早产儿呼吸暂停
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早产儿呼吸暂停护理查房
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汇报人：_
诊断：早产儿呼吸暂停综合 征
护理措施：保持呼吸道通畅、 监测生命体征、预防感染等
当前问题
01
早产儿呼吸暂停的原因
03
呼吸暂停对早产儿的影响
02
呼吸暂停的持续时间和频率
04
现有的治疗方法和效果
03 护理诊断
呼吸暂停
呼吸暂停的定义：早产儿在呼吸 过程中出现短暂的呼吸停止或呼
吸减弱的现象
呼吸暂停的症状：呼吸暂停、呼 吸急促、呼吸困难、发绀等
使用鼻导管或面罩进行正压通 气
定期吸痰，保持呼吸道清洁
监测呼吸频率和血氧饱和度， 及时发现呼吸暂停
监测生命体征
监测呼吸频率、心率、 血压等生命体征
使用呼吸机辅助呼吸
监测血氧饱和度，确 保氧合正常
监测体温，预防感染
监测尿量，评估液体 平衡
监测体重，评估营养 状况
合理喂养
01
02
03
04
健康宣教及心理支持
发病机制：早产儿呼吸中枢发 育不成熟，容易受到外界刺激 的影响，导致呼吸暂停。
02
早产儿呼吸暂停可能导致多种 并发症，如脑损伤、慢性肺病 等。
04
诊断及鉴别诊断
早产儿呼吸暂停的定义：新生儿呼 吸暂停是指新生儿在出生后28天内， 呼吸暂停时间超过20秒，且伴有心 率减慢、发绀、肌张力降低等症状。
早产儿呼吸暂停的病因：早产儿呼 吸暂停的病因包括呼吸系统发育不 成熟、肺部疾病、神经系统发育不 成熟、代谢性疾病等。
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早产儿呼吸暂停护理查房
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疾病相关知识 病例汇报 护理诊断 护理措施 健康宣教
Contents
早产儿呼吸暂停的防治方法
《 求医问药 》 下半月千Ｓｅ Ｉ ｅｋＭｅｉ ｌ ｎ ｓ Ｔ ｅ ｄｃ ｅ ０ ２ Ｊ ｄｃ Ａ ｄＡ ｋ ｈ Ｍｅ ｉｎ ２ １ 年第 １ 卷 第 ２ ａ ｉ ０ 期
早产Ｊ Ｐ 吸暂停 的防治方 法 Ｌ－ ￣
金 正 琴
（ 黔南州 中医院妇产科 ５ ８０ ） ５０ ０
【 摘要 ｌ 引起早产儿呼吸暂停 的原因有很多种 ， 很多小于３ 周的早产儿会产生呼吸暂停的现象， 出生后２ ３ ４ 在 ～ 日内就会发生呼吸暂停的现象。 早产儿的胎龄越小 ， 发生呼吸暂停 的几率就越高。 颅内出血 、 低血糖 、 败血症 、 低血钙或偶尔胃食管反流等均可引起早产儿呼吸暂停。 对早产儿发生
吸暂停也可有效减少呼吸暂停次数、 减少机械通气的使用。
３ 机 械 通气 治 疗 方 法
机械 通气 治 疗方 法 是指 用 气管 插 管和 机械 通 气 ， 用这 种方 法治 疗 ，
重极低者的呼吸暂停现象则达９ ％ 呼吸暂停发作时出现青紫 、 ０ 心率变 慢、 肌张力低下、 血压降低 、 血氧饱和度下降等现象， 如果不及时发现治 疗 可 致 早产 儿 脑 缺 氧损 伤 ， 至 猝 死 ， 密切 监 护并 及 时处 理 。 甚 应 原发性呼吸暂停主要是与早产儿的呼吸系统和中枢神经发育未成 熟等有关 ， 呼吸中枢的组织结构及神经元之 间的联系不完善 ， 神经冲动 传出比较弱， 任何细微的外界干扰均可导致呼吸调节障碍。 早产儿呼吸
呼 吸 暂停 的现 象 应该 予 以认 真 反 复 的检 查 ， 出病 理 ， 找 以便 能 够及 时预 防。
【 关键词 】 早产儿
呼吸暂停
防治
【 中图分类号 】 ７ ２６ Ｒ２．
【 文献标 识 （ ０ ２ ０ － ０ １ ０ １７－ ５３２ １ ） ２ ０９ —２
早产Ｊ Ｐ 吸暂停 的防治方 法 Ｌ－ ￣
金 正 琴
（ 黔南州 中医院妇产科 ５ ８０ ） ５０ ０
【 摘要 ｌ 引起早产儿呼吸暂停 的原因有很多种 ， 很多小于３ 周的早产儿会产生呼吸暂停的现象， 出生后２ ３ ４ 在 ～ 日内就会发生呼吸暂停的现象。 早产儿的胎龄越小 ， 发生呼吸暂停 的几率就越高。 颅内出血 、 低血糖 、 败血症 、 低血钙或偶尔胃食管反流等均可引起早产儿呼吸暂停。 对早产儿发生
