神经、内分泌与免疫系统的关系
第五节神经-内分泌-免疫调节网络
neuroendocrineimmunoregulation network
1
掌握要点：
1.神经内分泌系统与免疫系统的相互调节 下丘脑-垂体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-性腺轴 下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂体-PRL、GH轴
2
1977年Besdovsky首次提出体内存在神经－免 疫－内分泌网络的假说。
1979年Spector将神经内分泌与免疫系统相互 作用称之为神经免疫调节，相继又提出了精神神 经免疫学、心理免疫学、行为免疫学、免疫精神 病学、思维与免疫力等新概念。
1982年，Blatock将该学科的研究领域称之为 神经免疫内分泌学(neuroimmunoendocrinology)。
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神经－免疫－内分泌调节网络的研究成果： 1.免疫器官具有丰富的神经支配； 2.免疫器官及免疫活性细胞上可合成多种激素、
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2.细胞因子对下丘脑－垂体－性腺轴的影响 (1)对下丘脑的影响
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依据: (1)下丘脑具有高密度的IL-1受体 (2)IL-1给予途径与ACTH高峰出现时间和幅度的关系
出现高峰时间:脑室内注射﹤静脉注射(30 min)﹤ 腹腔注射(2 h) 幅度:脑室内注射>静脉注射>腹腔注射 (3)静脉注射IL-1：CRH ↑→血浆ACTH↑ 连续注射IL-1：下丘脑CRH及其mRNA↑ (4)抗CRH血清可部分阻断IL-1→ACTH↑效应
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多数免疫指标中IL-1α﹥IL-1β 对于HPA轴IL-1α﹤IL-1β ②TNFα：下丘脑CRH↑→HPA激活 ③IL-6：下丘脑→HPA激活
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(2)细胞因子对垂体的作用 ①IL-1 IL-1 →垂体→ACTH↑ 依据: (a)10-7mmol/L的重组人IL-1β→腺垂体细胞
神经系统与免疫系统、内分泌系统的关系
神经系统与免疫系统、内分泌系统的关系人教2019版高中生物学选择性必修一说，内环境稳态是神经—体液—免疫调节网络共同作用的结果：神经调节和体液调节紧密联系，密切配合：那么，神经系统与免疫系统、内分泌系统有什么样的关系呢？神经系统与免疫系统、内分泌系统的相互关系是一个重要的生理学问题。
这个问题不只是关系到生理学，而且与心理学、医学有关，这也是心身医学的基本问题。
神经系统与免疫系统有什么关系呢？先来考察一个实验：小鼠被多次注射抑制淋巴细胞活动的化学药物。
在每一次注射时都让这些小鼠嗅到樟脑的气味，樟脑原本对免疫系统没有影响。
经过一段时间的训练后，只让小鼠嗅到樟脑气味，不注射抑制淋巴细胞活动的化学药物，再检查小鼠淋巴细胞的机能。
研究者发现樟脑气味已经抑制淋巴细胞的活性，如同抑制淋巴细胞活动的化学药物一样。
这是建立了一个条件反射，条件刺激是樟脑气味，非条件刺激是抑制淋巴细胞活动的化学药物。
虽然目前对这种条件反射的路径还很不清楚，但用无关动因可以建立抑制免疫活动的条件反射，说明动物的高级神经活动与免疫系统的密切关系。
现在知道神经系统、免疫系统和内分泌系统这三个系统有几方面的关系：（1）有共同的信号分子及其受体。
免疫细胞可分泌激素，非免疫细胞可产生白细胞细胞因子。
