乌头碱
乌头碱中毒16例临床分析
乌头碱中毒的诊断及鉴别诊断
乌头碱中毒பைடு நூலகம்诊断标准
根据患者病史、临床表现及实验室检查，综合分析后做出诊 断。
与其他中毒性疾病的鉴别诊断
乌头碱中毒应与其他中毒性疾病如有机磷中毒、重金属中毒 等进行鉴别诊断。
乌头碱中毒的治疗及预后
乌头碱中毒的治疗措施
包括催吐、洗胃、利尿、补液、抗心律失常药物等治疗措施。
治疗与转归
患者在常规治疗基础上给予保肝药物治疗，同时进行肝功能 监护，患者病情逐渐好转。
病例4：急性乌头碱中毒合并肾损伤
症状与体征
患者表现出少尿、无尿、水肿等肾损伤症状，肾功能检查异常。
治疗与转归
患者在常规治疗基础上给予保护肾脏药物治疗，同时进行肾功能监护，患者 病情逐渐好转。
病例5：慢性乌头碱中毒
研究目的与方法
研究目的
通过对16例乌头碱中毒患者的临床资料进行分析，探讨乌头 碱中毒的临床表现、诊断、治疗方法和预后情况。
研究方法
收集16例乌头碱中毒患者的临床资料，对其性别、年龄、中 毒途径、临床表现、治疗方法、并发症和预后情况进行分析 。
研究内容与结构
研究内容
本研究主要分析乌头碱中毒患者的临床表现、诊断、治疗方法和预后情况。
乌头碱中毒的预后
多数患者预后较好，但严重病例可出现后遗症甚至死亡。
本研究的目的和方法
本研究的目的
探讨乌头碱中毒的临床表现、治疗方法及预后，为临床治疗提供参考。
本研究的方法
通过对16例乌头碱中毒患者的临床资料进行回顾性分析，总结其临床表现、治疗 方法及预后。
03
病例介绍
病例选择与资料来源
病例来源
病例2：急性乌头碱中毒合并心脏损伤
乌头碱中毒概念
乌头碱中毒概念嘿，大家知道不，有一种东西叫乌头碱中毒，这可不是闹着玩的呀！乌头碱，就像是一个隐藏在暗处的小恶魔。
你想想看，平时咱们吃东西都得小心谨慎呢，万一不小心吃到了含有乌头碱的东西，那可麻烦啦！就好像你走在路上，突然掉进了一个大坑里，让你措手不及。
乌头碱一般存在于一些植物里面哦，像什么乌头、附子之类的。
有的人可能觉得这些植物看着没啥特别的呀，但是你可别小瞧它们。
这就好比一只看起来温顺的小猫咪，说不定什么时候就会伸出小爪子挠你一下呢！要是不小心中了乌头碱的招，那身体可就会有各种不舒服啦！可能会心跳加速，哎呀呀，那感觉就像心里揣了只小兔子，怦怦直跳。
还可能会觉得嘴巴发麻，这可不是吃了花椒的那种麻哦，是很难受的麻。
甚至有的人还会呕吐、腹泻，那滋味，别提多难受了。
咱可不能等中了招才后悔呀，平时就得注意。
就像出门前要看看天气，咱吃东西前也得了解了解。
别看到什么新奇的东西就往嘴里塞，万一里面藏着乌头碱呢？那不是自找麻烦嘛！而且呀，要是有人告诉你什么偏方，用含有乌头碱的植物来治病啥的，你可千万别轻信。
这就跟有人跟你说走一条小路能更快到达目的地，结果你走进去发现是条死胡同一样，白白浪费时间和精力，还可能给自己带来危险。
还有哦，家里要是有这些含有乌头碱的植物，可得放好了，别让小孩子拿到。
小孩子不懂事，万一不小心吃了，那可咋办呀？这就像家里有把锋利的刀，你肯定得放好，不能让小孩子随便碰到呀。
总之呢，乌头碱中毒可不是开玩笑的，大家一定要重视起来。
平时多留个心眼，别给自己惹上这个麻烦。
咱要好好保护自己的身体，让这个小恶魔离我们远远的！这可不是吓唬你哦，真的要记住呀！原创不易，请尊重原创，谢谢!。
