视神经脊髓炎与其特异性抗体——抗水通道蛋白4抗体(综述)
视神经脊髓炎与其特异性抗体——抗水通道蛋白4抗体(综述)
者在 遗传 背景 、 病 机 制 、 理 改 变 等 方 面 都存 在 发 病
不 同 。在 治疗 方面 ， ＮＭｏ 主 要应 用 免 疫 抑 制剂 治 疗， 疫调节剂 ［ 扰素 、 酸格拉 太咪 尔 （ｌｉ 免 干 醋 ｇａ — ｔ
在Ｃ ， ＮＳ ＡＱＰ ４主 要 存 在 于 构 成 血一 脊 液 屏 障 脑
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中国神经免疫学和神经病学杂志 ２０ 年 ３月第 １ 卷第２ ０８ ５ 期 Ｃ ｉＪＮ Ｏ ｈ ｅｒ ｎ
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视 神 经 脊 髓 炎 与其 特 异 性 抗 体 抗 水 通 道 蛋 白 ４抗 体 （ 述 综 ）
胞 终足 上 、 丘 脑视 上核 胶 质 板 、 管膜 细 胞 的基 下 室 底外 侧膜 均 有 ＡＱＰ ４的明 显 表 达 。血 管 周 围的 ］ 胶 质细 胞 突 起 是 水 分 子 流 动 的 主 要 部 位 。ＡＱＰ ４
通道 可使 水 分子跨 细 胞膜 移动 ， 生理 条 件下 ＡＱＰ ４
中图 分 类 号 ：Ｒ ４ ． ２ 文 献标 识 码 ：Ａ ７４５ 文 章 编 号 ：１ ０ — ９ ３（ ０ ８ ２０ ０ — ３ ０ ６２ ６ ２ ０ ）０ — １ ９０
视 神 经 脊 髓 炎 （ ｅ ｒｍｙ ｌ ｉ ｏ ｔ ａ ＮＭＯ） ｎ ｕ ｏ ｅｉ ｓ ｐｉ ， ｔ ｃ
是一 种严 重 的神经 系 统疾病 ， 以视 神经 炎和 横贯 性 脊髓 炎为 特征 ， 导致 失 明和截 瘫 。５ 的患者 患 可 Ｏ 病 ５年 内失去 视觉 功 能 ， 能独 立行 走 。 以前 曾认 不 为 ＮＭＯ 是 多发性 硬化 （ ） ＭＳ 的一 个 亚 型 ， 实 两 其
视神经脊髓炎谱系疾病
视神经脊髓炎谱系疾病视神经脊髓炎是视神经与脊髓同时或相继受累的脱髓鞘病变。
该病由Devic于1894年首次描述，故又称为Devic 病或Devic综合征。
NMO和多发性硬化均为原发性炎症性脱髓鞘性疾病中的经典疾病，长期以来，NMO与MS的关系存在争议，NMO曾经被划分为MS的亚型。
直至2004年，Lemnon等学者发现了水通道蛋白4抗体后，越来越多证据支持NMO是一种独立于MS的疾病，具有不同的发病机制，需要不同的干预手段以预防复发和延缓神经功能丧失。
但是否存在NMO向MS转化的过渡型仍有待进一步研究。
2015年国际NMO诊断小组(IPND)制定了新的视神经脊髓炎谱系疾病诊断标准，取消了NMO的单独定义，将NMO整合入更广义的NMOSD疾病范畴中。
自此，NMO与NMOSD统一命名为NMOSD。
IPND进一步对NMOSD进行分层诊断，分为AQP4-IgG阳性组和AQP4-IgG阴性组，并分别制定了相应的诊断细则。
病因和发病机制研究究表明，HLA基因仍然是NMOSD的主要易感基因。
然而，东西方患者存在差异，高加索NMOSD可能与HLA-DRB1*03及HLA-DQB1*04基因多态性有关，而亚洲NMOSD与HLA-DPB1*0501等位基因相关。
AQP4抗体(主要为IgGl)在NMOSD发病机制中可能起到重要作用。
AQP4抗体通过血-脑屏障与星形胶质细胞足突上的AQP4结合，激活补体，动员中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，造成CNS组织破坏。
然而，目前关于AQP4抗体作用机制有待进一步研究：①20%~30%的NMOSD患者为AQP4-IgG抗体阴性，这部分患者的发病机制如何；②AQP4-IgG如何通过完整的血-脑屏障进入CNS;③AQP4-IgG 是否破坏丰富表达AQP4的外周器官(如肾脏)。
NMOSD病理表现为累及脊髓数个节段的广泛性脱髓鞘与轴索损伤，灰白质均可受累，伴有空洞及坏死。
活动性病变内巨噬细胞浸润，伴随血管周围大量粒细胞、嗜酸性粒细胞，血管周围有明显的免疫球蛋白(主要为IgM)及补体抗原沉积，支持体液免疫在NMOSD发病机制中的作用。
视神经脊髓炎的可能生物标记物
