肿瘤坏死因子拮抗剂在肝病治疗中的应用池肇春

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TACE治疗对肝纤维化4项及肿瘤坏死因子-α影响的研究

发现ＰＨｃ病人在ＴＡＣＥ治疗后ＨＡ、Ｃ［、ｖＣ、Ｎ、Ｎ卜ｄ较术前明显升高，其在第３次ＨＰ－１Ｉ ’ ＬＴＩ尤
ＴＡＣＥ术后，可见上述指标含量升高明显（Ｐ＜００）４项肝纤维化指标中，ＨＡ升高显著．复．１．以重
进行ＴＡＣ治疗ＰＨＣ将加重肝纤维化，使ＴＮＦａ含量增加，使及加重肝纤维化的发生．出Ｅ也＿促提
在ＴＥ治疗时应严格掌握适应症及提高操作水平，ＡＣ术后加强保肝及抗肝纤维化治疗．
关键词：癌；细胞；动脉化疗栓塞；疗性；纤维化肝肝治肝
雷军强柴文，晓孙，顺林陈勇，晓慧郭，王
（．州大学第一医院放射科，肃州７００２甘肃省人民医院介入科，肃兰州７００）１兰甘兰３０；．０甘３００
摘要：探讨ＰＨＣ经多次ＴＥ术后肝纤维化的变化趋势及临床意义．ＡＣ选取３Ｏ例ＰＨＣ初诊病人进行３次ＴＡＥ治疗，Ｃ间隔６周，定术前与术后血清中ＨＡ（明质酸）ＨＰ一人三型前胶测透、Ｃ Ⅲ（原）Ｉ＿四型前胶原）Ｌ层粘蛋白）Ｔ、ｖＣ（、Ｎ（及Ｎ卜ａ肿瘤坏死因子一）（ａ的含量．量结果经统计学检验测
பைடு நூலகம்
ａｇａａｅｔｅｆｒｔｏｆｈｐｔｉｒｓｓｉａｉｎｓｗｉｈｐｉｒｅａｉｃｒｉｏｇｒｖｔｈｏｍａｉｎｏｅａｉｆｏｉｎｐｔｔｔｒｍａｙｈｐｔａｃｎｍａ（ｃｂｅｃＰＨＣ）Ｗｅｄｔｒ．ｅｅ — ｍｉｅｈｏｔｎｓｏｅｕＨＡ、ＰＣ Ⅲ 、一ＬａｄＴＮＦａｏ０ｐｔｅｔｔｎｄｔｅｃｎｅｔｆｓｒｍＨ－ Ⅳ Ｃ、Ｎｎ－ｆ３ａｉｎｓｗｉＨＣＣｗｈａｅｅｖｄｈｏｈｄｒｃｉｅ

PP2A拮抗剂在制备促进肝脏再生药物中的应用[发明专利]

专利名称：PP2A拮抗剂在制备促进肝脏再生药物中的应用专利类型：发明专利
发明人：薛斌,李朝军,来珊珊,于紫涵,赵丹丹
申请号：CN201410477948.6
申请日：20140918
公开号：CN105477644A
公开日：
20160413
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及PP2A基因，尤其涉及PP2A拮抗剂在制备促进机体肝脏再生的药物中的应用。

本发明发现PP2A基因敲除小鼠肝脏再生能力明显加强；在正常肝细胞LO2上，实验发现通过SiRNA 的方法抑制PP2A的表达可以显著增强正常肝细胞LO2的增殖。

本发明首次公开了PP2A基因和蛋白的拮抗剂可以用于制备促进肝脏再生的药物，在肝脏保护和再生药物领域具有潜在、良好的应用前景。

申请人：南京大学
地址：210000 江苏省南京市鼓楼区汉口路22号
国籍：CN
代理机构：江苏银创律师事务所
代理人：何震花
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肿瘤坏死因子-α逆转人肝癌多药耐药性的实验研究

肿瘤坏死因子-α逆转人肝癌多药耐药性的实验研究刘景丰;池闽辉【期刊名称】《中西医结合肝病杂志》【年(卷),期】2003(000)0S1【摘要】目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为多药耐药(MDR)逆转荆,特别是作为多重MDR逆转剂的作用及其机制。

方法:用本单位建立的肝癌SMMC7721 MDR亚系作为MDR模型,用MTT法观察TNF-α对MDR的逆转作用,用RT-PCR、流式细胞术观察TNF-α对MDR基因表达的影响。