乌头碱的概念
乌头碱的概念乌头碱是一种天然生物碱，主要存在于乌头植物中，如乌头、附子等，是一种典型的细胞毒素。
乌头碱因其对中枢神经系统、心血管系统以及呼吸系统的作用而引起人们的关注。
本文将从乌头碱的来源、化学结构、药理作用、毒理研究以及临床应用等方面进行探讨。
乌头碱的来源主要是一些乌头科植物，如乌头、附子、白附子等，其中以附子中的乌头碱含量较高。
乌头是一种多年生草本植物，根部呈传统的中药“乌头”形态，茎直立，叶片宽大，花序排列成长长的穗状。
乌头植物中的乌头碱主要存在于根部以及根茎等地下部位，是乌头植物中的主要有效成分之一。
乌头碱的化学结构是一种多环有机碱化合物，其主要的化学结构特点是含有多个环状结构，并伴有多个非常活跃的化学官能团，如酮基、氨基等。
乌头碱的化学结构使其具有部分碱性以及很强的亲脂性，这使得乌头碱能够很容易地穿过细胞膜进入细胞内部，并对细胞产生直接的影响。
乌头碱的药理作用主要是通过与中枢神经系统、心血管系统以及呼吸系统的作用来产生的。
乌头碱主要通过抑制中枢神经系统来产生镇静、催眠、抗抑郁等作用，同时还能够通过激活心血管系统来增强心肌收缩力和心率，使心血管系统得到有效的改善。
此外，乌头碱还具有一定的抗炎、抗氧化、抗肿瘤以及镇痛等作用。
乌头碱的药理作用是多种多样的，但它的毒理作用同样不容忽视。
乌头碱在一定剂量下对机体是有一定的毒性的，它主要通过对中枢神经系统、心血管系统以及呼吸系统的多种作用来引起中毒症状。
乌头碱的主要毒理作用包括：中枢神经系统抑制、心肌抑制、呼吸抑制以及循环功能紊乱等。
乌头碱的临床应用主要体现在对一些疾病的治疗方面。
例如，在传统中医中，乌头碱被广泛用于治疗中风、头痛、癫痫等病症。
此外，乌头碱还被用于改善中枢神经系统功能，提高认知能力，并且具有一定的抗炎、抗氧化、抗肿瘤等作用。
然而，由于乌头碱的毒性较大，其使用需谨慎，必须在医生的指导下进行。
综上所述，乌头碱是一种天然生物碱，主要存在于乌头植物中，具有多种药理作用，但同时也具有较大的毒性。
生物碱乌头碱及其衍生物的研究
生物碱乌头碱及其衍生物的研究
第15页
6.局麻作用 乌头碱能刺激局部皮肤粘膜感觉神经末稍，先兴奋产生 瘙痒与灼热之感，继以麻醉、丧失知觉。乌头碱对神经肌肉 接头活动和神经干复合电位首先是阻遏兴奋神经末稍传导， 高浓度下也可使神经干完全丧失兴奋和传导冲动能力。
生物碱乌头碱及其衍生物的研究
第16页
7、镇痛作用 含有显著镇痛作用, 临床上用于缓解癌痛, 尤其适合用于 消化系统癌痛；外用时能麻痹周围神经末梢, 产生局部麻醉 和镇痛作用。
生物碱乌头碱及其衍生物的研究
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C19 二萜碱型生物碱是从乌头属植物中得到最多一类二 萜类生物碱。按照C7 上有没有含氧基团和骨架差异能够分为: 乌头碱型（Aconitines），牛扁碱型（Lycoctonines），7， 17-次裂型（7,17-Seco-type），内酯型（Lactone-type）， 热解型（Pyro-type）和重排型（Rearraged-type）
生物碱乌头碱及其衍生物的研究
第22页
