探讨骨化三醇(罗盖全)防治骨质疏松症的临床安全性
罗盖全
罗盖全（原名：罗钙全）说明书【批准文号】注册证号BH20020224【中文名称】骨化三醇胶丸【产品英文名称】Calcitriol Soft Capsules【生产企业】上海罗氏制药有限公司【功效主治】1.绝经后骨质疏松；2.慢性肾功能低下；3.术后甲状腺功能低下；4.特发性甲状旁腺功能低下；5.假性甲状腺功能低下；6. 维生素D依赖性佝偻病；7.低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。
【化学成分】骨化三醇calcitriol(妊娠分级: C; D - 如剂量超过美国的每日推荐摄入量)骨化三醇的化学名称为1,25-二羟胆骨化醇。
【药理作用】骨化三醇是维生素D3的最重要活性代谢产物之一，通常在肾脏内由其前体25-羟基维生素D3（25-HCC）转化而成，正常生理性每日生成量为0.5~1.0ug，并在骨质合成增加期内（如生长期或妊娠期）其生长量稍有增加。
骨化三醇促进肠道对钙的吸收并调节骨的矿化。
单剂量骨化三醇的药理作用大约可持续3~5天。
骨化三醇在调节钙平衡方面的关键作用，包括对骨骼中成骨细胞活性的刺激作用，为治疗骨质疏松症提供充分的药理基础。
肾性骨营养不良的患者，口服本品使肠道吸收钙的能力恢复正常，纠正低血钙，及过高的血碱性磷酶和血甲状旁腺素浓度。
本品能减轻骨与肌肉疼痛，并矫正发生在纤维性骨炎和其他矿化不足病人中的组织学改变。
维生素D依赖性佝偻病人，血中骨化三醇水平降低或缺失，由于肾脏内生产骨化三醇不足，可考虑本品作为一种替代性治疗。
维生素D抵抗性佝偻病病人和低磷血症的病人中，血钙水平降低，本品治疗能降低磷的管式消除，并结合磷制剂的治疗，恢复骨的生长。
即使在很高剂量，无证据表明维生素D对人具有致畸作用。
【药物相互作用】由于骨化三醇的维生素D3的最重要的代谢产物之一，因此在骨化三醇治疗期间禁止使用药理学剂量的维生素D及其衍生物制剂，以避免可能发生的附加作用和高钙血症。
要对病人进行饮食指导，特别是要观察钙质的摄入情况并要对含钙制剂的使用进行控制。
骨化三醇药用价值的临床探讨
骨化三醇药用价值的临床探讨摘要】目的讨论骨化三醇药用价值研究。
方法查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。
结论本品是维生素1α，25-D3的一种最重要的活性代谢物。
【关键词】骨化三醇药用价值研究[其他名称] 1α，25-二羟基维生素D3，1α，25-二羟胆钙化醇，钙三醇，罗钙全，溉纯，三羟维D3，1α，25-Dihydroxyvitamin D3，Rocaltorl。
[性状] 白色结晶粉末；对光和空气敏感。
微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。
Tm为111～115℃。
[药理作用] 本品是维生素1α，25-D3的一种最重要的活性代谢物。
此代谢物通常是在肾脏内形成的。
近年来发现肾外也可以生成钙三醇，已证实胎盘、单核细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞上清液、结节病病人淋巴结和角朊细胞均在1α羟化酶而能产生钙三醇。
钙三醇的前体是25-羟基胆钙化醇(阿法肌化醇)。
本品具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用。
在有明显的肾功能不全的病人，特别是需要长期血液透析者，内源性钙三醇合成会大幅度地降低，甚至几乎停止合成，因而导致肾性骨营养不良。
口服本品能使肠正常吸收钙，因而可纠正低血钙，减轻骨与肌肉的疼痛，使已增高的血浆碱性磷酸酶降低或趋于正常，降低已增高的血浆甲状旁腺浓度而使之趋于正常，从而促进骨质矿化。
本品还有加速骨骼胶原成熟的作用。
