“菁”选病例176例再生障碍性贫血患者门诊治疗真实世界研究
再障
≥20
增生低下 较好
< 20
重度低下 不良
< 20
重度低下 不良
国内将重型再障分为2型：急性发病者为
SAAI型，由非重型再障发展成重症者为SAAII型 。 3项指标中需有2项达到标准
（二）鉴别诊断
1、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）
反复发作的血红蛋白尿（酱油色尿）及黄疸、脾大；
酸溶血试验、糖水试验及尿含铁血黄素试验（尿Rous
见效，在治疗本病的药物尚未取效之前，支持疗法是再障 治疗的基本保证 1、纠正贫血：输血（Hb＜60g/L） 2、控制出血：主要原因BPC少，对迅速发展的 紫癜、 口腔或视网膜出血、血尿或BPC<20×109／L，可有自发 性颅内出血，输注单采BPC，一般止血药效果不明显。
3、感染：层流室、注意卫生、应用抗生素。
较好，治疗前病程>2年者，有效率为57.9%，<半
年者高达90.0%，早期治疗是提高疗效的关键。重 型再障来势凶猛，变化迅速，若不及时治疗，很容 易出现不可控制的感染和致命性颅内出血而死亡， 丧失治疗机会。
2．坚持治疗：首先是治疗方案确定后应坚持 治疗半年以上，切忌疗程不足而频繁换药，因 为再障的治疗在短期内不易见效，治疗敏感者 一般需要3～6个月时间。其次是对治疗不要丧 失信心，如久治不愈的难治性慢性再障，经综 合治疗3~5年以上仍可取得理想的效果。
七、预后
重型再障预后差，极重型再障死亡率> 90%。 非重型再障30％－50％的病例得到治愈。
要 点
再障是一种获得性骨髓衰竭性疾病，以外周血血细胞减 少及其相关临床表现为特征。原发者病因不明，继发者 病因多样 目前认为再障的主要发病机制是T细胞异常活化，导致 骨髓衰竭，本质上属于一种自身细胞性免疫异常性疾病 典型再障诊断不难，但非典型者需与多种类似表现的疾 病鉴别，尤其是低增生性MDS。年轻患者应仔细地与各 种遗传性骨髓衰竭综合征鉴别，特别是范可尼贫血 再障的治疗必须建立在正确诊断的基础上，然后再根据 临床分型进行合理的治疗
裴正学运用中医药治疗再生障碍性贫血
裴正学运用中医药治疗再生障碍性贫血再生障碍性贫血是由各种原因引起的骨髓造血功能受损，形成三系细胞减少，引起出血、发热、感染、贫血等症状的疾病。
西医治疗主要采取骨髓造血干细胞移植，控制感染，输血纠正贫血，提高机体免疫力等措施。
裴正学运用中医药治疗该病也取得满意疗效，举例如下。
病案举例邓某，男，8岁。
2009年12月10日初诊。
主诉：乏力伴牙龈出血5个月。
患者于5月前因发烧，双下肢出红色皮疹，齿龈出血，家属带领去甘肃省某医院血液科检查，化验血常规：血小板8×109/L，血红蛋白32g/L，红细胞1.36×1012/L，白细胞2.8×109/L。
骨髓穿刺诊断为再生障碍性贫血。
住院后给予输血、抗感染、升血小板治疗1月，病情好转出院，经介绍到裴正学门诊求治。
刻诊：患者贫血貌，面色苍白，气短乏力，有时齿龈出血，口干口渴，五心烦热，夜寐不安，小便黄赤，大便干结，舌质红，舌苔焦黄有裂纹，脉细数。
门诊急查血常规，血小板12×109/L，血红蛋白68g/L，红细胞2.50×1012/L，白细胞3.2×109/L。
骨髓象诊断：再生障碍性贫血。
西医诊断：再生障碍性贫血。
中医辨证：脾肾亏虚，阴虚火旺，血热妄行。
急则治其标，缓则治其本，以清热滋阴降火为主。
方用桊龙汤加减。
处方：北沙参15克，麦冬10克，玉竹10克，石斛10克，生地10克，白茅根30克，牛膝10克，薄荷炭10克，陈棕炭10克，大蓟炭10克，丹皮炭10克，党参10克，生石膏30克，知母10克，粳米15克，甘草6克。
水煎服，7剂，日1剂。
二诊：服药后出血停止，精神食欲好转，口干口渴减轻，舌质红，苔薄黄有津，脉细数。
证属脾肾亏虚，瘀阻脉络。
以健脾补肾，活血化瘀治疗。
方用再障1号方加减。