例如，白细胞分泌促甲状腺激素（TSH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、生长激素、催乳素以及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）。
激素和细胞因子的受体在多种组织上发现。
脑中的神经元有免疫细胞产生的细胞因子受体；天然杀伤细胞有阿片受体和β肾上腺素能受体。
看来神经系统、内分泌系统和免疫系统共同具有化学信号分子和它们的受体。
（2）激素和神经肽能改变免疫细胞的机能。
多年来已经知道不同的应激刺激（包括过冷、过热、中毒、感染、创伤、发热、缺氧、疼痛、疲劳、恐惧等）都可激活下丘脑-垂体-肾上腺系统，引起血液中肾上腺皮质激素含量升高，抑制免疫机能，如抑制淋巴细胞增殖，减少抗体生产，降低天然杀伤细胞的活性等。
免疫系统与内分泌系统的相互作用
免疫系统与内分泌系统的相互作用在我们的身体中，存在着两个至关重要的调节系统——免疫系统和内分泌系统。
它们就像是身体这座“大工厂”里的两个“核心部门”，各自有着独特的职责和功能，但又紧密合作、相互影响，共同维持着身体的健康和平衡。
免疫系统，大家可以把它想象成身体的“保卫部队”。
它的主要任务是识别和抵御外来的病原体，如细菌、病毒和寄生虫等，同时还要清除体内变异或受损的细胞，防止疾病的发生和发展。
免疫系统由各种免疫细胞、免疫器官和免疫分子组成，它们协同工作，形成了一道坚固的防线。
内分泌系统呢，则像是身体的“信息传递员”。
它通过分泌各种激素，将信息传递到身体的各个部位，从而调节细胞的代谢、生长、发育和生殖等生理过程。
内分泌系统中的主要成员包括下丘脑、垂体、甲状腺、胰岛、肾上腺等内分泌腺，以及它们所分泌的激素。
那么，免疫系统和内分泌系统是如何相互作用的呢？首先，激素能够影响免疫系统的功能。
例如，糖皮质激素是一种由肾上腺分泌的激素，在应激状态下会大量释放。
它可以抑制免疫细胞的活性，减少炎症反应，从而避免免疫系统过度激活对身体造成损伤。
但如果糖皮质激素长期大量分泌，就可能导致免疫功能下降，增加感染和疾病的风险。
甲状腺激素对免疫系统也有着重要的调节作用。
甲状腺功能亢进时，甲状腺激素分泌过多，会导致免疫功能增强，可能引发自身免疫性疾病；而甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌不足，免疫功能则会减弱。
胰岛素是调节血糖的重要激素，同时也与免疫系统有关。
胰岛素能够促进免疫细胞的生长和增殖，增强免疫应答。
相反，糖尿病患者由于胰岛素分泌不足或作用缺陷，往往免疫功能受损，容易并发各种感染。
反过来，免疫系统也会对内分泌系统产生影响。
当身体受到病原体入侵时，免疫系统会被激活，产生一系列的细胞因子和炎症介质。
这些物质不仅可以直接作用于内分泌器官，影响激素的分泌，还可以通过神经通路将信息传递给下丘脑和垂体，从而调节内分泌系统的功能。
例如，在感染期间，细胞因子如白细胞介素－1、肿瘤坏死因子α等会刺激下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放激素，进而促进肾上腺皮质分泌糖皮质激素，以应对炎症反应。
神经内分泌和免疫功能的关系.
免疫系统对神经活动的影响
大鼠实验中观察到，用注入羊红细胞方法诱 导免疫反应，抗体生成增多达顶峰时，下丘 脑某些神经元电活动增加1倍以上，提示免 疫反应可改变神经活动。 在裸鼠中注入白介素-1，可使下丘脑有关神 经元释放更多的促肾上腺皮持激素释放激素， 致血中促肾上腺皮质激素和糖皮质激素升高 几倍，说明白介素-1可作用于下丘脑神经元。
神经、内分泌和免疫功能的关系
山西医科大学第一医院 王建明
神经与内分泌功能间有密切的关 系，近来年研究发现，神经、内分泌 和免疫功能间也有密切的关系，并认 为三者共同构成一个完整的调节网络。
