2021骨髓瘤指南共识解读：多发性骨髓瘤患者做自体造血干细胞移植(全文)
多发性骨髓瘤bird方案
多发性骨髓瘤bird方案简介多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性肿瘤，主要发生在骨髓中的浆细胞。
其特征为骨髓中存在大量异常克隆性浆细胞，导致骨骼破坏和肾脏功能损害等临床表现。
鸟类多发性骨髓瘤治疗方案（Bird Regimen）是目前应用较多的一种治疗方案。
Bird方案的治疗药物组合Bird方案主要包含三种药物，分别为高效糖皮质激素（Dexamethasone）、硼替佐米（Bortezomib）和雷莫司亚（Lenalidomide）。
•高效糖皮质激素（Dexamethasone）：高效糖皮质激素能够抑制炎症反应、降低骨髓中恶性浆细胞的数量，并促进抗肿瘤效应。
•硼替佐米（Bortezomib）：硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，能够阻断恶性浆细胞的繁殖和增殖，并促使浆细胞凋亡。
•雷莫司亚（Lenalidomide）：雷莫司亚是一种免疫调节剂，能够抑制恶性浆细胞的生长，并增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
Bird方案的治疗流程Bird方案的治疗流程包括诱导治疗、自体干细胞移植和维持治疗三个阶段。
1.诱导治疗阶段：在诱导治疗阶段，患者根据病情和身体条件，接受三联药物治疗，包括高效糖皮质激素、硼替佐米和雷莫司亚。
治疗周期通常为28天，患者每周接受硼替佐米静脉注射两次，并口服雷莫司亚和高效糖皮质激素。
2.自体干细胞移植阶段：诱导治疗结束后，适当的患者可以进行自体干细胞移植。
自体干细胞移植是指从患者自身体内获取干细胞，经过处理和净化后，再通过静脉注射方式给予患者。
这样做的目的是帮助恢复骨髓功能，并提高化疗的潜在治疗效果。
3.维持治疗阶段：自体干细胞移植后，患者将继续接受维持治疗。
维持治疗的药物组合通常是雷莫司亚和低剂量的高效糖皮质激素。
这一阶段的治疗旨在维持病情的稳定，延长无进展生存期。
Bird方案的疗效与不良反应Bird方案在多发性骨髓瘤的治疗中已经证明有较好的疗效。
研究显示，经过Bird方案治疗后，大多数患者的疾病得到了控制，且病情稳定。
多发性骨髓瘤化疗方案
多发性骨髓瘤化疗方案多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种较为常见的骨髓恶性肿瘤，主要由浆细胞克隆性增殖引起。
目前，针对多发性骨髓瘤的治疗方案主要包括传统的化疗方案、干扰素治疗、高剂量化疗联合造血干细胞移植和靶向治疗等。
下面将介绍几种常见的多发性骨髓瘤化疗方案：1. VAD方案：VAD方案是一种传统的多发性骨髓瘤化疗方案，包括长春新碱（Vincristine）、阿霉素（Adriamycin）和地塞米松（Dexamethasone）。
该方案主要通过抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡来治疗多发性骨髓瘤。
一般情况下，患者每3-4周接受一次治疗，连续4-6个周期。
2. PAD方案：PAD方案是一种较新的多发性骨髓瘤化疗方案，包括硼替佐米（Bortezomib）、阿霉素和地塞米松。
硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，能够靶向骨髓瘤细胞，抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡。
PAD方案一般每3-4周进行一次治疗，连续4-6个周期。
3. Rd方案：Rd方案是一种适用于不能接受干细胞移植的多发性骨髓瘤患者的治疗方案，包括雷度那韦（Lenalidomide）和地塞米松。
雷度那韦是一种免疫调节药物，能够通过多种机制抑制肿瘤细胞的增殖和促进免疫应答。
Rd方案一般每28天进行一次治疗，连续4-6个周期。
4.VTD方案：VTD方案是一种三药联合化疗方案，包括硼替佐米、硼酸和地塞米松。
硼酸是一种抗肿瘤药物，通过抑制DNA合成和细胞分裂来治疗多发性骨髓瘤。
VTD方案一般每3-4周进行一次治疗，连续4-6个周期。
值得注意的是，多发性骨髓瘤的治疗方案一般会根据患者的年龄、全身情况、疾病分期和基因突变情况等因素进行个体化选择。
