与中医药防治研究进展
中医药防治帕金森病研究进展
中医药防治帕金森病研究进展帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又称震颤麻痹，是一种好发于中老年人群的中枢神经系统退行性疾病，其标志性病理变化是中脑黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元变性缺失。
该病临床症状主要表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓等。
同时，患者还会伴有精神障碍、睡眠障碍等非运动障碍，严重影响了患者的生活质量[1]。
根据流行病学调查，帕金森病在老年人群中患病率随年龄增长而增加[2]。
随着世界人口老龄化的不断发展，帕金森病患病人数在未来或将长期增长并保持在高水平状态[3]。
目前，帕金森病的发病机制尚未明确，西医主要采用以复方左旋多巴为代表的药物治疗，缓解帕金森病运动症状，但其对帕金森病的治疗效果有限，且长期使用会减低其临床治疗效果并产生诸多不良反应，如“开关”现象、剂末恶化、异动症等[4]。
近年来，越来越多的研究发现，中医药在抗氧化应激等方面可发挥防治帕金森病的作用[5]，且因为具有疗效持久、毒副作用较小的优势，中医药在某些条件下可取代复方左旋多巴制剂[6]。
本文将对近年来中医药在抗氧化应激、改善线粒体功能、抑制细胞凋亡及减轻神经炎症四个方面防治帕金森病的实验研究进展进行综述。
1．中医药抗氧化应激作用机体遭受刺激时，体内会产生过多的活性氧，引起氧化系统与抗氧化系统的失衡，从而出现应激损伤状态，该状态称为氧化应激作用。
研究发现DA代谢过程中会产生高活性氧，使DA能神经元存在较高的氧化应激水平，且衰老时体内的抗氧化防御体系活性降低。
高氧化应激水平与低活性抗氧化防御体系共同造成神经元损伤甚至死亡，因而氧化应激机制在PD发病过程中发挥着重要作用[7]。
已有多项临床研究证实，PD患者脑内处在氧化应激状态[8]。
陈浩[9]等研究发现，枸杞多糖可使PD小鼠SOD、GSH-Px以及CAT活性明显升高，MDA明显降低，可以缓解黑质DA能神经元的丢失情况，提示枸杞多糖对PD小鼠中脑的氧化应激具有缓解作用。
传统中医药在慢性病防治中的应用研究
传统中医药在慢性病防治中的应用研究慢性病是指持续时间较长、进展缓慢的疾病，如高血压、糖尿病、冠心病等。
这些疾病对患者的身体和心理健康造成了极大影响，成为全球公共卫生难题。
传统中医药作为中国独有的宝贵资源，积累了丰富的治疗慢性病的经验，成为世界关注的热点。
本文将重点探讨传统中医药在慢性病防治中的应用研究。
一、慢性病的流行现状与传统中医药的优势1.1 慢性病的流行现状近年来，慢性病在全球范围内呈现快速增长的趋势。
据世界卫生组织数据显示，全球每年有1400万人死于慢性病，占全部死亡人数的63%。
在中国，慢性病已成为主要的疾病负担。
1.2 传统中医药的优势传统中医药是中国人民长期积累的宝贵财富，具有独特的理论体系和较为成熟的治疗方法。
其强调个体化治疗，注重整体观念和预防为主，与西医药的理念形成鲜明对比，为慢性病防治提供了新的思路和方法。
二、传统中医药在慢性病防治中的应用案例2.1 中医药与高血压防治传统中医药在高血压防治中发挥着独特的作用。
通过中药调理，可以平衡人体阴阳失衡，改善血液循环，从而有效控制高血压的发展。
2.2 中医药与糖尿病防治对于糖尿病防治，传统中医药注重整体调理，通过中药材治疗、针灸、食疗等方式减轻病情，改善患者的胰岛素抵抗力，提高糖尿病患者的生活质量。
2.3 中医药与冠心病防治传统中医药在冠心病防治中起到了重要的作用。
中医注重调整人体的阴阳平衡，通过中药的运用，可以改善心血管功能，减少血栓形成。
