黄绿青霉素对心脏毒性损伤作用(精)
青霉毒素的研究进展
青霉毒素的研究现状摘要：本文从青霉毒素的种类、检测方法和消除方法三个方面综述近年青霉毒素的研究现状。
前言：霉菌毒素很容易直接通过农作物产品（如谷物、油料作物的籽实、坚果、咖啡等）、水果及果汁、饮料（白酒或啤酒）、调味品以及动物产品进入人得食物链，因此霉菌毒素污染食物的现象在世界范围内普遍存在。
霉菌毒素对农作物的污染给食品工业、饲料工业和畜牧业生产带来了一系列不容忽视的问题。
据估计，全世界每年因霉变而损失的粮食就占其总产量的2%左右，至于霉变对人畜引起的健康等危害，更是难以统计。
产毒霉菌主要包括六大类：曲霉菌属、镰孢霉菌属、青霉菌属、麦角菌属、葡萄穗霉菌属和内生真菌属，其中大多数产毒霉菌属于曲霉菌属、青霉菌属和镰孢霉菌属。
青霉菌属作为三类主要产毒霉菌之一，本文将对青霉毒素的相关研究现状进行综述。
1青霉菌属概述[1]青霉菌属是一个数量多、种类复杂的霉菌家族，世界各地均存在这种霉菌，亚热带和温热带地区是其主要分布区域。
它们一般被看作是腐生生物，在营养物质的循环中起着重要作用，在高温和低水活度（指产品蒸汽压与纯水蒸汽压的比值）条件下，具有较强的生存能力，能够在大量的农作物上生存繁殖，有时还有有限的寄生现象。
由于青霉菌属比曲霉菌属对温度的适应范围广，在温暖气候条件下的数量更大，因此农作物在储藏过程中更容易受到这种霉菌的污染。
青霉菌是真菌门、子囊菌纲、散囊菌科中的青霉菌属的种类，是橘子等水果、蔬菜、食品和衣物皮革上最常见的一类腐生菌。
青霉的菌落呈密毡状或松絮状，大多为灰绿色，菌丝与曲霉相似，但无足细胞，其分生孢子梗具有横隔，顶端不膨大，有扫帚状分枝，称为帚状枝。
帚状枝是由单轮或两轮到多轮分枝系统构成，对称或不对称，最后一级分枝称为小梗，小梗上产生成串的分生孢子，分生孢子青绿色。
着生小梗的细胞称梗基，支持梗基的细胞称为副枝。
由于分生孢子的数量很大，所以，此时青霉的颜色则由白色变成青绿色。
分生孢子散落后，在适宜的条件下萌发成新的菌丝体。
青霉素的药物副作用与安全性监测
青霉素的药物副作用与安全性监测青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素，被公认为是治疗许多细菌感染的首选药物之一。
然而，与其他药物一样，青霉素也存在一定的药物副作用。
为了确保患者的安全，医疗专业人员需要密切监测青霉素的安全性，并及时采取相应措施。
一、青霉素的常见药物副作用1. 过敏反应：青霉素过敏是最常见的药物过敏反应之一。
过敏反应的严重程度可以从轻微的皮疹到严重的过敏性休克不等。
过敏反应的发生率约为1-10%，而严重过敏反应的发生率则较低，约为0.004-0.015%。
因此，对于青霉素过敏史的患者，应慎重使用该药物，并在使用前进行过敏测试。
2. 肠道反应：青霉素可能引起胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻等。
这些反应通常是轻微的，不需要特殊治疗，但如果症状严重或持续，应及时告知医生。
3. 肝功能损害：长期大剂量使用青霉素可能导致肝功能异常。
患者在接受治疗期间应定期进行肝功能检测，以及监测其他相关指标，如肝酶、胆红素等。
4. 肾功能损害：极少数患者在使用青霉素后可能出现肾功能损害，表现为尿量减少、尿液颜色异常等。
医生应定期监测患者的肾功能，特别是那些有肾脏疾病史的患者。
5. 神经系统反应：青霉素可能引起神经系统反应，如头痛、头晕、神经炎等。
这些反应通常是暂时性的，不需要特殊治疗，但如果症状严重或持续，应及时告知医生。