神经对免疫功能的作用
神经通过两条途径影响免疫功能，一 是通过神经释放递质发挥作用，另一 是通过改变内分泌活动转而影响免疫 功能。骨髓、胸腺、淋巴结等免疫器 官均有自主神经进入，虽然神经纤维 主要是支配血管的，但末梢用于免疫细胞。
免疫系统对内分泌功能的影响
白介素-1能作用下丘脑而增加促肾上腺皮质 激素和糖皮质激素的血中含量。大鼠中观察 到，注入羊红细胞诱导免疫反应达到高峰期 间，血中糖皮质激素含量上升而甲状腺激素 含量下降，这一机制可能是一种负反馈调节， 使免疫反应受到压抑而不致过分。较低浓度 白介素-1使胰岛B细胞的胰岛素分泌增加。 免疫细胞具有内分泌细胞样功能。免疫细胞 分泌各种免疫因子均为多肽或蛋白质，认为 免疫因子是免疫细胞产生的内分泌样物质。
神经对免疫功能的作用
去甲肾上腺素能抑制免疫反应，免疫细胞上 有相应有肾上腺素能受体。乙酰胆碱能增强 免疫反应，免疫细胞上胆碱能受体主要为M 型。脑啡肽能增强免疫反应，β-内啡肽作用 比较多样，有时能促进免疫反应，有时则抑 制免疫反应。
神经细胞在特定条件下可产生免疫因子，如 在内毒素处理后产生白细胞介素-1（白介素1）等。
神经内分泌和免疫系统
这种相互作用的功能联系是通过神经、 内分泌和免疫三大调节系统共有的化学信息 分子与受体实现的。即免疫系统不仅具有多 种神经内分泌激素的受体和细胞因子受体， 并对来自神经内分泌组织的相应配体发生反 应，而受神经内分泌系统调节；免疫器官组 织还能合成多种激素和细胞因子而影响中枢 神经和内分泌系统。
反应减弱或增强，这取决于激素的种类、剂量 和时间。
神经内分泌和免疫系统
大多数激素起免疫抑制作用，如ACTH、生 长抑素（SS）、雄激素、前列腺素等，都属于 免疫抑制类内分泌激素，具体表现为抑制吞噬
功能、降低淋巴细胞的增殖能力和减少抗体生 成等。
有部分激素，如甲状腺素、生长激素、P 物质、-内啡肽(-END)、催产素和催乳素 (PRL)等可增强免疫反应，属于免疫增强类神 经激素，具体表现为促进淋巴细胞的增殖，使 抗体产生增多，并可活化巨噬细胞，使吞噬功
神经内分泌和免疫系统
一、神经内-分泌-免疫网络
传统观点认为，神经系统和内分泌系统 调节着动物和人体的机能活动。近2O年来，由 于免疫学的迅速发展，使人们认识到在生物体 内还存在着第三个大的调节系统--免疫系统。 已经证实神经内分泌系统与免疫系统之间存在 双向信息传递机制，即免疫系统不仅受神经、 内分泌系统的调控，而且还能反馈调节神经、 内分泌系统的某些功能。
神经内分泌和免疫系统
Besedovsky首次提出体内存在神经-内分 泌-免疫网络(neuro—endocrine—immune network，NEIN)的假说。特别是随着分子生物 学的发展，已逐步揭示出许多神经内分泌的介 质、激素和免疫系统的淋巴因子、单核因子以 及三个系统的细胞表面相关受体的存在及其理 化生物学特性，使三个系统之间相互作用的机 制得到阐明。
神经生物学第七章 神经、内分泌与免疫系统的关系
下丘脑调节因子的化学性质和主要作用
(3) 下 丘 脑 调 节 性 多 肽 发 挥作用的途径
下丘脑—垂体门脉系统
下丘脑的促垂体区核团神 经元轴突投射到正中隆 起，将下丘脑调节肽释 放入第一级毛细血管网 （下丘脑-垂体门脉系 统），到第二级毛细血 管网转运到腺垂体，调 节后者的分泌活动。
神经垂体主要贮存抗利尿激素 （antidiuretic hormone， ADH， 血管升压素）和催产素 （oxytocin, OXT）
下丘脑的内分泌区主要集 中在正中隆起、弓状核、 视交叉上核、腹内侧核和 室周核等基底部的“促垂 体 区”(hypophysiotropic area)，以及视上核、室旁 核等核团
海马、杏仁核破坏：免疫功能增强：淋巴细胞绝对 数、免疫球蛋白、淋巴细胞反应性和NK细胞活 性增加
