2015版无菌粉卤化丁基橡胶塞标准(YBB00052005-2015)
YBB30052012笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞和垫片
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不溶性微粒测定法 （YBB60022012）药用胶塞项下测定，每 1ml 中含 10µm 以上的微粒不得过 60 粒，含 25µm 以上的微粒不得过 6 粒。
【活塞滑动性试验】 取 10 个经硅油处理内表面的笔式注射器套筒，注水，装上试验用活 塞及垫片，加上铝帽，封口。将 1 个笔式注射器套筒安装于笔式注射器套筒夹持器（有平面和 活塞接触，夹持器必须确保能够穿刺安装在笔式注射器套筒上的垫片，注射针为一两端有刃口 的 皮 下 针 头 ， 外 径 为 0.4mm, 当 活 塞 移 动 时 ， 套 筒 内 的 水 应 能 通 过 该 针 排 出 ） 相 连 ， 以 40mm/min±3mm/min 速度向下移动活塞，在笔式注射器套筒中移动一半距离时，暂停 5 秒钟， 然后将活塞完全压到底，其余笔式注射器套筒同法操作。记录每次试验中启动活塞的最大作用 力，取 10 个最大值的平均值作为“启动力”，应不得过 30N；记录每次试验中启动之后保持其移 动所需的力，取 10 个值的平均值作为“持续推动力”，应不得过 15N；记录每次试验中暂停 5 秒 钟后重新推动活塞的最大作用力，取 10 个最大值的平均值为“重新启动力”，应不得过 30N；并 检查在连续运动期间不得有“颤动”（指活塞的不规则运动）现象。
吸光度 取供试品液适量，用孔径 0.45μm 的滤膜过滤， 照紫外-可见分光光度法（中国药 典 2010 年版二部附录 IV A） 测定，在 220～360nm 波长范围内，最大吸光度不得大于 0.2。
无菌检查操作规程2015
无菌检查操作规程1. 目的建立无菌检查标准操作规程，确保检查结果准确、可靠。
2. 使用范围本公司无菌产品的无菌检查3. 职责质量部QC4. 依据2015 版《中国药典》通则1101GB/T 19973.2-2005（ISO11737-2:1998）《疗器械的灭菌微生物学方法第2 部分：确认灭菌过程的无菌试验》GB/T 14233.2-2005《医用输液、输血、注射器具检验方法第2 部分：生物学试验方法》5. 内容5.1. 无菌检查环境保障5.1.1. 无菌检査的所有操作均需在严格控制微生物污染的环境下进行，即无菌检査应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100 级的单向流空气区域内或隔离系统中进行。
5.1.2. 操作环境的无菌保障程度将直接影响无菌检查结果，为了保证无菌检查用洁净室（区）环境的稳定性，确保检查结果的可靠性，对洁净室（区）的环境定期监测并采取合理的措施保证洁净环境符合要求。
5.1.3. 无菌检查全过程必须严格遵守无菌操作，防止微生物污染。
5.1.4. 洁净区的温度、湿度等参数必须符合相应洁净级别的要求。
5.1.5. 无菌检查操作还需要对检查环境进行监控，5.2. 培养基、稀释液、缓冲液5.2.1. 硫乙醇酸盐流体培养基，市售培养基干粉。
除另有规定，接种后应置30~35°C 培养。
522•胰酪大豆胨液体培养基，市售培养基干粉。
接种后应置20~35C培养。
5.2.3. 中和或灭活用培养基，按上述硫乙醇酸盐流体培养基或胰酪大豆胨液体培养基的处方及制法，在培养基灭菌或使用前加入适宜的中和剂、灭活剂或表面活性剂，其用量同方法适用性试验。
524. 胰酪大豆胨琼脂培养基，市售培养基干粉。
525. 沙氏葡萄糖液体培养基，市售培养基干粉。
5.2.6. 沙式葡萄糖琼脂培养基，市售培养基干粉。
5.2.7. PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液，市售培养基干粉。
5.2.8. 0.9%无菌氯化钠溶液。
5.2.9. 培养基使用性检查无菌检査用的硫乙醇酸盐流体培养基和胰酪大豆胨液体培养基等应符培养基的无菌性检査及灵敏度检査的要求。
药包材标准新旧替代对照表
