溶血尿毒综合征
溶血尿毒综合症(he)
鉴别诊断
子痫合并HELLP综合征
相同点：血小板减少 微血管性溶血性贫血 神经系统异常：如癫痫发作
不同点：终止妊娠后几天内症状缓解 可不予血浆置换治疗
➢ 基本概念及流行病学 ➢ 病因和发病机理 ➢ 病理及临床表现 ➢ 实验室检查 ➢ 诊断及鉴别诊断 ➢ 治疗方案及其循证医学证据
血浆置换 儿童典型HUS不必进行PE 仅支持可使绝大多数儿童康复
Blood,2000,96:1223-1239
血浆置换
肺炎球菌感染继发者PE是禁忌 因为成人血浆含有抗TF抗原抗体 该成分可加速聚合物的形成和溶血
Pediatr Nephrol,2004,19:317-321
PE疗程
反映不佳
1次/天，40ml/kg
Jpn J Antibiot,1997,50(7):591-596
抗生素 抗生素种类对E.Coli O157:H7影响
抑制蛋白质合成的抗生素不会引起志贺毒素释放，故不易引起HUS发 生
卡那霉素、米诺环素、多西环素、四环素
Kansenshogaku Zasshi,1997,71(2)；130-135 Int J Antimicrob Agents,2003,21950,471-477
诊断思路
肾脏病理有助于确诊
肾小球病变 肾小动脉病变 肾小球及肾动脉病变同时存在
鉴别诊断 溶血尿毒综合症（HUS)
血栓性血小板减少性紫癜(TTP）
血栓性微血管病
以ARF、纤维蛋白沉积为主 少或无神经系统 病变 ADAMTS13(-)
HUS
以发热、中枢神经系统病变、血小板沉积 为主 肾脏病变轻 ADAMTS13(+) 更多见于成人，儿童罕见
溶血尿毒症综合征的症状有哪些？
(1)家族性HUS：家族性病例发病除遗传因素外，可能共同遭受环境中致病因子而发病。
(2)复发或反复性HUS：复发时很少有典型的前驱症状。成年妇女的复发常发生在孕期，病死率高达30%。
(3)产后型HUS：多有流感样征群、吐泻、或尿路感染等症状，病情重者预后差。
(4)神经系统症状：HUS可累及中枢神经系统，部分患者有程度不一的神经精神症状，如头痛、嗜睡、易激惹、肌震颤、惊厥、甚至昏迷。部分病例遗留神经系统后遗症，如行为异常、学习困难，严重智力减退，甚至癫痫发作。
(5)其他表现：侵犯心脏者由于心肌内微血管血栓导致心肌坏死，引起心力衰竭、心律失常，重者发生猝死。肺内微血管血栓可导致胸、咯血、肺功能不全等表现。
溶血尿毒症综合征的症状有哪些？
常见症状：尿量增多、腹泻、一过性肉眼血尿、贫血、头痛、心律失常、脱水
HUS在任何年龄均可罹病，但主要发生在幼儿及儿童。性别无明显差异，但成人以女性为多。可能与妊娠易发生HUS有关。农村较城市多见。通常呈散发性，一年四季均有发病，但以晚春及初夏为高峰。病情轻重不一，且有不同的变异性。
(2)血小板减少：90%患者有血小板减少，主要由于外周破坏增加所致，血小板存活时间由正常的7～10天缩短为1.5～5天。血小板减少一般持续7～14天，少数恢复较慢。由于血小板减少而有出血倾向，表现为鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀点或小血肿、呕血、便血、咯血、眼底出血、甚至脑出血。
(3)急性肾功能衰竭：肾损害导致轻重不一的急性肾功能衰竭，轻者仅暂时性尿量减少、轻度肾功能减退，有时称为实验室性溶血尿毒综合征。重者呈少尿型，少尿可持续2天～8周，尿检查有蛋白、红、白细胞及管型。与此同时出现其他急性肾衰的症状，如氮质血症、高钾血症、代谢性酸中毒、高血容量、高血压等。由于溶血大量红细胞破坏释出尿酸，故易出现高尿酸血症。一部分病例由于严重贫血、少尿、高血压、电解质紊乱等而诱发充血性心力衰竭、心律失常、心跳骤停而致死。HUS慢性肾功能衰竭的发生率为10%～40%，需长期透析治疗以维持生命。
溶血尿毒综合症课件
透析治疗
对于严重的溶血尿毒综合症患 者，透析治疗是一种重要的治
疗方法。
