抗乙肝病毒药物的研究进1
抗乙型肝炎病毒非核苷类药物的研究进展
毒 （ ｅ ａ ｔ ｉ ，Ｈ Ｖ） 感 染 者 ，每 年 由于 Ｈ ｐｔｉ Ｂ ｖｅｓ Ｂ ｉｓ
清 ＧＴ（ Ｐ 谷氨酸丙酮酸转氨酶 ）和 Ｇ Ｔ （ Ｏ 谷氨酸 草酰 乙酸转氨 酶 ） ，增强 肝 脏解 毒功 能。初 步试 验 表明 ，单酯化合物较双酯化合物活性更强。
３ 苯 丙氨衍 生物
Байду номын сангаас
ＨＢ Ｖ感染 而 死 亡 的人 数 达 １０万 Ｊ 目前 ，临床 ０ 。 上应用 的干扰 素 和 核苷类 抗 ＨＢ Ｖ药物 虽然 在 治疗 乙肝病 毒 的过 程 中取 得 了一定 的疗效 ，但 免疫调节 剂 的低 应答率 和核 苷类 似药物 耐药性病毒 株的 出现 以及停药反 弹等 因素使其 应用受到 了限制 。非 核苷 类化合物 种类 繁 多 ，结构 不 一 ｊ ２，抗 Ｈ Ｖ 的作 用 Ｂ 机制不 同于 核 苷 类 药 物 ，且 有许 多具 有 较 好 的抗
Ｌｅ６等 在非 核苷类 ＨＶ逆转 录酶 抑制 剂 的研 ｅ Ｉ
究基 础 上 开 发 了一 类 新 型 Ｈ Ｖ逆 转 录 酶抑 制 剂 ， Ｂ 其中２ ，５一吡啶 羧 酸 衍生 物 Ｎ 一 （ 一羟基 一 １ ２一
甲基丙基 一２一基 ） 一６一 （ ４一 （ ３一 （ 丁 基氨 异
膦 甲酸钠是 最常用 的焦磷酸类 似物 。它是 特异 性 Ｄ Ａ聚合 酶 的非 竞争 性 抑制 剂 ，对人 类 巨细 胞 Ｎ 病毒 、单 纯 疱 疹 病 毒 、Ｅ Ｂ病 毒 等 均 有 抑 制 作 用 。 膦 甲酸钠 能直接 作用 于核酸聚合 酶的焦磷 酸结 合部
—
早 期研究 表 明 ，１ ３ ４一嗯 二 唑类 化 合 物 具 ， ， 有抗 Ｒ Ａ病毒 的 活性 ，可 通过 结 合 在微 小 核糖 核 Ｎ 酸病毒 表 面 的疏 水 口袋 上 来抑 制 病 毒 附着 到 细 胞
乙肝治疗药物的研究进展及临床评价
一、乙肝治疗药物的现况
1、干扰素类：干扰素是人体细胞受到病毒攻击时产生的一种物质，能够增强 人体的抗病毒能力。在乙肝治疗中，干扰素作为一类重要的抗病毒药物，通过 抑制病毒的复制，帮助恢复肝功能。然而，干扰素的治疗效果存在个体差异， 且常伴有一些严重的副作用。
2、核苷类似物：核苷类似物是一类直接抑制乙肝病毒复制的药物，如拉米夫 定、阿德福韦酯等。这类药物起效快，对病情较重的患者有显著的治疗效果。 然而，长期使用可能会出现耐药性。
参考内容三
基本内容
糖尿病的临床分型是糖尿病诊断和治疗的关键。目前，糖尿病的分型主要包括 以下几种： 1型糖尿病：多发生在年轻人和儿童中，发病机制为胰岛素绝对不 足，需要终身使用胰岛素治疗。
2型糖尿病：多发生在成年人中，尤其是40岁以上的人群，多由胰岛素抵抗和 胰岛素分泌不足引起，需要综合治疗。
另一个重要的研究方向是联合治疗和新老药物的组合使用。这种方法可以帮助 提高治疗效果，减少单一药物的剂量和副作用。同时，对于特殊人群如儿童、 孕妇和肝病终末期患者的治疗也需要特别，因为这些人群在药物治疗上面临更 高的风险和挑战。
此外，从预防角度出发，提高公众对乙肝的认知和理解也是至关重要的。通过 教育和宣传，我们可以增强人们对乙肝的预防意识，提高乙肝疫苗接种的覆盖 率，从而减少乙肝的传播和影响。
3、免疫调节剂：免疫调节剂通过调节人体的免疫系统，增强身体的抗病毒能 力。目前，一些新型的免疫调节剂正处于临床试验阶段。