组方：当归10克，川芎10克，生地10克，土大黄10克，何首乌10克，旱莲草15克，鸡血藤15克，丹参30，红花6克，黑大豆30克，山茱萸30克，山药10克，龙眼肉 30克，菟丝子15克，女贞子15克，枸杞子15克，肉苁蓉10克，北沙参15克，党参15克，太子参15克，人参须15克，鹿茸10克（分冲），麻黄10克，马钱子1个（油炸）。
再生障碍性贫血的临床表现、诊断、鉴别诊断与治疗
一、概念
• 再生障碍性贫血（简称：再障，AA） 是一组由于物理、化学、生物因素或者不明原因所 致的骨髓造血干细胞和（或）造血微环境损伤，表 现为骨髓造血功能衰竭的综合征。
• 特点 红骨髓总容量减少，代以脂肪髓，骨髓中无恶性细 胞浸润 ，无网状纤维增生，骨髓造血功能低下，外 周血全血细胞减少，临床上常常表现为较为贫血、 出血和感染
胞病态造血现象
3. 染色体核型异常 4. 骨髓活检：幼稚前体细胞异位（ALIP）
（三）恶性组织细胞病
进行性全血细胞减少，可与再障类似 鉴别点： １. 高热 ２. 肝脾肿大，黄疸 ３. 骨髓有异常组织细胞
（四）低增生性白血病
外周血全血细胞减少，无幼稚细胞或偶见幼稚 细胞，骨髓灶性增生减低，但原始细胞百分比已达 白血病诊断标准
鉴别诊断
（一）PNH： 无血红蛋白尿发作、骨髓增生低下者易误诊AA 鉴别点： Ham’s ，糖水试验 ，蛇毒因子溶血实验，尿 Rous试验，细胞膜抗原CD59和CD55
（二）MDS
MDS-RA型易与再障混淆 鉴别点：
１. 外周血：三系减少，也可一系或两系减少 ２. 骨髓增生明显活跃，巨核细胞不减少，三系细
再生障碍性贫血 (Aplastic Anemia, AA)
教学要求
一、掌握再障的临床表现、血液学特点、 诊断依据及鉴别诊断 二、熟悉发病原因、治疗方法和有关发 病机理的学说 三、了解发病情况、病理改变、预后
教学内容
1.概念 2.流行病学 3.再障分类、分型 4.病因和发病机制 5.临床表型
6.实验室检查 7.诊断与鉴别诊断 8.治疗 9.预防 10.预后
3、免疫异常
“虫子”学说 • 临床：BMT抑制免疫后未输骨髓已恢复造血
再生障碍性贫血病人的护理-教材教学课件
02
均衡饮食，增加营养摄 入，特别是富含蛋白质 和铁质的食物。
03
合理安排作息时间，保 证充足的休息和睡眠。
04
根据身体状况进行适当 的锻炼，如散步、太极 拳等，以增强体质。
定期随访检查项目安排
血常规检查
定期监测血红蛋白、白细胞计数、血小板计数等指标。
骨髓象检查
了解骨髓增生情况和造血功能恢复情况。
发病机制
再障的发病机制复杂，可能涉及造血干细胞缺陷、造血微环境异常和免疫异常 等多个方面。其中，T淋巴细胞功能亢进在原发性获得性再障的发病机制中占重 要地位。
临床表现及分型
临床表现
再障的临床表现主要为贫血、出血和感染。患者可能出现面 色苍白、乏力、心悸、气短等贫血症状；皮肤黏膜出血、鼻 出血、牙龈出血、月经过多等出血症状；以及发热、咳嗽、 咳痰等感染症状。
造血生长因子
如重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）、重组人红细胞生成素 （rhEPO）等，通过促进造血干细胞的增殖和分化，增加血细胞数量。
药物不良反应观察与处理
免疫抑制剂
可能导致过敏反应、肝肾毒性、 感染等。用药期间需密切观察患 者病情变化，及时处理不良反应。 同时，加强感染防控措施，避免
交叉感染。
分型
根据起病缓急、病情轻重、骨髓损伤程度和转归等，再障可 分为重型再障和非重型再障。重型再障起病急，贫血进行性 加重，常伴严重感染或出血倾向。非重型再障起病缓慢，贫 血、感染、出血等症状均较轻。
诊断方法与标准
诊断方法
再障的诊断主要依据临床表现、血象和骨髓象检查。其中，骨髓象检查是确诊再障的关键，可显示骨髓增生减低 或重度减低，粒系、红系及巨核细胞明显减少。
多维生素、矿物质饮食