吸暂停也可有效减少呼吸暂停次数、 减少机械通气的使用。
３ 机 械 通气 治 疗 方 法
机械 通气 治 疗方 法 是指 用 气管 插 管和 机械 通 气 ， 用这 种方 法治 疗 ，
重极低者的呼吸暂停现象则达９ ％ 呼吸暂停发作时出现青紫 、 ０ 心率变 慢、 肌张力低下、 血压降低 、 血氧饱和度下降等现象， 如果不及时发现治 疗 可 致 早产 儿 脑 缺 氧损 伤 ， 至 猝 死 ， 密切 监 护并 及 时处 理 。 甚 应 原发性呼吸暂停主要是与早产儿的呼吸系统和中枢神经发育未成 熟等有关 ， 呼吸中枢的组织结构及神经元之 间的联系不完善 ， 神经冲动 传出比较弱， 任何细微的外界干扰均可导致呼吸调节障碍。 早产儿呼吸
呼 吸 暂停 的现 象 应该 予 以认 真 反 复 的检 查 ， 出病 理 ， 找 以便 能 够及 时预 防。
【 关键词 】 早产儿
呼吸暂停
防治
【 中图分类号 】 ７ ２６ Ｒ２．
【 文献标 识 （ ０ ２ ０ － ０ １ ０ １７－ ５３２ １ ） ２ ０９ —２
早产儿呼吸暂停的评价
早产儿呼吸暂停的评价早产儿呼吸暂停，这可不是个简单的事儿。
想象一下，刚出生的小家伙，原本应该在妈妈的肚子里待得暖和舒适，结果却提前来到这个五光十色的世界，呼吸系统还没完全准备好，这种时候，呼吸暂停就像个调皮的小妖怪，随时可能出现，真让人揪心。
小小的身体，弱弱的呼吸，妈妈们的心都悬到了嗓子眼儿，唉，真是“心急如焚”啊。
呼吸暂停，乍一听就像是个高大上的医学名词，其实就是小宝贝在一段时间内停止呼吸。
这种现象在早产儿中尤其常见，尤其是那些在出生时体重特别轻的小家伙们。
想想看，这些小生命刚开始就面临着各种挑战，呼吸不规律就像是在给他们的人生加了一道难度，真是“磨难多多”。
不过，咱们也不能太悲观，医学上有不少好方法来评估和处理这个问题。
咱们先说说怎么评价早产儿的呼吸暂停。
医院里，一般会用仪器来监测这些小家伙的呼吸情况，观察呼吸频率、氧气饱和度等等。
这些数据就像是小家伙的健康“成绩单”，医生们看了就能明白他现在的状态。
不过，别以为只有机器能监测，护理人员的经验和观察力也相当重要。
宝宝的呼吸情况跟他们的情绪、环境都有关系。
比如，环境嘈杂、温度不适宜，都会让他们的小心脏和小肺更受煎熬。
妈妈们也别着急，平时多跟宝宝互动，唱唱歌、说说话，给他们一些安抚，这样宝宝的呼吸就会更稳当些。
说到呼吸暂停，其实也有不同的类型。
有些是短暂的，就像是打了个小盹儿，过一会儿就会自己醒过来；有些则可能比较严重，可能需要医生的干预。
这个时候，医生就会采取一些措施，比如给宝宝提供氧气，甚至用呼吸机来帮助他们。
听起来可能有点可怕，但别担心，医生可是专业的，他们会尽最大努力让宝宝恢复正常的呼吸，家长们只需要放宽心，配合医护人员的工作。
而且呀，早产儿的呼吸暂停也不是没得治的。
随着时间的推移，宝宝的身体逐渐成熟，很多时候，随着成长，这种现象会慢慢减轻，甚至消失。
就像春天的花儿，经历了寒冬，终于要绽放了。
家长们一定要有信心，给宝宝充足的爱和支持，这样他们才能茁壮成长。
2022早产儿呼吸暂停诊治专家共识(最全版)
2022早产儿呼吸暂停诊治专家共识（最全版）摘要早产儿呼吸暂停是早产儿常见的呼吸系统疾病。
为进一步规范早产儿呼吸暂停的临床诊断和治疗，中华医学会儿科学分会新生儿学组和中华儿科杂志编辑委员会组织专家制定〃早产儿呼吸暂停诊治专家共识（2022版）〃,阐述早产儿呼吸暂停的定义、诊断，并着重对早产儿呼吸暂停的具体干预措施进行说明。
早产儿呼吸暂停（apnea of prematurity,AOP）是早产儿常见的呼吸系统疾病，出生胎龄越小，发生率越高。
研究显示，频繁或反复AOP发作可增加早产儿发生不良神经结局的风险,甚至猝死，因此需要临床积极干预。
然而，当前新生儿学界对AOP的临床管理仍存在较大差异，为进一步规范AOP的临床诊断和治疗，中华医学会儿科学分会新生儿学组与中华儿科杂志编辑委员会组织相关新生儿专家基于国内外临床循证证据,结合国内临床实践，经过1年左右时间的讨论，共同制定〃早产儿呼吸暂停诊治专家共识（2022版f，简称本共识。
