吩噻嗪类药物的分析
吩噻嗪类药物的一般性质及代表药物
吩噻嗪类药物的一般性质及代表药物吩噻嗪类药物的一般性质及代表药物吩噻嗪类药物为吩噻嗪的衍生物，具有硫氮杂蒽母核，抗精神病药物。
下面是店铺给大家整理的吩噻嗪类药物的性质简介，希望能帮到大家!吩噻嗪类药物的性质该类药物具有吩噻嗪母核，环中的S和N都是很好的电子给予体，所以特别容易氧化。
氧化产物非常复杂，大约有十几种，最初的氧化产物是醌式化合物。
在空气中放置，渐变为红棕色。
日光及重金属离子对氧化有催化作用，遇氧化剂则被迅速氧化破坏。
使用吩噻嗪类药物后，有一些患者在日光强烈照射下会发生严重的光毒反应。
如氯丙嗪遇光会分解，生成自由基，并进一步发生各种氧化反应，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应。
故一些患者在服用药物后，在日光照射下皮肤会产生红疹，称为光毒化过敏反应。
这是氯丙嗪及吩噻嗪药物的毒副作用之一。
服用氯丙嗪后应尽量减少户外活动，避免日光照射。
吩噻嗪类药物的代表药物盐酸氯丙嗪化学名为3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N，N-二甲基-丙烷-1-胺盐酸盐[3-(2-chloro-10H-phenothazine-10-yl)-N，N-dimethyl-propan-1-amine hydrochloride]，又名冬眠灵。
使用吩噻嗪类药物后，在日光作用下可引起氧化反应，有一些病人在日光强烈照射下会发生严重的光化毒反应。
如氯丙嗪遇光会分解，生成自由基，并进一步发生各种氧化反应，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应。
故一些病人在服用药物后，在日光照射下皮肤会产生红疹，称为光毒化过敏反应。
这是氯丙嗪及其他吩噻嗪药物的毒副作用之一。
服用氯丙嗪后应尽量减少户外活动，避免日光照射。
吩噻嗪类药物的合成一般是以邻氯苯甲酸为原料，经Ullmann反应，制得2位相应取代的二苯胺，与铁粉加热脱去羧基，在碘的催化下与硫环合，形成三环吩噻嗪母核，再于碱性缩合剂催化下与相应的卤代侧链缩合得到。
盐酸氯丙嗪的2位为氯取代，故以间氯苯胺为原料与邻氯苯甲酸制得2-羧基-3-氯-二苯胺。
吩噻嗪类药物的分析精品PPT课件
盐酸 (1→20) 乙醇
10 256
8
264与315
A 0.46
－
－ 0.65
－ － － －
915
－
883~93 7 － －
553~59 3
630 －
第三节有关物质的检查
❖ 合成工艺
COOH NH2 重氮化 NaNO2,HCl
COOH
N2Cl Cu2Cl2
COOH H2N
Cl
Cl
Cu,缩合
COOH NH
H3C N CH3 CH2
N
Cl
S O 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物(Ⅴ)
O H3C N CH3
CH2
N
Cl
S
3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物(Ⅵ)
❖ 有关物质的检查方法: (ChP2010)
HPLC法 供试品：0.4 mg/ｍl
S
S
PdCl2
Pd2+ 2Cl-
pH2
N
R'
S
R
该反应被ChP（2010）用于吩噻嗪类药物及其制剂 的鉴别。不受氧化产物亚砜和砜的干扰
（四）含卤素取代基的反应 1.焰色反应 2.显色反应 吩噻嗪类药物2位的含氟取代基，可经 有机破坏后，分解后的氟化物，在酸性条件下，与 茜草锆试液反应呈色。
（五）氯化物的鉴别反应 1.硝酸银的沉淀反应 2.氧化还原反应
4.紫外和红外吸收：含S、N的三环共轭的大体系。S、 N与苯环形成p-共轭。紫外吸收主要由母核三环的π 系统所产生，一般具三个峰值。204～209nm（205nm附 近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm （300nm附近）。最强峰多在 250～265nm。