二、乙肝治疗药物的研究进展
1、GLS4：甲磺酸莫非赛定（GLS4）是一款由广东东阳光药业有限公司自主研 制的HBV衣壳抑制剂。据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，该 公司已启动了一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照IIIa期临床试验， 以评估GLS4胶囊/利托那韦片联合核苷类药物与核苷类药物单药相比，在慢乙 肝受试者中的有效性和安全性。如果GLS4的临床试验成功，将为乙肝治疗提供 一种全新的策略。
抗病毒中药研究进展
作用，抑制率高达98%。俄罗斯也曾利用甘草提取的甘草酸研制出减 缓艾滋病病毒增殖的新药。我国各种联合抗病毒疗法，即“鸡尾酒疗 法”目前开展的并不普遍。但是在应用中西药物，尤其是以传统中医 中药的方法治疗爱滋病患者、改善病人生命最后阶段生活质量上积累 了许多成功的经验，为发展中国家在相对没有足够的条件进行联合抗 病毒疗法的情况下，积极探索对爱滋病患者的治疗提供了有力的依
轻肝细胞的变性、坏死，促进肝细胞的再生和修复，具有明显的保肝 作用，能迅速降低谷丙转氨酶，提高血清白蛋白，降低球蛋白，对乙 肝病毒复制有一定抑制作用。经研究发现，苦参碱是对乙、丙型肝炎 病毒均有效的药物。苦参素具有明确的抗炎，抗过敏，免疫调节，抗 心律失常，抗病毒，抗寄生虫等药理作用，用于慢性乙型肝炎抗病毒 治疗，适应症同干扰素，治疗效果与干扰素无明显统计学差异，且无 干扰素的副作用。
对HBV的治疗，尚没有一种特效的药物能够达到满意的治疗效果；而 从中草药中可分离得到新型高效低毒的抗肝炎药物。从中草药中分离 有效成分作为先导化合物并进行结构改造，是防治慢性肝炎药物研究 的重要方向之一。
2021/5/21
4
用于乙肝治疗的几种中药
（1）苦参素 苦参素是由苦参及苦豆子中提取的，其中的有效成分苦参碱可减
（5）大黄 用大黄提取液进行体外抗单纯疱疹病毒研究。结果表明，药液对
HSV-1和HSV-2的有效浓度分别为50μg·mL-1和20μg·mL-1 ，说明大黄 可以作为一种新的治疗HSV感染的药物。且大黄对细胞的毒性作用低， 临床常以煎剂口服，故可作为全身抗HSV感染的治疗用药。实验证实， 大黄不能保护细胞免受病毒的攻击，不能直接杀灭病毒，提示其抗病 毒的作用是在病毒进入细胞后的某个环节产生，故不宜作为预防用药。
核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展
乙型病毒性肝 炎是 由乙型肝 炎病 毒 （ＨＢＶ）引起 的，通 过血 液传播 的肝 炎。据 统计，全球约有 ４亿乙肝病毒携 带者，其中主 要 分 布 在 亚 洲 、非 洲 和 南 太 平 洋 地 区 ，我 国是 乙肝 的 高 发 区 。 其主要 的临床症状为疲乏无力，食欲不振，恶 心，呕吐，腹胀 ， 黄疸，肝脏和 脾脏 肿大，肝功能异常和 肝组 织有不 同程度 的炎 症 、坏死和纤维化病变。 １ ＨＢＶ及 其 复 制机 制
例 【Ｊ】．新 中 医 ，２００１， ２３（１０）： ４１—４２． 【２】 吴金花 ，中西 医结合治疗 更年期综合征 ４６例 【Ｊ】．实用 中
医杂志 ，２００１，１７ （２）： ２８． 【３】朱明 ，中西 医结合 治疗妇女更年期综合征 ６０例 【】，福建