近年来还发现其对细胞的增殖、分化以及对免疫系统都有重要的作用，国外已开始作为一种新的免疫调节激素应用于临床。
[体内过程] 口服吸收迅速，血浆药物浓度达峰时间为3～6h，7h后尿钙水平会增加，生物反应与剂量有关，血浆半衰期3.5～6h。
经代谢后由胆汁及尿液中排泄。
[适应证] 用于慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良，特别是需要长期血液透析的病人。
手术后自发性及假性甲状旁腺机能减退。
维生素D3依赖性佝偻病以及血磷酸盐过少维生素D抗性佝偻病。
近年来还用于治疗银屑病等皮肤病的治疗。
[用法用量] 口服本品的最适日剂量应根据每个病人血浆钙的水平仔细地予以确定。
骨化三醇干预骨质疏松对高脂血症血管钙化的影响
血脂 合并 骨 质疏松 症 患 者在 降血脂 治疗 的基础 上加 用骨 化 三醇 干预 骨质疏 松 ， 能够 改善血 管 钙化 情况 。
ｆ 关键 词１骨化 三 醇 ； 骨 质疏松 ； 高脂 血症 ； 血管 钙５ ８ ９ ． ２
［ 文献标 识 码】Ｂ
ｌ ｉ ｐ ｉ ｄｅ ｍｉ ａ
ｚ ＨｏＵ Ｄｅ ａ ｎ
Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ，Ｙｕ ｅ ｘ ｉ ｕ Ｔｈ ｉ ｒ ｄ Ｐ ｅ ｏ ｐｌ ｅ ’ ｓ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｃ ｉ ｔ ｙ ， Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ５ １ ０ １ １ ０ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ
・
临床研究 ・
２ ０ １ ３ 年 ３ 月 第 ５ １ 卷 第 ９ 期
骨化三醇干预骨质疏松对高脂血症血管钙化 的影响
周德 安
广州 市越 秀 区第 三人 民医 院 医务科 ． 广东广 州
５ １ ０ １ １ ０
【 摘 要１目的 探 讨通 过 采 用 骨 化三 醇 干 预骨 质 疏松 ，对 高脂 血 症 导致 的 血管 钙 化 的影 响 。 方 法 选 择 ２ ０ １ ０年 ５月～ ２ ０ １ １ 年 ４月在 我 院进 行 治疗 的高脂 血症 患 者 ８ ０例 为研 究 对象 ， 分 为研 究组 和 对照组 各 ４ ０例 。对照 组采 用阿 托伐 他汀 降血 脂治 疗 ， 研 究组 在此 基 础上 加用骨 化 三 醇治疗 。 测定 治疗 前后 两 组颈动 脉 斑块 的人 数及 斑块 厚度 、 心脏 瓣膜 钙 化 的 比例 、 肱 动脉 到 胫后 动 脉 的脉搏 波 速 度 。 结 果 颈 动 脉钙 化斑 厚 度研 究 组 治 疗后 与 治疗 前 比较差 异 显著 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ， 治疗 后两 组 间 比较差 异具 有统 计 学 意义 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。踝 臂 脉搏 波传 导速 度对 照组 与 研究 组 治疗 前后 组 内比较 ， 差异 均有 统 计学 意义 （ Ｐ＜０ ． Ｏ １ ） ， 研 究组 治疗 后 低 于 对 照组 （ Ｐ＜０ ． Ｏ １ ） 。 结 论 对 高
骨化三醇联合钙对老年性骨质疏松防治效果的研究