再生障碍性贫血患者外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞及Foxp3的变化及临床意义
Ｈｅ ｏｏ ｙ ａ ｄ ｍａｔｌｇ ｎ ｕ ｔ ｓ， ｉ ｏ ｉｃａ ｓ ｔ ｌ Ｃｈ ｎ ｃ ｕ ３ ０ ， ｉａ ｍａ ｉ ｎ Ｐｒｖｎ ｉ ＺＨｏｐｉ ， ａ ｇ ｈ ｎ １ ０ ２１ ｎ ｃ ａ
［ ｂｔ ｃ］ Ｏ ｊｃ ｖ ：ｏｉ ｅｔａ ｅｌ ｅ ｆ Ｄ Ｃ ２ ｒｇｌｏ ｅ ｓ（ｒｇ ｎ ｏｐ ｅｉ ｅ ｌ ｌ ｄｏ ｐｔｎ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｂｅｔ ｅＴ ｖｓｇｔ ｔ ｖｌ ｏ ４ Ｄ ５ ｅｕ ｔｙＴ ｃｌ Ｔｅ ）ａｄＦｘ３ｉ ｐｒ ｈｒ ｏ ｆ ａ ｅｔ ｉ ｎ ｉ ｅｈ ｅ ｓ Ｃ ａｒ ｌ ｎ ｐ ａｂｏ ｉ ｓ
方法 ：５ Ａ ２ 例 Ａ病人 ， 中含 非重 型再 障（Ｓ Ａ）８ 、 其 ｎＡ ｌ 例 重型再障 （Ａ ７例 ， Ｓ Ａ） 采用 四色流式细胞检测技术分 析 从 患者外周血 单
个核细胞 （Ｂ ） ＣＭ Ｔ细胞 、 Ｉ Ｄ ５ Ｐ ＭＣ 中 Ｉ ＣＭ Ｃ ２ ／ＣＭ 、 Ｉ Ｉ ＣＭ ＣＴ５ ｓ Ｉ Ｉ ｈ Ｍ Ｔ细胞 百分 比及绝 对计数 ， 进一 步分析 Ａ ２ ／Ｃ 并 Ａ患 者 ＰＭ Ｂ Ｃ的 ＣＭ Ｄ ５ ＣＭ Ｃ ２ 及 ＣＭ Ｃ ２ｌｈ Ｉ Ｃ ２ 、 Ｉ Ｄ ５ Ｉ Ｄ５ｌＴ细胞 中 Ｆｘ３ ｉ ｓ ｏｐ Ｔ细胞 的百分 比 ， 同时利用 Ｒ －Ｃ ＴＰ Ｒ方法检测 Ｐ Ｍ Ｂ Ｃ中 Ｆｘ Ｏ ＃ ｍ Ｎ Ｒ Ａ表达水平 ， 与 ２ 例正常对照组 的上述指标进行 比较。结果 ： 并 ９ 与正 常对 照组 相 比，Ａ Ｓ Ａ患者及 ｎＡ Ｓ Ａ患者 Ｐ Ｍ Ｂ Ｃ中 Ｃ ４ Ｄ Ｔ细胞 、 Ｄ Ｃ ２ ／Ｃ ４ Ｃ ４ Ｄ ５ｉ／Ｃ ４ Ｃ ４ Ｄ５ Ｄ 、 Ｄ Ｃ ２ ｝ Ｉ Ｄ 百分 比及绝 对计 数 减低 （ Ｐ＜００ ） 并且 Ｓ Ａ组 明显 低 于 ｎＡ 组 （ ．５ ， Ａ ＳＡ Ｐ＜ ００ １ ； Ａ患者 Ｃ ４ Ｄ ５ Ｃ ４ Ｃ ２ 及 Ｃ ４ Ｃ ２ Ｔ细胞 中 Ｆｘ３的表达较正常对照组减低 （ ．０ ）Ａ Ｄ Ｃ ２ 、 Ｄ ＋ Ｄ ５ Ｄ Ｄ ５ｉ ｈ 曲 ｏ ｐ Ｐ＜０Ｏ ）从 患者 Ｐ Ｍ ． ； ５ ＢＣ 中 Ｆｘ３ｍ Ｎ ｏｐ Ｒ Ａ表达水平与正常对照组没有 明显差别 （ Ｐ＞０ ０ ） ．５ 。结论 ： Ｄ Ｃ ２ 调 节性 Ｔ细胞 减低 可能与 从 的发病有 Ｃ ４ Ｄ５ 关 ，Ａ ｓ Ａ的 Ｔ ｇ ｅ ｒ 表达低于 ｎＡ 为其作 为 Ａ Ｓ Ａ， Ａ病情变化 的判 断指标提 供进一步的依据 。
生血丸加康力龙治疗慢必再生障碍性贫血156例
［ ］Ｄ ｉＧ， ｉｏＨＳ。 ｈ ｎ ．Ｑｕ ｎｉ ｔ ｅａａｙｉｏ ｍＲＮＡ ， ｈ ７ ａＪ Ｘａ Ｚ ａｇＰ ａ ｔａｉ ｎ ｌｓｓ ｆ ｔ ｖ Ｍｔ ＲＴ Ｐ Ｒ 口 ］ Ｃ Ｊ ｎ ｉＤａ ｕ ｅａ （ ＦｏｒｈＭ ｉ Ｍｅ ｕｙ ｘ ｅＸｕｂ ｏ ｕｔ ｌ ｄ
［ ］Ｚ ａｇＪ ６ ｈ ｎ Ｌ，Ｗａ ｇＬ— ｉ ＹＣ，Ｈａ ｎ ， ｉ Ａｎｌｓ ｆ ｎ Ｊｎ ａｇＱＳ ＪｎＷＬ ａｙｉ ｏ ｓ
ＶＥ ｎ ｎｅｒｎ ０ ＮＡ ｅ ｐｅｓ ｎ ｄ ｒ ｇ ａ ｇｏ ｅｅｉ ＧＦ ａ ｄ ｉｔｇｉ ａｍＲ ｘ ｒｓｉ ｕｉ ｎ ｔｇｎ ｔ ｏ ｎ ￣