中 医 药 ，１９９７（２）： ８． 【４】 熊磊 ，张例 ，陈林兴．中西医结合 治疗更年期 综合征 ３１
病 毒由膜 包裹后分泌到细胞外 以完整 的病毒颗粒进 入到其它 细胞，也可重新 脱去衣壳进入细胞核 内，以维持细胞 核 内超螺 旋 ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）的数 量 “ 。 ２ 核 苷 类 似 物
目前 ，临床上用于 治疗 乙肝的核苷类抗病毒药物有如下几 个：拉米夫定 （Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ），阿德福韦 （Ａｄｅｆｏｖｉｒ），泰诺福韦 （Ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ），依 曲西 他 平 （Ｅｍｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ，氧 硫 代胞 嘧 啶 ＦＴＣ） ， Ｌ－ 脱 氧 胸 腺 嘧 啶 （Ｔｅｌｂｉｖｕｄｉｎｅ，Ｌ－ｄｔ） ， Ｌｙ５８２５６３（ＭＣＣ－４７８），Ｂ－ＬＦ４Ｃ（Ｂ＿Ｌ氟一４－脱氧胞 嘧啶），其中， 阿德福韦、泰诺福韦 、Ｌｙ５８２５６３ 、ＤＡＰＤ、是嘌呤核苷类似物： 拉米夫定、依 曲西他平 、克拉夫定 、Ｌ一脱氧胸腺嘧啶，Ｂ＿ＬＦ４Ｃ 是嘧啶核苷类似物 。拉米夫定，阿德福 韦，通过美 国 ＦＤＡ批准， 已广泛 用于 临床 。 ２．１嘌 呤 核 苷 类 似 物
乙肝治疗药物的现况及研究进展
增 强抗 病毒 能力 。对于 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ（ 乙肝表面 抗原 ）阴性和 阳 性 患者 的治 疗效果 相 比较 ，其对ＨＢ ｅ Ａ ｇ 阳性 的慢性 乙肝 患
者 的疗 效更 明显【 ２ ｌ 。 传统干 扰素 需要 隔 日肌 肉注射 ， 用 药很 不方便 。现 已开 发 出了 以佩乐 能 、派 罗欣 为代 表 的长效 干扰 素 能在 体 内长 时 间维 持治 疗 浓 度 ， 减 少注 射 次数 （ 每 周 注射 １ 次） 起到 “ 长 效 ” 的作用 。而且干 扰素 不 良反应大 ， 当药 物处于 谷浓 度时
宿州市食品 药品检 验所 ，安徽 宿 州 ２ ３ ４ ０ ０ ０
侯 毅
摘要 乙肝治疗药物 飞速 发展 ，本文将从抗病毒 药物 、治疗性疫 苗和其他辅助性药 物三个方 面综述 乙肝治疗药物 的现 况及研 究进展 ，就每种 药物 阐述其 治疗机 理 与疗 效及存在 的优缺点 ，旨在指导其合理的选择和 正确 的临床应 用。 关键词 免疫 调 节剂 ； 核 苷 类 药物 ； 治 疗 性 疫 苗
、
又会 出现 病毒 水 平 的反跳 的现 象 ；而 当药 物达 峰浓 度 时常 常会出现发热、肌痛、寒战、头晕和头痛等不良反应 Ｉ ３ 】 。 １ ． １ ． ２胸 腺肽 胸 腺肽 ｌ （ ｔ ｈ ｙ ｍｏ ｓ ｉ ｎ Ｏ 【 ，Ｔ １ ） Ｔ Ｏ 【 １ 为 一种 含２ ８ 个 氨基 酸的 人工 合成 的 多肽 ，免 疫调 节作 用较 强 ，可 增加 Ｉ Ｌ 一 ２ 高 亲和 力 受体 及Ｔ 细 胞前 体 的数 量 ，加 强 Ｉ Ｌ ２ 合成 ，提高机 体 清除ＨＢ Ｖｎ ‘ ｕ ‘ 力 ，具 有减轻 肿瘤 坏死 因 子（ Ｔ Ｎ Ｆ 一０ 【 ） 的 细胞 毒作 用 。