3、应激与免疫 ➢应激的类型：过冷、过热、中毒、感染、
创伤、外科手术、发热、缺氧、疼痛、过 劳、恐惧等
➢一般情况下，应激可激活下丘脑－垂体－ 肾上腺轴的作用，引起肾上腺皮质激素升 高，导致免疫功能下降
二）、神经递质对免疫系统的调节作用 1、儿茶酚胺 情绪激动、恐惧使机体儿茶酚胺升高或外给儿茶酚胺：
数量
4、组胺 抑制单核细胞产生IL-1、IFN-、IL-2 抑制巨噬细胞产生补体
三）、神经肽对免疫系统的调节作用
神经肽（neuropeptide)：一类生物活性肽。 1、内源性阿片肽：-内啡肽（endophin)、亮啡
肽、甲啡肽
对免疫功能的作用较复杂:不能定论。 低浓度-内啡肽促进淋巴细胞转化，高浓度抑制
▪ TRH成为第一个被分离纯化并被阐明结构与功能 的下丘脑激素，它为3肽，因此也是迄今为止所 知的最小的活性肽之一。
神经、内分泌和免疫系统之间的相互关系
内分泌系统与神经、免疫系统的功能联系自从1928 年Ernest Scharrer 发现硬骨鱼下丘脑的神经细胞具有内分泌细胞的特征，并最先提出神经内分泌（neuroendocrine ）概念后，启发了有关领域研究的新思路。
随后众多的研究逐渐证实了神经系统与内分泌系统活动联系紧密。
近二十余年来，分子生物学技术以及免疫学的迅速发展，又促使人们发现神经、内分泌和免疫系统能够共享某些信息分子和受体，都通过类似的细胞信号转导途径发挥作用，这又使人们意识到机体还存在一个调节系统——免疫系统。
Besedovskyn 于1977 年最先提出神经- 内分泌- 免疫网络（neuroendocrine-immune network ）的概念。
三个系统各具独特功能，相互交联，优势互补，形成调节环路（图1 ）。
这个网络通过感受内外环境的各种变化，加工、处理、储存和整合信息，共同维持内环境的稳态，保证机体生命活动正常运转。
图1 内分泌、神经和免疫系统的调节功能联系GH ：生长激素；PRL ：催乳素一、神经- 内分泌- 免疫网络的物质基础神经、内分泌和免疫三大调节系统以共有、共享的一些化学信号分子为通用语言进行经常性的信息交流，相互协调，构成整体性功能活动调制网络。
内分泌、神经和免疫系统组织都存在共同的激素、神经递质、神经肽和细胞因子（cytokine ），而且细胞表面都分布有相应的受体。
大部分在脑内发现的神经肽和激素同时也存在于外周免疫细胞中，而且结构和功能与神经、内分泌细胞的完全相同。
再如，淋巴细胞和巨噬细胞等存在生长激素（GH ）、促肾上腺皮质激素（ACTH ）受体和内啡肽受体等，胸腺细胞也分布有生长激素释放激素（GHRH ）、催乳素（PRL ）等受体。
利用组织化学、放射免疫自显影等技术证实，无论在基础状态下还是诱导后，脑组织中都存在多种细胞因子的受体或相应的mRNA 。
中枢神经系统也存在白介素和干扰素等细胞因子。
在正常情况下，内分泌系统就存在一些细胞因子，而且经诱导后还可以产生许多细胞因子。
高中生物(选择性必修第一册 人教版)教案讲义：细胞免疫及体液免疫和细胞免疫的协调配合含答案
细胞免疫及体液免疫和细胞免疫的协调配合[学习目标] 1.概述细胞免疫的过程。
2.认识神经调节、体液调节和免疫调节的相互关系。
一、细胞免疫及体液免疫和细胞免疫的协调配合1．细胞免疫的概念：当病原体进入细胞内部，就要靠T细胞直接接触靶细胞来“作战”，这种方式称为细胞免疫。
2．细胞免疫的基本过程①被病原体(如病毒)感染的宿主细胞(靶细胞)膜表面的某些分子发生变化，细胞毒性T细胞识别变化的信号。
②细胞毒性T细胞分裂并分化，形成新的细胞毒性T细胞和记忆T细胞。
细胞因子能加速这一过程。
③新形成的细胞毒性T细胞在体液中循环，它们可以识别并接触、裂解被同样病原体感染的靶细胞。
④靶细胞裂解、死亡后，病原体暴露出来，抗体可以与之结合；或被其他细胞吞噬掉。