结果:TNF-α对mdr_1、LRP、GST_(p1)和TopoⅡα基因介导的耐药性逆转率为87.52％～100％。

对MRP基因介导的耐药性无逆转作用,对多重MDR细胞耐药性的逆转率为76.28％～100％。

TNF-α对mdr_1、LRP、GST_(p1)基因的表达有下调作用,对TopoⅡα基因的表达有上调作用,对MRP基因的表达无影响。

结论:体外细胞实验证实TFN-α为多重MDR逆转剂。

【总页数】3页(P)【作者】刘景丰;池闽辉【作者单位】福建医科大学附属第一医院肝脏外科中心;福建医科大学附属第一医院肝脏外科中心;福建;福州;福建;福州【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.麝黄消瘤汤对人肝癌细胞多药耐药性逆转作用的实验研究 [J], 张晓丽;黄挺;杨雪飞;黄伶;李勇2.热化疗逆转人肝癌细胞系HepG2/ADM多药耐药性的实验研究 [J], 李玉;王宁;孙涛;宋丽艳3.热化疗逆转人肝癌细胞系BEL-7402/ADM多药耐药性的实验研究 [J], 王宁;杨海山;刘洁;李玉4.多种反义寡脱氧核苷酸联合逆转人肝癌多药耐药性的实验研究 [J], 刘景丰;洪伟5.苦参碱逆转人肝癌细胞株QGY/CDDP多药耐药性的实验研究 [J], 胥雄阳;何松因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

来氟米特联合肿瘤坏死因子拮抗剂治疗早期类风湿关节炎的疗效观察

１临床资料检测患者治疗前、的Ｃ反后一
应蛋白和血沉，观察并记录治疗前后的关节肿胀数、关节压痛数及晨僵时间。
本组治疗前后相关指标结果见表
本组病例５例，１例，４例，有患者均３２评定结果６男２女４所．
。
指南［］中华风湿病学杂志，００１（）６ — ７．Ｊ．２１，４４：５２０２
２ｔＣｗｒＭ，ＢｏｈＤｅａ．ＴｅｈｌＡ，ｔ１ｈｃ临床症状，在抑制软骨及骨的破坏方面效果不甚１ｊＡｍｅｔＦ，ＥｄｏｔｙＳ但
面ｃ反应蛋白及血沉也较治疗前明显降低。在治一
疗过程中，出现了少数不良反应，但均较轻微，症对的继续进行。本研究表明，用来氟米特联合肿瘤应坏死因子拮抗剂治疗早期类风湿关节炎，临床效果
明显，良反应可耐受及缓解，不是治疗早期类风湿关节炎的一种有效方法。
方面均有明显改善，异具有统计学意义（＜．）且不良反应轻微。结论：氟米特联合肿瘤坏死因子拮差Ｐ０５，０来抗剂是治疗早期类风湿关节炎的一种有效方法。
【关键词】类风湿关节炎；治疗
类风湿关节炎（ｅｍａｉｒｒｉ，Ａ）一种最小２岁，ｒｕｔｄａｔｉｓＲ是ｈｏｈｔ８中位数３岁；７病程２月～年，个３中位数１
李付彬，杰峰，向峰，艳南，贺军，李徐金杨李

肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂在原发性肝癌患者血清中的表达及其意义

１４４
低、创伤小等优点，是集治疗效果和美容效果于一身的治疗方法，值得推广。
参考文献
［１】ＫｏｐａｎｓＧＢ．Ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆｍａｍｍｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ［．ＡｍＪ
ｂｉｏｐｓｙｐｒｏｂｅｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．ＡｍＪＳｕｒｇ，２００１，１８２（３）：３３５－３４０．
［４】王建东，李席如，马冰，等．Ｍａｍｍｏｔｏｍｅ真空辅助旋切系统在多发
ｒｅｃｔｉｏｎａｌｖａｃｕｕｍ—ａｓｓｉｓｔｅｄｂｒｅａｓｔｂｉｏｐｓｙｕｓｉｎｇａｈａｎｄ－ｈｅｌｄｄｅｖｉｃｅ
［Ｊ】．ＡＪＲＡｍＪＲｏｅｎｔｇｅｎｏｌ，２０１１，１７７（２）：４０５ — ４０８．
（收稿日期：２（／１２ — ０８ — ０７）
（本文编辑：周立波；技术编辑：孔晖）
（上接第１１４页）
ｈｕｍａｎｇｉｎｇｉｖａｌｆｉｏｂｌａｓｔｓ［ａＪ．ＣｌｉｎＥｘｐＩｍｍｕｎｏｌ，２００６，１４６（３）：５４０－５４９．