二、青霉素的安全性监测为了确保患者在使用青霉素时的安全性，医疗专业人员需要密切监测以下几个方面：1. 过敏测试：对于有过敏史的患者，应在使用青霉素前进行过敏测试。
过敏测试可以通过皮肤试验或血清学检测来进行，以确定患者是否对青霉素过敏。
如果过敏测试结果呈阳性，应避免使用该药物或选择其他抗生素。
2. 定期监测：在患者接受青霉素治疗期间，医生应定期监测患者的肝功能、肾功能以及其他相关指标。
这有助于及时发现和处理可能的药物副作用，以确保患者的安全。
3. 不良反应报告：医疗专业人员应鼓励患者及时报告任何不良反应。
正确使用青霉素，这些要知道
正确使用青霉素，这些要知道发布时间：2023-04-24T10:27:37.490Z 来源：《医师在线》2022年12月24期作者：周晓维[导读]正确使用青霉素，这些要知道周晓维（达州市中西医结合医院；四川达州635000）我们常说“是药三分毒”，药物在治疗疾病的同时，也会产生一些副作用。
对于某些特殊体质的人来说，某些药物的使用甚至可导致患者的生命安全受到威胁。
因此，我们在使用药物的时候一定要注意用药安全，特别是青霉素这一药物。
科学家在研究过程中发现，青霉素之所以有这么强大的抗菌作用，原因在于青霉素与细菌细胞壁之间可以产生作用。
黏肽是组成细菌细胞壁的主要成分，同时它也是细菌细胞壁中最为坚硬的一层，正是由于它的存在才维持了细菌细胞的外应和细胞壁的通透性。
而青霉素的结构与黏肽末端结构丙氨酰丙氨酸十分相似，它能够取代丙氨酰丙氨酸与酶的活性结合，使组成黏肽的多肽成分无法形成网状的黏肽，受此影响细菌细胞壁则无法形成，细菌会被溶解、死亡。
人体内的细胞中并没有细胞壁，只有细胞膜，因此人类细胞受青霉素的影响几乎可以忽略不计。
1.青霉素类药物为什么会发生过敏反应？青霉素本身可以是过敏原，但青霉素的降解产物青霉噻唑基，才是导致过敏的最常见过敏原，另外由于生产过程中引入的杂质也可能会引起过敏。
2.使用青霉素时要注意什么？2.1皮试在给病人使用青霉素之前要做青霉素皮肤敏感试验，这几乎是人人皆知的。
但有些人认为新生儿无需做皮肤敏感试验。
其实新生儿也会有青霉素皮肤过敏反应，有的新生儿在胎内母亲用过青霉素，出生后若母亲再用青霉素，孩子就有可能出现皮疹，严重的可引起过敏性休克，不过该情况比较少见。
另外，青霉素用于新生儿及婴幼儿时，由于他们体内的血浆蛋白含量低，与青霉素结合少，该药在血中处于游离状态，青霉素浓度较高，加之他们脑内的“屏障”尚未发育成熟，药物通过血液进入脑内的量远较成人为高，特别是在发生颅内出血、脑膜炎以及严重营养不良时，到达脑内的药物浓度可成倍增加，故容易发生中毒反应，故切忌大剂量应用。
青霉素的副作用
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢
生活常识分享青霉素的副作用
导语：在众多的消炎药物当中，青霉素是运用非常广泛的，它是第一种用来治疗人类疾病的抗生素药物，一般用于各种炎症的治疗都非常的有效，不过支原
在众多的消炎药物当中，青霉素是运用非常广泛的，它是第一种用来治疗人类疾病的抗生素药物，一般用于各种炎症的治疗都非常的有效，不过支原体肺炎除外。
正是因为它临床运用的广泛，所以很多人都忽视了该药物也是有一定的副作用存在的。
那么，青霉素的副作用都有哪些呢？
很多抗菌素药物都有它一定的副作用存在，青霉素也不例外，比如说它很容易导致过敏反应等。
为了您可以健康的用药，了解一些青霉素的副作用，看看该药物是否适合您使用，这一点非常重要。
青霉素的副作用
1.过敏反应：荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应;过敏性休克偶见.