判断正误(1)T细胞只参与细胞免疫，B细胞只参与体液免疫()(2)活化的细胞毒性T细胞可直接将病原体消灭()答案(1)×(2)×任务一：分析细胞免疫的具体过程1．探究细胞免疫的研究历程资料1：1883年，俄国学者梅契尼科夫提出原始的细胞免疫学说，他认为吞噬细胞是执行抗感染免疫作用的细胞。
资料2：1942年，蔡斯和兰德施泰纳用致敏豚鼠血清给正常动物注射后做结核菌素免疫实验，结果没有出现阳性反应。
当转输淋巴细胞后，结核菌素反应出现阳性结果。
证实了此免疫反应是由淋巴细胞引起的。
此后，科学家将细胞免疫的概念改为由淋巴细胞引起的特异性免疫，这是现代的细胞免疫概念。
资料3：1974年，辛克纳吉和杜赫提证实小鼠T细胞杀伤病毒感染的靶细胞时，不仅需要特异性识别抗原种类，而且同时需要识别MHC分子，这种现象也称为MHC限制性。
注：当细胞被病原体感染时，细胞降解抗原并将其加工成抗原多肽片段，再以抗原肽－MHC 复合物的形式表达于细胞表面，供T细胞识别。
资料4：1980年莱因茨和斯基洛斯曼根据分化标志和功能将T细胞分为辅助性T细胞和细胞毒性T细胞两个亚群。
此外，研究发现被抗原呈递细胞激活的辅助性T细胞所释放的细胞因子可以促进细胞毒性T细胞增殖，进而分化为具有效应功能的细胞毒性T细胞，发挥免疫作用。
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• 但直至上世纪七十年代，神经、免疫内分泌系统相关的 工作总体处于低潮：
①一方面免疫学家关注的是免疫系统的内部调节和机制， 且许多免疫现象和过程可在离体条件下重现，故主观上 忽视了神经和内分泌系统在免疫学中的作用和地位。
②另一方面，神经生理学家和神经生物家们也仅关注神经 元的结构和功能及突触传递等课题而无暇它顾
• 1919年，Ishigami T对慢性结核病人进行流 行病学调查，免疫学检测结果证实情感挫折 可明显削弱机体对结核杆菌的吞噬能力，并 提出情绪性应激可导致免疫抑制的观点。
• 他的发现为情绪可以影响机体免疫功能的观 点提供了直接的实验证据。
2. 行为对免疫功能的影响
• 俄国学者在1920年就已经开始了免疫应答 经 典 条 件 作 用 的 研 究 。 俄 国 动 物 学 家 S.l Metalnikov等于1924年证明，经典式条件 反射可改变免疫反应，说明免疫系统亦接 受神经系统高级中枢的有力影响。
• 1972年苏联学域神经元放电发生改变。瑞士学者Besedovsky 等实验也得到类似结果。
• 这些结果表明：看似独立存在的神经、内分泌和免疫三大 系统，实际上是一个有着广泛的内在联系的有机整体，它 们组成神经-内分泌-免疫网络，共同调节机体内环境的平 衡与稳定。其中某一环节的疾病，必然会影响到另外两个 环节功能的正常发挥。
（1）众多的神经递质、神经肽及激素于在体和离体条件 下可影响免疫细胞及免疫应答的各环节。
（2）免疫细胞上及胞内有多神经递质、神经肽或激素的 受体的表达。
（3）免疫细胞可合成某引起神经肽或激素。
（4）神经细胞及内分泌细胞均可合成及分泌免疫分子 （如细胞因子等），且细胞因子对内分泌影响亦极为 广泛。
（5）神经内分泌及免疫系统间存在双向往返的反馈联系。
（1）信息分子和细胞表面标志：可共享信息分子及其受体。 大多神经肽、激素及免疫因子可分别在神经、免疫及内分 泌组织内合成或释放。神经、免疫和内分泌细胞的标志分 子也呈重叠分布。
（2）信息储存和记忆：神经系统借助感官可存储和记忆外 界信息，免疫系统则在抗原识别等方面表现出记忆功能。
（3）周期性变化：神经和内分泌系统的活动都具有周期性 变化，在免疫系统，在人类，T细胞、B细胞等均具有周 其性波动，即昼降夜升，并与血浆中皮质醇水平呈反变趋 势。这些周期性现象似起源于机体神经内分泌节律活动， 尤其是下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴系以性腺和松果腺的功 能活动。