三、传统中医药在慢性病防治中的机制研究3.1 中药与慢性病防治的相关研究近年来，中医药在慢性病防治领域的研究逐渐增多。
通过对中药对慢性病的治疗作用进行研究，可以更好地理解传统中医药的药理机制，为中医药应用的临床实践提供科学依据。
3.2 中医药治疗慢性病的研究进展随着科技的进步，传统中医药在慢性病防治中的应用也日益发展。
中医药联合现代医学的研究，为患者提供了更加精准、个体化的治疗方案，取得了显著的疗效。
传染病中医药防治研究进展
传染病中医药防治研究进展我了解到，传染病可以分为病毒性、细菌性、寄生虫性和真菌性四大类。
在这些疾病中，病毒性和细菌性传染病较为常见，如流感、新冠病毒、肺结核等。
而中医药在防治这些传染病方面有着悠久的历史和丰富的经验。
在病毒性传染病方面，中医药防治研究取得了显著成果。
以流感为例，中医认为流感是由“风邪”引起的，治疗原则为“疏风解表，清热解毒”。
近年来，许多研究证实了中医药在防治流感方面的疗效。
如连花清瘟胶囊、银翘解毒片等中药制剂在治疗流感方面具有明显疗效。
中医药还注重调理人体免疫力，通过提高机体抵抗力来抵御病毒侵袭。
在细菌性传染病方面，中医药防治研究也取得了一定成果。
以肺结核为例，中医认为肺结核是由“肺痨虫”引起的，治疗原则为“杀虫、养阴、润肺”。
现代研究表明，中药成分如黄芪、川芎、丹参等具有抗结核作用，可提高患者的免疫力，减少结核杆菌的生长。
中医药在肺结核的康复治疗方面也具有优势，通过调理人体的阴阳平衡，提高患者的生活质量。
在寄生虫性传染病方面，中医药防治研究取得了一定的进展。
以疟疾为例，中医认为疟疾是由“疟邪”引起的，治疗原则为“祛邪、扶正、和解”。
中药成分如青蒿、黄连、草果等具有抗疟作用，能有效降低疟疾患者的复发率。
中医药在疟疾的预防方面也具有优势，通过调理人体免疫力，降低感染风险。
在真菌性传染病方面，中医药防治研究取得了一定的成果。
以念珠菌病为例，中医认为念珠菌病是由“湿热邪”引起的，治疗原则为“清热、利湿、解毒”。
中药成分如苦参、黄柏、甘草等具有抗真菌作用，能有效抑制念珠菌的生长。
中医药在念珠菌病的预防方面也具有一定的优势，通过调理人体免疫力，降低感染风险。
除了在具体疾病的治疗方面，中医药在传染病的预防方面也具有优势。
中医强调“未病先防”，通过调整生活方式、加强体质，提高机体的抵抗力。
中医药还注重调整人体阴阳平衡，保持内环境的稳定，从而降低感染风险。
传染病中医药防治研究取得了显著成果。
在病毒性、细菌性、寄生虫性和真菌性传染病方面，中医药都具有一定的优势。
中医药防治高血压病的研究进展
引言
引言
高血压病是一种全球性的公共卫生问题，中医药在慢性疾病防治中有着悠久 的历史和广泛的实践经验。近年来，随着中医药理论的完善和技术的不断发展， 中医药在高血压病防治中的应用得到了越来越多的。本次演示旨在探讨中医药防 治高血压病的研究进展，总结现有的研究成果和不足，并展望未来的研究方向。
文献综述
中医药防治高血压病的研究进 展
01 摘要
03 文献综述 05 结论
目录
02 引言 04 现状分析
摘要
摘要
高血压病是一种常见的慢性疾病，中医药在高血压病防治中具有独特的优势。 本次演示对近年来中医药防治高血压病的研究进展进行了综述，总结了中药材、 针灸、推拿、饮食和心理治疗等方面的研究现状，并指出了存在的问题和未来研 究方向。
3、推拿研究
3、推拿研究
中医推拿在高血压病防治中具有一定的疗效，主要通过按摩头面部和颈部的 穴位，以调和气血、平衡阴阳。相关研究表明，推拿可以降低高血压患者的血压 水平，改善头痛、头晕等不适症状。然而，推拿治疗高血压病的长期疗效及其作 用机制仍需进一步研究证实。
4、饮食研究
4、饮食研究
