毒理学评价实验的主要内容
生态毒理学报告_6 实验六
实验六硫氰酸钠对斑马鱼的蓄积毒性实验硫氰酸钠对斑马鱼的蓄积毒性实验一、实验目的1、了解蓄积毒性实验方法2、评价硫氰酸钠对斑马鱼的蓄积作用强度。
二、实验原理蓄积毒性作用(cumulative coefficient action)是当低于中毒剂量的环境毒物或外来化合物反复多次的与生物体持续接触，经一定时间后使生物体出现明显的中毒表现。
蓄积毒性实验分为：蓄积系数法、20天蓄积试验法和受试物生物半衰期测定法。
蓄积系数法(cumulative coefficient method)是一种常用来评价环境污染物蓄积作用的方法。
1、蓄积系数法蓄积系数法是一种用来评估毒物和污染物蓄积作用的方法。
蓄积系数(comulative coefficient,K)，是分次给予受试物后引起50％受试动物出现某种毒效应的总剂量(以ED 50(n))表示)，与一次给予受试物后引起50％受试动物出现同一毒效应的剂量(以ED 50(1)表示)的比值，即K＝ED 50(n)/ED 50(1)若以死亡为毒效应指标，上式为K越小，受试化合物的蓄积毒性越大。
测定方法：固定剂量每天连续染毒法剂量定期递增染毒法1）固定计量法固定每天染毒剂量为1/20—1/5 LD50，连续染毒，直至实验动物半数死亡。
如果染毒剂量累计已达5个LD50动物死亡仍末达半数，实验均可告结束，计算蓄积系数，作出评价。
2）递增剂量法2、先测定LC50，然后对另一组动物每天染毒，以4天为一期，开始给予0.1LC50。
以后每期按1.5倍递增剂量，直至动物半数死亡，或实验已达20天，可结束实验，计算系数。
染毒时间/天每日染毒剂量/mg/L每四天染毒总剂量/mg/L累计染毒总剂量/mg/L注：表中的递增染毒剂量为ED50或LD502、20天蓄积试验法按LD 50的1/20、1/10、1/5、1/2及0（溶剂对照）随机分成5组。
每天对动物进行染毒，连续20 d，各组总剂量分别为1LD 50、2LD 50、4LD 50、10LD 50。
第十一章食品安全性毒理学评价及风险评估
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四、食品安全性毒理学评价试验的目的和 结果判定
（一）毒理学试验的目的
1.急性毒性试验 测定LD50，了解受试物的毒性强度、 性质和可能的靶器官，为进一步进行毒性试验的剂量 和毒性观察指标的选择提供依据，并根据LD50进行毒 性分级。
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第二节 食品安全法律体系
一、食品安全法律体系构成 二、食品安全法调整的法律关系 三、食品安全法律规范
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一、食品安全法律体系构成
我国食品安全法律体系的构成包括： ●食品安全法律； ●食品安全法规； ●食品安全规章； ●食品安全标准； ●其他规范性文件。
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食品安全法律体系构成
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一、食品安全性毒理学评价对受试物的要求
1．单一化学物质，应提供受试物（必要时包括杂质）的 物理、化学性质；对于配方产品，应提供受试物的配方， 必要时应提供受试物各组成成分的物理、化学性质有关 资料。
2．提供原料来源、生产工艺、人体可能的摄入量等有关 资料。
3．受试物必须是符合既定配方和生产工艺的规格化产品， 其组成成分、比例及纯度应与实际的相同，在需要检测 高纯度受试物及其可能存在的杂质毒性或进行特殊试验 时可选用纯品，或以纯品及杂质分别进行毒性检测。
卫生行 政部门
地方人民 政府统一
工商行 政管理
负责
部门
农业
行政
质量
部门
监督
部门
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美国、欧盟和日本的食品安全监督管理体系 美国
食品安全性毒理学评价
（2）致突变试验
① 目的：对受试物是否具有致癌作用的可能性进 行筛选。