66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100
YBB00252005-2015 YBB00072005-2015 YBB00042005-2015 YBB00052005-2015 YBB00232004-2015 YBB00222004-2015 YBB00112004-2015 YBB00062004-2015 YBB00092004-2015 YBB00072004-2015 YBB00082004-2015 YBB00102004-2015 YBB00122004-2015 YBB00132004-2015 YBB00142004-2015 YBB00152004-2015 YBB00162004-2015 YBB00122005-2015 YBB00262004-2015 YBB00272004-2015 YBB00282004-2015 YBB00292004-2015 YBB00302004-2015 YBB00312004-2015 YBB00322004-2015 YBB00332004-2015 YBB00342004-2015 YBB00352004-2015 YBB00362004-2015 YBB00372004-2015 YBB00382004-2015 YBB00392004-2015 YBB00402004-2015 YBB00412004-2015 YBB00172005-2015
代替标准名称 钠钙玻璃输液瓶（试行） 低硼硅玻璃输液瓶（试行） 中性硼硅玻璃输液瓶（试行） 低硼硅玻璃安瓿（试行） 中性硼硅玻璃安瓿（试行） 钠钙玻璃管制注射剂瓶（试行） 低硼硅玻璃管制注射剂瓶（试行） 中性硼硅玻璃管制注射剂瓶（试行） 高硼硅玻璃管制注射剂瓶（试行） 钠钙玻璃模制注射剂瓶（试行） 低硼硅玻璃模制注射剂瓶（试行） 中性硼硅玻璃模制注射剂瓶（试行） 钠钙玻璃管制口服液体瓶（试行） 低硼硅玻璃管制口服液体瓶（试行） 硼硅玻璃管制口服液体瓶（试行） 钠钙玻璃药瓶（试行） 低硼硅玻璃模制药瓶（试行） 硼硅玻璃模制药瓶（试行） 钠钙玻璃管制药瓶（试行） 低硼硅玻璃管制药瓶（试行） 硼硅玻璃管制药瓶（试行） 钠钙玻璃药用管（试行） 低硼硅玻璃药用管（试行） 药用中性硼硅玻璃管（试行） 药用高硼硅玻璃管（试行） 药用口服固体陶瓷瓶（试行） 药品包装用铝箔（试行） 铝质药用软膏管（试行） 注射剂瓶用铝盖（试行） 输液瓶用铝盖（试行） 口服液瓶用撕拉铝盖（试行）
YBB00162004笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞和垫片实验设备
YBB00162004笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞和垫片实
验设备
笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞和垫片在使用中遇到的问题
1.药液在灌装后胶塞表面产生无法恢复的折痕导致密封不良。
2.虽然在处理常规加塞过程中能够满足密封性等各方面的要求，但在分装高氧敏感性药液或使用镀膜胶塞时，套筒式机械加塞表现出加塞后气泡过大和胶塞变形过大的特性。
3.可保证加塞过程中药液无压力堆积，加塞后注射器腔体内、外压力保持一致，胶塞移动，增加药品污染的风险。
4.垫片在穿刺的过程中存在落屑，这些细小的落屑会随着药品注射到人体。
5.加塞后胶塞表面与注射器针筒内壁贴合不精密，不能保证密封性。
医药包装撕拉力测试仪
笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞和垫片是笔试注射器的核心部件，这两项检测指标是国家药包材标准YBB00162004-2015《笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞和垫片》规定的检测类目。
济南三泉中石实验仪器有限公司简单的总结了YBB00162004要求的笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞和垫片实验项目：
1.穿刺落屑：50只供试垫片落屑总数：不得过3粒