实 验证 明ｉ Ｉ Ｔ仅ｌ 在 提 高慢 性 重 型 乙型 肝炎 患者 存 活率 ，改 善患者 的肝 功能方 面 有 显著 作 用 。张 国顺 １ 等 人 的研 究还 表 明Ｔ ｌ 联 合 乙肝 疫 苗治 疗 慢 性 乙肝 疗效 显著 。 同时 在治 疗慢性 乙型 肝炎结 束 后胸 腺 肽ａ ｌ 的病 毒清 除效 应 仍在 继续 积 累增加 ，可弥 补拉 米 夫定 不能直 接清 除ＨＢ Ｖ （ 乙肝 病毒 ）的缺 点 。
中医药抗乙肝病毒的研究进展
农 朝 赞 ， 丽 王
（ ．广 西壮 族 自治 区民族 医院 ， 西 南 宁 ５ ０ ０ Ｅ—ｍａｌｃｎ ｎ ＠ ｙｈ ｏ ｃｎ．ｎ １ 广 ３０１ ｉ ｚｏ ｇ ａｏ ．ｏ１ｃ ； ： ２ ．广 西 中 医药研 究院 ， 西 南 宁 ５ ０ ２ ） 广 ３ ０ ３
清 热 解 毒 ； 伍 黄 芪 、 芝 以扶 正 固本 ； 参 、 楂 以 活 血 化 瘀 ， 配 灵 丹 山 清热解毒 ； 白芍 、 昧 子 柔 肝 、 肝 ， 而 使 正 气 复 、 毒 祛 ， 五 敛 从 瘀 肝 气 舒 ， 气 调 。在 临床 治疗 乙 肝 多 例 常 获 得 较 好 疗 效 。 张 大 志 脾 等 ［ 应 用 Ｈ ｐ ２ ２ １ 细 胞 株 体 外 试 验 发 现 四Ｊ 产 的 叶 下 珠 在 １ ｅＧ ． ．５ Ｉ ｆ １ ０ ｇ ｍｌ １ ０ ｇ ｍｌ 抑 制 Ｈ ｅ ０￣／ 和 ５＞ ／ 时 Ｂ Ａｇ表 达 的 作 用 最 强 。 彭 立 生 等【 应 用 Ｈｅ Ｇ２． １ Ｊ ｐ ２． ５细 胞 及 建 立 Ｈｅ Ｇ２ Ｈｅ Ｇ２ —ＨＩ ｐ 、 ｐ Ｘ Ｖ
全 基 因 的 ＨＢ 有 抑 制 作 用 ， 可 能 直 接 对 Ｘ 基 因 表 达 有 抑 制 Ｖ 还 作 用 。 张 淑 玲 等 【 报 道 ， 下 珠 片 和 至 灵 胶 囊 联 合 治 疗 能 降 低 ｌ ¨ 叶 慢性 Ｈ Ｖ携带者 Ｈ Ｖ Ｄ Ｂ Ｂ ＮＡ水 平 ， 有 一 定 的 Ｈ ｅ ｇ阴 转 率 具 ＢＡ 和 Ｈ ｅ ｇ血 清学 转 换 率 ， 观 察 的 １８例 Ｈ ＢＡ 在 ５ ＢＶ携 带 者 中 ， 叶 用
乙 型 肝 炎 病 毒 （ ｐ ｔ ｉ Ｂ Ｖｉ ｓ Ｈ ｖ） 染 至 今 仍 是 世 界 Ｈｅ ａｉｓ ｒ ， Ｂ 感 ｔ ｕ 性 的 医学 难 题 ， 是 嗜 肝 Ｈ Ｖ 引 起 的一 种 高 发 病 率 、 病 死 率 它 Ｂ 高 的 传 染 病 。据 统 计 ， 目前 全 世 界 大 约 有 ２ ０亿 人 感 染 过 Ｈ Ｖ， Ｂ 其 中 约 有 ３ ５ 人 是 Ｈ Ｖ 携 带 者 … 。在 我 国 约有 １ ２亿 Ｈ Ｖ 携 ．亿 Ｂ ． Ｂ 带 者 ， 年有 ３ ～５ 每 ０ ０万 人 死 于 Ｈ Ｖ 引 起 的 肝 硬 化 或 肝 癌 。 因 Ｂ 此 ， Ｈ Ｖ 药 物 研 究 一 直 是 防 治 乙 型 病 毒 性 肝 炎 （ 肝 ） 重 抗 Ｂ 乙 的 点 ［ 。 中 国传 统 医 药 博 大 精 深 ， 些 单 味 中药 和 中药 复 方 治 疗 ２ １ 一
核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展
危害人类健康 的传染病 。全世 界有 ３ ５亿 慢性携 带者 ， ． 最高 可达 ２ ％ 的人将死 于乙肝或其 相关并 发症 。ＨＢ ５ Ｖ慢 性感染 导致了世界性 的巨大疾 病负 担 ， 括 高达半 数 的肝 硬化 、 包 终