本共识系统检索了从建库至2021年10月的中英文文献，检索的数据库包括PubMed、Embase、Web of Science.Cochrane library.Medline、中国知网和万方数据。
本共识的目标人群为＞!困医生尤其新生J麋斗医生。
_、与本共识相关的概念1.AOP:通常指早产儿发生呼吸中断Z20s,或＜20s伴有心率下降或血氧饱和度下降［1］o实际上，一些早产儿特别是极早产儿经历较短的呼吸中断就可以导致心率或血氧饱和度下降。
AOP多发生于早产儿的活动睡眠期，常需要临床干预后才能缓解。
2.间歇性低氧血症(intermittent hypoxemia,IH):描述的是一种短暂的、周期性的血氧饱和度从正常基线下降(通常下降＞0.10),再恢复到正常基线的过程。
IH通常是短暂的呼吸停止或通气不足的结果。
IH的发现主要依赖持续脉搏血氧饱和度监测。
研究发现很多早产儿在AOP临床发作终止后仍然有频繁IH发生，后者可能与早产儿的近期及远期不良结局有关［2L二、推荐意见及说明(-)AOP的监测和诊断共识1:在新生儿重症监护室(neonatal intensive care unit,NICU)中,对所有早产儿需常规进行持续呼吸、心率及血氧饱和度监测。
新生儿呼吸暂停护理PPT课件
何时寻求医疗帮助？
何时寻求医疗帮助？ 症状加重
如出现频繁呼吸暂停、体温异常或皮肤发紫 等症状，应立即就医。
及时的医疗干预可挽救生命。
何时寻求医疗帮助？ 持续监测
在家中持续监测新生儿的呼吸情况，如家长 无经验，建议寻求专业指导。
医生会提供必要的培训和支持。
何时寻求医疗帮助？ 定期复查
按医嘱定期带新生儿进行健康检查，确保其 生长发育正常。
这种现象在早产儿中更为常见，可能对其健康产 生严重影响。
什么是新生儿呼吸暂停？
类型
新生儿呼吸暂停可分为生理性和病理性两种，生 理性通常是暂时性的，而病理性则可能与潜在健 康问题有关。
了解不同类型对护理方案的制定至关重要。
什么是新生儿呼吸暂停？ 流行病学
新生儿呼吸暂停的发生率约为0.5%-0.7%，早产儿 的发病率更高，达到30%-50%。
确保监测设备正常工作，定期校准。
如何护理新生儿呼吸暂停？ 环境管理
保持新生儿在安静、温暖的环境中，减少外界刺 激，避免过度疲劳。
适宜的温度和湿度对新生儿的舒适度至关重要。
如何护理新生儿呼吸暂停？ 体位调整
根据医生建议调整新生儿的体位，通常推荐仰卧 位或侧卧位。
避免俯卧位，以减少呼吸道阻塞的风险。
早期发现问题能有效降低风险。
护理新生儿呼吸暂停的总结
护理新生儿呼吸暂停的总结 综合护理
新生儿呼吸暂停的护理需要多学科合作，医护人 员、家长共同参与。
定期的团队会议可以提高护理效果。
护理新生儿呼吸暂停的总结 持续教育
对护理人员进行培训，提升对新生儿呼吸暂停的 认识和应对能力。
专业知识的更新有助于提升护理质量。
新生儿呼吸暂停护理
演讲人：
新生儿呼吸暂停健康教育
医生可以根据新生儿的具体情况提供个性化的建 议和指导。
何时寻求医疗帮助？
家长教育
家长应了解呼吸暂停的风险因素，并学习如何进 行急救。
参加相关的健康教育课程可以提高家长的应对能 力。
如何预防新生儿呼吸暂停？
如何预防新生儿呼吸暂停？
健康监测
定期监测新生儿的健康状况，包括体重、呼 吸和心率。
保持与儿科医生的沟通，及时处理任何异常 情况。
早产儿、低出生体重儿及有家族史的新生儿更容 易受到影响。
这些新生儿在医院中通常会接受更密切的监控和 护理。
谁会受到影响？
家长的角色
家长是新生儿健康的第一责任人，需提高警惕， 积极参与健康管理。
通过学习和了解，家长可以更好地保护新生儿的 安全。
谁会受到影响？
医疗团队
医疗团队应为新生儿和家长提供全面的支持和教 育。
新生儿呼吸暂停健康教育
演讲人：
目录
1. 什么是新生儿呼吸暂停？ 2. 为什么会发生新生儿呼吸暂停？ 3. 何时寻求医疗帮助？ 4. 如何预防新生儿呼吸暂停停？
什么是新生儿呼吸暂停？
定义
新生儿呼吸暂停是指新生儿在一分钟内出现呼吸 暂停超过20秒的现象。
这种情况通常发生在新生儿出生后的前几周，尤 其是早产儿。
如何预防新生儿呼吸暂停？ 安全睡姿
