新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究

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选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展

选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展

选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展作者:郝兴刘建生陈博艺张宝明来源:《中国现代医生》2016年第34期[摘要] 近年来,国内外大量研究表明环氧合酶-2(COX-2)在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达,其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。

抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。

塞来昔布(Celecoxib)是一种选择性COX-2的抑制剂,目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用,但其抗肿瘤机制尚不完全明确。

本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。

[关键词] COX-2;塞来昔布;凋亡;转移[中图分类号] R730.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2016)34-0157-04Reviews the recent progress in anti-tumor mechanism of selective COX-2 inhibitors celecoxib HAO Xing1 LIU Jiansheng2 CHEN Boyi1 ZHANG Baoming11.Shanxi Medical University, Taiyuan 030000, China;2.Department of Genenal Surgery,the First Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan 030000, China[Abstract] In recent years, many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells, such as lung cancer, breast cancer, malignant tumor of digestive tract, prostatic cancer, etc. It is closely related to the occurrence, development and metastasis of tumors. By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors, some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells, but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper,recent reports about anti-tumor mechanism of celecoxib are reviewed.[Key words] COX-2; Celecoxib; Apoptosis; Metastasis目前为止,国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶(cyclooxygenase,COX)与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。

新型特异性环氧合酶-2抑制剂对胎鼠中脑细胞增殖和分化的影响

新型特异性环氧合酶-2抑制剂对胎鼠中脑细胞增殖和分化的影响

(0 ih io e i it I5) 5 % n i t no clv bly, 0 和半数分化抑制浓度( 0 i iio cH ie nii I5) 并根据 I 5 I5的比值 bi f l a i V 5% n btno e s f r t tn, o , h i f d e ao D V0 D 0 与 R来评价化合物的潜在生殖毒性 ( 2 0 化合物具有潜在生殖毒性 ; 2 0 化合物无潜在生殖毒性 ) R> . , R< . , 。结果 化合物 I・ a1 0对
( 文 编 辑 魏 萍 ) 本
文章 编 号 :0 892 ( 0 9 0 - 9 - 1 0 -96 20 )20 70 0 4
中图分类号:95 R 6
文献标识码 : A
新 型特 异 性环 氧 合酶 - 制剂对 胎 鼠 中脑 细胞 增 殖 和分 化 的影 响 2抑
董延生① 刘密凤 , ②, 李美英② 彭双清① 仲伯 华② ②,
中脑神经 细胞 微 团的 I 5为 3 . 8 g m ~,D0 8 7 ・ L ( V0 1 4 ・ L I 5为 .6 m R=3 5 ) 化 合物 I— .9 ; bl 0的 Ⅳ∞为 3.6 g・ L~, 5为 5 4p m I0 D
2 .5 ・ L ( 35 gm R=15 ) 赛来 昔 布 的 I 5为 2 . 9 g m 。I5为 3 .5a ・ LI( .1 ; V0 8 8 1 ・ L。 , 0 6 5 1 m 1 R=0 7 ) 阳性药 羟 基 脲 的 I5为  ̄ D , g .9 ; V0 6 6 gm ~, 为 2 5 1 ・ L ( 2 6 ) .4 ・ L I D .2 gm R= .3 。结论  ̄
关键 词 :O - C X2抑制剂 ; 微团培养 ; 生殖毒性 ; 致畸性

新型非甾体抗炎药洛索洛芬钠的研究进展

新型非甾体抗炎药洛索洛芬钠的研究进展

新型非甾体抗炎药洛索洛芬钠的研究进展洛索洛芬钠是一种新型非甾体抗炎药,已经得到广泛的应用和研究。

本文主要介绍洛索洛芬钠的药理作用、临床应用和研究进展。

一、药理作用洛索洛芬钠是一种选择性环氧合酶抑制剂,主要抑制COX-2的活性,不影响COX-1的活性。

COX-2主要参与炎症反应和疼痛反应,而COX-1主要参与保护胃肠道黏膜和维持肾脏功能,因此选择性抑制COX-2可以减少胃肠道不良反应和肾脏损伤。

洛索洛芬钠还具有抗氧化、抗血小板和抗菌等多种作用,可有效预防和治疗各种疾病。

二、临床应用洛索洛芬钠广泛应用于各种疾病的治疗,如风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛经、牙痛、头痛、发热、胃肠炎等。