末期肝病和肝细胞癌 － 。 －
果较好 ， 肝硬化患者仍可以用。
［１ ２ ］朱铭岩 ， 王志伟 ， 陈锦鹏 ， ． 等 胆囊结石患者 Ｃ Ｋ受体 ｍ Ｎ Ｃ Ｒ Ａ测
定的临床意义． 肝胆胰外科 杂志 ，０４，６（ ） ２ ５— ５ ． ２ ０ １ ４ ：５ ２ ７ ［２ ２ ］曹 月 敏 ， 殿 宾 ， 万 星 ， 胆 囊 结 石 与 胆囊 收 缩 素 受 体 宁 张 等． （Ｃ Ｃ Ｋ—Ａ） 和血 管活性肠 肽 （ Ｉ ） Ｖ Ｐ 的关 系研究 ． 国微 创外科 中
（ 收稿 Ｅ期 ：０ １— ６—２ ） ｔ ２１ ０ ０ （ 文编辑 ： 丹云 ） 本 陈
核 苷类 抗 乙肝病 毒药 物 的研 究 进 展
林格
【 关键词】 慢性 乙型肝炎 ； 核苷类药物 ； 综述
乙型肝炎病毒 （ Ｖ） 一种在 世界范 围广 泛流行 、 ＨＢ 是 严重
患者 的症状 、 Ｌ Ａ Ｔ及乙肝病毒病原学 指标 Ｊ 。药物 不 良反应 较少 、 较轻且短暂 （ 要是 胃肠反 应 ） 而 且对终 末期 肝病效 主 ；
２ 阿德福 韦酯 （ ｄｆ ｉ ｄ ｉ ｘ ） Ａ ｅ ｖ ｉ ｖ ｉ ｏｒ ｐ ｏｌ
自乙肝疫苗和干扰素 、 核苷 （ ） 酸 类似 物等抗病毒 药物相 继问世 以来 ， Ｖ已经是可 防可 治 Ｊ ＨＢ 。但最终 的彻底 治疗 目 的 目前仍难 以达 到。 目前 乙肝 的治疗 是 以最 大 限度地 长期
但拉米夫定短期 治疗不能彻 底清 除病毒 ， 且停 药后容 易
抗乙肝病毒药物的研究进展
ｒｎ 两 种 。长 效 ＩＮ 治 疗 效 果 优 于 ＩＮ—， ｏ Ａ） Ｆ Ｆ ａ 其 ＨＢ Ａｇ阴转 率分 别 为 ３ 和 ３ ， ＩＮ一 仅 ｅ ７／ ９ ６ ５ 而 Ｆ 组 为 ２ ， Ｖ ＮＡ 的 下 降也 较 Ｉ ａ组 明 显 ； ５ ＨＢ Ｄ Ｆ 在 难治 型患 者 中的对 比效果更 为 显著Ｌ 。 ３ ］ １２ ０一 腺 肽 ． ｔ胸 ｌ ｏ一 【胸腺 肽 （ｈ ｍｏｉ 是从 小 牛 １ ｔｙ ｓ Ｔ） ｎ 胸腺 中提取 得 到的 多肽 类 激 素 ， 增 强机 体 细 胞 免 能 疫功 能 ， 强宿 主对 抗原 的生物 调节作 用 ， 到清 除 增 达 ＨＢ 作用 ， Ｖ 其不 良反应 极 轻 ， 个 别 病人 有 过 敏 或 仅
药治疗 ； 随着疗程 的延长 ， 病毒产生突变／ 变异 的几 率极 大增 加 ， 出现 ＨＢ 聚合 酶 基 因 的变异 （ ＭＤ Ｖ Ｙ Ｄ 变异）产 生耐药性。临床数据显示病人服用 ３ Ｃ ， Ｔ 后 １年 、 年 、 和 ４年 产 生 耐药 性 的 比例分 别 为 ２ ３年
的信息传递 ， 阻止病毒在宿主细胞 内的繁殖； 同时 ， １Ｎ ｄ Ｆ — 可增强细胞表面人 白细胞抗原 ｌ 类和 Ⅱ类分
子 的表达 ， 通过 细 胞 网络 调 节 白细胞 介 素 （ １ 并 Ｉ ， Ｉ ＿） Ｌ２ 和肿 瘤 坏死 因子 等水 平 ， 进 细 胞 毒 性 Ｔ 淋 促
巴细胞增 殖 ， 活 自然杀伤 细胞 和 巨噬细胞 ， 激 攻击 靶
免 疫调 节剂 可 以提 高 人体 的免 疫 功 能 ， 其是 尤
对 ＨＢ 的特异 性免疫 ， 以识别 和破 坏 ＨＢ 感染 Ｖ 可 Ｖ