透析治疗包括血液透析和腹膜 透析两种方式，通过清除体内 的代谢废物和多余水分，维持
机体内环境的稳定。
血液透析需要使用特殊的仪器 和设备，通过血液滤过或血液 透析来清除体内的代谢废物和 多余水分。
腹膜透析则是通过腹腔内的透 析液来清除体内的代谢废物和 多余水分，操作相对简单，适 合于家庭治疗。
手术治疗
对于某些溶血尿毒综合症患者，手术治疗可能是一种有效的治疗方法。
手术治疗主要包括肾移植和肾切除等手术方式。
肾移植是通过将健康的肾脏移植到患者体内，以替代受损的肾脏功能。肾切除则是 将受损的肾脏切除，以减轻患者的痛苦和改善生活质量。
03
溶血尿毒综合症的预防与护理
预防措施
01
02
03
04
定期检查
临床表现与诊断
临床表现
HUS的典型表现包括血尿、蛋白尿、贫血、肾功能不全和高血压等。部分患者 可能出现发热、腹痛、呕吐等症状。
诊断
HUS的诊断主要依据临床表现和实验室检查。实验室检查包括血常规、尿常规 、肾功能和凝血功能等。此外，肾活检有助于明确诊断和评估病情。
02
溶血尿毒综合症的治疗
药物治疗
透析治疗研究进展
血液透析
通过血液透析机将患者血液与透析液进行交换，以清除体内 代谢废物和多余水分。近年来，新型血液透析技术如高通量 透析、血液滤过等在溶血尿毒综合症治疗中取得良好效果。
腹膜透析
通过腹膜交换物质，清除体内代谢废物和多余水分。与血液 透析相比，腹膜透析操作简便，对血流动力学影响较小，尤 其适用于儿童和老年人。
详细描述：治疗原则主要包括控制溶血、保护肾功能和 对症治疗。根据患者的具体情况，医生可能会采用免疫 抑制剂、透析、血浆置换等方法进行治疗。
溶血尿毒综合征的一般症状有什么？
溶血尿毒综合征的一般症状有什么？一、概述溶血尿毒综合征是一个冷门病症，在我们生活中并不常听闻此病，它的主要临床表现为微血管病性溶血性贫血，急性肾功能不全和血小板减少，病理上主要特征为血栓性微血管病。
这个病症第一次被发现是在1955 年的德国，它的主要发病人群是在婴儿和儿童，由于发病群体都是比较脆弱的幼儿所以对他们的肾功能损害突出。
下面我们来了解一下溶血尿毒综合征的一般症状都有什么，为我们在日后对这个病症有一个基本了解。
二、步骤/方法：1、多数患者起病时有乏力，恶心、呕吐、食欲缺乏，伴或不伴有腹泻。
部分患者起病时有上呼吸道感染。
2、血小板减少由于微血管内血栓形成，血小板聚集、消耗增加，HUS可有明显血小板减少。
重者常有明显出血，表现为鼻出血、皮肤瘀斑、眼底出血、呕血、便血、咯血等。
HUS 血小板计数通常为（30 ～100）×109/L，有些HUS 患者血小板计数可完全正常或接近正常。
凝血功能检查通常正常，凝血时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）常有缩短，无纤维蛋白原水平降低。
3、急性肾功能衰竭90% 以上的HUS 有急性肾功能衰竭，多数HUS 可持续少尿或无尿，需进行透析治疗。
血容量负荷过重，心力衰竭、肺水肿是成人HUS 常见症状。
但少数患者由于腹泻与呕吐、内皮细胞损伤后毛细血管通透性增加，可出现有效血容量不足的症状。
绝大多数HUS 可出现高血压，通常是高肾素性高血压。
HUS-TTP 高血压更加严重，血压升高也与病情复发有关。
儿童腹泻相关的HUS 高血压通常较轻，且为一过性，并随肾功能恢复而好转。
4、神经系统症状由于大脑皮质和脑干小血管微血栓形成，脑神经细胞缺血、缺氧，导致头痛、行为改变、视力障碍、言语困难、感觉异常、瘫痪、抽搐，甚至昏迷。
典型HUS 出现神经症状相对少见，非典型HUS则多见。
溶血尿毒综合征的中西医治疗讨论
１ ） 自身免疫性溶 血性 贫血 （ － 、 Ｉ 患者 有溶 血表 现 ， 球形 红 细胞 湿 、 瘀 、 热、 毒为主 ， 本虚 以肾虚为本 。其 治疗原 则 町概括 为 ： 益 亦明显增多 ， ｏｍ ｓ试 验 阳性 ） 阵发 性 睡 眠性血 红 蛋 白尿 肾泄浊 ， Ｃ ｏ ｂ’ 、 活血化瘀 ， 清利湿热 ， 补气养血 。根据 病程 中各个不 同
