环氧合酶-2选择性抑制剂
环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对早期糖尿病大鼠视网膜组织促红细胞生成素的影响
环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对早期糖尿病大鼠视网膜组织促红细胞生成素的影响潘桂萍;刘光辉;谢勇军【摘要】目的：观察塞来昔布环氧合酶-2（ COX-2）选择性抑制剂引起糖尿病大鼠视网膜组织促红细胞生成素的改变，探讨其防治早期糖尿病视网膜的机制。
方法40只SD雄性大鼠随机分为4组，即正常组、糖尿病组、对照组、实验组，每组10只。
1％链尿佐菌素腹腔注射建立糖尿病模型，饲养3个月后，处死大鼠取视网膜，HE染色观察视网膜形态学变化，SYBR荧光实时定量PCR检测视网膜组织中COX-2、EPO mRNA表达变化。
结果3个月后，HE染色糖尿病组和对照组结构出现了改变；COX-2、EPO mRNA在糖尿病组和对照组，组间两两比较，无统计学差异（ P ＜0．05），其余各组间比较均有显著性差异（ P ＞0．05）。
结论塞来昔布能够有效促进EPO的表达，可以用于早期糖尿病视网膜病变防治。
%Objective To observe the effect of cyclooxygenase-2 inhibitor on the expression of erythropoietin ( EPO) in diabetic rats retina and the effect of celecoxib on prevention of early diabetic retinopathy .Methods Forty SD male rats were randomly divided into four groups:the normal group , diabetes group , control group and experimental group , 10 in each group.Diabetes model was established by intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ) (50 mg/kg).All of the rats were sacrificed at 3 months.Retinae were HE stained to observe morphological changes , and SYBR real-time fluo-rescent quantitative PCR was used to detect COX-2 and EPO mRNA expression changes .Results After 3 months, HE staining showed structural changes in diabetes group and control group .There wasno difference in COX-2 or EPO mRNA expression between diabetes group and the control group ( P <0.05), but between diabetes group and other two groups ( P <0.05).Conclusions Celecoxib could effectively promote the expression of EPO , thus can be used for early preven-tion and treatment for diabetic retinopathy .【期刊名称】《临床眼科杂志》【年(卷),期】2014(000)002【总页数】4页(P176-179)【关键词】环氧合酶-2抑制剂;塞来昔布;糖尿病;糖尿病视网膜病变;促红细胞生成素【作者】潘桂萍;刘光辉;谢勇军【作者单位】442000，湖北十堰，湖北医药学院附属太和医院;350004，福建福州，福建中医药大学附属人民医院;442000，湖北十堰，湖北医药学院附属太和医院【正文语种】中文糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是全球重大的致盲性眼病之一[1]，DR发病机制的研究是当今眼科学重要的研究课题。
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展作者：郝兴刘建生陈博艺张宝明来源：《中国现代医生》2016年第34期[摘要] 近年来，国内外大量研究表明环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。
抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。
塞来昔布（Celecoxib）是一种选择性COX-2的抑制剂，目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。
本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。
[关键词] COX-2；塞来昔布；凋亡；转移[中图分类号] R730.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）34-0157-04Reviews the recent progress in anti-tumor mechanism of selective COX-2 inhibitors celecoxib HAO Xing1 LIU Jiansheng2 CHEN Boyi1 ZHANG Baoming11.Shanxi Medical University， Taiyuan 030000， China；2.Department of Genenal Surgery，the First Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030000， China[Abstract] In recent years， many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells， such as lung cancer， breast cancer， malignant tumor of digestive tract， prostatic cancer， etc. It is closely related to the occurrence， development and metastasis of tumors. By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors， some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells， but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper，recent reports about anti-tumor mechanism of celecoxib are reviewed.