三氧化二砷注射液治疗复发难治性恶性淋巴瘤的临床研究
复发难治性急性早幼粒细胞白血病的特效药——三氧化二砷
别 是 具 有 Ｐ －ＲＡＲ ｄ 融 合 基 因 ＭＬ 者 ） 有 效 药 物 ， 以 使 ８ ％ ０ 的 可 ０ ％的
患 者 达 到 完全 缓 解 。但 对 于难 治 的
成 分 ， 一种 剧 毒 物 ， 致 癌 性 ， 是 有 但
低 剂 量 应 用却 是 一 种很 好 的 药物 。
三 氧 化 二 砷 是 在 上 世 纪９ 年 代 ０
全 反 式 维 甲 酸 的诞 生 大 大 提 高 了 急 性 早 幼 粒 细 胞 白血 病 的 治 疗 效 果 。并 已 经 取
全 反 式 维 甲酸 究 竟 是 一 种 什 么药 ， 又 是 什 么 原 因 使 得 这 种 药 物 能 够 治 愈 白
代 骨髓移 植 成 为治 疗 的首 选方 案 。据 统
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急 性 白 血 病 俗 称 “ 癌 ” 是 一 种 高 针 对 这 一 病 因 而 研 制 的 靶 向 治 疗 药 物 ， 血 ，
度 恶 性 肿 瘤 性 疾 病 ，治 疗 困 难 ，生 存 期 它 能 够 改 变 Ｐ － ＡＲｄ 的 活 性 、 构 型 ＭＬ Ｒ
前 文 已经 讲 过 ，全 反 式 维 甲酸
有 ，这 种 药 物 就 是 三 氧 化 二 砷 粒 细 胞 白血 病 ， 带动 了世 界 范 围的
是 治疗 急性早 幼粒 细胞 白血病 （ （ ｓ ） 特 － ２ 。它 是 传 统 中 药 砒 霜 的 主 要 相 关 研 究 工 作 。 ￣ ｏ，
血 病 呢 ？治 病 求 治 本 ， 有 根 本 原 因 解 决 计 ， 用 全 反 式 维 甲酸 ）１ 只 采 Ｊ ￣疗 ， 以 使 白 ＇４ ｔ 可
了 ， 能将疾 病 治 愈 ， 导 致 疾病 最根 本 血 病 的缓解 率 高 达 ７％～０ ， 才 而 ２ ９ ％ ３年 生 存 的原 因 就 是 基 因 的 改 变 。 众 多 专 家 多 年 率 达 ６ ％ ￣ ５ 。 ２ ７ ％
三氧化二砷治疗白血病作用机制的研究进展
三氧化二砷治疗白血病作用机制的研究进展中国医科大学(110001) 李 昕 孙 旭三氧化二砷(A s2O3,ATO)是天然存在的一种剧毒物质,为中药砒霜的主要成分。
20世纪70年代我国学者首先使用A s2O3治疗复发性和难治性急性早幼粒细胞性白血病(APL)并取得了良好的效果,发现A s2O3可诱导APL细胞凋亡和部分分化[1]。
随着A s2O3治疗白血病作用机制的研究的不断深入,是临床医学在白血病治疗方面有了突破性的进展。
在此就As2O3治疗白血病的作用机制作一综述,并按细胞的生物学行为予以分类描述。
1 诱导细胞凋亡1 1影响凋亡相关基因及其产物 目前已经发现的与细胞凋亡相关的基因有30多种,As2O3可以调节某些基因及其产物而诱导细胞凋亡。
Bax的产物可拮抗A s2O3对人早幼粒白血病细胞系NB4和HL 60细胞内的TF、P A I 1和P A I 2的表达。
Bax的基因产物可拮抗Bc l 2的作用,A s2O3作用后可以下调Bcl 2的表达,从而降低B cl 2/B ax基因比率引起细胞凋亡[2 3]。
p73在肿瘤细胞化疗敏感性中有重要作用,研究表明[4],A s2O3与细胞外信号调节激酶抑制剂联合作用显著提高NB4细胞的凋亡率,且p73是p53失活细胞中主要的凋亡基因[5],说明调节p73蛋白表达和功能可能会成为白血病治疗的一个新的分子靶位。