中医饮食疗法在高血压病防治中具有重要意义。研究表明，合理的饮食结构 能够降低高血压患者的血压水平，如增加膳食纤维、减少钠盐摄入、适量补充优 质蛋白质等。此外，具有降压作用的中药材如杜仲、桑叶、菊花等也可以通过食 疗方式辅助降压。然而，饮食疗法的长期疗效及其对机体代谢的影响仍需进一步 研究。
1、中药材研究
1、中药材研究
中药材在高血压病防治中发挥重要作用。研究表明，许多中药材如杜仲、桑 叶、菊花、钩藤、夏枯草等具有显著的降压作用。其中，杜仲主要成分是绿原酸 和杜仲胶，能够改善高血压患者的血脂代谢和肾功能；桑叶具有清肝明目、疏风 散热的功效，能够降低血压和血脂；菊花含有黄酮类和醇类成分，具有明显的降 压作用；钩藤中含有钩藤碱和异钩藤碱等成分，
中医药在桥本甲状腺炎防治中的作用研究进展-
中医药在桥本甲状腺炎防治中的作用研究进展* 桥本甲状腺炎是一类自身免疫性疾病，本病属袓国医学的“瘿病”范畴，中医药治疗主要以调节脏腑功能及提升机体免疫功能为主，对治疗效果及安全性具有明显的优势。
近年来的多项研究证实了中医药防治桥本甲状腺炎具有不错的效果。
本文通过分析、归纳整理中医各家对桥本甲状腺炎的文献，从病因病机、临床治疗等方面体现研究进展，为中医药在桥本甲状腺炎防治中的研究提供基础。
桥本甲状腺炎（Hashimoto Thyroiditis，HT）目前仍无特殊治疗方法，近几年研究发现其和甲状腺癌的发病具有一定的相关性[1]。
目前临床上常用甲状腺制剂、甲状腺素等药物治疗，但疗效不明显，且后遗症明显[2]。
近年来中药对免疫系统独特的调节作用已广泛为大家所认同，中医药治疗有其独特的优势，毒副反应小，能早期治疗和干预，可以起到明显的预防作用。
中医药在治疗时更注重从患者的整体治疗入手，对疾病进行整体控制及调节。
本研究收集近几年有关桥本甲状腺炎的中药防治的相关文献，对中医治疗HT的现状和进展进行如下综述，为了更好裨益今后的临床治疗。
1 概念桥本甲状腺炎（Hashimoto Thyroiditis，HT）是由于自身免疫、炎症损伤和异常凋亡等因素导致甲状腺正常分泌功能受到损害的一类自身免疫性疾病[3-4]。
本病的主要病理变化是甲状腺腺体呈弥漫性肿大，腺泡增生，间质各处有大量浆细胞和淋巴细胞浸润及淋巴滤泡形成。
HT主要临床特点是血清甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）或者甲状腺微粒体抗体（TMAb）阳性及甲状腺内出现淋巴细胞浸润，最终导致甲状腺组织结构破坏和甲状腺功能低下[5]。
HT发病率为0.3%～10%不等，女性患者是男性的5～10倍[6]。
近年来，由于环境和社会因素的影响，HT发病率逐年增加，严重影响人类的健康及生活质量。
新近研究发现，HT与甲状腺癌发病之间存在一定的相关性[7-8]，HT可通过促使促甲状腺激素（TSH）水平上升及一些自身免疫机制促使甲状腺癌形成。
中医药在慢性疾病防治中的应用研究
中医药在慢性疾病防治中的应用研究慢性疾病已成为全球健康领域的一大挑战，给患者的健康和生活质量带来了巨大的负面影响。
传统中医药作为中国独特的医学体系，通过综合运用中草药、针灸、推拿等手段，已经积累了丰富的经验和较好的疗效，成为慢性疾病治疗的重要组成部分。
本文将详细探讨中医药在慢性疾病防治中的应用研究。
1. 中医药的理论基础中医药作为中国传统医学的重要组成部分，拥有独特的理论体系和丰富的经验总结。
中医药的理论基础包括阴阳学说、五行学说、经络系统等，这些理论基础为中医药防治慢性疾病提供了指导原则。
中医药认为疾病是由内外因素导致的体内失衡所致，通过调整身体的阴阳平衡、经络通畅等方面来治疗患者。
这一理论基础使中医药在慢性疾病防治中具备独特的优势。
2. 慢性疾病的中医药治疗研究进展近年来，越来越多的研究表明中医药在慢性疾病防治中的应用具有明显的疗效。
以高血压为例，传统中医药疗法例如针灸、汤药等已经得到广泛应用。