骨化三醇联合钙对老年性骨质疏松防治效果的研究杨明;周玥【期刊名称】《现代中西医结合杂志》【年(卷),期】2013(022)019【摘要】目的探讨骨化三醇联合钙对老年性骨质疏松的防治效果.方法选取老年性骨质疏松患者126例,随机分为2组,63例患者口服钙(750mg/片,1片/次,1次/d,疗程1a)为对照组,63例患者口服骨化三醇(0.25μg/粒,1粒/次,1次/d,疗程1a)联合钙(750mg/片,1片/次,1次/d,疗程1a)为观察组,比较2组患者治疗前后的骨密度情况、骨代谢指标.结果治疗后,对照组患者的腰椎L2-4侧位与股骨颈的骨密度均升高,但均无显著性差异(P均＞0.05).观察组患者的椎L2-4侧位与股骨颈的骨密度均明显升高,观察组患者的腰椎L2-4侧位与股骨颈的骨密度均明显高于对照组(P 均＜0.05).治疗后,对照组患者的人骨碱性磷酸酶与人抗酒石酸酸性磷酸酶5b均升高,但均无显著性差异(P均＞0.05).观察组患者的人骨碱性磷酸酶与人抗酒石酸酸性磷酸酶5b均明显下降,观察组患者的人骨碱性磷酸酶与人抗酒石酸酸性磷酸酶5b均明显低于对照组.结论骨化三醇联合钙对老年性骨质疏松具有良好的防治效果,可以明显提高患者的骨密度,并显著降低骨代谢指标,值得临床推广使用.【总页数】2页(P2098-2099)【作者】杨明;周玥【作者单位】川北医学院附属医院,四川,南充,637000;川北医学院药学院,四川,南充,637000;川北医学院附属医院,四川,南充,637000;川北医学院药学院,四川,南充,637000【正文语种】中文【中图分类】R681【相关文献】1.骨化三醇联合钙对老年性骨质疏松防治效果的临床观察2.骨化三醇联合钙对老年性骨质疏松防治效果的研究3.阿仑膦酸钠、阿法骨化三醇联合钙剂治疗老年性骨质疏松症的疗效分析4.骨化三醇联合钙剂对老年性骨质疏松的防治效果5.骨化三醇联合钙剂对老年性骨质疏松的治疗效果观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿伦磷酸钠联合骨化三醇改善维持血液透析患者骨质疏松的疗效观察
阿伦磷酸钠联合骨化三醇改善维持血液透析患者骨质疏松的疗效观察徐敏;李中;胡唐胜;朱登斌【摘要】目的：观察阿伦磷酸钠联合骨化三醇对改善维持血液透析患者骨质疏松的疗效及安全性.方法：将68例维持血液透析骨质疏松患者随机分为观察组、对照组,均给予常规治疗及阿伦磷酸钠口服,观察组加用骨化三醇口服,两组患者治疗均持续2个月.检测患者治疗前后骨密度、骨代谢标志物变化,对比两组患者治疗效果与治疗安全性.结果：两组患者治疗后各部位骨密度值均较治疗前上升,观察组治疗后腰椎、髋部骨密度均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.两组患者治疗后PTH、AKP均较治疗前下降,观察组治疗后PTH高于对照组、AKP低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生,观察组临床总有效率为91.18%,高于对照组的67.65%,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：阿伦磷酸钠联合骨化三醇能够明显改善维持血液透析骨质疏松患者骨密度、骨代谢标志物水平,是一种安全、可靠的用药方案.【期刊名称】《现代仪器与医疗》【年(卷),期】2018(024)003【总页数】3页(P89-91)【关键词】阿伦膦酸钠;骨化三醇;维持血液透析;骨质疏松【作者】徐敏;李中;胡唐胜;朱登斌【作者单位】湖北省荆州市第二人民医院肾病内科,湖北荆州434000;湖北省荆州市第二人民医院肾病内科,湖北荆州434000;湖北省荆州市第二人民医院肾病内科,湖北荆州434000;湖北省荆州市第二人民医院肾病内科,湖北荆州434000;【正文语种】中文【中图分类】R459.5维持血液透析是治疗慢性肾衰竭的常用方法，但长期透析所致继发性甲状旁腺功能亢进、β2-微球蛋白沉积、代谢性酸中毒等病理生理变化可引发肾性骨营养不良，导致骨质疏松[1]。
既往临床治疗骨质疏松的药物以维生素D、钙剂为主[2-3]，但有研究发现，维持血液透析患者长期维生素D治疗反而引发骨质疏松进展[4]，因此，我院采用阿伦磷酸钠与骨化三醇联合治疗透析所致骨质疏松。
