肥大细胞对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇分配和流出的影响
野黄芩素通过促进胆固醇外流途径抑制巨噬细胞泡沫化的作用机制
网络出版时间：２０２３－１２－０１１５：５９：４０ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３１１３０．１３２０．０２４野黄芩素通过促进胆固醇外流途径抑制巨噬细胞泡沫化的作用机制吴若琳１，黄裕鸿１，王天琦２，孙文龙３，李敬达１（长江大学１．生命科学学院、２．农学院，湖北荆州 ４３４０００；３．山东理工大学生命与医药学院，山东淄博 ２５５０００）收稿日期：２０２３－０６－１０，修回日期：２０２３－０８－２５基金项目：国家自然科学青年科学基金资助项目（Ｎｏ８２００４０２０）；国家自然科学青年科学基金资助项目（Ｎｏ８１９０３８７８）作者简介：吴若琳（２０００－），女，硕士生，研究方向：中药治疗代谢类疾病，Ｅ ｍａｉｌ：４０２６４７１４５＠ｑｑ．ｃｏｍ；李敬达（１９８７－），男，博士，讲师，研究方向：中药治疗代谢类疾病，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｊｉｎｇｄａｌｉ＿ｓｈｅｎｑｉ＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０５００９文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１２－２２６６－０８中国图书分类号：Ｒ２８４ １；Ｒ３２９ ２４；Ｒ３４１ ３５；Ｒ３４４ ８；Ｒ５４３ ５摘要：目的 探究野黄芩素对巨噬细胞泡沫化及胆固醇外流作用的影响及潜在机制。
方法 使用佛波醇１２ 十四酸酯１３ 乙酸酯（ＰＭＡ）诱导ＴＨＰ １细胞巨噬化，并通过ＭＴＴ法检测不同浓度野黄芩素对巨噬细胞活力的影响；利用胆固醇含量检测试剂盒及ＮＢＤ荧光标记胆固醇测定不同浓度野黄芩素对巨噬细胞胆固醇蓄积和外流作用的干预效果；采用分子对接、ＥＬＩＳＡ、双荧光素酶报告基因和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法确定野黄芩素对ＰＰＡＲγ ＬＸＲα ＡＢＣＡ１信号通路的激活情况；利用ｓｉＲＮＡ干扰技术分析ＰＰＡＲγ基因沉默对野黄芩素增强胆固醇外流途径和抑制巨噬细胞泡沫化的影响。
结果 野黄芩素可剂量依赖性地抑制ｏｘＬＤＬ诱导的胆固醇蓄积，加速胆固醇外流途径并明显提高ＬＸＲα和ＡＢＣＡ１蛋白表达；同时，野黄芩素可结合ＰＰＡＲγ，并启动其下游ＬＸＲα ＡＢＣＡ１信号通路。
表没食子儿茶素没食子酸酯对脂多糖处理THP-1源性泡沫细胞ABCA1的影响及其机制研究
表没食子儿茶素没食子酸酯对脂多糖处理THP-1源性泡沫细胞ABCA1的影响及其机制研究姜津;尹凯;莫中成;赵国军;崔立宝;谈春芝;陈五军;路倩;匡海军;唐朝克【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2011(19)3【摘要】目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对脂多糖(LPS)处理的THP-1源性泡沫细胞胆固醇流出及其ABCA1活性的影响,并探讨其机制。
方法建立THP-1源性泡沫细胞模型,加入不同浓度LPS进行炎性刺激。
在LPS刺激前1 h,加入不同浓度EGCG预处理。
MTT法检测EGCG处理后细胞存活性。
油红O染色观察细胞脂质蓄积。
高效液相色谱法检测细胞胆固醇流出水平。
实时定量PCR和Western blot法检测细胞内mRNA和蛋白质水平。
EMSA检测细胞NF-κB活性。
结果 EGCG预处理对细胞存活率不产生影响。
不同浓度LPS处理细胞后,脂质蓄积增多胆固醇流出减少,而EGCG预处理减轻了脂质蓄积并且增加胆固醇流出率。
LPS处理能够抑制细胞内ABCA1 mRNA和蛋白水平,而EGCG预处理能够显著衰弱LPS的抑制作用。
LPS刺激后NF-κB活性增加,而EGCG预处理能够降低LPS诱导的NF-κB活性。
结论 EGCG能够通过抑制NF-κB活性,来降低LPS对THP-1源性泡沫细胞ABCA1的抑制作用,促进细胞内胆固醇的流出。
【总页数】1页(P273-273)【关键词】表没食子儿茶素没食子酸酯;脂多糖;ABCA1;胆固醇流出【作者】姜津;尹凯;莫中成;赵国军;崔立宝;谈春芝;陈五军;路倩;匡海军;唐朝克【作者单位】南华大学心血管疾病研究所动脉硬化湖南省重点实验室生命科学研究中心【正文语种】中文【中图分类】R282.71【相关文献】1.表没食子儿茶素没食子酸酯通过NF-κB通路抑制脂多糖诱导的巨噬细胞向M1表型极化 [J], 吴琼;王富龙;李文娟;王乐锋;张妍淞;汤小芳;张贤益;李露;舒瑶;黄成;廖金珠2.表没食子儿茶素没食子酸酯对IFN-γ/LPS刺激的小鼠髓源性巨噬细胞极化的影响 [J], 王卫芳;王慧;张晓静;崔梦珂;李卫国;王坤英3.表没食子儿茶素没食子酸酯对脂多糖诱导胶质细胞炎症的保护作用 [J], 陈华;苗加伟;李晶;郝坡4.表没食子儿茶素没食子酸酯对泡沫细胞中胆固醇流出的影响及机制 [J], 尹建国;张社兵;彭道泉5.表没食子儿茶素没食子酸酯预处理对乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤保护及相关机制的研究 [J], 王锋;刘季春;何明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