的靶细胞 ， 除 ＨＢ 清 Ｖ。 目前 临床上 主要 用于治 疗慢 性 乙肝 的免 疫调节 药物包 括干 扰素 和 ａ一 腺肽 胸 １１ 干扰素 （Ｆ 已批 准 上 市 治疗 慢 性 乙肝 的 ． ＩＮ） 干 扰素包 括 ＩＮ ｅ和 聚 乙二 醇 （ Ｅ ＩＮ－。ａ干 Ｆ － Ｐ Ｇ）Ｆ ａ 一
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抗乙肝病毒药物的研究进展发表时间：2009-5-27 14:33:58 来源：中国创新医学网推荐徐颖，黄正明，梁光义100039 北京，解放军第302医院药学部【摘要】乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染已成为危害人类健康的重要疾病。
目前，临床上抗HBV药物主要以干扰素、核苷类似物、免疫调节药物为主，此外，中草药及其有效成分抗HBV治疗也占有重要的地位。
本文对抗HBV的药物作用机制、研究、应用情况做一综述，以便明确其发展趋势及今后的研究方向，从而推动新型高效药物的研发。
【关键词】乙型肝炎病毒；抗病毒药物；干扰素；核苷类似物；中草药世界卫生组织估计全世界大约有20亿乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染者，其中3.5～4亿为HBV慢性感染者，每年由于急慢性HBV感染而死亡的人数达到100万，并呈上升趋势。
而我国是乙肝大国，占据其中的1/3，有1.2亿HBV携带者。
从数据而知，乙肝病毒感染已成为危害人类健康的重要疾病，因此对HBV感染者有效的抗HBV治疗在全世界特别是在我国显得尤为迫切。
国内外在治疗HBV感染研究中，认为HBV的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因，且可导致病情发展、恶化至肝硬化、HBV相关性肝细胞癌。
因此，抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键，被认为是迄今为止治疗HBV感染最基本的病因治疗，以抑制肝炎病毒复制为依据。
本文就抗HBV药物的研究进展做一综述。
1 干扰素（interferon,IFN）IFN是机体感染病毒时，宿主细胞通过抗病毒应答产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白，是抗病毒感染最重要的一种细胞因子［1］。
主要分为α、β和γ三型，其中IFN-α和β具有直接抗病毒作用。
自1992年IFN-α2b被批准用于治疗病毒性肝炎以来，迄今为止仍是被FDA 批准的首先药物。
目前全球获准上市的IFN有12个，以IFN-α居多，其临床疗效无明显差异。
IFN的抗病毒机制包括免疫调节作用和直接抗病毒作用，并以前者为主［2］。
近年发现，IFN 在还有抗肝纤维化的作用。
目前，IFN-α在抗HBV治疗中的问题是效果有限，抑制病毒复制但难以清除病毒，而且停药后有复发现象。
近年来国内外均倾向于采用重组干扰素，激素撤除合并干扰素疗法以及干扰素与其他抗病毒药物结合疗法治疗HBV感染。
如聚乙二醇IFN-α［3］是聚乙二醇（PEG）与重组IFN仅结合形成的长效干扰素。
2 核苷类似物（nucleoside analogue）HBV为双股DNA病毒，其复制需经过逆转录过程，该类药物可抑制HBV-DNA逆转录酶活性，从而达到破坏病毒的作用。
