水通道蛋白4抗体在视神经脊髓炎中的临床应用价值
视神经脊髓炎与其特异性抗体——抗水通道蛋白4抗体(综述)
者在 遗传 背景 、 病 机 制 、 理 改 变 等 方 面 都存 在 发 病
不 同 。在 治疗 方面 ， ＮＭｏ 主 要应 用 免 疫 抑 制剂 治 疗， 疫调节剂 ［ 扰素 、 酸格拉 太咪 尔 （ｌｉ 免 干 醋 ｇａ — ｔ
在Ｃ ， ＮＳ ＡＱＰ ４主 要 存 在 于 构 成 血一 脊 液 屏 障 脑
维普资讯
中国神经免疫学和神经病学杂志 ２０ 年 ３月第 １ 卷第２ ０８ ５ 期 Ｃ ｉＪＮ Ｏ ｈ ｅｒ ｎ
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视 神 经 脊 髓 炎 与其 特 异 性 抗 体 抗 水 通 道 蛋 白 ４抗 体 （ 述 综 ）
胞 终足 上 、 丘 脑视 上核 胶 质 板 、 管膜 细 胞 的基 下 室 底外 侧膜 均 有 ＡＱＰ ４的明 显 表 达 。血 管 周 围的 ］ 胶 质细 胞 突 起 是 水 分 子 流 动 的 主 要 部 位 。ＡＱＰ ４
通道 可使 水 分子跨 细 胞膜 移动 ， 生理 条 件下 ＡＱＰ ４
中图 分 类 号 ：Ｒ ４ ． ２ 文 献标 识 码 ：Ａ ７４５ 文 章 编 号 ：１ ０ — ９ ３（ ０ ８ ２０ ０ — ３ ０ ６２ ６ ２ ０ ）０ — １ ９０
视 神 经 脊 髓 炎 （ ｅ ｒｍｙ ｌ ｉ ｏ ｔ ａ ＮＭＯ） ｎ ｕ ｏ ｅｉ ｓ ｐｉ ， ｔ ｃ
是一 种严 重 的神经 系 统疾病 ， 以视 神经 炎和 横贯 性 脊髓 炎为 特征 ， 导致 失 明和截 瘫 。５ 的患者 患 可 Ｏ 病 ５年 内失去 视觉 功 能 ， 能独 立行 走 。 以前 曾认 不 为 ＮＭＯ 是 多发性 硬化 （ ） ＭＳ 的一 个 亚 型 ， 实 两 其
AQP4-IgG阳性、阴性视神经脊髓炎谱系疾病临床资料比较
ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性、阴性视神经脊髓炎谱系疾病临床资料比较陈绘颖１，艾飞飞１，覃小清１，唐玉兰２，韦云飞１，罗杰峰１（１广西医科大学第二附属医院，南宁５３０００７；２广西医科大学第一附属医院） 摘要：目的 通过比较水通道蛋白４抗体（ＡＱＰ４ ＩｇＧ）阳性、阴性视神经脊髓炎谱系疾病（ＮＭＯＳＤ）的临床资料，总结两者的临床特点。
方法 ７２例ＮＭＯＳＤ患者根据血清ＡＱＰ４ ＩｇＧ结果分为ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组（５２例）与ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组（２０例），比较两组男女发病比例、发病年龄、首次发病症状、首次发病ＥＤＳＳ评分、颅脑＋脊髓ＭＲＩ检查病灶损害部位、视觉诱发电位检查视神经损害部位、复发人数、复发次数、伴随其他自身免疫抗体阳性例数。
结果 ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组男∶女为２∶５０，首次发病年龄１１．３０～６０．７０岁，发病年龄中位数为４２．３３岁；ＡＱＰ４ＩｇＧ阴性组男∶女为５∶１５，首次发病年龄１１．００～６５．７５岁，发病年龄中位数为３０．７５岁；两组比较，Ｐ均＜０．０５。
ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组复发４２例（４２／５２），复发次数２～５次；ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组复发８例（８／２０），复发次数１～２次；两组比较，Ｐ均＜０．０５。
ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组伴随其他自身免疫抗体阳性者３２例（其中确诊未分化结缔组织疾病２例、ＳＬＥ５例），ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组为４例，两组比较，Ｐ＜０．０５。
两组首次发病症状、首次发病ＥＤＳＳ评分、颅脑＋脊髓ＭＲＩ检查病灶损害部位、视觉诱发电位检查视神经损害部位比较，Ｐ均＞０．０５。
结论 与ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性ＮＭＯＳＤ患者比较，ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性ＮＭＯＳＤ患者男女发病比例较低，发病年龄大，易复发且复发次数多，合并其他自身免疫抗体的比率高。
关键词：水通道蛋白４抗体；视神经脊髓炎；视神经脊髓炎谱系疾病 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２ ２６６Ｘ．２０１８．２７．０１７ 中图分类号：Ｒ５９３．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２ ２６６Ｘ（２０１８）２７ ００６３ ０３基金项目：广西科学研究与技术开发计划项目（桂科攻１５９８０１２ １９）；广西医疗卫生适宜技术研究与开发课题（Ｓ２０１４１５ ０４）。
最新：单克隆抗体药物治疗视神经脊髓炎谱系疾病的临床试验研究进展
最新：单克隆抗体药物治疗视棉经脊髓炎谱系疾病的临床试验研究避展视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders , NMOSD）是一种体液免疫介导的中枢禅经系统炎性脱髓鞠疾病，多累及视神经和脊髓，真高高复发、高致残的特点，主要的致病抗体为抗水通道蛋白4( A QP4）抗体。
约70%的NMOSD患者AQP4抗体阳性，女性较男性高发（9 : 1 ），平均发病年龄为40岁。
NMOSD急性期的治疗方法包括大剂量糖皮质激素、丙种球蛋白冲击治疗和血浆置换等。
经典的缓解期预防复发药物包括口服糖皮质激素、硫瞠瞟岭、他克莫司、环抱素等免疫抑制剂。
虽然这些药物仍是当前不可替代的治疗NMOSD的常用药物，但部分患者难以忍受真带来的广泛的免疫抑制、骨髓抑制等不良反应，因此开发安全高效的药物，对阜期治疗、预防复发以及提高NMOSD患者的生活质量尤为重要。
近年来，己再多种单克隆抗体药物用于治疗NMOSD 因真靶点相对明确，作用效应较集中，不良反应相对较少，为该疾病的治疗带来新希望。
为确定这些药物的中远期疗效、安全性和不良反应等，已开展了一系列临床t鹉金。
本文就单克隆抗体药物治疗NMOSD的作用机制和临床试验的最新进展进行综述。
01、NMOSD的发病机制AQP4抗体在NMOSD的发生发展中起重要作用。
AQP4是一种位于细胞膜的转运蛋白，可根据渗透压的变化控制水分子进出细胞，在整个中枢神经系统（包括脊髓、视神经和脑）的星形胶质细胞中表达。
AQP4抗体主要由外周的B细胞产生。
真在一定的条件下可通过血脑屏障（BBB）并与血管周围的星形胶质细胞足突表面的AQP4抗原结合，来诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）；前者指AQP4抗体和抗原结合后激活补体经典途径，形成膜攻击复合物，对星型胶质细胞发挥裂解效应；ADCC是指AQP4抗体和抗原结合后，抗体的Fe段与杀伤细胞（NK细胞、巨睦细胞等）表面的Fe受体结合，杀伤细胞通过程放穿孔素、颗粒酶等细胞毒物质直接杀伤星型胶质细胞。