p53是抑癌基因,其基因产物能抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡,As2O3作用后p53表达上调,其可能机制为降低内源性Bcl 2蛋白的表达或提高Bax的表达,也可能As2O3作用于p53 鼠双微体(p53 m d m2)信号通路后p53表达增加,从而引发细胞周期阻滞和凋亡[6]。
A s2O3也作用于凋亡相关的酶,ZI P激酶(ZI PK)是与死亡相关蛋白激酶有源性的促凋亡蛋白激酶,ZI P K能将促凋亡蛋白(Daxx)招募到P M L原癌基因机构区(PODs),并在PODs上识别并结合D axx。
三氧化二砷联合LD-HA治疗MDS及难治性急性非淋巴细胞白血病的疗效观察
ｏ ｆ ｍ ｙ ｅ ｌ ｏ ｄ ｙ ｓ ｐ ｌ ａ ｓ ｄ ｃ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｙ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｄ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｍ ｙ ｅ ｌ ｏ ｉ ｄ ｌ ｅ ｕ ｋ ｅ ｍ ｉ ａ ｐ ａ ｉ ｔ ｅ ｎ ｔ ｓ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ａ ｌ ｌ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｉ ｔ ｅ ｎ ￣Ｗ ｓｔ ａ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｈＡ ｔ ｓ ２ Ｏ ３ （ １ Ｏ ｍｇ ／ ｄ ， １ － ５ ｄ ， ８ － １ ２ ｄ ）
ＭＤｓ及难 活性 急性 非淋 巴细 胞 白血 病 。
【 关 键词 】三 氧 化二砷 ；Ｌ Ｄ— Ｈ Ａ ；ＭＤＳ ；难 治性 急性 非淋 巴细胞 白血 病
中图分 类号 ：Ｒ ７ ３ ３ ． ７ １
文献标 识码 ：Ｂ
文章 编号 ：１ ６ ７ １ — ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ４ ）３ ２ — ０ ０ １ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ － ０ ２
【 摘 要】 目的 回顾 性 分析三 氧 化二砷 联合 Ｌ Ｄ — Ｈ Ａ 治疗 ＭＤ Ｓ及 难治 性 白血 病 的疗 效及 不 良反 应 。方法 应 用三 氧化 二砷 （ １ ０ｍ ｇ ／ ｄ ，１ ￣ ５ ｄ ，
复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展
甘肃医药2020年39卷第9期Gansu Medical Journal ，2020，Vol.39，No.9弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma ，DLBCL ）按细胞起源分为活化B 细胞样、生发中心B 细胞样及第三型DLBCL 三类。
其在临床表现、预后等多个方面异质性较大，是成人淋巴瘤的一种常见类型，占非霍奇金淋巴瘤的31%～34%［1］，R-CHOP 是DLBCL 的一线治疗方案，该方案治疗后约有1/3患者复发、预后差［2，3］。
其中只有23%～29%对二线治疗有应答，中位总生存期（OS ）仅为4个月，中位无进展生存期（PFS ）仅为3个月［4，5］。
如何有效控制疾病进展，延长患者生存期，改善预后已成为目前重要的研究方向。
本文就复发/难治DLBCL 的治疗进展进行综述。
