艾滋病疫苗的研究进展_许继伟
艾滋病疫苗研究的最新进展
艾滋病疫苗研究的最新进展随着科学技术的不断进步，艾滋病疫苗研究也取得了一系列的突破。
本文将对艾滋病疫苗研究的最新进展进行探讨，介绍当前正在进行的相关研究以及潜在的希望。
一、艾滋病疫苗研究背景艾滋病被认为是一种无法治愈的传染病，它由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起，攻击人体免疫系统，导致免疫力下降，容易受到感染。
多年以来，全球范围内的科学家一直致力于研究艾滋病疫苗，希望能够找到一种预防和治愈艾滋病的途径。
二、最新研究进展1. 尚未找到有效疫苗截至目前，尚未发现一种有效的艾滋病疫苗。
然而，许多不同类型的疫苗正在研究和试验阶段，为科学家提供了希望。
2. 疫苗研究方向目前，艾滋病疫苗研究主要集中在以下几个方向：a. 预防疫苗：预防疫苗旨在激活人体免疫系统，增强对HIV感染的防御能力。
这种疫苗通常通过植入激活病毒或重组蛋白质来引起人体产生免疫反应。
然而，由于HIV的变异性，预防疫苗的研究面临许多挑战。
b. 治疗疫苗：治疗疫苗旨在控制或消除已经感染的人体内的HIV。
这种疫苗的研究重点是刺激免疫系统攻击艾滋病病毒。
虽然还没有找到完全有效的治疗疫苗，但研究人员正在努力开发新的治疗策略。
c. 整合疫苗：整合疫苗是预防和治疗疫苗的结合，旨在提供更全面的保护和治疗效果。
3. 研究重点与挑战艾滋病疫苗研究面临着诸多挑战。
首先，HIV病毒的变异性使得疫苗的研发变得困难。
其次，艾滋病病毒隐藏在宿主细胞内部，难以被免疫系统检测到和消灭。
此外，免疫系统的负调节也是一个挑战，它可以抑制免疫细胞的活性，限制对艾滋病病毒的攻击。
4. 新兴技术和希望虽然存在许多挑战，但随着科学技术的进步，一些新兴技术提供了更多的希望。
例如，细胞免疫疗法、基因编辑和病毒载体等新技术，为疫苗研究带来了新的发展方向。
5. 预防艾滋病的其他途径除了疫苗研究，预防艾滋病还有其他途径，如安全性行为、艾滋病毒检测和艾滋病毒阻断治疗等。
这些途径对于控制艾滋病的传播也具有重要意义。
艾滋病疫苗研究的新进展
艾滋病疫苗研究的新进展近年来，全球范围内艾滋病流行态势令人忧虑。
据联合国艾滋病规划署（UNAIDS）数据显示，截至2020年，全球有3800万人感染艾滋病病毒，而每年新增感染者超过200万人。
这一数字令人忧心忡忡，然而，近期在艾滋病疫苗研究领域取得的新进展为我们带来一线希望。
一、疫苗类型的革新传统艾滋病疫苗的研发面临巨大挑战。
然而，近期的研究突破了传统的束缚，尝试了一系列革新疫苗类型。
1. mRNA疫苗近年来，mRNA技术在疫苗研发领域迅速崛起。
相比传统疫苗，mRNA疫苗具有生产快速、应对突变性强等优势。
艾滋病疫苗研究中，mRNA疫苗被认为是革新之举。
该疫苗将艾滋病毒特定的mRNA导入人体细胞内，通过人体自身机制产生抗体，从而起到预防和控制艾滋病的效果。
近期的临床试验结果显示，该疫苗在预防艾滋病感染方面取得了一定的成功。
2. 辅助疫苗辅助疫苗在艾滋病研究中也崭露头角。
这种疫苗的设计理念是通过增强免疫系统对艾滋病毒的应对能力，从而提高抵抗感染的能力。
近期一项研究中，科学家利用与艾滋病毒相似的病毒质粒，将其注射到人体免疫细胞中，激发免疫系统产生大量抗体和T细胞，增强免疫功能。
该研究结果也从侧面验证了辅助疫苗在艾滋病防治领域的潜力。
二、动物模型的改进艾滋病疫苗的研究难题之一是无法在动物模型上进行完整的测试。
而新近的进展为改进动物模型提供了新思路。
以往的动物模型研究主要使用小鼠模型或灵长类动物模型，但它们在复制人体艾滋病毒感染的全面特征方面存在一定的局限性。
近期，科学家在改进小鼠模型的基础上，创造了人体免疫系统小鼠模型（hu-mouse model）。
该模型将人体免疫细胞植入小鼠体内，并通过人体免疫反应来模拟艾滋病毒感染和抗感染过程。