柯里拉京调节自噬影响巨噬细胞源性泡沫细胞形成的研究
柯里拉京调节自噬影响巨噬细胞源性泡沫细胞形成的研究*吴静宜， 邓欣， 姜丙通， 胡蒙蒙， 李志杰， 张雅琼， 赵毅， 车彦云△（云南省药食同源饮品工程研究中心，云南中医药大学，云南 昆明 650500）［摘要］ 目的：探讨柯里拉京（Cor ）通过自噬抑制巨噬细胞源性泡沫细胞的形成及其机制。
方法：以THP -1和J774A.1巨噬细胞为研究对象，分别设正常组、泡沫细胞模型组（ox -LDL+LPS 组/ox -LDL 组）和不同浓度Cor 处理组（Cor 组）。
油红O 染色观察各组细胞内脂滴沉积情况，ELISA 法检测各组细胞内总胆固醇（TC ）和游离胆固醇（FC ）含量及细胞上清液白细胞介素6（IL -6）、单核细胞趋化蛋白1（MCP -1）、IL -1β、肿瘤坏死因子α（TNF -α）的表达；分子对接建模预测Cor 与自噬和炎症相关靶点的作用；Western blot 检测各组细胞中自噬和炎症相关蛋白的表达水平，试剂盒检测caspase -1活性。
结果：与模型组比较，Cor 中、高剂量组可显著减少THP -1和J774A.1两种巨噬细胞内的红色脂滴；Cor 可减少细胞脂滴沉积，呈浓度依赖性降低胆固醇酯（CE ）/TC （P <0.05或P <0.01），显著降低IL -6、MCP -1、IL -1β和TNF -α的含量（P <0.01）；Cor 与受体哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR ）的结合亲和力最好，最佳结合亲和力是−9.8 kcal/mol ；同时Cor 高剂量组可显著上调磷酸化AMP 活化蛋白激酶（p -AMPK ）/AMPK 的蛋白表达水平（P <0.01），显著下调磷酸化mTOR （p -mTOR ）/mTOR 、P62、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、含caspase 募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白（ASC ）和caspase -1的蛋白表达水平（P <0.05或P <0.01），beclin -1和LC3的蛋白表达无显著性差异（P >0.05）；此外，Cor 也显著抑制了caspase -1的活性（P <0.05）。
蛋白激酶G对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞炎症因子分泌的影响
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实用 医学 杂志 ２ ０ １ ４ 年第 ３ Ｏ 卷第 ５ 期
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综上所述 ， Ｒ Ｎ Ａ ｉ 技术能有效抑制 Ｈ Ｓ Ｖ ． ２基 因 的表达 这很有可能成为一种有效治疗病毒性疾病 的方法 。而本实验选择不同序列进行干扰 ， 结果显 示 干 扰效 率 有 所差 异 ， 这可能是序列特征 、 能量 特 征、 Ｒ Ｎ Ａ二级 结 构特 征 等 一 些对 Ｒ Ｎ Ａｉ 干扰 效 率有
Ghrelin对THP-1细胞泡沫化过程中酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1表达的影响
Ghrelin对THP-1细胞泡沫化过程中酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1表达的影响王彦富;成蓓;万晶晶;梅春丽;刘玮;柯丽;何平【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2009(025)009【摘要】目的:研究单核/巨噬细胞分化成为泡沫细胞过程中ghrelin对人酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT-1)表达以及细胞内胆固醇酯的影响.方法:体外培养人源单核细胞系(THP-1),由佛波酯(PMA)作用使其分化为巨噬细胞,后者可在氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)存在条件下进一步转变为泡沫细胞.巨噬细胞加入不同浓度的ghrelin预孵2 h后再加入OX-LDL,油红O染色法观察细胞内脂滴含量,运用RT-PCR法检测ACAT-1 mRNA水平,Western blotting法检测ACAT-1蛋白表达,采用酶法,通过荧光分光光度计检测细胞内胆固醇酯含量.结果:Ghrelin可明显减少THP-1源性泡沫细胞内脂滴的形成,显著降低细胞内胆固醇酯含量,并能显著降低单核/巨噬细胞泡沫化过程中ACAT-1 mRNA水平和蛋白表达,且此干预作用呈浓度依赖性.结论:Ghrelin可能通过ACAT-1转录翻译水平的下调延缓动脉粥样硬化的发生.