慢性移植物抗宿主病PPT课件
移植物抗宿主病
第18章移植物抗宿主病移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）是异基因造血干细胞移植后的一个常见而又重要的并发症。
尽管使用免疫抑制剂预防GVHD，甚至供体是HLA“完全”相合的同胞，GVHD仍可能发生。
GVHD是受体抗原递呈细胞（Ag-presenting cells, APC）和供体成熟T细胞相互作用的结果。
1955年，Barnes 和Loutit首先报道了发生在动物体内的GVHD，当时认为是一种移植继发性疾病或runt病。
直到20世纪50年代后期，人们才认识到移植继发性疾病引起的皮肤异常、腹泻等症状是由于具有免疫活性的细胞进入无免疫活性的宿主体内所致，GVHD这一术语被用于描述这一免疫损伤的过程。
GVHD是异基因造血干细胞移植、供体淋巴细胞输注（DLI）的常见并发症，大部分接受异基因造血干细胞移植的受者都会经历不同程度的GVHD，因而GVHD依然是目前困扰异基因造血干细胞移植成功的主要障碍。
根据GVHD发生的时间，可分为急性GVHD (aGVHD)和慢性GVHD (cGVHD)。
一般100天以内发生的为aGVHD，100天以后发生的为cGVHD，但cGVHD也可在100天以内发生，随着减低剂量预处理和供体淋巴细胞输注的广泛开展，aGVHD也可迟至移植后4～6月发生。
aGVHD可直接演变为cGVHD，没有明确的间隔期，亦可在aGVHD完全缓解一段时间后出现cGVHD；没有aGVHD，也可单独出现cGVHD。
第一节急性移植物抗宿主病根据美国NIH的GVHD共识工作组意见，aGVHD分为移植后100天内发生的经典aGVHD和持续、复发及晚发性aGVHD（移植后100天以后）两种类型，兼有aGVHD和cGVHD临床表现者为“重叠综合征（overlap syndrome）”。
【发病机制】1966年Billingham将发生GVHD的条件定义为：①移植物中需含有免疫活性细胞成分；②宿主必须具备供者移植物不存在的异体移植抗原，这些异体移植抗原被移植物中的免疫活性细胞视为异体抗原而发生反应；③宿主必须对移植物缺乏有效的免疫反应能力，致使移植物有足够的时间组织其免疫反应，并放大、扩展此反应。
移植物抗宿主病
第18章移植物抗宿主病移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）是异基因造血干细胞移植后的一个常见而又重要的并发症。
尽管使用免疫抑制剂预防GVHD，甚至供体是HLA“完全”相合的同胞，GVHD仍可能发生。
GVHD是受体抗原递呈细胞（Ag-presenting cells, APC）和供体成熟T细胞相互作用的结果。
1955年，Barnes 和Loutit首先报道了发生在动物体内的GVHD，当时认为是一种移植继发性疾病或runt病。
直到20世纪50年代后期，人们才认识到移植继发性疾病引起的皮肤异常、腹泻等症状是由于具有免疫活性的细胞进入无免疫活性的宿主体内所致，GVHD这一术语被用于描述这一免疫损伤的过程。
GVHD是异基因造血干细胞移植、供体淋巴细胞输注（DLI）的常见并发症，大部分接受异基因造血干细胞移植的受者都会经历不同程度的GVHD，因而GVHD依然是目前困扰异基因造血干细胞移植成功的主要障碍。
根据GVHD发生的时间，可分为急性GVHD (aGVHD)和慢性GVHD (cGVHD)。
一般100天以内发生的为aGVHD，100天以后发生的为cGVHD，但cGVHD也可在100天以内发生，随着减低剂量预处理和供体淋巴细胞输注的广泛开展，aGVHD也可迟至移植后4～6月发生。
aGVHD可直接演变为cGVHD，没有明确的间隔期，亦可在aGVHD完全缓解一段时间后出现cGVHD；没有aGVHD，也可单独出现cGVHD。
