抗非洲猪瘟疫苗与药物研究进展

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非洲猪瘟病毒的疫苗研究

非洲猪瘟病毒的疫苗研究

非洲猪瘟病毒的疫苗研究非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)是一种极具破坏性和传染性的病毒,它可以在猪中引起高热、内脏器官出血等严重疾病,致死率极高,严重威胁着全球猪肉产业的发展。

针对如此严峻的形势,研发一种有效的猪瘟病毒疫苗已成为全球关注的焦点和研究热点。

目前,尽管全球各国科学家们通过不断尝试和创新,已经在ASFV疫苗研究领域取得了一些进展,然而,其针对不同血清型病毒的广谱疫苗、高效、长效、安全的疫苗仍然不存在。

下面,我们将全面分析现今ASFV疫苗研究的现状、发展和前景。

一、ASFV疫苗现有研究方向1. 传统活体弱毒疫苗(LAV)法:传统活体弱毒疫苗是通过将猪瘟病毒进行人为变异,把病毒毒力降低、致病力减弱,同时保留其免疫原性,用来刺激猪体产生免疫反应,以达到对猪瘟病毒的免疫保护。

但是,由于该方法存在病毒不稳定、制备困难、安全性难以保证等问题,且该方法容易导致疫苗株回复为高毒性株,因此并不能成为一种理想的ASFV疫苗。

2. 亚单位疫苗法:亚单位疫苗是将疫苗制备过程中所需的免疫原蛋白与抗原提取,并通过分离、纯化、配制等技术手段制成,再注射于猪体内,刺激机体產生免疫反应。

该方法的亚单位疫苗具有免疫原性好、毒力低、生产容易等优点,但是因临床疫苗安全性难以保证,即保护时间和强度也无法保证,同时,针对不同血清型病毒的亚单位疫苗也不具有广谱性,因此,该方法也难以成为理想的ASFV疫苗。

3. 基因工程疫苗法:基因工程疫苗使用重组DNA技术将ASFV基因敲除或改造,以制备更安全、有效的疫苗。

该方法具有代表性的研究就是抗猪瘟病毒过期不候的瘟疫特异性DNA疫苗,其构建方式为将ASFV P72、P54和CD2v基因单克隆表达,以产生virus-like particles,该疫苗在猪体内有效地刺激机体产生免疫反应,迅速提高机体的免疫抗体反应水平。

但是,基因工程疫苗也存在:不同基因型疫苗工程困难,疫苗效价差等问题。

非洲猪瘟疫苗的研究进展

非洲猪瘟疫苗的研究进展

引言 2018年,非洲猪瘟在我国首次出现。迄今为止,全国范围
内许多地区都出现过流行。该病导致家猪高热,内脏器官严重 出血,共济失调和精神沉郁,具有极高的致死率。非洲猪瘟病 毒是引起非洲猪瘟的病原体,是非洲猪瘟病毒科非洲猪瘟病毒 属的唯一成员[1]。目前,世界各国研究者尝试采用各种类别的 疫苗对猪进行免疫,但仍未研制出有效的疫苗。本文将从非洲 猪瘟的病原以及各类疫苗的研究进展作一综述,为非洲猪瘟疫 苗的成功研制提供思路。 非洲猪瘟的病原
与对策[J].生物工程学报,2018,34(12):1931-1942. [2] GAUDREAULTNN,MADDENDW,WILSONW C,etal.
AfricanSwineFeverVirus:AnEmergingDNA Arbovirus [J].FrontVetSci,2020(7):215. [3] CADENASFERNáNDEZE,SáNCHEZVIZCAíNO JM,van denBornE,etal.HighDosesofInactivatedAfricanSwine FeverVirusAreSafe,butDoNotConferProtectionagainsta
减毒活疫苗可以从自然发生的低毒力 ASFV分离株获得,
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也可以通过删除编码毒力因子的基因这种方式来减弱强毒分 离株。减毒活疫苗的使用可以引起宿主在感染过程中遇到的 所有病毒抗原的免疫应答,因此更加有效。但减毒活疫苗仅对 相同基因型的同源菌株产生保护作用,对异源病毒保护效果极 差。此外,其安全性还有待于进一步探究。有研究证明,这些 减毒疫苗的注射可能会造成一些不良反应,如关节炎或者出现 坏死灶 。 [4] 2.3 亚单位疫苗
目前,有研究将 ASFV抗原基因重组至活病毒载体内,以 期在猪体内产生保护作用。经大量研究发现,使用复制缺陷型 腺病毒载体、痘病毒载体以及伪狂犬病病毒都能够诱导免疫猪 产生 ASFV特异性抗体和细胞免疫反应,但还需要进行动物实 验来确定是否具有保护作用[6]。 2.5 核酸疫感 染 过 程 中,细胞毒性 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答对宿主的保护起 关键作用。而核酸疫苗相较于亚单位疫苗来说,可以更好地发 挥细胞反应。有研究使用编码 p54/p30融合蛋白的质粒 DNA 对猪进行疫苗接种,发现没有产生保护作用。但在编码 3种与 泛素融合的 ASFV抗原的核酸疫苗以及用含有与泛因此进一步研究 ASFV发病机理中 ASFV特异 性免疫反应的机制变得尤为重要。