1复发/难治DLBCL 及二线治疗方案复发淋巴瘤指初次化疗完全缓解之后复发的淋巴瘤。
难治淋巴瘤为：标准化疗4周期后肿瘤缩小小于50%或病情进展，经标准化疗完全缓解后半年内复发，完全缓解后2次及以上或造血干细胞移植后复发［6］。
现阶段复发/难治DLBCL 的挽救化疗无标准方案，推荐有：利妥昔单抗+DHAP/ICE/GDP/GemOx/ESHAP/MINE 、R-DA-EPOCH 、R2等。
研究表明［7］，R-DHAP（利妥昔单抗+顺铂+阿糖胞苷+地塞米松）和R-ICE （利妥昔单抗+异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷）方案治疗复发/难治DLBCL 疗效无明显差异。
另有研究表明［8］，R-GemOx （利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂）治疗复发/难治DLBCL ，其完全缓解率为34.0%，总有效率为43.0%。
因此R-GemOx 方案可作为rrDLBCL 挽救化疗的一种选择。
2造血干细胞移植依据中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南（2019.V1），通过二线化疗治疗后，如果患者能达CR 或PR ，可进行自体造血干细胞移植。
三氧化二砷治疗APL临床与机理研究
三氧化二砷治疗APL临床与机理研究
张鹏;王树叶;胡龙虎;邱凤芹;周晋;杨惠芬;李晓霞;肖成君;韩雪英
【期刊名称】《医学研究杂志》
【年(卷),期】2001(030)004
【摘要】@@ 此成果是系统研究As2O3注射液治疗APL疗效、毒副作用及慢性砷中毒的表现,并通过对白血病细胞乙株(HL60,R562,MOLT4)补体培养的实验研究,细胞形态学、细胞生物系和细胞遗传学方法探讨As2O3治疗APL的机理、为砷剂或砷化物的进一步开发及推广提供科学依据.
【总页数】2页(P28-29)
【作者】张鹏;王树叶;胡龙虎;邱凤芹;周晋;杨惠芬;李晓霞;肖成君;韩雪英
【作者单位】哈尔滨医科大学第一临床医学院,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院,150001
【正文语种】中文
【中图分类】R9
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1.三氧化二砷治疗肝胆系统恶性肿瘤机理及临床研究进展 [J], 邬红霞;于志坚
2.维甲酸联合三氧化二砷治疗初发APL的临床疗效观察 [J], 江文华;陈莉莉;王友
群;唐小万
3.三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗APL的临床观察 [J], 侯开娟;牟海霞
4.三氧化二砷和全反式维甲酸联用治疗APL的临床观察 [J], 周延玲
5.三氧化二砷治疗复发和难治性APL的研究进展 [J], 周建中;孙华青;等
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三氧化二砷治疗恶性血液病的作用机制及临床应用进展
三氧化二砷治疗恶性血液病的作用机制及临床应用进展
李菲;张荣艳
【期刊名称】《实用临床医学》
【年(卷),期】2005(006)003
【摘要】砷剂的应用历史悠久，《本草纲目》中有记载砷剂用于治疗皮肤病，梅毒等。
19世纪砷剂在西方曾被用于治疗慢性粒细胞性白血病。
20世纪90年代中期我国学者用三氧化二砷(ATO)通过诱导凋亡机制成功治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)。