ＡＱＰ ４是 中枢神经 系统 主要 的水通 道 蛋 白 ， 存 在 Ｍ１和 Ｍ２ ３两 个 亚 型 ， 主要 位 于 大 脑 星形 胶 质
细胞 足 突 、 室管 膜下 区 、 脑 干血管 中心 区 、 脊 髓 和 视
性（ 大 约 占 ＮＭＯ 患 者 的 ５ ～４ Ｏ ） ， （ ２ ） 检 测 技
是一 种获 得性脱 髓 鞘性 中枢 神 经 系统 自身 免 疫 性 疾病 ， 主要 累及 视神 经 和脊 髓 。 以往多 认 为 ＮＭＯ
是 多发性 硬 化 （ ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ，ＭＳ ） 的 一 个 变
化 相 鉴 别 。越 来 越 多 的研 究 表 明 ， 除 ＡＱＰ ４抗 体外 ， 细胞因子 、 趋 化 因子 、 星形 胶 质 细 胞 及 血 一 脑脊 液屏障损伤 的
标 记 物 等在 Ｎ ＭＯ 的发 病 过 程 中也 扮演 重要 角色 ， 有 可 能成 为 ＮＭＯ 的 生 物 标 记 物 。
关 键 词 ：视 神 经 脊髓 炎 ；生 物 标 记 物
中 图 分 类 号 ：Ｒ７ ４ ４ ． ５ 。 。 ２ 文 献标 识码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１ ０ ０ ６ ２ ９ ６ ３（ ２ Ｏ １ ３ ）０ ６ — ０ ４ ２ ４ — ０ ３
视神经脊髓炎 （ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｍｙ ｅ ｌ ｉ ｔ ｉ ｓ ｏ ｐ ｔ ｉ ｃ ａ ，ＮＭ Ｏ）
虫国 经免疫学和神经病学杂志 ２ ０ １ ３ 年 １ １ 月第 ２ ０ 卷第６ 期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｌ ８ Ｌ Ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｌ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ０ ， Ｎ ｏ ． ６
可治性罕见病—视神经脊髓炎
可治性罕见病—视神经脊髓炎一、疾病描述视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)，既往又称Devic病，是一种由水通道蛋白4抗体介导的中枢神经系统自身免疫性炎性脱髓鞘病[1]。
以反复发作的视神经炎和长节段脊髓炎为特征，好发于青壮年，女性多见。
本病常导致失明、截瘫等严重的、快速进展的神经功能残疾。
在包括中国在内的亚洲地区，该病患病率明显高于欧美。
该病是中国中枢神经系统脱髓鞘疾病的最常见类型，患病人数远多于多发性硬化，是我国青壮年致残的重要原因之一，亟须引起重视。
既往认为，NMO是MS的一种亚型，并曾被称作为视神经脊髓型MS。
目前，NMO已公认为是一种不同于MS的独立的疾病单元。
二、临床特征NMO好发于青壮年，但发病年龄跨度大，<15岁或>75岁发病者均有报道。
女性患病多见。
急性或亚急性起病。
按病程可分为复发型（占80%～90%）或单相型。
急性严重的横贯性脊髓炎和双侧同时或相继出现的视神经炎是本病特征性的临床表现。
主要表现有：①视神经炎：表现为急性或亚急性起病的单跟或双眼视力减退或缺失。
受累眼球活动时可出现疼痛，痛后1～2天开始出现视物模糊，并在1周内进行性加重；恢复期可有视乳头苍白、萎缩。
①急性脊髓炎：急性或亚急性起病的横贯性脊髓炎或上升性脊髓炎。
累及颈段和胸段最为多见。
病损以下相应的躯体感觉、躯体运动和自主神经功能障碍。
①脑干症状：反复恶心呕吐、顽固性呃逆（极后区综合征）是最具有特征性的NMO的脑干症状，也可以为NMO的首发症状。
三、诊断目前，《2006版的Wingerchuk NMO诊断标准》[2]沿用时间最长。
诊断NMO 需要符合视神经炎和急性脊髓炎两个必要条件，还要满足以下3条支持标准中的至少2条：脊髓MRI扫描病灶延伸达3个或以上椎体节段；头颅MRI扫描病灶不符合MS标准；AQP4-IgG抗体阳性。
四、鉴别诊断1．复发缓解型多发性硬化(RRAIS)RRMS颅内病灶的特征与分布位置均与NMO不同，脊髓病灶为短节段，CSF OB及IgG-index异常率高，合并其他自身抗体者较少，AQP4抗体血清学阴性。