确保新生儿采取安全的睡姿，如仰卧，避免 俯卧和侧卧。
使用适合的新生儿床品，防止窒息和过热。
如何预防新生儿呼吸暂停？
环境控制
保持室内适宜的温度和湿度，避免过度刺激 新生儿。
创造一个安静、舒适的环境，有助于新生儿 的健康睡眠。
谁会受到影响？
谁会受到影响？
高风险群体
一些健康问题，如感染、代谢紊乱等，也会 增加呼吸暂停的风险。
何时寻求医疗帮助？
家长教育
家长应了解呼吸暂停的风险因素，并学习如何进 行急救。
参加相关的健康教育课程可以提高家长的应对能 力。
如何预防新生儿呼吸暂停？
如何预防新生儿呼吸暂停？
健康监测
定期监测新生儿的健康状况，包括体重、呼 吸和心率。
保持与儿科医生的沟通，及时处理任何异常 情况。
早产儿、低出生体重儿及有家族史的新生儿更容 易受到影响。
这些新生儿在医院中通常会接受更密切的监控和 护理。
谁会受到影响？
家长的角色
家长是新生儿健康的第一责任人，需提高警惕， 积极参与健康管理。
通过学习和了解，家长可以更好地保护新生儿的 安全。
谁会受到影响？
医疗团队
医疗团队应为新生儿和家长提供全面的支持和教 育。
新生儿呼吸暂停健康教育
演讲人：
目录
1. 什么是新生儿呼吸暂停？ 2. 为什么会发生新生儿呼吸暂停？ 3. 何时寻求医疗帮助？ 4. 如何预防新生儿呼吸暂停停？
什么是新生儿呼吸暂停？
定义
新生儿呼吸暂停是指新生儿在一分钟内出现呼吸 暂停超过20秒的现象。
这种情况通常发生在新生儿出生后的前几周，尤 其是早产儿。
如何预防新生儿呼吸暂停？ 安全睡姿
确保新生儿采取安全的睡姿，如仰卧，避免 俯卧和侧卧。
使用适合的新生儿床品，防止窒息和过热。
如何预防新生儿呼吸暂停？
环境控制
保持室内适宜的温度和湿度，避免过度刺激 新生儿。
创造一个安静、舒适的环境，有助于新生儿 的健康睡眠。
谁会受到影响？
谁会受到影响？
高风险群体
一些健康问题，如感染、代谢紊乱等，也会 增加呼吸暂停的风险。
新生儿呼吸暂停的观察和护理
案例一：早产儿的呼吸暂停护理
观察重点
早产儿由于身体各系统发育不成熟，对呼吸暂停的耐受度更低， 需要密切观察呼吸、心率等生命体征。
护理措施
保持早产儿环境温暖、安静，减少外界刺激；定期翻身、拍背以 促进呼吸道通畅；遵医嘱给予氧气吸入。
经验教训
对早产儿应提高警惕，早期发现呼吸暂停迹象并立即干预，防止 病情恶化。
案例三：成功预防和处理呼吸暂停的经验分享
01
观察重点
密切观察新生儿的呼吸、面色、心率等，及时发现呼吸暂停的先兆。
02
护理措施
保持新生儿呼吸道通畅，及时清除口鼻分泌物；遵医嘱给予药物治疗，
并定期复查；加强家庭护理指导，提高家庭成员的护理能力。
03
经验分享
成功预防和处理呼吸暂停需要医护人员和家庭成员的共同努力，通过密
切观察、及时干预和科学护理，可以有效降低呼吸暂停的发生率和复发
率。
总结经验教训
新生儿呼吸暂停是一种严重的 情况，需要医护人员和家庭成 员的高度重视。
密切观察新生儿的生命体征， 及时发现呼吸暂停的先兆，是 预防和处理的关键。
科学的护理措施，包括保持呼 吸道通畅、合理保暖、避免刺 激等，对预防和处理呼吸暂停 具有重要意义。
选择合适的呼吸监测器
01
根据医疗人员的建议，选择合适的呼吸监测器，确保准确监测
新生儿的呼吸情况。
正确安置监测器
02
将监测器正确安置在新生儿的胸部或腹部，确保准确测量呼吸
运动。
定期检查监测器
03
定期检查呼吸监测器的电池和传感器等部件，确保其正常工作
，以保证新生儿的安全。
03
护理和管理新生儿呼吸暂停
立即刺激呼吸
新生儿呼吸暂停护理PPT
新生儿呼吸暂停的预防
健康教育
对新生儿家长进行健康教育，提高他们对呼吸暂 停的认识。
了解呼吸暂停的症状和应对措施，能有效降低风 险。
新生儿呼吸暂停的预防
定期检查
定期带新生儿进行健康检查，确保其各项指标正 常。
早期发现潜在问题，有助于预防呼吸暂停的发生 。
新生儿呼吸暂停的预防 适当喂养
确保新生儿获得适当的营养，以促进其健康成长 。
若无呼吸，需立即进行复苏措施。
如何应对突发的呼吸暂停？
复苏措施
如需进行复苏，轻轻拍打新生儿背部或用手 指刺激其脚底。
若无效，需立即拨打急救电话寻求专业帮助 。
如何应对突发的呼吸暂停？ 后续观察
