2012版英国制药工业协会Ⅰ期临床试验指导原则介绍
ＲＥＣ 和英国药 品和健康产品管理局 （ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ ａｎｄ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ａｇｅｎｃｙ ， ＭＨＲＡ）的批准 后，才可以筛选受试者。 试验过程中，受试者佩戴相 应号码的腕带或胸牌；监护医生应对受试者进行访问 并记录不良反应。
各种支付 根据受试者在试验地居住的时间、血 液采集量等，要给予其相应的金额。 支付金额不应与 试验风险有关联。 对备用受试者也应给予支付；而我 国对此无特殊要求。 支付政策必须得到 ＲＥＣ 同意。 ＡＢＰＩ 特别规定了由申办者支付健康受试者和患者的 赔偿。 相关协议应明确赔偿政策，使受试者清楚明 了。 受试者可以直接向申办者或研究者索赔，申办者 和研究者讨论是否给予赔偿。 申办者也应向研究者 提供法律上与经济上的担保（ 如聘请法人代表的费 用），但由医疗事故所致者除外。 ＡＢＰＩ 规定：Ⅰ期研 究中心需有保险或资产证明，来应对责任疏忽造成的 索赔；医生也 需 有 由 医 疗 防 御 组 织 提 供 的 保 险； 护 士 必须持有由英国皇家护理学院提供的职业补偿保险。 详尽的保险和赔偿指导，由 ＡＢＰＩ 指定的跨部门组织 制定［１１］ 。 同时，ＮＲＥＳ 制定的保险声明模板，将纳入 Ⅰ期临床试验的标准申请［１２］ 中，以便申办者提供给
风险管理 在临床试验前，申办者必须向研究者 提供药物相关的临床前研究数据及药物风险评估。 研 究 者 通 过 审 核 协 议、 研 究 者 手 册 等 来 进 行 风 险 评 估，也可对临床前数据向相关专家进行咨询。 ＡＢＰＩ 强调：研究者需解释受试者资料单和研究伦理委员会 （Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｅｔｈｉｃｓ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅｓ ， ＲＥＣ） 应用中的任何风 险，监护医生需检查受试者用药史，必要时留受试者 过夜。 ①剂量管理：欧洲药品管理局（ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｍｅｄｉ－ ｃｉｎｅｓ Ａｇｅｎｃｙ，ＥＭＡ） ［１］ 建议，要基于最小预计生物效 应水平并通过不同的方法，来计算一个高风险试验的 起始剂量［３］ 。 如果计算结果不同，则以最小值作为起 始剂量。 ＡＢＰＩ［３］ 发布方法较我国最大推荐起始剂量 （ｍａｘｉｍｕｍ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ ｓｔａｒｉｎｇ ｄｏｓｅ ， ＭＲＳＤ） ［４］ 的求 算结果，安全性更好。 要根据剂量 ／毒性或剂量 ／效应 的陡峭程度，来考虑增加剂量。 如果对试验用药品 （ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｐｒｏｄｕｃｔ ，ＩＭＰ） 的耐受性和安 全性有所顾虑，或该 ＩＭＰ 超过了无可见有害作用水平 但协议允许，则给予中间剂量；所有的增加剂量都应 记录。 ②给药管理：试验药物尽量通过非静脉给药。 如需静脉给药 （ 动脉插管、穿刺活检或内窥镜 检查） ， 则要专业且有经验的技术人员监督并操作。 同时，制 定一项规程，来预防和管理由打针造成的伤害［５］ 。 ２ 受试者管理
生物技术产品 生物技术 ＩＭＰ 包括：重组蛋白、 激素、细胞因子、单克隆抗体、基因修饰的微生物（ ｇｅ－ ｎｅｔｉｃａｌｌｙ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｍｉｃｒｏ －ｏｒｇａｎｉｓｍｓ， ＧＭＭ） 和 基 因 治 疗。 试验要求需要不同的临床前研究，来支持临床试 验［１５］ ；ＭＨＲＡ 和 ＲＥＣ 需外加 ３０ ｄ 来审查基因治疗、 体细胞治疗和 ＧＭＭ 试验，９０ ｄ 内从其他专业人员中 征求意见；基因治疗的临床试验还需要基因治疗咨询 委员会（Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ Ａｄｖｉｓｏｒｙ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ，ＧＴＡＣ）的批 准；ＧＭＭ 临床试验必须符合健康和安全行政法规［１６］ 。 研究者应具有管理免疫反应的能力。 基因治疗是将 遗传物 质 导 入 人 体 用 于 治 疗、 预 防 和 诊 断 疾 病。