此外，化疗方案的疗效评估和调整也是治疗过程中的重要环节。
除了传统的化疗方案外，还有其他的治疗方法可供选择，例如干扰素治疗、高剂量化疗联合造血干细胞移植和靶向治疗等。
这些治疗方案的选择和组合应根据患者的具体情况和医生的建议进行。
自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究进展
要 包括 常规 化疗 、干 细 胞 移 植 以及 新 型 药 物治 疗 如 者 ，无 论是 ＣＲ率 ，还是 ＥＦＳ和 ＯＳ均 显 著优 于传 统
免疫调 节药 物 、蛋 白酶体 抑 制剂 等 的应 用 。虽 然 传 的常规 化疗 。
统 的化疗 可 以使 病 情 得 到 有 效 控 制 ，但 很 少有 患 者
中图 分 类 号 ：Ｒ７３３．３
文献标识码 ：Ａ
文章编号 ：１００６·２０８４（２００９）０７－１０１６－０３
摘要：同传统化疗相 比，大剂量化疗后的 自体造血 干细胞移植 能够使多发性 骨髓瘤患者完全 缓解 示 ＡＳＣＴ 的 完 全 缓 解
（ＣＲ）率 明 显增 加 ，生 存 率提 高 ，逐 渐 成 为 ６５岁 以下 初始 多 发 性 骨 髓 瘤 患 者 的 标 准 化 一 线 治疗 方 法 ，但 存在较高的复发风险。序贯式二 次移植能够弥补其不足 ，尤其对未达到 ＣＲ或很好部分缓解 者，其无事
ＨＵＡＮＧ Ｑｉｎ ，ＷＡＮＧ Ｘｉａｏ－ｍｉｎ ．（１． ｎｊｉａｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｗｅｍｉｔｙ Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ Ｓｃｈｏｏｌ，Ｕｒｕｍｑｉ ８３０００１，Ｃｈｉｎａ； ２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｘｉｎｊｉａｎｇ Ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓ Ｒｅｇｉｏｎ，Ｕｒｕｍｑｉ ８３０００１，Ｃｈｉｎａ）
· １０１６ ·
医学 综 述 ２００９年 ４月 第 １５卷 第 ７期 Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ａｏｒ２００９，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．７
自体 造 血 干 细 胞 移 植 治 疗 多 发 性 骨 髓 瘤 的 研 究 进 展
黄 琴 ，王晓敏
中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015年修订)
．［Ｒ］肾功能损害（肌酐清除率＜４０ ｍｌ／ｍｉｎ或肌酐 ・［Ａ］贫血（血红蛋白低于正常下限２０∥Ｌ或＜１００ ｇ／Ｌ） ・［Ｂ］溶骨性破坏，通过影像学检查（ｘ线片、ＣＴ或ＰＥＴ—ＣＴ） 显示１处或多处溶骨性病变 （２）无靶器官损害表现，但出现以下ｌ项或多项指标异常
（ＳＬｉＭ）
２．血清钙＞２．６５ ｍｍｏ∥ｌ。（１１．５ ｍｇ／ｄ１）； ３．骨骼检查中溶骨病变大于３处： ４．血清或尿骨髓瘤蛋白产生率高：（１）ＩｇＧ＞７０ ｇ／Ｌ；（２） ＩｇＡ＞５０ ｇ／Ｌ；（３）本周蛋白＞１２ ｇ／２４ ｈ
ｇ／Ｌ即可；（２）尿Ｍ蛋白升高≥２５％（无法检出，则要求血清
受累与非受累ＦＬＣ之间的差值增加≥２５％（增加绝对值 须＞１００ ｍｇ／Ｌ）；（４）骨髓浆细胞比例升高≥２５％（增加绝对 值≥１０％）；（５）原有骨病变或软组织浆细胞瘤增大／＞２５％， 或出现新溶骨性病变或软组织浆细胞瘤；（６）出现与浆细胞
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．标准与讨论．
中国多发性骨髓瘤诊治指南（２０１５年修订）
中国医师协会血液科医师分会 中华医学会血液学分会
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会