研究表明，针灸能够调节神经系统、内分泌系统等，降低血压，改善病情。
此外，针灸还能减少患者对降压药物的依赖程度，减轻药物的不良反应。
中草药也是慢性疾病治疗的重要手段，例如中药合剂复方丹参片在冠心病、高血压等慢性病中的应用已获得较好的临床疗效，减少了患者的疼痛和不适感。
此外，中医药与现代医学的结合也在慢性疾病防治中取得了一定的突破。
采用中医药辅助治疗，可以促进患者病情的稳定和康复。
例如，针对糖尿病患者，科学家发现了一些中草药可以明显降低血糖水平，并对缓解病症起到积极作用。
再如，中医针灸对于慢性疼痛患者具有较好的疗效，可以减轻或消除患者的疼痛感，提高生活质量。
3. 中医药的优势和挑战中医药在慢性疾病防治中的应用，具备诸多优势。
首先，中医药强调疾病的整体性和个体差异性，注重综合调理，与传统西医药治疗相辅相成，形成了独特的中西医结合模式。
其次，中医药草药疗法多样，覆盖面广，既包括常见的中药材，也包括贵重的中药材，满足了不同患者的需求。
骨质疏松症的中医药治疗研究现状及进展
骨质疏松症是一种具有高发病率的全身代谢性骨病，主要包括原发性骨质疏松及继发性骨质疏松等类型，有研究提出在年龄超出40岁的群体中，女性的患病率明显高于男性。
该病由于骨皮质变薄、骨量及骨小梁降低而导致骨脆性增长，可诱发不同程度的疼痛感，并引发骨折、脊柱变形等不良症状，严重影响患者的身心健康，降低其生活质量[1-2]。
近年来，随着中医学理论不断发展，对于辅助改善骨质疏松症的相关研究日趋丰富，其可通过内治及外治等方式缓解临床症状，为骨质疏松症的治疗提供了有力依据[3-4]。
1骨质疏松的中医病因病机中医学将骨质疏松症归为“骨痿”范畴，其主张瘀毒及脏腑虚衰是骨质疏松致病的影响原因，其中脏腑虚衰是引发骨痿的根本因素，且肾虚是较为常见的病因之一，肾主藏精，精生髓化血以养骨，肾和骨之间存在紧密关联，若肾精充沛，那么可见骨骼强健，若肾精缺乏，则骨髓则可能为无水之源，髓不养骨。
有文献报道提出，肾虚证者的骨密度显著低下，肾虚则会影响钙磷代谢，继而引发骨质疏松；脾胃化生气血，是后天骨髓之本，如果患者脾虚不运，血无以化精，先天之精难以获取充养，可能会导致骨髓失养[5-6]。
在现代医学分析中，其认为脾不仅具有消化系统的相关功能，同时参与了人体免疫、物质代谢、神经调节等过程，利用这些途径能够对磷、骨钙等矿物质的吸收产生直接或间接影响，引起骨质疏松。
此外，骨痿的发病率可随年龄增长而逐步升高，这可能和高龄者虚、瘀等体质相关，且虚、瘀均为骨痿发病的重要病机，两者互为因果，若患者脏腑虚衰，则无力行血，血滞则疲成，新血不生，导致虚更虚，促使肌肉、筋脉和骨髓难以获取营养，进一步引发痿废、疼痛等，加剧骨痿。
2骨质疏松的中医药应用2.1…单味及复方中药治疗现代研究认为多种中药应用于骨质疏松症的治疗中，可取得确切疗效，治疗骨质疏松症的常见中药包括当归、骨碎补、熟地黄、牛膝、淫羊藿等。
淫羊藿作为一种补益中药，淫羊藿苷是其主要活性成分，可发挥强筋健骨、温阳补肾、祛风除湿等效用。
中医药治疗艾滋病的研究进展
中医药治疗艾滋病的研究进展艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的慢性传染病，世界各国都在积极寻找有效的治疗方法。
除了西药治疗外，中医药也被一些专家作为辅助治疗的选择。
本文将介绍中医药治疗艾滋病的研究进展。
一、中医药对艾滋病治疗的理论基础1. 养阴清热：中医认为艾滋病是由于人体阳气亢盛导致阴虚火旺，因此应以养阴清热为主要治疗原则。
2. 调理脾胃：艾滋病患者常伴有胃肠道炎症和消化系统功能障碍，因此中医药治疗也注重调理脾胃功能。
二、中医药治疗艾滋病的疗效研究1. 中药治疗艾滋病进入临床研究阶段：一些中药复方通过抑制病毒复制和提高免疫功能，被应用于艾滋病患者的治疗，并取得一定的疗效。
