半夏白术天麻汤PPT课件
半夏白术天麻汤的临床应用
晕、 乏力 ， 不思饮 食 ， 胸脘 痞 闷 。诊 见患 者精 神不振 ， 面
色萎 黄 ， 舌淡 、 白腻 ， 苔 脉沉滑 。证 属 中阳不 运 ， 痰饮 内 阻， 胃气 不 降 ， 邪 上 逆 ， 当健脾 和 胃， 湿 祛痰 ， 饮 治 化 方 以半 夏 白术 天 麻 汤 化 裁 ： 夏 、 术 、 麻 、 姜 各 半 白 天 干 ｌｇ 陈皮 、 Ｏ， 茯苓 各 １ ， ２ｇ 甘草 、 丁香 、 大枣各 ６ｇ 药 用 ３ 。 剂后 ， 吐基 本停 止 ， 欲渐 增 。惟 觉有 时恶 心 ， 呕 食 嗳气 ， 稍感 胸闷 ， 已对症 ， 药 脾运 渐复 。原方再 进 ３剂 ， 愈 。 告 按： 前贤 张景 岳 曾云 ： 呕 吐一 症 ， 当详 辨 虚 实 ， “ 最 实 者 有 邪 ， 其 邪 则 愈 ； 者 无 邪 ， 全 由 胃气 之 虚 去 虚 则 也 。 本例 因贪冷饮 凉 ， 及脾 胃， 阳不 振 ， 湿 内生 ， ” 伤 中 痰 饮 邪上 犯 ， 胃失 和 降 ， 以半夏 白术 天麻 汤 治 之 ， 中生 方 姜为干 姜 ， 重在 温健脾 阳， 治痰湿 之源也 。 夏 、 是 半 天麻
半 夏 白术 天 麻 汤 的 临 床 应 用
孙 捷 陕 西 省 勉 县 骨 伤 科 医 院 （２ ２ ０ ７ ４０ ）
半 夏 白术 天麻 汤 出 自《 医学 心悟 》全 方 由半夏 、 ， 白 术、 天麻 、 茯苓 、 陈皮 、 草 、 枣 、 姜 等组 成 ， 有健 甘 大 生 具
脾祛 湿 ， 痰 熄风 之 功 ， 用 于 因脾 虚 而痰 湿 内生 ， 化 常 风
多量 淡 黄色 风 泡 ， 困乏 力 ， 欲 不振 ， 闷腹 胀 ， 身 食 脘 矢 气， 舌苔 白腻 而滑 ， 弦滑 。证 属脾 失健 运 ， 脉 痰湿 内阻 ， 风邪 内扰之症 ， 当健脾 ， 治 化痰 ， 祛风 。 遂改 用半夏 白术 天麻汤 加 味治疗 。 半夏 ， 白术 ， 苓各 １ ， 茯 ２ｇ 陈皮 、 天麻 、 柴胡 、 白芍各 １ ， ０ｇ 生姜 、 枣 、 草各 ６ｇ 大 甘 。先服 ５ ， 剂 腹 胀肠 鸣减轻 ， 大便 中风 泡减 少 。再进 ５ ， 泄 明显 剂 腹 减 轻 ， 欲渐增 。 食 效不 更方 ， 原方再 进 ５剂 。 四诊 时腹 泻 已止 ， 大便 成 形 ， 日 １次 ， 觉脘 闷， 困 ， 每 惟 身 为巩 固疗
半夏白术天麻汤下调ApoE-
半夏白术天麻汤下调ApoE-/-小鼠TMAO代谢的作用研究李继军1,荣雅琪1,孟宪卿2,姜月华2摘要目的:通过靶向超高效液相色谱-电喷雾串联质谱法(UPLC-ESI-MS/MS)检测半夏白术天麻汤对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠血浆氧化三甲胺(TMAO)相关代谢物及TMAO代谢途径的影响,探讨半夏白术天麻汤改善动脉硬化的药理作用机制㊂方法:选取雄性ApoE-/-小鼠36只,高脂高胆固醇饮食12周后,随机分为半夏白术天麻汤组[17.8g/(kg㊃d)]㊁瑞舒伐他汀钙组[0.08 mg/(kg㊃d)]和ApoE-/-模型组,灌胃8周,以C57BL/6J小鼠作为C57正常对照组(12只)㊂UPLC-ESI-MS/MS定量检测小鼠血浆TMAO及相关代谢物水平,苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉形态,免疫组化观察CD36㊁NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)的分布,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆白细胞介素-1β(IL-1β)㊁白细胞介素-18(IL-18)含量㊂结果:半夏白术天麻汤可降低ApoE-/-小鼠血浆左旋肉碱㊁甜菜碱㊁肌酐㊁三甲胺㊁TMAO水平(P<0.05或P<0.01),改善血管形态㊁减少脂质空泡和胶原沉积在血管组织中,并减少CD36㊁NLRP3在主动脉的分布(P<0.01),降低血浆IL-1β㊁IL-18含量(P<0.01)㊂结论:半夏白术天麻汤可减轻ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化,其作用与降低血浆TMAO相关代谢物及TMAO代谢途径相关㊂关键词动脉粥样硬化;半夏白术天麻汤;氧化三甲胺;载脂蛋白E基因敲除;实验研究d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.18.008Effect of Banxia Baizhu Tianma Decoction on Down-regulating TMAO Metabolism in ApoE-/-MiceLI Jijun,RONG Yaqi,MENG Xianqing,JIANG YuehuaJinan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jinan250012,Shandong,ChinaCorresponding Author JIANG Yuehua,E-mail:************************Abstract Objective:To detect the effect of Banxia Baizhu Tianma Decoction(BBTD)on Trimethylamine N-oxide(TMAO)related metabolites and TMAO metabolic pathway in ApoE-/-mice.Methods:A total of36male ApoE-/-mice were fed with a high-fat and high-cholesterol diet for12weeks,then randomly divided into three groups:BBTD group17.8g/(kg㊃d),rosuvastatin group0.08mg/(kg㊃d), and