骨化三醇胶丸说明书罗盖全骨化三醇胶丸
骨化三醇胶丸说明书|罗盖全骨化三醇胶丸通用名：骨化三醇胶丸生产厂家: CHIN TENG PHARMACEUTICAL INDUSTRIAL CO., LTD.批准文号：HC20210032药品规格：0.25μg*10s药品价格：￥45元【通用名称】骨化三醇胶丸【商品名称】骨化三醇胶丸(海卡洛)【拼音全码】GuHuaSanChunJiaoWan(HaiKaLuo)【主要成份】本产品主要成分是骨化三醇。
【性状】骨化三醇胶丸(海卡洛)为胶丸，内含黄色或淡黄色油状液体。
【适应症/功能主治】1.绝经后骨质疏松;2.慢性肾功能低下;3.术后甲状腺功能低下;4.特发性甲状旁腺功能低下;5.假性甲状腺功能低下;6.维生素D依赖性佝偻病;7.低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。
【规格型号】0.25μg*10s【用法用量】应根据每个病人血钙水平小心制定骨化三醇胶丸(海卡洛)的每日好剂量。
开始以骨化三醇胶丸(海卡洛)治疗时，应尽可能使用小剂量，并且不能在没有监测血钙水平的情况下增加用量。
【不良反应】由于骨化三醇能产生维生素D的作用，所以可能发生的不良反应与维生素D过量相似。
如高血钙综合症或钙中毒(取决于高钙的严重程度及持续时间)。
偶见的急性症状包括食欲减退、头痛、呕吐和便秘。
慢性症状包括营养不良、感觉障碍，拌有口渴的发热、尿多、脱水、情感谈漠，发育停止及泌尿道感染。
长达15年临床使用骨化三醇胶丸(海卡洛)治疗所有适应症。
结果显示不良反应发生率很低，包括高钙血症在内的发生率为0.111%或更低。
并发高钙和高磷血症的病人(浓度大于6mg/100mmol/l)可能发生软组织钙化，这些表现可通过放射学检查而观察到。
肾功能正常的病人，慢性高钙血症也许与血肌酐增高有关。
由于骨化三醇的生物半衰期较短，其药代动力学研究表明，停药或减量数天后升高的血钙即回复正常范围，这一过程要比维生素D3快许多。
对敏感体质的病人可能会发生过敏反应。
【禁忌】骨化三醇胶丸(海卡洛)禁用有维生素D中毒迹象的病人。
仙灵骨葆联合罗盖全治疗老年骨质疏松的临床疗效研究
其 中， 男性患 者 ４ ６例 ， 女性患 者 ２ ８例 ， 年龄在 ５ Ｏ 一 ７ ３岁之
间， 平均年 龄为 ５ ３ ． ７ ７ －４ ４ ． ０ ３周岁 ； 病程 在 ２年 ～ ８年之 间 ， 平均病程为 ４ ． ５ ７ ４ － ０ ． ８ ９年 ． 经统计学处理分析两组患者基本 资料（ 性别、 年龄 、 病程 以及病情等 ） 均差异不明显（ Ｐ ＞ ０ ． ０ ５ ） ，
１ １月 至 ２ ０ １ ４年 ３月期 间接 诊 的 １ ４ ８例 老 年 骨 质 疏松 患 者 作 为研 究对 象 ，采 用 随机 数 字 表 法 将 所 有 患者 分 为 治 疗 组 （ ｎ ＝ ７ ４
例） 和 对照组 （ ｎ ＝ ７ ４例 ） 。 治 疗 组 患 者 给 予 仙 灵 骨 葆 联 合 罗盖 全 治 疗 ， 对 照 组 患 者 给 予钙 片 加 维 生 素 Ｄ 治 疗 ， 治 疗 ６个 月 以 后 ． 以腰 椎 骨 密 度 、 股 骨近 端 骨 密 度 、 骨代谢指标 （ Ｂ Ａ Ｐ ） 、 疼 痛维持 时间、 疼 痛 缓 解 时 问、 血清 中 Ｉ Ｌ － ６ 、 Ｔ ＮＦ 一 以 及 不 良反 应
发 生 率 等 指 标 来对 比 两组 老年 骨 质 疏松 患 者 的 治 疗 疗 效 ． 结果 ： 治 疗组 的腰 椎 骨 密 度 和 股 骨 近 端 骨 密 度 明 显 高 于对 照组 ， 差 异均具有统计 学意义 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 治 疗组 的 骨 代 谢 指 标 （ Ｂ Ａ Ｐ ） 、 疼 痛维持 时间、 疼 痛缓 解 时 间 、 血清 中 Ｉ Ｌ － ６以及 Ｔ ＮＦ — 均 明
