流行病学病例对照研究

p (0.24 0.05) / 2 0.145
q 1 0.145 0.855
从表19-1中查得uα = 1.96 uβ = 1.282，由公式19.3，求n：
2 0.145 0.855 (1.96 1.282) 2 n 73 2 (0.24 0.05)
2.暴露组和对照组人数不相等时样本含量估计法 设：病例数∶对照数=1∶c 需要的病例数为： (1 1 / c) p q(u u ) 2 n ( p1 p0 ) 2

3.个体匹配：病例与对照以个体为单位匹配。可 1:1、1:2、1:3、··1:M。 ·· ··

匹配的注意事项 匹配变量过多增加选择对照的难度 注意匹配过头(over-matching):将不必要 的变量列入匹配，可能丢失信息、增加工 作难度，反而降低了研究效率，这种现象 称匹配过头。
四、用途 1. 探索疾病的可疑危险因素 2. 3. 建立和检验病因假说 提供进一步研究的线索
2.病例的类型 ⑴新发病例：信息偏倚少。 ⑵现患病例：患病后行为因素的改变会 带来信息偏倚。 ⑶死亡病例：获得的信息误差更大。
（二）对照的选择 1.对照形式的选择：成组不匹配对照/成组匹配对 照/个体匹配对照 2.防止匹配过度 3.对照的规定


应能代表病例来源的人群中的全体非患者。 对照与病例之间，除研究因素以外的与疾病有关的 因素皆应均衡可比。 应避免使用与研究的疾病有关联的其他病例做对照。 对照应是以与病例相同的诊断方法确认的未患有研 究疾病者。
A.比值比B.回忆偏倚C.失访偏倚 D.匹配过度E.相对危险度



1.在病例对照研究中，估计暴露与疾病关联强 度的指标是 答案：A 2.在病例对照研究中，直接不能计算的指标是 答案：E 3.在病例对照研究中，影响结果真实性的主要 原因是 答案：B
在一次病例对照研究中，病例和对照各400名,300名 病例和80名对照具有暴露因素，则相对危险度的估计 值为 A.3 B.4 C.8 D.12 E.10
1:1匹配病例对照研究的资料整理表 病例 IM（+） 15 60 75 IM（-） 35 40 75
对照
IM（+） IM（-） 合计
合计
50 100 150
E pi d e mi ol og y T ra i ni ng
χ 2=
b c 2
bc
6.58
P<0.01
OR= c/b=60/35=1.71
答案：D
在1：1匹配的病例对照研究中，病例和对照共有200 对，其中病例和对照均具有暴露因素的有25对，病例 和对照均不具有暴露因素的有70对，病例具有暴露因 素而对照不具有暴露因素的有80对，对照具有而病例 不具有暴露因素的有25对，则相对危险度的估计值为 A.1.5 B.2.8 C.3.2 D.3.5 E.4.0
四、资料的收集 1.资料来源：通过信访、访问、档案资料等方式获取信息。 2.暴露因素的收集：调查中应注意：病例与对照使用相同的
调查表；尽可能采用客观指标；调查人员要统一培训；调查 过程中对待病例与对照的态度应一致
一、资料的整理
1.原始资料的再核查：要检错、验收、归档。 2.资料分析的准备：要编码、录入、计算机逻辑检错。 手工分析时，要分组、归纳。