小板 ＜１０×１ Ｌ 外 周血 涂 片可见棘 红 细胞 和裂 红细胞 等 ， ０ ０／ ， 上述办法均告失败后 ， 可考 虑 肾摘 除术 与 肾移植术 ， 但有 报道 指 出， 肾移植 术后有可能 ＨＵ Ｓ会复发 。
血胆红素升高 以间接胆红素 升高为主 ， Ｒ Ａ Ｆ有关化验 阳性 。 本病 当与多 种疾 病进 行 鉴别 ： 血栓 性 血小 板减 少 性紫 癜
（ 表现为 睡眠后 发生 的阵 发性血红 蛋 白尿 ， 骨髓 检查 有核 细胞 时期 的临床表现各有侧重 ， 临证需灵活辨证施 治。
增生活跃 ， 以红 细胞 系统为主 ， 部分有增 生低下 ， 酸化血清 试验
血管病等 。 ２ 中西医综合治疗 Ｈ Ｓ Ｕ
患者 临证若 以胃肠 道反 应 明显 ， 表现 为食 欲不振 ， 心 呕 恶 梗 、 陈皮行 气 和 胃， 白术 、 神 曲、 内金助运 调 味 ， 广 炒 焦 鸡 姜竹
此病常为 临床危 急 重症 ， 亡 率 高 ， 死 预后 差 ， 人相 对 更 状 明显 ， 成 可将川连与淡干姜合用 ， 辛开苦降 ， 除烦解郁 。若 胃肠 差， 病程 中有短 时间内发生肾功能急剧恶化 ， 并发脑 梗死 ， 癫痫 道反应主要表现为腹泻 不止 ， 病 常以湿 热实 证居 多 ， 宜 清 本 治
阳性是确诊本病 的重要 条件 ） 以及 Ｈ Ｖ感染 相关 的血 栓性 微 吐 ， Ｉ 治宜 行气和 胃降逆 ， 助运 醒脾 升清 ， 药可用 炒枳 壳 、 选 老苏 茹、 川连 、 刀豆壳 降逆止 呕 ， 防风 、 青 粉葛 根醒脾 升清 。兼 返 酸
医学专题溶血尿毒综合征22454
无腹泻溶血(rónɡ xuè)尿毒综合征（non-diarrhea HUS，D-HUS ）约占10％的病例，又称非典型溶血尿毒综合征。
病毒感染 细菌感染
其他
药物 遗传
第七页，共二十页。
病理 生理 (bìnglǐ)
血栓性微血管病变是主要(zhǔyào)的致病基础。
病毒素 炎性物质 血小板 纤维蛋白
儿童男女相近
女性显著多于男性
腹泻和上感 少见 较重 少见，轻 少见 少见 多见 局限于肾脏 轻 常见，重 多见 多见，广泛 少见 广泛，累及全身 不良，死亡率＞80% 中枢神经系统损害
治疗(zhìliáo)
一般治疗
抗感染治疗：有前驱(qiánqū)感染如O157:H7出血 性大肠菌感染，应慎用抗生素，严格控制肾毒性 抗生素。
纠正水电解质紊乱：HUS病人脱水时，要及时 充分补液，若已出现肾衰，患者少尿、无尿伴高 血容量综合征适应限水。
补充热量和营养，加强支持疗法：一旦呕吐、腹 泻停止，肠道营养应重新开始。有时存在严重的 持续性结肠炎、肠缺血、坏死并有穿孔时，应选 用全肠道外营养。
对症处理：如控制血压等。
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溶血 尿毒综合征 (rónɡ xuè)
（HUS）
第一页，共二十页。
溶血尿毒综合征（hemolytic uremic syndrome HUS） 是多种病因引起血管内溶血的微血管病，以微血管内血栓形成 伴相应器官受累为表现(biǎoxiàn)的一组临床综合征，属血栓性 微血管病。
其临床表现为微血管性溶血性贫血、急性肾功能衰竭和血小 板减少三大特征。
本病好发于婴幼儿和学龄儿童，是小儿急性肾衰竭常见的原 因之一。
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非典型溶血尿毒症综合征诊断标准
非典型溶血尿毒症综合征诊断标准非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）是一种罕见但严重的遗传性或后天性血管性疾病，其主要特征是不可逆的血栓性微血管病变引起的溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤。