anshiping
anshiping安适平——首个且唯一具有治疗NMOSD的适应症药物在国内首处落地，开创NMOSD治疗新时代。
视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一组自身免疫介导的以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。
水通道蛋白4-IgG（AQP4-IgG）是NMOSD 特异性疾病标志物，约70%-80%NMOSD患者为AQP4-IgG阳性，AQP4-IgG阳性预示疾病易复发。
NMOSD患者由于频繁和严重的疾病复发而累积残疾，因此，预防复发是NMOSD治疗的重中之重。
该病于2018年5月被纳入国家首批121种罕见病目录。
此前，国内尚无获批NMOSD治疗适应证的药物，国内NMOSD患者的治疗现状不容乐观。
2021年4月30日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准萨特利珠单抗注射液（商品名：安适平）用于治疗12 周岁以上AQP4-IgG阳性的NMOSD患者，成为中国大陆首个获批NMOSD治疗适应证药物。
就此NMOSD的治疗迎来了标准化治疗的时代。
自11月末商业上市以来，广东、四川的患者陆续开始使用萨特利珠单抗注射液。
那么，在临床实践中萨特利珠单抗能够为NMOSD患者带来哪些获益呢？01疗效卓越——联合基线免疫治疗，高达91%的AQP4-IgG阳性患者在192周无严重复发萨特利珠单抗在全球范围开展的针对NMOSD患者的两项多中心III期临床研究，分别为SAkuraSky研究和SAkuraStar研究。
在上述两项研究的双盲（DB）期，萨特利珠单抗显著降低了NMOSD患者复发风险。
SakuraSky研究中，萨特利珠单抗联合基线免疫抑制剂治疗AQP4-IgG阳性患者的96周无复发率高达92%1。
SAkuraStar研究中，萨特利珠单抗单药治疗AQP4-IgG阳性患者96周无复发率为77%2。
今年，ECTRIMS大会发表了一项扩展期研究3，旨在评估萨特利珠单抗对来自SAkura研究的AQP4-IgG阳性患者的长期疗效。
以“呃逆”为首发症状的视神经脊髓炎临床报道1例
以“呃逆”为首发症状的视神经脊髓炎临床报道1例田伟【摘要】Objective To report a case of neuromyelitis optia with hiccups as the first symptom. Methods 1 case received laboratory ex-amination according to the clinical symptoms, signs, especially aquaporin-4. Results Aquaporin-4 antibody was positive. Conclusion Aqua-porin-4 may play an important role in the pathogenesis of neuromyelitis optia.%目的：报道临床中以呃逆为首发症状的视神经脊髓炎。
方法根据临床的症状、体征，对1例视神经脊髓炎患者进行相关实验室检查，特别是水通道蛋白4。
结果水通道蛋白4在该患者中呈抗体阳性。
结论水通道蛋白4可能在视神经脊髓炎发病过程中起重要作用。
【期刊名称】《中国康复理论与实践》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】2页(P681-682)【关键词】呃逆;视神经脊髓炎;水通道蛋白4【作者】田伟【作者单位】首都医科大学康复医学院，北京市100068; 中国康复研究中心北京博爱医院，北京市100068【正文语种】中文【中图分类】R744.52呃逆是由于膈肌局部、膈神经、迷走神经或第3～5颈髓以上中枢神经等受到刺激引起膈肌的阵发性痉挛，伴有吸气期声门突然关闭，发出短促的特别的声音。
