慢性移植物抗宿主病精选课件
移植物抗宿主病
第18章移植物抗宿主病移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）是异基因造血干细胞移植后的一个常见而又重要的并发症。
尽管使用免疫抑制剂预防GVHD，甚至供体是HLA“完全”相合的同胞，GVHD仍可能发生。
GVHD是受体抗原递呈细胞（Ag-presenting cells, APC）和供体成熟T细胞相互作用的结果。
1955年，Barnes 和Loutit首先报道了发生在动物体内的GVHD，当时认为是一种移植继发性疾病或runt病。
直到20世纪50年代后期，人们才认识到移植继发性疾病引起的皮肤异常、腹泻等症状是由于具有免疫活性的细胞进入无免疫活性的宿主体内所致，GVHD这一术语被用于描述这一免疫损伤的过程。
GVHD是异基因造血干细胞移植、供体淋巴细胞输注（DLI）的常见并发症，大部分接受异基因造血干细胞移植的受者都会经历不同程度的GVHD，因而GVHD依然是目前困扰异基因造血干细胞移植成功的主要障碍。
根据GVHD发生的时间，可分为急性GVHD (aGVHD)和慢性GVHD (cGVHD)。
一般100天以内发生的为aGVHD，100天以后发生的为cGVHD，但cGVHD也可在100天以内发生，随着减低剂量预处理和供体淋巴细胞输注的广泛开展，aGVHD也可迟至移植后4～6月发生。
aGVHD可直接演变为cGVHD，没有明确的间隔期，亦可在aGVHD完全缓解一段时间后出现cGVHD；没有aGVHD，也可单独出现cGVHD。
第一节急性移植物抗宿主病根据美国NIH的GVHD共识工作组意见，aGVHD分为移植后100天内发生的经典aGVHD和持续、复发及晚发性aGVHD（移植后100天以后）两种类型，兼有aGVHD和cGVHD临床表现者为“重叠综合征（overlap syndrome）”。
【发病机制】1966年Billingham将发生GVHD的条件定义为：①移植物中需含有免疫活性细胞成分；②宿主必须具备供者移植物不存在的异体移植抗原，这些异体移植抗原被移植物中的免疫活性细胞视为异体抗原而发生反应；③宿主必须对移植物缺乏有效的免疫反应能力，致使移植物有足够的时间组织其免疫反应，并放大、扩展此反应。
异基因造血干细胞移植并发慢性移植物抗宿主病消化道的护理
异基因造血干细胞移植并发慢性移植物抗宿主病消化道的护理标签：异基因造血干细胞移植；移植物抗宿主病；护理异基因造血干细胞移植（allo-hematopoieticstem t ransplantat io n，allo-HSCT）是治疗许多血液恶性疾病的有效方法，它是通过大剂量的化疗，最大限度地杀伤肿瘤细胞，将正常造血干细胞移入受者体内，重建患者的造血及免疫系统，使疾病得到治疗乃至治愈[1]。
而移植物抗宿主病（g raftversus-host disease，GVHD）是al lo-HSCT 的主要并发症和造成死亡的重要原因。
GVHD 是由于接受异基因造血干细胞移植后，供受体之间存在免疫遗传学差异，植入的免疫活性细胞（主要是T 细胞）被受体抗原致敏而增殖分化，然后直接或间接地攻击受体细胞，使受体产生一种全身性疾病。
处理好GVHD，及时发现患者的病情变化，采取有效、合理的治疗和护理措施是降低移植相关病死率的关键。
经及时治疗和精心护理，患者康复出院。
现将护理体会报道如下。
1.临床资料患者男，48岁。
患者因2013年5月无明显诱因出现小便泡沫增多，伴乏力，于2013年7月8日于当地医院就诊，确诊“多发性骨髓瘤”，经过治疗后，评估病情nCR。
给予FIu+Bu+CTX预处理，2014年4月5日行异基因外周血造血干细胞移植术（HLA高分辨10/10全相合，血型患者AB+，供着B+），输入单个核细胞6.56×10⌒8/kg。
2014年9月17日行骨穿及M蛋白鉴定，病情评估nCR。
此后患者自行将麦考酚钠减量，此次入院前患者出现腹泻，水样便，色黄，每天3-4次，量约1000ml，无腹痛，无皮疹，无发热。
，2014年8月10日门诊拟“多发性骨髓瘤，非血缘相关异基因造血干细胞术后，慢性移植抗宿主2级（消化道）”收入我院。
入院后继续给予麦考酚钠口服，甲泼尼龙琥珀酸钠40mgq/12h冲击治疗，同时予思密达、易蒙停止泻治疗，后患者仍有腹胀，腹痛，腹泻，每天3-4次，黄色水样便，量约1000ml，2014年8月15日开始，予甲泼尼龙琥珀酸钠60mgq/12h冲击治疗，同时应用布地奈德混悬液q6/h及思密达、易蒙停止泻治疗，并加用环孢素注射液抗排异治疗，加用思美泰护肝降酶治疗以及加强营养支持治疗，一周后患者腹泻症状明显减轻，病情得到控制后出院。