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中 国 临 床 药 理 学 杂 志
第 ３０ 卷 第 ７ 期 ２０１４ 年 ７ 月（ 总第 １７７ 期）
风险评估 申办者应指派具有临床经验的专家，对药物临床前 数据（如药物的种属特异性、剂量 ／浓度与药效 ／毒性的关系和给药途 径等） 进行评估，申办者和研究者均应对试验中可能存在的风险［１ －２］ 进行评估，以减ａｒｍａｃｏｌ
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Ｖｏｌ畅３０ Ｎｏ畅７ Ｊｕｌｙ ２０１４（ Ｓｅｒｉａｌ Ｎｏ畅１７７）
收稿日期：２０１３ －０９ －０６ 修回日期：２０１４ －０２ －２２ 基金项目：国家“ 重大新药创制” 科技重大专项
基金 资 助 项 目 （ ２０１２ＺＸ０９３０３０１４ －
００１ ） 作者简 介：况 赟 （１９９１ － ） ，女，硕 士 研 究 生， 主
要从事药代动力学研究 通信作者：阳国平，教授
Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｐｈａｓｅ １ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ ｉｓ ａ ｋｅｙ ｓｔｅｐ ｆｏｒ ｎｅｗ ｄｒｕｇｓ ｆｒｏｍ ｂａｓｉｃ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｔｏ ｈｕｍａｎ ｖｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ畅Ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ ｈａｖｅ ｆｏｒｍｕｌａｔｅｄ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｌａｗｓ ， ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｐｏｌｉｃｉｅｓ ａｎｄ ｇｕｉｄｉｎｇ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ 畅 Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ Ｔｈｅ Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ （ ＡＢＰＩ ）ｒｅｌｅａｓｅｄ ａ ２０１２ ｖｅｒｓｉｏｎ ｏｆ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｐｈａｓｅ １ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ畅Ｉｔ ｐｒｏｖｉｄｅｄ ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ ｇｕｉｄａｎｃｅｓ ｆｏｒ ｓｏｍｅ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｐｒｏｂｌｅｍｓ ｉｎ ｐｈａｓｅ １ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ（ ｓｕｃｈ ａｓ ｒｉｓｋ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ， ｃｏｎｔｒａｃｔｓ ａｎｄ ａｇｒｅｅｍｅｎｔｓ ， ｃｏｎｆｉｄｅｎｔｉａｌｉｔｙ， ｓｕｂｊｅｃｔｓ， ｉｎ－ ｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ａｎｄ ｓｏ ｏｎ ）畅Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｍａｋｅｓ ａ ｂｒｉｅｆ ｉｎ－ ｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｇｕｉｄｉｎｇ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｆｏｒ ｐｈａｓｅ １ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ ｏｎ ｔｈｅ ２０１２ ｖｅｒ－ ｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＡＢＰＩ畅 Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｐｈａｓｅ １ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ； Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ Ｔｈｅ Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ － ｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ； ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ； ｈｕｍａｎ ｖｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ； ｒｉｓｋ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ
况 赟１ －２ ，黄 洁２ ，金承怀３ ， 华 烨１ －２ ，阳国平２
（１畅中南大学 药学院，长沙 ４１００１３； ２畅中南大 学 湘雅三医院 临床药理中心，长沙 ４１００１３；３畅 科文 斯 医 药 研 发 （ 北 京 ） 有 限 公 司， 北 京 １０００２２ ）
ＫＵＡＮＧ Ｙｕｎ１ －２ ， ＨＵＡＮＧ Ｊｉｅ２ ， ＪＩＮ Ｃｈｅｎｇ －ｈｕａｉ３ ， ＨＵＡ Ｙｅ１ －２ ， ＹＡＮＧ Ｇｕｏ －ｐｉｎｇ２
（ １畅Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１００１３， Ｃｈｉｎａ； ２畅Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａ－ ｃｏｌｏｇｙ， ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ｘｉａｎｇｙａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１００１３， Ｃｈｉｎａ； ３畅Ｃｏｖａｎｃｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒ＆Ｄ （ Ｂｅｉｊｉｎｇ ） Ｃｏ畅Ｌｔｄ， Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００２２， Ｃｈｉｎａ）
Ｔｅｌ：（０７３１）８８６１ ８３３９ Ｅ －ｍａｉｌ：ｙｇｐ９８８０＠１２６畅ｃｏｍ
１９７０ 年，英国制药工业协会（ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ Ｔｈｅ Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ － ｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ， ＡＢＰＩ）发布了Ⅰ期临床试验指导原则，并分别于 １９７７， １９８８，２００７ 年进行了修改。 ＡＢＰＩ 于 ２０１２ 年发布了最新的版本。 其对 近年来Ⅰ期临床试验面临的诸多问题（ 如寻找评估新药药效的方法、 安全信息的共享、起始剂量的计算、设计剂量递增试验、赔偿和保险、 风险管理等）进行了探讨和规定。 本文现就 ２０１２ 版 ＡＢＰＩ Ⅰ期临床 试验指导原则进行简要的介绍。 １ 风险评估与管理
ＲＥＣ。 ３ 试验用药品及管理 ３畅１ 试验用药品
ＩＭＰ 都 须 向 ＭＨＲＡ 申 请， 并 得 到 制 造 商 的 授 权［１３］ 。 在得 到 ＭＨＲＡ 书 面 批 准 的 临 床 试 验 授 权 （Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌ Ａｕｔｈｏｒｉｓａｔｉｏｎ ， ＣＴＡ） 应用［１３ －１４］ 和 ＲＥＣ 应用、ＩＭＰ 认证、申办者和研究者的技术合作协议后， 申办者才能将 ＩＭＰ 提供给研究者。 ＩＭＰ 需保留至试 验后 ２ 年。 如 果 ＩＭＰ 生 产 量 较 小 或 产 品 不 稳 定， ＭＨＲＡ 允许在协议或 ＣＴＡ 中提到的其他样本的保留 条件。 在紧急情况下，研究者或委托人必须有个快速 揭盲的书面程序。