吩噻嗪类药物分析总论
《药物分析》指导教师：姜艳丽所属院系：理学院年级：09级班级：化学一班姓名：刘鑫泽学号：090521112012.04.24吩噻嗪类药物一、基本结构与化学性质（一）结构特点与典型药物吩噻嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核，结构差异：母核2位上的R‘取代基，通常为－H、－Cl、－CF3、－COCH3、－SCH2CH3等；10位上的R取代基，则为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物等。
临床上使用的本类药物多为其盐酸盐。
（二）主要化学性质1.具有紫外和红外吸收光谱特征本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生。
一般具有三个峰值，即在204nm～209nm（205nm附近）、250nm～265nm（254nm附近）、和300nm～325nm（300nm附近）。
最强峰多在250nm～265nm （ε为2.5×104～3×104）；两个最小吸收峰则在220nm及280nm附近。
2位上的取代基（R‘）不同，会引起吸收峰发生位移。
例如2位上卤素的取代（－Cl及－CF3）可使吸收峰向红移2nm～4nm，同时会使250nm～265nm区段的峰强度增大。
R’引起吸收峰位移，可能是通过对位效应影响三环π系统的S，而间位效应又影响三环π系统的N所发生的。
因此，利用其紫外特征吸收可进行本类药物的鉴别。
本类药物母核的硫为二价，易氧化，其氧化产物为亚砜及砜，与未取代的吩噻嗪母核的吸收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。
因此，可以利用紫外吸收光谱的这些特征测定药物中杂质氧化物存在的量；同时也可在药物含量测定时对氧化产物的干扰进行校正。
吩噻嗪类药物取代基R和R‘的不同，产生不同的红外吸收光谱，国内外药典已用于本类药物较多品种的鉴别。
2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物（砜、亚砜、3－羟基吩噻嗪）等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。
吩噻嗪类药物分析
（2）定量依据
样品在二波长下吸收度差值（A）：
A
Aab 1
Aab 2
(
Aa 1
Ab 1
)
(
Aa 2
Ab 2
)
Aa 1
Aa 2
( 1
2 )Cal
Ab 1
Ab 2
2位上取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。结 构中2价硫，易氧化，产物砜及亚砜有四个吸收峰。
5.红外吸收光谱特性:由于取代基R和R’的不同，具有 不同的红外光谱，已被药典用于不同品种鉴别。
第二节 鉴别试验
一、化学法
（一）与生物碱沉淀试剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱
【 ChP盐酸氯丙嗪含量测定】 取本品约0.2g．精
密称定．加冰醋酸10ml与醋酐30ml溶解后，照电位 滴定法，用高氯酸 (0.1mol/L)滴定液滴定，并将滴 定结果用空白试验校正。
每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L) 相当于35.53mg盐酸 氯丙嗪。
注意：
滴定剂的稳定性 非水溶液滴定法所用的溶剂为醋
注：避光操作；溶液临用新配。
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第四节 含量测定