ｇ 熟 地 ９ 何 首 乌 １ ， 杞 子 １ ， 萸 肉 １ ， 参 ６ｇ ， ｇ， ５ｇ 枸 ５ｇ 山 ２ｇ 红 ， 黄 芪 ６ ， 胶 １ ， ０ｇ 阿 ０ｇ 当归 １ ， ５ 丹参 ３ ． ｇ ０ 鸡血 藤 ３ ， ｇ ０ｇ 三七 ６ ｇ 地 骨 皮 ３ ， ０ｇ组 成 ， 研 末 、 蜜 丸 ， 丸 ９ｇ ２丸 ， 日 ３ 共 为 每 ） 每 次 ； 时服 康 力 龙 片 ２ｍｇ 每 日 ３ ．对 照 组 单 用 康 力 龙 片 ２ 同 ， 次 ｍ 每 日 ３次 ．两 组 均 以 ３ｍｏ为 １ 程 ， 个 疗 程 后 判 定 疗 ｇ， 疗 ２ 效 ．观 察 治疗 前 后 外 周 Ｗ Ｂ Ｈｂ Ｐ Ｔ 变 化 及 骨 髓 增 生 程 度 Ｃ， ， Ｌ 的 改 变 ．统 计 学处 理 采 用 及 ｆ 验 ．按 １８ 年 第 四届 全 国 检 ９７
关键词 ： 生血 丸 ； 力龙 ； 康 贫血 ， 生 障碍 性 ； 再 中西 医蛄台 疗 法 中 图号 ： ５ ０ Ｒ５ ６ ５ ５ 文 献标 识码 ： Ｂ
Ｐ＜０ Ｏ 治疗 前 ； １ Ｐ＜ ０ ０ 对 照 组 ．５
再生障碍性贫血病人的护理
四、护理措施
1.一般护理
1）休息与活动： 出血仅限于皮肤粘膜且较为轻微者，原则上无 需限制； 若血小板计数＜50 ×109/L，应减少活动，增 加卧床休息时间； 严重出血或血小板计数＜20 ×109/L者，必须 绝对卧床休息，此时应警惕脑出血。
2.病情观察
3.对症护理
（1）吸氧； （2）遵医嘱输血。
再障骨髓象（ 1000×）
再障骨髓象（ 1000×）
（五）、诊断
1.全血细胞减少，网织红细胞低于
正常； 2.骨髓增生尚好或低下，巨核细胞 减少； 3.肝脾淋巴结无肿大； 4.一般抗贫血药物治疗无效。
（六）、治疗
治疗原则：终止损害造血功能的毒物 和药物，刺激骨髓造血。 包括： *刺激骨髓造血 *改善微循环 *调节免疫功能 *骨髓移植
胞或血红蛋白升高。
副作用:肝功能损害 、女性男性化。
3.造血细胞因子 主要用于重型再障， 在免疫抑制剂治疗的同时或以后使用， 如EPO，粒细胞集落刺激因子等，疗程 3个月以上为宜。
4.造血干细胞移植 骨髓移植、外周血 干细胞移植，胎肝细胞输注，脐血输注 等。最佳移植对象为年龄40岁以下、未 接受输血、未发生感染的病人。
（7）内脏出血
小量出血可进温凉食物，
大量出血禁食，建立静脉输液通道，做好输 血准备。若突然出现头痛、视力模糊、喷射性
呕吐甚至昏迷，双侧瞳孔大小不等颅内出血征
象时，及时通知医生，去枕平卧位，头偏向一
侧，做好急救配合工作。
（8）眼底及颅内出血 眼底出血尽量少活动，卧床休息， 勿揉眼睛； （9）输血和成分输血的护理 遵医嘱输新鲜全血、浓缩血小板悬液、 新鲜血浆等，观察有无输血反应。
B. 骨髓造血组织受损、减少致造血功能衰竭
再生障碍性贫血输注PRC前后血清Ferritin、TNF-α和VEGF水平变化的临床意义
参考 文献
［］ １ 范子荣 ， 杨冬华 ， 覃汉荣 ， ． 癌和癌旁组 织 中 ＩＦ Ｉ ＩＦ Ⅱ 等 肝 Ｇ — 、 － Ｇ
受体 ｍ Ｎ Ｒ Ａ的表达 ［ ］ Ｊ．世界华人 消化杂志 ， ９ ， （ ） ８８８０ １ ９１ ５ ： － ． ９ ０ ４ ５ ［］ ２ 何浩 明， 姜建平 ， 秦建萍 ， 主编 ． 现代 检验 医学 与临床［ ． １ Ｍ］ 第
版 ．上海： 同济大学出版社 ，０ １ ２５２ ６ ２ ０ ，７ － ． ７
情况下机体发生 代偿机制 ， 促进机体生成 更多 的 Ｉ ＦＩ Ｇ ． 以对
机体起保护作用 。
Ｃ １－ 由单克 隆抗体 Ｎ １ １ — － Ａ ９９是 Ｓ １６１ ９识别 的肿瘤 相关 ９ 抗原， 抗原决定簇在碳水 化合部 分 ， 在血 清 中表 达为 黏蛋 白 糖脂 ， 织 中表达 为单涎 酸神 经节苷 脂。Ｃ １ － 于 癌 在组 Ａ ９９属 组织大量分泌 ， 一般来说 ， 测定 Ｃ １— Ａ ９９对胰腺癌 的敏 感性为 ７ ％ 一 ｏ ， 异性为 ６ ％ 一 ５ ０ ９％ 特 ０ ８ ％。本文 结果表 明 ， 硬化 肝 患 者 血 清 Ｃ ９９ 水 平 非 常 显 著 地 高 于 正 常 人 组 Ａ１－
［］ 珏 ． ６吕 原发性肝癌患者介 入治疗前后血清 Ｉ Ｆ 、 Ｇ － 、 Ａ ９９ Ｇ ４ Ｔ Ｆｏ Ｃ １－ ｔ
