭设备是外表面。
对于非接触产品的设备的无效清洁一般不会造成产品间的交叉污染。
③非直接或偶然接触产品的设备系指在生产工艺中涉及，单没有和产品直接接触但有肯能污染产品的设备，如冷冻干燥仪或盘式干燥仪的内表面、机械监护装置的内部，还有某些情况下地面、墙面和天花板。
对于非直接产品接触的设备的无效清洁有可能造成产品间的交叉污染。
通常清洁验证包括产品接触的设备，不包括非产品接触的设备，非直接产品接触的设备是否包括在内依实际情况而定。
一次性使用的部件（如硅胶管）可不包括在清洁验证中。
⑵设备表面积的确定①应测定每个设备的产品接触面积，以计算残留限度的接受标准。
②产品接触面积测定的准确度应具有实际意义，不必绝对地精确。
可将复杂设备转化成基本几何图形以便于计算和测量。
③测量的原始记录和计算应作为原始数据进行保存。
2.清洁参照物的选择和残留限度的计算⑴清洁参照物的选择①物料的毒性以及溶解度。
②物料是否会妨碍清洁过程，如油性物料会阻碍表明的湿润。
③芳香剂和色料等特殊物料。
④物料的特性，如有些物料对设备材质有一定的附着力。
⑵残留限度的确定：目前普遍接受的限度标准基于以下原则制定。
①残留物浓度限度：10×10-6。
②生物活性的限度----最低日治疗剂量的1/1000。
③目视洁净。
a擦拭法:用白布或黑布擦拭清洁过的表面，然后检查布上的残留物。
B荧光法：对于在紫外线照射下可发出荧光的物质，还可以采用紫外线辅助检测其残留物。
对于产品专用设备和非产品接触的设备和表面建议采用目视洁净。
⑶微生物污染控制标准：微生物污染水平的制定应满足生产和质量控制的要求。
车间清洁验证方案
车间清洁验证方案1. 引言车间的清洁和卫生对于保障生产环境的安全和员工的健康至关重要。
为了确保车间清洁工作的有效实施，需要制定一套车间清洁验证方案，以确认清洁工作的合格性，并采取必要的纠正措施。
2. 目标车间清洁验证方案的主要目标是： - 确保车间的清洁工作符合相关的卫生和清洁标准； - 明确验证的频率和方法； - 提供纠正措施，以改进和保持车间清洁的状况。
3. 清洁验证计划为了实施车间清洁验证方案，以下是清洁验证计划的主要步骤：3.1 确定验证标准首先，需要确定车间清洁的标准和要求。
这些标准可以基于国家、地区或行业相关的规定和准则。
验证标准应包括以下方面： - 室内地面和墙壁的清洁程度； - 设备和工具的清洁程度； - 卫生设施（如洗手间、更衣室）的清洁程度； - 垃圾处理和废弃物管理； - 防虫措施； - 特殊区域（如食品加工区域）的清洁程度。
3.2 确定验证频率根据车间的特性和使用情况，确定清洁验证的频率。
一般来说，车间应该进行日常清洁和定期清洁，而清洁验证可以根据需要进行定期或不定期验证。
3.3 确定验证方法根据验证标准，确定适用的验证方法。
验证方法可以包括以下内容： - 目视检查：检查车间各个区域的清洁情况，包括地面、墙壁、设备和工具的清洁程度； - 抽样检测：采集各个区域的样本，进行微生物、重金属或其他污染物的检测； - 环境监测：使用空气质量监测仪器或表面接触材料检测方法，评估车间的环境质量。
3.4 实施验证根据验证频率和方法，进行清洁验证工作。
验证可以由内部人员或外部专业机构来执行。
验证过程应记录并留存相关的验证报告和记录。
4. 纠正措施当车间清洁验证发现问题或不合格项时，需要立即采取纠正措施，以改进和保持车间的清洁状况。
纠正措施可以包括以下方面： - 修复或更换不合格的设备和工具； - 加强清洁工作的培训和指导； - 调整清洁工作的频率或方法； - 更新清洁工具和设备； - 优化废物管理和垃圾处理措施。
清洁验证方案
清洁验证方案简介在生产过程中，为了保证产品的质量和安全性，清洁是一个十分重要的环节。
然而，针对清洁工作的验证往往被忽视或不太重视，造成后续的质量和安全风险。
因此，本文将介绍一种清洁验证方案，旨在帮助企业提高清洁验证的重视程度并提升清洁效果。
清洁验证的概念和意义清洁验证是指通过科学系统的方法，对清洁过程进行监控和记录，以确保清洁过程达到预期效果，并能够满足产品质量和安全性的要求。