多发性骨髓瘤（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）是一种克隆性浆 细胞异常增殖的恶性疾病，是血液系统第２位常见恶性肿 瘤，多发于老年人，目前仍无法治愈。随着新药不断问世及 检测手段的提高，ＭＭ的诊断和治疗得以不断改进和完善， 因此每两年一次的中国ＭＭ诊治指南的更新对于提高我国 ＭＭ的诊治水平具有重要意义。 一、临床表现 ＭＭ常见症状包括骨髓瘤相关器官功能损害的表现，即 “ＣＲＡＢ”症状（血钙增高，肾功能损害，贫血，骨病，具体指标 详见诊断标准），以及淀粉样变性等靶器官损害相关表现。 二、诊断标准、分型、分期 （一）检测项目（表１） 对于临床疑似ＭＭ的患者，针对ＭＭ疾病要完成必需项 目的检测…，有条件者可进行对诊断病情及判断预后具有重 要价值的项目检测。 （二）诊断标准 综合参考ＷＨＯ、美国国立综合癌症网络（ＮＣＣＮ）及国 际骨髓瘤工作组（ＩＭＷＧ）的指南。２’５１，诊断有症状骨髓瘤（活 动性骨髓瘤）和无症状骨髓瘤（冒烟型骨髓瘤）的标准见表２ 和表３。 （三）分型 依照异常增殖的免疫球蛋白类型分为：ＩｇＧ型、ＩｇＡ型、 ＩｇＤ型、ＩｇＭ型、ＩｇＥ型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。每 一种又可以根据轻链类型分为Ｋ型和入型。 （四）分期 按照传统的Ｄｕｒｉｅ—Ｓａｌｍｏｎ（ＤＳ）分期体系和国际分期体 系（ＩＳＳ）进行分期（表４，５）∞…。 三、鉴别诊断 ＭＭ需与可出现Ｍ蛋白的下列疾病鉴别：意义未明的单 克隆丙种球蛋白病（ＭＧＵＳ）、华氏巨球蛋白血症（ＷＭ）、冒烟 型ＷＭ及ＩｇＭ型ＭＧＵＳ、ＡＬ型淀粉样变性、孤立性浆细胞瘤 （骨或骨外）、ＰＯＭＥＳ综合征、反应性浆细胞增多症（ＲＰ）、转 移性癌的溶骨性病变、浆母细胞性淋巴瘤（ＰＢＬ）等。 四、ＭＭ的预后判断 ＭＭ在生物学及临床上都具有明显的异质性，这使得其 疗效及预后方面差异极大。预后因素主要可以归为宿主因 素和肿瘤特征两个大类，单一因素通常并不足以决定预后， 需要多因素联合应用对患者进行分期和危险分层，尚有许多 在探索中的其他预后因素［９－１…。 ＭＭ预后分期各体系中，Ｄｕｒｉｅ—Ｓａｌｍｏｎ分期主要反映肿 瘤负荷；ＩＳＳ主要用于判断预后；Ｒ—ＩＳＳ是新修订的用于预后 判断的分期系统，其中细胞遗传学。１。“ｏ以及乳酸脱氢酶是 独立于ＩＳＳ之外的预后因素，因此Ｒ．ＩＳＳ具有更好的预后判 断能力，对ＭＭ患者的预后区分更加清晰有效。此外，Ｍａｙｏ 骨髓瘤分层及风险调适治疗（Ｍａｙｏ
骨髓移植对血液肿瘤的治疗效果
骨髓移植对血液肿瘤的治疗效果引言血液肿瘤是一类以骨髓和淋巴组织为原发部位的恶性肿瘤，如白血病、多发性骨髓瘤等。
在过去的几十年里，骨髓移植作为一种重要的治疗手段被广泛运用于这些血液肿瘤的治疗中。
本文将探讨骨髓移植对血液肿瘤的治疗效果，并分析其影响因素和可能存在的风险。
一、骨髓移植与白血病治疗白血病是最常见的血液肿瘤之一，而且在年轻人中发生率较高。
骨髓移植作为一种根治性治疗方法，在白血病患者中取得了显著效果。
1.1 白血病类型根据白血球来源和发展进程，白血病分为急性和慢性两种类型。
急性白血病起源于幼稚的造血干细胞，进展迅速。
而慢性白血病则起源于成熟的造血干细胞，进展较缓慢。
骨髓移植在两种类型白血病的治疗中都有重要作用。
1.2 移植方法与效果对于急性白血病，要求进行整体骨髓移植，即完全替代受者原有的造血系统。
而对于慢性白血病，选择性移植已经成为常见做法。
骨髓移植不仅可以提供正常造血功能，还可通过移植物免疫反应杀灭白血病细胞，从而达到治愈或缓解的效果。
二、骨髓移植与多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞增生性疾病，临床表现为贫血、高钙、肾功能损伤等。
作为一种根治手段，骨髓移植在控制和延长多发性骨髓瘤患者生存期方面起到了重要作用。
2.1 骨髓移植方法在多发性骨髓瘤中，自体造血干细胞移植是最常用的治疗方式。
该方法通过采集患者自身的造血干细胞，经过特殊处理后重新输回患者体内。
这些干细胞可以重新定居和分化为正常的造血细胞，帮助恢复受损的骨髓功能。
2.2 治疗效果与风险骨髓移植对多发性骨髓瘤的治疗效果显著，可达到缓解症状、控制肿瘤进展和提高生存率的目标。
然而，移植过程中可能出现排斥反应、感染和毒性反应等副作用。
因此，在进行骨髓移植前需要评估患者的整体健康状况，并根据具体情况选择适当的治疗方案。
三、影响治疗效果的因素除了对治疗本身有所了解外，我们还需要认识到一些影响骨髓移植治疗效果的因素。