第一节急性移植物抗宿主病根据美国NIH的GVHD共识工作组意见，aGVHD分为移植后100天内发生的经典aGVHD和持续、复发及晚发性aGVHD（移植后100天以后）两种类型，兼有aGVHD和cGVHD临床表现者为“重叠综合征（overlap syndrome）”。
【发病机制】1966年Billingham将发生GVHD的条件定义为：①移植物中需含有免疫活性细胞成分；②宿主必须具备供者移植物不存在的异体移植抗原，这些异体移植抗原被移植物中的免疫活性细胞视为异体抗原而发生反应；③宿主必须对移植物缺乏有效的免疫反应能力，致使移植物有足够的时间组织其免疫反应，并放大、扩展此反应。
免疫学移植免疫ppt课件
免疫抑制剂治疗 效果良好
慢性排斥（chronic rejection）
移植术后数周，数月甚至数年 在急性排斥基础上产生，病程缓慢，移植器 官的功能进行性衰退，甚至丧失 病理：组织细胞损伤、纤维增生、血管内膜 平滑肌及内皮增生引起血管狭窄，器官功能 丧失
免疫抑制剂效果不佳
慢性排斥（chronic rejection）
同种异基因移植
异种移植
同种异型移 植排斥反应
第一节 同种异体移植排斥反应的类型
宿主抗移植物反应（Host versus graft reaction,HVGR）
实质器官移植术后
移植物抗宿主反应（graft versus host reaction,GVHR）
骨髓移植后及胸腺、脾脏等移植术后
根据移植物植入体内的解剖位置，可分为原 位移植，旁位移植和异位移植 根据移植物来源和供受者之间的遗传背景的 差异，可分为自体移植(autograft)、同 基因移植(syngraft)、同种异基因移植 (allograft)、和异种移植(xenograft)
同种同基因移植 移植物抗原刺激受者的免疫系统/受者组织抗原刺激移 植物中的免疫细胞诱发的免疫应答称为移植排斥反应 自体移植
急性排斥（acute rejection）
机制
受者CD8+CTL被激活，直接杀伤表达同种异型 MHC-Ⅰ抗原的移植物细胞 受者CD4+Th1被供者APC表面抗原肽-供者 MHC-Ⅱ复合物激活，Ⅳ型超敏反应性炎症 激活的巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、NK和NKT细 胞参与损伤 后期，可产生抗体，激活补体，参与损伤
医学免疫学PPT第二十一章 移植免疫课件
参与移植排斥反应的非特异性效应机制
1. 外科手术所致的机械性损伤 2. 移植物被摘取并植入受者体内的过程中经历缺血和
缺氧，可致组织损伤 3. 移植物植入并恢复血液循环经历缺血-再灌注，通过
产生大量氧自由基而损伤组织细胞
上述作用的综合效应是诱导细胞应激，继发炎性“瀑布 式”反应，导致移植物组织细胞发生炎症、损伤和死亡
供者（donor）：提供健康的组织或器官者。这些 组织或器官称移植物（graft）
受者（recipient）：也称宿主（host）,接受健康 的组织或器官即移植物者
移植的类型
自体移植 同种异体移植 同基因移植 同系移植 同种异基因移植 （亲体移植） 异种移植
第二节 移植排斥反应的类型
急性GVHR主要引起皮肤、肝脏 和胃肠道等多器官上皮细胞坏死， 临床表现为皮疹、肝、脾肿大、高 热和腹泻等，易继发感染而死亡
慢性GVHR可引起皮肤病、血小 板减少、一或多个器官纤维化和萎 缩。
三、排斥反应的例外情况
1.免疫豁免区 2.母胎耐受
免疫豁免区内不发生或仅发生轻微的移植排斥反 应，包括淋巴细胞难以到达(角膜、眼前房、脑)、 某些组织免疫原性较弱(软骨) 、体内存在特殊屏 障(胎盘滋养层)、某些豁免区组织细胞高表达 FasL(肝脏)
血管平滑肌细胞增生，动 脉硬化、血管壁炎性细胞 浸润，导致移植器官正常 结构逐渐消失
二、移植物抗宿主反应
常见于骨髓、胸腺、脾脏移植以及新生儿接受大量 输血时。是由移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主 组织抗原所致的排斥反应，发生后难以逆转，不仅移 植失败，还可能危及生命