通过这种改进的模型，科学家可以更好地研究艾滋病疫苗的效力和安全性。
三、协同疫苗研究的推进尽管已取得了一定的进展，但将疫苗开发为实际可用的产品仍需跨越重重障碍。
为此，推进协同疫苗研究成为了当前的一个重要方向。
艾滋病的研究进展(文献综述)
艾滋病的研究进展(文献综述)艾滋病的研究进展（文献综述）引言：艾滋病，全称乙型人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的获得性免疫缺陷综合征（AIDS），严重威胁全球公共卫生安全。
多年来，科学家、医生和研究人员们在艾滋病领域取得了突破性的进展。
本文将对艾滋病的研究进展进行综述，涵盖病毒传播、病毒治疗和疫苗研发三个方面。
一、病毒传播的研究进展艾滋病主要通过性传播、血液传播和母婴传播途径传播，对这些传播途径的研究成果为预防和控制艾滋病提供了科学依据。
首先，性传播方面的研究表明，正确使用安全套可以大大降低HIV感染的风险。
此外，一些性传播相关的高危行为和疾病如其他性传播感染病（STDs）和阴茎龟头炎也与HIV感染风险密切相关。
因此，科学家们提倡普及性教育，宣传正确的避孕和保护措施。
其次，血液传播方面的研究指出，艾滋病病毒存在于感染者的血液中，但通过规范的血液检测和献血者的筛查，可以有效避免通过输血、器官移植和注射毒品等途径传播。
最后，母婴传播方面的研究主要关注孕妇感染艾滋病病毒后对婴儿的影响以及预防措施。
抗逆转录病毒疗法（ART）的广泛应用使得感染的孕妇可以通过使用药物控制病毒复制，从而降低新生儿感染的风险。
二、病毒治疗的研究进展病毒治疗是目前控制艾滋病流行的重要手段，针对艾滋病毒的治疗药物不断取得新突破。
首先，抗逆转录病毒疗法（ART）的提出是艾滋病治疗的重要里程碑。
ART通过联合使用多种抗病毒药物来抑制病毒复制，延缓疾病进展和死亡率。
然而，ART并不能根除病毒，而且需要长期使用，患者需要定期监测病毒负荷和药物耐药性。
其次，研究者们在探索新的病毒靶点和药物开发方面取得了进展。
例如，核心结合抑制剂（CCR5拮抗剂）被用于阻断病毒进入宿主细胞，糖基化抑制剂（HIV gp120抗体）则可以干扰病毒和宿主细胞融合。
这些新型药物的研究表明，多靶点、多机制的联合药物治疗有望进一步提高疗效。
三、疫苗研发的进展长期以来，疫苗一直被认为是预防艾滋病最有希望的途径之一。
艾滋病疫苗研发进展与前景
艾滋病疫苗研发进展与前景艾滋病（Acquired Immunodeficiency Syndrome，简称AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，简称HIV）引起的一种严重传染病，在全球范围内造成了巨大的健康负担和社会困扰。
为了有效地控制和预防艾滋病的蔓延，研发一种安全、有效的艾滋病疫苗已经成为全球科研人员共同的目标。
本文将对艾滋病疫苗的研发进展与前景进行探讨。
一、研发进展自上世纪80年代报告首例艾滋病以来，艾滋病疫苗研发一直备受关注。
虽然经过几十年的努力，目前尚未研制成功可用于广泛应用的艾滋病疫苗，但各国科研机构及制药公司在艾滋病疫苗领域取得了一些重要进展。
1. 基础研究在对艾滋病病毒的研究中，科研人员发现了HIV的结构、生命周期以及感染机制等重要信息，为研发疫苗提供了基础。
此外，他们还发现了一些可引起中和抗体产生的抗原位点，为疫苗设计提供了参考。
2. 疫苗类型目前，艾滋病疫苗的研发主要分为预防性疫苗和治疗性疫苗两种类型。
前者旨在预防健康人感染HIV，后者则是针对已感染者提供治疗效果。
在预防性疫苗方面，科研人员主要致力于开发基于抗体的疫苗和基于T细胞的疫苗。
基于抗体的疫苗主要通过激发机体产生中和抗体，使其能够迅速清除入侵的病毒。
而基于T细胞的疫苗则通过刺激免疫系统的细胞反应来抵抗HIV感染。
近年来，一些基于T细胞的疫苗进入了临床试验阶段。
3. 临床试验艾滋病疫苗的研发过程经历了实验室研究、动物实验和临床试验等多个阶段。