非洲猪瘟疫苗研发的进展与挑战

非洲猪瘟疫苗研发的进展与挑战

非洲猪瘟疫苗研发的进展与挑战一、非洲猪瘟疫苗研发的进展(一)传统疫苗的探索在疫苗研发的早期阶段,科学家们首先尝试了传统的疫苗类型,如灭活疫苗和减毒活疫苗。

灭活疫苗是通过化学或物理方法将病毒灭活,使其失去感染能力,但保留免疫原性。

然而,非洲猪瘟病毒的结构复杂,灭活过程往往会破坏其关键的抗原位点,导致灭活疫苗的免疫效果不佳。

减毒活疫苗则是通过对病毒进行减毒处理,使其毒力降低但仍能激发免疫反应。

但非洲猪瘟病毒的减毒过程难以控制,存在毒力返强的风险,因此这两种传统疫苗的研发均未取得理想的成果。

(二)基因工程疫苗的突破随着生物技术的飞速发展,基因工程疫苗逐渐成为非洲猪瘟疫苗研发的新方向。

其中,重组亚单位疫苗和病毒载体疫苗是研究的热点。

重组亚单位疫苗是通过基因工程技术,将非洲猪瘟病毒的关键抗原蛋白在体外大量表达,然后制成疫苗。

这种疫苗具有成分明确、安全性高的优点。

目前,已经有多个研究团队成功表达了非洲猪瘟病毒的主要抗原蛋白,如 p72、p54 等,并在动物实验中取得了一定的免疫保护效果。

病毒载体疫苗则是利用其他病毒作为载体,将非洲猪瘟病毒的抗原基因插入其中,构建重组病毒疫苗。

常用的载体病毒有腺病毒、痘病毒等。

这种疫苗能够同时激发体液免疫和细胞免疫,具有较好的免疫原性。

例如,有研究将非洲猪瘟病毒的抗原基因插入腺病毒载体中,免疫猪后能够产生一定程度的抗体反应和细胞免疫应答。

(三)核酸疫苗的潜力核酸疫苗包括 DNA 疫苗和 RNA 疫苗,是一种新型的疫苗技术。

DNA 疫苗是将编码抗原蛋白的基因直接导入动物体内,使其在细胞内表达抗原蛋白,从而激发免疫反应。

RNA 疫苗则是将编码抗原蛋白的mRNA 直接注射到动物体内,诱导免疫应答。

核酸疫苗具有制备简单、易于改造等优点,在非洲猪瘟疫苗研发中也展现出了一定的潜力。

有研究表明,非洲猪瘟病毒的 DNA 疫苗和 RNA 疫苗在小鼠和猪的模型中能够诱导产生特异性抗体和细胞免疫反应。

非洲猪瘟的现状及研究进展

非洲猪瘟的现状及研究进展

非洲猪瘟的现状及研究进展1. 引言1.1 非洲猪瘟简介非洲猪瘟,又称非洲疫黄热病,是由非洲猪瘟病毒引起的高度接触性、急性传染病,主要传染猪科动物,对猪的危害性极大。