洛索洛芬钠的用量和剂型根据病情和患者的个体差异而异。

一般来说,成人每次口服25-50mg,一日2-3次,最大日剂量不超过150mg;儿童每次口服0.5-1mg/kg,一日2-3次,最大日剂量不超过40mg/kg。

洛索洛芬钠的剂型包括片剂、胶囊、注射剂等,可根据需要和用药途径选择。

三、研究进展洛索洛芬钠是一种研究较为深入的新型非甾体抗炎药,目前已经有一些前沿的研究进展。

1.抗肝癌作用洛索洛芬钠可以通过抑制NF-κB、Wnt/β-catenin、HIF-1α等信号通路的活性,阻止肝癌细胞的增殖和侵袭。

研究表明,洛索洛芬钠可以有效抑制肝癌的发生和发展,有望成为肝癌治疗的新方法。

2.抗上皮性卵巢癌作用洛索洛芬钠可以通过抑制表皮生长因子受体(EGFR)的活性,抑制上皮性卵巢癌的增殖和侵袭。

研究表明,洛索洛芬钠可以减少上皮性卵巢癌细胞在体内的侵袭和转移,具有重要的治疗潜力。

3.抗肺纤维化作用洛索洛芬钠可以通过抑制TGF-β、IL-6等细胞因子的活性,减少炎症反应和纤维化反应,预防和治疗肺纤维化。

研究表明,洛索洛芬钠可以明显减轻肺纤维化动物模型的病理损伤和纤维化程度,有望成为肺纤维化治疗的新方法。

总之,洛索洛芬钠是一种广泛应用和研究的新型非甾体抗炎药,具有多种药理作用和临床应用,也有望成为各种疾病治疗的新方法。

选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398体外抑制结肠癌细胞增殖和侵袭

选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398体外抑制结肠癌细胞增殖和侵袭

选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398体外抑制结肠癌细胞增殖和侵袭邱彦;刘静;刘梅;司梁宏;茆玉国;陆瑜【期刊名称】《第二军医大学学报》【年(卷),期】2008(29)8【摘要】目的:观察环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对结肠癌细胞增殖、侵袭的影响,探讨COX-2作为结肠癌治疗靶标的可行性。

方法:用RT-PCR和Western 印迹法检测结肠癌细胞CW-2、COLO-320中COX-2基因及蛋白的表达。

MTT 法观察NS-398对COLO-320细胞增殖的抑制作用;体外细胞侵袭试验检测NS-398对细胞侵袭能力的影响;West-ern印迹检测NS-398对基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响。

结果:结肠癌细胞株CW-2、COLO-320中COX-2均有阳性表达。

NS-398能抑制结肠癌细胞株COLO-320的生长,抑制作用具有时间、浓度依赖性。

细胞侵袭试验表明,NS-398体外能抑制结肠癌细胞株COLO-320的侵袭。

Western印迹结果表明NS-398可以抑制COLO-320中MMP-2的表达。

结论:COX-2抑制剂NS-398体外可显著抑制结肠癌细胞的生长、侵袭,COX-2可作为结肠癌治疗的靶点。

【总页数】4页(P925-928)【关键词】环氧合酶-2抑制剂;结肠肿瘤;肿瘤侵袭;基质金属蛋白酶2【作者】邱彦;刘静;刘梅;司梁宏;茆玉国;陆瑜【作者单位】解放军第454医院药剂科,南京210002【正文语种】中文【中图分类】R735.35【相关文献】1.选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398对人肝癌细胞株HepG2增殖和凋亡的影响[J], 吴光杨;李建生;许戈良;荚卫东;马金良;任云2.选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398对胆管癌细胞株QBC939的抑制作用 [J], 范友杰;曹景玉;孙文德;韩瑞;李舰;刘世海3.选择性环氧合酶-2抑制剂与COX-2/5-脂氧合酶双酶抑制剂对食管鳞状细胞癌细胞增殖的影响 [J], 庄则豪;魏晶晶;王凤霞;孙静文;邹方明;王承党;杨立勇4.选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398依赖和不依赖环氧合酶-2途径抑制胰腺癌细胞作用机制的研究 [J], 刘华;万荣;周莹群;徐选福;郭传勇;王兴鹏5.环氧合酶-2及其特异性抑制剂NS-398对膀胱癌细胞体外生长与侵袭能力的影响 [J], 李国平;杨恬;李晋涛;余瑾;严军因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