临床试验是评价疫苗安全性和有效性的关键环节。
目前，全球范围内进行了多个不同类型的临床试验，其中一些疫苗候选物取得了一定的成果。
最引人瞩目的是RV144疫苗试验，该试验是迄今为止规模最大的艾滋病疫苗临床试验。
结果显示，RV144疫苗能够部分降低感染风险，这为艾滋病疫苗的研发开辟了新的方向。
二、研发前景尽管艾滋病疫苗的研发进展缓慢，但仍有一些迹象显示疫苗研发或能在未来取得突破。
论文：艾滋病疫苗研究综述
论文：艾滋病疫苗研究综述论文：艾滋病疫苗研究综述论文：艾滋病疫苗研究综述:2013-1-27 18:24:34论文：艾滋病疫苗研究综述摘要从发现艾滋病至今已有接近30年，它已成为了危害人类健康的最大的疾病之一。
而疫苗作为控制传染病最有力和最经济的药品，它的研究成为控制甚至消灭艾滋病的重要途径。
本文分析了艾滋病疫苗研究的必要性，重点介绍了艾滋病疫苗的种类，分析了疫苗研发的困难并展望了HIV疫苗的前景。
关键词艾滋病；疫苗；研究进展；综述自1981年美国疾病预防控制中心（CDC）在发病率和死亡周报（MMWR）上首次报告临床获得性免疫缺陷综合征至今已接近30年了，AIDS已蔓延至世界各地，成为威胁人类健康最大的疾病之一。
根据联合国艾滋病规划署在2008年7月发布的调查报告，2007年全世界约有33,000,00（30,000,000~36,000,000）人感染艾滋病。
新增感染人数270万，死亡人数200万，分别较2001年减少30万和20万。
但艾滋病蔓延的趋势仍相当严重，必须研究出有效的方法来控制甚至消灭艾滋病。
1. 艾滋病疫苗研究的必要性我们抗击艾滋病已取得一定进展，目前对于艾滋病比较有效的治疗方法是以抗病毒药物治疗。
通过这种治疗，许多艾滋病患者的生命得以延长。
在发达国家，高效抗逆转录病毒药物的联合治疗已使艾滋病病死率降低了80%，并大大减少了机会性感染的发生率，从而极大地改善了患者的生存时间和质量。
[1]但这类药品十分昂贵，使它们成为了发达国家和有钱人的专利，正因为如此，过去十几年来艾滋病的抗逆转录病毒药物治疗主要在发达国家进行，而在艾滋病产病毒的成本太高。
目前这种疫苗的研究已经放弃了。
2.2减毒活疫苗：减毒活疫苗是将HIV 在体外或动物体内长期传代活用人工方法将一些重要基因去除缺失或造成功能不全的突变使其在保留生长和免疫原性的基础上失去致病能力。
它在结构和生物学特性上都与天然病毒最接近，并且易生产、易纯化、成本低、效果好。
艾滋病艾滋病疫苗疗法的研究进展
艾滋病艾滋病疫苗疗法的研究进展艾滋病大约已经存在了40年，虽然这个疾病在全球感染总数逐年下降，但是仍然是一个严重且蔓延的疾病，在每年的世界艾滋病日，我们为寻找治疗方法和疫苗而努力。
研究人员们一直在探索新的疗法和科技，以期望找到能够彻底治愈疾病的方法或是有效防范新感染的疫苗。
在艾滋病疫苗方面，世界卫生组织（WHO）正在支持许多不同类型的疫苗研究和试验，以提高我们对艾滋病毒（HIV）的认识。
对照试验表明，一种名为ALVAC-HIV/gp120的疫苗在南非和泰国的试验中显示出一定程度的保护作用。
此外，还有一些疫苗正在进行试验，包括一种名为RV144的疫苗，它在泰国的试验中显示出对HIV感染的一定减少。
此外，也有许多新的治疗方法正在研究和开发中。
其中，最引人瞩目的是“重组体CD4融合蛋白（rCD4）”，这种蛋白在防止HIV入侵并妨碍了这种病毒的繁殖。
虽然这种新疗法很有潜力，但它仍处于实验室试验阶段。
另一项有趣的新技术是“转录病毒学进攻点（TRIM）”，这是一个基于基因编辑技术的方法，旨在通过从细胞中删除“进攻点”基因来预防HIV病毒进入到细胞并感染其它细胞。
当前，该技术还处于早期阶段。
此外，新药物的进步也是治疗艾滋病的重要途径之一。
许多新型药物被研究开发，这些药物特异性更强，可以更有效地毒杀病毒。