② 试验项目：包括体外试验与整体试验。体外试 验中Ames试验为必做项目。在整体试验中，可在 微核试验和骨髓细胞染色体畸变分析试验中任选 一项；在显性致死试验和睾丸生殖细胞染色体畸 变分析试验中任选一项。
③ 结果判定：
如三项试验均为阳性，则表示受试物很可能具有
体外试验中Ames试验为必做项目。
订预防措施和卫生标准提供理论依据。 大于或等于3，则可进入以下的试验。
为慎重起见，凡LD50在1O倍左右时，应进行重复试验，或用另一种方法进行验证。 用两种性别大鼠和／或小鼠。
2、有关的法律法规 《食品安全性毒理学评价程序》 《农药安全性毒理学评价程序》 《新药（西药）毒理学研究指导原则》 《化妆品安全性评价程序和方法》 《食品功能毒理学评价程序和检验方法》 《食品毒理学实验室操作规范》
LD50,联合Leabharlann 性毒性。 第二阶段：遗传毒性试验、传统致畸试验、
短期喂养试验。遗传毒性试验的组合必须考 虑原核细胞和真核细胞、生殖细胞与体细胞 、体内与体外试验相结合的原则。
①细菌致突变试验：鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒 体酶试验为首选试验，必要时可另选和加选其它 试验。
②小鼠骨髓微核率测定或骨髓细胞染色体畸变分析 。
（3）凡属已知的化学物质，世界卫生组织对其已公 布每人每日允许摄入量（ADI）的，同时申请单 位又有资料证明我国产品的质量规格与国外产品 一致，则可先进行第一、第二阶段试验。如果产 品质量或试验结果与国外资料一致，一般不要求 进行进一步的毒性试验，否则应进行第三阶段试 验。
（4）农药、食品添加剂、食品新资源和新资源食品 、辐照食品、食品工具及设备用清洗消毒剂的安 全性毒理学评价试验的选择。
简述简述药物毒理学的定义及主要研究内容
药物毒理学是研究药物对生物体产生的有害效应及其机制的学科。
它主要研究药物的毒性作用、药物代谢、药物致毒机制、毒性效应的发生和防治等内容。
药物毒理学既是药品研发与临床应用的重要参考，又是保护人类和动物免受毒害的重要手段。
一、药物的毒性作用药物的毒性作用是指药物对生物体产生的有害效应。
药物的毒性作用主要包括急性毒性和慢性毒性。
急性毒性是指药物在短时间内对生物体产生的严重有害效应，常表现为急性中毒症状，如头晕、恶心、呕吐、昏迷等。
慢性毒性是指长期服用药物或长期接触药物后对生物体产生的慢性毒害效应，可能表现为器官功能损害、免疫功能下降、细胞突变等。
二、药物代谢药物代谢是指药物在体内经过一系列的生物化学反应，最终转化成代谢产物和排泄出体外的过程。
药物代谢是药物毒性的重要环节，大部分药物在体内经过代谢后才能发挥药效，但部分药物代谢过程中会产生毒性代谢产物，对机体造成损害。
三、药物致毒机制药物致毒机制是指药物对生物体产生毒性效应的机制，主要包括药物与生物大分子的结合，影响细胞代谢和信号传导，诱导氧化应激和导致DNA损伤等。
了解药物致毒机制对于预防和治疗药物中毒具有重要意义。
四、毒性效应的发生和防治毒性效应的发生和防治是药物毒理学的核心内容。
毒性效应的发生受多种因素影响，包括药物剂量、频率、给药途径、个体差异等。
在临床应用中，如何预防和治疗药物中毒是关乎患者安全的重要问题，需要依靠药物毒理学的研究成果进行指导。
药物毒理学是一门既重要又复杂的学科，它对于药品的研发、临床应用和毒物的防治都具有重要意义。
希望今后能有更多的科研人员投身于药物毒理学的研究，为人类的健康做出更大的贡献。
药物毒理学作为一门复杂而重要的学科，其研究内容涉及诸多方面，不仅关乎药物的合理应用和人类健康，也有着深远的社会影响。
五、药物的特异毒性药物的特异毒性是指同一种药物在不同个体或不同物种中表现出不同的毒性效应。
个体差异、物种差异、遗传差异等都会导致药物的特异毒性。
简述毒理学评价的程序。
简述毒理学评价的程序。
毒理学评价是评估化学物质对人体或环境的毒性程度的过程，其程序通常包括以下几个步骤：
1. 毒性数据搜索：收集与化学物质相关的毒性数据，包括实验室动物试验、体外试验和流行病学研究等。
这些数据可以来自于公开数据库、发布的科学文献或行业研究报告。
2. 毒性数据评估：对收集到的毒性数据进行整理、统计和评估。
可以使用统计方法对实验结果进行分析，确定计量毒性指标和效应阈值等。
3. 毒性剂量-效应关系建立：通过实验数据，建立毒性剂量-效
应关系，即确定不同剂量下产生的毒性效应。
这可以帮助确定毒性阈值，并评估剂量-反应关系的线性或非线性性质。