该病最早在非洲被描述,后经过传播到欧洲、亚洲及其他地区。

非洲猪瘟病毒在环境中的存活力较强,能通过感染病猪、瘟疫鼠和野猪等作为媒介而传播扩散,对养猪业造成严重危害。

该病的高死亡率和易传播性使得防控工作面临着极大挑战,也成为全球猪业发展的重要隐患之一。

非洲猪瘟对于疫苗的免疫效果依然不明确,在疫情爆发后有效的防治手段显得尤为重要。

当前各国都在加大防控力度,同时也在不断进行相关的研究工作,希望能够尽快找到有效的防治措施,控制病情的蔓延。

1.2 非洲猪瘟疫情扩散情况非洲猪瘟是一种由非洲猪瘟病毒引起的高度传染性疾病,主要感染猪科动物。

自2018年以来,非洲猪瘟在全球范围内迅速蔓延,造成了严重的经济损失和养猪业的重大影响。

非洲猪瘟疫情呈现出迅速扩散的特点,主要通过直接接触病猪、病死猪及其排泄物、兽医设备工具等传播途径进行传播。

疫情扩散的速度和范围让人担忧,不仅在非洲地区造成了巨大影响,而且近年来还在亚洲地区出现了多起非洲猪瘟疫情,引起了国际社会的高度关注。

疫情的扩散给养猪业带来了严重的危机,造成了养猪户的巨大经济损失,影响了猪肉供应和市场价格。

由于非洲猪瘟的高度致病性和容易传播性,养猪业也面临着严峻的挑战和困难。

在这种情况下,加强国际合作、加大科研投入、采取有效的防控措施是非常重要的,只有通过合作努力,才能更好地控制和预防非洲猪瘟的蔓延,保障养猪业的发展和猪肉供应的稳定。

2. 正文2.1 非洲猪瘟的传播途径非洲猪瘟是一种由非洲猪瘟病毒引起的高度传染性疾病,其传播途径主要包括以下几种:1. 直接接触感染:非洲猪瘟病毒可以通过病猪的呼吸道分泌物、血液、粪便等直接传播给健康猪只。

