环氧酶2的药理作用

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环氧合酶-2在乳腺癌中的表达及临床意义

维６卷第２期
ＴｕｍｏｕｒＪｏｕｎａｒｌｏｆｔｈｅＷｏｒｌｄＶｏｌｕｍｅ６，Ｎｕｍｂｅｒ２，Ｊｕｎ２００７
・１０１・
文章编号：１６８３。０３４２（２００７）０２ — ０１０１ — ０６
ｃｏ．ｅｌａｉｏｎｔｅｔｂｗｅｅｎＣＯＸ一２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗｉｈｔｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｓｏｆｂｒｅａｓｔｃｎｃａｅｒ，ｔｏｐｒｏｅｂｈｅｔｅｆｅｃｔ
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ｏｆｎｏｒｍａｌｂｅａｒｓｔｉｔｓｓｕｅａｄｊａｃｅｎｔｔｏｔｕｍｏｒｗｅｅｒｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．ＳＰｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｃｈｏｅｍｉｓｔｒｙｔｅｃｈｎｉｑｕｅｗａｓｕｓｅｄｔｏ
ｄｅｔｅｃｔｈｅｔｅｘｐｅｓｒｓｉｏｎｏｆＣＯＸ一２．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｒａｔｅｓｏｆＣＯＸ一２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗｅｅ８ｒ１７％．４７．８％
Ｃｈｕｎ — ｈｏｎｇｚ，ＷＡＮＧＡｎ — ｌａｎ｜．ＣＨＥＮＪｉａｎ・ｈｕａｊ《１ＴｈｅＦｏｕ￣ｈＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＨｕｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅＴｕｍｏｕｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈａｎｇｓｈａ，Ｈｕｎａｎ，４１０００６；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌ，

环氧合酶-2在宫颈癌组织中的表达及对预后的影响

ＨｅｂｅｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｈａｎｄａｎ０５６００１，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＯＸ－２ｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｍａｌｉｇｎａｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｉｓｓｕｅａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅ
ｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ９５ｐａｒａｆｆｉｎｂｌｏｃｋｏｆｐｒｉｍａｒｙｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｉｎＨａｎｄａｎＭｕｎｉｃｉｐａｌＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ
（ｒ＝０．２０７、０．２２０、０．２１５，均Ｐ＜０．０５）。Ｌｏｇ — ｒａｎｋ分析发现：ＣＯＸ一２、临床分期、组织学分级、肿瘤直径、淋巴结转移
及宫旁或脉管浸润与宫颈癌生存率有关（Ｐ＜０．０５）。多因素分析发现：ＣＯＸ一２与临床分期、淋巴结转移、肿瘤直径、宫旁或脉管浸润及肌层浸润深度均为宫颈癌不良预后的独立危险因素。结论ＣＯＸ一２为宫颈癌预后的危险
ｃｏｌｏｇｙ，ＨａｎｄａｎＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，ＨｅｂｅｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｈａｎｄａｎ０５６００１，Ｃｈｉｎａ；４．ＭｅｄｉｃａｌＥｘａｍｉｎａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒ，ＨａｎｄａｎＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，ＨｅｂｅｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｈａｎｄａｎ０５６００１，Ｃｈｉｎａ；５．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｙ，ＨａｇｎｄａｎＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，