肿瘤坏死因子拮抗剂应用中结核病预防与管理专家共识

２．２辅助检查
２．２．１
ｎＵｌｌ为阳性，同时强调ｒＩＳＴ只在近期未接受过免
疫抑制治疗的患者中存在诊断价值。我国目前尚缺乏大样本相关研究，但考虑到人群普遍接种卡介苗，
且大部分患者均接受过免疫抑制治疗，故对于研
硬结≥１０ｍｍ的患者，应予以警惕，有条件者建议进
一步完善ＩＧＲＡｓ检测。
２．２．３Ｇｏｌｄ
ｓｋｉｎ
ｔｅｓｔ，１研）和（或）干扰素吖释放试验（ＩＦＮ．１ｒｅｌｅａｓｅａｓｓａｙｓ，ＩＧＩＬＣｓ）］妇性，目前尚无诊断金标准。一般无需治
疗。但在特殊情况下，如免疫抑制的患者，需给予预防性抗结核治疗２．结核感染（状态）
有结核病中毒症状，如午后低热、盗汗、乏力、食欲不振，１ｓＴ和（或）ＩＧＲＡｓ阳性，但以目前检查手段未找到具体结核病灶，排除其他疾
s肿瘤坏死因子拮抗剂应用中结核病预防与管理专家共识肿瘤坏死因子拮抗剂应用中结核病预防与管理专家建议组近年来随着生物制剂在中国不断的广泛应用明显改善了类风湿关节炎rheumatoidarthritisra强直性脊柱炎ankvlosingspondylitisas等患者的临床进程及预后使其致残率显著下降大大改善了患者的生活质量以及劳动能力目前这种新型的治疗手段已为广大医生所认可
ＩＧＲＡｓ采用的抗原与卡介苗及绝大多数ＮＴＭ无交叉，可避免卡介苗接种和ＮＴＭ感染带来的假阳性；并且，因其为体外免疫诊断试验，可最大程度避免机体免疫状态对实验结果的影响。但由于其价格昂贵，操作较ｒＩｓＴ复杂，因此在一定程度上限制了其在国内的应用。裘昊曼等【ｔ３Ｊ比较了Ｔ－ＳＰＯＴ与鸭Ｔ对我国风湿病患者ＬＴＢＩ的诊断价值。研究发现，卡介苗接种史、既往有结核病史的患者俗Ｔ的阳性率显著增高，但二者在Ｔ－ＳＰＯＴ检测的阳性率差异无统计学意义。须强调的是，ＩＧＲＡｓ阳性只能提示体内存在结核茵，并不能区分ＬＴＢＩ、活动结核病和陈旧性结核病，不能作为结核病是否活动的判断指标。综上建议，有条件的患者应优选ＩＧＲＡｓ检测，尤其是对于结核病及ＮＴＭ感染的高发区人群、卡介苗接种者、曾接受过免疫抑制剂治疗的患者、合并

慢性肝病患者血清和腹水肿瘤坏死因子—α检测的临床意义

慢性肝病患者血清和腹水肿瘤坏死因子—α检测的临床意义温帆渊;曾宏
【期刊名称】《广东医学》
【年(卷),期】1998(019)008
【摘要】目的：了解慢性肝病患者血清和腹水肿瘤坏死因子－α检测的临床意义。

方法：采用双抗体夹心ＥＩＳＡ法，对２０例慢迁肝、２０例慢活肝和２９便肝硬化代偿期病人血清ＴＮＦ－α进行检测；对２１例肝硬化腹水无自发性腹膜炎（ＳＢＰ）者、２３例肝硬化腹水并ＳＢＰ者、２５例肝癌腹水者和２４例胃肠癌腹水者进行血清和腹水的ＴＮＦ－α检测。