酸碱滴定法 非水溶液滴定法 乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法
紫外分光光度法 高效液相色谱法
一、酸碱滴定法
非水溶液滴定法
吩噻嗪类原料药物含量测定大多利用其侧链脂 肪胺碱性，国内外药典多采用非水滴定法测定本类药 物及其盐酸盐原料药的含量。
氯丙嗪的碱性较弱，醋酐解离生成 醋酐合乙酰氧离子比醋酸合质子的 酸性强，更利于增加氯丙嗪的碱性
吩噻嗪类构效关系
吩噻嗪类构效关系
吩噻嗪类是一类具有吩噻嗪结构的化合物，常见的药物有苯噻嗪、噻嗪酮等。
这些药物常用于治疗高血压和心力衰竭等心脑血管疾病。
吩噻嗪类药物具有降低体内血容量、抑制肾排钠和水的作用，从而达到降低血压和减轻心脏负荷的目的。
在吩噻嗪类药物中，苯噻嗪和噻嗪酮是常用的代表。
苯噻嗪主要作用于近曲小管，抑制钠、氯离子的重吸收，从而增加尿流量，减少体液潴留和血容量。
噻嗪酮除具有苯噻嗪的利尿效应外，还有降低血管阻力和扩张外周血管的作用，能够更好地降低血压。
在构效关系上，吩噻嗪类药物的结构与其降压、利尿效应密切相关。
药物分子中间的吩噻嗪环结构为其活性部位，能够与肾脏排钠通道结合，抑制钠离子的再吸收。
此外，吩噻嗪类药物的脂溶性和电离性也会影响其在体内的吸收和分布情况以及药效。
钯离子比色法测定吩噻嗪类药物的原理
钯离子比色法是一种常用的分析化学方法，用于测定吩噻嗪类药物中的含量。
本文将介绍钯离子比色法测定吩噻嗪类药物原理的相关知识和实验步骤。
一、钯离子比色法原理1. 吩噻嗪类药物的特性吩噻嗪类药物是一类具有含氮杂环结构的药物，常见的有卡托普利、雷米普利等。
它们对于心血管疾病和高血压等疾病有着重要的治疗作用。
2. 钯离子的特性钯离子在化学反应中常常表现出显著的催化作用，能够与含硫杂环结构中的硫原子形成络合物，并产生特有的颜色。
3. 反应原理在钯离子比色法中，吩噻嗪类药物首先与乙二胺盐酸盐溶液发生络合反应，形成深红色络合物。
然后加入氢氧化钠溶液，在碱性条件下，络合物进一步转化成难溶的沉淀。
最后加入硝酸钯溶液，沉淀中的络合物和硝酸钯发生反应，生成可溶的紫红色络合物。
通过测定紫红色络合物的吸光度，即可计算出样品中吩噻嗪类药物的含量。
二、实验步骤1. 样品制备将待测吩噻嗪类药物样品加入适量的乙二胺盐酸盐溶液中，并摇匀溶解。
2. 沉淀制备再加入氢氧化钠溶液，使溶液呈碱性，观察是否有沉淀生成，并过滤收集沉淀。
3. 离子染色将沉淀加入硝酸钯溶液中，转移至比色皿中，用紫外-可见分光光度计测定其吸光度。
4. 含量计算根据标准曲线计算吩噻嗪类药物的含量，得出样品中吩噻嗪类药物的浓度值。
三、应用与优势1. 应用钯离子比色法在药物分析、环境监测、食品安全等领域有着广泛的应用。
特别是在药物分析中，由于其灵敏度高、结果准确可靠，被广泛应用于吩噻嗪类药物的含量测定。
2. 优势与其他方法相比，钯离子比色法具有操作简便、结果准确、灵敏度高等优势。
对于含硫杂环结构的化合物具有较好的适用性，且不受样品中其他化合物的干扰。
结语钯离子比色法作为一种经典的分析方法，在吩噻嗪类药物的测定中具有重要的应用价值。
掌握其原理和实验操作步骤，有助于从事相关领域的科研工作和实验教学。
希望本文的介绍能够帮助读者加深对钯离子比色法测定吩噻嗪类药物原理的理解，对相关领域的研究和实践有所裨益。
第11篇_吩噻嗪类药物分析
• 2．问题讨论
• 适用范围 • Kb﹤10-8的有机碱盐。 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂
② 有机弱碱盐的酸根影响
BH A HClO 4
BH
ClO 4
HA
＊置换滴定，即用强酸（HClO4） 置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）.