目前临床上使用的抗感染病毒性药物（ARV）大多是可逆转录病毒酶抑制剂（RTI）和蛋白酶抑制剂，这类药物可以有效地抑制病毒在体内的繁殖。
此外，一种名为Integrase 抑制剂的新药已经得到批准，并用于治疗HIV感染患者。
它能够抑制病毒进入人体细胞中间的重要步骤，从而达到控制病毒的目的。
总之，治疗艾滋病的方法和疫苗研究的进展，远远没有达到我们所希望的水平。
然而，研究人员们仍在各个方向上探索新的技术和方法，以期望有一天能够找到一种完全被艾滋病毒彻底克服的方法。
在新型药物、疫苗及基因治疗等多个方向上的取得的新进展，让人对未来更加充满希望。
艾滋病疫苗研发的突破性进展
艾滋病疫苗研发的突破性进展在艾滋病疫苗研发领域，科学家们取得了令人振奋的突破性进展。
这一进展为全球范围内抗击艾滋病疫情提供了新的希望，有望改变人们对艾滋病的认识和对这一疾病的防治手段。
目前，艾滋病的疫苗研发进展主要集中在两个方面：预防疫苗和治疗疫苗。
预防疫苗的目标是通过注射疫苗，激发人的免疫系统产生与艾滋病毒抗体相匹配的抗体，阻止艾滋病毒进入人体细胞，从而预防艾滋病的发生。
而治疗疫苗则是利用疫苗刺激人体免疫系统，击败艾滋病毒，并减少患者体内艾滋病毒的数量，从而降低病情进展的速度，延缓艾滋病的发展。
在预防疫苗的研发方面，研究人员已经取得了令人欣喜的突破。
最引人瞩目的成果之一是RV144疫苗的成功。
RV144疫苗是迄今为止唯一一种取得防治效果的艾滋病疫苗，该疫苗通过激活人体免疫系统的产生抗体来抑制病毒的传播。
在一项针对泰国成年人的临床试验中，RV144疫苗显示出31.2％的疫苗效力。
虽然这个数字仍然低于科学家们的期望，但它标志着在艾滋病疫苗领域取得的离子成果，为未来研发更加高效的疫苗提供了基础。
此外，一些新的疫苗候选者也表现出了良好的潜力。
例如，HVTN 702疫苗是在RV144疫苗的基础上进行改良和优化而产生的，近几年已经进入了大规模的临床试验阶段。
这项试验将于2022年结束，并有望产生更高效的预防疫苗，为世界范围内的艾滋病预防工作提供更为有力的工具。
除了预防疫苗的研发，治疗疫苗也是研究人员关注的重点之一。
一种叫做抗体耐受疫苗（bNAbs）的治疗疫苗被认为是一项有希望的技术。
这种疫苗通过注射一种或多种抗体，来帮助患者控制艾滋病毒的数量，减缓病情的进展。
尽管这种疫苗目前仍处于实验室阶段，但已经显示出潜力，为将来开发更有效的艾滋病治疗手段指明了方向。
然而，疫苗研发仍然面临一些挑战。
一方面，艾滋病毒的突变率很高，且存在多个亚型，这使得疫苗设计更加困难。
另一方面，艾滋病疫苗的研制需要耗费大量的时间和资源，且需要审核和监管机构的严格审批。
艾滋病疫苗的最新研究进展
艾滋病疫苗的最新研究进展艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的免疫系统衰竭疾病，严重威胁着全球人民的健康和生命安全。
多年来，科学家们一直在不断努力寻找一种有效的疫苗来预防艾滋病的传播和流行。
近年来，随着技术的进步和研究的深入，艾滋病疫苗的研究取得了一些令人鼓舞的进展。
一、抗体相关疫苗的研究一种被广泛研究的艾滋病疫苗是抗体相关疫苗。
该疫苗通过培养产生能够识别和中和HIV的抗体的B细胞，然后将这些抗体引入人体以提高免疫系统的抗病能力。
最近的一项研究表明，通过对非人类灵长类动物进行实验，科学家们成功地培养出了大量具有广泛中和能力的抗体。
这些抗体可以结合到HIV的表面抗原上，阻止病毒入侵宿主细胞，从而有效地抑制病毒的传播。
二、病毒载体疫苗的研究另一种被广泛研究的艾滋病疫苗是病毒载体疫苗。
该疫苗使用一种相对无害的病毒作为载体，将HIV的基因序列插入到病毒中，然后将疫苗注射到人体中。
这种疫苗能够在人体内激活免疫系统，并诱导产生特异性的抗HIV免疫反应。
最新的研究显示，通过使用改良的病毒载体和优化的免疫方案，该类疫苗在动物实验中表现出了较好的保护效果。