2.毒性反应：少见，但青脉滴注大剂量本品或鞘内给药时，可因脑脊液药物浓度过高导致抽搐、肌肉阵挛、昏迷及严重精神症状等。
此种反应多见于婴儿、老年人和肾功能不全患者。
青霉素过敏了怎么办
青霉素的作用虽然很多，不过青霉素的副作用很明显，病情十几分钟后，可再注入0.1%肾上腺素0.3—0.5毫升。
有条件者，应作静脉输液，输入5%葡萄糖或葡萄生理盐水，液体中可加氢化可的松100—200 毫克，对血压急剧下降者，输液中加入升压药物如阿拉明或去甲肾上腺素。
有条件者可予氧气吸人。
使用脱敏药物如注射非那根(异丙嗪)25毫克，以及采用其它方法对症处理。
药物对心血管系统的毒性作用ppt课件
28
关于药物致心律失常
·凡有电生理作用的药物，如抗心律失常药、 洋地黄毒甙、抗胆碱酯酶药及抗精神病药均 可致心律失常。 ·药物致心律失常一般即指其诱发或加重室 性心律失常、严重者可引起尖端扭转性室性 心动过速（TdP）及阿斯综合征（ASS）而猝 死。 ·药物致心律失常是许多药源性猝死事故的 重要原因。
• 中毒的特征：室性颤动伴室性期前收 缩成对出现时。 • 中毒致死的原因多为心室纤颤。
35
• 洋地黄类药物中毒绝大多数发生在 正常用量范围内，由其促发因素所致。
• 促发因素，如低血钾（心电图大U 波）、低血镁、高血钙、甲状腺功能 减退及药物相互作用的不良影响等。
• 立即停药并根据具体病情补钾、补 镁和选用对症的抗心律失常药治疗。
心肌细胞凋亡的外部诱发因素 1．中性粒细胞浸润 2．巨噬细胞活化 3．非炎症细胞激活 4．氧化应激增强 5．细胞因子与黏附分子大量表达 6．细胞内钙超载 7．细胞内酸中毒 8．一氧化氮与细胞凋亡
50
五、冠状动脉循环功能不全
90%由冠状动脉粥样硬化性心脏病 引起；10%由非冠状动脉粥样硬化 的其它病变所致。 冠心病的病因：动脉粥样硬化斑破坏， 血栓形成；冠状动脉痉挛。
29
诱发心律失常的药物
1. 抗心律失常药致心律失常
（1）目前临床应用的四类抗心律失常药 都有致心律失常病例。
30
表9-1 抗心律失常药分类
类别 ⅠA 药理学作用 代表药 抑制快速动作电位爆发和降低传导速 奎尼丁、普鲁卡因 度（钠通道阻断）及显著延长复极化 胺、丙吡胺 过程（钾通道阻断）
黄绿青霉素对心肌细胞线粒体呼吸链合成相关转录调节基因mRNA表达、膜电位及活性氧的影响
ｍＲ Ｎ Ａ表达 、 膜 电 位 及 活性 氧 的影 响 。 方法
原代 心肌细胞 ２ ４ ｈ ， 采用 噻唑蓝（ ｎＴ ｒ ） 法测定 细胞存活率 ， 并 根据检测结果 ， 用Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ３ ． ０软件 计 算 Ｃ Ｉ Ｔ 的半
数 抑制 浓 度 （ Ｉ Ｃ ） 。 进 一 步 选 择 心 肌 细胞 存 活率 为 ９ ９ ％、 ９ ５ ％、 ９ ０ ％时 的 Ｃ Ｉ Ｔ水 平 （ ０ ． ７ １ ５ 、 １ ． ２ ３ ４ 、 １ ． ６ ５ ０ ｐ ￣ 体 呼 吸 链 生 物 合 成 产 生 抑 制作 用 ， 并诱 导细胞发生氧化应激 ， 通 过 线 粒 体 途 径 介 导 心 肌
细胞 死亡 ， 从 而 引起 心 肌 损 伤 。
【 关键词 】 黄绿青霉素； 肌细胞 ， 心脏 ； 线粒体 ； 膜电位 ； 活性 氧
［ （ ８ ９ ． ４±１ ７ ． ６ ） ％］ 比较 ， ２～１ ０ Ｉ ｘ ｍｏ ｌ ／ Ｌ Ｃ Ｉ Ｔ组 原 代 心 肌 细 胞 存 活 率 ［ （ ８ ０ ． ２±２ ０ ． ２ ） ％、 （ ７ ４ ． ４± １ ８ ． ７ ） ％、 （ ６ ３ ． ２±