对 照组患者给 予钙片加 维生 素 Ｄ治 疗 ：钙 片 ， ６ ０ ０ ａ ｒ ｇ ／ 次， ２ 次 ／日； 维生素 Ｄ， ５微克 ／ 天．
钙与骨化三醇治疗老年糖尿病骨质疏松患者的疗效观察
钙与骨化三醇治疗老年糖尿病骨质疏松患者的疗效观察摘要】目的探讨钙与骨化三醇对老年糖尿病患者骨量减少的防治作用。
方法在本院体检的老年糖尿病骨量减少患者100例，随机分成对照组（50例）和治疗组（50例），对照组服用磷酸钙1200mg(600mg含元素钙150mg)，2次/d，连续服用12月；治疗组在口服磷酸钙的基础上，加服骨化三醇1胶丸（盖三醇0.25mg）连续服用12月。
在治疗前，后12个月分别测量腰椎（L2-4）及股骨颈骨密度，血钙、磷、肝肾功能，血尿常规等。
结果治疗12个月后，两组在治疗结束后症状都有所缓解，治疗组症状缓解率明显高于对照组，p＜0.05，治疗组腰椎侧位BMD，股骨颈BMD较治疗前均增高并有差异（P＜0.01）；两组血AKP、钙、磷及24h尿羟脯氨酸无明显变化。
结论补钙可作为治疗老年糖尿病合并骨质疏松的基本方法，但要强调与Vit D3的联合应用，可以改善并提高骨骼质量。
【关键词】钙盖三醇骨量减少预防骨质疏松症（osteoprosis，OP）是一种以骨量减少，骨组织显微结构退变为特征，以致骨的脆性增高而骨折危险性增加的一种全身性疾病。
我国60岁的人群中，女性患病率高达40％～50％，男性也达20％。
根据多项流行病学研究表明，我国大部分居民钙摄入不足，膳食中的钙并不能满足机体的需要。
老年糖尿病患者更易并发骨质疏松，我们对100例老年DM合并OP的患者应用不同方法钙剂治疗，观察其临床疗效,现报告如下。
1 材料与方法1.1临床资料老年糖尿病骨量减少患者100例，均来自本院内分泌门诊，均符合WHO1994推荐的诊断标准。
并且均排除了肝脏、肾脏、胃十二指肠溃疡、甲状旁腺功能亢进、骨软化症、类风湿性关节炎、多发性骨髓瘤等可能导致的继发性骨质疏松相关疾病史；无服用糖皮质激素、性激素、双磷酸盐、活性维生素D、降钙素、甲状旁腺激素等影响骨代谢的药物史；近一年内无骨折史；年龄60-78岁，随机分成:对照组(钙剂组)50例，治疗组(钙+盖三醇)50例，其身高，体重指数(BMI)均匹配。
骨化三醇软胶囊的功能主治是什么
骨化三醇软胶囊的功能主治是什么1. 什么是骨化三醇软胶囊骨化三醇软胶囊是一种口服药物，主要成分是骨化三醇。
骨化三醇属于维生素D类药物，是一种活性维生素D3，具有调节钙磷代谢和促进钙吸收的作用。
骨化三醇软胶囊常用于治疗和预防骨质疏松症及其他与钙磷代谢紊乱有关的疾病。
2. 骨化三醇软胶囊的功能主治骨化三醇软胶囊主要用于以下疾病的治疗和预防：2.1 骨质疏松症骨质疏松症是一种骨骼疾病，主要特征是骨质减少和骨骼结构疏松。
骨化三醇软胶囊可促进钙的吸收和利用，调节骨骼代谢，延缓骨质疏松的发生和进展。
2.2 维生素D缺乏症维生素D缺乏症是由于摄入不足或吸收障碍导致体内维生素D不足而引起的一系列病症。
骨化三醇软胶囊可提供足够的维生素D3，补充体内维生素D的不足，预防和治疗维生素D缺乏症。
2.3 慢性肾衰竭性骨病慢性肾衰竭会导致钙磷代谢紊乱，引起骨骼疾病。
骨化三醇软胶囊可调节钙磷平衡，改善骨骼病变，缓解慢性肾衰竭性骨病的症状和并发症。
2.4 乳腺癌、前列腺癌的辅助治疗骨化三醇软胶囊在乳腺癌、前列腺癌的辅助治疗中起到重要作用。
它可以减少骨转移的发生和进展，缓解骨痛，提高患者的生活质量。
2.5 其他疾病骨化三醇软胶囊还可用于治疗佝偻病、甲状旁腺功能亢进，以及补充维生素D的需要量增加的情况。