2. 中药联合西药治疗艾滋病：在现代医学的理论指导下，一些医生也尝试将中药与西药联合治疗艾滋病，取得了一定的成功。
三、中医药在艾滋病防治中的作用1. 改善免疫功能：中医药可以通过调节人体的免疫功能，增强机体抵抗艾滋病毒的能力，减少病毒复制。
2. 缓解症状：中医药在缓解艾滋病患者症状方面也有一定的作用，例如对于乏力、食欲不振、恶心呕吐等症状的改善有积极的效果。
3. 提高生活质量：中医药协助治疗艾滋病不仅仅关注疾病的治疗，也注重提高患者的生活质量，提升整体健康水平。
四、中医药治疗艾滋病的挑战与展望1. 临床研究的不足：目前中医药治疗艾滋病的临床研究还相对不足，且存在研究方法不规范、样本量不够大等问题，需要进一步深入研究。
2. 缺乏统一的标准和规范：由于中医药治疗艾滋病的方法较多且缺乏统一的标准和规范，治疗效果的评估和监测也较为困难。
3. 多学科合作：中医药作为辅助治疗的一种选择，需要与西医、心理学等多个学科进行合作，形成多学科综合治疗的模式。
综上所述，中医药治疗艾滋病的研究进展虽然还面临一些挑战，但已取得了一定的成果。
未来需要进一步加强对中医药治疗艾滋病的临床研究，完善治疗评估标准和规范，促进中医药在艾滋病防治中的应用，提高患者的生活质量。
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阿尔茨海默病发病中的Tau蛋白磷酸化机制与中医药防治研究进展高彦斌 王 芳 唐学成 指导:第五永长(陕西中医药大学,陕西咸阳712046)摘 要:阿尔茨海默病是老年病中危害较大的一种中枢神经退行性疾病,而Tau蛋白磷酸化是近年来研究较多的发病机制之一㊂通过了解Tau蛋白的生理功能及其磷酸化机制,为进一步发挥中医药整体思维及辨证论治的优势,促进在阿尔茨海默病的防治,提高患者生存质量方面提供可能㊂关键词:阿尔茨海默病(AD);Tau蛋白磷酸化;机制;治疗方法中图分类号:R259 文献标识码:A 文章编号:1672-0571(2015)05-0191-04DOI:10.13424/ki.mtcm.2015.05.0701 引言随着社会人口老龄化进程的加剧,老年期痴呆患者日益增多,成为世界范围内广泛关注的患病群体㊂痴呆分为血管性痴呆和原发性痴呆,后者又被命名为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease. AD)㊂AD是发生于老年期㊁以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变㊂其起病隐匿,呈进行性加重,一般起病2~3年后症状明显加重,病程5~10年㊂临床上表现为记忆障碍㊁失语㊁失用㊁失认㊁视空间能力损害㊁抽象思维和计算力损害㊁人格和行为的改变等,并伴有躁动,失眠㊁谵妄,被害妄想等精神行为异常㊂患者生活质量严重下降,给家庭带来了沉重的经济负担㊂AD发病的确切机制目前尚不明确,各种学说所执的观点较多,而tau蛋白的过度磷酸化是AD的发病机制中重要环节之一,也是基础研究的热点㊂2 Tau蛋白的生理功能Tau蛋白主要集中在胞体和轴突,是构成细胞骨架的主要成分之一,可以诱导和促进微管蛋白的聚合形成微管㊂而微管是构成细胞骨架部分的重要系统,参与维持神经元形态 轴索形成和树突状进程,是轴突和树突中细胞物质运输的通道[1]㊂并且Tau蛋白通过与微管的结合,从而加速微管聚合速度,降低解聚速度,以此保持微管间距,维持其稳定性㊂Tau蛋白还可以通过维持微管系统的稳定性,为轴突生长延伸创造条件㊂再者,由微管结合区介导,在附近的脯氨酸富含区辅助下,Tau蛋白发挥连接微管与肌动蛋白丝网络的作用以及Tau蛋白能够发挥调节驱动蛋白与微管的结合,调节驱动蛋白在突触前末端与其运输物质的分离,提高轴浆运输的效率的作用㊂同时,Tau蛋白在联系其他细胞骨架成分,参与限定微管活动度,联系Tau蛋白与线粒体等方面也有一定作用㊂在大脑内,Tau蛋白本身也可以通过神经环路从一个神经元传播到另一个神经元㊂Liu