4. 风险评估：基于毒性数据和剂量-效应关系，对人体暴露于
化学物质的潜在风险进行评估。
这包括确定暴露剂量、暴露途径、接触频率和暴露持续时间等。
5. 不确定性和变异性分析：对毒性数据的不确定性和变异性进行分析。
这有助于确定评估的可靠性和代表性，并识别并处理评估过程中的不确定性因素。
6. 风险管理：根据风险评估的结果，制定和实施适当的风险管理策略。
这可能包括法规监管、替代性物质选择、工作场所安全措施和公众健康保护政策等。
7. 毒性评估更新：定期对已评估的化学物质进行回顾和更新，以反映新的毒性数据和科学进展。
这有助于确保评估结果的准确性和有效性。
总之，毒理学评价的程序涉及数据搜索、评估、剂量-效应关系建立、风险评估、不确定性和变异性分析、风险管理和评估更新。
这一过程旨在了解和评估化学物质对人体和环境的潜在风险，以指导相关决策和措施的制定和实施。
药物毒理学：一般药理学评价
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参考书目或文献
《化学药物一般药理学研究技术指导原则 》二 OO五年三月
卢祺炯等，云南白药的一般药理学研究，中华中 医药学刊，2014，32（8）：1879-1881
《毒理学实验方法与技术》，王心如主编，人民 卫生出版社，2003。
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在药物进入临床试验前，应完成对中枢神经系统、 心 血 管 系 统 和 呼 吸 系 统 影 响 的 核 心 组 合 （ core battery）实验的研究。追加和/或补充的安全药理 学研究可在申报生产前完成。
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Questions:
什么是一般药理学? 一般药理学的研究目的是什么？ 何时进行一般药理学实验？ 在什么条件的实验室可以进行一般药理学实验？ 什么药物可以免做一般药理学实验？ 一般药理学主要研究内容包括那些？
胃肠系统：观察药物对胃肠系统的影响，如胃液分泌量和 pH、胃肠 损伤、胆汁分泌、体内转运时间、体外回肠收缩 等指标的测定。
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举例：小鼠自主活试验
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举例：小鼠转轴试验
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举例：小动物电生理仪
举例：小鼠游泳实验
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心血管系统功能 中枢神经系统功能 呼吸系统功能
我国现行的新药临床 前一般药理学研究技 术指导原则要求
胃肠道的分泌与运动功能
内分泌功能、外周神经功能
体液传递机制
神经冲动和骨骼肌功能
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专题一兽药的毒理学试验和安全性评价
（3）饲料药物添加剂必须增做
喂养繁殖毒性试验
致畸:
喂养致畸试验
传统致畸试验(必做) 一般兽药必做
01
03
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02
组氨酸的能力，于是就能在缺乏组氨酸的培养基上生长，
04
原理
野生型（能合成组氨酸）
缺乏组氨
酸的培养基
加有致突变原
鼠伤寒沙门氏菌
的培养基
组氨酸缺陷型（即突变型）
增菌培养液
增菌培养液
增菌培养液
增菌培养液
受检物 + 菌液 + S9混合液 或磷酸盐缓 ml） （0.1ml） （0.5ml） 37 ℃水浴 振荡培养20imns 加入45 ℃顶层 培养基2ml 混匀 37 ℃培养48h
05
06
除另有规定外，5只小鼠在给药后48小时
内不得死亡。如有死亡，另取体重17～20g
小鼠10只复测，全部小鼠在48小时内不得
有死亡，否则，判为不合格。
热原反应试验
局部刺激性试验 家兔点眼法 家兔股四头肌法
溶血性检查
过敏性试验
降压物质检查
概念
检查对象：
注射用原料
溶媒
注射液
注射器
溶媒 注射用水
剂量呈等比级数。其比值为：。若用赋