2.泄露实验：向活塞施加60N±3N的作用力，保持1分钟，试验结束后，检查活塞及垫片的泄露情况。
3.活塞滑动性实验：启动力应不得过30N；持续推动力应不得过15N；重新启动力应不得过30N。
产品无菌检验规程
资料范本本资料为word版本，可以直接编辑和打印，感谢您的下载产品无菌检验规程地点：__________________时间：__________________说明：本资料适用于约定双方经过谈判，协商而共同承认，共同遵守的责任与义务，仅供参考，文档可直接下载或修改，不需要的部分可直接删除，使用时请详细阅读内容1目的：建立产品无菌检验的标准操作规程，确保检验结果的准确性。
2 适用范围：适用于本公司产品的无菌检验。
3依据GB/T 14233.2-2005《医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分生物学试验方法》《中华人民共和国药典2015版》通则1101 无菌检查法4 设备、用具与试剂4.1设备要求百级洁净台、恒温培养箱、霉菌培养箱、压力蒸汽灭菌器4.2 用具试管及试管架、移液管（1mL）、培养皿（90mm）、洗耳球、剪刀、钢尺、镊子、酒精灯4.3 试剂硫乙醇酸盐流体培养基，胰酪大豆胨液体培养基，大豆酪蛋白琼脂培养基，纯化水，75%乙醇5 试验前准备5.1 培养基的制备5.1.1 硫乙醇酸盐流体培养基：准确称取5.85g硫乙醇酸盐流体培养基至干净的烧杯中，加入200mL纯化水，加热搅拌溶解后分装至试管中，不少于15mL/支，每批产品分装数量为10支。
5.1.2 胰酪大豆胨液体培养基：准备称取6g胰酪大豆胨液体培养基至干净的烧杯中，加入200mL纯化水，加热搅拌溶解后分装至试管中，不少于10mL/支，每批分装数量为10支。
5.1.3 上述培养基分装后，在试管上做好标记，用牛皮纸包裹好试管塞，放入高压蒸汽灭菌器中进行121℃灭菌15min。
5.1.4 灭菌后将两种培养基分别放于试管架上自然冷却，注意观察培养基的颜色，硫乙醇酸盐流体培养基氧化层应为粉红色，且高度不得超过培养基高度的1/5。
5.1.5大豆酪蛋白琼脂培养基：准确称取10g大豆酪蛋白琼脂培养基至烧瓶中，加入250mL纯化水加热充分溶解后121℃灭菌15min，待培养基于45℃左右时，将其倾注于培养皿中15-20ml备用。
注射液用氯化丁基橡胶塞
无变化
穿刺落屑
照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定（YBB00332004）第一法测定
照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法（YBB60082012）第
一法测定
无变化
穿刺力
照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定（YBB00322004）第一法测定，
照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB60072012）第一法测定，
包装材料不溶性微粒测定法
同“聚丙烯输液瓶”
2012药包材质量标准草案与2002标准汇编涉标准变更情况汇总表
品名
检验项目
2002标准汇编内容
2012标准草案修订内容增订来自况注射液用氯化丁基橡胶塞
/
本标准适用于……
本标准适用于……。
删去“的检验”
外观
照附表检查法检查
照表1依法检查
无变化
鉴别*（1）
/
/
无变化
（2）
照包装材料红外光谱测定法（YBB00262004）第四法测定
无变化
密封性与穿刺器保持性
用符合注射剂用胶塞、垫片穿刺力测（YBB00332004）
用符合注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB60072012）
无变化
灰分
800℃
修订为：“800±25℃”
挥发性硫化物*
易挥发性硫化物
删去“易”
不溶性微粒
表面积100cm2的“本品”若干个
修订为：表面积100cm2的“完整胶塞”若干个
无变化
注射液用氯化丁基橡胶塞
生物试验
热原*
急性全身毒性试验**
溶血**
附件一：注射液用氯化丁基橡胶塞检验项目中涉及的通用检验方法变化情况