近年来．通过干预细胞凋亡，ATO在恶性血液病的临床治疗谱不断扩大．包括治疗白血病在内的多种恶性血液病。
本文就ATO治疗恶性血液病的作用机制及临床应用进展综述如下。
【总页数】3页(P129-131)
【作者】李菲;张荣艳
【作者单位】江西医学院第一附属医院血液科,江西,南昌,330006;江西医学院第一附属医院血液科,江西,南昌,330006
【正文语种】中文
【中图分类】R552
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砒霜中药合理应用
[19]张哓晖,等.三氧化二砷和全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的对比分析.中华内科杂志,1999,38（2):113
[20]吴文森,等.三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病复发的临床观察.宁波医学, 1997,9（1):34
共治疗复发急性APL 28例,以三氧化二砷注射液10mg/d静脉滴注。结果完全缓解27例。20例治疗过程中出现白细胞增高（A组),7例白细胞无明显变化（B组)。二组在治疗前白细胞计数无明显差异（P=0.0577)。整个治疗过程中,骨髓未出现增生受抑制的情况。患者达到完全缓解的时间无明显差异（为32.4±6.5天和27.6±300天,P=0.0758)。无复发生存率也无明显差异（P=0.0577)。在毒副作用中,以白细胞增益倍数高者出现的机会多。说明三氧化二砷是治疗对全反式维A酸治疗无效的早幼粒细胞白血病的有效药物［17］。
中毒诊断及救治
炮制方法
由较纯的砒石经升华可得砒霜的白色结晶。
参考文献
[1]邓友平,等.三氧化二砷抗肿瘤作用的研究.中国中药杂志,1999,24（3):174
[2]伍钢,等.三氧化二砷对神经母细胞癌细胞增殖的影响.癌症,1999,18（3):266
[3]石熠慧,ห้องสมุดไป่ตู้.AS2O3对消化道肿瘤细胞调亡作用的研究.上海第二医科大学学报, 1999,19（3):242
毒性成分
由于本品为三氧化二砷纯品,毒性极强,其毒性远大于砒石及雄黄。内服要非常谨慎。体虚者及孕妇忌服。成人口服三氧化二砷的中毒剂量为5～50mg（对体质敏感者口服lmg即可中毒),致死量为70～180mg。大鼠的口服致死量为12.0mg/kg［13］。
三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤的疗效及其作用机制
准 ， Ｊ临床分期为 Ｈａ Ｉ ４例、 Ｉ Ｈｂ９例； Ｇ型 ｌ ， Ｉ ｇ ０例
Ｉ ｇ Ａ型 １ ， 例 轻链 型 ２例 。骨髓涂 片示增 生 活跃 或 明
发。另选 ｌ 例查体健康者作 为对照组 ， ３ 其性 别、 年 龄 与治疗组 有 可 比性 。
１ ２ 方法 ． １２ １ 血清 Ｖ Ｇ ．． Ｅ Ｆ及 Ｉ－ 定 Ｌ６测 取 治疗 组 治 疗 前
中 ２例部 分缓解 、 ４例进 步 、 ７例无 效者 的血清 Ｖ Ｇ分 Ｅ
另 为 （３ ．２± ３ １ ） （ ５ ．３± １ ３ ） （４ ．６± Ｕ １７３ ２ ．４ 、 １９ ８ ２ ．７ 、２７ ３
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东医蕴 ２０ ０ ７年第 ４ ７卷第 ２ 期 ５
三 氧化 二 砷 治 疗 多 发性 骨髓 瘤 的疗 效 及其 作 用 机 制
桑玉旗