【总页数】4页(P1700-1703)【作者】王彦富;成蓓;万晶晶;梅春丽;刘玮;柯丽;何平【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院老年病科,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院老年病科,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院老年病科,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院老年病科,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院老年病科,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院老年病科,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院老年病科,湖北,武汉,430022【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.脂肪分化相关蛋白通过蛋白激酶C和酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1促进THP-1巨噬细胞蓄积脂质 [J], 袁中华;任重;唐朝克;田国平;杨永宗;刘晓辉;王中群;贾薇;Niu Xi-lin;黄谙非;刘录山;易光辉;王佐2.牛磺酸抑制THP-1细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶-1表达 [J], 柯丽;成蓓;余其振;何平;白智峰3.葡萄糖对HepG2细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2表达的影响 [J], 张闻宇;张素华;李蓉;龚莉琳4.糖基化终产物对THP-1巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶-1表达的影响[J], 杨启红;徐强;张红;司良毅5.巨噬细胞荷脂过程中脂肪分化相关蛋白与酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1及中性胆固醇酯水解酶相互结合 [J], 乔运成;彭娟;刘志强;郭东铭;袁中华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小檗碱联合厚朴酚及和厚朴酚对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响
小檗碱联合厚朴酚及和厚朴酚对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响王术玲;周联;王青;王培训【期刊名称】《中药新药与临床药理》【年(卷),期】2009(20)4【摘要】目的通过体外试验研究小檗碱与厚朴酚、和厚朴酚联合对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响及其干预途径。
方法以氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导THP-1巨噬细胞泡沫化为模型,采用HPLC-MS测定泡沫细胞中总胆固醇的含量;ELISA法测定巨噬细胞培养上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;FCM检测巨噬细胞CD36的表达。
结果经小檗碱与厚朴酚、和厚朴酚联合作用后,泡沫细胞中总胆固醇的含量显著减少,细胞培养上清液中TNF-α分泌量降低,细胞表面CD36表达被抑制。
结论小檗碱联合厚朴酚及和厚朴酚抑制巨噬细胞源性泡沫细胞的形成与抗炎和下调脂质的受体CD36表达有关。
【总页数】4页(P297-300)【关键词】小檗碱;厚朴酚;和厚朴酚;肿瘤坏死因子-α;CD36【作者】王术玲;周联;王青;王培训【作者单位】广州中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.二十碳五烯酸对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响及机制 [J], 王炎炎;宋志秀;杨立刚;夏惠;孙桂菊2.小檗碱对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响 [J], 刘晓燕;严士敏;龚慧;赵秀丽;陈凤玲3.同型半胱氨酸对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇流出的影响 [J], 金萍;张华;丛广志;贾绍斌4.苦瓜蛋白对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞的形成及三磷酸腺苷结合盒转运体A1的影响 [J], 王佐;唐朝克;吕运成;李榕娟;危当恒;万载阳;杨保堂;刘录山;易光辉;杨永宗5.小檗碱合用厚朴酚类对THP-1泡沫细胞胆固醇外流的影响 [J], 王术玲;曾元儿;贾薇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《2024年4-PBA对巨噬细胞来源的泡沫细胞形成的影响》范文
《4-PBA对巨噬细胞来源的泡沫细胞形成的影响》篇一摘要：本文研究了4-PBA（4-苯基丁酸）对巨噬细胞来源的泡沫细胞形成的影响。
通过体外实验，我们观察到4-PBA能够显著抑制泡沫细胞的形成，并进一步探讨了其作用机制。