三、基因编辑技术在艾滋病疫苗研究中的应用基因编辑技术是近年来备受关注的一项前沿技术，也被应用于艾滋病疫苗的研究中。
科学家们可以通过基因编辑技术来改变细胞表面受体的结构和功能，从而提高免疫系统对HIV的识别和清除能力。
一项最新的研究表明，利用CRISPR-Cas9等基因编辑技术，研究人员成功地改变了小鼠的细胞表面受体，使其能够更有效地识别和中和HIV病毒。
四、多疫苗联合接种的研究除了单一疫苗的研究外，科学家们还致力于探索多疫苗联合接种的效果。
这种方法可以同时引入多种抗原，以激活人体免疫系统对艾滋病毒产生全面的免疫应答。
一项最新的临床试验表明，将不同的疫苗组合应用于艾滋病毒感染者身上，可以显著提高对病毒的清除效果，并促进免疫系统的恢复。
总结：艾滋病疫苗的研究一直以来都备受关注，随着科技的不断发展和研究的不断深入，我们对于该病毒的认识和防控能力也不断提升。
艾滋病疫苗研发与临床试验最新进展
艾滋病疫苗研发与临床试验最新进展艾滋病（AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的一种严重传染病。
多年来，全球范围内不断有人口感染艾滋病，给人类健康造成了巨大威胁。
因此，研发一种有效的艾滋病疫苗成为全球科学家共同努力的目标。
本文将详细阐述艾滋病疫苗研发的最新进展，并探讨临床试验的局限性。
1. 疫苗研发的最新进展近年来，艾滋病疫苗研发取得了一些重要突破。
其中，最具前景的两种疫苗候选者是清华大学研发的基因修饰艾滋病候选疫苗（TM1）以及美国耶鲁大学研发的MHRP阻止性艾滋病疫苗。
基因修饰艾滋病候选疫苗（TM1）以病毒载体作为基础，将艾滋病毒抗体的基因注入其中，以期在人体内诱导产生具有中和艾滋病病毒能力的抗体。
临床试验结果表明，TM1疫苗注射后，疫苗组的抗体产生量明显高于对照组，且疫苗对广谱艾滋病毒具有中和作用。
MHRP阻止性艾滋病疫苗则是一种融合蛋白疫苗，该疫苗候选者通过结合不同亚型的HIV病毒，以激活人体免疫系统来抵抗艾滋病毒的侵袭。
研究人员在小鼠和猴子上的试验中发现，该疫苗可以产生有效的免疫反应，并能够中和HIV病毒。
进一步的临床试验正在进行中。
2. 临床试验的挑战与局限性艾滋病疫苗在临床试验中面临着许多挑战和局限性。
首先，艾滋病毒的高变异性使得疫苗的研发变得困难。
艾滋病毒有多个亚型和突变株，且其基因组结构复杂，这导致疫苗的有效性和覆盖范围受到制约。
其次，艾滋病毒感染的机制十分复杂，病程长且难以治愈，这也增加了疫苗研发的难度。
此外，临床试验需要广大志愿者参与，但由于艾滋病的严重性和感染风险，困难寻找足够数量的合适志愿者。
3. 未来展望尽管艾滋病疫苗的研发面临一系列的挑战，但科学家们依旧持续努力。
未来的研究方向将更加注重基因工程和免疫学技术的应用，寻找更多的疫苗候选者。
同时，加强国际合作和资源共享，通过多国际合作的努力，或许能加速疫苗的研发进程。
此外，大规模的临床试验将有助于验证疫苗的有效性和安全性。
艾滋病疫苗的研究进展
艾滋病疫苗的研究进展艾滋病是一种令人非常担忧的疾病，全球范围内已经有数百万人患上了这种疾病，其中许多人已经因为艾滋病而丧生。
针对艾滋病的疾病治疗虽然能够有效地控制病情，但是艾滋病疫苗的研发和应用也是目前医学领域关注的一个焦点。
事实上，艾滋病疫苗的研究取得了许多突破，今天我们就来谈谈艾滋病疫苗的研究进展。
2019年7月，全球艾滋病疫苗联盟发布了一份报告，深入分析了艾滋病疫苗的进展状况，以及未来的趋势。
报告指出，目前艾滋病疫苗的研究主要有两大方向，一方面是开发常规艾滋病疫苗，包括疫苗原理性和技术性的创新方面，另一方面是开发更具针对性和效率的疫苗，例如强化疫苗。
在常规艾滋病疫苗的研究进展方面，近年来有许多重要进展。
其中最引人瞩目的是尝试使用辅助抗体来治疗艾滋病的疫苗。
这种疫苗的原理是通过注射适当的蛋白质成分，来激活细胞自我抵抗艾滋病病毒的能力。