在养殖密集的环境中,病毒很容易在猪圈、运输工具等场所传播,因此直接接触感染是主要的传播途径之一。

非洲猪瘟疫苗研发的进展与挑战

非洲猪瘟疫苗研发的进展与挑战

非洲猪瘟疫苗研发的进展与挑战哎呀,说起非洲猪瘟疫苗的研发,这可真是个让人又期待又头疼的事儿。

就拿我家隔壁的养猪场来说吧,那老板老张之前可是整天笑呵呵的,他家的猪养得那叫一个肥壮。

可非洲猪瘟一来,整个猪场都遭了殃。

看着那些原本活蹦乱跳的猪一只只倒下,老张那脸上的愁容,真是让人心疼。

咱们先来说说这研发的进展。

科学家们那可是一直在努力,没日没夜地研究。

他们从非洲猪瘟病毒的结构入手,一点点地去破解它的秘密。

经过不断地尝试和实验,已经在一些关键的技术环节上取得了突破。

比如说,对病毒的基因序列有了更深入的了解,这就像是找到了敌人的密码本,能更好地制定应对策略。

而且啊,研究人员还发现了一些能够激发猪自身免疫力的物质。

这就好比给猪穿上了一层看不见的“铠甲”,让它们有了抵抗病毒的能力。

在实验室里,经过处理的小猪在接触到少量病毒时,竟然能够顽强地挺过去,没有发病,这可真是个让人兴奋的好消息。

但是呢,这研发的道路可不是一帆风顺的,挑战那也是一个接一个。

非洲猪瘟病毒这家伙太狡猾了,它变异的速度那叫一个快。

这边研究人员刚找到一种对付它的办法,它就变个样,让人又得重新琢磨新的策略。

还有啊,疫苗的安全性也是个大问题。

毕竟这是要给千千万万的猪用的,要是有一点儿副作用,那可不得了。

所以在临床试验的时候,就得特别小心,要确保疫苗不仅能防病,还不能对猪的健康造成其他不良影响。

这就好比给人吃药,得保证药能治病,还不能有其他的坏处。

另外,成本也是个让人头疼的事儿。

研发疫苗需要投入大量的资金和时间,而且生产疫苗也得花不少钱。

要是疫苗太贵了,养殖户们用不起,那这研发不就白费劲了嘛。

就像老张的养猪场,虽然他盼着能有有效的疫苗赶紧出来,可也担心这疫苗的价格会不会太高,自己能不能承受得起。

他每天都盼着能听到好消息,能让他的养猪场重新恢复往日的热闹。

总的来说,非洲猪瘟疫苗的研发虽然有了进展,但面临的挑战也不少。

不过咱相信,只要科学家们继续努力,总有一天能攻克这个难题,让老张这样的养殖户不再担惊受怕,让咱们的猪肉市场稳稳当当的。

非洲猪瘟疫苗研发的最新进展与挑战

非洲猪瘟疫苗研发的最新进展与挑战

非洲猪瘟疫苗研发的最新进展与挑战非洲猪瘟疫苗研发的最新进展与挑战非洲猪瘟(African Swine Fever,简称ASF)是一种高度传染性的猪病,具有较高的致死率和破坏力。