细胞基 因突变 ， 使抗 原表达异 常有关 。另外 ， 由于患 者微循 和 Ａ Ｐ联检的 临床意 义 ［ ］ 放 射免 疫学 杂 志， ０８ ２ （ ） ３ ３ Ｆ Ｊ． ２０ ， １ ４ ： １－ 环改变 ， 循环 中常可测 出肠 道菌和食 物抗体 ， 抗体 的水平 与 ３ ９ １． （０ ０ ０ — ５ ２ １ — ３ ２ 收稿）
再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识(2017年版)
再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识（2017年版）
一：发病机制
目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损 伤在原发性获得性AA发病机制中占主要地位。中国专 家共识修订版中除免疫机制外，遗传背景在AA发病中 也可能发挥一定作用 如端粒酶基因突变及其他体细胞 突变等。
再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识（26017年版）
➢ 输血依赖的非重型AA可采用CsA联合促造血（雄激素、造血生长因子） 治疗，如治疗6个月无效则按重型AA治疗。
➢ 非输血依赖的非重型AA，可应用CsA和（或）促造血治疗
五、再障的治疗建议（AA本病治疗）
16
免疫抑制治疗（IST）
17
（1）ATG/ALG 联合CsA 的IST 适用范围：无HLA相合同胞供者的重型或 极重型AA患者；输血依赖的非重型AA患者；CsA治疗6 个月无效患者。 （2）ATG/ALG：兔源ATG/ALG（法国、德国产）剂量为3~4 mg·kg-1·d-1， 猪源ALG（中国产）剂量为20~30 mg·kg-1·d-1。ATG/ALG需连用5 d，每 日静脉输注12~18 h。 （3）CsA：CsA 联合ATG/ALG 用于重型AA时，CsA 口服剂量为3~5 mg·kg-1·d-1，可以与ATG/ALG同时应用，或在停用糖皮质激素后，即 ATG/ALG开始后4 周始用。CsA 可用于非重型AA 的治疗。CsA 治疗AA的 确切有效血药浓度并不明确，有效血药浓度窗较大，一般目标血药浓度 （谷浓度）为成人100~200 μg/L、儿童100~150 μg/L。临床可根据药物浓 度及疗效调整CsA的应用剂量。CsA 减量过快会增加复发风险，一般建议 逐渐缓慢减量，疗效达平台期后持续服药至少12个月。
一文了解再生障碍性贫血的前世今生
一文了解再生障碍性贫血的前世今生来源：浙二血液再生障碍性贫血（再障，aplastic anemia，AA）首个病例于1988年Paul Ehrlich医生报道，1904年Louis Henri Vaquez命名，20世纪初期Richard C.Cabot详细描述了其临床特征和病理特点。
再生障碍性（aplastic）指骨髓的“空腔”状态，不能产生足够的血细胞；贫血（anemia）指血容量降低，常常包括白细胞、红细胞和血小板的全血细胞减少。
需要注意再生障碍性贫血不等同于骨髓衰竭症，部分骨髓衰竭可以出现骨髓增殖旺盛，如骨髓增生异常综合征（MDS）和阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。
骨髓造血抑制的病因& 化学和物理损伤：细胞毒性药物，放射线和苯放化疗会导致骨髓造血抑制，常规剂量放化疗导致的骨髓抑制是可逆的，度过一定危险期后，骨髓造血可以恢复。
苯明确有骨髓毒性，对造血功能的损害可能是持久性的。
苯与再障关系密切，也是职业疾病之一，尤其在发展中国家（包括中国在内），需要特别关注这种职业危害。
& 免疫介导损伤包括特发性、肝炎相关、嗜酸性细胞筋膜炎以及胸腺瘤& 遗传相关包括生殖细胞基因突变，端粒疾病和Fanconi贫血涉及造血干细胞修复能力的DNA遗传性疾病，如Fanconi贫血是常染色体隐性遗传，先天性角化不良是端粒维持和修复障碍。