非甾体类抗炎药的重要进展—2型环氧酶选择性抑制剂

归于对ＣＸ１的抑制ＣＸ一选择性抑制剂是非甾体类抗炎药研究的一大进展，Ｏ一Ｏ２已上市的ｃｌｏｉｅｅｘｂ和ｒｆｃｘｂｃｅｏｉｅ市场销售情况良好美键词：非甾体类抗炎药；环氧酶；酶抑｛剂５Ｉ中田分类号：Ｒ９ｌ．７。１文献标识码：Ａ
溶细胞因子以及前列腺素、白三烯等脂类介用镇痛剂，５０万人因此病而部分或全部丧失工作能统，酶体酶，有０力，导致每年丧失７亿多个工作日，直接经济损失高达质，中对前列腺索研究较多。其８０～９０亿美元。０亿０Ｊ
王学勤陈华王磊综述
（１淮海工学院化学工程系，连云港２Ｚ０２０５
２扬州制药厂，扬州牺床上应用非常广泛的药物，其不良反应较严重。环氧酶存在两种类型：ｌ型环氧酶（ＯＸ１和２Ｃ一）型环氧酶（Ｏ一）ＣＸ２。非甾体类抗炎药对炎症的有效治疗作用源于其对ＣＸ－Ｏ２的抑｛，５而不良反应Ｉ
类抗炎药非处方药的人数可能是此数值的７｜。倍２这就应为多种炎症介质所介导，］目前发现的炎症介质主要有
是说，国人一生中１３时间因患慢性疼痛疾病必须服组胺、．美／５羟色胺等生物胺类，激肽和炎症蛋白酶，体系补
报道，国每年使用非甾体类抗炎药的处方为７０美００万

解热镇痛抗炎药专业知识宣教

四、芳基丙酸类
布洛芬(ibuprofen) 1. 解热镇痛抗炎，疗效相同阿司匹林
2. 胃肠刺激小
3. 用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要），也用于一般解热镇痛。
萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、恶丙嗪
五. 芳基乙酸类双氯酚酸（diclofenac）
1. 解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛 2. 常用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎、
疼痛损伤或炎症等→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5HT、PG等）
PG: 致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。
解热镇痛药：主要作用外周，克制PG合成，缓解炎症疼痛效果好。
三、解热作用：可降低发烧者旳体温，使病人旳体温恢复正常。而对正常人旳体温则没有影响。
正常体温：370C —下丘脑体温调整中枢（产、散热）
共同药理作用一、抗炎作用：具有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎旳症状有肯定旳疗效。
1. 炎症
损伤因子细胞因子IL-1 /IL-6/IL-8/TNF COX2
PGs
二、镇痛作用：中档强度旳镇痛作用，对慢性钝痛有效，如头痛，牙痛，肌肉痛，关节痛，神经痛和痛经等。无成瘾性。主要作用部位是在外周。
第一节非选择性环氧酶克制药
一、水杨酸类
水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。
阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸, acetylsalicylic
acid）
[药理作用与临床用途]
1．解热、镇痛及抗炎（克制环氧酶，PG↓）
解热: 降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发烧、风湿热等，口服0.3-0.6g，连续5-6h.
镇痛: 疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛。用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。

特异性环氧酶-2抑制剂--帕瑞昔布

药（ｉｖ）和肌肉注射（ｉｍ）的特异性的坏氧酶一２（ＣＯＸ一２）抑制剂，被证明
可减少手术病人对鸦片类麻醉剂的需要。Ⅲ期临床试验证明在治疗手术后
疼痛中，比吗啡更有效，与非甾体抗炎剂酮洛酸相当，副作＿｝｝ｊ较少。２００２
年初在欧洲获准上市。瑞昔布在美国审批时，ＦＤＡ要求提供更多数据，
获准尚需一段时间。帕瑞昔布』括床上用于术后疼痛的短期治疗。本文就其
口腔术后ＤａｎｉｅｌｓＳ…”等对３０４名术后门腔疼痛的患者分别ｉｍ帕瑞昔布２０，４０ｍｇ，ｉｖ帕瑞昔布２０，４０ｍｇ，ｉｍ酮咯酸６０ｍｇ和安慰剂。ＰＩＤ估算均值分别为０，Ｉ１５和１．３，ｌ４５和１６５，１．８５；ＰＲ估算均值分别为０．５，２．２和２－３，２．６和２８，３｝以ＰＩＤ值和ＰＲ值评价，帕瑞昔布、酮咯酸的镇痛作用明显比安慰剂强。试验中所有的阳性对照镇痛起效平均时间为１２或１３ｍｉｎ，明显比安慰剂短（Ｐ＜００５ｊ。ｉｖ或ｉｍ帕瑞昔布２０ｍｇ后需要重新给药的平均时间与酮咯酸６０ｎａｇ相当，但比ｉｖ或ｉｍ帕瑞昔布４０ｍｇ短（Ｐ＜００５）。安慰剂、酮咯酸６０ｍｇ，ｉｖ或ｉｍ帕瑞昔布２０，４０ｍｇ后，分圳有８％，７５％，６５％和９０％的患者综合评价良好或｛＃常好。试验结果表明，ｉｍ或ｉｖ帕瑞旨布均能有效的缓解疼痛。
３６５名口腔手术患者，单剂量给予帕瑞昔布１～１００ｍｇ，戊地昔布的ｃｍ。；和ＡＵＣ２４ｈ与剂量成线性关系，其中Ｃ。为０．０２６２１６ｍｇ·Ｌ～，ＡＵＣｌ２ｈ为０１５～１３．６１ｍｇ’ｈ’…。所有剂量的帕瑞昔布ｔ．。均为０５～０，９ｈ。
ｉｍ帕瑞昔布”】５６名术后口腔疼痛的息者，啦剂量给予帕瑞昔布ｌ～４０ｍｇ后，ｒｌｎ为０．２５～０．５８ｈ，１．１～３．５ｈ达到Ｃ。。戊地昔布的ｃ二和ＡＵＣ：。与剂量成线眭关系。