L等发现,Tau蛋白可以穿过突触播散到与嗅皮层联络的海马脑区并进一步传播到与海马联系的脑区[2]㊂Tau蛋白也可能参与细胞内信号通路的调节,通过与信号分子及多种激酶的结合从而影响信号传递[3]㊂例如:Tau可以调节Src激酶家族的活性[4]㊂Tau蛋白可以通过调节Src家族酪氨酸激酶Fyn来介导Aβ的毒性㊂有研究表明,Tau蛋白的减少可以阻止过表达Aβ的AD转基因模型小鼠的认知障碍,而Fyn过表达则可以加强这种AD鼠的认知障碍㊂3 Tau蛋白异常磷酸化机制Tau蛋白的磷酸化与去磷酸化是机体生长发Modern Traditional Chinese Medicine育过程中维持其正常生理功能的主要环节㊂胎儿脑中的Tau蛋白磷酸化程度较高,但之后会逐渐降低㊂但是,发育成熟的脑内Tau蛋白磷酸化位点很少,目前研究发现的高度磷酸化Tau蛋白位点大约21个㊂其中这些位点大多位于丝氨酸与苏氨酸残基上,在蛋白激酶(催化磷酸化反应)与蛋白磷脂酶(催化去磷酸化反应)的催化作用下,参与Tau的磷酸化与去磷酸化反应过程㊂因此,当激酶活性升高,酯酶活性下降时,Tau蛋白出现过度磷酸化状态[5]㊂同样,脑内脂酶含量不足也可导致tau 蛋白过度磷酸化㊂尽管引起tau的AD相关位点磷酸化的蛋白激酶有很多,而细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5(cdk -5),是主要在(或仅在)神经系统起作用的蛋白激酶㊂陈娟等研究表明,cdk-5基因在细胞水平的过量表达会导致cdk-5活性增高,与此同时,cdk-5的过度表达所致酶活性增高引起tau蛋白过度磷酸化[6]㊂从这个角度讲,抑制cdk-5的过度表达,为抑制Tau蛋白的过度磷酸化提供可能㊂GSK-3β(糖原合成酶激酶3β的一种亚型)是在哺乳动物中脑组织中广泛存在的蛋白,其在海马区域的神经细胞胞体和树突有较高的的表达㊂GSK-3β可以干预APP裂解过程,诱导淀粉样途径的进行,从而促进Aβ的生成㊂而且,GSK-3β可以直接调节Tau蛋白的磷酸化㊂Gandy等[7]对AD模型鼠的特定脑部区域以及神经元进行光镜及电镜学观察研究发现,年老的AD模型鼠与同年龄正常鼠相比,神经元中GSK-3β表达量更高,且在AD模型鼠脑部神经原纤维缠结中检测出GSK-3β蛋白㊂因此,GSK-3β参与了tau蛋白异常磷酸化的进程,在AD的病理形成过程扮中演不可忽视的角色㊂引起Tau蛋白的高度磷酸化因素较多,包括神经元细胞内Aβ沉积,星形胶质细胞Aβ寡聚物及凋亡蛋白酶活化,慢性氧化应激反应㊂而β淀粉样蛋白在触发这种失衡状态起关键作用[8],它们之间往往相互影响㊂因此,抑制tau蛋白异常磷酸化及β淀粉样蛋白沉积在AD治疗中显得同样重要㊂4 针对Tau蛋白磷酸化机制的中医药认识及治疗方法AD属于中医 痴呆”的范畴,一般认为由髓减脑消或痰瘀痹阻脑络,神机失用而引起的在无意识障碍状态下,以影响生活和社交能力等为主要临床表现的一种脑功能减退性疾病㊂轻者可有寡言少语,反应迟钝,善忘等表现;重者闭门独居,口中喃喃,言辞颠倒,或忽笑忽哭,或不欲食,数日不知饥饿等㊂‘灵枢㊃海论“篇曰: 髓海不足,脑转耳鸣,腔酸按冒,目无所见,懈怠安卧㊂”清代医家王清任明确指出: 脑为元神之府,灵机记忆在脑不在心㊂” 年老无记忆者,脑髓渐空㊂”肾藏精,主骨生髓,脑为髓海,各代中医医家对痴呆病因病机有不同理解,但总括而论,不离病本在肾,病位在脑,心㊁肝㊁脾等脏器,与痰火瘀血等病理产物胶着于体内密切相关㊂4.1 补肾化痰法 