清洁验证的意义在于：1.验证清洁是否完成并达到预期结果，避免出现残留物或交叉污染等安全风险；2.减少因为清洁问题而引起的产品损失和重新生产的成本；3.为清洁流程的改进提供数据支持。
清洁验证的流程及关键点清洁验证的流程包括以下步骤：1.设定清洁标准和验证要求；2.制定和执行清洁计划；3.进行取样分析和实验测试：–取样分析：通过对不同部位或设备表面的取样进行分析，包括物理指标、化学指标和微生物指标等，以确定清洁结果。
–实验测试：包括可见/可检测、检测质量、杀灭效力、残留物检测、验证数据报告等，以确保清洁效果达到标准要求。
4.数据分析和结论判定，修正和改进清洁计划。
在清洁验证的流程中，有几个关键点必须特别注意：1.清洁标准和验证要求：必须明确和具体。
例如，对于食品厂的设备，可以指定表面需平滑、干净、无残留物，微生物总数不得超过100CFU/cm2等等。
2.清洁程序：必须完整、详细、可执行。
3.实验测试：必须科学、正确、全面。
例如，可使用ATP检测设备、电磁波辐射仪、红外热像仪等设备，或是进行微生物培养实验、储存稳定性实验等。
4.数据分析和结论判定：必须客观、准确，有依据地得出结论。
并在结论上对清洁计划进行改进和修正。
清洁验证的注意事项在进行清洁验证时，还需要注意以下事项：1.清洁验证的频率和时机：应根据产品类型、生产流程、设备状况等常规设定，且在原料变更、工艺变更等情况下及时更新和调整；2.清洁验证的可追溯性：清洁验证的数据和报告应该与清洁活动相关联，并应存档备份。
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一引言1 概述贝诺酯合成车间生产设备均为专用型设备，专门用于单一品种、同一规格原料药的生产，各类型设备均制定有详细、完善的设备清洁规程和清洁记录，在生产工艺过程中与成品质量关系密切的清洗过程包括：氯化反应罐、酯化反应罐、离心机、板框压滤机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、干燥箱、粉碎机、二维混合机等设备的清洗。
同时，对洁净区的清洁进行验证，确认洁净厂房的清洁效果。
本验证即针对以上关键环节的清洁规程和清洁效果进行清洁验证.2 目的通过对反应罐、离心机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、气流干燥、气流粉碎等设备清洗过程的检查和监测,证明已经制定的设备清洁规程切实可行,能够达到保证药品质量的目标,文件资料符合GMP的管理要求，并为设备清洁规程的进一步修改和完善提供资料和依据。
3验证类别本次验证为同步验证。
二参考资料本文件参考了以下标准和指南:1.中华人民共和国药典（2010版）2。
GMP（2010年修订版)3.药品GMP指南4.药品生产验证指南（2003版）三验证准备1 验证人员及职责1.1 各部门的验证职责质量负责人：批准验证方案、验证报告.生产负责人：审核验证方案、验证报告。
生产运营部职责：审核验证方案、验证报告。
提供公用系统保证.提供设备维修保证。
针对不一致项界定解决办法.负责测量仪器的校验，并提供校验证书。
生产车间职责:起草、审核验证方案、验证报告.组织实施验证方案。
收集相关数据，编写相关的验证报告。
对参与验证的人员完成必需的的培训。
指定操作人员，对生产设备进行操作，清洁和维护保养。
确定最终的SOP。
质量管理部职责：负责审核验证方案。
负责监督严格按照验证方案及所依据文件规定方法和标准实施验证.负责对验证过程中户县的偏差和变更评价和处理。
维护全部受控的文件符合法规。
负责制定相关的质量标准、检验规程和取样程序.负责相关的取样及校验,并依据检验结果出具检验报告单.审核验证结果、最终验证报告确保全部验收标准均得到满足。
验证完成合格后发放验证合格证。
目的：确认所有参加验证的人员的都经过培训,确保验证顺利实施。
程序:在验证开始实施前，由验证方案起草人对所有参加验证的人员进行培训.接受标准：参加验证的人员都接受了验证方案的培训。
确认记录:填写《培训确认》附表1，培训签到表附于验证报告后。
