毒物与职业中毒

• 1.毒物在空气中的浓度 :浓度高，则毒物在呼吸 膜内外的分压差大，进入机体的速度就较快。 • 2.毒物的分子量:分子量轻的气体，扩散较快。 • 3.血/气分配系数：其大的毒物，易吸收。
4.水溶性： 水溶性较大的毒物易为上呼吸 道吸收；水溶性较差的毒物易进入呼吸道 深部。 5.其它影响因素：劳动强度、呼吸深度和 频率、肺通气量与肺血流量，以及生产环 境中的气象条件等。
• 六．职业中毒的临床
• • • • • (一) 临床类型 (二) 临床表现 (三) 职业中毒的诊断 (四) 职业中毒的急救和治疗 (五) 职业中毒的预防
• (一) 临床类型
• 1．急性中毒 ( acute poisoning) 毒物一 次或短时间 (几分钟至数小时 )大量进入人体 而引起的中毒。 • 2．慢性中毒 (chronic poisoning) 指毒物 少量长期进入人体而引起的中毒。 • 3. 亚急性中毒 (subacute poisoning) 发病 情况介于急性和慢性之间，称亚急性中毒。
• （二）毒物的剂量、浓度和接触时 间
• 不论毒物的毒性大小如何，都必须在 体内达到一定量才会引起中毒。空气中 毒物浓度高低和接触时间长短，决定毒 物进入体内的量。
• (三）联合作用 • • 毒物的联合作用
• • 生产环境物理因素与毒物的联合作用 劳动强度
• 1、毒物的联合作用 • 在生产环境中往往同时存在许多毒 物,两种或两种以上的毒物同时作用于机 体所引起的毒作用,称为毒物的联合作用。
二、生产性毒物的接触机会 原料的开采与提炼，材料的加工、 搬运、储藏，加料和出料，成品的处 理、包装，作业人员清理反应釜、输 送管道，废料的处理和回收。
• 三、生产性毒（一）呼吸道
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呼吸道是生产性毒物进入人体 的主要途径，气体、蒸气及气溶胶 形式的毒物均可经呼吸道进入人体。 • 毒物经呼吸道可直接进入体循 环 ，其毒作用发生较快。
•（ 1 ）独立作用（ independent action） 几种毒物同时存在，其 作用方式、途径、部位不同，对 机体产生的影响互不关联，此混 合物的毒性是各个毒物毒性的相 加。
• （2）相加作用（additive action） 混合物中各种毒物在化学结构上属 同系物、或结构相近似或作用靶器 官相同，联合作用表现为相加作用。 •
4.吸收状态 ( poisons’ absorption )毒 物或其代谢产物在体内超过正常范围， 但无该毒物所致的临床表现，呈亚临 床状态，称毒物的吸收。 迟发性中毒( delayed poisoning )脱离 接触毒物一定时间后，才呈现出中毒 的临床病变，称迟发性中毒。
• (二)临床表现
• 1、神经系统 • 类神经症、精神障碍、周围神 经病变、中毒性脑病和脑水肿。
• (二) 皮肤 • 1、经表皮屏障到达真皮，进入血液； • 2、通过皮肤的附属器，如毛囊、皮脂腺 或汗腺进入真皮。 • 3、具有腐蚀性的毒物，如酸、碱，重铬 酸盐等可通过被腐蚀的皮肤糜烂面进入 人体。 • 经皮吸收的毒物直接进入大循环。
• 皮肤吸收的过程 • 脂、水两溶的物质，其吸收要经历 两个不同时相和过程。 • 第一步是穿透相 即毒物通过被动扩散， 透过角质层以及整个表皮层的过程，通 过速度与脂溶性成正比，与分子量大小 成反比（分子量大于 300的不能通过）。
•呼 吸 道 利 于 毒 物 的 吸 收 ：
1. 吸收面积大，成年人肺脏的总面积可高达 50～100M2； • 2.肺脏的毛细血管丰富； • 3.毛细血管内皮和肺泡上皮组成的呼吸膜薄， 仅为1.5μM； • 4. 通透性高，对脂溶性、非脂溶性分子及离子 都具有高度通透性。
• 呼吸道吸收的影响因素 (气态毒物 )
• 7、生殖系统 • 毒物对生殖系统的毒作用涉及对接 触者本人及其对子代发育过程的不良 影响. • 生殖毒性reproductive toxicity • 发育毒性developmental toxicity
• 8、皮肤 • 接触性皮炎，光敏性皮炎，职业 性痤疮，皮肤黑变病，职业性皮肤 溃疡，皮肤肿瘤等。 •
• 五. 影响毒物对机体毒作用的因素
• • • • 毒物的特性 毒物的剂量、浓度和接触时间 联合作用 个体感受性
• （一）毒物的特性
• 1．化学结构 毒物分子的化学结构决定 其在体内的生物转化过程，从而影响其 毒性。 • 2．理化性质 毒物的理化性质对其进入 机体的机会及其在体内的过程有重要影 响。分散度、挥发性、溶解度等和毒作 用有关。
• 3．症状与体征 • 急性中毒:因果关系明确; • 慢性中毒:临床表现是否与所接触毒物的 毒作用相符。注意各种症状发生的时间 和顺序及其与接触生产性毒物的关系。
• 4．实验室检查
• (1) 接触指标：测定生物材料中毒物或其代谢 物。 • (2)效应指标： • ①反映毒作用的指标。 • ②反映毒物所致组织器官病损的指标。
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• 呼吸道
• 气态毒物可从呼吸道以原形排出。排 出的方式为被动扩散。 • 排出的速率主要取决于肺泡呼吸膜内 外有毒气体的分压差和血/气分配系数。
• 消化道
• 肝脏与肠道也是排泄毒物的重要器 官，许多毒物的代谢产物，可直接排入 胆汁随粪便排出。 • 有些毒物进入肠道后可被肠腔壁重吸 收、重返肝脏，形成肠肝循环，毒物从 肠道排泄速度因此而减慢。
•(
生 物 转 化 进入机体的毒物在体内酶作用下， 参与体内生化过程，其化学结构发 生一系列的改变，称为毒物的生物 转化(biotransformation) 。
二 )
解毒(detoxication) ：毒物经过转化后， 变为低毒或无毒的物质，这种变化称为 解毒。 毒物在体内的生物转化可概括为氧 化、还原、水解和结合四类反应。
• 9、其它
• • • 眼部病变 骨骼改变 金属烟尘热
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( 三 ) 职 业 中 毒 的 诊 断 职业史; • 现场劳动卫生调查; • 相应的临床表现; • 必要的实验室检查.