AD是以本虚标实为特征的老年性疾病,其本虚主要在于肾精不足,髓海亏虚,清阳不升,五神失用;其标实在于痰浊蒙蔽脑窍,闭阻脑络㊂临床研究表明,补肾化痰法可以明显减少异常磷酸化的Tau蛋白以及β-淀粉样蛋白对神经元的毒性作用,从而延缓AD的发展进程㊂胡慧等[9]应用脑立体定向技术给大鼠基底核注射凝聚态Aβ25-35+IBO构建AD模型,以补肾化痰方治疗后发现大鼠海马组织Tau蛋白异常磷酸化水平下降,表明补肾化痰法可以通过此种机制发挥其抗AD的作用㊂4.2 温脾通络开窍法 心主神志,主人的精神㊁思维㊁意识及情感活动,包括现代医学中大部分枢神经系统的疾病㊂痴呆,其病位脑,与心㊁肝㊁脾㊁肾功能失调有关㊂脾主运化水湿,脾失健运,则痰浊内生,上蒙心窍,而后心神昏聩发为痴呆㊂有研究表明,温脾通络开窍法对AD患者记忆障碍具有明显的改善作用,并且可降低大脑海马蛋白异常磷酸化水平㊂吴林等[10]采用温脾通络开窍法探讨其对AD模型大鼠学习记忆及海马Tau蛋白磷酸化表达的影响,结果显示中药组模型大鼠海马组织磷酸化蛋白总量均有不同程度的下降,其中以中药高㊁中剂量组作用明显㊂可见,一定剂量的温脾通络开窍方对磷酸化的Tau蛋白的抑制作用显著㊂4.3 补肾健脾法 肾为先天之本,肾藏精生髓,髓充脑;肾精不足,则髓海失充,灵机失运,固见反应迟钝,记忆模糊,失认失算;脾为后天之本,气血生化之源;气血亏虚,神明失养,固见呆滞善忘,神思恍惚;同时,肾精也要依赖于脾胃所化生的气血不断充养㊂因此,补肾健脾法对AD患者预防㊁康复㊁治疗也有显著疗效㊂张洪等[11]研究补肾健脾方对AD模型大鼠胰岛素和GSK-3β水平的影响,结果表明:药物干预组大鼠脑组织中GSK-3β的表达显著下降㊂本实验行为学检测提示,补肾健脾方可显著改善AD模型大鼠的学习和记忆能力,这一治法对抑制阿尔茨海默病中GSK-3β表达有意义㊂4.4 清热解毒法 AD患者常由于外感或情志等诱因,在短期内出现症状加重,病情不稳定,甚至呈急性下滑趋势,常以心烦不安,夜间谵妄,言词颠倒或狂躁不宁,声高气粗,口气秽臭等表现为主,属内毒蕴积㊁热伤脑络之证㊂因此,清热解毒法在此类患者病情波动阶段使用显得尤为重要㊂伍文彬等[12]研究黄连解毒汤对Aβ25-35诱导的AD大鼠学习记忆能力及相关蛋白激酶表达的影响,结果表明,黄连解毒汤可有效抑制大鼠脑内GSK-3β及CDK-5蛋白的表达,同时缩短AD大鼠平均逃避潜伏期,增加经过逃逸平台次数㊁延长有效区停留时间及有效区游泳路程,其机制可能与通过抑制GSK-3β及CDK-5的活性,从而调控tau蛋白磷酸化水平有关㊂4.5 疏肝理气法 AD患者处于一种渐进性的智力衰退,行为改变,以及情绪障碍,患者在发病早期或发病过程中有过情绪刺激,从而加重病情㊂情志不舒从而引起脏腑气机不畅,肝气郁滞,疏泄功能失调,治以疏肝泻气为主㊂部分实验研究表明,疏肝理气方能调节记忆,认知方面的障碍㊂赵唯贤等[13]通过研究柴胡疏肝散对AD大鼠记忆功能的影响,得出一个结论:柴胡疏肝散通过抑制动物海马GSK-3β表达而增强PP-2A的表达,可以逆转Aβ诱导的Tau蛋白过度磷酸化,从而对记忆㊁认知障碍起到积极的调节作用㊂4.6 健脾化痰 豁痰开窍法 脾主运化,若脾失健运,则水湿内停,聚湿生痰,上扰清窍,脑髓失聪,发为痴呆㊂治以健脾化痰开窍㊂有实验表明洗心汤方对痰浊蒙窍类DA患者有较好的疗效㊂通过研究洗心汤颗粒对散发性老年性痴呆(Spo⁃radic Alzheimer disease,SAD)模型大鼠脑内Tau蛋白毒性的影响,结果显示,与SAD模型组相比,洗心汤颗粒组显著减少SAD模型大鼠海马组织Thr231㊁Ser422的表达,而Thr231㊁Ser422为SAD 