这种疫苗从理论上来说非常具有前途，因为它能够创造出一种机制，来提高人体细胞的自我抵抗能力。
不过，由于这种疫苗药物的特殊性，需要经过大量的临床试验和检测，才能够真正应用到临床。
除了常规疫苗的研究之外，针对效率更高的疫苗也是一个研究的方向。
例如强化疫苗就是一种不同于以往的艾滋病疫苗，它的生产只需要注射极少的抗体即可，且可以获得更强的免疫效果。
这种疫苗的研究之初并不被很多人看好，但是随着研究的不断深入，它现在被视为是治疗艾滋病的最有前途的方案之一。
目前艾滋病疫苗的研究仍然面临一些问题和困难。
其中最主要的问题之一是疫苗的队形问题。
由于科学家们尚未完全了解艾滋病病毒的结构，因此也就难以对其进行精准的疫苗研发。
此外，艾滋病疫苗的复杂性也是一个关键难题。
如果要研发出艾滋病疫苗，就需要对艾滋病病毒的相关病理学、免疫学以及分子生物学等方面有深入的理解，这非常耗费时间和精力。
不过随着科技不断的提升和研究的深入，艾滋病疫苗的研究速度也正在不断地加快。
未来几年，预计将会涌现出大量艾滋病疫苗科技的创新和发明，这将有助于全球抗击艾滋病疫情。
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艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），是一种由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）引起的人体免疫系统疾病，该病毒可破坏人体的免疫系统，而使人体易感染各种疾病。
目前，全球艾滋病的发病率呈现逐年上升趋势，严重威胁着人类的生存和健康［1-2］。
因此，开发一种安全、有效且广谱的艾滋病疫苗已迫在眉睫，全球的科学家正在为此而努力。
目前，全球流行的HIV根据血清学反应和病毒核酸序列可分为HIV-1和HIV-2型，其中HIV-1型又分为M组、O组和N组，不同人群中的亚型分布不同，且HIV具有高变异性和繁殖速度快等特点，这无疑是对开发有效艾滋病疫苗的巨大挑战。
本文总结了最近在艾滋病疫苗研究领域的研究进展，尽管有些研究仍处于实验初期阶段，但希望能为艾滋病疫苗的研发提供新思路。
1HIV的结构特点及疫苗设计HIV属于逆转录病毒科慢病毒属，为单正链RNA病毒，一个病毒由两个相同的病毒RNA组成。
HIV的基因组全长约9200～9800bp，两端是长末端重复序列（long terminal repeat，LTR），包含启动子和增强子并含负调控区，分别编码结构蛋白（gag, pol、env）、调控蛋白（tat、rev）和辅助蛋白（vif、nef、vpr、vpu／vpx），其中vpu为HIV-1所特有，而vpx为HIV-2所特有。
HIV的最外层为脂蛋白包膜，其前体蛋白gp160由env基因编码，随后发生糖基化修饰，以gp120和gp41的形式分别在病毒包膜外和包膜内发挥作用，gp41具有天然的线性表位结构和高度保守序列MPER，其具有较强的抗原性，能诱导机体的体液免疫并产生抗体反应。
MPER在病毒进入细胞过程中发生构象改变，包括融合前构象，发夹构象和融合后构象［3］，其中发夹构象在HIV与宿主细胞发生融合的过程中起关键作用［4］。
艾滋病疫苗的研究进展许继伟，宋旋，梁伟姿综述，杨英审校天津大学生命科学学院，天津300072摘要：艾滋病全称获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），是由人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染引起的，已成为全球性健康难题。
HIV通过攻击CD4+T细胞而破坏机体的免疫系统，且该病毒易发生突变，使相应疫苗的设计更加困难，诱导中和抗体产生的同时激发机体的细胞免疫将成为开发有效艾滋病疫苗的新思路。
本文对HIV的结构特点及疫苗设计、艾滋病疫苗诱导的细胞及体液免疫作一综述，并对该疫苗的开发前景进行展望。