（ 菏泽 市立 医院 ， 东菏泽 ２４０ 山 ７ ００）
［ 要】 用三氧化二砷 （ ＳＯ ） 摘 Ａ 治疗 难治复 发性多 发性 骨髓瘤 （ ＭＭ） 患者 （ 治疗 组 ） ３例 ， 用 Ｅ Ａ法及 １ 采 ＵＳ Ａ Ｃ Ｈ Ｐ法检测正 常者 （ 照组 ） Ｂ －Ｒ 对 和治 疗组 的血 清 血管 内皮生 长 因子 （ Ｅ Ｆ 、Ｌ６水 平。结 果治 疗 组 治疗前 Ｖ Ｇ ） Ｉ一
兰、 环磷酰胺 、 泼尼松） Ｖ Ｃ （ ， Ｂ Ｐ 长春新碱 、 卡氮芥 、 环
磷酰 胺 、 泼尼松 ） 方案 多次化 疗未 缓解 或缓 解后 复 等
（ ＝ ．８， ０ ０ ） 与对 照 组 的 （ ｌ ．１±２ ．３ ｔ ３４ Ｐ＜ ．５ ， １８２ ２４ ）
三氧化二砷联合化疗治疗恶性血液病23例疗效分析
胞如 慢性 粒 细胞 白血 病 多发 性 骨髓 瘤 等 发挥 诱 导凋 亡 、 制增 殖 等 作用 。我们 于 ２ ０ 抑 ０ ４年 １ ～ ０ ６年 月 ２０ １ ２月 ３年期 间 。 用 Ａ Ｏ联 合化疗 治 疗 恶性 血液 病 应 Ｔ
患者 ２ ３例 ， 得较 好疗 效 。 取
１ 资料 与方 法
药 物 、 糖 胞 苷 及地 塞米 松 、 应 停 治 疗 恶 性 血 液 病 患 者 ２ 阿 反 ３例 。 果 ：３例 患 者 中 ， 得 完 全 缓 解 １ 结 ２ 获 ５例 。 分 缓 解 ４例 ， 部
总 有 效 率 为 ８ ．％。 结 论 ： 氧 化 二 砷 联 合 化 疗 治 疗 恶 性 血 液 病 疗 效 好 ， 良反 应 少 。 ２６ 三 不 ［ 键 词１ 急 性 早 幼 粒 白血 病 ； 性 粒 细 胞 白血 病 ； 发 性 骨 髓 瘤 ； 髓 异 常 增 生 综 合 征 ； 氧化 二 砷 关 慢 多 骨 三
服 羟基 脲达 血液 学完 全 缓解 。维 持 治疗期 间 出现不
２１ 疗效 ．
恶 性血 液 病 ２ ３例 疗 效情 况 见表 １ 完 全 。
表 １ 恶性血液瘸 ２ ３例 疗 效 比 较 （ ） ｎ
缓解 １ ５例 ， 部分 缓解 （ Ｒ） Ｐ ４例 ， 总有效 率 为 ８ ．％。 ２ ６
明原 因 的发 热 ， 贫血 ， 白细胞 进 行 性 增 高 。 或骨 髓 血 中原始 细 胞 大 于 １ ％。难 治 性 多 发性 骨 髓 瘤 （ ５ ０ ＭＭ）
中性 粒 细 胞 绝对 值 （ Ｃ＜ ．ｘ ０／ ＡＮ ）０５ １ ９ Ｌ时应 用 粒 细 胞 集 落 刺激 因子 。 １ ｘ Ｏ Ｌ时停 用 ． 小板 ＜ Ｏ ｌ￣ ＞ ． ｌ￣ Ｏ 血 ｌｘＯ Ｌ
三氧化二砷(砒霜剂)治疗复发型急性早幼粒细胞白血病
完全缓解 ； 白血病 的症 状 和 体 征 消 失 ， 周 血 中 性 粒 细 胞 外
率 。且有利于控制病情 的发展 。
三氧化二砷 （ 霜荆 ） 砒 治疗复发型急性早幼粒细胞 白血 病
向 航
摘要 ： 我科 自２ ０ 年 以来应 用三氧化二砷 （ 霜剂） ０５ 砒 治疗 了 ｌ 例 复发 型急性早 幼粒细胞 白血病 患者 ， １ ７例在 一疗程后达 完全缓
解 ， 达 部 分 缓 解 。 ４ 部 分缓 解 患者 中 ２例 在 两 疗 程 后 达 完全 缓 解 ， 放 弃 治疗 。证 实 了三 氧 化 二 砷 （ 霜 剂 ） 疗 复 发 型 ４例 例 ２例 砒 治
抗生 素， 对抗生素产生耐 药性 ， 临床 治疗 十分困难 ， 合并 心 若 脏疾患 ， 其救 治更 加棘手 。此类疾病多 属于中医学 的喘证 、 喘 肿、 喘胀 、 哮证 、 短气 、 痰饮 、 咳嗽 、 咳逆上气 等病 症范畴 。主要 的临床表现是气急喘促或胸憋气短 、 痰、 咯 咳嗽 等。我院运用