近年来,ASF在全球范围内爆发,并对猪肉产业造成了巨大的经济损失。

因此,开发有效的疫苗成为解决ASF的重要手段之一。

本文将介绍非洲猪瘟疫苗研发的最新进展与挑战。

一、疫苗研发的最新进展1. 疫苗类型目前,针对ASF的疫苗研发主要集中在两种类型:活疫苗和亚单位疫苗。

活疫苗是指使用活的ASF病毒,经过一系列的处理和改造后用于免疫。

亚单位疫苗则是利用ASF病毒的部分成分,如蛋白质等,来刺激宿主产生免疫反应。

这两种类型的疫苗在研发过程中都有着各自的优缺点。

2. 基因组学研究随着基因组学技术的不断进步,研究人员能够更好地了解ASF病毒的基因组结构和其与宿主的相互作用关系。

这为疫苗研发提供了基础数据和理论支持。

利用这些信息,科学家可以更有针对性地设计疫苗,并加快疫苗研发的进程。

3. 创新免疫策略除了传统的疫苗研发方法,近年来还出现了一些创新的免疫策略。

例如,利用DNA疫苗、载体疫苗等方法来提高疫苗的免疫效果。

这些策略在实验室中已经取得了一定的成果,但仍需要进一步的验证和改进。

二、疫苗研发面临的挑战1. ASF病毒的复杂性ASF病毒具有复杂的基因组结构和多样的毒株。

不同的毒株间存在差异性,这使得疫苗研发变得困难。

研发一款能够覆盖所有毒株的疫苗是一个巨大的挑战。

2. 安全性与有效性之间的平衡疫苗研发中需要平衡疫苗的安全性和有效性。

如果疫苗在安全性上达到要求,但在免疫效果上不佳,那么疫苗的应用效果将大打折扣。

而追求疫苗的强免疫效果可能增加其安全性风险。

因此,寻找安全有效的疫苗是一项具有挑战性的任务。

3. 疫苗的社会接受度疫苗对于ASF的控制具有重要意义,但在一些地区,人们对疫苗抱有质疑和抵触情绪,导致疫苗的推广和应用受到限制。

解决这一问题需要加强公众对疫苗的宣传和教育,提高人们对疫苗的认识和接受度。

非洲猪瘟疫苗的研究进展

非洲猪瘟疫苗的研究进展

非洲猪瘟疫苗的研究进展非洲猪瘟是一种严重威胁猪养殖业的传染病。

由于该病毒的高度致死性和易传播性,非洲猪瘟给全球畜牧业带来了巨大的经济损失。

为了控制该病的传播,研究人员们一直努力寻找有效的疫苗。

在这篇文章中,我们将介绍非洲猪瘟疫苗的研究进展。

1. 传统非洲猪瘟疫苗传统非洲猪瘟疫苗一般使用活疫苗,如经过弱化的非洲猪瘟病毒。

这些疫苗可以激发猪体免疫系统产生抗体,但也存在一些问题。

首先,活疫苗的生产和使用需要高度的专业技术,可能在制备和传递过程中带来潜在的风险。

其次,这种疫苗无法区分感染病毒和疫苗接种引起的免疫反应,给疾病的监测和控制带来困难。

2. 重组非洲猪瘟疫苗为了克服传统非洲猪瘟疫苗的局限性,研究人员们开始探索重组疫苗的开发。

重组非洲猪瘟疫苗通过将非洲猪瘟病毒的相关基因与其他病毒或载体结合,实现基因重组并产生新的疫苗。

这种疫苗在引起免疫反应的同时,不会导致非洲猪瘟的严重症状。

3. DNA疫苗DNA疫苗是近年来非洲猪瘟研究领域的热点之一。

DNA疫苗通过将非洲猪瘟病毒的基因片段注入猪体,使其自身产生相关抗体。

这种疫苗的优势在于可以针对不同的亚型病毒进行定制,提供更广泛的保护。

4. 合成疫苗合成疫苗是近年来研究的新兴方向。

通过使用生物技术手段,研究人员可以人工合成非洲猪瘟病毒的关键蛋白质,使用这些合成的蛋白质制备疫苗。

合成疫苗不需要使用活病毒,避免了传统疫苗中存在的风险。

5. 基因编辑技术基因编辑技术为非洲猪瘟疫苗的研发提供了新的思路。

通过编辑非洲猪瘟病毒的基因,研究人员可以减弱其致病性,同时保留其免疫原性。

这种方法可以获得更安全和有效的疫苗,有望在猪瘟的控制方面发挥重要作用。

总之,非洲猪瘟疫苗的研究一直在不断取得进展。

传统疫苗的使用虽然能够提供一定的保护,但仍然存在一些限制。

近年来,基因重组、DNA疫苗、合成疫苗和基因编辑技术等新兴技术为非洲猪瘟的控制和预防提供了更多选择。

随着科学技术的发展和研究的深入,相信我们能够找到更加安全、有效的疫苗来控制非洲猪瘟的传播。

非洲猪瘟防控措施研究进展

非洲猪瘟防控措施研究进展

非洲猪瘟防控措施研究进展非洲猪瘟是一种严重威胁猪类健康的传染病,主要通过接触感染的猪或猪产品而传播。

非洲猪瘟的爆发会给养猪业造成巨大损失,因此各国政府和科研机构一直在努力研究非洲猪瘟的防控措施。

本文将对非洲猪瘟防控措施的研究进展进行探讨,并就防控措施的实施提出建议。

一、疫苗研发目前,研发非洲猪瘟疫苗是防控非洲猪瘟的主要手段之一。

近年来,许多国家的科研机构都在加紧研发非洲猪瘟疫苗,并取得了一定的进展。

中国在非洲猪瘟疫苗研发方面做出了重大突破,已经研制出了一种高效的非洲猪瘟疫苗,并在实际养猪场中进行了试验,取得了良好的防控效果。

美国、欧洲等国家和地区也在积极研发非洲猪瘟疫苗,取得了一些进展。

在疫苗研发方面,我们建议各国加大投入,加强合作,共同推动疫苗的研发和生产。