关键词：艾滋病；疫苗中图分类号：R373.9R392-33文献标识码：A文章编号：1004-5503（2016）02-0213-05Progress in research on acquired immunodeficiency syndrome vaccineXU Ji-wei,SONG Xuan,LIANG Wei-zi,YANG YingSchool of Life Sciences,Tianjin University,Tianjin300072,ChinaCorresponding author:YANG Ying,E-mail:yangy@Abstract：Acquired immunodeficiency syndrome（AIDS）caused by human immunodeficiency virus（HIV）infection has become a worldwide health problem.Exploiting an effective HIV vaccine is an urgent task.Once human is infected by HIV-1,CD4+T cells will be attacked and the immune system will lose the defending functions.Meanwhile,the variability of HIV makes it difficult to design the corresponding vaccines.Induction of neutralizing antibodies and cellular immunity stimulation will be a promising way to protect body from HIV invasion.This paper reviews the structural characteristics of HIV,design of AIDS vaccine,cellular and humoral immune responses induced by vaccines,as well as the prospect of vaccine development.Key words：Acquired immunodeficiency syndrome（AIDS）;Vaccine·综述·通讯作者：杨英，E-mail：yangy@DOI:10.13200/ki.cjb.001235根据上述HIV的结构特点及从艾滋病病人血清中分离出的多种中和性抗体，发现gp120上的CD4结合位点和gp41的保守区域MPER是目前设计HIV-1疫苗的主要靶点［5-6］。
目前已知的中和性抗体包括早期的b12、2G12、2F5、4E10、PG9、PG16、VRC-01等及最近报道的具有更强中和作用的抗体PGT-121-123、PGT125-131、PGT135-137、PGT141-145等，分析其与HIV-1结合的特点，发现中和性抗体主要与HIV-1的结构蛋白结合，如b12识别gp120上CD4结合表位［7］，通过重链的3个互补决定区（CDRH）与CD4环结合；2G12识别gp120表面包膜的高甘露聚糖［8］；而2F5和4E10是两个罕见的广谱中和性单克隆抗体，作用靶点是HIV-1gp41的跨膜区MPER［9-11］；PG9和PG16识别HIV-1gp120上V2／V3环的保守区域［12-13］；PGT121-123、125-128、130、131和135-137与HIV-1的ENV三聚体有较强的膜结合优势，其中PGT125-128，PGT130与2G12类似，以不同的结合模式识别gp120的高甘露聚糖［14］。
另外，“马赛克疫苗”是近几年提出的另一设计广谱HIV疫苗的新概念，其旨在利用HIV的多个抗原刺激机体产生更广泛的免疫应答。