2
L
U
ORL为下限；ORU为上限；Uα为正态离差值
Doll和Hill在1950年报告吸烟与肺癌关系 的病例对照研究，资料分析如下
吸烟与肺癌的病例对照研究资料整理表 吸烟史 肺癌病人 对照wenku.baidu.com 合计 有 688 650 1338
无
合计
21
709
59
709
80
1418
E pi d e mi ol og y T ra i ni ng
提出课题，形成假设 研究对照的选择 样本含量的估计 研究因素的选择 资料收集
一、研究对象的选择 （一）病例的来源 医院：某一或若干所医院在一定时期内诊断 的全部某病病例或其随机样本。 优点：省时、省力 缺点：代表性有限 社区人群资料：某一特定时间 和地区内，通 过普查、监测、医院病案等得到的全部病例 或其随机样本。 优点：代表性好 缺点：病例难以获得
有
无 合计
a
c a+c=mi
b
d b+d=m0
a+b=ni
c+d=n0 A+b+c+d=N
⑵统计学假设检验：χ2检验 ⑶计算暴露与疾病的关联强度：采用比之比(OR) RR=暴露组某病发病率或死亡率/非暴露组发病 率或死亡率。它表明暴露于某因素者的发病或 死亡的概率是非暴露者的多少倍。 RR＝1表示暴露与疾病无关；RR＞1说明暴露使 疾病的危险性增加；RR＜1说明暴露使疾病的 危险性减少。
答案：C
1、病例对照研究的特点
2、什么是比值比？有何意义？
3、病例对照的优缺点
4、美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst在 发现，1966～1969年收治7例阴道腺癌患者，均为15 岁～22岁女青年。通常阴道癌占女性生殖系统癌的2%， 非常罕见，而这7例全是腺癌；母亲怀孕期间摄入雌激 素与阴道腺癌有关。选择那种研究方法适合此项研究？ 为什么？

可匹配过头的变量：

研究因素与疾病因果链中的中间变量不应匹配。 吸烟 血脂 冠心病 （研究因素） （中间变量） （研究的疾病） 如按血脂水平将果病例与对照匹配，吸烟与疾病之 间的关联也将随之消失。 只与可疑病因有关联与疾病无关联的因素不应 匹配。 避孕药 乳腺癌 宗教信仰 （不应匹配）
比较 人数 暴露 疾病
a
a（a c）
+
病例 － + 对照
c b
b b d） （
d
－
病例对照研究结构模式
二、特点 1.属于观察性研究方法：不给予任何干预因素。
2.设立对照组：有病例组和对照组。
3.观察方向由果至因：已知研究对象患有或未患 有某特定疾病，再追溯既往暴露因素的情况。
4.难以证实因果关联：研究是回顾性观察法，只 能推测暴露与疾病是否有关联。
临床流行病学 病例对照研究
病例对照研究（case-control study)是选择患有和未患有某特定 疾病的人群分别作为病例组和对照 组，调查两组人群过去暴露于某种 或某些可疑危险因素的比例或剂量， 判断该暴露因素是否与该疾病有关 联及其关联程度大小的一种观察性 研究方法。
调查方向：收集回顾性资料

病例对照研究不能直接计算RR，代之以OR。 OR的含义与RR相同。
OR(odds ratio)：也称比值比



病例组的暴露比值=
对照组的暴露比值=
a / mi a c / mi c
b / m0 b d / m0 d
OR=病例组的暴露比值/对照组的暴露比值 =ad/bc