由于该疾病的临床表现多样化，且与其他疾病的重叠部分较多，所以非典型溶血尿毒症综合征的诊断标准较为复杂。
下面将详细介绍非典型溶血尿毒症综合征的常用诊断标准。
一、血液学检查1.血细胞计数：血细胞计数常显示溶血性贫血（血红蛋白水平降低）和血小板减少。
2.血片检查：血片检查可见红细胞碎片、海绵状红细胞和嗜碱性颗粒细胞的存在。
3.血清乳酸脱氢酶（LDH）测定：LDH升高是溶血的标志之一。
4.血清补体测定：诊断非典型溶血尿毒症综合征的关键指标是补体C3浓度的降低，C3浓度通常在患者急性发作期间明显降低。
二、肾功能检查1.尿检：尿红细胞和尿蛋白定性或定量的检查，通常出现血尿和/或蛋白尿。
2.血清肌酐测定：血清肌酐测定是评估肾功能是否受损的重要指标，其升高可能与肾小球破坏和肾小管损伤相关。
3.尿素氮测定：尿素氮升高通常与肾功能损伤相关。
三、遗传学检查非典型溶血尿毒症综合征主要以遗传性发病为主，因此遗传学检查在诊断中起着至关重要的作用。
通过基因测序技术，可以检测一些与非典型溶血尿毒症综合征相关的基因突变，如补体因子H（CFH）、补体因子I（CFI）、因子B（CFB）、因子3（C3）、补体因子基因相关斑点样黏附蛋白（CFHR）等。
四、对其他疾病的排除诊断由于非典型溶血尿毒症综合征的症状与其他疾病如溶血性尿毒综合征、特发性微小病变肾病、溶血-尿毒综合征相关综合征等有重叠之处，所以对其他疾病的排除诊断也是判断非典型溶血尿毒症综合征的重要步骤。
通过详细的病史、体格检查和其他辅助检查结果，可以排除其他疾病的可能性。
综上所述，非典型溶血尿毒症综合征的诊断需要通过血液学检查、肾功能检查、遗传学检查和对其他疾病的排除诊断等多种手段综合判断。
这些诊断标准可以帮助医生正确诊断患者的疾病，早期干预，提高患者的生存率和生活质量。
血浆置换治疗儿童溶血尿毒综合征专家共识解读(完整版)
血浆置换治疗儿童溶血尿毒综合征专家共识解读（完整版）溶血尿毒综合征(hemolytic uremic syndrome，HUS)是一类以微血管性溶血性贫血、血小板减少和急性肾衰竭三联征为主要表现的临床综合征，按病因可分为典型HUS和非典型HUS。
典型HUS又称腹泻相关性HUS，主要是志贺毒素大肠杆菌引起的HUS(STEC－HUS)；非典型HUS(atypical hemolytic uremic syndrome，aHUS)是指补体旁路调节蛋白的异常。
补体调控蛋白包括H因子、I因子、B因子、C3、膜辅蛋白(membrane cofactor protein，MCP)及血栓调节蛋白(thrombomodulin, THBD)等。
分为先天性及获得性。
随着近几年对HUS 发病的认识，对于病因的治疗大大改善了患儿的预后。
目前国际上陆续发布了HUS治疗的指南和共识[1,2,3]，我国于2017年发布了中国儿童非典型HUS的诊治专家共识[4]，但目前国际上对于血浆置换(plasma exchange，PE)治疗典型及非典型HUS尚存在一定争议，为规范我国儿科医师对HUS的PE治疗，本课题组查阅了文献，结合我国HUS治疗的现状，单就PE治疗儿童HUS制定了共识。
现就共识解读如下。
1 关于典型HUS的PE的解读典型HUS常有腹痛、呕吐及腹泻(脓血便)病史，与大肠杆菌O157型产生的志贺毒素有关。
近些年也发现除O157型大肠杆菌感染外，其他病原也可分泌志贺毒素产生HUS表现[5]。
志贺毒素可引起血管内皮细胞分泌过度的VW因子，促进血小板的凝集及黏附。
体内及体外实验证实志贺毒素也可诱导补体旁路途径过度活化[6]。
PE可降低升高的VW因子及志贺毒素，抑制补体旁路的过度激活，理论上具有可行性。
但目前的研究显示，STEC－HUS患者血中未检测到游离的志贺毒素，也无足够证据表明PE治疗可使STEC－HUS患者获益。
在2011年德国爆发的STEC－HUS中，PE被用来治疗251例患者，但未观察到明显的获益[7]。