环氧合酶-2及其与宫颈癌关系的研究进展

环氧合酶-2及其与宫颈癌关系的研究进展邱立平;鞠丽荣【期刊名称】《中国妇幼健康研究》【年(卷),期】2011(022)004【摘要】宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,近年来国内外学者针对环氧合酶-2的表达与宫颈癌及其不同临床病理特征之间的关系进行了大量的流行病学研究.环氧合酶-2参与了肿瘤的发生发展,环氧合酶-2的表达与宫颈癌及其临床病理特征间存在关联.环氧合酶-2通过影响细胞的生长,促进了肿瘤新生血管的形成及肿瘤的生长和转移,增强了肿瘤细胞的浸润能力,抑制了肿瘤细胞的凋亡,影响了免疫监视及预后.因此,调控环氧合酶-2基因的表达将有可能成为防治宫颈癌的新靶点.目前,从分子水平探索宫颈癌的发病机理,寻找早期诊断、有效治疗和预后评估成为国内外研究学者关注的热点问题,而特异性环氧合酶-2抑制剂在宫颈癌预防治疗中的价值有待进一步研究证实.该文就环氧合酶-2的表达特点及其与宫颈癌的关系进行了综述.【总页数】3页(P558-560)【作者】邱立平;鞠丽荣【作者单位】首都医科大学附属北京妇产医院,北京,100026;首都医科大学公共卫生与家庭医学学院,北京,100069【正文语种】中文【中图分类】R730.231.1【相关文献】1.环氧合酶-2、一氧化氮合酶与宫颈癌相关性的研究进展 [J], 万恂恂;刘筱娴2.环氧合酶及其抑制剂与宫颈癌的关系 [J], 王燕杰3.宫颈癌组织中环氧合酶-2表达及其与血管生成和细胞增殖的关系 [J], 吴卉娟;刘少扬;江大琼4.环氧合酶-2和白细胞介素-6与宫颈癌关系的研究进展 [J], 赵宗霞;赵秀敏;吴静;马瑶5.环氧合酶在宫颈癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系 [J], 林巧爱;夏克栋;董海艳;王乐丹;陈韶;陈向敏;杨开颜;董缪武;胡芸因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