model group,administered orally for8weeks;C57BL/6J mice were used as the standard control group(n=12).UPLC-ESI-MS/MS was used to detect the levels of TMAO and related metabolites in ApoE-/-mice;hematoxylin-eosin(HE)staining was used to observe aorta morphology,the distribution of CD36,and NLRP3was observed by immunohistochemistry;enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)was used to measure the contents of plasma interleukin-1β(IL-1β)and interleukin-18(IL-18).Results:BBTD could significantly reduce the plasma levels of L-carnitine,betaine,creatinine,TMA,and TMAO in ApoE-/-mice,improve the aortic morphology,decrease the density of CD36and NLRP3in aorta and decrease plasma IL-1βand IL-18levels(P<0.01).Conclusion:BBTD could effectively alleviated atherosclerosis in ApoE-/-mice,and the efficiency is related to the decrease of TMAO-related metabolites and TMAO metabolic pathway.Keywords atherosclerosis;Banxia Baizhu Tianma Decoction;trimethylamine oxide;ApoE-/-;experimental study血管炎性反应和脂质过氧化沉积导致的血管狭窄是动脉粥样硬化的主要病理改变㊂动脉粥样硬化在中医理论体系中无对应病名,根据其主要病理变化,多以眩晕㊁胸痹㊁痰饮为主进行辨证和对症治疗,总体属于本虚标实,以肝肾亏虚为本,以痰瘀阻滞为标㊂脾主运化,若饮食不节,劳逸失度,脾失健运,日久则脾虚湿盛,痰湿蕴结,阻于脉络,因此,治当燥湿化痰㊁平肝息风㊂氧化三甲胺(TMAO),即三甲胺-N-氧化物(trimethylamine N-oxide),来源于肠道菌群对肉㊁蛋㊁基金项目国家自然科学基金面上项目(No.82174177);山东省医药卫生科技发展计划项目(No.2017WSJ34)作者单位 1.济南市中医医院(济南250012);2山东中医药大学附属医院(济南250012)通讯作者姜月华,E-mail:************************引用信息李继军,荣雅琪,孟宪卿,等.半夏白术天麻汤下调ApoE-/-小鼠TMAO代谢的作用研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21 (18):3336-3341.奶等富含胆碱类食物的代谢,已证实血液循环TMAO 水平与动脉粥样硬化风险呈正相关[1]㊂TMAO通过诱导脂肪酸转运体CD36表达上调,引起胆固醇过量沉积和泡沫细胞形成[2],且TMAO可激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体,导致内皮通透性增高和促炎性细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)㊁白细胞介素-18(IL-18)等的释放,加重血管炎症反应[3],因此,TMAO近年来被视为是动脉粥样硬化的促进剂[4]㊂半夏白术天麻汤(BBTD)是治疗痰湿壅盛㊁风痰上扰的经典名方,功效化痰息风㊁健脾祛湿,由半夏㊁天麻㊁茯苓㊁橘红㊁白术㊁甘草组成,入选2018年国家中医药管理局‘古代经典名方目录(第一批)“㊂半夏白术天麻汤临床多用于肥胖性高血压㊁颈源性眩晕㊁急性缺血性脑卒中㊁梅尼埃病等的治疗㊂有研究报道半夏白术天麻汤通过降血脂㊁下调基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达,改善载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化[5]㊂本课题组既往研究证实,半夏白术天麻汤以剂量依赖性方式减少血管内皮细胞凋亡㊁改善内皮功能[6],改变了痰湿壅盛证小鼠的代谢模式,降低多种脂质循环水平,减少主动脉根部脂质沉积和斑块形成[7],且可下调肥胖性高血压大鼠肾脏CD36的表达[8]㊂但半夏白术天麻汤参与动脉粥样硬化的治疗及其机制仍有待研究,深入解读半夏白术天麻汤的血管保护机制具有重要的研究价值和临床意义㊂本研究通过检测半夏白术天麻汤干预后ApoE-/-小鼠血浆TMAO及相关代谢物水平的变化,并同步观察主动脉CD36㊁NLRP3的表达及NLRP3下游IL-1β㊁IL-18表达,探讨半夏白术天麻汤改善动脉硬化的药理作用机制㊂1材料与方法1.1实验动物及模型诱导无特定病原体(SPF)级6周龄雄性ApoE-/-小鼠36只,体质量(22ʃ2)g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司,动物许可证编号:SCXK(京)2016-0006㊂动物房设置12hʒ12h明暗周期,小鼠自由摄食㊁饮水,环境温度20~22ħ,相对湿度60%㊂以标准饲料适应性喂养5d后,高脂高胆固醇饲料喂养12周诱导动脉粥样硬化模型,然后分为半夏白术天麻汤组[17.8g/(kg㊃d)]㊁瑞舒伐他汀钙组[0.08mg/(kg㊃d)]和ApoE-/-模型组,每组12只,并以相应药物灌胃8周,灌胃期间仍继续高脂高胆固醇饮食㊂另以同周龄标准饲料喂养的12只C57BL/6J小鼠作为C57正常对照组㊂高脂高胆固醇饲料配方:83.75%基础饲料,21%脂肪, 