[Key words] COX-2； Celecoxib； Apoptosis； Metastasis目前为止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶（cyclooxygenase，COX）与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。
环氧合酶-2选择性抑制剂
环氧合酶-2选择性抑制剂
作为目前临床应用的非甾体抗炎药，产生活性主要抑制的环氧合酶有两种亚型COX-1和COX-2。
COX-1是原生酶，其功能是促进胃黏膜PGS的合成，具有细胞生理调节功能，对消化道黏膜起保护作用。
而COX-2则是诱导酶，接受刺激诱导而使其水平快速增加，进而在炎症部位促进致炎PGS大量生成，导致炎症的发生。
目前常用的非甾体抗炎药如吲哚美辛、布洛芬等由于对COX-1和COX-2缺乏选择性，久用会引起胃出血、胃溃疡。
近年来的研究热点是开发具有强大抗炎作用且胃肠道不良反应较少的COX-2选择性抑制药。
如20世纪90年代末上市的塞来考昔和罗非考昔，大量的药物尚在进一步研制之中。
但塞来考昔和罗非考昔均可导致心血管系统疾病，使死亡率增高。
环氧合酶(COX—2)抑制剂提高心血管安全性的抗炎机制探讨
环氧合酶（COX—2）抑制剂提高心血管安全性的抗炎机制探讨新一代环氧合酶（COX-2）抑制剂降低了NSAIDs药物的胃肠道副作用，但由于选择性抑制COX-2导致PGI2与TXA2之间的失衡以及舒张血管作用NO的减少，最终提高了心血管风险。
在病理条件下，活性氧（O-·2等）诱导血管内皮功能障碍O-·2激活NF-κB诱导促炎因子IL-1β，TNF-α的表达，增加收缩血管作用的ET-1，TXA2等，减少舒张血管作用的PGI2，NO等，而O-·2与NO 生成ONOO-进一步氧化损伤，并降低NO的生物利用度。
NO-NSAIDs和NO-Coxibs药物通过引入NO供体（-ONO2）提高NO的水平，NSAIDs药物通过选择性抑制COX-2增强抗炎活性以及降低胃肠道副作用，如果引入中药活性成分的抗氧化结构提高NSAIDs药物的抗氧化活性，通过清除活性氧保护血管内皮正常功能，提高NO的生物利用度，有利于提高环氧合酶（COX-2）抑制剂的心血管安全性。
标签：非甾体抗炎药物（NSAIDs）；环氧合酶-2（COX-2）；一氧化氮（NO）；内皮功能障碍；抗氧化活性；心血管安全性非甾体抗炎药物（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）是临床上使用最广泛的药物之一，治疗炎症、疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎等方面具有确定的抗炎镇痛作用，但长期服用会导致胃溃疡和胃出血等严重副作用。
新一代选择性环氧合酶（COX-2）抑制剂可明显降低胃肠道副作用，但又提高了心血管方面的危险[1]。
我国有着深厚的中医药用药经验，从中药活性成分中筛选结构进行修饰来解决问题，已成为我国新药研究的优势和特色。
1 环氧合酶抑制剂提高NSAIDs药物的心血管风险1.1 NSAIDs药物随着用药剂量的增加，都具有较高的心血管风险2004年，美国默克公司将选择性COX-2抑制剂——罗非昔布（商品名：万络）从全球市场召回，引发了昔布类药物具有心血管风险的“类效应”争论[2]，选择性COX-2抑制剂虽然有良好的胃肠道安全性，但比传统的NSAIDs药物有更高的心血管风险[3-5]。
Akt1在环氧合酶-2抑制剂抑制宫颈癌Hela细胞增殖中的作用
Akt1在环氧合酶-2抑制剂抑制宫颈癌Hela细胞增殖中的作用刘小叶;周建斌;李婷;黄余良【摘要】Objective Investigate to the effect of Akt1 on Inhibition of Cervical Cance Hela Cell Proliferation by Cy-clooxygenase-2 inhibitor. Methods Hela cells were treated with NS398 and ( or) Akt1 agonist IGF-1,then the growth inhibitory rate ( IR) of cell was evaluated by MTT assay. The expressions of Akt1 were detected by Western Blotting. Re-sultsNS398 significantly increase the IR of Hela cells and down-regulate the Akt1 protein expression ( P<0. 05 ) . Akt1 agonist IGF-1 decreased the IR of Hela cells compared with only treated with NS398 groups. These effects are dose-depend-ent manner. Conclusion NS398 inhibits Hela cell growth in a dose-dependent and time-dependent manners, and the mechanism may be related to down-regulate the expressions of Akt1.%目的：研究Akt1在环氧合酶2抑制剂NS398抑制宫颈癌Hela细胞增殖过程中的作用。
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展近年来，国内外大量研究表明环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。
抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。
塞来昔布（Celecoxib）是一种选择性COX-2的抑制剂，目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。