呃逆发作超过48 h称为顽固性呃逆。
临床上引起呃逆最常见的病因主要是消化系疾病所致的胃肠道扩张、胀气、蠕动减弱或麻痹，肝胆疾病等。
此外，神经性呃逆也不少见，而视神经脊髓所致呃逆较为少见，因此，临床中常常容易出现漏诊或误诊。
2015年视神经脊髓炎谱系疾病诊断标准国际共识介绍以及应用中值得注意的问题
2015年视神经脊髓炎谱系疾病诊断标准国际共识介绍以及应用中值得注意的问题视神经脊髓炎( neuromyelitis optica，NMO) 是一种中枢神经系统特发性炎症性脱髓鞘及坏死性疾病，既往在它是多发性硬化( multiple sclerosis，MS)的亚型还是独立的疾病上一直有争论。
水通道蛋白4( aquaporin-4，AQP4) 抗体的发现使得人们对NMO的认识和理解发生根本性的变化，明确了NMO 是完全不同于 MS 的独立的疾病，促进了2006年NMO诊断标准修订，并于2007提出视神经脊髓炎谱疾病 ( neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD) 的概念。
随着临床、影像学和基础研究的进展，NMO谱系不断扩展，甚至有些仅有颅内症状的患者符合NMOSD的内涵，而无需有视神经炎或脊髓炎的表现; 同时研究发现 AQP4抗体阳性的NMO和NMOSD 患者并无确的生物学差异; 局限性病灶的 AQP4 抗体阳性NMOSD常预示着向传统NMO转化; 目前的免疫治疗策略在NMO和 NMOSD 中并无区别，无论AQP4抗体阳性还是阴性。
因此NMO以及NMOSD的诊断标准亟待修订。
2014年NMO 诊断国际专家组( International Panel for NMO Diagnosis，IPND) 用系统回顾及电子问卷调查形式达成了NMOSD的新诊断标准，曾在2014美国神经病学年会上报道，近期达成共识于2015年6月19日发布在Neurology杂志上。
一、NMOSD 诊断标准( 2015 年)新的诊断标准取消了NMO的单独定义，统一命名为NMOSD。
根据AQP4抗体状态，分为AQP4抗体阳性和AQP4抗体阴性的NMOSD两类，并分别制定相应的诊断标准。
1.AQP4 抗体阳性的 NMOSD 诊断标准:（1）至少出现以下 6 项核心临床症状中的 1 项;（2）AQP4抗体检测呈阳性结果；( 强烈推荐基于细胞结合的检测方法) ;（3）除外其他可能的诊断。
AQP-4抗体在多发性硬化和视神经脊髓炎鉴别诊断中的意义的开题报告
AQP-4抗体在多发性硬化和视神经脊髓炎鉴别诊断
中的意义的开题报告
1. 研究背景
多发性硬化和视神经脊髓炎是两种罕见的自身免疫性疾病，其发病
机制还不是很清楚。
这两种疾病都会引起中枢神经系统的病变，临床表
现相似，因此鉴别诊断比较困难。
研究发现，AQP-4 (aquaporin-4) 抗体在多发性硬化和视神经脊髓炎中的作用可能是不同的。
因此，通过检测 AQP-4 抗体可以帮助对这两种
疾病进行鉴别诊断，提高诊断的准确性和治疗的效果。
2. 研究目的
本研究旨在探讨 AQP-4 抗体在多发性硬化和视神经脊髓炎鉴别诊断中的意义，以提高对这两种疾病的鉴别诊断准确性和治疗效果。
3. 研究内容和方法
3.1 研究内容
本研究将对多发性硬化和视神经脊髓炎患者的AQP-4 抗体进行检测，并进行分析比较，探讨 AQP-4 抗体在鉴别诊断中的意义。
同时，对相关
临床资料进行收集和分析，以了解 AQP-4 抗体与疾病发展和病情评估等