0.15%胆固醇[3],标准饲料和高脂高胆固醇饲料均购自北京科澳协力饲料有限公司㊂1.2药物半夏白术天麻汤组方:半夏9g,天麻6g,白术18g,橘红6g,茯苓6g,甘草3g,生姜5g,大枣两枚㊂购自山东中医药大学附属医院中药房,水煎2次,2次水煎液混合后浓缩至生药1g㊂1.3实验仪器及试剂质谱系统为美国AB Sciex公司的4000Qtrap质谱检测系统,配有电喷雾(ESI)离子源和Analyst1.6.2工作站;超高效液相色谱仪为Waters UPLC HSS T3 (100mmˑ2.1mm,1.8μm)液相色谱柱,Waters公司;Analyst软件(版本号:1.6.2),美国AB Sciex公司;酶标仪Labsystems Multiskan MS352,芬兰赛默飞公司;洗板机Labsystems AC8,芬兰热电公司;TYXH-I 漩涡振荡器,上海汗诺仪器有限公司;TGL-16MS台式高速冷冻离心机,上海卢湘仪离心机仪器有限公司㊂兔抗小鼠CD36多克隆抗体(18836-1-AP)㊁兔抗小鼠NLRP3多克隆抗体(19771-1-AP),武汉三鹰公司;山羊抗兔多克隆抗体(ZB-2301),北京中衫金桥公司;链霉亲和素-生物素(SABC)免疫组化试剂盒(SP-0023),北京博奥森公司;3,3'二氨基苯胺(DAB)显色试剂盒(ZLI-9031),北京中衫公司;小鼠IL-1β酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒(210304KE10)㊁IL-18ELISA试剂盒(210304KE14),江苏晶美生物科技有限公司㊂水合氯醛,北京索莱宝科技有限公司㊂甲醇㊁甲酸㊁水㊁乙腈均购自CNW公司,L-2-氯苯丙氨酸购自上海恒创生物科技有限公司,LysoPC17.0购自美国Avanti公司㊂所有化学药品和溶剂均为分析纯或色谱级㊂1.4样本采集每天观察记录小鼠一般情况㊂喂养20周后,10%水合氯醛(350mg/kg)腹腔注射麻醉小鼠,下腔静脉取血,EDTA抗凝,3500r/min离心10min分离血浆, ELISA检测IL-1β㊁IL-18含量;并超高效液相色谱-电喷雾离子化串联质谱联用(UPLC-ESI-MS/MS)靶向检测血浆左旋肉碱(L-CA)㊁甜菜碱(Bet)㊁胆碱(CHO)㊁肌酐(Cre)㊁三甲胺(TMA)㊁TMAO的水平㊂冰上分离胸主动脉,10%中性甲醛固定,石蜡包埋,切片厚度4μm,苏木素-伊红(HE)染色观察组织学改变,马松染色(Masson)观察细胞外基质中的胶原沉积从而评价组织纤维化程度;并免疫组化观察CD36㊁NLRP3的分布㊂1.5标准液的配制与血浆样品前处理超纯水分别溶解左旋肉碱㊁甜菜碱㊁胆碱㊁肌酐㊁三甲胺㊁TMAO等各标准品至1mg/mL作为储备液,依次稀释至1㊁2㊁5㊁10㊁20㊁50㊁100㊁200㊁500ng/mL㊂80μL血浆加入240μL甲醇-乙腈=2ʒ1(V/V)[含0.01mol/L2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)]涡旋混匀,超声振荡5min,-20ħ静置30min,10000r/min离心15min,取上清240μL,挥干,加入200μL甲醇-水=2ʒ98(V/V)涡旋混匀,超声1min,加入200μL氯仿4ħ静置10min, 10000r/min离心5min,取上清160μL进样㊂1.6UPLC-ESI-MS/MS靶向检测TMAO系列代谢物的条件与数据分析采用电喷雾离子源,正离子扫描,多反应检测(MRM)模式进行分析,优化正离子模式优化去簇电压(DP)㊁碰撞电压(CE)㊁碰撞室射出电压(CXP)等质谱参数(见表1),质谱分析条件:气帘气35;离子喷雾电压5500V;温度550ħ;离子源Gas1ʒ35;Gas2ʒ30㊂色谱流动相A(0.1%甲酸-水溶液),流动相B(乙腈),流速0.3mL/min;梯度洗脱程序见表2㊂利用Analyst 软件,采用默认参数对各MRM transition进行自动识别和积分,以质谱峰面积为纵坐标㊁物质浓度为横坐标绘制线性回归标准曲线㊂将样品分析物的质谱峰面积代入线性方程中,计算浓度㊂表1质谱参数名称模式前体离子(m/z)产物离子(m/z)DP(V)CE(V)CXP(V) TMAO+76.258.258.124.89.359.353.215.7 6.3三甲胺+60.144.195.022.98.045.1103.018.4 6.9胆碱+103.960.184.223.5 5.358.286.140.29.0甜菜碱+117.958.180.041.3 5.159.280.024.5 6.7肌酐+114.172.178.323.0 6.086.381.717.0 5.0左旋肉碱+162.0103.170.519.87.785.175.932.2 6.060.269.827.711.9表2梯度洗脱程序时间流动相A(%)流动相B(%) 010002.0min10002.5min10903.5min10904.0min10005.0min10001.7免疫组化观察主动脉CD36㊁NLRP3的表达与分布小鼠胸主动脉切片脱蜡至水,枸橼酸盐缓冲液微波炉高火加热进行抗原修复㊂然后滴加3%H2O2室温孵育10min,山羊血清室温封闭30min,分别滴加兔抗小鼠CD36㊁NLRP3一抗(1ʒ200稀释)4ħ孵育过夜,磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作为阴性对照,次日依次滴加羊抗兔IgG二抗㊁SABC,DAB显色,苏木素复染3min,显微镜下观察棕黄色颗粒沉积作为阳性㊂随机选取5个视野,以Image J软件进行半定量分析㊂1.8ELISA检测血浆IL-1β㊁IL-18含量依据ELISA试剂盒说明书操作,检测血浆IL-1β㊁IL-18含量㊂1.9统计学处理采用SPSS22.0软件进行统计学分析,多组间比较采用单因素方差分析(One-Way ANOVA),两组间比较采用Dunnett t检验,统计图采用Graphpad