脑内促Tau蛋白毒性形成的重要位点㊂由此表明,洗心汤颗粒抑制Tau蛋白重要位点的过度磷酸化及其Tau蛋白毒性,进而遏制SAD的病理进展[14]㊂还脑益聪方(由制首乌㊁人参㊁石菖蒲㊁黄连㊁川芎组成),以补肾益气㊁活血通络㊁化痰祛瘀㊁清热解毒为基本治法,能够抑制脑组织海马CA1区AP的沉积和tau蛋白过度酸化,改善海马CA1区的病理结构,提高推体细胞层神经元数目;调心方[15](由党参㊁茯苓㊁甘草㊁石菖蒲㊁远志组成),可抑制tau蛋白与早老蛋白-1的结合,这或许是调心方调节tau蛋白磷酸化的方式之一㊂单味中药组分在控制tau蛋白过度磷酸化方面同样具有较好的效果和应用前景㊂人参皂苷Rbl可通过抑制GSK-3P减轻Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度酸化[16]㊂马齿苋多糖可以抑制GSK激酶对Tau蛋白的磷酸化,对神经细胞微管骨架起到保护作用[17];远志通过抑制CDK-5和GSIC-3P激活及活性的作用从而减少tau蛋白的过度磷酸化[18]㊂现代药理研究初步表明,远志含有皂苷等多种药理成分,在益智L抗衰老L抗氧化等方面具有广泛的生物活性,对大鼠海马CA1区神经细胞内Tau蛋白过度磷酸化有明显改善作用㊂还有更多的单味中药提取成分能够影响AD中Tau蛋白磷酸化进程,这里就不一一介绍㊂5 展望综上所述:补肾化痰法㊁温脾通络开窍法㊁补肾健脾法㊁清热解毒法㊁健脾化痰㊁豁痰开窍法等方法一定程度上能够抑制Tau蛋白重要位点的过Modern Traditional Chinese Medicine度磷酸化及其Tau蛋白毒性,并且能够明显改变大鼠学习和记忆能力,在AD的预防㊁治疗及预后方面具有广阔的前景㊂鉴于西医在AD治疗中存在一定局限性,充分利用复方中药以及单味中药制剂㊂一方面,若能有效抑制血液及脑内蛋白激酶的浓度,则能相应控制Tau等的磷酸化进程㊂另一方面,若能刺激机体分泌与Tau蛋白去磷酸化相关的蛋白磷脂酶,或增加血液及脑内蛋白磷脂酶的浓度,进而发挥去磷酸化的进程㊂而GSK-3β和cdk-5作为Tau蛋白磷酸化的主要激酶,与AD的发生发展密切相关,抑制GSK-3β和cdk-5的活性和表达可以有效地降低Aβ以及tau蛋白磷酸化造成的神经毒性作用㊂由此GSK-3β和cdk-5是AD治疗的一个潜在靶点㊂最近,有人对小鼠进行的独立研究发现AD似乎能像感染一样从一个神经元扩散到另一个神经元,但是扩散的不是病毒或细菌,而是tau蛋白[19]㊂这说明阻断异常磷酸化的tau蛋白在细胞之间的传播对AD的治疗也有一定的意义㊂参考文献[1]Ram D,Jennifer LR,Yale EG,et al.Differential regulation of dynein and kines in motor proteins by tau[J].Science, 2008,319(5866):1086-1089.[2]Liu L,Drouet V,Wu JW,et al.Trans-synaptic spread of tau pathology in vivo[J].PLoS One,2012,7(2):e31302.[3]Reynolds CH,Garwood CJ,Wray S,et al.Phosphoryla ion regulates tau in teractions with Src homology3domains of phosphatidy linositol3-kinase,phospholipase Cgammal, Grb2,and Src family kinase[J].Biol Chem,2008,283(26):18177-18186.[4]Miao Y,Chen J,Zhang Q,et al.Deletion of tau attenuates heat shock-induced injury in cultured 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