在临床上毒性反应表现: 消化系统主要表现为恶心、呕吐、 流涎、腹痛、肠鸣、腹泻, 严重者可出现大小便失禁; 循环系 统表现为面色苍白, 唇青肢冷或大汗淋漓, 心慌胸闷, 心率迟 缓或节律紊乱, 血压下降以致休克如不及时治疗易引发死亡; 神经系统轻者口、舌发麻, 四肢麻木, 皮肤感觉先减退后消失, 伴有头晕, 头痛、烦躁; 重者全身发硬, 四肢抽搐, 语言及神志 不清, 呼吸先加紧后减慢, 直至麻痹。
生物碱乌头碱及其衍生物的研究
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乌头类生物碱大都属于四环或五环二萜类衍生物， 都在C18、C19 和C20 位上与一个胺基氮原子相连，按 化合物母核结构能够分为:
01 C18二萜类生物碱
乌头碱
免疫抑制作用
乌头碱对免疫器官的影响和体液免疫均呈免疫抑制作用。它能对T细胞及其亚群产生抑制作用，从而影响B细 胞功能。其最佳免疫抑制作用期为用药后一周左右。
局麻作用
乌头碱能刺激局部皮肤粘膜的感觉神经末稍，先兴奋产生瘙痒与灼热之感，继以麻醉、丧失知觉。乌头碱对 神经肌肉接头活动和神经干复合电位首先是阻遏兴奋神经末稍的传导，高浓度下也可使神经干完全丧失兴奋和传 导冲动的能力。
风险术语
R26/28：Very toxic by inhalation and if swallowed。 吸入及吞食有极高毒性。
注意事项
1、内服用炮制品，禁用生品。 2、掌握适应症，防止滥用。 3、严防超量用药，二次用药需保持一定间隔时间。 4、切忌与酒同服，以免增加吸收。 5、有肝肾疾患及心肌疾患病人慎用；体弱者应减少剂量，阴虚、热症、房室传导阻滞者禁用，孕妇禁 用。
乌头碱
生物碱
目录
01 理化性质
03 分子结构数据
02 毒理学数据 04 贮存方法
05 用途
07 救治要点
目录
06 药理作用及用途 08 安全信息
基本信息
乌头碱，是一种双酯类生物碱，化学式为C34H47NO11，有剧毒，它主要使迷走神经兴奋，对周围神经损害。 中毒症状以神经系统和循环系统的为主，其次是消化系统症状，是存在于川乌、草乌、附子等植物中的主要有毒 成份。
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理化性质
理化性质
六 方 形 片 状 结 晶 。 熔 点 2 0 4 ℃ 。 比 旋 光 度 ： + 1 7 . 3 º。 水 溶 液 对 石 蕊 呈 碱 性 反 应 ， p K 5 . 8 8 。 溶 于 无 水 乙 醇 、 乙 醚和水，微溶于石油醚。乌头碱属二元酯类，容易被水解。
乌头碱的功效与作用
乌头碱的功效与作用乌头碱是一种从乌头科植物中提取出来的有毒成分。
乌头科植物包括乌头、白及、乳地等，在中药中被广泛应用。
乌头碱具有广泛的药理作用，可以用于治疗多种疾病和症状。
然而，由于乌头碱的毒性较高，其用法和用量必须慎重掌握，以免引起中毒。
首先，乌头碱具有镇痛作用。
研究发现，乌头碱能够通过中枢神经系统抑制疼痛传导，减轻疼痛感。
在中医临床中，乌头碱常常用于治疗头痛、牙痛、腹痛等疼痛症状。
乌头碱能够迅速镇痛，对于急性疼痛具有较好的疗效。
其次，乌头碱还具有镇静和抗焦虑作用。
乌头碱可以通过调节中枢神经系统的活性，减少神经过度兴奋，从而产生镇静效果。