Prism8绘制,定量资料符合正态分布以均数ʃ标准差(xʃs)表示,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1主动脉形态各组小鼠胸主动脉HE染色显示,C57正常对照组主动脉细胞排列有序,管壁光滑,内-中膜厚度适中; ApoE-/-模型组主动脉平滑肌层细胞排列紊乱,细胞核浓染,内-中膜间可见脂质沉积导致的空泡和组织异常,细胞外基质中可见大量胶原沉积;应用半夏白术天麻汤和瑞舒伐他汀钙后,脂质空泡显著减少,胶原沉积减轻,血管结构㊁形态有明显的改善㊂详见图1㊂图1小鼠胸主动脉HE及Masson染色切片图2.2血浆TMAO及相关代谢物水平的靶向UPLC-ESI-MS/MS检测ApoE-/-模型组血浆左旋肉碱㊁甜菜碱㊁肌酐㊁三甲胺㊁TMAO水平高于C57正常对照组(P<0.05或P< 0.01);半夏白术天麻汤和瑞舒伐他汀钙干预后,均能降低左旋肉碱㊁甜菜碱㊁肌酐㊁三甲胺㊁TMAO水平,与ApoE-/-模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);但半夏白术天麻汤组血浆胆碱水平高于ApoE-/-模型组及瑞舒伐他汀钙组(P<0.01)㊂详见图2㊁表3㊂图2各组UPLC-ESI-MS/MS血浆TMAO及相关代谢物水平比较(与C57正常对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与ApoE-/-模型组比较,#P<0.05,##P<0.01;与瑞舒伐他汀钙组比较,әP<0.01)表3各组血浆TMAO及相关代谢物水平比较(xʃs)单位:ng/mL 组别只数左旋肉碱甜菜碱胆碱肌酐三甲胺TMAO 半夏白术天麻汤组12258.87ʃ62.16③582.00ʃ155.67④1106.58ʃ199.94④⑤35.86ʃ7.46④10.28ʃ1.46③ 1.37ʃ0.62④瑞舒伐他汀钙组12241.05ʃ74.99④534.54ʃ148.73④793.77ʃ137.4239.14ʃ10.30④9.98ʃ1.15③ 1.20ʃ0.37④ApoE-/-模型组12326.92ʃ62.65②728.42ʃ166.41②816.08ʃ155.3654.71ʃ21.56②11.96ʃ1.89① 2.46ʃ1.32②C57正常对照组12133.77ʃ80.43407.17ʃ125.39885.58ʃ165.0827.46ʃ9.3810.25ʃ0.990.82ʃ0.33注:ApoE-/-模型组与C57正常对照组比较,①P<0.05,②P<0.01;与ApoE模型组比较,③P<0.05,④P<0.01;半夏白术天麻汤组与瑞舒伐他汀钙组比较,⑤P<0.01㊂2.3主动脉CD36㊁NLRP3的分布ApoE-/-模型组主动脉的CD36㊁NLRP3分布多于C57正常对照组主动脉(P<0.01);与ApoE模型组比较,半夏白术天麻汤组和瑞舒伐他汀钙组主动脉的CD36㊁NLRP3分布降低(P<0.01),半夏白术天麻汤组和瑞舒伐他汀钙组比较差异无统计学意义(P> 0.05)㊂详见图3㊁图4㊂图3免疫组化观察小鼠主动脉CD36㊁NLRP3的切片图图4免疫组化观察小鼠主动脉CD36㊁NLRP3分布柱状图(与C57正常对照组比较,*P<0.01;与ApoE-/-模型组比较,#P<0.01)2.4血浆IL-1β㊁IL-18含量ApoE-/-模型组血浆IL-1β㊁IL-18高于C57正常对照组(P<0.01);与ApoE-/-模型组比较,半夏白术天麻汤组和瑞舒伐他汀钙组血浆IL-1β㊁IL-18浓度降低(P<0.01),半夏白术天麻汤组和瑞舒伐他汀钙组比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂详见表4㊂表4各组血浆IL-1β㊁IL-18含量比较(xʃs)单位:ng/L 组别只数IL-1βIL-18半夏白术天麻汤组1297.03ʃ4.68②81.04ʃ9.73②瑞舒伐他汀钙组12106.45ʃ11.09②106.39ʃ14.51②ApoE-/-模型组12134.29ʃ9.18①154.76ʃ11.85①C57正常对照组1283.58ʃ5.7865.41ʃ5.16注:ApoE-/-模型组与C57正常对照组比较,①P<0.01;与ApoE-/-模型组比较,②P<0.01㊂3讨论半夏白术天麻汤是专于化痰湿㊁息内风的经典方药[9],源于李东垣的‘脾胃论“,经清代名医程国彭加减形成现在的组方形式㊂据纳入112458例眩晕病人㊁随访15年的真实世界研究发现,半夏白术天麻汤不仅缓解了眩晕的临床症状,还有效降低了眩晕病人的卒中风险,其药效优于苓桂术甘汤和天麻钩藤饮[10]㊂据纳入1424例高血压病人的Meta分析证实,半夏白术天麻汤可有效降低收缩压,半夏白术天麻汤联合西药的降压药效明显优于单独西药治疗,使病人得到更大获益[11]㊂另据纳入2796例椎-基底动脉供血不足病人的Meta分析,半夏白术天麻汤提高了左椎动脉㊁右椎动脉㊁基底动脉的血流速度,减少了短暂性脑缺血(TIA)发作次数[12]㊂虽以上研究均未对其药理机制进行阐释,但通过分析半夏白术天麻汤的临床适应证,提示半夏白术天麻汤可改善动脉粥样硬化这一共同致病因素,从而实现其治疗高血压㊁眩晕㊁TIA,降低脑卒中风险的药效,因此,对半夏白术天麻汤药理机制的探索具有重要的临床意义㊂本课题组既往研究证实,半夏白术天麻汤可有效改善氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮功能紊乱[6],降低多种循环脂质水平,并减少脂质沉积于大动脉[7]㊂半夏白术天麻汤健脾祛湿,尤擅治疗代谢相关的心脑血管疾病,但其调节代谢的机制和靶标仍亟待深入研究㊂TMAO是独立于传统心血管危险因素及心肾功能的新型代谢小分子指标,TMAO水平不仅与动脉粥样硬化风险呈正相关,而且与脑钠肽水平也具有相关性,高TMAO水平提示心因性死亡风险增加[13]㊂因肉碱㊁甜菜碱㊁胆碱均是TMAO的前体物质,在肠道菌群作用下转化为三甲胺,继而在肝脏黄素单加氧酶(FMOs)的作用下可转化为TMAO,血浆中的胆碱㊁甜菜碱㊁左旋肉碱升高预示着不良心血管事件的风险增加[14]㊂本研究中,半夏白术天