复苏后需持续观察新生儿的呼吸情况，记录 发生的频率和时间。
如持续出现呼吸暂停，应及时就医。
新生儿呼吸暂停的预防
新生儿呼吸暂停护理
演讲人：
目录
1. 什么是新生儿呼吸暂停？ 2. 为什么新生儿会发生呼吸暂停？ 3. 新生儿呼吸暂停的护理措施 4. 如何应对突发的呼吸暂停？ 5. 新生儿呼吸暂停的预防
什么是新生儿呼吸暂停？
什么是新生儿呼吸暂停？
定义
新生儿呼吸暂停是指新生儿在睡眠中出现的呼吸 停止，通常持续超过20秒。
将新生儿放置在仰卧位，避免侧卧或俯卧以降低 窒息风险。
适时调整体位有助于改善呼吸功能。
新生儿呼吸暂停的护理措施
环境管理
保持适宜的室内温度，避免过热或过冷，同时保 证空气流通。
避免将新生儿放置在靠近窗户或空调出风口的地 方。
如何应对突发的呼吸暂停？
如何应对突发的呼吸暂停？ 立即检查
在发现新生儿呼吸暂停时，立即检查其呼吸 和脉搏。
不良的睡眠环境，如卧具不当和室内温度过 高，可能增加呼吸暂停的风险。
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早产儿呼吸反射调 节不成熟，对低氧通 气反应受损，对CO2 潴留的反应受到抑制
红细胞内缺乏碳酸 酐酶，碳酸分解为 CO2的数量少，不 能有效地刺激呼吸 中枢
早产儿呼吸特点
呼吸浅快且节律不规则 腹式呼吸，主要是膈肌运动 快速动眼睡眠时，呼吸不规则加重 对低氧的反应表现为双期性，短暂通气频率增加 后出现较长时间的通气下降 • 对高碳酸血症的反应表现为延长呼气时间，而非 增加呼吸频率或潮气量，最终使每分通气量下降 • 存在喉黏膜反射，刺激早产儿喉粘膜会导致呼吸 暂停、心动过缓及低血压 • • • •
咖啡因 +CPAP
咖啡因 +机械通气
轻度：呼吸暂停可自行缓解 中度：不能自行缓解；伴有心率下降/血氧饱和度下降 重度：呼吸暂停频发，并有持续的心率下降，血氧饱和度下降
Poets CF. Interventions for apnoea of prematurity: a personal view, Acta Pediatrica 2010 99:172 –177 陈超.早产儿呼吸系统的临床问题.中国实用儿科杂志.2000;15(12):714-716
随访至18-21月，主要研究终点为死亡率、脑瘫、认知障碍、耳聋及失明；
随访至5年，主要研究终点为死亡、运动障碍、认知障碍、行为异常、健康状况差、严 重听力缺失、双侧失明；
CAP研究：咖啡因治疗显著降低BPD和 PDA的发生率
BPD发生风险下降近40%
PDA手术风险下降70%
22
CAP研究：咖啡因治疗保护神经功能 发育
2. Erenberg A, et al. Pharmacotherapy. 2000; 20(6): 644-652. 3. Eichenwald EC, et al. Pediatrics. 2016; 137(1) : e20153757. 4. Zhao J, et al. Eur J Pediatr. 2011; 170: 1097-1105.
AOP的治疗
Aminophylline
Stimulation
Drug
Caffeine citrate CPAP
Mechanical ventilation
根据AOP严重程度 分级治疗：
如未缓解 咖啡因
（如应答不充分，可使 用二次负荷剂量或提高 维持剂量）
AOP持续存在
AOP持续存在
体位改变 物理刺激
咖啡因与茶碱药理作用比较
药理作用
中枢和呼吸刺激 心脏刺激 平滑肌松弛 骨骼肌刺激
咖啡因
＋＋＋ ＋ ＋ ＋＋＋
茶碱
＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋
利尿
＋
＋＋＋
Aranda JV, et al .Pharmacokinetic Profile of caffeine in the premature newborn infant with apnea .The Journal of pediatrics;1979,94(4):663-668
13. 秦四梅, 等. 海峡药学. 2015; 27(3): 164-165.