3. 如何正确使用骨化三醇软胶囊骨化三醇软胶囊的用法用量应根据医生的指导和具体疾病情况而定。
一般建议成人每日口服1-2粒，可随餐服用。
具体的用药剂量和疗程需由医生根据患者情况确定。
值得注意的是，孕妇、哺乳期妇女、肾功能不全患者等特殊人群需要在医生的指导下使用骨化三醇软胶囊，并根据特殊情况调整用药剂量。
4. 服用骨化三醇软胶囊需要注意的事项在使用骨化三醇软胶囊期间，应注意以下事项：•严格按照医生的指导和剂量使用药物，不要超量或停用。
•如有不良反应或过敏症状出现，应立即停药并就医。
•长期使用骨化三醇软胶囊的患者应定期监测血钙和血磷水平。
罗盖全PT-01-罗盖全有效治疗CKD-MBD
活性VD治疗SHPT的药物选择
12名尿毒症患者分别口服罗盖全®和la(OH)D3 4.0μg后生物利用度比较
80 70 60 生物利用度% 50 40 30 20 10 0 29.9
P<0.03
72.2
罗盖全 (n=6)
1α (OH)D3 (n=6)
罗盖全®生物利用度几乎是同等剂量1a(OH)D3的2.5倍，因而低剂量即可 达到显著疗效
Thanks for your attention!
0.25 μg，qd，口服。
大剂量间歇疗法 （冲击疗法）
主要适用于中重度SHPT 患者。
iPTH 300-500pg/ml： 1-2μg，Biw，p.o iPTH 500-1000pg/ml： 2-4μg，Biw，p.o iPTH ＞1000 pg/ml： 4-6μg，Biw，p.o
活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识, Chin J Nephrol, Nov. 2005, Vol 21, No. 11.
活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识, Chin J Nephrol, Nov. 2005, Vol 21, No. 11.
中国《专家共识》对罗盖全®治疗SHPT的建议
目标范围
CKD不同时期血iPTH、钙、磷的目标范围 钙磷维持水平 CKD分期 PTH目标范围 Ca*
3期 35-70 pg/ml (3.85-7.7 pmol/L) 70-110 pg/ml (7.7-12.1 pmol/L) 150-300 pg/ml (16.5-33 pmol/L)
KDIGO：CKD-MBD分类（2006）
分类
生化异常 (L)
骨病 (B)
血管软组织钙化 (C)
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探讨骨化三醇(罗盖全)防治骨质疏松症的临床安全性
来源：中国医学论坛报作者：复旦大学附属华东医院骨质疏松防治研究中心朱汉民发布时间：2007-2-1骨化三醇[1,25(OH)2D3,罗盖全]是维生素D生物活性的最高形式。
维生素D不论对骨
骼的生长、发育,佝偻病及成人骨软化症的防治,亦或是防治骨质疏松症以减缓骨量丢失和
降低骨折风险,都以代谢的活性形式发挥其作用。
在防治骨质疏松症的过程中,罗盖全的主要作用机制是通过靶细胞上的维生素D受体(VDR)来促进肠钙吸收和调节骨代谢。
罗盖全的临床安全性主要取决于应用剂量和个体差异。
可能发生的副作用主要是高尿
钙症和高血钙症。
肠钙吸收的调节机制
骨质疏松症患者多见于绝经后妇女和老年人,由于年龄增长,老年人维生素D的代谢或活化功能降低,体内合成1,25(OH)2D3的功能亦有所降低,并且由于承担钙吸收的肠道
靶细胞VDR数量和亲和力下降,绝经后和老年性骨质疏松症患者的1,25(OH)2D3基础水平低, 因此老人更宜选用罗盖全治疗。
肠钙吸收需要在有足量1,25(OH)2D3的情况下才能适应低钙摄入时的主动吸收。
肠对钙的吸收率与摄入钙量有关。
在低钙摄入时主要依赖1,25(OH)2D3的主动吸收；在高