８ ． ９ ） ％、 （ ５ １ ． ５± １ ８ ． ８ ） ％、 （ ３ ９ ． ０±１ ５ ． ７ ） ％、 （ ２ ２ ． ６± １ ０ ． ５ ） ％、 （ １ ９ ． ９±４ ． ９ ） ％、 （ ２ ０ ． ７±４ ． ８ ） ％、 （ １ ８ ． ５±３ － ３ ） ％］ 明显 下
降 （ Ｐ均 ＜０ ． ０ ５ ） 。Ｃ Ｉ Ｔ作 用 于心 肌 细 胞 ２ ４ ｈ的 Ｉ Ｃ 为 ４ ． ６ ｐ ， ｍｏ ｌ ／ Ｌ 。 高 、 中 、低 剂 量 组 Ｐ Ｇ Ｃ — ｌ ｅ ｔ ｍＲ Ｎ Ａ表 达
克山病病因的研究进展
克山病病因的研究进展朱延河;牛小麟【摘要】克山病是一种病因未明的地方性心肌病,严重威胁着病区人民的生命及健康,经过众多学者多年研究探索,并结合克山病的流行特点,目前认为低硒与克山病的关系非常密切,随着环境相关基因研究的逐步开展,认为病区个体患克山病的风险差别显著,不仅与有害环境暴露的程度有关,同时还与遗传易感性有着密切联系.【期刊名称】《国外医学（医学地理分册）》【年(卷),期】2009(030)004【总页数】4页(P205-207,211)【关键词】克山病;病因;硒【作者】朱延河;牛小麟【作者单位】西安交通大学医学院地方病研究所,教育部环境与疾病相关基因重点实验室,陕西西安,710061;西安交通大学医学院第二附属医院心内科,陕西西安,710004【正文语种】中文【中图分类】R188克山病(Keshan disease,KD)是一种原因未明的地方性心肌病(endemic cardiomyopathy，ECD)，1935年发现于黑龙江克山县，遂因地名命名为克山病。
克山病呈明显区域性发病，主要发生在自产自给的农村。
1959年病区急型、亚急型克山病的发病率曾高达60.18/10万，1970年为40.42/10万，病死率高达40%以上。
1970年后病情呈逐年下降趋势。
自90年代以来，仅南方的云南、四川病区仍有散发急型、亚急型克山病报道，但病死率高[1]。
目前慢型克山病已成为克山病的主要临床类型，临床上主要表现为心脏扩大及不同程度的心力衰竭，病死率高，预后差。
因此克山病病因的进一步研究可对克山病的防治提供合理、有效的方法。
概括半个多世纪以来所进行的大量研究，主要有生物地球化学学说和生物病因学说。
近10多年来，围绕低硒和生物病因进行了新的探索，取得了一些新的进展。
1 生物地球化学病因学说1.1 硒缺乏近年来研究表明，低硒与克山病的关系最密切。
中国科学院克山病防治组经过多年调查研究发现，病区均处于低硒地带，水和粮食中硒含量较非病区明显降低，病区人群的血硒、发硒、内脏器官细胞，包括亚细胞器(如心肌细胞线粒体)的硒含量均低。
青霉素的副作用
青霉素的副作用青霉素是一种广泛应用的抗生素，被广泛用于治疗多种细菌感染。
尽管青霉素是一种较为安全的药物，但仍然存在一些可能的副作用。
以下是青霉素可能的副作用。
第一，过敏反应。
过敏反应是青霉素最常见的副作用之一。
一些人对青霉素具有敏感性，接触到青霉素后可能出现过敏反应。
过敏反应的症状包括皮疹、荨麻疹、呼吸困难、喉咙肿胀、面部肿胀等。
有些人甚至可能出现严重的过敏反应，如过敏性休克、心搏骤停等。
因此，在使用青霉素之前，患者应告知医生是否存在过敏史，以避免潜在的过敏反应。
第二，肠道感染。
青霉素的使用可能破坏人体正常肠道细菌群落的平衡，导致肠道感染。
此类感染可能引起腹泻、腹痛、恶心等症状。
在一些情况下，患者可能需要进一步使用其他抗生素来治疗肠道感染。
第三，耐药性。