2.1 拉米夫定（lamivudine,LMV）是一种嘧啶核苷类抗病毒药，作为酶底物dCTP竞争性抑制剂，通过抑制病毒逆转录酶及DNA多聚酶，终止病毒DNA链延长，故可使HBV-DNA很快减少。
清除HBe和促进HBeAg/抗HBe的血清转换，减少血液和肝脏内的病毒载量。
Schmilovitz Weiss等［4］的临床研究表明，给急性重型肝炎患者口服LMV后，能有效、迅速地抑制HBV-DNA 的复制，使患者获得病毒学、肝组织学和肝脏生化功能的改善，且患者耐受性好，无明显不良反应。
但长期用LMV易导致的HBV突变株而降低疗效，且价格较贵，口服吸收率低，停药后极易产生“反跳”现象，且YMDD的存在影响肝病理的改善。
2.2 阿德福韦（adefovir,ADV）是为无环腺嘌呤核苷单磷酸，可绕过第一步磷酸化，后者常常是核苷类药物在细胞内转化的关键步骤并影响药效。
它不需要转化成三磷酸形式，只要二磷酸形式就能抑制HBV-DNA聚合酶与逆转录酶。
体内外研究表明，ADV可明显抑制HBV野生型和LMV诱导病毒变异株的复制。
对由LMV耐药病毒株引起的急性或亚急性重型肝炎，较早加用ADV，能减缓或终止病情恶化，降低病死率［5］。
目前尚未发现有对ADV耐药的病毒株，故其有望成为治疗对其他核苷类似物耐药病毒株的有效药物。
2.3 其他恩替卡韦（entecavir,ETV）、替比夫定（Telbivudine,LdT）已经批准上市，其他一些核苷类抗病毒药物如克拉夫定（clevudine）Ⅰ期临床研究已经完成。
恩曲他滨（emtricitabine,FTC）和替诺福韦（tenofovir）正在Ⅲ期临床研究中。
另外，如利巴韦林（病毒唑，ribavirin）、阿糖腺苷及其单磷酸盐、阿昔洛韦（无环鸟苷，acyclovir）、膦甲酸酯（phosphonoformate,foscarnet,PFA）、聚肌胞（双链多聚核苷酸，Poly:C）等也是直接或间接作用于病毒DNA-P的广谱抗病毒药，在慢性病毒性肝炎的治疗上也取得了一定的疗效，但也具有易复发等缺点。
同时，很多新的核苷类抗病毒药物正在进行抗HBV的评估，继续研究设计新的核苷类似物也可防备耐药突变株的出现［6］。
无论如何，这类药物为抗HBV的研究提供了新的希望。
3 中草药及其有效成分许多具有抗HBV的中草药被发现，受到国内国外的高度关注和广泛研究。
总的来说，中草药一般同时具有多种活性：能减轻肝损伤症状，丙氨酸转氨酶（ALT）活力下降，并能促进肝细胞再生，使肝组织坏死区迅速修复；或者抑制HBV-DNA聚合酶，在DNA水平上阻断病毒的复制；或者具有HBsAg结合活性，阻断病毒颗粒装配成有浸染活性的病毒颗粒。
国外学者从大量中草药中筛选了很多具有抑制HBV表面抗原和HBV-DNA聚合酶作用的草药，而且研究发现具有HBV-DNA聚合酶抑制作用的草药还有刺激产生肿瘤坏死因子（TNF）的作用。
有人对60种中药的抗HBV作用进行了体外实验研究，发现有28种对HBV-DNA抑制率达50%以上，18种达25%～50%，主要为清热解毒药，其中部分可降解HBV-DNA。
3.1 苦味叶下珠1982年印度学者Thyagajan等首次报道苦味叶下珠（Phyllanthus amarus L）体外对HBsAg有灭活作用［7］，叶下珠为大戟科叶下珠属植物叶下珠Phyllanthus urinaia L的干燥全草，具有清热解毒、明目等功效，主要治疗腹泻下痢、尿路感染、肝炎等［8，9］。
