医学生物学及其研究内容

体外实验和动物模型已经证实，ＴＮＦα和ＩＬ －１两者均可以诱导趋化因子和黏附分子的表达，增 加炎性细胞的活化和其由血流向关节的移动；均可以 刺激滑膜成纤维细胞和软骨细胞产生包括基质金属蛋 白酶（ＭＭＰ）在内的炎性介质，从而降解蛋白多糖 和胶原；此外，在ＴＮＦα和ＩＬ－１的作用下，滑 膜巨噬细胞可以进一步分化为破骨细胞，导致边缘骨 质破坏。
例
细胞因子 --类风湿性关节炎
类风湿性关节炎(ＲＡ)是以关节炎症和骨质破 坏为主要病理特征的自身免疫性疾病，其免 疫异常和发病机制仍不很清楚 。
研究表明，ＲＡ患者滑膜组织中多种细胞因子 的表达均上调，但是致炎性因子与抗炎性因 子的失衡、致炎性因子在关节内的过剩积聚， 很可能是导致ＲＡ发病和炎症持续的原因， 肿瘤坏死因子(ＴＮＦα)和白细胞介素１(Ｉ Ｌ－１)是ＲＡ致病中最关键的两种细胞因子。
心、呕吐和腹泻，不易被病人 接受。多采用半量疗法。
例 受体－－心衰
心衰是人类多种主要心脏疾病的最终表现，病 人可因心衰而死亡。在细胞水平上，心衰表 现为心肌细胞收缩力下降，收缩和舒张缓慢。
心肌细胞收缩活动是由胞内钙致钙释放产生的 钙瞬变调控的。当心肌细胞兴奋时，细胞膜 上电压依赖性L型钙通道被激活，其产生的 钙内流，激活了肌质网钙释放通道（又叫 ryanodine受体）产生钙火花，而大量钙火花 总和产生了钙瞬变，从而启动心肌细胞收缩 过程。
奥美拉唑
20mg/d 睡前顿服，连服2－4周。
可在2－3天内控制症状，并使溃疡 很快愈合。一般2周后愈合率可达 70％，4周后可达90％以上，6－8 周后几乎全部愈合。
2、粘膜防卫力量减弱
由幽门螺杆菌感染引起
治疗：
羟氨苄青霉素（500mg／次，4 次／d，共2周）、甲硝唑 （250mg ／次，3次／d，共2 周）、胶体次枸橼酸铋（10— 120mg ／次，4次／d，连续服 用2～4周）。 但副反应多包括食欲不振、恶
组胺H2受体拮抗剂（阻滞剂）：
（1）西咪替丁（甲氰咪胍）
800mg／d 睡前顿服，连服4到8 周。愈后维持量400mg/d 睡前顿 服。
副作用：肝功能异常、肾损害、 骨髓抑制、中枢和心血管毒性。 多数可在停药后迅速逆转。
（2）雷尼替丁
抑制胃酸分泌的作用比甲氰咪胍强 五倍，副作用较少。
300mg／d 睡前顿服，连服4至8周。 维持量150mg/d
例：溶酶体－－矽肺
二氧化硅尘粒吸入肺泡后被巨噬细胞吞 噬，含有矽尘的吞噬小体与溶酶体合 并成为次级溶酶体。二氧化硅对巨噬 细胞有明显毒性作用，石英表面的羟 基与溶酶体膜的磷脂或蛋白形成氢键， 导致吞噬细胞溶酶体崩解，最后细胞 膜本身也被破坏，矽尘释出，后又被 其他巨噬细胞吞噬，如此反复进行。 受损或已破坏的巨噬细胞释放“致纤 维化因子”，并激活成纤维细胞，导 致胶原纤维增生。肺纤维化。
“生物医学模式”
例 受体－－十二指肠溃疡
消化性溃疡的发病过程十分复杂， 可概括为两种力量之间的抗衡。 一是损伤粘膜的侵袭力(主要是胃 酸／胃蛋白酶的消化作用)，另一 是粘膜自身的防卫力。
侵袭力过强、防卫力过低或侵袭力 超过防卫力时，就会产生溃疡。