长期、不适当或滥用青霉素会导致细菌对药物产生耐药性。
当细菌对青霉素产生耐药性时，该药物的治疗效果会降低，可能需要采取其他抗生素来进行治疗。
为了减少耐药性的发生，应严格按照医生的指导使用青霉素，避免滥用。
第四，肝脏损害。
少数患者在使用青霉素后可能会出现肝脏损害。
这种损害可能表现为肝功能异常，如黄疸、肝酶升高等。
对于那些已经存在肝脏疾病的患者，应慎重使用青霉素，并定期进行肝功能检查。
最后，其他少见的副作用包括头痛、注意力不集中、失眠、腹胀、食欲不振等。
如果患者出现以上副作用或其他不适症状，应及时告知医生。
总结起来，青霉素虽然是一种广泛应用的抗生素，但仍然存在一些副作用。
患者在使用之前应告知医生过敏史，遵循医生的指导使用药物，并注意观察是否出现不适症状。
在使用过程中，如果出现严重副作用，应立即就医。
同时，为了减少耐药性的出现，避免滥用青霉素药物。
青霉素的不良反应
青霉素的不良反应青霉素是生活中比较常见的一种抗生素，那你知道青霉素的不良反应吗?下面是店铺为你整理的青霉素的不良反应的相关内容，希望对你有用!青霉素的不良反应青霉素过敏口服后吸收迅速，约75%～90%可自胃肠道吸收，食物对药物吸收的影响不显著，它的蛋白结合率为17%～20%，血消除半衰退期(t1/2)为1到1.3小时，服药后约24%～33%的给药量在肝内代谢，6小时内46%～68%给药量以原型药自尿排出，尚有部分药物经过胆道排泄，严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。
血清透析可清除青霉素，腹膜透析则无清除该品的作用。
[10]青霉素是各类抗生素中毒副作用最小的，因为其作用机理在于破坏细胞壁形成过程和结构，而人体没有细胞壁。
青霉素对人体基本没有药理毒性，但大剂量青霉素也可能导致神经系统中毒。
青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提纯不足，其中的杂质容易使人体过敏。
⒈过敏反应：青霉素过敏反应较常见，在各种药物中居首位。
严重的过敏反应为过敏性休克(Ⅰ型变态反应)发生率为0.004%～0.015%，Ⅱ型变态反应为溶血性贫血、药疹、接触性皮炎、间质性肾炎、哮喘发作等，Ⅲ型变态反应即血清病型反应亦较常见，发生率为1%～7%。
过敏性休克不及时抢救者，病死率高。
因此，一旦发生必须就地抢救，立即给病人肌注0.1%肾上腺素0.5～1ml，必要时以5%葡萄糖或氯化钠注射液稀释作静脉注射，临床表现无改善者，半小时后重复一次。
心跳停止者，肾上腺素可作心内注射。
同时静脉滴注大剂量肾上腺皮质激素，并补充血容量;血压持久不升者给予多巴胺等血管活性药。
亦可考虑采用抗组胺药以减轻荨麻疹。
有呼吸困难者予氧气吸入或人工呼吸，喉头水肿明显者应及时作气管切开。
青霉素酶应用意义不大。
过敏原理青霉素不稳定，可以分解为青霉噻唑酸和青霉烯酸。
前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物，与多肽或蛋白质结合成青霉噻唑酸蛋白，为一种速发的过敏源，是产生过敏反应最主要的原因;后者还可与体内半胱氨酸形成迟发性致敏原-青霉烯酸蛋白，与血清病样反应有关。
青霉素对心内膜炎的治疗作用
青霉素对心内膜炎的治疗作用心内膜炎是一种严重的心脏疾病，常常由细菌感染引起。
青霉素作为一种广谱抗生素，被广泛应用于心内膜炎的治疗中。
本文将探讨青霉素在心内膜炎治疗中的作用机制、适应症、用药方法以及注意事项。
一、青霉素的作用机制青霉素是一类β-内酰胺类抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成来发挥其抗菌作用。