此类患者除有典型再障表现外，还伴有多发性的先天畸形，如皮肤棕色色素沉着，骨骼畸形、性发育不全等等，这种遗传性血细胞减少通常有家族病史并在在婴幼儿时期起病。
Bluteau O分析了173名疑似遗传性骨髓衰竭患者，其中大多数在18岁以下，约50%存在基因突变。
遗传学再障的患者另一个临床特点是大部分表现为轻-中度的血细胞减少，重度再障患者发生致病性突变非常罕见。
再障与其它骨髓衰竭的重叠Fanconi anemia Fanconi 贫血Telomere disease 端粒病Hypocellular myelodysplastic syndrome 血细胞减少的骨髓增生异常综合征Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria 阵发性睡眠性血红蛋白尿Large granular lymphocytosis 大颗粒淋巴细胞增多症Acute myeloid leukemia 急性髓系白血病免疫介导血细胞减少的疾病谱Y轴：从T淋巴细胞至B淋巴细胞X轴：从单系细胞减少至多系细胞减少Autoimmune hemolytic anemia 自身免疫性溶血性贫血Autoimmune neutropenia 自身免疫性中心粒细胞减少Immune thrombocytopenia purpura 免疫性血小板减少症Pure red-cell aplasia 纯红再障Pure white-cell aplasia 单纯白细胞再障Amegakaryocytic thrombocytopenia 巨核细胞减少症Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria 阵发性睡眠性血红蛋白尿APLASTIC ANEMIA 再生障碍性贫血Hemophagocytic lymphohistiocytosis 噬血细胞增多症Myelodysplastic syndromes 骨髓增生异常综合征免疫介导的血细胞减少存在复杂机制，一般而言，外周血细胞自身免疫破坏主要是抗体介导（B细胞），而T细胞则与骨髓破坏有关。
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“菁”选病例176例再生障碍性贫血患者门诊治疗真实世界研究
再生障碍性贫血（AA）是东亚、东南亚国家高发血液病，亚洲国家人群的发病率是西方国家的2～3倍。我国AA整体年发病率为0.74/10万，其中非重型AA（NSAA）发病率4倍于重型AA（SAA），我国有较大的NSAA患者群体。NSAA起病慢、初始病情轻，因此NSAA患者诊断及治疗多在门诊进行。若NSAA诊断治疗不规范，一半以上患者会疾病进展为输血依赖型NSAA或SAA。 因此，门诊初始规范诊断及治疗对于提高NSAA疗效、改善预后有重要意义。真实世界中门诊治疗NSAA患者的现状，目前尚无系统报道。本研究中我们收集176例门诊初诊NSAA患者的临床资料，分析真实世界中门诊诊疗的NSAA患者临床诊断流程、治疗模式及疗效评价，为规范门诊诊治NSAA提供科学指导。 病例与方法 一 病例资料： 收集2018年1月至2019年12月中国医学科学院血液病医院门诊诊治的176例AA患者临床资料。诊断标准参考AA诊断与治疗中国专家共识（2017年版）。排除标准：①重型或极重型AA；②合并其他系统或脏器功能异常需长期住院治疗的患者；③病历资料不完整的患者。 二 疗效评价标准： 参考既往文献，将疗效分为完全缓解（CR）、良好部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）、无缓解（NR）和复发。CR标准：HGB达到同年龄段正常值、中性粒细胞计数（ANC）>1.5×109/L、并且PLT>100×109/L；VGPR标准：HGB>100g/L、ANC>1.0×109/L且PLT>80×109/L。