GVHR的发生与下列因素有关：供受者间HLA型别不 符；移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是成熟 的T细胞；移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下 的状态
移植物抗宿主病
移植物抗宿主病移植术是现代医学中常见的治疗方法，可以拯救许多患有器官损伤或疾病的患者的生命。
然而，在移植过程中，患者的免疫系统会将移植物识别为外来物体，并发动攻击，导致移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease，简称GVHD）的发生。
本文将介绍移植物抗宿主病的原因、症状和治疗方法。
什么是移植物抗宿主病？移植物抗宿主病是一种由移植物免疫细胞攻击宿主组织而引起的疾病。
通常在进行造血干细胞移植或器官移植后发生。
在这些移植过程中，移植物的免疫细胞（如T细胞）会攻击宿主组织，从而引起炎症和损伤。
移植物抗宿主病可以发生在移植物和宿主之间的多个器官和组织中，如皮肤、肝脏、肺和肠道等。
移植物抗宿主病的原因移植物抗宿主病的发生原因是复杂的，主要包括以下几个方面：1.移植物与宿主之间的主要组织相差很大，免疫细胞会将移植物识别为外来物体并攻击。
2.移植物与宿主之间的匹配程度不足，导致移植物免疫细胞对宿主组织产生攻击性反应。
3.移植术后的抗排斥免疫抑制治疗可能导致免疫系统的不平衡，从而引发移植物抗宿主病的发生。
移植物抗宿主病的症状移植物抗宿主病的症状因患者个体差异和病情严重程度而有所不同。
一般来说，症状可以分为急性和慢性两种类型。
急性GVHD的症状包括：•皮肤炎症：常见症状是皮疹、瘙痒和红肿等。
•肝脏炎症：可能导致黄疸、肝功能异常和肝脏疼痛等。
•肠道炎症：引起腹泻、腹痛、恶心和呕吐等。
慢性GVHD的症状包括：•皮肤病变：干燥、搔痒、溃疡和色素沉着等。
•眼部病变：可能导致干眼症和结膜炎等眼部炎症。
•口腔病变：口腔干燥、溃疡和牙龈疾病等。
移植物抗宿主病的治疗方法治疗移植物抗宿主病的方法主要包括免疫抑制治疗和支持性治疗。
免疫抑制治疗包括以下方面：•全身免疫抑制药物：如环孢素、他克莫司及皮质类固醇等，用于抑制免疫系统的活性，减少攻击宿主组织的反应。
•靶向治疗药物：如抗TNF药物和抗B细胞疗法等，可针对特定免疫细胞或分子进行干预，从而减轻症状和改善疾病进程。
《移植免疫》PPT课件
Host versus graft reaction, HVGR
Graft versus host reaction, GVHR
一、宿主抗移植物反响类型
超急 性排 斥反 应
急性 排斥 反应 慢性 排斥 反应
发生 时间
血管 接通 后数 分钟 至24h
移植 后1个 月内
移植 后数 周、 数月 甚至 数年
谢谢！
二、排斥反响的特殊情况 免疫豁免区内不发生或仅发生轻 微的移植排斥反响，包括淋巴细胞难以到达(角膜、眼前 房、脑)、某些组织免疫原性较弱(软骨) 、体内存在特殊 屏障(胎盘滋养层)、某些豁免区组织细胞高表达FasL(肝 脏);
三、异种移植的试验研究 猪是为人类提供异种移植物最理 想的物种，其特点是数量众多、饲养与繁殖方便、脏器 的主要解剖学和生理学指标与人类接近、一般不引起伦 理学争议。 超急性排斥是首要障碍，由于灵长类动物血清中 存在针对猪血管内皮细胞外表a-半乳糖的天然抗体；猪 细胞外表的补体调节蛋白与人补体成分不协同，不能抑 制人补体激活及其溶细胞作用。 防治策略包括去除受者体内的天然抗体；去除供 者移植物组织器官的半乳糖或抑制其表达；阻断受者补
一、介导同种移植排斥反响的抗原
1. MHC抗原 供受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反 响的主要原因；