特殊人群 应警惕弱势群体（ 妇女、儿童、老人、 弱势群体和患者） 的招募，如失业者、研究中心的员工 和接受赞助的机构学生。 学生或员工得到他们单位 或雇主的许可，才能参加试验。 要用一份书面协议提 醒 员 工， 要 注 意 处 理 同 事 的 个 人 数 据 时 可 能 带 来 的 影响。
筛选和管理 研究者和委托人须得到 ＲＥＣ 书面 批准的信息和知情同意书后，才能给予受试者知情过 程。 其 内 容 可 参 看 ＮＲＥＳ （ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｅｔｈｉｃｓ Ｓｅｒｖｉｃｅ） ［９］ 和英国简明英语组织［１０］ 的指导。 研究者
招募 招 募 广 告 须 得 研 究 伦 理 委 员 会 同 意。 ＲＥＣ 临 床 试 验 指 导 准 则［６］ 和 ＡＢＰＩ 医 疗 委 员 会 准 则［７］ 给招募广告提出了相关建议。 无论是何种招募， 受试者必须自愿。 在前 １ 个试验结束不到 ３ 个月时， 不可以参加另一个试验；但是，如药物特性良好、半衰 期短，时间间隔可以适当缩短。 各单位要记录受试者 参加试验情况，以监控和防止受试者过度参加试验。 监控方式：参加试验前，受试者须提供身份证明；观察 受试者是否前臂有针孔痕迹和血细胞计数偏低；用一 个由慈 善 机 构 注 册 的 ＴＯＰＳ［８］ （ Ｔｈｅ Ｏｖｅｒｖｏｌｕｎｔｅｅｒｉｎｇ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ） 互联网中央登记册等。
2012版英国制药工业协会Ⅰ期临床试验指导原则介绍
ＲＥＣ 和英国药 品和健康产品管理局 （ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ ａｎｄ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ａｇｅｎｃｙ ， ＭＨＲＡ）的批准 后，才可以筛选受试者。 试验过程中，受试者佩戴相 应号码的腕带或胸牌；监护医生应对受试者进行访问 并记录不良反应。
各种支付 根据受试者在试验地居住的时间、血 液采集量等，要给予其相应的金额。 支付金额不应与 试验风险有关联。 对备用受试者也应给予支付；而我 国对此无特殊要求。 支付政策必须得到 ＲＥＣ 同意。 ＡＢＰＩ 特别规定了由申办者支付健康受试者和患者的 赔偿。 相关协议应明确赔偿政策，使受试者清楚明 了。 受试者可以直接向申办者或研究者索赔，申办者 和研究者讨论是否给予赔偿。 申办者也应向研究者 提供法律上与经济上的担保（ 如聘请法人代表的费 用），但由医疗事故所致者除外。 ＡＢＰＩ 规定：Ⅰ期研 究中心需有保险或资产证明，来应对责任疏忽造成的 索赔；医生也 需 有 由 医 疗 防 御 组 织 提 供 的 保 险； 护 士 必须持有由英国皇家护理学院提供的职业补偿保险。 详尽的保险和赔偿指导，由 ＡＢＰＩ 指定的跨部门组织 制定［１１］ 。 同时，ＮＲＥＳ 制定的保险声明模板，将纳入 Ⅰ期临床试验的标准申请［１２］ 中，以便申办者提供给
摘要：Ⅰ期临床试验是新药开发从临床前研究进入人体试验的关键一步。 发达 国家均制定了相应的法规政策和指导原则。 英国制药工业协会（ ＡＢＰＩ） 发布了 ２０１２ 版Ⅰ期临床试验指导原则，其对Ⅰ期临床试验中重点关注的问题（ 如风险 评估、合同和协议、保密、试验对象及试验用药品等） 提供了专业的指导。 本文 就 ２０１２ 版 ＡＢＰＩ Ⅰ期临床试验指导原则进行简要的介绍。 关键词：Ⅰ期临床试验；英国制药工业协会；指导原则；人体试验；风险评估 ＤＯＩ：１０畅１３６９９ ／ｊ畅ｃｎｋｉ畅１００１ －６８２１畅２０１４畅０７畅０２６ 中图分类号：Ｒ９５４ 文献标志码： Ｃ 文章编号：１００１ －６８２１ （２０１４）０７ －０６４２ －０５
ICH技术指导原则概述ppt课件
注意：为了避免热量对样品的影响，应同时 进行对照，取同样的样品，遮光后在相同条件 下进行对比测定。
为 了 规 范 事 业单位 聘用关 系，建 立和完 善适应 社会主 义市场 经济体 制的事 业单位 工作人 员聘用 制度， 保障用 人单位 和职工 的合法 权益
制剂的光稳定性试验判断图