PR标准：输血依赖者治疗后脱离输血依赖，或≥1系血细胞计数正常或增加1倍以上，或基线HGB小于60g/L者增幅超过30g/L，或基线ANC<0.5×109/L者增幅超过0.5×109/L，或基线PLT<20×109/L者增幅超过20×109/L。CR、VGPR和PR为总有效（OR），CR和VGPR为高质量血液学缓解；NR指不符合上述缓解标准；复发：获得缓解且疗效维持时间至少3个月，患者再次出现任何一系细胞下降至基线或最高值的一半且低于正常值低限，或再次出现血制品输注依赖。上述血常规检测要求连续2次间隔>4周，且检测前1周未加用G-CSF。 三 治疗方案： ①单用环孢素A（CsA）：CsA3～5mg·kg-1·d-1； ②单用雄激素：达那唑400～600mg/d，或司坦唑醇4～10mg/d或十一酸睾酮120～160mg/d； ③CsA联合雄激素：CsA3～5kg-1·d-1联合达那唑400～600mg/d或司坦唑醇4～10mg/d或十一酸睾酮120～160mg/d； ④CsA、左旋咪唑联合雄激素：CsA3～5mg/kg每日1次与左旋咪唑50mg每日3次隔日交替，联合达那唑400～600mg/d或司坦唑醇4～10mg/d或十一酸睾酮120～160mg/d； ⑤中药：口服中药制剂或中成药物。 四 随访： 门诊挂号就诊视为1次复诊，将176组患者根据复诊频次分为复诊规律组（每年≥4次）和复诊欠规律组（每年<4次）。末次随访时间为2020年5月31日，中位随访33.5（6～60）个月。 五 统计学处理： 应用SPSS20.0统计软件进行数据处理。计量资料用中位数表示，计数资料采用例数（%）表示。正态分布的计量数据两组间比较采用t检验，不服从正态分布的数据采用Mann-Whitney U检验进行比较。计数资料采用卡方检验或Fisher精确概率法进行组间比较。P<0.05为差异有统计学意义。 结 果 一 一般资料： 见表1。176例NSAA患者中，男82例，女94例，男女比0.87∶1，初诊中位年龄31（4～75）岁，出现症状至初诊的中位时间7（5～120）个月。复诊规律组130例，男女比0.97∶1，诊断时的中位年龄31（5～75）岁，出现症状至初诊的中位时间7（5～24）个月。复诊欠规律组46例，男女比0.70∶1，诊断时中位年龄31.5（4～71）岁，出现症状至初诊的中位时间12（5～120）个月。 齿龈出血、紫癜、鼻衄等出血症状以及乏力、头晕、耳鸣等贫血症状是患者就诊的主要原因，92例（52.3%）患者就诊时已有程度不一的出血表现，91例（51.7%）患者有明显贫血症状，26例（14.8%）患者就诊前有红细胞或血小板输注史，仅12例（6.8%）患者就诊时合并感染。10例（5.7%）患者因体检或偶然发现血象异常就诊。 所有患者就诊时均有PLT减低，142例（72.4%）合并HGB减低，97例（55.1%）合并ANC减低。 二 AA诊断流程： 首次就诊患者中168例（95.5%）完成髂骨骨髓穿刺（骨穿），但仅有22例（17.1%）有多部位骨穿（胸骨分类）；143例（85.1%）患者完善了骨髓活检，增生极度低下、减低、活跃者分别为69例（48.3%）、47例（32.8%）和37例（25.9%）。行骨穿检查的患者中，150例（89.3%）行CD41免疫组织化学染色评估巨核细胞数量，正常巨核细胞中位数为5（0～99）个；骨髓免疫分型及染色体核型分析完成率较低，仅有100例（59.5%）患者有骨髓免疫分型检查，99例（58.9%）患者有染色体核型分析；骨髓造血祖细胞培养检查完成率最低，只有45例（26.8%）。PNH克隆筛查者有86例（48.5%）。52例（29.5%）患者检测了红细胞生成素（EPO）水平，其中50例（96.2%）出现EPO升高。全部患者门诊真实世界主要诊断流程完成率见图1。 