3.1 移植物来源移植物可以来自骨髓、外周血干细胞或脐带血，并根据具体情况选择最合适的移植物来源。
多发性骨髓瘤(MM)PPT课件
流行病学
我国MM发病率约为1/10万，低于西方 工业发达国家（约4/10万）。发病年龄 大多在50~60岁之间，40岁以下者较少 见，男女之比为3：2。
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【病因和发病机制】
细胞因子白介素-6（IL-6）是促进B细 胞分化成浆细胞的调节因子。进展性 MM患者骨髓中IL-6异常升高，提示以 IL-6为中心的细胞因子网络失调导致骨 髓瘤细胞增生。
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确立多发性骨髓瘤的诊断和免疫球蛋白分型
诊断后，应按国际分期系统（ISS）进行分期 （表6-11-1），为判断预后和指导治疗提供依据。 有肾功能损害者归入B组，肾功能正常者为A组。
表6-11-1国际分期系统 （International staging system,ISS）
分期
分期的依据
I期 血清β2微球蛋白<3.5mg/L，白蛋白>3.5g/dl II期 介于I期和III期之间 III期 血清β2微球蛋白<5.5mg/L,白蛋白>3.5g/dl
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定义
多发性骨髓瘤(multiple myeloma MM):是 一种以异常浆细胞在骨髓异常增生,引起 骨髓造血功能衰竭,产生异常增多的单克 隆免疫球蛋白,并导致多发性骨骼破坏等 一系列病理改变为特征的浆细胞疾病.
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浆细胞
浆细胞(plasma cell),又称效应B细胞.是骨髓中 比例较少的白细胞,浆细胞在体内主要分布在 淋巴结和脾脏.浆细胞还可见于消化管和呼吸 道固有膜的结缔组织内.浆细胞具有合成,贮存 抗体即免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)的 功能,参与体液免疫反应.
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（二）反应性浆细胞增多症
可由慢性炎症、伤寒、系统性红斑狼疮、 肝硬化、转移癌等引起。反应性浆细胞 一般不超过15%且无形态异常，免疫表 型为CD38+ 、CD56-且不伴有M蛋白， IgH基因重排阴性。
骨髓二次移植成功例子
骨髓二次移植成功例子
以下是骨髓二次移植成功的例子：
一位69岁的患者在经过第2次自体造血干细胞移植后，成功出院。
这是医
院血液内科成功完成的首次高龄双次自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的案例。
患者马阿姨在2021年6月因乏力来院就诊，经过一系列检查，被诊断为多发性骨髓瘤，且属于高危组，单纯依靠化疗预期效果不佳、近期容易复发。
经过4个周期的VRD化疗后，患者达到了非常好的部分缓解（VGPR）。
随后，患者进行了第一次自体干细胞移植，移植过程顺利，出
院后复查移植后疗效，达到了完全缓解。
另一位58岁的患者也是多发性骨髓瘤患者，他的症状已经完全缓解，不仅
肾脏器官功能完全恢复正常，造血功能和免疫功能也重建成功。
他是湖北省首例接受序贯双次自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的患者。
在2021
年6月，他突然感觉整个人十分乏力，吃不下饭，消瘦明显，去当地医院就诊，查出肾衰竭，当即被转诊到武汉市第一医院肾内科接受血液透析治疗。
在血透治疗期间，多项检查指标异常。
医院立即组织多学科联合会诊，结果确诊罗先生患上了高危型多发性骨髓瘤。
在2021年12月，医护团队为罗
先生行外周血造血干细胞动员，顺利采集到足够双次移植的外周造血干细胞。
以上案例仅供参考，如有更多专业问题可以咨询医师。
多发性骨髓瘤的护理(ppt)
• 3.骨骼变形 骨髓瘤细胞侵润骨骼明显时可致 局部隆起,形成肿块,主要在胸骨及脊柱,如胸 骨柄及胸廓凹陷;胸、肋、锁骨连接处发生串 珠样结节.