药理学(第9版)第二十章-解热镇痛抗炎药

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药理学（第9版）
NSAID在化学结构上虽属不同类别，但这类药物均有三种主要作用： 1. 抗炎作用大多数解热镇痛药都具有抗炎作用。其作用机制是抑制体内环氧酶的生物合成。在炎症反应过程中，PG可致血管扩张和组织水肿，与缓激肽等协同致炎。 2. 镇痛作用通过抑制PG合成而使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低。对炎症和组织损伤引起的疼痛尤其有效，对临床常见的慢性钝痛具有较好的镇痛作用，对尖锐的一过性刺痛无效。
微生物内毒素抗原抗体复合物
外热原
释放白细胞
IL-1β,TNFα
内热原
前列腺素合成
PG释放
刺激体温调节中枢
非甾体抗炎药
抑制环氧化酶
产热↑体温↑
磷脂
花生四烯酸
磷脂酶A2
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药理学（第9版）
常见不良反应（针对PG的生理作用） 1. 胃肠道反应：COX-1生成的PG 抑制胃酸分泌，保护胃黏膜。上腹不适、恶心、呕吐、
二、疼痛的形成及解热镇痛药的镇痛机理（镇痛部位在外周）
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组胺、5-HT、缓激肽
抑制
PG
非甾体抗炎药
致痛
（PGE1、PGE2、PGF2a）
感觉神经末梢
疼痛
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药理学（第9版）
三、解热作用（解热作用在中枢）
药理学（第9版）
一、炎症的形成及解热镇痛药的抗炎机制

高度选择性环氧酶2抑制剂尼美舒利(美舒宁)

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环氧酶2的药理作用
炎症：
各种损伤性化学、物理和生物因子激活磷脂酶A2，水解细胞膜磷脂，生成花生四烯酸，COX-2催化加氧其生成前列腺素（PG）。

损伤因子诱导多种细胞因子合成，如IL-1、IL-6、IL-8等，这些细胞因子又能诱导COX-2表达，增加PG 合成。

PG是炎症反应中一类活性较强的炎症介质，可扩张小血管，增加微血管通透性致组织水肿，与缓激肽等协同产生致炎作用，还可募集中性粒细胞，致热。

而环氧酶2抑制剂通过抑制COX活性而减少局部组织前列腺素的合成，同时抑制某些炎症关键因子的的表达，达到抗炎的作用。

神经系统：
环氧酶 2 除参与外周炎症反应外，还可表达与内皮质、海马、杏仁核、下丘脑和脊髓等部位。

它参与神经系统的许多生理和病理过程，如兴奋性神经元的突触传递、炎性过程、痛觉过敏和各种脑损伤(创伤性脑损伤、脑血管病和癫痫)过程，也参与神经交性病如阿尔茨海默病和帕金森病的病理过程等。

其机制可能涉及增加前列腺素释放、增加氧化应激损伤、增强神经炎性反应、加重兴奋性氨基酸毒性,从而促进细胞凋亡。

肿瘤：
COX-2具有环氧化和过氧化酶活性,它通过过氧化反应,激活环境及食物中的多种前致癌物,从而直接激活癌基因或引起抑癌基因突变而导致肿瘤的发生刺激肿瘤细胞的增殖与分化,促进肿瘤的发生。

前列腺素对于肿瘤的新生毛细血管的形成及血管依赖性的实体肿瘤的生长和转移起重要作用，而环氧酶一2抑制药可阻断它，抑制血管生成。

再者环氧酶一2的过高表达可抑制肿瘤细胞的凋亡，而环氧酶一2抑制药通过抑制环氧酶一2的过度表达，降低肿瘤组织中的BCL-2蛋白含量而诱导细胞凋亡。

最后环氧酶．2抑制药可通过破坏白介素一10和白介素一12的平衡，对肿瘤的起到免疫抑制作用。

糖尿病：
PGE2作为COX-2的产物之一，能抑制葡萄糖刺激胰岛素分泌，导致糖耐量减低；同时，COX-2作为炎性反应的介质，能降低人体对胰岛素的敏感性，造成胰岛β细胞功能障碍和退化。

肾脏：
前列腺素对肾功能的稳定具有重要的调节作用，COX-2及其mRNA的表达其部位涉及近曲小管、致密斑、髓拌升支厚壁、集合管及髓质问质细胞，其功能主要为钠的再摄取、肾素释放、血管紧张素Ⅱ的形成。

而COX-2抑制剂可引发低肾素血症、低醛固酮血症和高血钾，其程度一般较轻，但严重时可致心脏停搏。

胃肠道：
前列腺素作为局部激素对胃肠道具有保护作用，若COX-2受抑制，PG下降，则胃肠上皮粘液、重碳酸分泌、粘膜血流和上皮增殖均受到抑制，使粘膜对损伤的抵抗力下降，最终导致胃肠道粘膜损伤、溃疡、出血等。

干细胞：
促进干细胞分化。