此外，乌头碱还可以影响脑内多巴胺和γ-氨基丁酸(GABA)等神经递质的释放，从而具有抗焦虑作用。
在治疗焦虑、紧张、烦躁等症状时，乌头碱可以发挥作用。
此外，乌头碱还具有解热和抗炎作用。
乌头碱可以通过影响脑垂体-下丘脑-体温调节中枢来降低体温，从而发挥解热作用。
乌头碱还可以通过抑制炎症介质的合成和释放，减少炎症反应，具有抗炎作用。
因此，乌头碱被广泛应用于治疗感冒、发热、肺炎等症状。
此外，乌头碱还具有防治心脑血管疾病的作用。
乌头碱通过扩张血管、降低血压、改善血液循环等机制，能够预防和治疗高血压、心绞痛、冠心病等心脑血管疾病。
乌头碱还可以减少血小板凝聚，预防血栓形成，降低心脑血管疾病的发生风险。
此外，乌头碱还具有抗肿瘤作用。
研究发现，乌头碱可以抑制肿瘤细胞的增殖和分化，促进肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的效果。
乌头碱对多种肿瘤细胞株均具有较强的抑制作用，包括乳腺癌、肺癌、胃癌等。
因此，乌头碱被广泛应用于肿瘤的治疗和预防。
乌头碱还具有保护肝脏的作用。
乌头碱可以通过抑制肝脏氧化应激和炎症反应，减少肝细胞损伤，保护肝脏功能。
乌头碱还可以促进肝细胞代谢，提高解毒能力，减少有害物质在肝脏中的蓄积，降低肝脏疾病的发生率。
因此，乌头碱被应用于肝炎、肝硬化等肝脏疾病的治疗。
此外，乌头碱还具有促进循环和抗衰老的作用。
乌头碱类生物碱的测定
乌头碱类生物碱的测定
乌头碱是一种含氮的生物碱，主要存在于乌头属植物中，如乌头、白附子等。
测定乌头碱的方法有多种，常用的方法有以下几种：1. 酸碱滴定法：将待测样品加入酸性介质中，使乌头碱转变为酸性溶液，再加入酸性碘化钾溶液，溶液呈现深蓝色，用硫酸滴定至溶液颜色变浅为止，根据滴定所需的硫酸量计算乌头碱的含量。
2. 气相色谱法：将待测样品经过提取和洗涤，得到乌头碱的纯化样品。
然后将样品注入气相色谱仪中，通过样品在色谱柱中的分离和检测，测定乌头碱的含量。
3. 高效液相色谱法：将待测样品经过提取和洗涤，得到乌头碱的纯化样品。
然后将样品注入高效液相色谱仪中，通过样品在色谱柱中的分离和检测，测定乌头碱的含量。
4. 紫外分光光度法：将待测样品溶解于酸性溶液中，然后使用紫外分光光度计测定样品溶液的吸收光谱，根据乌头碱在特定波长下的吸光度值，计算乌头碱的含量。
以上是常用的几种乌头碱的测定方法，具体选择哪种方法可以根据实际情况和实验要求来确定。
乌头碱型生物碱的模拟炮制
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温度影响提取效果。
浓缩与干燥
在分离纯化过程中，应 适当浓缩和干燥，以获
得更好的分离效果。
03
乌头碱型生物碱的模拟炮制
炮制的目的和意义
降低毒性
通过炮制降低乌头碱型生物碱的毒性，使其安全 有效地用于医疗和保健用途。
增强药效
通过炮制改变乌头碱型生物碱的理化性质，提高 其药效和生物利用度。
便于制剂和储存
乌头碱型生物碱的模拟炮制
汇报人： 2024-01-03
目录
• 乌头碱型生物碱简介 • 乌头碱型生物碱的提取和分离 • 乌头碱型生物碱的模拟炮制 • 乌头碱型生物碱的检测和鉴定 • 乌头碱型生物碱的应用和展望
01
乌头碱型生物碱简介