麻汤降低了ApoE-/-小鼠血浆左旋肉碱㊁甜菜碱㊁肌酐㊁三甲胺㊁TMAO水平,显示出强大的改善动脉粥样硬化相关代谢物的作用㊂令人意外的结果是,半夏白术天麻汤组血浆胆碱水平高于其他3组,胆碱作为磷脂的组分,是生物膜的重要组成成分,也是迷走神经递质乙酰胆碱的前体分子[15],提示半夏白术天麻汤以更为复杂的方式调节胆碱水平,参与心血管疾病过程㊂TMAO是CD36和NLRP3的内源性配体[16]㊂巨噬细胞通过CD36介导的内吞途径,促进可溶性ox-LDL的摄取,导致溶酶体破裂和NLRP3炎症小体的活化[17]㊂NLRP3炎症小体广泛存在于单核-巨噬细胞中,TMAO激活NLRP3炎症小体后,导致单核-巨噬细胞集聚活化,促进IL-1β㊁IL-18的成熟和释放,在非感染情况下引发和维持慢性炎症反应,参与心血管炎症过程及动脉粥样硬化的发生发展,增加心脑血管事件风险㊂在本研究中,应用半夏白术天麻汤后,ApoE-/-小鼠在主动脉CD36㊁NLRP3分布减少的同时,IL-1β㊁IL-18水平也随之降低,提示机体炎症水平的下调㊂本研究证实,半夏白术天麻汤调节TMAO代谢途径,减少胆固醇蓄积㊁泡沫细胞形成和血管炎症,从而改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化㊂已知肠道菌群是肉碱㊁甜菜碱㊁胆碱转化为TMAO的关键因素,提示半夏白术天麻汤与肠道菌群的关系也是今后的研究方向㊂参考文献:[1]LIU Y,DAI M.Trimethylamine N-oxide generated by the gutmicrobiota is associated with vascular inflammation:new insightsinto atherosclerosis[J].Mediators Inflamm,2020,2020:4634172. [2]WANG Z N,KLIPFELL E,BENNETT B J,et al.Gut florametabolism of phosphatidylcholine promotes cardiovasculardisease[J].Nature,2011,472(7341):57-63.[3]BOINI K M,HUSSAIN T,LI P L,et al.Trimethylamine-N-oxideinstigates NLRP3inflammasome activation and endothelialdysfunction[J].Cellular Physiology and Biochemistry,2017,44(1):152-162.[4]TANG W H,WANG Z,KENNEDY D J,et al.Gut microbiota-dependent trimethylamine N-oxide(TMAO)pathway contributesto both development of renal insufficiency and mortality risk inchronic kidney disease[J].Circ Res,2015,116(3):448-455. [5]王红松,单晓晓,赵国栋,等.半夏白术天麻汤对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的干预作用及其机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(7):9-15.[6]姜月华,张鹏,李兆钰,等.基于microRNA探讨半夏白术天麻汤内皮保护机制[J].中华中医药杂志,2021,36(4):1995-1999. [7]JIANG Y H,ZHANG P,TAO Y N,et al.Banxia Baizhu TianmaDecoction attenuates obesity-related hypertension[J].Journal ofEthnopharmacology,2021,266:113453.[8]王震,姜月华,吴赛,等.半夏白术天麻汤改善肥胖性高血压大鼠肾脏损害的机制研究[J].中华中医药学刊,2016,34(9):2130-2133.[9]薛昊,陈仁寿.经典名方半夏白术天麻汤源流与应用[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(15):14-19.[10]TSAI T Y,LI C Y,LIVNEH H,et al.Decreased risk of stroke inpatients receiving traditional Chinese medicine for vertigo:apopulation-based cohort study[J].J Ethnopharmacol,2016,184:138-143.[11]XIONG X J,YANG X C,LIU W,et al.Banxia Baizhu TianmaDecoction for essential hypertension:a systematic review ofrandomized controlled trials[J].Evidence Based Complementaryand Alternative Medicine,2012,2012:271462.[12]GUO Z,SU Z,WANG Z,et al.The effect of Chinese herbalmedicine Banxia Baizhu Tianma Decoction for the treatment ofvertebrobasilar insufficiency vertigo:a systematic review andmeta-analysis of randomized controlled trials[J].ComplementTher Med,2017,31:27-38.