为 了 规 范 事 业单位 聘用关 系，建 立和完 善适应 社会主 义市场 经济体 制的事 业单位 工作人 员聘用 制度， 保障用 人单位 和职工 的合法 权益
Q1C 新剂型的稳定性试验
新剂型概念：含有与已被管理当局批准 的现有药品相同的活性物质但剂型不相同 的药品。
新剂型的稳定性研究方案在原则上应 遵循稳定性实验的总指导原则。但在经 证明合理的情况下，可减免稳定性实验 的部分申报数据。
矩阵法的定义：是一种稳定性实验的设计方案，他 在指定的某些时间点对所有具有全部因子组合的总样 品中的一个选定制剂进行试验。在后续的时间点，对 另一个具有全部因子组合的样品子集进行试验。
为 了 规 范 事 业单位 聘用关 系，建 立和完 善适应 社会主 义市场 经济体 制的事 业单位 工作人 员聘用 制度， 保障用 人单位 和职工 的合法 权益
Q2A分析方法论证的文本
定义：分析方法的论证是为了证明该分析方法 与其预期目的的相适应性。
讨论了四种最常见的类型： 1.鉴别试验 2.杂质的定量试验 3.杂质控制的限度试验 4.原料药或制剂中活性成分以及制剂中选定组 分的定量试验
阐述了分析方法论证中应考虑的项目，并对 每个项目进行了解释及定义。
药物Ⅰ期临床试验管理指导原则(试行)
药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行）第一章总则第一条为加强药物Ⅰ期临床试验（以下简称I期试验）的管理，有效地保障受试者的权益与安全，提高Ⅰ期试验的研究质量与管理水平，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》等相关规定，参照国际通行规范，制定本指导原则。
第二条本指导原则适用于Ⅰ期试验，旨在为Ⅰ期试验的组织管理和实施提供指导。
人体生物利用度或生物等效性试验应参照本指导原则。
第二章职责要求第三条申办者应建立评价药物临床试验机构的程序和标准，选择、委托获得资格认定的I期试验研究室进行Ⅰ期试验。
第四条申办者应建立质量保证体系，对I期试验的全过程进行监查和稽查，确保临床试验的质量，保障受试者的权益与安全。
第五条申办者可以委托合同研究组织（CRO）执行I期试验中的某些工作和任务。
委托前对合同研究组织的研究条件、能力、经验以及相应的质量管理体系进行评价。
当合同研究组织接受了委托，则本指导原则中规定的由申办者履行的责任，合同研究组织应同样履行。
申办者对临床试验的真实性及质量负最终责任。
第六条Ⅰ期试验研究室负责Ⅰ期试验的实施。
研究者应遵循临床试验相关法律法规、规范性文件和技术指导原则，执行临床试验方案，保护受试者的权益与安全，保证临床试验结果的真实可靠。
第七条药物临床试验生物样本分析应在符合《药物临床试验生物样本分析实验室管理指南》（以下简称《实验室管理指南》）的实验室进行。
从事药物临床试验生物样本分析的实验室均应接受药品监督管理部门的监督检查。
第八条伦理委员会应针对Ⅰ期试验的特点，加强对受试者权益与安全的保护，重点关注：试验风险的管理与控制，试验方案设计和知情同意书的内容，研究团队的人员组成、资质、经验，受试者的来源、招募方式，实施过程中发生的意外情况等。
第三章实施条件第九条Ⅰ期试验研究室应设有足够的试验病房，也可以设有临床试验生物样本分析实验室（以下简称实验室）。
试验病房应符合本指导原则的要求，实验室应符合《实验室管理指南》的要求。
药物Ⅰ期临床试验管理指导原则
药物Ⅰ期临床试验管理指导原则药物Ⅰ期临床试验管理指导原则(试行)，是针对药物临床试验管理方面的指导性文件，旨在规范药物Ⅰ期临床试验的管理过程，保障试验的科学性、可靠性和伦理性。
以下是一份关于药物Ⅰ期临床试验管理指导原则(试行)的详细说明。
一、背景介绍药物临床试验是药物研发过程中重要的环节，参与临床试验的志愿者往往是最早接受新药治疗的人群。
因此，药物临床试验必须遵循一定的管理原则，确保试验的科学性和可靠性，保障受试者的权益和安全。
二、试验设计1.试验目标：明确试验的目标和科学问题，确保试验的目的明确、科学可行。
2.试验方案：编制详细的试验方案，包括试验设计、入选和排除标准、试验序列和过程、采样和测定、数据管理等内容，并按相关法规进行评估和审查。
3.安全性监测：建立健全的安全性监测系统，对试验过程中出现的不良事件进行跟踪和报告，并及时采取相应的安全措施。
三、受试者招募和入选1.招募广告：药物临床试验招募广告应真实、客观，并符合伦理审查委员会的要求。