钙摄入时,肠腔内钙量达到1.5 mmol/L以上时才可通过电位差与渗透压的差异被动吸收。
肠钙吸收率又与肠上皮上VDR的数量和亲和力有关。
从十二指肠到结肠都是钙的吸收部位,其中十二指肠的VDR密度最大,也是肠钙吸收最多的部位。
十二指肠黏膜活检显示，VDR水平呈增龄性减少,年龄愈大,受体数量愈少1,因此临床上表现为不同年龄对钙吸
收适应性的不同。
健康的年轻人即使在低钙摄入的情况下,机体亦可通过促进甲状旁腺激素(PTH)的分泌,提高肾小管25羟维生素D-1a羟化酶的活性,代偿性地提高肠钙的主动吸收率；而50岁以后,这种对低钙的适应性下降。
肠钙吸收率在正常人群间可有2倍的差异,而血清1,25(OH)2D3水平也可有4倍
的差异。
在绝经后及老年人中还存在靶细胞上VDR数量和亲和力的增龄性变化,因此对同一剂量1,25(OH)2D3可能有不同的反应。
罗盖全的临床安全性回顾
目前临床上罗盖全防治骨质疏松症的剂量范围报告为0.25～1.0μg/d。
当罗盖
全的生理补充剂量为0.25μg/d时, 每日推荐的钙摄入量在正常范围内，肠钙吸收率稳
定，不会出现高尿钙症和高血钙症。
当罗盖全口服剂量为0.4~0.75 μg/d时,肠钙吸收能
力和尿钙排泄量增多,少数病例可能因此出现高尿钙症和高血钙症。
Tilyard等对622例曾有一处或多处椎体压缩性骨折的患者进行了为期3年的观
察性研究。
患者分别接受罗盖全0.5 μg/d和元素钙1000 mg/d治疗,结果显示,除罗盖全
组的骨折发生率明显低于单纯补钙组外,罗盖全组仅2例(0.6%)发生高钙血症,高尿钙症(尿钙>300 mg/24h)发生率仅为16%,略高于单服钙剂组(7%),并且罗盖全组无1例患者发生尿
路结石和出现排石现象2。
一项前瞻性研究对绝经后骨质疏松症妇女补充罗盖全加钙剂与单用钙剂后的草酸钙结石发生危险进行比较。
患者随机接受口服罗盖全0.5 μg/d加碳酸钙750 mg/d(含钙量:300 mg)或单服碳酸钙750 mg/d,两组患者连续治疗3个月。
结果显示,单服碳酸钙组的
尿钙排出量中度增加,但治疗前后无显著差异[基线时:(116±16.2)mg/24h,治疗后:(143.2
±21.6)mg/24h];钙加罗盖全组治疗后的尿钙水平明显增加[基线:114.8 mg/24h,治疗
后:(163.4±22.8)mg/24h];单纯钙剂组与钙加罗盖全组高尿钙症(尿钙>250 mg/24h)发生率分别为17.8%和24.0%;应用草酸钙结石形成风险Tiselius指数评估,两组均未显示草酸钙
结石形成风险增加3。
但需要注意的是,如果罗盖全的剂量超过0.75 μg/d,则几乎100%的
患者可出现高尿钙症和高血钙症。
然而,如果服药时间处理得当,即使剂量大于2.0 μg/d,
高尿钙症和高血钙症也是可以避免的。
Peaez等采用口服罗盖全治疗银屑病的临床研究结果显示,在长达36个月的观察中,口服罗盖全2~4 μg/d,银屑病损害可获得一定的改善,但骨密度未发生改变,3年中血钙平均增加3.9%,24h尿钙增加148.2%,均未超出正常参考值范围。
原因是,避开高吸收时段
服药,因而避免了大剂量罗盖全所致的高血钙症和高尿钙症4。
罗盖全的临床安全性监测
罗盖全的临床安全性监测主要以定期监测尿钙和血钙为主要手段。
由于尿钙的排泄呈不均衡性,因此检测24h尿钙总量更有价值,也可采集晨尿来测定尿钙/肌酐比值作为初步的筛选评估指标,一般该比值<1,当>1.20时,则发生高尿钙症的可能性明显增加。
高尿钙症是尿路结石的危险因子。
高尿钙症的诊断标准是:男性300 mg/24h,女性250 mg/24h或4 mg/(kg.24h),可用Tiselius指数来监测草酸钙结石形成的风险,即根据尿中各离子浓度和尿量进行计算。
Tiselius指数又称AP(coax)指标:
AP(coax)=A×Ca0.84×OX1.0×Mg-0.12×Cit-0.22×V,A为因子1.9,钙(Ca)、草酸(OX)、镁(Mg)、枸橼酸(Cit)为尿液中的摩尔数和尿容量(V)以升为单位5,若AP>2则表示可能会形成结石。
安全性处理的几个临床问题
1.一旦发生高尿钙症和高钙血症,应立即减量或停药。
由于罗盖全相对于其他维生素D衍生物的半衰期更短,因此停药后尿钙或血钙可较快恢复正常。
2. 钙的补充要适当。
口服罗盖全时,钙的供应量按每日推荐剂量(RDA)800~1000 mg提供,其中包括饮食摄入钙量。
高钙摄入本身可增加尿路结石的风险;因此当罗盖全的口服剂量为0.5~1.0 μg/d时,按其饮食习惯一般不再额外补钙;如果罗盖全需服用1.5 μ
g/d以上,则要限制每日钙的摄入量。
3. 尿路结石患者的使用问题。
肾结石有多种类型,引起的原因也各不相同。
但90%的肾结石都含有钙质,如草酸钙、碳酸钙、磷酸胺镁结石等;也有少数不含钙质即与钙无关的结石如尿酸结石、胱氨酸结石等。
在所有结石中以草酸钙结石最为常见,占80%左右。
因此钙和草酸在肾结石的发病过程中起重要作用。
长期钙摄入不足,尿液钙量不高的肾结石患者可使用罗盖全。
由于钙或维生素D 不足,继发性PTH分泌增多,导致骨钙流失,钙在肾脏与草酸结合而易形成结石。
钙摄入不足时还会增加肠道对草酸的吸收。
临床研究表明,每天摄钙量在1098 mg以上者较每天摄钙量低于488 mg妇女的肾结石发生率低35%6。
此时补钙和补维生素D反而可以预防结石的发生。
尿钙排泄量高的肾结石患者不宜补钙和维生素D。
例如10%~30%的原发性甲状旁腺功能亢进患者并发肾结石,既可引起骨质疏松,又增加了血钙、尿钙水平,此时不能补钙。
还有一种结石病发生在肠对钙的吸收能力特别高,而肾对钙的保留能力又很低下的人群中,其血钙正常但尿钙量高,这一人群同样不能补钙。
尿中草酸量高的肾结石患者需要补钙。
草酸是仅次于钙的肾结石组成成分。
正常人每日排出尿酸量为15~30 mg,高草酸尿时,每天排出量可达150~300 mg。
摄入大量的绿叶蔬菜及某些中草药,小肠切除或旁路手术后、慢性胰胆疾病、维生素B缺乏、维生素C摄入过多等都可成为导致高草酸尿的原因,此时补钙,可在肠道内与草酸结合成不溶性草酸钙,阻止草酸吸收入体。
高尿酸尿、高胱氨酸尿所致的结石与钙无关,如果合并骨质疏松症时,应按防治要求给予补钙;但合并高尿钙时,则不能补充钙和维生素D类。
不论何种结石,不论是否已服用钙剂和维生素D类制剂,都要保证充分的饮水和保持充足的尿量(最好达到2000~3000 ml/d以上),并防止尿中形成结晶;其次要针对结石的原发病进行治疗。
4. 合并用药的注意事项: ①噻嗪类利尿剂可使肾脏钙的重吸收增加,罗盖全与其联用时可增加高钙血症的危险,应注意监测血钙;②高血钙对应用洋地黄类药物的患者来说易诱发心律失常,临床上需要罗盖全与洋地黄类药物联合应用时,应调整两种药物的服药时间,并注意监测血钙;③巴比妥类或抗惊厥类药作为肝脏酶的诱导剂,可加速罗盖全在肝脏的代谢,因此同时应用时,可能需要增加罗盖全的使用剂量。
综上所述,小剂量罗盖全0.25~0.5 μg/d用于防治骨质疏松症通常是安全的。
当剂量超过0.5 μg/d时可能会发生高尿钙症和高钙血症。
长期使用或超剂量使用建议定期检测血钙及尿钙。
参考文献:
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2. N Engl J Med 1992,326(6):357.
3. Osteoporos Int 2000,11:486.
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5. Urol Int 1991,47:255.
6. Ann Intern Med 1997,126:49
7.。