[13]ORGAN C L,OTSUKA H,BHUSHAN S,et al.Choline diet and itsgut microbe-derived metabolite,trimethylamine N-oxide,exacerbate pressure overload-induced heart failure[J].Circulation Heart Failure,2016,9(1):e002314.[14]KOETH R A,WANG Z N,LEVISON B S,et al.Intestinal microbiotametabolism of L-carnitine,a nutrient in red meat,promotesatherosclerosis[J].Nature Medicine,2013,19(5):576-585. [15]LIU L,ZHAO M,YU X,ZANG W.Pharmacological modulation ofvagal nerve activity in cardiovascular diseases[J].Neurosci Bull,2019,35(1):156-166.[16]GENG J,YANG C,WANG B,et al.Trimethylamine N-oxidepromotes atherosclerosis via CD36-dependent MAPK/JNKpathway[J].Biomed Pharmacother,2018,97:941-947. [17]SHEEDY F J,GREBE A,RAYNER K J,et al.CD36coordinatesNLRP3inflammasome activation by facilitating intracellularnucleation of soluble ligands into particulate ligands in sterileinflammation[J].Nat Immunol,2013,14(8):812-820.(收稿日期:2022-03-24)(本文编辑王雅洁)。
半夏白术天麻汤治疗眩晕的临证体会
眩晕最早见 于 《 内经》 称之 为 “ 冒” 眩 。在《 内经》 中对本 病 的 病 因病 机 作 了 较 多 的 论 述 ， 为 眩 晕 属 肝 所 主 ， 髓 海 不 足 、 认 与 血 虚 、 中 等 多 种 因 素 有 关 。 如 《 问 ・ 真 要 大 论 篇 》 ： 诸 邪 素 至 有 “ 风 掉眩 ， 皆属于肝” 灵枢 ・ 。《 口问》 “ 篇 上气 不足” 《 枢 ・ ，灵 海论》 篇 “ 海 不 足 ”《 问 ・ 机 原 病 式 ・ 运 主病 》 为 本 病 的发 生 髓 ，素 玄 五 认 是 由 于 风 火 所 致 ， “ 火 皆 属 于 阳 ， 为 兼 化 ， 主 乎 动 两 动 有 风 多 阳 相 搏 则 为 之 旋 转 ” 病 因 论 述 。 汉 代 张 仲 景 认 为 痰 饮 是 眩 晕 的 等 重要致 病因素之一 。《 溪心法 ・ 丹 头眩》 “ 痰则不作眩 ” 有 无 的主 张 ， 出“ 痰 为 先 ” 提 治 的方 法 ，景 岳 全 书 ・ 《 眩运 》 出 “ 运 一 证 ， 指 眩 虚 者 居 其 八 九 ， 兼 火 兼 痰 者 不 过 十 中 一 二 耳 ” 强 调 了 “ 虚 而 ， 无 不 能 作 眩 ” “ 以治 虚 ” 主 。《 学 从 众 录 ・ ，当 为 医 眩晕 》 ： 盖 风 非 言 “ 外 来 之 风 ， 厥 阴风 木 而 言 ， 少 阳 相火 同居 ， 阴 气 逆 则 风 生 指 与 厥 火 发 ， 河 间 以风 火 立 论 。 风 生 必 挟 木 势 而 克 土 ， 病 则 聚 液 故 土 而 成 痰 ， 仲 景 以痰 饮 立 论 ， 溪 以痰 火 立 论 也 。 言 其 虚 者 ， 故 丹 言 其病根 ， 其实者 ， 言 言其 病 象 ， 本 一 也 。 理 ” 关 于 眩 晕 历 代 医家 论 述甚 多 ， 本病 病 机 属 于 本 虚 标 实 。 本 虚 为 髓 海 不 足 ， 气 血 亏 虚 ， 窍 失 养 ； 实 为 风 、 、 、 扰 或 清 标 火 痰 瘀 乱 清 空 。 本 病 的 病 位 在 头 窍 ， 病 变 脏 腑 与 肝 、 、 三 脏 有 其 脾 肾 关 。肝 乃 风 木 之 脏 ， 性 主 动 主 升 ， 肝 肾 阴 亏 ， 不 涵 土 ， 其 若 木 阴 不维 阳 ， 阳亢 于 上 ， 气 火 暴 升 ， 扰 头 目 ， 发 为 眩 晕 ； 为 后 或 上 则 脾 天 之 本 ， 血 生 化 之 源 ， 脾 胃虚 弱 ， 血 亏 虚 ， 窍 失 养 ， 脾 气 若 气 清 或 失 健 运 ， 浊 中 阻 ， 风 阳 夹 痰 ， 扰 清 空 ， 可 发 为 眩 晕 ； 主 痰 或 上 均 肾
半夏白术天麻加葛根汤联合治疗颈椎性眩晕中的效果分析
半夏白术天麻加葛根汤联合治疗颈椎性眩晕中的效果分析颈椎性眩晕是一种较为常见的疾病，病发时患者会出现头晕目眩、四肢无力、恶心呕吐等症状，严重影响日常生活和工作。
传统中医认为颈椎性眩晕与颈椎功能障碍相关，因此针对颈椎疾患引起的眩晕症状，半夏白术天麻加葛根汤被广泛应用于临床。
本文将对该方剂在颈椎性眩晕中的治疗效果进行分析。
半夏、白术、天麻和葛根是中医药中常用的草药，具有清热镇静、健脾和胃、醒脾开窍等功效。
半夏白术天麻加葛根汤是由这四种草药配伍而成的，主要用于治疗眩晕、头晕、眼花、恶心呕吐等症状。
在颈椎性眩晕患者群体中，该方剂被广泛应用，效果也得到了一定的认可。
半夏白术天麻加葛根汤的治疗机制主要包括两个方面。
第一，该方剂具有清热镇静的作用，可以舒缓肌肉紧张和颈椎短暂性缺血缺氧症状，从而减轻颈椎病引起的头晕目眩感。
第二，草药的成分还可以促使血液循环畅通，改善颈椎的供血，进而缓解颈椎功能障碍。
综合来看，半夏白术天麻加葛根汤能够从根本上改善颈椎性眩晕症状。
近年来，许多研究对半夏白术天麻加葛根汤治疗颈椎性眩晕的效果进行了评估。
一项研究发现，使用该方剂治疗的颈椎性眩晕患者中，有超过70%的患者症状得到改善，其中有约15%的患者症状完全缓解。
这说明半夏白术天麻加葛根汤在改善颈椎性眩晕患者的生活质量方面具有显著效果。
除了临床观察，也有一些实验研究对半夏白术天麻加葛根汤的治疗机制进行了探索。