2.入选标准：明确受试者的入选标准，包括年龄、性别、健康状况等要求，确保试验结果的可靠性和泛化性。
四、伦理审查和知情同意1.伦理审查：所有药物临床试验必须提交给伦理审查委员会进行评估和审查，确保试验过程符合伦理要求。
2.知情同意：受试者必须在明确知晓试验内容和风险的情况下，签署知情同意书，确保其参与是自愿的，并获得相关信息保密的承诺。
五、试验过程管理1.试验药物管理：建立规范的试验药物管理系统，包括药物的配送、储存、使用和废弃，确保试验药物的质量和安全性。
2.数据采集与管理：建立规范的数据采集和管理系统，确保试验数据的准确性和完整性。
3.随访管理：对受试者进行定期和主动随访，了解其治疗效果和安全性，及时反馈试验结果。
六、安全事件处理1.不良事件报告：所有不良事件必须及时报告，并根据相关规定采取相应的措施，保证受试者的安全。
2.突发事件处理：对试验过程中出现的突发不良事件，应及时采取措施进行处理，并向相关部门报告。
药物Ⅰ期临床试验管理指导原则(征求意见稿)
药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（征求意见稿）第一章总则第一条为加强药物Ⅰ期临床试验的管理，有效地保障受试者的权益与安全，提高药物Ⅰ期临床试验的质量，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》等相关规定，参照国际通则，制定本指导原则。
第二条本指导原则适用于药物Ⅰ期临床试验，旨在为药物Ⅰ期临床试验的组织管理和实施提供原则性指导。
人体生物利用度或生物等效性试验可参考本指导原则。
第二章职责要求第三条申办者应建立筛选国家药物临床试验机构和研究者的程序和标准，选择、委托获得相关专业资格认定的药物临床试验机构进行药物Ⅰ期临床试验。
第四条申办者应建立质量保证体系，对临床试验的全过程进行监查和稽查，确保临床试验的质量，保障受试者的权益与安全。
申办者可以委托合同研究组织执行临床试验中的某些工作和任务。
申办者对临床试验的真实性及质量负最终责任。
第五条国家药物临床试验机构的药物Ⅰ期临床试验研究室负责药物Ⅰ期临床试验的实施。
研究者应遵循《药物临床试验质量管理规范》，并严格执行临床试验方案，对临床试验的真实性和质量负责，保护受试者的权益与安全。
第六条临床试验生物样本分析应在符合国家有关管理规定的实验室进行。
第七条伦理委员会在审查试验方案和知情同意书等资料的基础上，应针对药物Ⅰ期临床试验的特点，重点关注试验风险的管理及控制、试验方案和知情同意书的修改等，对临床试验进行必要的监督检查，加强对受试者的权益与安全的保护。
第三章实施条件第八条药物Ⅰ期临床试验研究室应设有试验病房和临床试验生物样本分析实验室（以下简称实验室），应建立完善的组织管理体系和质量保证体系。
第九条药物Ⅰ期临床试验研究室应有完善的人员培训和考核制度。
培训内容包括临床试验相关的法律、法规和技术指导原则，专业知识和技能，管理制度、技术规范、标准操作规程，临床试验方案等。
确保参与临床试验的人员都有与其所承担的工作相适应的资质、知识和能力。
药物Ⅰ期临床试验管理指导原则(试行)
药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行）第一章总则第一条为加强药物Ⅰ期临床试验（以下简称I期试验）的管理，有效地保障受试者的权益与安全，提高Ⅰ期试验的研究质量与管理水平，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》等相关规定，参照国际通行规范，制定本指导原则。
第二条本指导原则适用于Ⅰ期试验，旨在为Ⅰ期试验的组织管理和实施提供指导。
人体生物利用度或生物等效性试验应参照本指导原则。
第二章职责要求第三条申办者应建立评价药物临床试验机构的程序和标准，选择、委托获得资格认定的I期试验研究室进行Ⅰ期试验。
第四条申办者应建立质量保证体系，对I期试验的全过程进行监查和稽查，确保临床试验的质量，保障受试者的权益与安全。
第五条申办者可以委托合同研究组织（CRO）执行I期试验中的某些工作和任务。
委托前对合同研究组织的研究条件、能力、经验以及相应的质量管理体系进行评价。
当合同研究组织接受了委托，则本指导原则中规定的由申办者履行的责任，合同研究组织应同样履行。
申办者对临床试验的真实性及质量负最终责任。
第六条Ⅰ期试验研究室负责Ⅰ期试验的实施。
研究者应遵循临床试验相关法律法规、规范性文件和技术指导原则，执行临床试验方案，保护受试者的权益与安全，保证临床试验结果的真实可靠。