（一）骨髓瘤细胞侵润和对器官、组织破坏所引起的症状和体征
• 4. 造血组织受损: 贫血和出血，贫血较常见， 为首发症状，早期贫血轻，后期贫血严重。血 小板减少，出血症状多见、皮肤粘膜出血较多 见，严重可见内脏及颅内出血。
• （3）干扰素： 使用干扰素后常发生类似感冒及发热 症状，因此用药前半小时，用药后4小时，8小时及必 要给予解热镇痛剂，以缓解机体不适，同时跟患者交 代清楚用药后可能出现的类似感冒及发热症状后告诉 护士，不要过度紧张。如果出现高热时给予物理或者 药物降温，注意保暖，减少陪人，加强环境消毒。
• （4）帕米膦酸二钠 ： 属骨吸收抑制剂，可显著抑制 破坏细胞诱导的骨质吸收，达到降钙止痛作用。用法 是60mg加生理盐水或5%葡萄糖1000ml中，静脉缓慢 滴注6h以上，不可直接静脉推注，使用过程中观察有 无不良反应如恶心、胸闷、头晕无力、发热等，严防 药物外渗。
• 12.高粘滞综合征护理 观察病人有无组织缺氧和淤血现象，是否 有头晕、眩晕、眼花、耳鸣、意识障碍等，指导病人多饮水，使 每天的尿量大于2000ML，有头晕等不适时注意休息，变换体位时 动作宜缓，避免跌倒等意外。通常采用血浆置换法降低血液粘滞 度。
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2021骨髓瘤指南共识解读：多发性骨髓瘤患者做自体造血干细胞移植（全文）为推动领域医生更好地掌握多发性骨髓瘤(MM)规范化全程管理的理论与临床知识，提高我国广大血液科医生对MM的诊治水平，造福广大MM患者。
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会，紧密围绕多发性骨髓瘤的规范化全程管理相关学术内容。
多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病，多发于老年人，目前仍无法治愈。
自体造血干细胞移植是MM的治疗方法之一，具有重要价值。
多个历史对照和随机临床研究显示，自体造血干细胞移植较传统化疗显著提高MM患者治疗的反应率、完全缓解率、无事件生存和(或)总生存。
一、新药时代下，自体造血干细胞移植的地位不可动摇1983年，英国Royal Marsden医院团队，首次报道了HD melphalan /AHCT治疗多发性骨髓瘤。
显示大剂量马法兰能够使相当数量的患者获得CR。
随后大量研究结果都显示，自体造血干细胞移植显著增加增加CR、PFS 和OS。
但随着新药时代的来临，多发性骨髓瘤患者经过诱导治疗，完全缓解率可以达到30%甚至更高，这使得部分专家质疑新药时代自体造血干细胞移植的价值和地位。
而新药与传统化疗诱导的临床研究显示，与传统化疗相比，以硼替佐米为基础的治疗方案显著提高诱导阶段高质量缓解率，而移植后缓解率和缓解深度进一步提高。
GIMEMA、IFM2009等四项大型随机对照研究显示，相比不移植，一线自体造血干细胞移植能够明显提高患者VGPR或以上深度缓解的比例。
梅奥诊所的Morie A.Gertz在一篇综述中指出，对于符合移植条件的患者，不给予早期ASCT治疗是不符合诊疗规范的。
2016年ASH会议对3个III期随机临床试验(RV-MM-209,EMN441,GIMEMA-MM0305; n=1302)做了汇总分析。
显示，ASCT和维持治疗均提高了患者的PFS1、PFS2 和OS。
生存最好的为R-ISS I期患者，同时接受了ASCT和/或维持治疗。
R-ISS Stage I 期患者若未接受ASCT或维持治疗，其生存优势丧失(对比高危而接受了ASCT或维持治疗)。
在美国，自体造血干细胞移植是多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤最主要的移植方式。