本文旨在为心血管疾病的治疗和预防提供新的思路和实验依据。
一、引言巨噬细胞来源的泡沫细胞形成是动脉粥样硬化等心血管疾病的重要病理过程。
了解泡沫细胞形成的机制以及寻找有效的干预措施对于预防和治疗心血管疾病具有重要意义。
近年来，4-PBA 因其具有抗炎、抗氧化和抗凋亡等多种生物活性，被认为是一种具有潜力的药物候选物。
因此，研究4-PBA对巨噬细胞来源的泡沫细胞形成的影响，可能为心血管疾病的防治提供新的途径。
二、材料与方法1. 材料实验所需材料包括巨噬细胞系、4-PBA、相关试剂和设备等。
2. 方法（1）细胞培养：巨噬细胞系在适当条件下进行培养。
（2）实验分组：将细胞分为对照组和不同浓度的4-PBA处理组。
（3）泡沫细胞诱导：通过加入氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导巨噬细胞形成泡沫细胞。
（4）4-PBA处理：在不同时间点给予4-PBA处理。
（5）观察指标：观察并记录细胞的形态变化，检测脂质积聚情况，以及相关基因和蛋白的表达水平。
三、实验结果1. 4-PBA对巨噬细胞形态的影响结果显示，经4-PBA处理的巨噬细胞，其形态与对照组相比发生明显变化，细胞内脂质积聚减少，泡沫细胞形成受到抑制。
2. 4-PBA对脂质积聚的影响通过油红O染色和脂质含量测定，我们发现4-PBA能够显著降低巨噬细胞内的脂质积聚，减少泡沫细胞的形成。
3. 4-PBA对相关基因和蛋白表达的影响通过实时荧光定量PCR和Western blot等实验方法，我们发现4-PBA能够下调与泡沫细胞形成相关的基因和蛋白表达，如SCD-1、ABCA1等。
四、讨论根据实验结果，我们可以得出以下结论：4-PBA能够显著抑制巨噬细胞来源的泡沫细胞形成，这可能与4-PBA降低脂质积聚、调节相关基因和蛋白表达有关。
CD38经TFEB介导促进溶酶体再生而调节巨噬细胞胆固醇外流
NAADP 对溶酶体数量的影响。
采用LDL 受体敲除（LDLr −/−）小鼠的骨髓源性巨噬细胞作为观察对象，以更好地模拟高胆固醇的细胞环境。
结果显示，NAADP 可明显促进巨噬细胞中溶酶体数量的增加（溶酶体再生增强），这种效应可被NAADP 拮抗剂NED -19、Ca 2+螯合剂BAPTA 及Cn （Ca 2+直接激活的下游分子）抑制剂CsA 明显抑制（P <0.05）；有趣的是，溶酶体数量增加后，其分布范围朝细胞边缘明显靠近（P <0.05），见图1。
2 CD38促进LDLr −/−巨噬细胞中NAADP 的合成为明确CD38和NA 在LDLr −/−巨噬细胞NAADP 合成中的作用，我们检测了NA 对细胞内NAADP 水平的影响；同时将LDLr −/−小鼠的CD38基因敲除，以确定CD38对NAADP 合成的作用。
结果显示：加入NAADP 合成底物NA 后，经oxLDL 处理LDLr −/−巨噬细胞中的NAADP 水平显著升高（P <0.05）；该现象在CD38基因敲除LDLr −/−巨噬细胞中消除（P <0.05），见图2。
3 NA 促进CD38 mRNA 和蛋白表达为探讨NA 与CD38之间是否存在相互作用的关系，我们观察了NA 对CD38 mRNA 和蛋白表达的影响。
为了排除不同基因背景下CD38表达的异同，我们同时观察了NA 对野生型（wild type ， WT ）和LDLr −/−小鼠巨噬细胞CD38表达的调节。
结果显示，不论是在WT 还是在LDLr −/−巨噬细胞中，NA 均可促进CD38Figure 1. NAADP increased lysosome number in LDLr −/− macrophages. Macrophages were incubated with oxLDL （40 mg/L ） and DiI -oxLDL （1 mg/L ） for 48 h ， followed by being chased for 24 h ， then incubated with NAADP （100 nmol/L ） with or withoutNAADP antagonist NED -19 （100 µmol/L ）， calcium chelator BAPTA （5 µmol/L ） or calcineurin inhibitor CsA （5 µmol/L ） and proceeded to live cell confocal microscopic scanning （duration 12 h ， interval 2 h ）. A ： real -time （living cell ） confocal microscopic images of DiI -oxLDL staining ； B ： summarized lysosome number calculated with Image -Pro Premier software ；C ： percentage of lysosome closer to cell edge analyzed with Image -Pro Premier software. Mean±SD. n =6. *P <0.05 vs con‐trol group.图 1 NAADP 增加LDLr −/−巨噬细胞溶酶体数量31的mRNA 和蛋白表达，尤其对LDLr −/−巨噬细胞的作用更明显（P <0.05），见图3。