２１ 治疗组 １ ． ４例 ： 中合 并 右心 衰竭 的 ８例 ， 愈 １ 其 痊 １例 ， 好 转 ３例 ； 合 并 右 心 衰 竭 的 ６例 ， 治 疗 ９天 痊 愈 ， ８例 治 不 经 余
疗 最 短 为 一 个疗 程 、 长 １ ５ 疗 程 ， 有效 率 １ ０ 。 最 ．个 总 ０
＊ 湖 北 省 恩 施 州 中 心 医 院 （４ ０ ０ ４５０） ２１ ０ ０年 ３月 ３日收稿
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【 关键词】 三氧化二砷 ； 恶性淋 巴瘤／ 难治性 ； 治疗
中 图分 类 号 ： ７ ０ ５ Ｒ ３ ．３ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ９— ４ ０ ２ ０ ） ８— ５ ８— ３ １０ ０ ６ （０ ７ ０ ０９ ０
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化 钠 注 射 液 ５０ ｌ ， 脉 缓 慢 滴 注 ４小 时 ， 天 １次 ， 用 １ ， 为 １ 期 ， 未 出 现 病 情 进 展 或 严 重 毒 性 反 应 ， 继 续 ０ｍ 中 静 每 连 ４天 ３周 周 如 则
应用本方案化疗 。２周期后按 ＷＨ Ｏ标准评价近期疗效 和毒性 反应 。结果 ： 全组共接受 了 ７ ４周期治疗 ， 例 １ １ 每 ～１ 周期 ， 平均 ３２周期 。可评价疗效 ２ ． １例 ， Ｃ （４ ３ ） Ｐ ０例 （ ７ ６ ，Ｄ ５例 （ ３８ ） Ｐ 获 Ｒ ３例 １． ％ ， Ｒ １ ４ ． ％） Ｓ ２ ． ％ ， Ｄ ３例 （ ４ ３ ） 有效 率 （ Ｒ） １ ．％ ， Ｒ 为 ６． ％（ ３２ ） 疾病进展 时间（Ｔ ） １～ １９ １／ １ ； ，Ｉ 为 Ｉ１ Ｐ ４个月 ， 中位 ，Ｉ ． 个月 。常见毒性反应 为骨髓 抑制 ， Ｉ１ ３ １ Ｔ Ｐ １例Ⅳ度 肾毒性 死亡。结 论 ： ｓ０ Ａ 注射液 治疗恶性 淋巴瘤有较好的疗效 ， 且毒性 反应 可以控制 ， 值得 临床推广使用 。
【 ｙＷｏｄ 】 Ａ ｓｎｃｔｏ ｉ ； Ｍ ｉ ａｔｙ ｐ ｏ ａ ｒ ｒ ｔｒ； Ｔｅｔ ｎ Ｋｅ ｒｓ ｒ ｉ ｒ ｘｄ ａ ｇ ｎ ｍ ｈｍ ｆ ａ ａ ｏｙ ｅ ｉ ｅ ｌｎ ｌ ｆｃ ｒａ ｔ ｍｅ
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２０ ０ ７年 ８月第 鲞筮
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三 氧化 二砷 注射 液治 疗 复 发 难 治 性 恶 性 淋 巴瘤 的 临床 研 究
２ ０ ０ 南京 解放 军八 一 医院全 军 肿瘤 中心 内科 １０ ２ 黄 勇 ，秦叔 逵 ，王 琳 ，杨 宁 蓉 ，陈映 霞 ，钱 军 ，何 泽 明
【 摘
要 】 目的 ： 观察三氧化二砷注射液 （ 亚砷 酸 ， ｓ０ ） Ａ 治疗恶 性淋 巴瘤 的有效性 及安全性 。方 法 ： 全组 共 ２ ３例 ， 其
中男性 １ ， ５例 女性 ８例 ； 年龄 １ ７ ５～ １岁 ， 中位年龄 ４ ８岁 ； 入组前病程为 １ ９ １～ ４月 ； 非霍奇金 氏淋巴瘤 （ Ｈ ） ２例 ， Ｎ Ｌ２ 霍奇金 氏 淋巴瘤（ Ｄ） 例 ， Ｈ １ 既往 均曾接受过 ３种或以上方案联合化疗 ， 入组后 应用 Ａ 注射 液 １ ｍ ／ 加入 ５ ｓ０ ０ ｇｍ ， ％葡萄糖 或 ０ ９ 氯 ．％