CAP研究 发现咖啡因治疗的更多获益
2006年 短期研究结果发表20
2007年 中期研究结果发表21 18~21个月
2010年 亚组分析结果22
2012年 长期研究结果发表23 5年
CAP研究对入组的同一批AOP患儿追踪5年， 获得一系列咖啡因治疗的获益
氨茶碱需要常规血药浓度监测
咖啡因
治疗血药浓度窗 5-25 mg／L
氨茶碱
5-13 mg／L
出现副作用血药浓度
监测血药浓度 用药频率 服药方式
>50 mg／L
不经常 一天一次 口服或静脉
>13 mg／L
经常 一天3-4次 静脉
枸橼酸咖啡因治疗AOP临床疗效优于氨茶碱
一项2013-2014年间60例呼吸暂停新生儿治疗的临床效果分析：患儿随机分为 枸橼酸咖啡因治疗组和氨茶碱对照组，结果显示枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂 停疗效较氨茶碱治疗组更好。
+
枸橼酸
5mg
=
枸橼酸咖啡因
10mg
静脉注射(30分钟)枸橼酸咖啡因20mg/kg (相当于咖啡因10mg/kg)
24小时后
负荷剂量
每天静脉输注(10分钟)或口服枸橼酸咖啡因5mg/kg) qd (相当于咖啡因2.5mg/kg)
维持剂量
如临床应答不充分，可在首次负荷剂量24小时后予10-20mg/kg的第2次负荷剂量。如 在维持阶段应答不充分，可上调维持剂量至10mg/kg/day
CAP研究试验设计
枸橼酸咖啡因组 N＝1006
剂量 20/5 mg/kg； 如AOP持续，维持剂量上调至 10mg/kg； 每周根据体重调整剂量；不测 血药浓度；
出生体重500-1250g； 同意出生10天内；接 受咖啡因治疗 N＝2006
安慰剂 N＝1000
同等体积生理盐水
• • •
平均出生3天开始药物干预（咖啡因2-5天，安慰剂1-5天）；胎龄35周前停药；
药物治疗是AOP治疗的基础
甲基黄嘌呤类药物的作用机制：
• 抑制腺苷A1受体，兴奋呼吸中枢
• 抑制GABA能神经元腺苷A2受体，减少GABA释
放，兴奋呼吸中枢
• 增加膈肌的收缩力
毛健,早产儿呼吸暂停与间歇性缺氧.中国小儿急救医学，2014；21(10)：617-621 Mathew OP .Apnea of prematurity: pathogenesis and management strategies.Journal of Perinatology .2011,31:302–310
• AOP患儿应给与咖啡因治疗（A）
• 咖啡因有助于准备撤机的早产儿（A） • 对于需机械通气的高危患儿，如出 生体重<1250g并行无创呼吸支持的 患儿，也应给与咖啡因治疗（B）
倍优诺®推荐治疗方案
使用方法：口服或静脉给药 使用时间：推荐至少持续用药到34周，未发生呼吸暂停5-7天
咖啡因
5mg
早产儿呼吸暂停 Apnea of prematurity(AOP)
• 定义 呼吸停止大于20秒 呼吸停止大于10秒，并伴有心率减慢，青紫 及肌张力降低 • 分类 原发性：生后3-7天，呼吸中枢及肺部发育不成熟 继发性：感染，缺氧，颅内出血，代谢紊乱等
AOP的发生率与胎龄和体重密切相关
≤ 28周 胎龄 ≤ 30周 ≤ 34周 出生体重 ＜1000g 体重 出生体重 ＜2500g
早产儿在辅助通气过程中仍会发生低氧血症
JAMA. 2015;314(6):595-603
辅助通气过程中的低氧血症与中长期 存活及致残风险密切相关
JAMA. 2015;314(6):595-603
反复发作的AOP后果严重
早产儿视网膜病变 缺血缺氧性脑损伤 脑瘫 失明 婴儿猝死综合征
反复发作的 AOP
24. 枸橼酸咖啡因说明书
26
总 结
• 早产儿易发生AOP，与呼吸中枢发育不成熟密切相关 • 兴奋呼吸中枢是治疗的核心环节，药物治疗是基础 • 在药物治疗效果不够理想的前提下联合辅助通气，单纯的辅助通气对中 枢的刺激不明显 • 在辅助通气的同时应尽早使用枸橼酸咖啡因，咖啡因用药后自主呼吸增 强，应根据情况调整呼吸机模式及参数 • 枸橼酸咖啡因是目前唯一具有AOP治疗适应症的药物，治疗安全窗较大、 对中枢的兴奋作用更强，副作用小、无需常规监测血药浓度 • 足量咖啡因治疗应答不充分时，应考虑是否存在未处理的继发因素
出生时胎龄越小 AOP消失需要的持续时间越长
• 胎龄<34周 • 胎龄<28周 呼吸暂停足月时消失（37-40周） 纠正胎龄足月后仍可持续（43周）
Poets CF. Apnea of prematurity: what can observational studies tell us about pathophysiology? Sleep Med. 2010;11:701 LORCH, et al. Epidemiology of Apnea and Bradycardia Resolution in Premature Infants. Pediatrics. 2011: 128:e366