三、神经系统和内分泌系统间的相互作用
下丘脑中至少分泌9种肽类激素，这些肽类激素由下丘脑 的神经细胞合成，通过下丘脑-垂体之间相联接的垂体门 脉系统的血流进入到垂体前叶，从而调节垂体前叶激素的 合成与分泌。
下丘脑作为神经系统的一个组成部分，其内分泌功能又 受到神经系统其他部位功能活动状态的影响。
• 上个世纪70年代初，Robert Ader根据巴 浦洛夫经典条件反射设计了老鼠味觉厌恶 条件反射。实验根据实验结果，提出了“经 典条件作用可以改变免疫应答”的假设。
他们的发现得到反复证实，从而开启了一 个新的研究领域的大门——心理神经免疫 学(Psychoneuriommunology)
3. 应激对免疫系统功能的影响
• 此概念的提出是当代生命科学研究的重大进展。
二、神经内分泌免疫系统的特性和共性
神经、免疫及内分泌三大系统广泛分布于体内，共同调节 机体其余各系统的活动，参与机体防御及生长和发育调控。
1.三大系统与种系发生和个体发育 以种系发生的观点而言，神经元最先在二胚层动物水螅的 胚层间出现，表明三大系统的种系进化可能是不同步的。 自个体发生的角度而论，神经系统的个体形成似晚于免疫 和内分泌系统。
广义上讲，所有的内分泌功能均受神经系统的直接或间 接支配，故神经和内分泌系统可以神经内分泌表示。
• Galen曾注意到:忧郁的妇女较乐观的女生易罹 患癌症。
人有七情，属于精神活动范畴，包括喜，怒、思、忧、 悲，恐、惊等情志情绪的变化。强烈的情绪波动，或 长期消极情绪能引起过度的或长期的精神紧张，使人 的健康受到影响，并可引发一些疾病。
喜伤心 怒伤肝 忧（悲）伤肺 恐（惊）伤肾 思伤脾
人类疾病有2/3 与心理刺激 生活境遇有关,其中心身疾 病占1/3.
• 临床上很早就已经发现了内分泌系统中的肾上腺皮质所分 泌的糖皮质激素对治疗大多数自身免疫病有效，说明糖皮 质激素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。
• 五十年代以后，由于中枢毁损方法在神经生理学研究中的 应用，发现某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能 的调节，如可改变外周血中单核细胞吞噬能力及循环血中 抗体深度等。
神经-内分泌-免疫调节网络
基本要求
• 1．掌握神经内分泌系统与免疫系统之间相 互作用的概念和意义。
• 2．了解神经系统与免疫系统之间相互作用 的机制。
内容纲要
一、引 言 二、神经内分泌免疫系统的特性和共性 三、神经系统和内分泌系统间的相互作用 四、内分泌系统对免疫系统的调节 五、神经系统对免疫系统的调控 六、免疫系统对神经内分泌系统的调控 七、神经内分泌免疫调节环路 八、神经、内分泌与免疫系统间相互调节的结构
（1）三大系统在体内均系广泛分布，但神经系统有以突 触为中介的结构连续性，并可借其分支支配各种组织和 器官，包括内分泌组织和细胞。免疫组织亦如此，甚至 小肠壁集合淋巴小结也发现有神经末梢分布。所以，广 义上讲，内分泌和免疫系统可视为反射弧的传出环节。
（2）神经系统的信息传递主要由神经纤维上的动作电位 及突触来实现，而内分泌及免疫系统的信息传递 多是由 体液运输完成的，后者还依赖于免疫细胞的循环而行使 其细胞和体液免疫功能，又称为“流动的脑”。
• 西方医学的许多早期观察均说 明应激性刺激可导致疾病或促 进发病。
• 1936年，Selye发现 “应激” （ stress ） 是 由 肾 上 腺 皮 质 激 素分泌过多所致，由此证明了 内分泌系统对免疫系统的影响。
• 嗣后，不断有报道描述神经精 神因素及内分泌因素对免疫功 能、免疫性疾病和肿瘤的影响。
三者之间在组织胚胎发生学上的相互依存、相互影响。如 部分胚胎早期鸡胚大脑切除或脑垂体切除后的胚胎，胸腺 上皮细胞内的分泌颗粒数量增加，同时，胸腺体积变小， 其内的淋巴细胞耗竭。反之，胚胎期切除胸腺，也对日后 脑垂体的功能产生重要的影响，尤其是影响垂体中催乳素 和生长激素分泌细胞的功能。