要加强对疫苗的临床试验,确保疫苗的安全性和有效性。

二、加强检疫和监管非洲猪瘟的传播主要是通过接触感染的猪或猪产品,因此加强检疫和监管是非常重要的防控措施。

各国政府应加大对生猪进口的检疫力度,严格把关进口猪和猪产品的质量和健康状况。

要加强对禽畜交易市场和养猪场的监管,建立健全的防疫措施,及时发现和隔离疫情,防止疫情扩散。

针对检疫和监管工作,我们建议各国政府加大投入,提高检疫和监管人员的素质和技术水平,确保检疫和监管工作的有效性和可靠性。

三、加强宣传教育加强对养猪户和养殖场主的宣传教育,提高他们的防疫意识和技术水平,也是非常重要的防控措施。

通过宣传教育,让养猪户和养殖场主了解非洲猪瘟的传播途径和特点,学会正确的防疫措施,做到早发现、早报告、早隔离、早治疗。

在宣传教育方面,我们建议各国政府加大宣传力度,采取多种宣传手段,向养猪户和养殖场主普及防疫知识,提高他们的防疫意识。

要加强对养猪户和养殖场主的技术培训,提高他们的防疫技术水平。

四、加强国际合作非洲猪瘟是一种全球性的传染病,需要国际社会的共同努力来进行防控。

各国政府和科研机构应加强国际合作,共同研究非洲猪瘟的防控策略和技术,交流经验,共享信息,共同推动非洲猪瘟的防控工作。

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广东畜牧兽医科技2019年(第44卷)第2期行业动态抗非洲猪瘟疫苗与药物研究进展楚品品1,谢乐新2,蒋智勇1,李艳1,勾红潮1,宋帅1,杨冬霞1,卞志标1,蔡汝健1,李春玲1*(1.广东省农业科学院动物卫生研究所,广东省畜禽疫病防治重点实验室,农业农村部兽用药物与诊断技术广东科学观测实验站,广东广州510640;2.广东省动物防疫物质储备中心,广东广州510000)摘要:非洲猪瘟是由非洲猪瘟病毒引起猪的烈性传染病,急性感染时可引起高达100%的致死率,一旦暴发,往往给受灾国家和地区养猪业造成不可估量的损失和影响。

自1921年在肯尼亚被首次报道以来,已有数十个国家和地区发生该病,我国于2018年8月首次发布非洲猪瘟疫情公告。

为了预防和控制非洲猪瘟,近百年来,国内外学者相继开展了抗非洲猪瘟疫苗和药物研究,取得了一些进展,本文对抗非洲猪瘟疫苗与药物已有研究进行概述,以期为未来非洲猪瘟疫苗与药物的开发提供参考。

关键词:非洲猪瘟;病毒;疫苗;药物中图分类号:S852.4文献标识码:A文章编码:1005⁃8567(2019)02⁃0002⁃05收稿日期:2018⁃12⁃11作者简介:楚品品(1990⁃),女,河南人,助理研究员,硕士研究生,从事微生物相关研究。

E⁃mail :931671302@ ;谢乐新(并列第一作者)(1973-),男,广东乐昌人,高级兽医师,主要从事兽医疫苗及临床研究。

*通讯作者:李春玲(1965⁃),女,河南人,研究员,从事兽医相关研究。

E⁃mail :lclclare@非洲猪瘟(African swine fever ,ASF )是由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus ,ASFV )引起的一种高度接触性传染病,可引起不同程度临床症状和不同时间的感染病程,从长期带毒的隐性感染到死亡高达100%。

强毒株感染后,引起高烧,严重抑郁,厌食,皮肤变红,淤血,紫绀和不协调等临床症状[1],伴有外周血血小板和淋巴细胞减少[2⁃3],此外有研究发现还可引起噬血细胞综合征(Hemophagocytic lymphohistiocytosis ,HLH )[4]。

非洲猪瘟被世界动物卫生组织(OIE )列为必须报告的动物疫病,我国也将其列为一类动物疫病。

至今缺乏有效的疫苗和药物用于预防、控制和治疗该病,一旦暴发,往往给受灾国家和地区的养猪业造成严重的影响。

随着科学技术的不断发展,对非洲猪瘟的认识不断深入,对非洲猪瘟疫苗和抗病毒药物研究也取得了进展,现就该方面做概述,以期为未来更有效抗非洲猪瘟疫苗与药物的研发提供参考。

1非洲猪瘟分子病毒学与流行病学概述非洲猪瘟病毒是DNA 病毒目、非洲猪瘟病毒科、非洲猪瘟病毒属的唯一成员,是一个复杂的二十面体DNA 病毒,其基因组包括一个由两个可变的末端和一个125kb 左右的中心保守区域组成的线性双链DNA 分子,不同病毒株基因组大小不同,约为170~193kb ,编码150~167个开放阅读框[5⁃7],其中大部分阅读框来于预测,未得到证实[8]。

ASFV 基因组大且复杂,又存在可变区,使其在流行过程中表现出明显的遗传多样性,根据其B646L 基因编码的vp72蛋白的C 端序列,目前可分为24个基因型,根据B602L 基因中央可变区(Central Variable Region ,CVR )串联重复序列,I73R 和I329L 基因间隔序列以及EP402R 和MGF505⁃2R 基因间隔序列分析,可做进一步基因分型[9⁃12]。