生物碱的分类
乌头碱型生物碱
属于有机碱，通常存在于植物中，具有独特的化学结构。
微波辅助提取法
利用微波的溶出。
分离纯化方法
沉淀法
通过加入沉淀剂使乌头碱型生物 碱沉淀下来，再进行过滤和洗涤 ，得到较为纯净的乌头碱型生物 碱。
萃取法
利用不同溶剂对乌头碱型生物碱 的溶解度不同，通过多次萃取和 反萃取，达到分离和纯化目的。
优化乌头碱型生物碱的提取和合成工艺
提高乌头碱型生物碱的产量和纯度，降低生产成本，为药物开发和生 产提供更好的物质基础。
探索乌头碱型生物碱与其他药物的联合应用
通过与其他药物的联合应用，可以发挥乌头碱型生物碱的协同作用， 提高疗效并降低副作用。
加强乌头碱型生物碱的安全性和毒理学研究
在临床应用前，需要对其安全性和毒理学进行充分研究，确保药物使 用的安全性和有效性。
乌头碱型生物碱的分布和作用
分布
主要分布在乌头属植物中，如川乌、 草乌等。
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乌头碱
乌头碱(Aconitine )是存在于川乌、草乌、附子等植物中的主要有毒成份。
它的化学成分主要是乌头碱（aconitine ）、中乌头碱（mesaconitine）、次乌头碱（hypaconitine）、异乌头碱（isoaconitine)、塔拉弟胺(talatisamine)、川乌碱甲、乙（chuan-wubaseA、B）等。
性质：分子式：C34H47NO11，分子量：645.73708 ，性质：六方形片状结晶。
熔点：204℃。
旋光度：[α]D+17.3°（氯仿）。
植物形态分布：
乌头，多年生草本，高60-120cm。
块根通常2个连生，纺锤形至倒卵形，外皮黑褐色；栽培品的侧根（子根）甚肥大，直径达5cm。
茎直立或稍倾斜，下部光滑无毛，上部散生贴伏柔毛。
叶互生，革质，有柄；叶片卵圆形，宽5-12cm，中央裂片菱状楔形，裂片边缘有粗齿或缺刻。
总状圆锥花序，花序轴有贴伏的柔毛；有5个萼片，蓝紫色，外被微柔毛，上萼片盔形，长15-18mm，宽约20mm，侧萼片近圆形；花瓣两个，无毛；雄蕊多数，花丝下半部扩张成宽线形的翅；心皮3-5个，离生，密被灰黄色的短绒毛。
蓇葖果长圆形，具横脉，花柱宿存，芒尖状。
花期6-7月。
果期7-8月。
生态环境：生于山地草坡或灌木丛中。
分布于辽宁南部、陕西、甘肃、山东、江苏、安徽、浙江、江西、河南、湖北、湖南、广东北部、广西、四川、贵州、云南。
主要栽培于四川。
陕西、湖北、湖南、云南等地也有栽培。
药理作用
乌头碱具有作用，临床上用于缓解癌痛，尤其适用于消化系统癌痛；外用时能麻痹周围神经末梢，产生局部麻醉和镇痛作用；有消炎作用，乌头碱毒性极大，能兴奋麻痹感觉神经和中枢神经，兴奋麻痹胆碱能神经和呼吸中枢，兴奋心脏迷走神经，直接毒害心肌细胞。
还有发汗作用。
口服纯乌头碱0.2mg即可中毒，3—5mg可致死。
民间常用草乌、川乌等植物来泡制药酒。
它具体的药理作用有：
（1）具抗癌活性：乌头碱对肝癌细胞有抑制作用。
（2）皮下注射乌头碱0.05毫克/公斤于电刺激鼠尾法的大鼠，即有镇痛作用，效果较吗啡3毫克/公斤体重的作用还强。
次乌头碱和乌头原碱用热板测定法对小鼠有镇痛和镇静作用。
（3）乌头碱有局部麻醉作用，对动物的各种神经末梢及中枢神经系统先使兴奋，继之麻痹，知觉丧失。