环氧合酶-2选择性抑制剂

环氧合酶-2选择性抑制剂

环氧合酶-2选择性抑制剂
作为目前临床应用的非甾体抗炎药,产生活性主要抑制的环氧合酶有两种亚型COX-1和COX-2。

COX-1是原生酶,其功能是促进胃黏膜PGS的合成,具有细胞生理调节功能,对消化道黏膜起保护作用。

而COX-2则是诱导酶,接受刺激诱导而使其水平快速增加,进而在炎症部位促进致炎PGS大量生成,导致炎症的发生。

目前常用的非甾体抗炎药如吲哚美辛、布洛芬等由于对COX-1和COX-2缺乏选择性,久用会引起胃出血、胃溃疡。

近年来的研究热点是开发具有强大抗炎作用且胃肠道不良反应较少的COX-2选择性抑制药。

如20世纪90年代末上市的塞来考昔和罗非考昔,大量的药物尚在进一步研制之中。

但塞来考昔和罗非考昔均可导致心血管系统疾病,使死亡率增高。

环氧合酶-2抑制剂类抗肿瘤药物研究进展

环氧合酶-2抑制剂类抗肿瘤药物研究进展
化疗 药 物联 用 的抗 肿 瘤 活性 进行 了评价 , 部 分 临 床
1 C OX 一 2参 与 肿 瘤 的作 用 方 式
目前 研究 发 现 , C O X一 2促 进 肿瘤 的机 制 主要 包 括促进 P G s的合 成 、 诱 导前 致 癌 物 的活 化 、 抑 制 凋 亡、 促 进肿 瘤 新 生 血 管 的形 成 、 增 加 肿 瘤 细 胞 的 浸 润 与转 移 、 免疫 抑制 等 [ 9 1 。过 表达 的 C O X一 2可 促 进
基金项 目 国 家 自然 科 学 基 金 项 目( No .8 1 2 7 3 3 7 7 )
Pha r mac e u t i c a t a n d C/ i n i c a Re se a r
f f■ 涵 c h ■ ■ ■ ●
环氧合酶一 2 抑制剂类抗肿瘤药物研究进展
黄 晓静 , 姚 和权 , 吴晓明 , 徐 进 宜
中国药科 大 学药 学院 药物化 学教研 室, 南京 2 1 0 0 0 9
5 O % ,而 且大量 研 究发 现 C O X 一 2在 多种 实体 瘤 如
2 C OX 一 2抑 制 剂 的抗 肿 瘤 机 制
过去 认 为 C O X一 2抑制 剂 的抗 肿 瘤 活性 依 赖 于
乳腺 癌 、 前 列腺 癌 、 肝 癌 中过度 表 达_ 5 - 7 ] , C O X 一 2表达 水 平增 高可 促 进 肿 瘤 生 长 、 诱发肿瘤耐药 . 并 可 作 为预后 不 良的指标 [ 8 _ 。 这些 证据 都 表 明 . C O X 一 2与肿
瘤有 着 高度 的相关 性 , 并 可 能通 过 多种 机 制 参 与 了 肿瘤 的发 生 、 发展。
阻断 C O X一 2通 路 , 通 过减 少 C O X一 2及 其产 物 的生 成 从 而发 挥 抗 肿 瘤 作 用 。随 着 研 究 的发 展 ,许 多 C O X一 2非依 赖性 通路 相继 被 发现 , 其作 用靶 点 包括 钙A T P酶 、 蛋 白激酶 及其 上 游 的磷 酸 肌醇依 赖 性激 酶一 1( P D K1 ) 、周 期 蛋 白 和周 期 蛋 白依 赖 性 激 酶 ( C D K s ) 复合 物 的多种 C D K s 、 碳 酸酐酶 ( C A) 等l l 3 】 。 尽 管有 关 C O X 一 2抑 制 剂 的抗 肿瘤 作 用 机制 仍 然 存在 争 论 , 但是 研 究 者们 已经 在 许 多临 床 前 和临 床 研究 中对一 些 C O X一 2抑制 剂 单 独使 用 或 与其 他

环氧合酶(COX—2)抑制剂提高心血管安全性的抗炎机制探讨

环氧合酶(COX—2)抑制剂提高心血管安全性的抗炎机制探讨

环氧合酶(COX—2)抑制剂提高心血管安全性的抗炎机制探讨新一代环氧合酶(COX-2)抑制剂降低了NSAIDs药物的胃肠道副作用,但由于选择性抑制COX-2导致PGI2与TXA2之间的失衡以及舒张血管作用NO的减少,最终提高了心血管风险。

在病理条件下,活性氧(O-·2等)诱导血管内皮功能障碍O-·2激活NF-κB诱导促炎因子IL-1β,TNF-α的表达,增加收缩血管作用的ET-1,TXA2等,减少舒张血管作用的PGI2,NO等,而O-·2与NO 生成ONOO-进一步氧化损伤,并降低NO的生物利用度。