3 验证引用文件的确认目的：确保用于支持本方案的所有文件为现行有效的文件。
程序：在验证开始实施前，由验证小组成员检查验证过程中所用到的文件,检查文件是否有资格的人起草、审核和批准且在执行期内.接受标准：验证过程中所用文件均为有资格的人起草、审核和批准且在执行期内.确认记录：填写《文件确认》附表2。
四验证范围脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、气流干燥、气流粉碎等设备的清洗过程.相同名称数量不为一个的设备其规格、型号、材质均相同，清洗方法相同，因此分别取一个进行清洁验证。
3.1验证小组(1)起草验证方案；（2)起草验证报告、确定再验证周期,对验证结果进行评价,报质量管理部审核.3。
2质量管理部（1）根据验证对象成立验证小组;（2)质量管理部负责验证方案的审核批准；（3）质量管理部负责验证报告的审核批准;（4)负责发放验证合格证书；(5）负责再验证周期的确认；（6）质量管理部QC化验室负责工艺过程中的取样及化验，并根据结果出具检验报告单。
3。
3生产车间（1)配合验证小组准备验证方案和总结报告;(2）配合验证小组完成确认，检查验证项目是否完成；（3)负责设备清洗工作。
4 清洁用品清洗剂:甲苯、5％酸水溶液、5％碱水溶液、饮用水、纯化水、回收乙醇、75%乙醇。
洗涤工具：清洁布、不脱落纤维的清洁布、清洁盆、蛇皮管、不锈钢铲、长柄尼龙刷。
5 培训验证方案实施人员应有相应岗位的上岗证明，参加过相关的SOP以及生产工艺、设备操作等必要的培训并考核通过。
本方案审核批准实施后，首先组织相关人员进行培训。
由清洁验证方案起草人对主要实施人员进行培训，各班组长对参与验证的本班组操作人员进行培训。
(附贝诺酯设备清洁验证培训记录）6清洗验证的风险分析：6。
1根据产品生产阶段及生产工艺的特点，分三个阶段对设备进行清洁验证:①氯化反应为第一个阶段;②酯化反应为第二个阶段；③物料由进入洁净区开始到成品为第三阶段。
6.2 验证要求由于合成车间设备是专用设备，因此：①根据FDA的清洁验证指南,最基本的要求是目视清洁无可见物料、无可见残留。
化工合成阶段设备目视清洁。
②需要评估清洗剂和清洗条件是否会导致残留物分解。
如果分解的话，是否构成杂质。
如果构成杂质，是否会对下一批次造成影响。
③需要评估清洁有效期。
④虽然是专用设备，但是为了保证批次的完整性，上一批成品到下一批成品的残留不应大于0.1%(对于中间体,没有这个要求）.6。
3 各个阶段设备的清洁程序描述及风险分析，具体的设备风险分析见清洁验证的第一部分：清洁验证前的风险分析报告。
第一阶段设备清洁：第一阶段设备包括一般生产区反应罐,第一阶段清洁剂为甲苯，甲苯清洗液（可回收）放出后，给罐升温,将罐烤干备用.因甲苯易挥发，没有残留可能。
日常清洁后，清洁效果有效性的可接受标准为目视无残留，因此：①对第一阶段设备日常清洁完成后,进行目视清洁检查。
②计划定义的清洁有效期为7天，反应中使用大量的强酸，因此微生物对工艺并不构成污染风险。
所以，此次清洁验证无需检测微生物水平。
第二阶段设备清洁：第二阶段设备包括酯化反应罐、离心机、板框压滤机设备均为贝诺酯生产工艺合成的最后一步合成反应，因第二步为强碱反应，所以第二阶段设备一般清洁使用的清洁剂5％酸水，饮用水及纯化水。
①对第二阶段设备日常清洁完成后，进行目视清洁检查。
②对于一般区离心机、板框压滤机，由于一般生产区离心机板框压滤机是专用于中间体的离心、压滤过程，根据FDA清洁验证指南要求，对于中间体，没有要求批次的完整性,所以目视清洁即可。
离心机滤袋及板框压滤机滤布无法进行微生物取样，且不存在微生物的污染，所以不对离心机滤袋及板框压滤机滤布进行微生物水平检测。
③计划定义的清洁有效期为7天。
反应中使用大量的强碱，因此微生物对工艺并不构成污染风险,所以此次清洁验证无需监测微生物。
④由于彻底清洁前需执行一般清洁，所以，如果一般清洁的验证结果符合要求，那么，无需再对彻底清洁进行验证。
第三阶段设备清洁：第三阶段设备为洁净区内设备，包括精制结晶罐、洁净区离心机、洁净区干燥箱、洁净区粉碎机、洁净区二维混合机。