计算OR的可信限：OR是暴露与疾病联系强 度的点估计值，而点估计值总是有变异的， 因而需要做区间估计值。Miettinen法估 计可信限： OR , OR OR (1U / )
4.对照的来源 ⑴医院的其他病人。 ⑵若患者来自社区，从该社区未 患该病的人群中选择对照。 ⑶病例的亲属、邻居、同事。
二、样本含量的估计
1.病例组和对照组人数相等但不匹配和成组匹配的样本含量估计法 计算公式为： 2 u 2 p q u p1q1 p0q0 n p1 p0 2 式中： n为病例组或对照组人数 u和u分别为和时的u值 p0和p1分别为对照组与病例组的某因素的估计暴露率
OR L , ORU OR
(1U / 2 )
Reject or accept H0
OR
L
=1.14
OR
U
=2.57
说明传染性单核细胞增多症使淋巴细胞白血病危险度增高
一、优点 1.该方法除适用一般疾病外，还特别适用于罕见 病研究。 2.该方法较节省人力物力，容易组织，所需样本 较小。 3.在一次调查中可以同时调查多个因素与一种疾 病关系。 4.收集资料后可在短时间内得到结果，对于慢性 病可以较快地得到危险因素的估计。
式中， p ( p1 cp0 ) /(1 c) ， 1 p ，p1的计算公 q 式同公式19.2，对照数= c n
3. 1∶1匹配设计样本含量计算法： 计算公式如下： [u / 2 u p(1 p) ]2
m ( p 0.5) 2
p OR /(1 OR) RR/(1 RR) 式中 m为需要的结果不一致的对子数。需要的总对子数M为： M m/( p0q p q0) 1 1
二、资料的分析
㈠统计描述
1.描述一般特征：病例代表性的描述；对照代表性的描述 2.均衡性描述：单因素分析时，要对病例与对照之间非研究 因素的均衡性进行描述。
㈡统计推断和分析
1.成组病例对照研究的资料分析：成组病例对 照研究资料包括非匹配资料和频数匹配资料。 成组设计的病例对照研究资料整理表 暴露史 病例组 对照组 合计


p1

OR p0 1 p0 (OR 1)
p ( p1 p0 ) / 2
q 1 p1
因此公式可以简化为：
2 pq(u u )2 n ( p1 p0 )2
例题1：一项探讨大学生父母离异与大学生人格障碍关系的病例对照 研究，已知大学生人群中父母离异者占5%，父母离异与人格障碍的 OR值为6，设假阳性率为5%，检验效能为90%，计算样本含量。 已知：p0 = 0.05, = 0.05, power = 0.9, = 0.1, OR = 6 6 0.05 解：由公式19-2计算p1： p 0.24 1 1 0.05 (6 1)
2
n ad bc a c b d a b c d
2
OR=ad/bc=2.97
(1U /
X2=19.13
OR L , ORU OR
OR L =1.83 OR
2 )
U =4.90
说明吸烟对肺癌有害
2. 1:1匹配病例对照研究的资料分析： ⑴资料整理：调查数据的整理表如下。
1:1匹配病例对照研究的资料整理表 病例 暴露（+） 非暴露（-） a c a+c b d b+d
对照
暴露（+） 非暴露（-） 合计
合计
a+b c+d N
χ
2=
b c
bc
2
b+c>40
2
χ 2= b c
1 bc
b+c<40
OR= c/b
(b ≠ 0)
传染性单核细胞增多症（IM）与淋巴细 胞白血病病例对照结果
其中p0、p1分别为目标人群中对照组和病例组的估计暴露率。p1的 计算公式同公式（19-2）， q0 1 p0，p1 1 q1
m=17
M=64
三、研究因素的选择


应根据研究目的确定研究因素。要合理设计变量的数目和变 量的调查方法 每一变量的获取方法都必须在调查前有明确的规定，尽可能 采用国内外统一的标准。
二、缺点 1.该方法不适用于研究人群中暴露率比例很低的 因素。 2.病例常不能代表全部病例，对照也常不能代表 所属的 人群，因此容易产生选择偏倚。 3.调查中，调查对象回忆既往若干暴露史的信息 时难以避免回忆偏倚。 4.容易产生混杂偏倚。 5.不能直接计算相对危险度，亦较难证实某因素 与某疾病的因果关系。
三、种类
㈠非匹配成组病例对照研究：在病例和对照 人群中分别选取一定数量的研究对象，仅 要求对照数量等于或多于病例数，无其他 特殊规定。
病例
对照
㈡匹配(matching )病例对照研究
1.匹配(matching )的概念：以对结果有干扰作用的某 些因素或特征作为匹配因素，使对照组与病例组在 匹配因素上保持相同的一种限制方法。 匹配的目的 处理混杂因素 提高研究效率 2.成组匹配：也称群体匹配或频数匹配。要求对照组 与病例组在匹配因素的比例上相同。