方面的关系。
3.2 研究方法
本研究将采用 ELISA 法来检测 AQP-4 抗体水平，并且将分析多发性硬化和视神经脊髓炎患者的AQP-4抗体水平的差异。
同时，将分析 AQP-4 抗体与患者性别、年龄、临床表现等因素之间的关系。
4. 研究意义
本研究的结果将有助于进一步了解 AQP-4 抗体在多发性硬化和视神经脊髓炎鉴别诊断中的作用，提高对这两种疾病的诊断准确性和治疗效果。
此外，本研究还将为疾病的早期诊断和治疗提供指导和参考。
视神经脊髓炎中抗水通道蛋白4抗体检测进展
种 人易感 、 预 后差 、 脊 髓上 超过 ３ 个 节 段 以上 的融合 病灶 以及 ＣＳ Ｆ — Ｉ ｇ Ｇ 寡克 隆带 阳性 率 低等 ， 且 在免 疫病 理 、 发病 机制 、 临 表 现 、 治疗 及 预后 方面 都 与
Ｍｓ （ 经典型） 明显不 同， 有其独立的诊
断标准 Ⅲ 。 ２ ０ ０ ４年在 ＮＭＯ患者 血清 中
（ ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ， ＭＳ ） 的特征 ， 如 非 白
ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｌ ｆ ｕ ｏ ｒ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｃ ｅ ， Ｉ Ｉ Ｆ １测 定 Ｎ ＭＯ ． Ｉ ｇ Ｇ
是最早用于测定 Ｎ ＭＯ特异性抗体 的
方法 。 此 方法最 初 用于 临床 实验室 ， 以
异 的 自身标 志性 抗 体 ，可 将 ＮＭＯ 与 ＭＳ区分开来 ［ １ ＇ ２ ］ 。 后经免 疫荧 光组化 技 术 证 实 ＮＭ０ 一 Ｉ ｇ Ｇ 即为 抗 水 通 道 蛋 白 ４（ ａ ｑ ｕ ａ ｐ ｏ ｒ ｉ ｎ ４ ， ＡＱＰ ４ ） 抗体 ， 同 时 提 示 ＮＭＯ 可 能是 由某 些 病 因导 致 机 体 产
６ ２
Ｎ ｅ ｕ ｒ ａ ｌ Ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ａ ｎ ｄ Ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｒ ｅ ｃ ｏ ｎ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ３ ． Ｖｏ １ ． ８ ． Ｎｏ ． １
【 Ｄ Ｏ Ｉ ］ １ ０ ． ３ ８ ７ ０ ／ ｓ ｊ ｓ ｓ ｃ ｊ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ８ ． ０ １ ５
【 中图分类号】 Ｒ ７ ４ １ ； Ｒ ７ ４ １ ． ０ ２【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号】１ ０ ０ １ — １ １ ７ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ） ０ １ — ０ ０ ６ ２ — ０ ４
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１ Ｏ ２５ 收 稿 日期 ：２Ｏｌ ． ５． 接 受 日期 ：２ １ － ６ １ ０ １０ ５
病 灶 超 过 ３ 节 段 ， 发 展 为 ＯＮ及 Ｔ 的 复 发 方 面 两 组 问 均 何 明 显 的统 计 学 差 异 个 Ｍ ｆ＜ ．５。 结 论 ＡＱ ４ 体 在 鉴 别 Ｎ Ｐ ００ ） Ｐ抗 Ｍ０，Ｍ Ｓ 其 他 神 经 科 疾 病 中 有 较 高 的灵 和 敏 度 和 特 异 性 ， 尤 其有 助 于 那 些 伴 有 长 节 段 脊 髓 炎 （Ｅ Ｍ） Ｌ Ｔ 或者 复 发 性视 神经 炎 ｆ Ｏ 的Ｈ ＮＭＯ的诊 断 。 Ｒ Ｎ） Ｒ—