结果：血中ＴＮＦ－α水平在下列各组疾病呈逐渐上升（慢迁肝组〈慢活肝组和肝硬化代偿期组〉
【总页数】3页(P582-584)
【作者】温帆渊;曾宏
【作者单位】惠州市中心人民医院传染科;惠州市中心人民医院传染科
【正文语种】中文
【中图分类】R512.604
【相关文献】
1.慢性肝病患者血清肿瘤坏死因子的检测及临床意义 [J], 汪涛
2.老年慢性肝病患者血清肿瘤坏死因子α、瘦素的表达及临床意义 [J], 郝大林;石宏;孔祥敏
3.慢性肝病患者血清和腹水肿瘤坏死因子及白细胞介素8的水平和临床意义 [J],
郑伟强;龙尧;张武英;高孝慈;王胜春
4.肿瘤坏死因子在血清和腹水中检测的临床意义 [J], 贾绮宾;梁学亚
5.慢性肝病患者血清和腹水肿瘤坏死因子及白细胞介素8的变化 [J], 郑伟强;龙尧;张武英;高孝慈;王胜春
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肝硬化患者血清肿瘤坏死因子-α水平测定及意义

肝硬化患者血清肿瘤坏死因子-α水平测定及意义
杨岩;王菊英;丁向春
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2002(42)11
【摘要】@@ 研究证实,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与肝炎肝硬化的发生发展及肝功能衰竭有关.为此我们观察了50例肝炎肝硬化患者血清TNF-α水平与肝脏功能的关系,现报告如下.
【总页数】2页(P41-42)
【作者】杨岩;王菊英;丁向春
【作者单位】宁夏医学院附属医院,宁夏750004;宁夏医学院附属医院,宁夏750004;宁夏医学院附属医院,宁夏750004
【正文语种】中文
【中图分类】R57
【相关文献】
1.重组人促红细胞生成素治疗前后慢性病贫血患者血清肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体水平测定及意义 [J], 韩曦瑶;刘立根;李纲;孙丽华;詹其林
2.消化性溃疡患者血清c反应蛋白和肿瘤坏死因子α水平测定的临床意义 [J], 姚莉亚;徐立
3.肥胖症患者血清瘦素、肿瘤坏死因子α、游离脂肪酸水平测定及临床意义 [J], 刘玲;胡国平;王佑民;杨明功
4.慢性阻塞性肺疾病患者血清及诱导痰中肿瘤坏死因子α水平测定的临床意义 [J],
黄希芬;裴文仲
5.类风湿关节炎患者血清中肿瘤坏死因子-α的水平测定及临床意义 [J], 王宏伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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２］抑制了炎性基因的表达，导致炎症减轻甚至消退［。核因子
趋化素（ｃｈｅｍｅｒｉｎ）是巨噬细胞和树突状细胞（ＤＣ）的一种特殊趋化因子。加上其可迅速刺激巨噬细胞粘连到细胞外基质蛋白和黏连分子，且有力地激活成纤维样滑膜细胞，提出趋化素在类风湿性关节炎发病机制上的作用。阿达木单抗治疗ＩＬ）６和巨噬细胞移可降低趋化素血清水平，伴有白细胞介素（动抑制因子血清水平的降低。认为趋化素与巨噬细胞在滑膜
一种小分子ＴＮＦＥ）－４－［２－（４－氯３－硝基 α拮抗剂（
［５］苯基），Ｃ８７］可直接与ＴＮＦ抑制ＴＮＦ α结合， α引起的细胞毒
性和有效阻止ＴＮＦＣ８７减弱ＴＮＦ α触发信号激活， α引起的炎症，因此显著降低对肝脏的损伤，改善存活率，所以Ｃ８７可用ＮＦ于治疗Ｔ α介导的炎性疾病。
１１７６
临床肝胆病杂志第３１卷第７期２０１５年７月㊀ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３１Ｎｏ．７，Ｊｕｌ．２０１５
åæçèÂé U [ V '属医院，青岛市市立医院消化内科，山东青岛２６６０７１）
４］移动或贮留有关［。
－Ｂ（ＮＦ－Ｂ）拮抗剂（ＩＢ）能促进在细胞核内的炎性基因 κ κ κ 转录。促分裂原活化蛋白激酶的激酶和ＮＦ－κ Ｂ诱导的激酶
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０１５．０７．０４５收稿日期：２０１４－０８－１２；修回日期：２０１４－０９－１１。作者简介：池肇春（１９３４－），男，教授，主要从事肝病的临床与研究。
池肇春，等．肿瘤坏死因子拮抗剂在肝病治疗中的应用
１１７７
活性氧簇（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）主要源于肝细胞，ＴＮＦ而ＴＮＦ α刺激呼吸链复合物， α拮抗剂对抗呼吸链复合物。ＴＮＦ改变线粒体的完整性。 α通过在肝细胞的解偶联作用，ＴＮＦＯＳ的产生，致使膜压降低４０％和三磷酸腺苷 α引起ＲＡＴＰ）消耗３５％，激活ＮＫ－Ｂ３．５倍，进而增加细胞迁移１２．（ κ ７倍，线粒体呼吸链的复合物Ｉ和复合物ＩＩＩ可能是ＴＮＦ α刺激
ａｓｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓａｎｄｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓｒｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，ａｃｕｔｅｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ，ｓｅｒｕｍｌｉｖｅｒｅｎｚｙｍｅａｃｔｉｖｉｔｙｅｌｅｖａｔｉｏｎ，ａｎｄｅｖｅｎａｃｕｔｅｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅ．Ｈｅｎｃｅ，ｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＴＮＦａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｉｎｈｅｐａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｍａｉｎｓｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉａｌ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｃｕｒｒｅｎｔｌｙａｖａｉｌａｂｌｅｄａｔａｏｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＴＮＦａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｉｎｈｅｐａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＡｌｔｈｏｕｇｈＴＮＦａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｈａｖｅｂｅｅｎａｐｐｌｉｅｄｆｏｒｍａｎｙｙｅａｒｓ，ｌａｒｇｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓａｒｅｓｔｉｌｌｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄｔｏａｓｓｅｓｓｉｔｓｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙａｎｄｔｏａｃｈｉｅｖｅａｃｏｎｓｅｎｓｕｓ．
摘要：所有肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）拮抗剂均可伴有肝毒性从而引起肝损伤，表现ＨＢＶ或ＨＣＶ再激活、急性肝炎、药物性肝病、胆汁淤积、血清肝酶增高，甚至发生急性肝衰竭等。因此，在肝病治疗中ＴＮＦ拮抗剂的应用一直存有争议。综述了ＴＮＦ拮抗剂的治疗ＮＦ拮抗剂已应用多年，但缺乏对其在各种肝病中应用安全性和有效性的共识，尚需大样本病机理及其在肝病中的应用，认为虽然Ｔ例随机对照研究。关键词：肝疾病；肿瘤坏死因子 α ；综述中图分类号：Ｒ５７５㊀㊀㊀文献标志码：Ａ㊀㊀㊀文章编号：１００１－５２５６（２０１５）０７－１１７６－０４
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｌｉｖｅｒｃｌｉｓｅａｓｅｓ；ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－ａｌｐｈａ；ｒｅｖｉｅｗ
㊀㊀肿瘤坏死因子（ＴＮＦ） α是一个强有力的炎症前细胞因子，ｃｒｏｈｎ ’ ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＣＤ）的炎症发生上发挥关键作在克罗恩病（用，针对这一细胞因子作为治疗的靶点，ＴＮＦ α拮抗剂已经彻
３］Ｂ不能激活炎性基因［。内的Ｉ κ
其在肝病治疗方面的应用受到限制。通过新近几年的实践证明，ＴＮＦ且 α拮抗剂治疗的安全性和有效性已初步达成共识，有一些治疗不良反应认为是可预防和处理的。本文就ＴＮＦ α 拮抗剂在肝病治疗方面的进展作一评述。１㊀ＴＮＦ α拮抗剂治疗机理ＴＮＦＮＦ跨 α拮抗剂与２种类型的同源三聚体的Ｔ α结合：膜型ＴＮＦ（ｔｍＴＮＦ）前体和可溶型ＴＮＦ（ｓＴＮＦ，由ｔｍＴＮＦ α α α α α 转化而来）。这些生物制剂阻断了ＴＮＦ α分子与１型和２型ＴＮＦα受体（ＴＮＦＲ１和ＴＮＦＲ２）以及可溶性ＴＮＦｓＴＮ α受体（）的相互作用，中和了ＴＮＦＦＲ α介导的促炎症细胞信号转导，
Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｉｎｈｅｐａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ＣＨＩＺｈａｏｃｈｕｎ，ＧＥＮＧＣｈａｎｇｘｉｎ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＱｉｎｇｄａｏＭｕｎｉｃｉｐａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＯｃｅａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎａ，Ｑｉｎｇｄａｏ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ２６６０７１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｌｌｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ（ＴＮＦ）ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｔｈｕｓｉｎｄｕｃｅｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ，ｃｏｍｍｏｎｌｙｍａｎｉｆｅｓｔｅｄ
１］底改变了ＣＤ的治疗［。由于ＴＮＦ使 α拮抗剂可引起肝损伤，
Ｂ和ＮＦ－Ｂ，在磷酸化蛋白质（Ｐ）的共同作用下，促进激活Ｉ κ κ ＩＢ、ＮＦ－Ｂ激活，引起炎症基因转录。正常时ＴＮＦＲ相关因 κ κ 子（ＴＲＡＦ）、ＴＮＦＲ１相关的死亡蛋白（ＴＲＡＤＤ）促进上述两种激酶的激活。ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）抑制ＴＮＦＦ－κ Ｂ激活，协双氯芬酸钠（ α引起Ｎ同引起肝细胞凋亡。双氯芬酸钠损害ＴＮＦＦ－κ Ｂ α介导的Ｎ转位，伴有ＮＦ－Ｂ转录活性降低，致使ＩＢ的抑制，使细胞核 κ κ
６］肝细胞释放ＲＯＳ的靶点［。抗ＴＮＦＮＦ中和 α抗体与Ｔ α结合，
１０］和血清肝酶明显变化，因此认为是安全有效的［。
２．５㊀赛妥珠单抗㊀赛妥珠单抗是一种聚乙二醇人源化Ｆａｂ片段的抗ＴＮＦ少有抗体依赖细胞介导的细胞毒作 α单克隆抗体，用与补体依赖的细胞毒作用。初次、第２、４周４００ｍｇ，以后每００ｍｇ。维持给药每４周４００ｍｇ，一般用２４周。最常隔１周２见不良反应有上呼吸道感染、皮疹和泌尿道感染，需特别注意机会性真菌感染的发生。发生ＨＢＶ再激活时停用，并开始抗病毒治疗。可能发生心衰、恶化或进展，也可能发生过敏反应或严重过敏反应，治疗中应加强监察。２．６㊀戈利木单抗㊀戈利木单抗是完全人源化抗ＴＮＦ α单克隆抗体。其适应证包括中至重度类风湿性关节炎、活动性银屑病性关节炎、活动性关节强直性脊椎炎，但不能改变疾病进展，也不能防止骨关节损害。２０１３年美国食品药品监督管理局（ＦＤＡ）批准戈利木单抗用于类风湿性关节炎。要特别注意治疗中发生严重或致命感染的危险性增加，如肺结核活动、细菌性败血症、侵袭性真菌感染。不良反应尚有注射部位反应、上呼吸道感染、鼻咽炎、高血压、罕见恶性肿瘤。治疗剂量为０周时２００ｍｇ，第２周时为１００ｍｇ，以后每４周１００ｍｇ，皮下注射。２．７㊀托珠单抗㊀托珠单抗为ＩＬ－６受体拮抗剂，２０１０年１月ＦＤＡ批准托珠单抗注射剂量用于活动性类风湿病性关节炎。本品适用于一种或更多种ＴＮＦ拮抗剂治疗反应不佳的中度活动性类风湿关节炎成年患者。因存在较严重的安全隐患，包括感染或严重感染、肝酶增高、低密度脂蛋白胆固醇水平升高、高血压等，肿瘤发生的危险性也增加。此外，托珠单抗不能与其他生物制剂联合应用，无禁忌证。推荐起始量４ｍｇ／ｋｇ，每次剂量不超过８００ｍｇ，置于０．９％氯化钠１００ｍｌ中静滴，１ｈ滴完。不用丸药或推注。３㊀ＴＮＦ α拮抗剂在肝病中的应用３．１㊀自身免疫性肝炎（ＡＩＨ）㊀新近证明提出，ＴＮＦＩＨ α在Ａ引起肝损伤的发病机制上发挥主要作用。抑制ＴＮＦ α合成或生物活性可保护对抗实验性ＡＩＨ产生。ＴＮＦｔｕｍｏｒ α转换酶（ｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｏｎｖｅｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ，ＴＡＣＥ）是解整合素样和金属 αｃ蛋白酶家族成员。现证实ＴＡＣＥ的选择性抑制可保护ＡＩＨ。