早产儿大脑发育远未成熟
• 早产儿突触连接、树突分枝及髓鞘的数量均少于足月儿
• 脑血管自我调节功能不成熟，易导致缺血性脑损伤
• 脑白质中存在易损区，易出现脑白质软化及髓鞘化受损
• 保脑正常发育的物质（肾上腺皮质激素、胰岛素、甲
状腺素）分泌不足，造成脑发育成熟障碍
• 早产儿存在呼吸中枢调节障碍
早产儿存在呼吸中枢调节障碍
枸橼酸咖啡因是目前具有AOP治疗适应症的药物
倍优诺®于2013年被CFDA批准用于AOP
咖啡因于1999年被美国FDA批准上市
枸橼酸咖啡因的药理作用
枸橼酸咖啡因 的药理作用
6. Abdel-Hady H，et al. World J Clin Pediatr. 2015; 4(4): 81-93.
The end
Thank you
AOP发生率，98% AOP发生率，85%
AOP发生率，20%
AOP发生率，80%
AOP发生率，25%
早产儿AOP发生机制
• 早产儿中枢神经发育未成熟 • 早产儿呼吸特点
中枢神经系统是产生和调节呼吸运动的核心
• 无意识的自主呼吸基本节律来自延髓 • 脑桥是呼吸调节中枢控制吸气向呼气的转换 • 大脑皮层对呼吸运动具有一定程度的随意调节 • 脊髓是联系高位呼吸中枢和呼吸肌的中继站
反复间歇性 缺氧
毛健, 早产儿呼吸暂停与间歇性缺氧。中国小儿急救医学，2014；21(10)：617-621 孙眉月, 极低出生体重儿并发呼吸暂停。小儿急救医学，2002；9(1)：1-2 Zhao Jing ,et al. Apnea of prematurity: from cause to treatment. Eur J Pediatr.2011;170:1097
红细胞内缺乏碳酸 酐酶，碳酸分解为 CO2的数量少，不 能有效地刺激呼吸 中枢
早产儿呼吸特点
呼吸浅快且节律不规则 腹式呼吸，主要是膈肌运动 快速动眼睡眠时，呼吸不规则加重 对低氧的反应表现为双期性，短暂通气频率增加 后出现较长时间的通气下降 • 对高碳酸血症的反应表现为延长呼气时间，而非 增加呼吸频率或潮气量，最终使每分通气量下降 • 存在喉黏膜反射，刺激早产儿喉粘膜会导致呼吸 暂停、心动过缓及低血压 • • • •
咖啡因 +CPAP
咖啡因 +机械通气
轻度：呼吸暂停可自行缓解 中度：不能自行缓解；伴有心率下降/血氧饱和度下降 重度：呼吸暂停频发，并有持续的心率下降，血氧饱和度下降
Poets CF. Interventions for apnoea of prematurity: a personal view, Acta Pediatrica 2010 99:172 –177 陈超.早产儿呼吸系统的临床问题.中国实用儿科杂志.2000;15(12):714-716
随访至18-21月，主要研究终点为死亡率、脑瘫、认知障碍、耳聋及失明；
随访至5年，主要研究终点为死亡、运动障碍、认知障碍、行为异常、健康状况差、严 重听力缺失、双侧失明；
CAP研究：咖啡因治疗显著降低BPD和 PDA的发生率
BPD发生风险下降近40%
PDA手术风险下降70%
22
CAP研究：咖啡因治疗保护神经功能 发育
2. Erenberg A, et al. Pharmacotherapy. 2000; 20(6): 644-652. 3. Eichenwald EC, et al. Pediatrics. 2016; 137(1) : e20153757. 4. Zhao J, et al. Eur J Pediatr. 2011; 170: 1097-1105.
AOP的治疗
Aminophylline
Stimulation
Drug
Caffeine citrate CPAP
Mechanical ventilation
根据AOP严重程度 分级治疗：
如未缓解 咖啡因
（如应答不充分，可使 用二次负荷剂量或提高 维持剂量）
AOP持续存在
AOP持续存在
体位改变 物理刺激
咖啡因与茶碱药理作用比较
药理作用
中枢和呼吸刺激 心脏刺激 平滑肌松弛 骨骼肌刺激
咖啡因
＋＋＋ ＋ ＋ ＋＋＋
茶碱
＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋
利尿
＋
＋＋＋
Aranda JV, et al .Pharmacokinetic Profile of caffeine in the premature newborn infant with apnea .The Journal of pediatrics;1979,94(4):663-668
13. 秦四梅, 等. 海峡药学. 2015; 27(3): 164-165.
CAP研究 发现咖啡因治疗的更多获益
2006年 短期研究结果发表20
2007年 中期研究结果发表21 18~21个月
2010年 亚组分析结果22
2012年 长期研究结果发表23 5年
CAP研究对入组的同一批AOP患儿追踪5年， 获得一系列咖啡因治疗的获益
氨茶碱需要常规血药浓度监测
咖啡因
治疗血药浓度窗 5-25 mg／L
氨茶碱
5-13 mg／L
出现副作用血药浓度
监测血药浓度 用药频率 服药方式
>50 mg／L
不经常 一天一次 口服或静脉
>13 mg／L
经常 一天3-4次 静脉
枸橼酸咖啡因治疗AOP临床疗效优于氨茶碱
一项2013-2014年间60例呼吸暂停新生儿治疗的临床效果分析：患儿随机分为 枸橼酸咖啡因治疗组和氨茶碱对照组，结果显示枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂 停疗效较氨茶碱治疗组更好。
+
枸橼酸
5mg
=
枸橼酸咖啡因
10mg
