欧盟人用医药产品药物警戒体系译介

鉴于药品上市前安全性研究的不足，药品生产企业必须 重视药品上市后的药物警戒工作，并保持与相关组织机构的 沟通与合作。须从以下方面开展药物警戒工作： 2. 1 设立药物警戒研究部门 药品生产企业内部设立药品 上市后药物警戒研究部门，招聘研究人员，负责相关工作的 组织和开展。
收稿日期：2010-03-16 基金项目：科技部“重大新药创制”科技重大专项新药研究开发关键技术研究（2009ZX09502-030） 作者简介：田 峰（1981 － ） ，男，博士生，从事中药上市后再评价研究。 * 通讯作者：谢雁鸣（1959 － ） ，女，研究员，博士生导师，从事中药上市后再评价研究。Tel：（010）64014411-3302 E-mail：zhinanb2010@ yahoo. com. cn。
欧盟药物警戒体系的机构组织主要包括药品生产企业、 药物警戒报告起草人、药物警戒技术委员会和国家药品管理 机构四个方面，《欧盟指南》对各方的具体职责规定如下： 1. 1 药品生产企业（ the marketing authorisation holder） 药 品生产企业必须确保拥有合适的药物警戒和风险管理体系， 便于对其上市产品承担责任和义务，并确保在必要的情况下 采取适当的行动。 1. 2 药物警戒报告起草人（ the rapporteur，以下简称“报告
起草人”） 国家药品管理机构指定有一定资历的研究人员 为报告起草人，负责按照各方已达成一致的时间表对已上市 药品安全性评估报告的撰写，并监督药品生产企业对其相关 职责的履行情况。报告起草人不应与药品生产企业有直接 的经济利益关系。 1. 3 药物警戒技术委员会（ the agency＇s scientific committee， 以下简称“技术委员会”） 国家药品管理机构设立药物警 戒技术委员会，聘请有一定数量的临床医学、药学、统计学专 业方面的资深专家，专家不应与药品生产企业有直接的经济 利益关系。技术委员会负责对药品上市后安全性报告的评 价，即根据报告人的评估报告评价药品安全性相关证据，给 出明确叙述的相应意见，并提出相应的建议。同时，对药品 的不良反应作 进 一 步 的 调 查，以 强 化 药 品 上 市 后 的 风 险 识 别、评估和管理工作。 1. 4 国家药品管理机构（ the competent authority of the State）
2010 年 12 月 第 32 卷 第 12 期
中成药 Chinese Traditional Patent Medicine
［信 息］
欧盟人用医药产品药物警戒体系译介
December 2010 Vol. 32 No. 12
田 峰， 谢雁鸣* （ 中国中医科学院 中医临床基础医学研究所，北京 100700）
关键词：欧盟； 上市后药品； 药物警戒； 指南； 中药
摘要：《欧盟药品管理法》是欧盟国家现行药品管理法规，其第 9 卷 A 部分《人用医药产品药物警戒指南》是针对人用医
药产品药物警戒的指南，规定了药品上市后安全性再评价相关机构组织及其职责、工作机制和技术要求等内容，是生产
企业和管心原则和工作机制为我们开展中药上市后安全
报告起草人要将上市药品安全性研究和药品生产企业 履行职责的情况如实地上报给技术委员会。 3. 1 安全性评估报告的撰写 在参阅药品生产企业上报的 安全性研究资料的基础上，按照既定的时间表完成对已上市 药品安全性评估报告的撰写，并予以初步评价。报告起草人
可疑传播；⑤药 品 过 量、滥 用 和 误 用 相 关 的 报 道； ⑥ 医 疗 失 误；⑦公共卫生紧急事件。 2. 6 实行定期安全性更新报告制度（ periodic safety update reports，PSURs） 定期安全性更新报告制度是欧盟药物警戒 工作中安全性 报 告 的 一 大 特 色 制 度，《欧 盟 指 南 》中 对 报 告 的时间和内容都作了详细的规定。 2. 6. 1 PSURs 报告的时间 在药品上市后，药品生产企业 须定期向国家药品管理机构上报 PSURs，具体的时间要求规 定如下：上市后的前两年内须每 6 个月报告一次，上市后的 第三年和第四年每年报告一次，从第五年起每 3 年报告一 次。在国家药品管理机构要求上报的情况下，药品生产企业 须立即上报。 2. 6. 2 PSURs 报告的内容 报告的内容主要有：①概述；② 引言；③由于安全原因采取措施的更新；④参考安全信息的 变更；⑤患者暴露情况；⑥个人病史描述；⑦相关研究，主要 包括新近分析过的研究、新的目标性安全性研究、已发表的 研究和其他方面的研究；⑧其他信息，应包括有效性相关信 息、新的重要信息、风险管理计划、风险-利益报告；⑨总体的 安全性评价； 瑏 瑠结论。 2. 7 药品生产企业资助的药品上市后安全性研究（ company-sponsored post-authorisation safety studies） 药品生产企业 须设置专门的研究基金，资助有条件的临床医疗机构开展药 品上市后的安全性研究工作，以识别之前未被认识到的安全 性问题，调查潜在的和已知的风险，确定药品在常规应用条 件下的已知安全性问题。