课下阅读自学
四
含量测定
• 一、非水碱量法 • 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和 滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定 终点）。 • 在酸性非水介质中（如HAc中），则能 显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可 以顺利地进行中和滴定。
• 1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗滴定液8ml计算。 ＊ 溶剂：HAc，一般用量10~30ml， ＊滴定液：0.1mol/L HClO4/无水HAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫等 ＊ 做空白试验
（ 3 ）结构上的差异主要表现在母
核2位上 R 取代基和10位上R取代基的
不同。R 通常为—H、—Cl、—CF3、 —COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个
,
,
碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，
如哌嗪，吡啶衍生物
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
（一）化学法
３．与钯离子配合呈色反应
吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可 与金属钯离子形成红色配合物。而其
氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属 性强。
癸氟奋乃静
ChP
[鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇 2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液
十一章吩噻嗪类抗精神药物的分析
过度镇静通常在服药后不久出现，对 患者的生活和工作产生一定影响，严 重时需要停药。
抗胆碱能反应
总结词
抗胆碱能反应是吩噻嗪类抗精神药物的常见副作用，主要表现为口干、眼干、便秘、排尿困难等症状。
详细描述
抗胆碱能反应对患者的生活质量产生一定影响，尤其是老年患者和有基础疾病的患者需要特别关注。
直立性低血压
吩噻嗪类抗精神药物的临床应用
精神分裂症的治疗
总结词
吩噻嗪类药物是治疗精神分裂症的一线药物 ，能够有效控制阳性症状和预防复发。
详细描述
吩噻嗪类药物通过阻断中枢神经系统的多巴 胺受体，减轻精神分裂症的阳性症状，如幻 觉、妄想等。长期使用吩噻嗪类药物可以降 低精神分裂症的复发率，提高患者的生活质
量。
双相情感障碍的治疗
分类
吩噻嗪类抗精神药物可分为典型和非 典型两类，典型药物包括氯丙嗪、奋 乃静等，非典型药物包括奥氮平、利 培酮等。
历史与发展
历史
吩噻嗪类抗精神药物的发现可追溯到20世纪40年代，氯丙嗪是该类药物的代表性药物，自问世以来广泛应用于临 床。
发展
随着药物研究的深入，吩噻嗪类抗精神药物不断发展，出现了许多新的药物和剂型，提高了疗效和安全性。
要点一
总结词
丙氯拉嗪是一种具有镇静、抗焦虑和抗抑郁作用的抗精神 病药物。
要点二
详细描述
丙氯拉嗪主要通过阻断中脑边缘通路和中脑皮质通路的D2 受体，产生抗精神病作用。它还对5-HT2受体有亲和力， 具有一定的抗抑郁作用。丙氯拉嗪主要用于治疗精神分裂 症和情感障碍，尤其适用于有焦虑和方式
优化吩噻嗪类抗精神药物的给药方式，如开发口服、注射、透皮等不同给药途径 ，提高患者的用药依从性和治疗效果。
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显色反应
药物名称
盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪 显樱桃红色,放置
硫
酸
硝
酸
过氧化氢
—
显红色, 渐变淡黄色 生成红色沉淀,加热即溶解,
后颜色渐变深
— 显淡红色, 温热 后变成红褐色 — 显蓝色
溶液由红色转变为橙黄色
— — 生成微带红色的白色沉淀; 放 置后, 红色变深, 加热后变黄色 显深红色;放置后 红色渐褪去 — —
（三）与钯离子络合显色
利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形
成有色络合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物。
S N R S P dCl2 pH2 R' P d2+ 2ClS
该反应被ChP（2010）用于吩噻嗪类药物及其制剂 的鉴别。不受氧化产物亚砜和砜的干扰
（四）含卤素取代基的反应
1.焰色反应
第三节有关物质的检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
合成工艺
COOH NH2 重氮化 COOH N2Cl Cu2Cl2 COOH Cl
NaNO2,HCl
H2N Cl Cu,缩合 Cl COOH NH Cl 脱羧 Fe
COOH
H N S 环合 S,I2 3-氯二苯胺 (Ⅰ) H N S 2-氯-10H-吩噻嗪 (Ⅱ) Cl Cl
—
—
例：盐酸氯丙嗪 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品 10mg，加水 1ml溶解后，加硝酸5 滴，即显红色，渐变成行色。
例：盐酸氯丙嗪（糖衣）片 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品，除去糖衣，研细，称取细粉适量， 加水1ml,振摇使盐酸氯丙嗪溶解，滤过；滤液照盐酸氯 丙嗪项下的鉴别试验，显相同反应。