（4）煎剂或其生物总碱作静脉注射，可引起麻醉猫的冠肪血流量增加至20~70%，作用可达10~20分钟。
乌头三并使血压下降。
小剂量乌头碱能使心率亦慢，大剂量则引起心率不整，甚至纤维性颤动。
（5）煎剂腹腔注射或口服对实验动物的甲醛性及蛋清性踝关节肿有明显的消炎作用。
（6）煎剂剂量达大（1次服15~60克）或连续服用，可出现中毒现象：先觉口、舌及肢体发麻，继之恶心、哎吐、烦躁不安，言语困难，血压下降，四肢挛搐，最后则导至神志不清，呼吸误竭与心脏麻痹
中毒机理：
乌头碱中毒在急诊及内科中常见，多因服用自制中药不当所致。
它主要使迷走神经兴奋，对周围神经损害临床主要表现为口舌及四肢麻木，全身紧束感等，通过兴奋迷走神经而降低窦房结的自律性，引起易位起搏点的自律性增高而引起各心律失常，损害心肌。
因此，人们在使用含有乌头碱的中草药物时，一定要注意用量小和应用方法，绝不可用冷水煎服，泡酒饮用，而需要用开水久煎方能解其毒，从而取其治疗作用。
中医用绿豆或金银花解毒。
乌头碱中毒机理主要对神经和心脏两个方面，在神经方面主要是首先兴奋一麻痹感觉神经和中枢神经，痛触、压觉消失等机理是乌头直接或间接作用于无髓鞘的和较纤细的神经纤维，从而阻止了冲动的发生和传导。
据观察：3-乙酰乌头碱对神经一肌肉标本作用时，神经及肌肉动作电位上升相都减慢，表明有机通道活化过程异常。
其次由于呼吸麻痹和中枢抑制而死。
由于乌头碱强烈兴奋迷走神经，使节后纤维释放大量的乙酰胆碱，从而降低了窦房结的自律性和传导性，延长其绝对和相对不应期，使心肌（心房和心室）内异位节律点兴奋性增强，产生了各种心律失常。
另一方面，大量事实表明，严重心律失常是乌头碱中毒死亡的常见原因，乌头碱可抑制血管运动中枢使血压下降，通过兴奋迷走神经抑制子宫使其收缩，同时由于血管运动中枢抑制和严重心律失常导致心输出量下降，频繁呕吐致血容量减少而休克。
治疗原则：
1、毒理对抗：关键是使用阿托品要遵循早期、足量、反复并维持阿托品化的原则，及时进行心脏听诊和心电图检查发现心脏损害并迅速给予处理。
2、心脏损害的保护：乌头碱中毒对心脏的损害主要是通过兴奋迷走神经和对心肌的直接损害所致，临床上表现为各心律失常及传导阻滞。
室性早搏见，常为多源性、多形性，室早二联律、三联律也较常见；室性早搏利多卡因治疗疗效好。
3、并发症的处理：并发症的处理关键是正确处理肺水肿、脑水肿、心律失常与稀释毒素间的矛盾。
大量输液是抢救的措施之一，一方面患者禁食需补充热量和电解质，另一方面可以稀释毒素。
处理：
1）口服或外用含有草乌头或附子的中药或药酒者，应立即停止使用。
2）早期应即刻催吐、洗胃和导泻。
洗胃液可用高锰酸钾及鞣酸溶液。
导泻剂可在洗胃后从胃管中注入硫酸钠或硫酸镁。
也可用2％盐水高位结肠灌洗，但如果是药酒，一般洗胃就没多大意义了
3）大量补液，以促进毒物的排泄。
4）对心跳缓慢，心律失常者可皮下或肌肉注射阿托品1～2mg，4～6 小时可重复注射，重者可用阿托品0.5～1mg加入葡萄糖溶液中缓慢静注。
5）对症治疗经阿托品治疗后心律失常仍不能纠正者可用抗心律失常药物（如利多卡因）。
出现严重心律失常，如室速、室颤时电击治疗，血压下降者可给予升压药。
呼吸抑制、心力衰竭等均可采取相应措施治疗。