NO-NSAIDs和NO-Coxibs药物通过引入NO供体(-ONO2)提高NO的水平,NSAIDs药物通过选择性抑制COX-2增强抗炎活性以及降低胃肠道副作用,如果引入中药活性成分的抗氧化结构提高NSAIDs药物的抗氧化活性,通过清除活性氧保护血管内皮正常功能,提高NO的生物利用度,有利于提高环氧合酶(COX-2)抑制剂的心血管安全性。

标签:非甾体抗炎药物(NSAIDs);环氧合酶-2(COX-2);一氧化氮(NO);内皮功能障碍;抗氧化活性;心血管安全性非甾体抗炎药物(nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs)是临床上使用最广泛的药物之一,治疗炎症、疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎等方面具有确定的抗炎镇痛作用,但长期服用会导致胃溃疡和胃出血等严重副作用。

新一代选择性环氧合酶(COX-2)抑制剂可明显降低胃肠道副作用,但又提高了心血管方面的危险[1]。

我国有着深厚的中医药用药经验,从中药活性成分中筛选结构进行修饰来解决问题,已成为我国新药研究的优势和特色。

1 环氧合酶抑制剂提高NSAIDs药物的心血管风险1.1 NSAIDs药物随着用药剂量的增加,都具有较高的心血管风险2004年,美国默克公司将选择性COX-2抑制剂——罗非昔布(商品名:万络)从全球市场召回,引发了昔布类药物具有心血管风险的“类效应”争论[2],选择性COX-2抑制剂虽然有良好的胃肠道安全性,但比传统的NSAIDs药物有更高的心血管风险[3-5]。

药学文献阅读题目

药学文献阅读题目

1.非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究。

2.硫杂杯芳烃金属配合物的合成及抗庙活性研究。

3.奥沙普嗪的化学结构修饰研究。

4.分蘖葱头中甾体皂苷成分的分离和鉴定。

5.新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究。

6.锰超氧化物岐化酶模拟酶的研究进展。

7吡唑衍生物类环氧合酶2抑制剂研究进展。

8.呋喃酮衍生物类环氧合酶2抑制剂研究进展。

9.硫杂杯芳烃的研究进展。

10.氧化镉对人体的毒性及其机制研究进展。

11某院抗菌药物使用调查分析。

12咸雪药伟用怯口润查公析。

13.住院患者抗菌药物使用情况调查分析。

14.某院某科抗生素使用调查分析。

15.2021年我国抗生素市场分析。

16.某种类药物不良反应及合理应用。

17临床抗感染药物使用的调查分析。

18抗肿瘤药物的研究进展。

19.抗病毒药物的现状与研究进展20.临床抗生索应用调查分析。

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新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究
摘要:目的探究新型选择性环氧合酶-2抑制剂的应用。

方法随机选取在2015
年1月至12月期间,我院收治的需要使用环氧合酶-2抑制剂药物的患者作为研
究对象,通过对患者进行用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)等方法进行研究,从而对新型选择性环氧合酶-2抑制剂的应用进行研究和分析。

结果在2015年1
月至12月期间,我院环氧合酶-2抑制剂的使用数量和销售金额处于逐渐上升的
趋势,并且新型选择性环氧合酶-2抑制剂的使用量大幅度增加,占有主导地位。

关键词:环氧合酶-2抑制剂;用药分析;用药研究
环氧合酶-2抑制剂是一种非甾体抗炎药物(NSAID),具有抗炎、镇痛、解热、抗风湿的作用,其主要的作用方式是通过抑制炎症细胞的花生四烯酸代谢物
环氧合酶,从而降低体内炎症介质—前列腺素、血栓素等的含量,达到抗炎、镇痛、解热的作用。

环氧合酶- 2抑制剂的镇痛作用良好,并且不会产生胃肠道反应,所以在临床应用中取得了良好的效果。

本篇文章的主要目的是探究新型选择性环
氧合酶-2抑制剂的应用,选择在2015年1月至12月期间,我院收治的需要使用
环氧合酶-2抑制剂药物的患者作为研究对象,并通过基础实验的方法对环氧合酶-
2抑制剂的使用情况进行统计和分析,从而为临床合理用药提供有价值的依据。

1、资料与方法
1.1资料来源
随机选取在2015年1月至12月期间,我院收治的需要使用环氧合酶-2抑制
剂药物的患者作为研究对象,通过对患者进行用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)等方法进行研究,主要包括患者使用的药物名称、规格、包装、单价、
应用数量和销售金额等等,我院使用的环氧合酶-2抑制剂药物主要包括美洛昔康片、双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊、双氯芬酸钠缓释片、塞来昔布胶囊,从而对新
型选择性环氧合酶-2抑制剂的应用进行研究和分析。