2.三大系统的分布、作用途径和范围
（4）正负反馈调节性机制：神经、免疫和内分泌系统各 自内部均存在正负反馈性调节机制，由此各系统的功能 活动更趋协调、准确而精细。在病理条件下，某些反馈 机制可引起机体较严重的损伤，如超敏反应等。
（5）与性别和衰老的关系：性别差异主要是遗传因素和 内分泌系统中的性腺轴系造成的，而对神经系统和免疫 系统产生明显的影响。人及各种实验动物的免疫机能均 有明显的性别差异，包括体液免疫和细胞免疫的诸方面。 如血浆中Ig水平、细胞免疫的各种参数，对自身免疫性 疾病、感染性疾病及肿瘤发生的易感性等。
• 一 般 的 应 激 也 会 危 害 人 的 免 疫 系 统 。 Steven E.Lovcke所做的实验发现，那些应付能力差的大学 生（poor copers），对大学生活向他们提出的一般 要求都感到压力很大，这些人的杀伤细胞活动较低。
4. 应激和神经内分泌系统的关系
• 在 20世纪 20年代末期，Scherrer发现硬骨鱼的下丘脑 具有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到 了相似的结果。
• Blalock提出的“神经免疫内分泌学”，因精神心理活动 是神经系统的高级主功能，精神疾患的发生有深刻的神 经内分泌基础，且以上各术语的共同基础是神经免疫内 分泌系统间的交互作用，即为“神经免疫内分泌网络” （neuroimmunoendocrine network, NET）。
神经-内分泌-免疫调节网络的概念
基础及作用机制
一、引 言
• 长期以来，一直都认为机体的免疫系统和神经、内分泌系 统是自主行使功能的独立系统。现在，人们越来越清楚地 认识到；免疫系统除了帮助机体抵御外来病理异物的侵袭 之外，还可帮助宿主减轻各种伤害；它与神经和内分泌系 统一道，对生物适应外界环境、稳定内环境和维持机体的 完整统一，发挥着十分重要的生理作用。
（6）许多临床疾病的发生和发展与神经免疫和内分泌系 统间的交互作用密切相关。
• 围绕神经免疫内分泌系统间交互影响，还有众多名词术 语从不同的角度加以反映，如： 神经免疫学（neuroimmunology） 心理神经免疫学（psychoneuroimmunology） 行为免疫学（behavioral immunology） 免疫精神病学（immunopsychiatry） 神经免疫发生（neuroimmunogene-sis） 神经免疫调节（neuroimmunomodulation）等。
• 50年代，Harris和Green基于神经解剖、神经生理学的 研究成果，提出了“下丘脑可能分泌某些激素样物质， 参与并调控垂体激素的合成与分泌功能”的假设。
• 70～80年代，直到相继从下丘脑组织中分离、纯化出了 促 甲 状 腺 激 素 释 放 激 素 (TRH) 、 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 (GnRH)、生长激素释放激素(GHRH )、生长抑素(SS)和 促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)等肽类激素证实了上 述的假设。由此认识到了神经、内分泌两个系统，在功 能上实质上是一个相互依存的整体。
（3）从内外环境条件变动构成的刺激性质分析，理化， 生物及心理因素均可以直接或间接的方式影响此三大系 统的功能状态，但它们的适宜刺激却明显不同，如角膜 刺激仅能直接作用于神经系统。
3.三大系统的某些共性
在信息分子和细胞表面标志、信息储存和记忆、周期性变 化、正负反馈调节性机制以及与性别和衰老的关系等方面 都有不同的程度的相似之处。
③在客观上也受技术条件及各学科发展深度的限制。