血清水通道蛋白4抗体测定对视神经脊髓炎的诊断及预后判断价值
血清水通道蛋白4抗体测定对视神经脊髓炎的诊断及预后判断价值厉向;童巧文;柯建明;叶莉萍;戚飞腾;万真;夏君慧【摘要】目的:探讨血清水通道蛋白4(AQP4)抗体检测对视神经脊髓炎(NMO)诊断及预后判断的临床价值.方法:收集2010年1月至2013年12月在温州医科大学附属第一医院神经内科住院或门诊就诊的48例NMO、33例脊髓炎(TM)[包括26例长节段脊髓炎(LETM)和7例复发性脊髓炎(rLETM)]、30例视神经炎(ON)[包括25例双眼视神经炎(BON)和5例复发性视神经炎(RION)]、52例多发性硬化(MS)及16例其它神经系统疾病(OND)的患者血清及相关临床资料.采用细胞免疫荧光法检测血清AQP4抗体.分析各组患者血清AQP4抗体的阳性率及抗体滴度,比较AQP4抗体阳性NMO患者与AQP4抗体阴性患者的临床特征.通过绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评价AQP4对NMO诊断的敏感性和特异性.应用Kaplan-Meier曲线分析血清AQP4抗体阳性患者进展为NMO的累计概率.结果:NMO组AQP4抗体阳性率最高(87.50％),其后依次为rLETM组(85.71％)、RION组(80.00％)、LETM组(30.70％)、BON组(8.00％)和MS组(3.85％),OND组抗体检测为阴性.NMO组中血清AQP4抗体阳性患者在性别构成比、确诊为NMO时间及伴有严重神经炎的比例等方面,与抗体阴性患者相比差异有统计学意义(P＜0.05).ROC曲线提示血清AQP4抗体对诊断NMO的敏感性为87.5％,特异性为85.4％.KaplanMeier曲线提示AQP4抗体阳性患者进展为NMO的累积概率明显高于抗体阴性的患者(P＜0.05).结论:血清AQP4抗体检测对诊断NMO具有较高的敏感性及特异性,且有助于NMO预后和转归的判断.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2014(030)011【总页数】6页(P1974-1979)【关键词】视神经脊髓炎;水通道蛋白4抗体;多发性硬化【作者】厉向;童巧文;柯建明;叶莉萍;戚飞腾;万真;夏君慧【作者单位】温州医科大学附属第一医院神经内科,浙江温州325000;温州医科大学第三临床学院神经内科,浙江温州325000;温州医科大学附属第一医院神经内科,浙江温州325000;烟台市毓璜顶医院重症监护室,山东烟台264000;温州医科大学附属第一医院神经内科,浙江温州325000;温州医科大学附属第一医院神经内科,浙江温州325000;温州医科大学附属第一医院神经内科,浙江温州325000【正文语种】中文【中图分类】R446.62视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)是一种特发性炎性脱髓鞘疾病，病变主要侵犯视神经和脊髓，导致严重的视神经炎和横贯性脊髓炎[1]。
视神经脊髓炎和抗水通道蛋白抗体
ｃｕ （９ ９年 ） ＭＯ诊 断标 准患者磁共振成像 （ Ｉ研究 发 ｈ ｋ １９ Ｎ ＭＲ ） 现 ６ ％存 在脑组织损害 ，这些 损害部位大 多数是非特异性 ０ 的， 但在脑干 、 下丘脑以及脑室周围的损害是相对特异性的 。 这些脑损害区域恰好与 Ａ Ｐ Ｑ ４蛋 白分布 区域相一致 。有学者 用免疫组织化学方法研究发现 Ａ Ｐ Ｑ ４丧失与 Ｎ ＭＯ脱髓鞘 时
中存 在一种特 异性 ＩＧ， 之为 Ｎ —ｇ 后 研究发现 其能 ｇ 称 ＭＯ ＩＧ， 特 异性 结合 到 Ａ Ｐ Ｑ ４上 ， 由此 认 为其 是抗 Ａ Ｐ Ｑ ４抗 体 ， 与 Ａ Ｐ Ｑ ４发生免疫应答反应 ， 调节 Ａ Ｐ Ｑ ４的功 能并 固定补体 ， 破
化 的一种亚型还是一种独立的疾病这一问题一直存在争议 。
核细胞 膜上具 有高度 选择性 的水跨 膜转 运通 道蛋 白家族 。 １９ 年 Ｐｅｔ ９ １ ｒｓ ｎ与 Ａｇ 成 了 Ｃ Ｉ２ ｏ ｒｅ 皖 Ｆ Ｈ Ｐ ８的 ｃ Ｎ Ｄ Ａ克隆 ， 并于
Ｙ ｍａｏ ａ ｎｔ ｏ等 通过对鼠脑 的研究发现 Ａ Ｐ Ｑ ４蛋 白主要表达于
导、 临床上具有复发或单 向病程 、 选择性损 伤视神经 和脊髓