它能与细菌细胞壁的革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌的特异性靶点——穿透蛋白结合，抑制横向连接多肽链的酶活性，导致细菌细胞壁的合成受阻，最终导致细菌死亡。
青霉素对细菌有强烈的杀菌作用，对青霉素敏感的细菌具有高度的选择性。
二、青霉素在心内膜炎治疗中的适应症心内膜炎是一种心脏瓣膜或心内膜的感染性疾病，常常由细菌引起。
青霉素作为一种广谱抗生素，对多种细菌的感染具有很好的疗效，因此被广泛应用于心内膜炎的治疗中。
青霉素常用于治疗由溶血性链球菌引起的急性风湿热合并心内膜炎、葡萄球菌引起的急性感染性心内膜炎、链球菌引起的亚急性感染性心内膜炎等。
三、青霉素的用药方法青霉素可以通过口服、肌肉注射和静脉注射等途径给药。
具体用药方法应根据患者的具体情况和医生的建议进行选择。
一般来说，对于急性心内膜炎患者，青霉素通常会通过静脉注射的方式给予，以达到快速、高浓度的抗菌效果。
对于亚急性心内膜炎患者，可以考虑采用口服或肌肉注射的方式给药，以维持血药浓度的稳定。
四、青霉素的注意事项在使用青霉素治疗心内膜炎时，需要注意以下几点：1. 药物过敏史：青霉素是一种常见的抗生素，但也有一定比例的人对其过敏。
在使用青霉素之前，医生应详细了解患者的药物过敏史，避免过敏反应的发生。
2. 肾功能监测：青霉素的排泄主要依赖于肾脏，因此患者的肾功能状况对药物的代谢和排泄起着重要的作用。
在使用青霉素治疗心内膜炎时，需要定期监测患者的肾功能，以确保药物的安全使用。
3. 药物相互作用：青霉素与其他药物之间可能存在相互作用，影响药物的疗效或增加药物的毒副作用。
在使用青霉素治疗心内膜炎时，应注意避免与其他药物同时使用，或者在医生指导下进行合理的药物搭配。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
黄绿青霉素对心脏毒性损伤作用
作者：刘密凤，王丽华，林林，姚洪菊，张芳鸣，王文革，杨建伯【摘要】目的观察黄绿青霉素(CIT)对离体心肌细胞及大鼠心肌组织结构和功能的损伤。
方法电镜检查法观察黄绿青霉素致离体心肌细胞超微结构的改变，并对15mg／(kg·d)CIT喂饲8周的大鼠心肌组织进行病理学
;;;;;;;;;;;;;;;;; 作者：刘密凤，王丽华，林林，姚洪菊，张芳鸣，王文革，杨建伯
【摘要】; 目的观察黄绿青霉素(CIT)对离体心肌细胞及大鼠心肌组织结构和功能的损伤。
方法电镜检查法观察黄绿青霉素致离体心肌细胞超微结构的改变，并对15mg／(kg·d)CIT喂饲8周的大鼠心肌组织进行病理学观察。
结果光镜下CIT处理组大鼠心肌发生变性和坏死，病变呈灶状或条索状分布，有炎性细胞浸润，肌原纤维凝集崩解，部分心肌细胞颗粒变或空泡变性。
电镜下，2?5μmol/L CIT组，细胞形状不规则，染色质边集，肌丝明显，胞质内存在脂滴颗粒，线粒体嵴清晰，部分线粒体空泡变性；25μmol/L CIT可使完整的肌细胞结构消失；随剂量增加，毒性作用增强。
结论 CIT在体内和体外均可引发心肌的变性和坏死。
【关键词】; 黄绿青霉素
黄绿青霉素(CIT)是黄绿青霉的次级毒性代谢物，能在较低的温度和较高的湿度下生长〔1〕，自然界中广泛存在，容易污染新收获的农作物，呈黄绿色霉变，食用后可发生急性中毒，是一种与人类生活密切相关的真菌毒素。
现已证明，该毒素具有神经毒作用〔2〕及致畸性〔3〕。
也有研究认为，其可能是克山病的病因〔4〕。