静脉注射(30分钟)枸橼酸咖啡因20mg/kg (相当于咖啡因10mg/kg)
24小时后
负荷剂量
每天静脉输注(10分钟)或口服枸橼酸咖啡因5mg/kg) qd (相当于咖啡因2.5mg/kg)
维持剂量
如临床应答不充分，可在首次负荷剂量24小时后予10-20mg/kg的第2次负荷剂量。如 在维持阶段应答不充分，可上调维持剂量至10mg/kg/day
CAP研究试验设计
枸橼酸咖啡因组 N＝1006
剂量 20/5 mg/kg； 如AOP持续，维持剂量上调至 10mg/kg； 每周根据体重调整剂量；不测 血药浓度；
出生体重500-1250g； 同意出生10天内；接 受咖啡因治疗 N＝2006
安慰剂 N＝1000
同等体积生理盐水
• • •
平均出生3天开始药物干预（咖啡因2-5天，安慰剂1-5天）；胎龄35周前停药；
药物治疗是AOP治疗的基础
甲基黄嘌呤类药物的作用机制：
• 抑制腺苷A1受体，兴奋呼吸中枢
• 抑制GABA能神经元腺苷A2受体，减少GABA释
放，兴奋呼吸中枢
• 增加膈肌的收缩力
毛健,早产儿呼吸暂停与间歇性缺氧.中国小儿急救医学，2014；21(10)：617-621 Mathew OP .Apnea of prematurity: pathogenesis and management strategies.Journal of Perinatology .2011,31:302–310
• AOP患儿应给与咖啡因治疗（A）
• 咖啡因有助于准备撤机的早产儿（A） • 对于需机械通气的高危患儿，如出 生体重<1250g并行无创呼吸支持的 患儿，也应给与咖啡因治疗（B）
倍优诺®推荐治疗方案
使用方法：口服或静脉给药 使用时间：推荐至少持续用药到34周，未发生呼吸暂停5-7天
咖啡因
5mg
早产儿呼吸暂停 Apnea of prematurity(AOP)
• 定义 呼吸停止大于20秒 呼吸停止大于10秒，并伴有心率减慢，青紫 及肌张力降低 • 分类 原发性：生后3-7天，呼吸中枢及肺部发育不成熟 继发性：感染，缺氧，颅内出血，代谢紊乱等
AOP的发生率与胎龄和体重密切相关
≤ 28周 胎龄 ≤ 30周 ≤ 34周 出生体重 ＜1000g 体重 出生体重 ＜2500g
早产儿在辅助通气过程中仍会发生低氧血症
JAMA. 2015;314(6):595-603
辅助通气过程中的低氧血症与中长期 存活及致残风险密切相关
JAMA. 2015;314(6):595-603
反复发作的AOP后果严重
早产儿视网膜病变 缺血缺氧性脑损伤 脑瘫 失明 婴儿猝死综合征
反复发作的 AOP
24. 枸橼酸咖啡因说明书
26
总 结
• 早产儿易发生AOP，与呼吸中枢发育不成熟密切相关 • 兴奋呼吸中枢是治疗的核心环节，药物治疗是基础 • 在药物治疗效果不够理想的前提下联合辅助通气，单纯的辅助通气对中 枢的刺激不明显 • 在辅助通气的同时应尽早使用枸橼酸咖啡因，咖啡因用药后自主呼吸增 强，应根据情况调整呼吸机模式及参数 • 枸橼酸咖啡因是目前唯一具有AOP治疗适应症的药物，治疗安全窗较大、 对中枢的兴奋作用更强，副作用小、无需常规监测血药浓度 • 足量咖啡因治疗应答不充分时，应考虑是否存在未处理的继发因素
出生时胎龄越小 AOP消失需要的持续时间越长
• 胎龄<34周 • 胎龄<28周 呼吸暂停足月时消失（37-40周） 纠正胎龄足月后仍可持续（43周）
Poets CF. Apnea of prematurity: what can observational studies tell us about pathophysiology? Sleep Med. 2010;11:701 LORCH, et al. Epidemiology of Apnea and Bradycardia Resolution in Premature Infants. Pediatrics. 2011: 128:e366
早产儿大脑发育远未成熟
• 早产儿突触连接、树突分枝及髓鞘的数量均少于足月儿
• 脑血管自我调节功能不成熟，易导致缺血性脑损伤
• 脑白质中存在易损区，易出现脑白质软化及髓鞘化受损
• 保脑正常发育的物质（肾上腺皮质激素、胰岛素、甲
状腺素）分泌不足，造成脑发育成熟障碍
• 早产儿存在呼吸中枢调节障碍
早产儿存在呼吸中枢调节障碍
枸橼酸咖啡因是目前具有AOP治疗适应症的药物
倍优诺®于2013年被CFDA批准用于AOP
咖啡因于1999年被美国FDA批准上市
枸橼酸咖啡因的药理作用
枸橼酸咖啡因 的药理作用
6. Abdel-Hady H，et al. World J Clin Pediatr. 2015; 4(4): 81-93.
The end
Thank you
AOP发生率，98% AOP发生率，85%
AOP发生率，20%
AOP发生率，80%
AOP发生率，25%
早产儿AOP发生机制
• 早产儿中枢神经发育未成熟 • 早产儿呼吸特点
中枢神经系统是产生和调节呼吸运动的核心
• 无意识的自主呼吸基本节律来自延髓 • 脑桥是呼吸调节中枢控制吸气向呼气的转换 • 大脑皮层对呼吸运动具有一定程度的随意调节 • 脊髓是联系高位呼吸中枢和呼吸肌的中继站
反复间歇性 缺氧
毛健, 早产儿呼吸暂停与间歇性缺氧。中国小儿急救医学，2014；21(10)：617-621 孙眉月, 极低出生体重儿并发呼吸暂停。小儿急救医学，2002；9(1)：1-2 Zhao Jing ,et al. Apnea of prematurity: from cause to treatment. Eur J Pediatr.2011;170:1097