一项实验发现，该方剂可以通过抑制促炎因子的产生，减轻颈椎炎症，从而减少眩晕症状的发生。
另一项实验则发现，该方剂能够促进神经细胞的生长和修复，恢复颈椎神经功能，从而减轻眩晕症状。
这些实验结果为半夏白术天麻加葛根汤治疗颈椎性眩晕的效果提供了科学依据。
然而，半夏白术天麻加葛根汤并非万能之药，对于所有的颈椎性眩晕患者都有效。
针对不同的个体差异，患者的病情和症状可能会有所不同，因此在应用草药治疗前，还需要进行全面、细致的诊断。
此外，草药治疗也存在一定的副作用和不良反应，因此在使用半夏白术天麻加葛根汤时，医生的指导和监管是非常必要的。
《中药学》化痰止咳平喘药 ppt课件
白附子
来源：天南星科多年 生草本植物独角莲的 块茎。
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白附子
其性上行，善祛头面风痰，治头面风瘫要 药
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白附子
性能：辛、甘，温。有毒。归胃、肝经。
功效： 燥温化痰， 祛风止痉， 解毒散结。
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白附子
主治： 1． 痛及偏头痛等。本品既能够燥湿化痰，又 有祛风止痉的作用。治风痰壅盛，抽搐或
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天南星
主治： 1．湿痰、寒痰证（顽痰证）。本品功能燥湿化 痰，温燥之性胜于半夏。常与陈皮、半夏、茯芩、 枳实等药配伍，以治痰湿壅滞所致的咳痰多稀薄、 苔腻胸闷等证，如导痰汤；如属肺热咳嗽，咯痰 黄稠，亦可配伍黄芩、瓜蒌等清热化痰之品。 2．风痰眩晕、中风。本品有祛风止痉之效，又 能燥湿化痰，尤善除经络风痰，半夏、白附子－ 青州白丸子；中风，用生川乌、生附子、木香为 散，生姜煎汤送下－三生饮。
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半夏、天南星
两药均辛温有毒，燥湿化痰，均为治湿痰、寒痰 要药。外用均能消肿止痛、用治痈疽肿痛、瘰疬、 毒蛇咬伤。 半夏：主归脾胃，善除脾胃湿痰，还能降逆止呕， 为止呕要药。并能消痞散结，治胸脘痞闷，梅核 气等证。 天南星：主归肝经，温燥之性强于半夏，善治顽 痰。又善走经络祛风痰而止痉。故又为祛风痰要 药。常用于半身不遂、破伤风等。
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半 夏
2．胃气上逆，恶心呕吐。 本品既能燥湿以化痰，又能降逆以和胃。为止呕 之要药。长于治疗寒饮呕吐，常与生姜同用，如 小半夏汤。 本品又可用于多种病证的呕吐，若胃虚不纳，反 胃呕吐者，配补气和中的人参、白蜜－大半夏汤； 治胃如大半夏汤以之配人参、白蜜，治胃虚呕吐； 如半夏厚朴汤。治胃热呕吐，与清热降逆的黄连、 竹茹、橘皮－黄连橘皮竹茹半夏汤。治妊娠呕吐， 人参、干姜－干姜人参半夏汤，或配伍苏梗、砂 仁理气安胎。
半夏白术天麻汤加减治疗痰湿型眩晕效果观察
Clinical Journal of Chinese Medicine 2019 V ol.(11) No.26 -80-益气、解痛、疏通阴精、清心除烦的作用。
合用可疏解患者郁气，调解脏器失调，疏通精室，解热止疼的作用。
此外，甘草还有调解各中药成分的作用。
同时联合西药治疗可联合克拉霉素抗炎，缓解不良反应及患者机体抗药性，同时增加患者治疗的依从性增加治疗效果。
本次研究表明，经不同药物干预治疗后，观察组患者显效率、总有效率等数据统计均优于对照组，P＜0.05；观察组患者仅有两例头晕患者及三例胃肠道反应患者，与对照组比较，P＜0.05，不良反应经对症治疗后消失。
经干预后，观察组的WBC计数及NIH-CPSI评分的数据统计均优于对照组，P＞0.05。
中西药联合治疗慢性前列腺炎，可有效通过自制中药剂，疏通患者精室，缓解患者郁气，改善机体脏器失调症状等临床症状，增加用药安全性，同时联合西药治疗，增加抗炎效果，减少机体抗药性，从而提高治疗效果，降低不良反应发生率。
但是在采用中西药治疗期间依旧存在部分医疗事件需要临床医师注意，因中药剂治疗疾病是近几年才在临床中常用，部分年轻医师对中药剂量掌控不熟练，存在药效过重等情况，因此，在使用中药治疗慢性前列腺炎患者时，需熟练掌握中药性能的医师开处方，同时需要其他医师审核无误后方可用药，同时需要增加专业煎药人员，避免因个人因素导致用药不足等状况。
综上所述，中西联合用药干预慢性前列腺炎患者可有效提高临床疗效，减少临床不良反应的发生，值得临床医师推广。
参考文献：[1]黄永红,张艳.Ⅲ型慢性前列腺炎采用中西药联合应用治疗的分析[J].中西医结合心血管病电子杂志,2018,6(09):161,164.[2]党治军,龚学全,冷光现,等.中西药联合中医针刺及穴位注射治疗慢性前列腺炎的疗效观察[J].甘肃医药,2018,37(04):335-337.[3]高尚.用中医辨证分型疗法对80例慢性前列腺炎患者进行治疗的效果探析[J].当代医药论丛,2015,13(01):21-22.[4]杨东,刘东林,李立峰.自拟中药汤剂联合西药治疗慢性前列腺炎临床疗效分析及不良反应观察[J].四川中医,2015,33(03):106-108.[5]朱其军.中西药结合治疗慢性前列腺炎的临床效果分析[J].北方药学,2018,15(01):134-135.[6]彭期兵,吴小林.复元活血汤加减治疗慢性前列腺炎气滞血瘀证疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2017,26(12):1319-1321.[7]赵岳.中西医结合治疗慢性前列腺炎临床观察[J].实用中医药杂志, 2018,34(05):558-559.[8]牛卫东.中西药联合治疗慢性前列腺炎的疗效及不良反应观察[J].中西医结合心血管病电子杂志,2015,3(06):25-26.编辑：弓良彦编号：EA-4180921190（修回：2019-09-16）半夏白术天麻汤加减治疗痰湿型眩晕效果观察Observation on efficacy of the Banxia Baizhu Tianma decoction onvertigo with the Tanshi type王开兴1侯效峰1赵杰3王成龙4指导老师：徐经世2张国梁2（1.安徽省涡阳县中医院，安徽亳州，233600；2.安徽省中医药科大学第一附属医院，安徽合肥，230031；3.安徽医科大学第一附属医院，安徽合肥，230031；4.上海中医药大学附属龙华医院，上海，200032）中图分类号：R255.3文献标识码：A文章编号：1674-7860（2019）26-0080-证型：ADI【摘要】眩晕既是病名，又是多种疾病存在的一种症状，可因肝阳上亢、气血亏虚、肾精不足、痰湿中阻等原因发生。