同时，量化已确定的不良反应，并 识别危险因素。 2. 8 降低药品风险的措施 为降低或消除药品安全性方面 的风险，药品生产企业必须根据具体情况采取必要的措施。 2. 8. 1 药品风险最小化计划（ the risk minimisation plan） 主要从以下方面来降低药品的风险：①提供信息，向医疗保 健专业人员和 /或患者提供产品的具体风险及降低风险的措 施方面的信息是风险管理的基本活动；②药房水平的风险控 制；③处方容量或真实性控制；④试服志愿书和其他患者情 况；⑤限制性进入计划；⑥患者注册。以上工作主要由临床 诊疗机构具体实施，以配合药品生产企业的工作。 2. 8. 2 修改药品说明书、召回和撤市 生产企业在发现药 品存在安全性方面的风险时，可以向国家药品管理部门申请 修改药品说明书，或直接召回市场上的风险药品。如果产品 总的风险-利益平 衡 被 认 为 不 利，建 议 的 风 险 最 小 化 计 划 未 能矫正不利的平衡时，药品应该被从市场上撤回，并通知医 疗保健专业人员、患者和公众。撤市行动应该由药品生产企 业主动采取。 3 《欧盟指南》对报告起草人的要求
国家药品管理机构负责药品上市后的管理和监督工作，负 责对技术委员会所提药品评价意见和建议的最终采纳和实 施，同时负责药品评价社会体系和法律框架的建构。
在药物警戒工作中，药品生产企业、报告起草人、技术委 员会和国家药品管理机构四方面各司其职，并相互沟通和联 系，以确保药物警戒工作的顺利开展。 2 《欧盟指南》对药品生产企业的要求
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中成药 Chinese Traditional Patent Medicine
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2. 2 建立药物警戒体系（ pharmacovigilance systems） 药品 生产企业必须建立企业内部药物警戒体系，组织研究人员开 展相关工作。药物警戒体系包括的要素有：有资格的药物警 戒负责人、组织构成、文件化的工作程序、数据库、与其他相 关机构及人员的联络安排、培训、档案、质量管理系统等。其 中，有资格的药物警戒负责人（ the qualified person responsible for pharmacovigilanc，QPPV） 主要负责以下事务：①建立和管 理药品生产企业的药物警戒体系；②对药品生产企业相关产 品的安全性方面和正在显现的安全性问题提出总的看法；③ 作为国家药品管理机构与药品生产企业之间基于 24 小时的 联络点。药品生产企业应该给予负责人足够的支持，并确保 其在处理所有来源的相关信息时有适当的程序、资源、对话 机制和通路。 2. 3 药物警戒检查制度（ pharmacovigilance inspections） 药 品生产企业应该对上市后药品实行药物警戒检查制度，包括 例行检查、目标性检查、药物警戒体系检查和特殊药品检查 等不同的检查制度。 2. 4 需要关注的药品安全性问题 在药物警戒工作中，药 品生产企业需要关注的药品安全性问题包括非临床和临床 两个方面。 2. 4. 1 非临床方面 主要从药理和毒理等方面开展基于上 市前研究结果的后续性研究，包括以下内容：①药物毒性：包 括重复剂量毒 性、生 殖 或 发 育 过 程 中 的 毒 性、肾 毒 性、肝 毒 性、遗传毒性及致癌性等；②普通药理学；③药物相互作用； ④其他与药物毒性相关的信息或数据。 2. 4. 2 临床方面 药品生产企业须与医疗机构紧密沟通， 建立药品临床安全性数据库，医院要关注药品临床应用中的 安全性，鼓励临床医师开展药品安全性临床观察研究，并将 相关数据报告给药品生产企业药物警戒研究部门。内容主 要有：①关注上市前未被研究人群的用药安全性：上市前未 被研究的人群包括：儿童、老人、妊娠期或哺乳期妇女；肝肾 疾病患者；疾病严重程度与临床试验研究中不同的患者；带 有已知和相关的遗传多态性的亚人群；不同种族或民族起源 的患者等。②不良事件或不良反应；③已知或潜在的药物相 互作用，包括食 品 与 药 物 之 间 及 药 物 与 药 物 之 间 的 相 互 作 用；④流行病学研究；⑤药物分类效应。 2. 5 建立个人病例安全性报告快速报告机制（ expedited reporting of individual case safety reports） 2. 5. 1 快速报告 药品生产企业应该迅速地传递所有需要 快速报告的个人病例安全性报告，在收到信息的 15 个工作 日内上报给国家药品管理机构。 2. 5. 2 报告的来源 主要有：①临床医生的自发报告；②世 界范围内已发表的报告文献；③来自互联网的不良反应信 息；④来自有组织的数据收集系统的报告；⑤来自患者和其 他消费者的报告；⑥其他非医学领域的报告。 2. 5. 3 特殊情况下的报告 药品生产企业应重视特殊情况 下的报告，特殊情况包括以下情形：①妊娠期间使用药品的 结果；②哺乳期间的不良反应；③儿童用药的数据；④病原体
性再评价工作提供了有益的借鉴，需要我们认真地去学习和参考，结合我国的国情和中药上市后安全性再评价本身的特