··2行业动态抗非洲猪瘟疫苗与药物研究进展⁃楚品品,等非洲猪瘟于1921年在肯尼亚第一次被报道,当时该病从非洲野猪传播给家猪,引起了一种死亡率为100%的疾病。

1957年之前该病只存在于非洲,此后传入葡萄牙,在1960~1995年间,蔓延至西班牙、意大利、法国、比利时等欧洲国家以及巴西、多米尼加共和国、古巴等美洲国家。

2007年传入高加索地区的格鲁吉亚共和国,进而影响到周边包括亚美尼亚,阿塞拜疆和俄罗斯等国家,2012年进入乌克兰,2013年进入白俄罗斯[13⁃14]。

我国也未能幸免,受到非洲猪瘟病毒的影响,出现疫情。

2018年8月3日,农业农村部根据中国动物卫生与流行病学中心(国家外来动物疫病研究中心)的确认,正式发布了发生在辽宁省沈阳市沈北新区的非洲猪瘟疫情通告[15⁃16]。

疫情出现后,各相关部门立刻采取封锁、扑杀、无害处理、消毒等措施,以控制疫情的蔓延。

2疫苗对于传染病的防治,疫苗无疑发挥着极大的功效,有效合理疫苗的设计往往离不开对病原体特性、感染和免疫机制的深入了解。

随着非洲猪瘟病毒保护性抗原、引起的保护性反应以及对宿主感染反应的调节机制等认知的不断加深,很大程度上推动了合理有效疫苗的开发。

一般抗病毒疫苗可分为灭活疫苗、减毒活疫苗和亚单位疫苗。

2.1灭活疫苗研究人员采用各种物理与化学方法将ASFV灭活,使其不具有感染力,仍保留抗原性。

灭活ASFV制备的疫苗,免疫动物后当机体受到强毒的攻击时,无法提供有效保护[17]。

佐剂的加入一定程度提高了灭活疫苗的效力,但即使是最新的佐剂Polygen TM和Emulsigen®⁃D与灭活苗的联合应用也只是能在实验动物体内检测到ASFV特异性抗体,并未观察到免疫保护作用[18]。

由此看来,灭活疫苗对于非洲猪瘟的防控效果并不理想。

2.2减毒活疫苗减毒活疫苗(Live Attenuated Vaccines,LAVs)可以引起强烈且持久的免疫应答。

随着对ASF认识的不断加深,以及CRISPR⁃Cas9技术等新基因编辑技术的出现,使得ASF减毒活疫苗的研究成了热点。

ASFV的减毒株最初是通过在细胞中连续传代的方式获得。

实验证明,ASFV传代致弱株免疫的实验猪,在受到同源亲代强毒株感染时,产生一定的保护[19⁃20],但是对非同源毒株感染,却很难提供保护[21]。

也有研究提出,即使是相似的毒株,也可能保护失败;而明显不同的毒株,反而会产生保护[22],同源与否的界限并非那么明显。

除传代致弱外,有类天然弱毒的毒株,如属于基因I型的天然致弱毒株OURT88/3,其不仅对Ⅰ型其他毒株引起一定保护,对属于其他型的毒株也可以提供一定保护。

由此可见,此类疫苗对毒株的保护性机制可能存在其他相关性,与同源或者同型无关。

此外,此类疫苗存在一定毒性,免疫后会引起一定副作用,包括瘀斑,坏死灶,关节肿胀和肺炎等,出现ASF的慢性临床症状,甚至是再次流行。

这种固有缺陷以及引起再次流行的风险等安全问题一定程度上限制了应用[23]。

ASFV另一种减毒方法是通过基因工程手段从基因水平进行编辑,删除相关基因获得在各个方面影响ASFV致病性、复制或者调节机体免疫反应等的突变株,从而达到减毒目的。

随着ASFV对宿主细胞的吸附、在细胞内的复制与表达、对宿主免疫系统的调控等相关基因和蛋白不断被鉴定,为此类疫苗的设计与开发提供了坚实的基础。

这类减毒疫苗会更安全,效力也会更好。

比如删除属于多基因家族MGF360和505的Benin97/1株(BeninDMGF)能够引起机体对亲本毒株攻毒的保护[24]。

研究表明这类基因改造的疫苗可以提供更广泛的免疫保护,比如缺失了CD2v/ EP402R基因的BA71(I型分离株)不仅可以对亲本株产生免疫保护,而且对同属I型的E75株,以及来自Ⅱ型的Georgia07株都能产生保护作用[25];缺失A224L,A238L,A276R等基因(病毒与细胞相互作用相关)的NH/P68株,同样对同型和不同型的毒株表现出了不同程度的保护[26]。