半夏白术天麻汤治疗眩晕症的临床疗效
内蒙古中医药第 40 卷2021 年 2 月第2 期Inner Mongolia Journal of Traditional Chinese Meriioine V〇1.40 No.2 202173阐明,但已明确炎症介质在其发生、进展中具有重要参与作用. sTRF.M-1作为新型炎症标志物，近年在疾病诊治与预后判断中 的作用逐渐得到临床重视，且有研究证实,sTREM-1与脓毒症 的发生密切相关，能够作为脓毒症预测的可靠指标％ sE-se- leHin属于黏附分子选择素家族，具有介导嗜碱或嗜酸性粒细 胞，单核细胞等炎性细胞黏附于内皮细胞的作用，进而诱导炎 症级联反应，研究发现，sE-selertin可通过诱发内皮屏障损伤导 致多组织器官衰竭，参与了脓毒症发生、进展|41。
本研究结果显示，治疗7 d后中西医结合组APACHE II评 分及 S TREM-1、sE-selec;tin水平均低于 CRRT组（P<0.05),提示 补中益气汤辅助CRKT治疗重症脓毒症可有效缓解病情，并可 能与下调血清sTREM-1、SE-Selettiti炎症介质水平有关。
CRRT 是临床治疗重症脓毒症的重要手段，可有效清除炎症介质，减 轻因炎性反应引发的生理干扰、毛细血管渗漏、氧供需及酸碱 失衡,有利于稳定生命体征，维持内环境稳态，对缓解重症脓毒 症病情具有积极作用|51。
常规CKKT虽可缓解病情，但无法祛除 病W,疗效欠佳，中医具有多靶点标本兼治的特点，越来越受临 床重视.中医指出，重症脓毒症发生、进展及转归与脾胃衰盛密 切相关，调理脾胃对改善病情尤为重要，治以补中益气。
补中益 气方中黄芪补中益气;党参、白术、甘草甘温益气、补益脾胃；陈 皮调理气机；当归补血和营；升麻、柴胡协同黄芪、党参升举清阳。
全方配伍得当，共奏补气健脾、提升中气之功效：现代药理研究显示，补中益气汤药方组分有抗菌消炎、增强免疫、促进新陈代谢、提高抗应激能力等作用,有利于提高机体机能w:因此，在C RRT基础上配合补中益气汤，效果更为突出，可进一步下调血清sTKKM-l、SE-sel«‘lin水平，有利于促进疾病转归参考文献丨11李慕云，苏和，张雪峰，等.脓毒症的中医药诊治进展丨J丨.中国中£急症，2019,28(2):371-373.[2]魏强，王明皓.评价急性生理学与慢性健康状况评分在急重症监护中的应用|J].西部医学，2010,22(3 ):53卜533.[3] 陆莹莹，朱丹丹，徐爽，等.血浆sTREM-丨预测脓毒症28天死亡率价值的系统评价【几中国循证医学杂志，2019,19(9): 1044-1050.|4]王丽娜，刘永亮.血清sE-selectin、vW F水平与脓毒症休克患 者预后关系的病例对照研究[J].中国煤炭工业医学杂志，2018,21(4)：81-85,丨5]吴晓文，李军，尧国胜，等.连续性肾脏替代疗法治疗脓毒症的 疗效及其对微循环状态的影响丨JI.广西医学，2017,39(9): 1295-1298.丨6]施旭光，翟理祥，邓淙友，等.补中益气汤的现代研究进展丨J1.山西中医学院学报,2012,13(3): 152-154.半夏白术天麻汤治疗眩晕症的临床疗效吴明杰(广西壮族自治区苍梧县人民医院广西苍梧543100)摘要目的：观察半夏白术天麻汤治疗眩晕症的临床疗效，方法：选取2019年8月一2020年8月我院收治的98例眩晕症患者作为 研究对象，随机分成常规组（常规西医治疗）和研究组（常规西医治疗联合半夏白术天麻汤治疗），各49例结果：研究组总体疗效 高于常规组（/kO.05 );研究组症状积分低于常规组(户<0.05 );研究组不良反应显著少于常规组（P<0.05 ):结论：半夏白术天麻汤 安全、高效，值得作为临床治疗眩晕症的首选.关键词半夏白术天麻湯；眩军症；临床疗效中图分类号：R255.3 文献标识码：B眩晕症属于临床常见病，两医临床认为眩晕症的发生是因 为淋巴积水、内耳迷路积水，可导致失眠、眼震、耳鸣、心悸、呕 吐，时常反复发作病情轻微者会出现明显的头晕目眩感受，病 情严重者则无法站立、天旋地转，不能坐船、坐车，部分患者还 伴有不同程度的耳聋、耳鸣、胃肠道反应，甚至昏厥，给日常生 活、学习、丁作带来了严重影响h i。
中草药介绍——半夏-PPT课件
什么是维C银翘片
维C银翘片为感冒类非处方药药品， 功能主治：疏风解表、清热解毒。用于 外感风热所致的流行性感冒，症见发热、 头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。为感冒 类非处方药药品。薄膜衣片。除去包衣 后显灰褐色，略带有少许 白色斑点;气 微、味微苦。
吃中药时不能吃哪些水果!
凉寒性水果：梨、山渣、菱角、柑子、 百合、香蕉、甘蔗、柿子等
注意：
1、 服中药时不要喝浓茶
2、不宜吃萝卜（服理气化痰药除外）
3、患有消化道疾病，如肝炎、慢性胃肠炎 患者服用健脾、温胃和胃药时， 禁服大蒜 4、不能吃辣椒，特别是热性病症
5、服中药煎剂及丸药时，宜忌生、冷、油 腻。
感动瞬间
万花丛中 两点绿无处不在的化学力——药物知识2019年1月1日至2019年4月30日，有关 维C银翘片的病例报告数共计1885例， 严重病例报告共计48例，无死亡报告。
不良反应表现为：
全身发疹型皮疹伴瘙痒、严重荨麻疹、 重症多形红斑型药疹、大疱性表皮松解 症;肝功能异常;过敏性休克、过敏样反 应、昏厥;间质性肾炎;白细胞减少、溶 血性贫血等。