除了利用env 基因编码的包膜蛋白外，gag基因编码HIV的核心蛋白，包括基质蛋白和衣壳蛋白，pol基因编码HIV 的蛋白酶、整合酶和逆转录酶也被应用至疫苗的设计中。
研究人员把HIV的3种主要蛋白gag、env与pol混合在一起，人工设计优化基因序列构建了包括HIV的env基因和猴免疫缺陷病毒（simian immunode-ficiency virvs，SIV）的gag／pol基因的双价疫苗，免疫恒河猴后可使HIV感染的风险降低90%。
且该实验中所用的人-猴嵌合免疫缺陷病毒（simian-human immunode ficiency virvs，SHIV）的攻击剂量是人类感染HIV病毒的100倍，表明该混合疫苗的保护作用可能更加有效。
2艾滋病疫苗诱导的细胞及体液免疫细胞和体液免疫是机体抵御外来侵略的重要免疫反应。
机体的免疫系统对HIV的初期感染有一定的抑制作用，但随着免疫系统的破坏及HIV的变异，机体的免疫系统最终对HIV的感染无抵抗能力。
目前，HIV疫苗主要包括DNA疫苗、病毒疫苗、合成多肽疫苗及蛋白疫苗。
有些疫苗可同时诱导细胞和体液免疫，如金丝雀痘病毒疫苗。
2.1抗ＨＩＶ-１的体液免疫诱导对于大多数疫苗的研发，只需诱导机体产生抗体即可，而对HIV疫苗而言，必须诱导机体产生广谱中和抗体才可应对HIV的高度变异性。
通过对HIV感染者的追踪分析，发现约有10%～30%的艾滋病患者在感染HIV 3年后可产生广谱中和性抗体（broadly neutralizing antibody，bNAbs），大部分自然感染HIV后产生的抗体属于非中和抗体及只针对特定的HIV毒株的中和抗体，只有1%的艾滋病患者可产生高效的bNAbs。
这可能是由于感染者基因不同及他们最初感染的HIV包膜序列不同而产生的。
诱导机体产生广谱中和性抗体才可应对HIV的高度变异。
随着单克隆抗体技术的发展和人们对HIV Env 三聚体结构的深入了解，促进了新一代bNAbs的研发。
单克隆抗体技术产生的抗体在纯度、浓度及作用效果、作用范围上均有明显提高，高于原有抗体免疫效果2~3个数量级，对90%的HIV病毒株种类有效，其作用于一些保守的HIV易受攻击的位点。
简言之，新一代的bNAbs具有一些明显的特点：①具有特殊的超长或超短的CDR环，有的抗体具有较长的CDRH3环，可刺穿HIV多糖保护膜（如PG9／PG16）［15］，有的具有较短的CDRL3环；②新一代bNAbs基因高度突变，大约有40~100VH基因突变，而一般抗体只有15~20个VH基因突变［16］；③HIV 抗体普遍存在多价性，意味着其可结合许多非HIV-1抗原，例如，2F5，4E10结合gp41附近的脂质后可提高MPER局部抗体浓度［17］。
近几年，科学家提出了两种产生HIV bNAbs的思路：一种是基于bNAbs及其配体的结构，设计合理的免疫原特异性刺激B细胞表达bNAbs［18］；另一种方法是利用从感染者或动物血清中自然产生的抗体中筛选合适的bNAbs［19］。
近年来，随着对HIV Env三聚体结构的了解，促使人们开发天然的HIV Env的三聚体疫苗，并将其与生产抗体的过程相结合，即用设计的抗原去产生合适的B细胞前体细胞，再筛选合适的体细胞突变型，该过程类似于自然界出现的Env变体反复推动与之相联系的bNAbs产生过程。
例如，某些人工Env三聚体不仅可用来研究抗体与Env类似物的相互作用，还可作为抗原刺激不同的bNAbs产生［20］。
SANDRES等［21］设计合成了一种可溶的具有开放式结构的三聚体抗原BG505SOSIP. 664gp140，其结构和免疫原性与天然HIV Env三聚体非常相似，可在兔模型和非人类灵长类动物模型中触发免疫反应，诱导中和抗体产生。
尽管所产生的中和抗体还不足以抵御HIV-1的攻击，但提示我们，天然的三聚体可作为有效的免疫原诱导中和抗体。