医学免疫学PPT第二十一章 移植免疫课件
参与移植排斥反应的非特异性效应机制
1. 外科手术所致的机械性损伤 2. 移植物被摘取并植入受者体内的过程中经历缺血和
缺氧，可致组织损伤 3. 移植物植入并恢复血液循环经历缺血-再灌注，通过
产生大量氧自由基而损伤组织细胞
上述作用的综合效应是诱导细胞应激，继发炎性“瀑布 式”反应，导致移植物组织细胞发生炎症、损伤和死亡
供者（donor）：提供健康的组织或器官者。这些 组织或器官称移植物（graft）
受者（recipient）：也称宿主（host）,接受健康 的组织或器官即移植物者
移植的类型
自体移植 同种异体移植 同基因移植 同系移植 同种异基因移植 （亲体移植） 异种移植
第二节 移植排斥反应的类型
急性GVHR主要引起皮肤、肝脏 和胃肠道等多器官上皮细胞坏死， 临床表现为皮疹、肝、脾肿大、高 热和腹泻等，易继发感染而死亡
慢性GVHR可引起皮肤病、血小 板减少、一或多个器官纤维化和萎 缩。
三、排斥反应的例外情况
1.免疫豁免区 2.母胎耐受
免疫豁免区内不发生或仅发生轻微的移植排斥反 应，包括淋巴细胞难以到达(角膜、眼前房、脑)、 某些组织免疫原性较弱(软骨) 、体内存在特殊屏 障(胎盘滋养层)、某些豁免区组织细胞高表达 FasL(肝脏)
血管平滑肌细胞增生，动 脉硬化、血管壁炎性细胞 浸润，导致移植器官正常 结构逐渐消失
二、移植物抗宿主反应
常见于骨髓、胸腺、脾脏移植以及新生儿接受大量 输血时。是由移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主 组织抗原所致的排斥反应，发生后难以逆转，不仅移 植失败，还可能危及生命
GVHR的发生与下列因素有关：供受者间HLA型别不 符；移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是成熟 的T细胞；移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下 的状态
《移植免疫》PPT课件
Host versus graft reaction, HVGR
Graft versus host reaction, GVHR
一、宿主抗移植物反响类型
超急 性排 斥反 应
急性 排斥 反应 慢性 排斥 反应
发生 时间
血管 接通 后数 分钟 至24h
移植 后1个 月内
移植 后数 周、 数月 甚至 数年
谢谢！
二、排斥反响的特殊情况 免疫豁免区内不发生或仅发生轻 微的移植排斥反响，包括淋巴细胞难以到达(角膜、眼前 房、脑)、某些组织免疫原性较弱(软骨) 、体内存在特殊 屏障(胎盘滋养层)、某些豁免区组织细胞高表达FasL(肝 脏);
三、异种移植的试验研究 猪是为人类提供异种移植物最理 想的物种，其特点是数量众多、饲养与繁殖方便、脏器 的主要解剖学和生理学指标与人类接近、一般不引起伦 理学争议。 超急性排斥是首要障碍，由于灵长类动物血清中 存在针对猪血管内皮细胞外表a-半乳糖的天然抗体；猪 细胞外表的补体调节蛋白与人补体成分不协同，不能抑 制人补体激活及其溶细胞作用。 防治策略包括去除受者体内的天然抗体；去除供 者移植物组织器官的半乳糖或抑制其表达；阻断受者补
一、介导同种移植排斥反响的抗原
1. MHC抗原 供受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反 响的主要原因；
2. 次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen, mH) HLA完全一样的供受者间移植所发生的排斥反响主要 由mH抗原所致；
3. 人类ABO血型抗原 主要分布于红细胞外表，也表达于肝肾 等组织细胞和血管内皮细胞外表，导致超急性排斥反响；
《移植免疫》PPT课件
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肝移植物慢性抗宿主病查房
表现为皮肤、胃
肠道、肝脏等器
官的炎症和损伤。
诊断依据：移植 后出现皮肤、胃 肠道、肝脏等器 官的炎症和损伤， 实验室检查显示 免疫系统异常， 如白细胞计数升 高、淋巴细胞计 数降低等。
鉴别诊断：需要 与移植物抗宿主 病（GVHD）、 感染、药物不良 反应等疾病进行 鉴别。