1.2实验方法
通过金额排序和限定日剂量(DDD值)分析法对患者进行用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)等方法进行研究,将采集的数据通过Excel进行分类、合并、统计、排序,从而进行进一步的分析。

1.3统计学分析
运用SPSS14.0软件对数据进行处理。

将实验结果的检验标准设置为0.05,也
就是当P<0.05时,说明实验结果具有统计学意义差异。

对于计量数据使用t检
验方法进行验证,对于计数资料,采用卡方检验进行统计。

2、结果
在2015年1月至12月期间,我院环氧合酶-2抑制剂的使用数量和销售金额
处于逐渐上升的趋势,并且新型选择性环氧合酶-2抑制剂的使用量大幅度增加,
并占有主导地位。

3、讨论
3.1环氧合酶-2抑制剂药物
随着现代社会发展速度的加快,不规律的生活导致人们出现肿瘤、炎症、免
疫力下降等疾病的几率在不断提升,另外环氧合酶-2抑制剂有镇痛、抗炎、解热、抗风湿和抗动脉粥样硬化以及治疗阿尔茨海默病的作用。

环氧合酶具有两种同工异构酶,即环氧合酶-1和环氧合酶-2,环氧合酶-1属
于机体的正常成分,环氧合酶-2是引起机体炎症的主要成分。

通常将环氧合酶-2
抑制剂分为两大类:选择性环氧合酶-2抑制剂和非选择性环氧合酶-2抑制剂,选
择性环氧合酶-2抑制剂对环氧合酶-2的抑制强度是环氧合酶-1抑制强度的将近
100倍。

所以选择性环氧合酶-2抑制剂对环氧合酶-1不会造成任何影响。

使用的
选择性环氧合酶-2抑制剂有:美洛昔康片、塞来昔布胶囊;使用的非选择性环氧
合酶-2抑制剂有:双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊、双氯芬酸钠缓释片。

3.2环氧合酶-2抑制剂药物的临床应用
环氧合酶-2在肿瘤患者机体组织中有过度表达的现象,所以选择性环氧合酶-
2抑制剂的抗肿瘤活性被广泛应用于临床治疗当中;塞来昔布胶囊对患者关节疼
痛的缓解具有良好的作用,并且其产生的不良反应明显低于传统的非甾体抗炎药物,所以在类风湿性关节炎和骨关节炎患者的治疗过程中有广泛的应用,并且,
塞来昔布在对关节疼痛、手术后疼用以及神经退行性疾病的治疗中取得了很好的
效果;目前,塞来昔布已经证明其对心血管有一定的影响,相比于传统的非甾体
抗炎药物来说,都能够很好的避免由于传统药物造成的心血管病的风险。

3.3环氧合酶-2抑制剂药物的安全性分析
环氧合酶-2抑制剂药物的安全性一直是一个颇受争议的话题,传统的非甾体
抗炎药物对心血管有一定的保护作用,由于其能够选择性抑制血小板环氧合酶-1,所以能够减少血栓素A2的合成,但是其并不会影响内皮细胞产生前列环素和前
列腺素,但是选择性环氧合酶-2抑制剂能够选择性抑制内皮细胞产生前列环素和
前列腺素,从而增加血栓形成的概率,造成心血管事件的发生。

但是由于心血管安全性研究的标准不一,并且各种选择性环氧合酶-2抑制剂
药物的临床影响也各不相同,所以在进行非甾体抗炎药物的选择时需要将各种药
物进行全面分析,例如环氧合酶-2抑制剂不适宜用于脑卒中和心肌梗死的患者,
对胃肠道患者的治疗比较适用;其次也可以考虑联合用药,这样能够降低有效剂
量和缩短疗程。

综上所述,环氧合酶-2抑制剂药物的药理活性需要与不良反应进行分离,从
而得到良好的用药效果,并且选择性环氧合酶-2抑制剂药物对环氧合酶-1的抑制
作用弱,可以实现安全性和有效性,这值得更加深入的研究和探索。

参考文献
[1]谷倬宇,李军,李思源.环氧合酶2抑制剂的抗胰腺癌作用及相关机制[J].解剖学报.2015,46(1):81-84
[2]袁建梅,石学军.环氧合酶2抑制剂在乳腺癌预防与治疗中的作用[J].中
国药房》 2016,27(5):713-717
[3]张慧,张卿.环氧合酶-2抑制剂联合顺铂对肺癌的作用机制[J].国际肿瘤
学杂志.2015,42(3):200-202
[4]韩惠,张卿.环氧合酶-2及其抑制剂与肺癌耐药的研究进展[J].国际肿瘤
学杂志.2015,42(3):203-205。

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