虽然美国是新药发展最快的国家，但自体造血干细胞移植仍是不断增长的，2017年达到九千例，2018年突破一万例。
因此，即使在新药时代，对于年轻患者来说，一线自体造血干细胞移植仍是标准的巩固治疗策略。
黄晓军教授牵头的中国造血干细胞移植登记的资料显示，我国在自体造血干细胞移植的数量，各病种的比例，特别是多发性骨髓瘤的比例都要远低于欧洲欧美发达国家的。
二、我如何做自体造血干细胞移植自体造血干细胞移植的程序主要包括：诱导治疗、动员采集、预处理，后续还需进行长期的巩固维持治疗。
影响移植适应症的因素有：年龄，通常≤65岁。
既往＜60-65岁，目前可扩展到≦70-75岁；体能状态、是否有合并症/并发症。
心脏疾患，肺疾患等增加感染的风险，降低HDT的耐受性、肾功能；个人意愿及不能动员/采集到足够的PBSCs。
国际骨髓瘤工作组推出的适合移植患者的最佳的生理学参数，联合了年龄、左心室射血分数等细胞遗传学因素，对于R-MCI在6分以下的患者，都可以接受自体造血干细胞移植；0～3分的患者给予标准的马法兰200毫克每平方米预处理；4~6分的患者140毫克每平方米预处理。
国际骨髓移植登记处以及梅奥的数据显示，自体造血干细胞移植，ASCT的毒性小，安全性高，我中心数据，实际NRM为0，ASCT最大年龄为69岁。
适合移植患者的诱导治疗诱导治疗的目的：高缓解率、快速缓解、深度缓解。
达到快速改善体能状态和生活质量的目的，且不影响外周血干细胞动员(对于年轻患者)。
目前在中国最为推荐的是RVd和VCD方案。
目前没有最佳的适合自体造血干细胞移植患者的最佳诱导治疗策略，但研究显示，三药联合优于两药联合，且两种新药联合方案，即蛋白酶体抑制剂联合免疫调节药物显示优势，四药联合并无优势。
TE-NDMM患者RCTs中VRd 或VTd 诱导方案的整合分析显示，不论是诱导后还是移植后，VRD 组的≥VGPR 率和MRD 阴性率均比VTD更高。
更强烈、更加有效的诱导治疗方案能够明显增加患者治疗的反应率。
如FORTE研究，NDMM患者，无论一线是否移植，KRd方案的治疗反应率和MRD转移率相比KCd组均明显增高。
FORTE研究更长时间随访数据显示，KRd联合ASCT显著降低MM的早期复发率。
再次证明，即使在新药诱导治疗时代，ASCT依旧有着重要的价值和地位。
目前指南及临床试验推荐的诱导治疗方案为4~6个疗程，缓解深度和整体获益更好。
ASCT患者PBSCs的动员方法动员化疗方案选用的原则需满足3个方面：适当的造血抑制；方案对治疗原发疾病有效以及对造血干细胞无明显毒性。
一些用于治疗淋巴瘤的药物如核苷类似物和来那度胺可能损伤造血干细胞，建议在疾病缓解前提下，早期（2～4个疗程）采集PBSC。
推荐的来那度胺洗脱期为2～4周。
上述药物4～6个疗程后动员失败的发生率高，不建议应用rhG-CSF单药动员，化疗联合rhG-CSF以及普乐沙福可能是有效的方案。
预处理方案进入自体移植程序后，目前标准的预处理方案是melphalan200 mg/m2(Mel 200)。
传统的马法兰需要现配现用，增加了输注反应及心脏、肾脏毒性。
新型马法兰制剂迈维宁，使用新型环糊精，作为赋形剂，稳定性更强，支持患者预处理大剂量化疗时更长时间输注；延长输注时间降低患者短期内大量输液风险。
我中心20例单药使用迈维宁预处理治疗的MM患者观察数据显示其毒性和安全性都较好。
有学者尝试在大剂量马法兰基础上联合新药，以期提高疗效。
马法兰联合硼替佐米试验数据显示并未达到预想疗效，反而增加黏膜炎和腹泻的发生率和严重程度，且有可能会延迟中性粒细胞和血小板植入时间以及住院天数。