治疗方案：主要 包括免疫抑制剂 治疗、激素治疗、 生物制剂治疗等， 具体治疗方案需 要根据患者的具 体情况制定。
03
发病机制：涉及免疫细胞、细胞因子、抗体等 多种因素，具体机制尚不明确。
02
病因：主要由于移植肝与受者之间的免疫不相 容性，以及受者免疫系统对移植肝的免疫排斥 反应。
04
临床表现：包括移植肝功能减退、肝纤维化、 胆道并发症等，严重时可导致移植肝失功。
肝移植物慢性抗宿主病相关知识
分类：根据临床 表现和病理特征， 可分为皮肤型、 胃肠型、肝脏型
05
培养兴趣爱好：培养兴趣爱好，如阅读、音乐、运 动等，有助于转移注意力，缓解心理压力。
02
学会自我调节：学会自我调节情绪，避免过度焦虑、 抑郁等负面情绪。
04
参加社交活动：参加社交活动，结交新朋友，拓展 社交圈子，有助于缓解心理压力。
家属和照顾者培训和支持
培训内容：肝移植 物慢性抗宿主病的 相关知识、护理技 巧、心理支持等
04
预防措施：合 理安排作息时 间，避免过度 劳累，加强锻 炼，提高身体 素质
情绪问题
01
焦虑：对病情的担忧和恐惧
03
孤独：缺乏社交活动和支持
02
抑郁：对治疗效果和生活质量的担 忧
04
愤怒：对治疗方案和医护人员的不 满
Part Four
免疫学移植免疫课件
器官移植的适应症：适用于各种器官功能衰竭或病变 的患者
器官移植的优缺点：优点是可以挽救患者的生命，提 高生活质量；缺点是存在免疫排斥反应和感染风险。
细胞移植
细胞来源：骨髓、外周血、脐 带血等
移植方式：静脉注射、局部注 射、移植物植入等
细胞类型：干细胞、免疫细胞、 神经细胞等
免疫排斥反应
03
04
治疗：使用免疫抑制剂，降 低免疫反应，保护移植物功 能
症状：发热、皮疹、腹痛、 腹泻、关节痛等
01
02
原因：移植物与受者之间的 组织相容性差异
概念：移植物被免疫系统识 别为异物，产生免疫反应， 导致移植物功能受损或死亡
免疫抑制剂的使用
免疫抑制剂的作用：抑制
免疫反应，降低移植排斥 01
免疫学移植免疫课件
演讲人
目录
01. 移植免疫基础 02. 移植免疫的应用 03. 移植免疫的挑战与对策 04. 移植免疫的未来发展
1
移植免疫基础
移植免疫的概念
移植免疫是指在器官或组织移植过程中，由于免 疫系统对移植物的识别和排斥而产生的免疫反应。
移植免疫的主要机制包括：细胞免疫、体液免 疫和细胞因子介导的免疫反应。
异种移植：将不 同物种的器官或 组织移植到人类
同种异基因移植： 将健康个体的器 官或组织移植到 具有不同基因型 的个体
移植免疫的机制
01 移植免疫的概念：指在移植过程中，由于移植物与受者之 间的免疫差异，导致受者对移植物的排斥反应
02 移植免疫的类型：分为细胞免疫和体液免疫，其中细胞 免疫是主要的排斥机制
免疫反应的风险
谢谢
移植免疫的临床表现包括：急性排斥反应、慢 性排斥反应和移植物抗宿主病。
免疫学移植免疫 ppt课件
肾移植10年生存率达到60%
肺和肝
5年生存率 40-50%
同种同基因移植
移植物抗原刺激受者的免疫系统/受者组织抗原刺激移
植物中的免疫细胞诱发的免疫应答称为移植排斥反应
自体移植
同种异基因移植
异种同移种植 异型移 植排斥反应
第一节 同种异体移植排斥反应的类型
宿主抗移植物反应（Host versus graft
识别方式
间接识别
直接识别
受者的同种反应性T细胞可以直接识别供者 APC表面呈现的MHC分子，产生免疫应答引 发排斥反应，是一种移植所特有的抗原提呈 和识别方式
特点：发生快，强度大。在早期急性反应中 起主要作用
CD8+CTL细胞起主要作用
直接识别
受者T细胞
同种抗原反应性的T细胞克隆约占T细胞库总数
移植免疫
河南科技大学免疫学教研室 李智涛
公元4世纪罗马教堂
概述
植 Transplantation
用正常的细胞、组织或器官置换病变的或 功能缺损的细胞、组织或器官，以维持和重 建机体的生理功能的一种医疗手段。
是目前治疗多种终末期疾病的有效手段。
已经取得巨大进步
肾、心、骨髓和角膜 5年生存率 70-90%
些内分泌腺、胸腺
免疫赦免区的机制
缺失输入血管或淋巴管 特殊的屏障：如血脑屏障 免疫原性较弱：如软骨 组织细胞高表达FasL
第二节 同种异体移植排斥反应的发生机制
一、引起同种异型移植排斥反应的抗原
主要组织相容性抗原（MHC） 次要组织相容性抗原（minor
histocompatibility antigen，mHA抗原）
（passenger leukocyte）