第七条药物临床试验生物样本分析应在符合《药物临床试验生物样本分析实验室管理指南》（以下简称《实验室管理指南》）的实验室进行。
从事药物临床试验生物样本分析的实验室均应接受药品监督管理部门的监督检查。
第八条伦理委员会应针对Ⅰ期试验的特点，加强对受试者权益与安全的保护，重点关注：试验风险的管理与控制，试验方案设计和知情同意书的内容，研究团队的人员组成、资质、经验，受试者的来源、招募方式，实施过程中发生的意外情况等。
第三章实施条件第九条Ⅰ期试验研究室应设有足够的试验病房，也可以设有临床试验生物样本分析实验室（以下简称实验室）。
试验病房应符合本指导原则的要求，实验室应符合《实验室管理指南》的要求。
药物Ⅰ期临床试验管理指导原则(试行)
药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行）第一章总则第一条为加强药物Ⅰ期临床试验（以下简称I期试验）的管理，有效地保障受试者的权益与安全，提高Ⅰ期试验的研究质量与管理水平，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》等相关规定，参照国际通行规范，制定本指导原则。
第二条本指导原则适用于Ⅰ期试验，旨在为Ⅰ期试验的组织管理和实施提供指导。
人体生物利用度或生物等效性试验应参照本指导原则。
第二章职责要求第三条申办者应建立评价药物临床试验机构的程序和标准，选择、委托获得资格认定的I期试验研究室进行Ⅰ期试验。
第四条申办者应建立质量保证体系，对I期试验的全过程进行监查和稽查，确保临床试验的质量，保障受试者的权益与安全。
第五条申办者可以委托合同研究组织（CRO）执行I期试验中的某些工作和任务。
委托前对合同研究组织的研究条件、能力、经验以及相应的质量管理体系进行评价。
当合同研究组织接受了委托，则本指导原则中规定的由申办者履行的责任，合同研究组织应同样履行。
申办者对临床试验的真实性及质量负最终责任。
第六条Ⅰ期试验研究室负责Ⅰ期试验的实施。
研究者应遵循临床试验相关法律法规、规范性文件和技术指导原则，执行临床试验方案，保护受试者的权益与安全，保证临床试验结果的真实可靠。
第七条药物临床试验生物样本分析应在符合《药物临床试验生物样本分析实验室管理指南》（以下简称《实验室管理指南》）的实验室进行。
从事药物临床试验生物样本分析的实验室均应接受药品监督管理部门的监督检查。
第八条伦理委员会应针对Ⅰ期试验的特点，加强对受试者权益与安全的保护，重点关注：试验风险的管理与控制，试验方案设计和知情同意书的内容，研究团队的人员组成、资质、经验，受试者的来源、招募方式，实施过程中发生的意外情况等。
第三章实施条件第九条Ⅰ期试验研究室应设有足够的试验病房，也可以设有临床试验生物样本分析实验室（以下简称实验室）。
试验病房应符合本指导原则的要求，实验室应符合《实验室管理指南》的要求。
药物临床试验ⅠⅡⅢ期介绍
ICH药品注册的国际技术要求-临床部分
E6 ： GCP E7 ：特殊人群的研究：老年医学 E8 ：临床研究的一般考虑 E9 ：临床试验的统计学指导原则 E10 ：临床试验中对照组的选择 E11：儿科人群中的医学产品临床研究 E12A：抗高血压新药临床评价原则 E14：非抗心率失常药物所致QT/QTc间期延长 及潜在致心率失常作用的临床评价
各期的目的和特点-Ⅲ百到几千名受试者 适当的疗效和安全性终点 合适的剂量 良好的对照 使用最终上市的剂型和规格 为制定说明书提供依据
FDA指导原则
FDA指导原则
SFDA指导原则
CDE电子刊物
ICH:药品注册的国际技术要求
1991年，比利时的布鲁塞尔，美国FDA、 美国制药工业协会、欧洲委员会、欧洲制 药工业协会、日本的厚生省、日本制药工 业协会（美、欧、日三方）发起成立“人 用药物注册技术国际协调会议” 以后每2年召开一次会议，共同商讨制定 药物临床试验的相关国际标准
药物临床试验分期
II期：治疗作用初步评价阶段。其目的 是初步评价药物对目标适应症患者的治 疗作用和安全性，也包括为III期临床试 验研究设计和给药剂量方案的确定提供 依据。此阶段的研究设计可以根据具体 的研究目的，采用多种形式，包括随机 盲法对照临床试验。
药物临床试验分期
III期：治疗作用确证阶段。其目的是 进一步验证药物 对目标适应症患者的治 疗作用和安全性，评价利益与风险关系， 最终为药物注册申请的审查提供充分的 依据。试验一般应为具有足够样本量的 随机盲法对照试验。