１０ ５ ０８３
ＮＭＯ Ｍ Ｓ 者 中 探 讨 Ａ ４ 体 的 诊 断 及 预 测 预 后 价 值 。Ｎ 及 患 ＱＰ 抗 ＭＯ患 者 ５ 例 ，Ｈ ． ３ Ｒ
ＮＭＯ患 者４ 例 包 括 视 神经 脊髓 型ＭＳＯＳ ） ２ （ ＭＳ ，长 节 段 脊 髓 炎 （Ｅ Ｍ） 复 发 性 视 ＬＴ ， 神 经 炎（ ＯＮ 及 伴 有 自身 免 疫 病 的 视 神 经 炎（ Ｎ）／ 髓 炎（ Ｍ） 经 典Ｍ Ｓ 者 ８ Ｒ ） Ｏ ￣脊 Ｊ Ｔ ， 患 ６ 杨 扬 （ ９ ０ ） 女 ， 博 士 研 究 生 ， 主 例 ， 以及 其 他 神 经 系 统 疾 病 ２ 例 。 结 果 ＮＭＯ患 者 中 Ａ ４ 体 阳 性 达 ７ ％， １８一 ， ９ ＱＰ 抗 １ 治 医 师 。 研 究 方 向 ： 神 经 系 统 免 疫 性 特 异 性 ９％ 。ＡＱ ４ 体 滴 度 在ＮＭＯ，Ｈ — １ Ｐ抗 Ｒ ＮＭＯ ＭＳ 者 中有 明 显 的统 计 学 差 及 患 疾 病 ， 主 要 从 事 多 发 性 硬 化 及 视 神 异 （ ＜ ．５ 。 同 时 ，在 ＮＭＯ ＨＲ ＮＭ０和 Ｍｓ 中 ，忠 者 性 别 、 伴 随 有 严 重 的视 Ｐ ００ ） ／ ． 组 经 脊 髓 炎 的 临 床 及 基 础 研 究 。Ｅ ｍａｌ 神 经 炎（ ． ｉ ： ＯＮ） ，脊 髓 炎 （ Ｍ） Ｔ ，ＭＲ 颅 脑 正 常 ， 脊 髓 病 灶 超 过 ３ 节 段 ， 以及ＡＱＰ Ｉ 个 ４ ｗｈｔ ｎ ５ ４ ｉ ． ｒ． ｉ ａ ０ ８ ＠ｓ ａｃｎ ｃ ｅ ｎ ｏ ｎ 抗 体 阳 性 方 面 两 组 问 均 有 明显 的 统 计 学 差 异 ｆ ＜ ．５ 。 此 外 ， 总 共 ５ ￣ ＡＱ ４ Ｐ ００ ） ５ Ｉ Ｐ Ｊ 抗 体 阳性 患者 中有 ３ ＠ （６７ 伴 随有严 重 的Ｏ ６ ］ ．％） ６ Ｎ，４ 例（ ５９ 有Ｔ ，３ 例 １ ７ ．％） Ｍ ０ 通 讯作 者： （ ５６ 脊 髓 病 灶 超 过 ３ 节 段 ，在 两 年 随 访 中 ８Ｎ １ ．％） 者 有 Ｏ ５ ．％） 个 １ （ ４８ 患 ＇ Ｎ的复 发 ， １ ９ 吴 卫平 ，Ｅ ｍａ ： ｗｐ ｉ．ｎ ． ｒ 例 （ ５２ 有 Ｔ 的 复 发 。在 抗 体 阳 性 与 阴性 患 者 巾伴 有 严 重 的 Ｏ — ｉ ｗｕ ＠ｖｐｓ ａ ｏ ｌ ｉ ｃｎ ３ ．％） Ｍ Ｎ，Ｔ ，脊 髓 Ｍ
馓 撤 １ ２ ｌ 弟 ２ 弟 ４ 象 ０Ｊ 牛 卺 期
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杨 扬 ，吴 卫 平 ，黄 德 晖 ，武 雷
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［ 词 视经髓：发硬；通蛋； 。 ；枢经统 关 ］ 神脊炎多性化水道白 ＭＪ 中神系 键 Ｎ＿ ｇ Ｇ
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作者单位： ［ 要 ］ 目 的 研 究ＡＱ ４ 体 在 ＮＭＯ， 高危 ＮＭＯ ＨＲＮＭ０ 及 经 典 ＭＳ 的 临 摘 Ｐ抗 （ ． 中 中 国人 民 解 放 军 总 医 院 神 经 科 ， 北 京 床 应 用 价 值 。方 法 采 用 间 接 免 疫 荧 光 法 检 测ＡＯＰ 抗 体 ， 在 ２ ０ ＮＭ０， Ｈ — ４ １例 Ｒ
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