2. 次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen, mH) HLA完全一样的供受者间移植所发生的排斥反响主要 由mH抗原所致；
3. 人类ABO血型抗原 主要分布于红细胞外表，也表达于肝肾 等组织细胞和血管内皮细胞外表，导致超急性排斥反响；
《移植免疫》PPT课件
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移植免疫医学免疫学课件详解演示文稿
上海第二医科大学免疫教研室
第十二页，共42页。
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
第十三页，共42页。
医学免疫学
• 其他参与排斥反应发生的抗原 人类ABO血型抗原 组织特异性抗原：如血管内皮抗原、皮 肤抗原
第十四页，共42页。
医学免疫学
三、同种异体移植排斥反应的机制
主要由T介导→同种异型抗原（MHC分子）识别
机制：
Th1、Mφ→炎症
非免疫学机制：缺血，神经，血管损伤及感 染
第二十八页，共42页。
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
第二十九页，共42页。
医学免疫学
五、骨髓移植
• 实为多能干细胞移植，易发生GVHR，
往往伴免疫缺陷病
第三十页，共42页。
医学免疫学
六、异种移植
易产生超急排斥反应
➢ 存在问题：“人畜共患病”
机制： ➢ Th1、Tc（迟发型超敏反应）→急性间质炎 ➢ 激活的M，NK参与组织损伤 ➢ AgAb→补体→血管炎
兼有Th1
第二十六页，共42页。
Ag
致敏T
Tc Perforin FasL
TNF
靶细胞
Th1 IL-2、IFN-γ
单个核细胞活化
第二十七页，共42页。
组织损伤
医学免疫学
• 慢性排斥 数周-数年（急性排斥转化）
“血缘”关系——单元型遗传
第八页，共42页。
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
第九页，共42页。
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
第十页，共42页。
医学免疫学
2. 次要组织相容性抗原（mHS）
➢ 男性H-Y抗原
免疫学移植免疫 ppt课件
肾移植10年生存率达到60%
肺和肝
5年生存率 40-50%
同种同基因移植
移植物抗原刺激受者的免疫系统/受者组织抗原刺激移
植物中的免疫细胞诱发的免疫应答称为移植排斥反应
自体移植
同种异基因移植
异种同移种植 异型移 植排斥反应
第一节 同种异体移植排斥反应的类型
宿主抗移植物反应（Host versus graft
识别方式
间接识别
直接识别
受者的同种反应性T细胞可以直接识别供者 APC表面呈现的MHC分子，产生免疫应答引 发排斥反应，是一种移植所特有的抗原提呈 和识别方式
特点：发生快，强度大。在早期急性反应中 起主要作用
CD8+CTL细胞起主要作用
直接识别
受者T细胞
同种抗原反应性的T细胞克隆约占T细胞库总数
移植免疫
河南科技大学免疫学教研室 李智涛
公元4世纪罗马教堂
概述
植 Transplantation
用正常的细胞、组织或器官置换病变的或 功能缺损的细胞、组织或器官，以维持和重 建机体的生理功能的一种医疗手段。
是目前治疗多种终末期疾病的有效手段。
已经取得巨大进步
肾、心、骨髓和角膜 5年生存率 70-90%
些内分泌腺、胸腺
免疫赦免区的机制
缺失输入血管或淋巴管 特殊的屏障：如血脑屏障 免疫原性较弱：如软骨 组织细胞高表达FasL
第二节 同种异体移植排斥反应的发生机制
一、引起同种异型移植排斥反应的抗原
主要组织相容性抗原（MHC） 次要组织相容性抗原（minor
histocompatibility antigen，mHA抗原）
（passenger leukocyte）