刘庄等［10］的研究表明不同叶下珠品种和制剂在体外均有不同程度的抗HBV活性，而未显示明显的细胞毒性，相同剂量下，药物对HBsAg和HBeAg的抑制较对HBV-DNA抑制效果好，提示药物对病毒颗粒产生的抑制不仅在转录前水平，可有对mRNA翻译水平、蛋白分泌等环节也有影响。
3.2 垂盆草中药垂盆草Sedum sarmentosum Bunge为景天科景天属多年生草本植物，又名地蜈蚣草、佛甲草，我国分布广泛。
它具有清热解毒，抗菌消炎作用［11］。
广泛的临床应用已证明垂盆草及其制剂具有显著的抗肝炎作用。
1979年方圣鼎等分得一水溶性氰苷类成分：2-氰基-4-O-β-D-葡萄糖反丁烯-2-醇，并指出其为抗肝炎活性成分［12］。
诸国华等［13］研究发现垂盆草甙是抗肝炎的活性成分；其水溶性成分具有调节机体免疫能力的作用［14］。
3.3 水芹水芹（Oenanlbe Japanica）在临床中对高血压、高脂血症、心脑血管疾病患者具有防治作用。
研究发现，水芹甲醇撮物（100mg/kg）可明显降低血浆中脂质过氧化产物丙二醛的含量，保护超氧化物歧化酶的活性［15］。
水芹［16］可以通过减少肝脏脂质过氧化产物生产是CC14所致的肝细胞空泡样变性、线粒体肿胀、粗面内质网扩张等病理损害减轻，抑制HBV-DNA 的复制，从而达到抗病毒的效果。
3.4 其他有效的抗HBV的中草药很多，还有多糖类如猪苓多糖、香菇多糖、云芝多糖等等，它们都有一定的抑制HBV复制的作用，并且在治疗中安全，无明显不良反应，但其作用机制尚待研究。
中药汤剂对HBV也有一定作用。
但中药治疗目前存在诸多问题，只有将中药与现代药物研究技术有机结合，采用随机大样本前瞻性对照研究，才能从中寻找和筛选出真正有效的药物，为人类造福。
4 免疫调节药物免疫调节剂可以提高人体的免疫功能，尤其是对HBV的特异性免疫，还可以识别和破坏HBV 感染的靶细胞，达到清除HBV的目的。
但应用免疫调节剂对HBV-DNA和HBeAg的阴转率尚未见报道，目前多作为辅助或与其他抗HBV药物联合治疗。
胸腺肽α1（thymosin-α1，Tα1）是一种人工合成、由28个氨基酸组成的高纯度多肽，具有较强的免疫调节作用，其作用机制可能为增强T细胞和NK的应答功能及刺激IL-2和IFN的产生，增加IL-2受体及组织相容性复合物Ⅰ类抗原在淋巴和非淋巴系细胞的表达，因而有利于机体清除肝炎病毒；同时还可以减轻TNF-α的细胞毒作用，减轻肝细胞的免疫病理损伤，促进肝脏功能的修复［17］。
国外有一项关于Tα1治疗慢性乙型肝炎的临床研究中，用Tα1治疗24周，72周后1.6mg组HBV-DNA阴转率30%（bNDA法）和15%（转录介导扩增法，TMA），HBeAg 阴转率达22.8%；0.8mg组的效果类似［18］。
其他免疫调节剂还有胸腺因子、左旋咪唑涂布剂、免疫核糖核酸、HBV特异性转移因子等。
免疫调节剂在慢性乙型肝炎中的应用目前还缺乏针对性，疗效不确切，尚有待进一步研究。
特异性免疫调节剂，如树突状细胞（dendritic cell,DC）疫苗、HBV的S和前S2治疗性疫苗、CTL多肽疫苗、DNA疫苗、反义核酸等处于实验研究阶段，治疗效果有待进一步研究。
预计这种新疫苗将成为人类战胜感染性疾病的有力武器。
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