确定正式试验的剂量。一般分为4个剂量组，组间
小时内动物死亡情况，估计LD50的可能范围，以
形剂，需设赋形剂对照组。
观察动物的全身中毒表现和死亡情况，观察
时间为一周。若给药4天后仍有动物死亡时，仍
需继续观察一周，对死亡动物应做大体剖检，必
要时进行病理组织学检查。
01
剂量分组
菌种
环境毒理学的研究方法与评价标准
环境毒理学的研究方法与评价标准环境污染是当今社会所面临的重要问题之一，我们的环境中存在着许多有害物质，如化学污染物、放射性物质等，它们会对人类健康和生态系统造成不同程度的危害。
因此，研究有害物质对人体和生态系统的毒性是非常必要的。
而这种研究领域就称为环境毒理学。
环境毒理学是一门综合性的学科，它旨在研究各种有害物质对生态系统和人体的毒性作用，以及这些有害物质的形成和迁移规律。
目前，环境毒理学已经深入到许多领域，包括医学、生态学、环境科学等。
环境毒理学的研究方法环境毒理学的研究方法主要是实验研究和观察研究两种方式。
实验研究是通过设计实验，模拟不同环境条件下的毒性作用，来探究有害物质对生态系统和人体的毒性机制。
观察研究则是通过调查、采样和分析数据等手段，探究有害物质对生态系统和人体的危害程度和影响。
实验研究作为环境毒理学研究的重要手段，主要通过以下几种方式进行：一、动物实验动物实验是环境毒理学研究中最常用的方法之一。
在实验过程中，通常会选用一些小型动物如小鼠和大鼠等作为实验对象，模拟不同环境条件下的毒性作用，探究有害物质对生态系统和人体的毒性机制。
同时，动物实验还能够评估不同环境条件下的毒性剂量和暴露时长对动物的毒性作用。
二、细胞实验细胞实验是一种通过培养细胞，模拟有害物质对生物体细胞的影响的实验方法。
在细胞实验中，可以通过观察细胞的形态和颜色等特性，以及检测细胞中的生化指标来判断有害物质的毒性。
这种实验方法既可以研究有害物质对细胞内部的毒性作用，也可以研究有害物质对整个生态系统的毒性作用。
三、体外实验在体外实验中，实验者通常选用一些透明的容器来孕育细菌、真菌或类似的微生物，通过将这些微生物暴露在不同浓度的有害物质中，来评估有害物质的毒性。
这种实验方法适用于评估有害物质对生态系统中的微生物和藻类的毒性，可以为“生态特定性”毒性评估提供模型基础。
观察研究则是通过调查、采样和分析数据等手段，直接观察和评估有害物质对生态系统和人体的危害程度和影响。
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毒理学评价实验的主要内容
毒理学评价实验是评估物质对生物体可能产生的不良影响的重要手段。
以下是毒理学评价实验的主要内容：
1.受试物的形态学观察
在毒理学评价实验中，首先需要对受试物进行形态学观察，以了解其外观、颜色、气味、结晶等物理性质。
此外，还需观察受试物的稳定性、溶解度等化学性质，以便更好地了解其可能对生物体产生的影响。
2.急性毒性试验
急性毒性试验是评估受试物在短期大量接触后对生物体产生的影响。
通过测定受试物对生物体产生毒性效应的剂量和时间关系，为后续的毒性试验提供参考。
3.遗传毒性试验
遗传毒性试验是评估受试物对生物体遗传物质的影响。
通过检测受试物对生物体基因突变、染色体畸变等的影响，评估其潜在的致癌性。
4.发育毒性试验
发育毒性试验是评估受试物对胎儿或婴儿生长发育的影响。
通过观察受试物对妊娠期妇女、胎儿及婴儿生长发育的影响，评估其安全性。
5.慢性毒性试验
慢性毒性试验是评估受试物在长期接触后对生物体的影响。
通过
观察受试物对生物体脏器功能、生理生化指标等的影响，评估其长期使用的安全性。
6.致癌性试验
致癌性试验是评估受试物是否具有致癌性的实验。
通过观察受试物对生物体肿瘤发生的影响，评估其致癌风险。
7.免疫毒性试验
免疫毒性试验是评估受试物对生物体免疫系统的影响。
通过检测免疫器官、细胞数量、功能等指标，评估受试物对免疫系统的损害程度。
8.生殖毒性试验
生殖毒性试验是评估受试物对雄性或雌性生殖系统的影响。
通过观察受试物对性成熟、繁殖能力等的影响，评估其对生殖系统的损害程度。
综上所述，毒理学评价实验的主要内容包括受试物的形态学观察、急性毒性试验、遗传毒性试验、发育毒性试验、慢性毒性试验、致癌性试验、免疫毒性试验以及生殖毒性试验等方面。
通过对这些方面的综合评估，可以全面了解受试物对生物体的影响，为产品的安全性评价提供科学依据。