具有弱碱性，极弱
R N S R'
2.氧化呈色： 硫氮杂蒽环上硫原子为2价，易氧化呈色。母核易被氧化 成等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色。
R N S
R N S O
易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三 氯化铁氧化，可用于鉴别和含量 测定，过程与产物比较复杂
R'
R N S R'
R'
O
O
3.与金属离子配合呈色：硫氮杂蒽环上硫原子有两对 孤对电子，易与金属离子络合呈色。其氧化产物砜和 亚砜无此反应。
2.显色反应 吩噻嗪类药物2位的含氟取代基，可经
有机破坏后，分解后的氟化物，在酸性条件下，与
茜草锆试液反应呈色。
（五）氯化物的鉴别反应
1.硝酸银的沉淀反应
2.氧化还原反应
二、光谱法
1、特征的紫外吸收：
药物 盐酸氯丙嗪 溶剂 盐酸 (9→1000) λ max 浓度 (μg/ml) (nm) 5 254 306 盐酸异丙嗪 奋乃静 癸氟奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪 盐酸 (0.1mol/L) 无水乙醇 乙醇 盐酸 (9→1000) 盐酸 (1→20) 乙醇 6 7 10 10 10 8 249 258 260 255 256 264与315 A 0.46 － － 0.65 － － － － 915 － 883~93 7 － － 553~59 3 630C6H5Cl,Cl
H3C N CH3
Cl
缩合
S
ClCH2CH2N(CH3)2,NaOH
H3C CH3
CH2 N S Cl 成盐 HCl,C2H5OH
N
CH2 HCl N S Cl
其他烷基化吩噻嗪类化合物
H3C N H CH2 N S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺(Ⅲ) Cl
第一节 基本结构与主要性质
一、基本结构
1. 硫氮杂蒽母核
6 7 8 9 5 S 10N 4
3 2
1
R'
R
吩噻嗪类药物 为苯并噻嗪的 衍生物，分子 结构中均含有 硫氮杂蒽母核， 基本结构如下：
R：具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂 环如哌嗪和哌啶的衍生物 R’：-H，-Cl，-CF3，-COCH3
（二）氧化显色反应：
氧化剂氧化显色：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2
母核 呈色(樱红 红色)
氧化剂
吩噻嗪环为一良好电子给予体。相继失去电子 形成几个不同的氧化阶，而形成自由基型产物（ 自
由基、半醌自由基）和非离子型氧化产物（亚砜、 砜、3-羟基吩噻嗪、吩噻酮等）故可被多种氧化剂
2位上取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。结 构中2价硫，易氧化，产物砜及亚砜有四个吸收峰。
5.红外吸收光谱特性:由于取代基R和R’的不同，具有 不同的红外光谱，已被药典用于不同品种鉴别。
第二节 鉴别试验 一、化学法 （一）与生物碱沉淀试剂反应
吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱 沉淀试剂反应
S HCl N (CH2)3N Cl CH3 CH3
S HCl N CH2CHN CH3 CH3 CH3
氯丙嗪
异丙嗪
N OH N CH2
奋乃静
N S
Cl
奋乃静
盐酸氟奋乃静
CH3 N
N
N CH2
CH3
N
N S CF3
SCH3
S
盐酸三氟拉嗪
盐酸硫利达嗪
二、主要性质： 1.弱碱性:
脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等 衍生物所含氮原子碱性较强， 可用于鉴别和含量测定
CH2 N S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物(Ⅵ) Cl
有关物质的检查方法: (ChP2010)
HPLC法 主成分自身对照法 供试品：0.4 mg/ｍl 对照品：供试品稀释至2μg/ｍl 色谱柱：辛烷基硅烷键和硅胶 流动相：乙腈-0.5%三氟乙酸（50：50） 检测波长：254nm 离子对试剂，增加氯 丙嗪的保留 判定：供试品溶液如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于主峰 面积（0.5%），各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积 的2倍（1.0%）。 同时检查多个有关物质 注：避光操作；溶液临用新配。
S N R
S PdCl 2 pH2 R' Pd 2+ 2Cl S
4.紫外和红外吸收：含S、N的三环共轭的大体系。S、 N与苯环形成p-共轭。紫外吸收主要由母核三环的π 系统所产生，一般具三个峰值。204～209nm（205nm附 近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm （300nm附近）。最强峰多在 250～265nm。
H3C
N CH2 N S N CH3 CH3 Cl
N-[3-(2-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]-N,N',N'-三甲基-1,3-丙二胺(Ⅳ)
贮藏不当产生的氧化物
H3C N CH3
CH2 N S O 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物(Ⅴ) Cl
O H 3C N CH3