药品包装标准汇编(第六辑)
直接接触药品的包装材料和容器标准汇编（第六辑）国家食品药品监督管理局国家药品包装容器(材料)标准（试行）YBB00072005药用低密度聚乙烯膜、袋Yaoyong DimiduJuyixi Mo、DaiLDPE films and pouches for medical Packaging 本标准适用于以低密度聚乙烯树脂（LDPE）为主要原料采用流涎法、吹制法生产的药用薄膜，及由此薄膜通过热封制成的袋。
本品适用于非无菌固体原料药的包装。
【外观】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。
表面应光洁、色泽均匀，不得有穿孔、异物、异味、粘连。
袋的热封部位应平整、无虚封。
【鉴别】* （1）红外光谱取本品适量，照包装材料红外光谱测定法（YBB00262004）第四法测定，应与对照图谱基本一致。
（2）密度取本品约2g，浸渍液选用无水乙醇，照密度测定法（YBB00132003）测定，本品的密度应为0.910~0.935g/cm3。
•【阻隔性能】水蒸气透过量除另有规定外，取本品适量，照水蒸气透过量测定法(YBB00092003) 第一法杯式法测定，试验温度（38±0.6）℃，相对湿度（90±2）％，不得过15g/(m224h)。
•氧气透过量除另有规定外，取本品适量，照气体透过量测定法(YBB00082003) 第一法测定，试验温度（23±2）℃，不得过4000cm3/(m224h0.1Mpa)。
【机械性能】拉伸强度取本品适量，照拉伸性能测定法(YBB00112003)测定，试验速度（空载）：300mm/min±30mm/min，试样为Ⅰ型。
纵向、横向拉伸强度平均值均不得低于10MPa。
断裂伸长率取本品适量，照拉伸性能测定法(YBB00112003)测定，试验速度（空载）：300mm/min±30mm/min，试样为Ⅰ型。
厚度小于0.05mm的膜，纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于130%；厚度大于0.05mm的膜，纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于200%。
EP3.2.9翻译
3.2.9 水针剂，粉针剂和冻干粉针剂用橡胶瓶塞水针剂、粉针剂和冻干粉针剂所用橡胶瓶塞系大分子有机物质（弹性体）经硫化（交联）聚合、聚合加成反应或聚合缩聚反应后的物质与合适的添加物制得。
本质量标准也适用于用前即刻溶于水的粉针和冻干产品的瓶塞。
本质量标准不适用于用硅酮弹性体（在3.1.9 胶塞和管道用硅酮弹性体部分涉及）制得的胶塞、层压胶塞或涂层胶塞。
弹性体系用天然或合成物质经聚合、聚合加成或聚合缩聚反应制得。
主要成分和不同添加物的性质（例如硫化剂，加速剂，稳定剂，颜料）取决于成品所需的属性。
胶塞可分为二类：I类胶塞符合最严的要求，优选此类胶塞；II类胶塞的机械属性适于特殊用途的胶塞（例如多次穿孔），因为其化学构成，此类胶塞不能像I类胶塞一样严格符合要求。
被选用于特殊制剂的胶塞应:●与胶塞接触的制剂的成分不会被吸附到胶塞的表面，且不会渗入或透过胶塞，从而负面影响制剂。
●胶塞不会影响制剂物质稳定性或产生毒性风险。
胶塞在有效期内需与所包装的制剂兼容。
制剂产品的生产厂商应从胶塞供应商处获得有关胶塞的成分没有改变，且胶塞成分与兼容性试验期间所用胶塞相同的保证。
当供应商通知制剂厂商胶塞成分变更时，应根据变更的性质，全部或部分重复兼容性试验。
胶塞在使用前应进行清洗，可能还需灭菌。
章节胶塞是弹性的；半透明或不透明，没有特别的颜色，颜色取决于使用的添加物。
几乎不溶于四氢呋喃，但是，可能会产生可逆膨胀。
胶塞应是匀质的，没有反光和外来物质（即纤维，外来颗粒和废弃橡胶）。
胶塞所用橡胶的类别鉴别不属于该质量标准的范围。
下述鉴别检查区别了弹性体和非弹性体胶塞，但没有区分不同类别的橡胶。
为检测批次与兼容性试验所用橡胶之间的差异，可进行其他的鉴别检查。
该目的的检查可采用下述一个或多个分析方法：相对密度的测定法，硫酸灰分的测定法，硫化物含量的测定法，薄层色谱法对萃取物的测定法，紫外吸收光谱法对萃取物的测定法、近红外吸收光谱法对热解物的测定法。