• 1．职业史 • 包括工种、工龄、毒物种类、操作 方法、防护措施及既往的工作经历。
• 2．劳动卫生现场调查 • 生产工艺过程 , 空气中毒物浓度、 预防措施等。
•第二步是吸收相 即毒物达到真皮 层并透过毛细血管壁吸收入血的过 程，吸收速度与水溶性大小有关。
• 皮肤吸收的影响因素
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的溶解度之比），脂/水分配系数接近1 的物质最易经皮肤吸收。 • 毒物的浓度，接触皮肤面积，生产环 境的温度和湿度，均可影响毒物经皮吸 收。
coefficient)（油脂相中的溶解度与水相中
•储存库
• 毒物蓄积的部位称该毒 物的储存库(storage depot)。
• 储存库对急、慢性中毒有不同作用 • （1）对急性中毒的保护作用 储存库 内的毒物处于相对无活性状态，它减 少了达到毒作用点的毒物量，故此种 蓄积在一定程度上属保护机制，对毒 性危害起缓冲作用。
（2）慢性中毒的毒物来源 在某些 生理条件下如感染、服用酸性药物 等，体内平衡状态被打破时，储存 库内的毒物又可释放至血液中，又 使它成为体内毒物的来源，其结果 是脱离接触期血浆中毒物浓度保持 相对稳定。
活化(activation)。 ：毒物经过转化后， 变成毒性更高的物质，这种变化称为 活化。
• (三)排出
• 毒物可以原形或代谢物的形式从 体内排出。 • 排出途径： 肾脏
• • • 呼吸道 消化道 其它排出途径
• 肾脏
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尿中排出的毒物或代谢物的浓度常与 血液中的浓度密切相关，所以测定尿中 毒物或其代谢物水平，可间接衡量体内 负荷情况；结合临床征象和其它检查， 有助于诊断。
• 其它排出途径 • 唾液腺
• • • • 乳腺 月经 头发 指甲
• (四)蓄积 • 毒物或其代谢产物在接触间隔期 内，如不能完全排出，则可在体内 逐渐积累，此种现象称为毒物的蓄 积(accumulation) 。毒物的蓄积作 用是引起慢性中毒的物质基础。
• 蓄积形式
• （1） 物质蓄积 毒物或其有毒代谢产物 在体内逐渐积累。 • （2） 功能蓄积 因毒物代谢迅速，在体 内很快就检测不出；但因每次接触产生 的损害恢复较慢，损害在反复接触中逐 渐加重，形成功能蓄积。
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• 2、呼吸系统 • 咽炎、喉炎、气管炎、支气管炎、 肺气肿等呼吸道病变；严重时，可产生 化学性肺水肿、过敏性哮喘、窒息及成 人呼吸窘迫综合征 (ARDS) 。甚至引起 肺部肿瘤。 •
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3、血液系统 低色素性贫血; 急性溶血;高铁血红蛋白血症; 白细胞减少和血小板减少、再生障碍性 贫血、白血病; • 凝血因子合成抑制,毛细血管壁损伤; • 碳氧血红蛋白血症。
• （ 3 ）加强作用（ potentiation ） 两 个或两个以上毒物同时存在，一个毒 物可加强另一个毒物的毒性。 • 相加作用和加强作用可以统称为协同 作用(synergistic action)。
• （4 ）拮抗作用（antagonistic action） 两个或两个以上毒物同时存在，一个毒 物可减弱另一个毒物的毒性。
2、来源 原料 中间产品(中间体) 成品 夹杂物 辅助原料
3、存在形态 气体（gas）:是指常压、常温下呈气 态的物质。 蒸气 (vapor)：由固体升华或液体蒸 发（挥发）而成。 雾 (mist)：是指悬浮于空气中的液体 微滴，多由蒸汽冷凝或液体喷洒形成。
烟 (smoke) ：是指悬浮于空气中直径 小于0.1μm的固体微粒。 粉尘(dust)：是指悬浮于空气中直径为 0.1～l0μm的固体微粒。 气溶胶(aerosol)：飘浮在空气中的粉尘、 烟和雾，统称为气溶胶。
脂/水分配系数(lipid/water partition
• (三) 消化道 • 1、个人卫生习惯不良或毒物污染食物时， 毒物也可从消化道进入体内 • 2、被呼吸系统清除至咽喉部时，也能从 咽部进入消化道 • 3、进入口腔，可被口腔粘膜吸收 • 经消化道进入的毒物 ,大部分经肝脏转化 解毒后,才进入血液循环。