ASFV相关蛋白越来越多的得到发掘与认知,单个基因缺失以及多个基因联合缺失,以及CRISPR⁃Cas9等新的基因编辑技术的加入,使得ASF基因编辑疫苗的开发更可靠而且更有效。

2.3亚单位疫苗除以病毒整体作为疫苗外,以特定抗原为核心,配以合适的递送系统的ASFV亚单位疫苗也得到了广泛研究,尤其ASFV中可引起中和抗体的关键蛋白如p30,p54和p72等得到确认。

研究表明p30和p54中和抗体在抗欧洲株E75感染时提供部分保护[27],也有研究表明不论杆状病毒重组表达的p30和p54还是p30,p54,p22和p72都不能保护机体免受ASFV强毒株的攻击[28]。

还有研究表明杆状病毒重组表达的··3抗非洲猪瘟疫苗与药物研究进展⁃楚品品,等行业动态EP402R/CD2v蛋白对于同源ASFV毒株的攻击能提供一定水平的保护[29];人腺病毒Ad5载体重组表达p32、p54、p72和pp62,机体免疫后获得了良好的抗原特异性CTL反应;他们随后又将7个ASFV抗原基因(A151R、B119L、B602L、EP402RΔPRR、B438L和K205R⁃A104R)重组入复制缺陷型腺病毒载体,发现免疫后能够诱导强烈体液免疫反应和细胞免疫应答[30]。

亚单位疫苗的设计往往多基于两个或者更多个ASFV抗原,才能引起足够的免疫保护,因此对ASFV 能够引起全面保护的蛋白的鉴定显得十分重要,此外还需要合适的传递系统。

3抗病毒药物在没有有效疫苗的情况下,抗病毒药物的应用就显得十分有效,对于在病毒暴发后早期控制病毒传播十分有用。

一方面可以延长受感染猪的存活时间,以使其有更多时间产生有效的免疫;另一方面,用在疫区周围以隔离疫区,为周围可能受到感染的地区提供足够的时间来制定防控对策。

此外,抗病毒药物与疫苗的联合使用或许可以引起更有效的免疫反应。

ASFV感染宿主后,通过粘附宿主细胞,然后内化进入细胞,在细胞内进行脱壳、蛋白合成、复制、装配和释放等一系列复制过程,产生子代病毒,任何可影响病毒复制过程的物质都有可能成为抗ASFV的药物。

ASFV复制的第一步是先粘附细胞,研究发现,多糖硫酸酯可通过所带负电荷与ASFV被膜上氨基酸链所带正电荷相互作用,抑制ASFV对细胞的粘附,进而影响病毒复制[31]。

ASFV粘附细胞后,通过内吞作用和胞饮作用进入细胞内。

研究表明,在抑制网格蛋白介导的内吞作用药物(如氯丙嗪、pitstop2和dynasore)和抑制胞饮作用的药物(如阿米洛利(EIPA)、IPA⁃3(P21激活激酶抑制剂)、细胞松弛素D)存在情况下,大幅度降低了细胞对ASFV的吸收[32]。

胆固醇也参与内吞作用,甲基β⁃环糊精能够移除质膜上的胆固醇,实验证明其也能够抑制ASFV的复制[33],此外,研究证明,胆固醇还参与ASFV内化后在核内体中的运输过程[34],以胆固醇为靶点开发抗ASFV 药物,或许可以多位点抑制ASFV的复制。

ASFV进入细胞后,利用其囊膜和内吞泡膜的融合机制将病毒释放到细胞液中,研究表明,一类被称作亲脂融合抑制子(Rigid amphipathic fusion inhibitors,RAFIs)的类似于磷脂的融合抑制剂,aUY11和cm1UY11,可以通过生物物理作用干扰ASFV囊膜和内体膜的融合,有效的抑制了ASFV体外对绿猴肾细胞和猪肺泡巨噬细胞的感染[35]。

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