设备均用于贝诺酯生产工艺中的精制、离心、干燥、粉碎、混合岗位。
因贝诺酯不溶于水，精制用溶剂为乙醇，所以清洁剂为回收乙醇。
溶剂乙醇为三级溶剂，而且贝诺酯产品从未出现过残留溶剂超标情况。
清洁效果有效的可接受标准为目视无残留，贝诺酯的残留量不得超过下批批量的0.1%.因此，①对第三阶段设备日常清洁完成后，进行目视清洁检查。
②第三阶段清洁从升温溶解脱色开始，具体操作见清洁操作规程.③设备精制结晶罐上最难清洁的部分为罐盖处及搅拌上部；所以精制结晶罐监测点应包括罐盖和搅拌上部,重复3次。
④洁净区离心机只需考察残留在滤袋上的物料重量是否超过允许量。
(残留限度定义为残留在滤袋上的物料重量不超过下批批量的0.1％）。
根据生产经验，水分按照60%折算。
⑤计划定义的清洁有效期为7天，洁净区的消毒频次为每半月对设备进行消毒，因此微生物对工艺并不构成污染风险。
由于无法对离心机滤袋进行取样，且从来没有观察到滤袋出现长霉现象.因此不对离心机清洁的有效期进行验证。
对干燥箱清洁过程进行擦拭取样。
残留限度应符合标准要求;对微粉碎机进行尘埃粒子监测，达到D及洁净要求即为合格;二维混合机用乙醇清洁后取清洗液测试，符合规定。
7。
清洗验证程序7。
1 需验证的关键部位7。
1。
1 反应釜：反应釜是车间关键的生产设备，反应釜主要由搅拌器、反应锅体及减速机三部分组成,难于清洗的部位见图示：图一反应釜清洗关键点示意图7.1.2 板框压滤机：③后部滤板取样处图四、干燥箱清洗关键点示意图7。
1.5微粉碎机与二维混合机见下图：图五7.2 可接受标准7.2。
1 目视无残留7.2.2 化学残留可接受限度：0.1％（对第一阶段化工区设备没有此要求）生产的最小批量为158kg,最大允许残留量为：1/1000 ×158kg ＝ 0.158g7.2。
2。
1 擦拭法取样残留限度：根据计算结果，最大允许残留量为0。
158g，各个产品的内表面积一定，按产品平均分配到各个设备表面，其残留限量为：为158g，生产中物料接触设备的总面积为66。
2876m2,按158g残留产品平均分配到各个设备表面,其残留限量为:擦拭测试:擦拭面积以10㎝×10㎝的区域计158g×1000残留限量A＝―――――――――×100㎝2×10％(保险系数）×70％（取样回收率） 66.2876m2×10000＝1.69㎎/㎝2残留限度定为：1。
69㎎/㎝2/25ml=0。
0676mg/ml对棉签溶出液照HPLC进行检测，计算残留浓度。
6。
2.2.2 清洗液测试：清洁结束后，向结晶罐中加入约1500L的乙醇，升温搅拌至回流10分钟，将升温釜内乙醇压入常水降温罐，搅拌10分钟压入盐水降温罐，搅拌10分钟压入离心机冲洗离心机，最后乙醇流入地下槽；这样连续冲洗两遍，最后用75%乙醇冲洗一遍。
在设备的出口处取样检测限度，其残留限量为：158×1000浓度限量B＝―――――――×10％（保险系数)＝0.0105㎎/ml1500L×1000对于清洗液取样，照HPLC检测方法计算残留浓度.对缩合罐、脱碳过滤系统的残留限量与结晶罐相同。
7。
3 清洗剂的选择清洁规程中规定使用的清洁溶剂为饮用水。
精制过程中所用的材质为不锈钢，因此，擦拭法回收率验证使用的模具为10 cm×10cm的不锈钢片。
取样工具为普通取样瓶500ml,普通药签15cm、具塞试管25 ml。
取样方法包括药签擦拭法、清洗水取样。
7.4 清洁程序7.4。
1 第一阶段和第二阶段设备清洗验证程序。
7。
4。
1.1 根据第一阶段和第二阶段设备的清洗规程对第一阶和第二阶段内的设备进行清洗,包括氯化反应罐、酯化反应釜、离心机、板框压滤机、二次中和罐。
填写相应的设备清洁验证记录.7。
4.1.2检查清洗结束后由岗位操作人员填写设备清洁记录，由经培训的人员对设备进行目检,并填写《目检与取样记录》，由QA人员进行检查，检查内容包括：a。
清洗是否严格按照规定的清洁规程进行清洁，并检查其清洁记录.b。
设备清洗后是否有“已清洁”的状态标志.c。
目测检查设备内外表面是否目视无残留，尤其应检查难清洗的部位。
检查完成后，由QA人员在目检与取样记录上签名认可。