三 治疗模式： 176例NSAA患者中，CsA、左旋咪唑联合雄激素为最常见治疗方案，复诊规律组与欠规律组分别为56例（43.0%）、21例（45.7%）。45例（25.6%）患者接受CsA联合雄激素治疗方案，复诊规律组与欠规律组分别为35例（26.9%）、10例（21.7%）；而单用CsA、单用雄激素的患者分别有24例（13.6%）、16例（9.1%），其中复诊规律组内单用CsA及单用雄激素的患者分别为21例（16.2%）、10例（7.7%），复诊欠规律组内单用CsA及单用雄激素的患者分别为3例（6.5%）、6例（13.1%）；8例（4.5%）患者选择中药治疗，两组各4例，分别占3.1%、8.7%。6例（3.4%）患者在诊断后1年内未接受治疗，复诊规律组4例，欠规律组2例，分别占3.1%、4.3%（图2）。 四 疗效分析： 见表2。143例患者可评价6个月治疗疗效，97例患者达到OR（67.8%），其中达PR、VGPR、CR者分别为69例（48.2%）、11例（7.7%）、17例（11.9%）。复诊规律组6个月达到OR者86例，复诊欠规律组仅20例，前者6个月OR率更高（72.9%对44.0%，P＝0.005）。 132例患者可评价12个月治疗疗效，113例患者达到OR（85.6%），其中达PR、VGPR、CR的患者分别为65例（49.2%）、17例（12.9%）、31例（23.5%）。复诊规律组12个月VGPR及CR率分别为13.0%（14例）、27.8%（30例）；而复诊欠规律组12个月VGPR及CR率分别为12.5%（3例）、4.2%（1例）。相比之下，复诊规律组12月达到高质量缓解率（CR+VGPR）的比例更高（40.8%对16.7%，P＝0.027）。 88例患者可评价24个月治疗疗效，79例患者达到OR（89.8%），其中达PR、VGPR、CR者分别为33例（37.5%）、20例（22.7%）和26例（29.5%）。复诊规律组24个月内达OR者68例（93.2%），而复诊欠规律组仅为11例（73.7%）。达到缓解的79例患者中，7例（8.9%）复发，复诊欠规律组复发率明显高于复诊规律组（36.4%对4.4%，P＝0.001）。 讨 论 AA是最经典的骨髓衰竭症，可发生于各年龄组，一般认为该疾病有10～25岁及60岁以上两个发病高峰，男女发病率差异并无统计意义。本研究人群中，诊断AA时患者的中位年龄为31岁，可能与门诊治疗的患者身体状态更好、合并症更少有关。出现症状至首次就诊的中位时间为7个月，出血及贫血症状是患者就诊的主要原因，而血小板减低程度比贫血、粒细胞减低更严重，与AA患者造血组织增生减低、巨核细胞减少或缺如的骨髓改变一致。约30%的患者初次骨穿时骨髓增生活跃，但随着疾病进展，仍会出现骨髓增生减低、全血细胞减少加重，因此多部位以及多次骨穿在AA诊断中非常重要，但是我们真实世界研究发现不足20%的患者完善了多部位骨穿。 AA分为先天性和获得性两种，前者罕见，包括范可尼贫血、先天性纯红细胞再生障碍、先天性角化不良等，绝大部分AA属于获得性，根据有无继发因素，分为原发获得性与继发性AA。因此，对于初诊患者，先天性AA以及继发因素的筛查不可或缺，彗星试验和丝裂霉素试验是重要筛查手段。通过对门诊AA患者诊断资料分析发现，90%以上患者完善了骨穿，80%以上患者行骨髓活检，但骨髓细胞流式免疫分型、细胞遗传学检查完成率均不足60%，PNH克隆筛查的患者不足50%。提示我国目前对于AA的诊断筛查仍不够规范，需在骨穿基础上完善PNH克隆、细胞遗传学以及免疫分型检查，并充分筛查继发因素，做好鉴别诊断。根据诊疗指南推荐，一些重要的鉴别诊断检查包括风湿免疫抗体、甲状腺功能、乙肝病毒及微小病毒B19、T细胞免疫功能检测（T淋巴细胞亚群、细胞因子、大颗粒淋巴细胞白血病）、骨髓活检、PNH克隆鉴定、细胞遗传学（荧光原位杂交检测7号、8号及20号染色体异常）、血清铁蛋白、叶酸和维生素B12水平等也非常重要。