该毒素在体外能抑制人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）活性及白色念球菌生长〔5〕。
本文旨在从体内和体外水平观察黄绿青霉素的心脏毒性作用。
1; 材料与方法
1?1; 仪器和试剂; Olympus光学显微镜和倒置显微镜：CO2恒温培养箱；超速低温离心机；净化工作台；Millipore超纯水系统；spc-10Avp液相色谱仪(日本岛津公司)；Uv-VIS检测器；数据采集和处理使用的色谱工作站；凯氏振荡器；手术器械及细胞培养瓶等。
黄暗青霉菌(Penicillium citreonigrum Dierckx,PCV)(中科院微生物研究所)；CIT标准品和胶原酶Ⅱ(美国Sigma公司)；最低必需培养基(MEM)和胎牛血清(美国GIBCO公司)；胰蛋白酶(美国AMRESCO公司)；其余试剂均为国产分析纯。
1?2; 实验动物; 雌性Wistar大鼠，体重80～120g(哈尔滨市兽医研究所)；观察和检疫1周。
出生1～3d Wistar乳鼠(哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物中心)。
1?3; 心肌细胞原代培养; 新生Wistar乳鼠，无菌取心肌，清洗并剪碎，0?1％胰蛋白酶消化5min后弃去，加入10ml 1mg／ml的胶原酶Ⅱ，37℃下消化30～40min，500r／min离心5min，含20％胎牛血清的基础培养液制成细胞悬液，37℃，5％CO2温箱内培养。
根据心肌细胞和成纤维细胞贴壁时间的不同，采用差速贴壁分离法，并在前3d的培养液中加入0?1mmol/L; 5-溴脱氧核苷酸，以抑制成纤维细胞的增殖。
1?4; 黄绿青霉素致离体心肌细胞损伤的电镜观察; CIT连续倍比稀释成25，2?5μmol/L剂量组，按常量分别加入已基本长成单层的心肌细胞中，同时设立正常细胞对照组。
24h后将细胞刮下，2?5％戊二醛固定，常规电镜检查。
1?5; 黄绿青霉素致大鼠心肌组织的毒性观察; 黄绿青霉素的生物合成〔1〕，并利用高效液相色谱法进行检测〔6〕。
Wistar大鼠随机分为2组，每组7只，分笼喂养。
A组作为正常对照组，饲以普通饲料；B组给予15mg／(kg·d)CIT，并随体重增加而增加。
8周后处死动物，剪取心肌组织，10％甲醛固定，常规病理学检测。
2; 结果
2?1; CIT对心肌细胞超微结构的影响; 培养的心肌细胞，体积较大，表面光滑，胞质内有肌丝散在分布，Z线清晰，质膜下游离核蛋白体丰富，线粒体发达，嵴明显可见。
2?5μmol/L剂量组，肌细胞为不规则形，细胞核内高密度的染色质边集核膜下，核周Z线结构清晰，肌丝明显，胞质内存在脂滴颗粒，线粒体嵴清晰，相邻细胞以脂膜紧贴，未见连接结构，部分线粒体出现空泡变性。
25μmol/L剂量组，未见完整的肌细胞结构，疑为肌细胞的胞质内有大量的脂滴颗粒存在，细胞功能状态不佳，其他肌细胞轮廓不清，胞质内线粒体高密度团块状，嵴微细结构不明显，见图1～3。
图1; 电镜下正常培养心肌细胞（略）
图2; 电镜下2?5μmol/L CIT处理的心肌细胞（略）
图3; 电镜下25μmol/L CIT处理的心肌细胞（略）
2?2; 黄绿青霉素对实验动物体重及脏体比值的影响; 实验开始时，实验组与对照组体重比较，差异无统计学意义(P＞0?05)。
给予CIT后，实验组体重无明显增加，对照组体重增长明显(P<0?01)。
实验组大鼠的心、肝、肾脏与体重的比值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0?01)。