本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。
[Abstract] In recent years，many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells，such as lung cancer，breast cancer，malignant tumor of digestive tract，prostatic cancer，etc. It is closely related to the occurrence，development and metastasis of tumors. By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors，some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells，but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper，recent reports about anti-tumor mechanism of celecoxib are reviewed.[Key words] COX-2；Celecoxib；Apoptosis；Metastasis目前為止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶（cyclooxygenase，COX）与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。
环氧合酶
环氧合酶常用选择性环氧合酶一2抑制剂的临床研究进展【摘要】选择性环氧合酶一2抑制剂具有较理想的抗炎镇痛作用，而且其不良反应较非选择性NSAIDs明显减少，被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗。
本文对选择性环氧合酶一2抑制剂如美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布和帕瑞昔布等临床应用及不良反应进行评价。
【关键词】环氧化酶～2抑制剂；临床评价；安全Progression of clinical study on the selective cyclooxygenase一2 inhibitorGUO Li--zhi，REN Jin 1，li行．Department of Pharmacy．The Second Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050000，China[Abstract]The selective cyelooxygenase。
2 inhibitor has good anti—。
inflammatory and analgesiceffect．and the adverse effects significantly diminish compared with non—selective NSAIDs．Therefore，it is widely used to treat the arthritic pain or other kinds of pain．In this paper，the clinical application and adverse drug reaction of such selective cyclooxygenase一2 inhibitors asmeloxicam，nimesulide，eelecoxib and parecoxib were eval uated respectively．[Key word] Cyclooxygenase一2 inhibitor；Clinical Evaluation；Safety非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatorydrugs，NSAIDs)是不含类固醇的甾体结构而具有抗炎止痛和解热作用的药物，被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗，尤其对骨关节炎和风湿关节炎有较好的疗效。
新型选择性环氧合酶-2抑制剂的设计、合成和定量构效关系的研究
新型选择性环氧合酶-2抑制剂的设计、合成和定量构效关系的
研究
非甾体抗炎药(NSAIDs)由于具有解热、镇痛和抗炎的作用，是临床上广泛使用的药物。
但传统的抗炎药由于存在毒副作用，如胃溃疡、胃肠道出血、肾脏毒性等，严重地阻碍了这类药物的长期使用。
环氧合酶-2(COX-2)靶酶的发现为人们寻找高效低毒副作用的NSAIDs提供
了可能，目前已有三个COX-2选择性抑制剂上市并产生了数十亿美元的收益，同时还有多个选择性抑制剂处于临床研究。
本课题进行了以下几个方面的工作：1．对已知的COX-2选择性抑制剂进行SAR研究，设计了以下具有同一骨架而互为异构的两类目标物：含有磺酰基取代的2，3-二芳基吲哚。
2．合成了具有基团多样性的目标物共计42个，全部经300兆~′HNMR 和元素分析的确证。
并选取目标物HWH8-2进行X-单晶衍射分析，得到晶体结构的数据。
3．利用已建立的药理模型对所合成的目标物进行生物活性评价。
体外活性表明：15个化合物对COX-2的活性高于Celecoxib(上市的高活性选择性抑制剂)，33个化合物对COX-1的活性低于Celecoxib，而活性与选择性均高于Celecoxib的有12个。
体内活性评价也证实有近半数的目标物的活性接近和超过Celecoxib。
一些化合物有进一步开发的价值。
4．对活性分子进行了2D-QSAR的研究，得到Hansch方程，揭示了这类化合物取代基的电性和疏水性与对COX-2的活性之间的量变规律。
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环氧合酶-2选择性抑制剂
作为目前临床应用的非甾体抗炎药，产生活性主要抑制的环氧合酶有两种亚型COX-1和COX-2。
COX-1是原生酶，其功能是促进胃黏膜PGS的合成，具有细胞生理调节功能，对消化道黏膜起保护作用。
而COX-2则是诱导酶，接受刺激诱导而使其水平快速增加，进而在炎症部位促进致炎PGS大量生成，导致炎症的发生。
目前常用的非甾体抗炎药如吲哚美辛、布洛芬等由于对COX-1和COX-2缺乏选择性，久用会引起胃出血、胃溃疡。
近年来的研究热点是开发具有强大抗炎作用且胃肠道不良反应较少的COX-2选择性抑制药。
如20世纪90年代末上市的塞来考昔和罗非考昔，大量的药物尚在进一步研制之中。
但塞来考昔和罗非考昔均可导致心血管系统疾病，使死亡率增高。