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D-HUS 预后较差，死亡或发生终末期肾病的比例20%-80%。
早期诊断，尽早进行血浆置换和透析是降低急性期HUS病死率、改善 预后的关键。
临床表现---前驱症状
腹泻型HUS患者有胃肠炎的前驱症状（如腹痛、腹泻、呕吐及食欲不 振），伴中度发热
腹泻可为严重血便，极似溃疡性结肠炎 前驱期约持续数天至2周，其后常有一无症状间歇期 少数非腹泻型病例可有呼吸道感染的前驱症状
临床表现---三大特征症状
溶血性贫血 在前驱期后5～10天（可迟至 数周）突然发病，以溶血 性贫血和出血为突出表现
诊断
有前驱症状后突然出现溶血性贫血、血小板减少及急性肾衰竭三大特 征者应考虑本病的诊断
症状不典型者可做肾活检，如发现显著的小血管病变和血栓形成有助 诊断
治疗
无特殊治疗，主要是抗感染、补充营养、控制高血压、维持水电解质 平衡
尽早进行血浆置换和透析是治疗的关键
急性肾衰竭的治疗
治疗原则与方法与一般急性肾衰竭治疗相似 强调严格控制入水量、积极治疗高血压及补充营养、维持水电解质平
大肠杆菌感染 75%的病例与大肠杆菌O157：H7感染有关 该病菌寄生于家畜的肠道，常通过污染的食物或饮水播
散
又称无腹泻HUS（non-diarrhea HUS, D-HUS） 约占10%的病例 病因不明，可散发、部分有家族史 该型预后较差，病死率高达25%，约50%的病人进展至
终末期肾病
血液检查 尿常规 大便常规 肾活检病理检查
实验室检查
血液检查
血红蛋白下降、血涂片见形态异常红细胞（三角形、芒刺形、盔甲形 及红细胞碎片等）
血小板明显下降，血小板抗体阴性，骨髓检查巨核细胞正常可与特发 性血小板减少性紫癜区别
Coomb试验阴性
尿常规
可见不同程度的血尿、红细胞碎片 严重溶血者可有血红蛋白尿 还可有不同程度的蛋白尿、白细胞及管型
病原学检查
典型HUS虽有致病性大肠杆菌引起腹泻的前驱病史，但因病原在体内 可能很快被清除，大便培养常阴性
无腹泻前驱史或肺炎链球菌感染的患儿，应尽早进行非典型HUS的评 估，这些病人有复发的风险、预后较差且治疗措施也有所不同
肾活检病理检查
有助于明确诊断并可估计预后 急性期有血小板减少和出血倾向，宜在急性期过后病情缓解时进行 肾活检病理表现为肾脏微血管病变、微血管栓塞
血小板减少 见于90％的病人，可低至10×109／L，持续l～2周后逐 渐升高
急性肾衰竭 与贫血几乎同时发生，少尿或无尿，水肿，血压增高，出 现尿毒症症状、水电解质紊乱和酸中毒
临床表现---其它症状
大部分病人可出现头痛、嗜睡、烦躁等非特异性中枢神经系统症状 少部分病人可因中枢神经系统微血栓、缺血而出现抽搐、昏迷等症状
志贺样毒素、神经氨 酸酶、内毒素等
补体旁路途径过度 激活
发病机制
血管内皮细胞损 伤
释放的von Wilebrand因子
血小板聚集
血小板消 耗减少
前列环素（PGI2）合成 减少
释放血栓素引起血 管收缩
肾小球血管血栓、内皮 肿胀、GFR下降
血管内微血栓形成
红细胞机 械性溶血
临床表现
主要发生于婴幼儿和儿童，男性多见 散发多见，少数地区呈暴发流行 国内以晚春及初夏为高峰
溶血尿毒综合征
基本概念
各种病因所致的血管内溶血的微血管病 以溶血性贫血、血小板减少和急性肾衰竭三大症状为临床特点 好发于婴幼儿和学龄儿童，是小儿急性肾衰竭的常见的原因之一
典型HUS 非典型HUS
临床分型
又称腹泻后HUS（post-diarrhea HUS, D+HUS） 占全部病例的90%左右 继发于产志贺样毒素（Shiga-like toxin, Stx）的致病性
衡 提倡尽早进行透析治疗
纠正贫血
尽可能少输血，以免加重微血管内凝血 当血红蛋白低于60g/L时，应输新鲜洗涤红细胞
其它治疗
抗凝、抗血小板和抗纤溶治疗
。 现尚无统一的有效疗法
抗菌药物： 虽可清除产生志贺样毒素的细菌，但会增加毒素的释放，不建议使
用。但肺炎链球菌感染存在时，应积极抗感染治疗 肾移植