的中枢神经系统脱髓鞘病 。东方人 中视神经和脊髓是中枢神
经 系统 脱 髓 鞘 疾病 的好 发 部 位 。在 日本 以复 发 性 视 神 经炎 和
星形胶质细胞和室管膜细胞 内， 在与毛细血管 和软脑膜直接
１ 水 通 道 蛋 白的 发 现 及 ＡＱＰ ４在 中 枢 神 经 系 统 的 表 达 分 一
布
限于视 神经 和脊髓 ． 允许 出现轻微 的脑干 体征 （ 眼震 、 复视
等 ）尤 其 单 纯性 Ｏ ＭＳ ０ ６年 Ｐｔｃ 等 …］ 符 合 Ｗｉ ｅ－ 。 Ｓ 。２０ ｉｏｋ ｔ 对 ｎ ｒ ｇ
水通道蛋白-4抗体的检测
水通道蛋白-4抗体的检测
龙友明
【期刊名称】《广东医学》
【年(卷),期】2014(000)016
【摘要】视神经脊髓炎（neuromyelitis optica,NMO）是一种中枢神经系统的炎症性脱髓鞘性综合征,主要的临床特点包括严重的视力损害和脊髓损害,目前被认为
与体液免疫紊乱有关。
NMO体液免疫机制的进展促使了血清中特异性抗体的发现。
【总页数】2页(P2482-2483)
【作者】龙友明
【作者单位】广州医科大学附属第二医院神经内科广州510260
【正文语种】中文
【相关文献】
1.细胞免疫荧光法在视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中水通道蛋白4抗体检测中的运用价值 [J], 段桂开;石建新;何植华;李俊祥
2.细胞免疫荧光法在视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中水通道蛋白-4抗体检测中
的运用价值 [J], 赵鹤进
3.多种方法检测视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中水通道蛋白4抗体的临床应用[J], 李敏;秦新月
4.水通道蛋白－9表达载体的构建及视神经脊髓炎患者血清中抗体的检测 [J], 高聪;郑扬波;单福兰;范永祥;吴林展;钟容;龙友明
5.水通道蛋白-4抗体阳性患者血清抗Hu、Yo抗体的检测 [J], 龙友明;单福兰;解
龙昌;陈梦宇;郑杨波;高聪;杨宁
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视神经脊髓炎患者水通道蛋白4抗体的临床观察
【 Ｋｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ 】Ａ ｑ ｕ ａ ｐ ｏ ｒ ｉ ｎ ； Ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｍ ｙ ｅ ｌ ｉ ｔ ｉ ｓ ｏ ｐ ｔ ｉ ｃ ａ ； Ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ
视神经 脊髓炎 （ Ｎ ｅ ｕ Ｎ ＭＯ ） 是 主要 累及 视 神经和脊髓 的特 发性炎性脱髓 鞘和致坏死性疾病 。好 发于年 轻女性 ， 男 性亦 可患病 ， 青少年较少见 。可致盲和偏瘫 … 。多 发性 硬化 （ ｍ ｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ， ＭＳ ） 是 一种 中枢 神经系统 的获得 性炎 性髓鞘性疾病 。病 因和发病机制 尚不明 。 目前认 为在易
ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｔ ｏ ＡＱ Ｐ ４ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｙ（ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ． Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ａ Ｑ Ｐ ４ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｙ ｉ ｓ ａ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ａ ｎ ｄ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｉ ｆ ｃ
ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ．Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ， ｔ ｈ ｅ ａ ｎ ｔ ｉ － Ａ Ｑ Ｐ ４ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｙ ｓ ｅ ｒ ｏ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｎ ＭＯ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗ ａ ｓ ７ ０ ％，
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视神经脊髓炎与其特异性抗体——抗水通道蛋白4抗体(综述)
作者：梁松岚， 王维治， 梁庆成
作者单位：哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科,黑龙江,哈尔滨,150086
刊名：
中国神经免疫学和神经病学杂志
英文刊名：CHINESE JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY AND NEUROLOGY
年，卷(期)：2008,15(2)
1.Lennon VA;Kryzer TJ;Pittock SJ IgG marker of optic-spinal multiple sclerosis binds to the aquaporin-4 water[外文期刊] 2005(04)
2.Lennon VA;Wingerchuk DM;Kryzer TJ A serum autoantibody marker of neuromyelitis optica 2004
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5.Vernant JC;Cabre P;Smadja D Recurrent optic neuromyelitis with endocrinopathies:a new syndrome[外文期刊] 1997(01)
6.Roemer SF;Parisi JE;Lennon VA Pattern-specific loss of aquaporin-4 immunoreactivity distinguishes neuromyelitis optica from multiple sclerosis[外文期刊] 2007(05)
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8.Takahashi T;Fujihara K;Nakashima I Anti-aquaporin-4 antibody is involved in the pathogenesis of NMO:a study on antibody titre[外文期刊] 2007(05)
9.Weinshenker BG;Wingerchuk DM;Vukusic S Neuromyelitis optica IgG predicts relapse after longitudinally extensive transverse myelitis[外文期刊] 2006(03)
10.Paul F;Jarius S;Aktas O Antibody to aquaporin 4 in the diagnosis of neuromyelitis optica[外文期刊] 2007(04)
11.Matsuoka T;Matsushita T;Kawano Y Heterogeneity of aquaporin-4 autoimmunity and spinal cord lesions in multiple sclerosis in Japanese[外文期刊] 2007(05)
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本文链接：/Periodical_zgsjmyxhsjbx200802010.aspx。