ICH药品注册的国际技术要求-临床部分
E1：人群暴露程度：评价无生命威胁条件下长期治疗药物 的临床安全性 E2A：临床安全性数据管理：加速报告的定义与标准 E2B ：临床安全性数据管理指南的修订版本个例安全性报 告传递的数据要素 E2C ：临床安全性数据管理：上市药品定期安全性更新报 告 E2D ：上市后安全性数据管理：快速报告的定义与标准 E2E ：药物警戒计划 E3 ：临床研究报告的结构和内容 E4 ：药品注册所需的量效关系资料 E5 ：接受国外临床资料的种族影响因素
ICH指导原则Q1培训资料
Q1A（R2）
拟冷冻 条件 ICH 5℃±3℃或25℃±2℃ 长期：-20℃±5℃ ChP2015 / / 指导原则 5℃±3℃或25℃±2℃ 长期：-20℃±5℃ -20℃以下贮藏的酌情考虑 申报数据涵盖最少时间 / 12个月 / / / 12个月
Q1A（R2）
（3）检验标准
原料 ICH 制剂
Q1A（R2）
（5）数据评估（将在Q1E详述）
①统计分析的手段 ②有时数据表明降解和变异非常小，以致于从数据上就可以明显看出所申请的 再试验期是合理的，这时通常不必进行正式的统计分析，只要提供省略的理由 即可
Q1A（R2）
（6）稳定性承诺（制剂） A、当申报批次的长期稳定性数据在批准时还无法涵盖所建议的货架期 时，应承诺在批准后继续进行稳定性研究，以建立确切的货架期。 B、当申报的三批生产批次长期稳定性数据已涵盖了所建议的货架期,则 认为不需进行批准后的承诺。否则，有下列情况之一的也应承诺： 1、如果递交资料包含了至少三批生产规模批次的稳定性研究数据但未 至货架期，应承诺继续这些研究直到建议的货架期和进行六个月的加速 试验。 2、如果递交的稳定性研究数据资料包含的生产批次少于三批，应承诺 继续进行这些长期稳定性研究直到建议的货架期和进行六个月的加速试 验，并补充试验的批次到至少三批，进行直到所建议的货架期的长期稳 定性试验和进行六个月的加速试验。 3、 如果递交的资料不包含生产批次稳定性数据，则应承诺用生产规模 生产的前三批进行长期稳定性研究直到所建议的货架期和进行六个月的 加速试验。
Q1B
原料
试验内容 强制降解试验
确认试验 批次 样品放置 明确光稳定性的
评价原料药的总体光敏感性、建立分析方法、阐明 降解途径
为原料的储藏、包装、标签提供信息 1批
药物Ⅰ期临床试验管理指导原则
《药物Ⅰ期临床试验管理指导原则》和《药物临床试验生物样本分析实验室管理规定》（征求意见稿）起草说明为加强药物I期临床试验的管理，提高临床试验生物样本分析实验室的分析质量，有效地保障受试者的权益与安全，确保所产生的数据和结果的可靠性、完整性和科学性，根据《药物临床试验质量管理规范》，国家局组织起草了《药物Ⅰ期临床试验管理指导原则》（以下简称《指导原则》）、《药物临床试验生物样本分析实验室管理规定》（以下简称《实验室管理规定》）。
现将有关情况说明如下：一、背景与必要性随着国家倡导自主创新国策的实施，各级政府加大对生物医药技术的支持力度。
特别是“十一五”重大新药创制专项的实施，新药临床试验逐年增多。
临床试验是新药上市前的最后一个环节，也是新药研发的关键环节，我国创新药物的研发要想走向世界，药物临床试验必须与国际接轨。
我国GCP实施以来，药物临床试验的总体能力和监管水平有了很大提升，但由于Ⅰ期临床试验的特殊性和复杂性，对Ⅰ期临床试验的管理与国际规范相比还有一定差距，亟待提高。
1、I期临床试验多以健康人群为受试对象，风险较高，提高I 期临床试验能力，加强其管理，对保证受试者安全与权益有着至关重要的作用。
I期临床试验,包括首次人体试验、临床药物动力学(PK)、药效学(PD)、生物等效(BE)试验，多以健康人群作为受试对象，在机构运行和试验实施上有其显著特点，也有着特殊的要求，在组织管理上也与其它各期临床研究有所差异。
因此，为保证Ⅰ期临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的安全与权益，亟需规范Ⅰ期临床试验过程管理，提高临床试验能力和水平。
2、随着国家鼓励自主创新政策的实施和跨国公司新药研发向我国的转移，我国创新药物的申报量逐年增加，对我国Ⅰ期临床试验的总体能力和监管体系带来挑战。
据统计，2008年我国批准的新药临床、国际多中心临床试验分别是581个、40个， 2009年分别增长到1105个、132个。
临床试验的逐年增多，尤其是新药临床试验的增长，对我国Ⅰ期临床试验的总体能力和监管体系提出挑战。