肾功能不良患者预处理方案推荐，肌酐清除率小于30ml/min的重度肾功能损伤的患者，马法兰剂量调整至140mg/m2。
三、双次ASCT第一次自体造血干细胞移植后，部分患者接受了双次(tandem)ASCT。
IFM94试验显示，第一次ASCT后未达到≥VGPR 的患者，接受双次ASCT vs 单次ASCT治疗获益更多。
欧洲三项III 期研究(GIMEMAMMY-3006,PETHEMA/GEM,HOVON65MM/GMMG-H D41)的10年随访数据回顾分析显示，双次ASCT(ASCT-2)较单次(ASCT-1)延长PFS及OS。
其中高危组患者获益最为明显，尤其是处于ISS进展期、具有不良细胞遗传学异常及未获得CR的患者。
美国移植登记处的BMT CTN 0702 Trial研究显示，AHCT后序贯二次AHCT或RVD巩固治疗未显示提高NDTE患者的PFS和OS。
单次AHCT和来那度胺(len)仍然是“标准”的治疗策略。
EMN02和STAMINA研究的不一致性显示了诱导治疗未暴露于免疫调节药物的患者，可能从第一次移植后更强烈的治疗获益。
四、移植后的巩固治疗GIMEMA研究证实，VTD巩固治疗显著提高缓解率，并可获得显著更高的分子学缓解。
巩固治疗并非临床试验或临床实践中的标准治疗，目前推荐高危患者，以及第一次移植后疗效未达到CR的MM患者可以考虑自体造血干细胞移植以后的巩固治疗。
五、新药时代的维持治疗多发性骨髓瘤目前仍不可治愈，移植后的维持治疗可进一步清除或降低微小残留病灶，进一步延长患者的生存期。
新药时代，MM推荐治疗研究的药物有免疫调节剂(IMID)、蛋白酶体抑制剂(PI)、组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)以及单抗(MON)四大类，其中应用最为广泛的是免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂。
沙利度胺价格便宜，但是毒性较大，沙利度胺持续治疗的毒性导致约60%停药，影响患者生活质量。
来那度胺GALGB100104/IFM 2005-02和GIMEMA(RV-MM-PI 209)临床试验荟萃分析显示，自体造血干细胞移植后来那度胺维持治疗，约使患者生存生存期延长2.5年。
2017年FDA将移植后来那度胺维持治疗，推荐为标准的维持治疗方案。
硼替佐米高危患者硼替佐米维持治疗缺少直接对比的临床试验证据。
多项回顾性分析显示，自体造血干细胞移植后接受来那度胺或硼替佐米单药维持治疗，二者没有差异。
伊沙佐米TOURMALINE-MM3研究口服伊沙佐米ixazomib维持治疗，中位随访31个月，伊沙佐米组进展或死亡风险降低了28%；PFS 提高39%(26.5 vs 21.3个月)；维持对于任何MRD状态患者均PFS获益。
与安慰剂相比，伊沙佐米组胃肠道不良事件(GI AEs)发生率更高，但两组≥3级AEs发生率均较低。
因为这项研究，伊沙佐米作为MM维持治疗I类推荐被写入2020 NCCN指南。
六、多发性骨髓瘤的分层治疗R-ISS分期系统，目前广泛采用，但中危组的比例较高。
mSMART 3.0更新版高危组比例过高。
因此，目前的分期系统尚不令人满意。
髓外软组织浆细胞瘤、原发性浆白是超高危MM患者，还需要探索更多新的有效的治疗方法。
MRD对于MM有很好的预后价值，但目前尚不能根据MRD的状态决定治疗的选择和调整。
七、总结新药治疗时代，适合移植的年轻的多发性骨髓瘤患者，包含诱导治疗，自体移植和巩固、维持治疗，仍然是标准的治疗策略。
希望能够发展出基于遗传学和其他指标的精确的预后分层，并基于预后分层采用不同强度的整体治疗策略，后续可以根据MRD的反应，驱动MM 治疗选择的改变。