1、胃酸／胃蛋白酶的侵袭作用
在十二指肠溃疡发生过程中，胃酸 ／胃蛋白酶的侵袭力起主要作用。
ＴＮＦα主要在疾病的早期起作用，可能更多地 参与刺激炎症的发生，导致关节肿胀和更明显的全身 性表现；ＩＬ－１存在于ＲＡ的整个病程中，可以直 接刺激破骨细胞，对炎性部位的持续性细胞浸润和诱 导组织破坏起更直接的作用，是骨质吸收和破坏的主 要细胞因子之一。
传统药物
非类固醇类抗炎药 糖皮质激素 改变病情药 改变病情药能够减轻关节炎症状、阻止关
节破坏，一直是治疗ＲＡ的主要药物， 然而其长期有限的疗效和毒性反应使其 应用受到很大限制。
细胞因子拮抗剂
近些年来，科学家将基础科学的研究结果 转化为临床应用，并研制出多种细胞因 子拮抗剂，为ＲＡ的治疗提供了更加有 效的方法。目前细胞因子拮抗剂主要分 为三种类型：
单克隆抗体 重组的可溶性受体 细胞因子受体拮抗剂
遗传学这些新进展的重大贡献就 在于预防和(或)防止疾病。
检测个体发病风险的遗传筛选
遗传诊断
遗传咨询
产前诊断
基因治疗试验也已经开始应用于治疗特异 性疾病，并将对未来的临床医学产生巨大影 响。
基因治疗
1989年5月，在美国进行首例NEO／TIL临床基因标记 试验。
通过这种标记实验回答两个基本问题： 外源基因能否安全地转移到患者体内； 取自患者体内的细胞能否检测到转移基因的存在。 在此基础上，NIH与FDA于1990年批准对腺苷脱氨酶
十二指肠溃疡的发生有一阈值，即 壁细胞总数不得少于10亿个、最 大胃酸分泌量不能低于10mmol／ h，在此阈值以下时不会发生十二 指肠溃疡。
70年代以前，主要依赖制酸剂： 氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠、 氧化镁等。
分泌胃酸的壁细胞受体有，乙酰 胆碱受体、组胺H2受体和胃泌素 受体。 抗胆碱能药物： 溴本辛、普鲁本辛、胃复康（苯 钠嗪）、按胃灵（溴化羟苯乙铵） 等。
例： 分子遗传学
随着营养性和传染性疾病的明显减 少，人们对人类疾病的遗传因素的 决定作用愈加重视。现已证明，重 大疾病如冠状动脉疾病、糖尿病、 高血压和主要精神病的病因具有重 要遗传因素。同时，分子遗传学和 基因定位的进展促进了基础遗传学 理论知识的爆炸性发展。已鉴定大 约600个染色体的基因座，在每个位 点上都有一个或多个特异的致病性 突变。
（3）法莫替丁
作用最强 40mg/d 睡前一次口服，连服
4至8周。维持量20mg/d。
质子泵抑制剂
壁细胞分泌酸的最后一个环节 是其微泌管膜上的质子泵 （H+--K+--ATP酶），能推动 胞浆内的H+与管腔内的K+交 换，使H+排出细胞外。质子 泵被阻断后，抑制胃酸分泌的 作用较H2受体拮抗剂为强。
绪论
一、医学生物学及其研究内容
生物学--biology 是研究生命的科学。它是研究生
命的现象和本质，并探讨生物 发生和发展规律的一门科学， 所以也称生命科学。
生物学
植物学 动物学 人体解剖学 组织胚胎学 生物化学 微生物学
生物学
细胞生物学
（生态学、时间生物学）
遗传学
பைடு நூலகம்
二、生物学与医学的关系 （一）生物学与西医学的关系