03臭氧消毒方法及效果验证方案

臭氧消毒方法及效果验证方案

编号：YZ/CX/FA/00802

起草人：起草日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日

颁发部门：验证小组

分发部门：设备工程部、生产部、质量保证部、固体制剂车间、液体制剂车

目录

1．概述……………………………………………………………………. 2．验证对象……………………………………………………………….. 3．验证项目……………………………………………………………….. 4．验证目的……………………………………………………………….. 5．组织实施………………………………………………………………

5.1 验证日期………………………………………………………...……

5.2 验证小组成员………………………………………………………...

5.3 所用仪器和设备……………………………………………………...

5.4 实施步骤及方法……………………………………………………...

6. 臭氧的消毒原理………………………………………………………

7. 消毒效果的验证………………………………………………………8．验证总结…………………………………………………………….. 9．验证周期的确定……………………………………………………

1. 概述：

医药工业洁净室不仅要控制空气中一般的悬浮粒子，还要控制活微生物数，用以确保药品生产过程中不受污染，从而保证药品质量，使药品安全有效，因此，对医药生产的环境在要进行严格的灭菌、消毒。

医药工业获得洁净空气（限制菌含量）的方法大致可以分为两大类：

a.灭菌：利用加热（干热、湿热）、化学试剂（甲醛、环氧乙烷）、臭氧、射线（紫外线照射）等方法，使空气中细菌的蛋白质变性以灭菌。

b.除菌：利用过滤介质或静电除尘法将空气中尘埃、杂菌予以捕集截留。

微生物最大允许值

2. 验证对象：臭氧消毒系统。

3. 验证项目：臭氧消毒方法及效果。

4. 验证目的：通过对以上项目的验证，确认在按该消毒方法的条件下，所产生的清洁、消毒效果符合GMP的要求。

5.组织实施:

5.1 验证日期：经验证小组研究，决定于年月日至年月日连续三天进行臭氧消毒效果的验证。

5.2 验证小组人员

组长：

副组长：

成员：

5.2.1 成员职责：

5.2.1.1 验证领导小组负责验证方案的制订、批准及实施；

5.2.1.2 中心化验室负责按标准操作规程及验证方案的规定进行取样，并及时报告检验结果；

5.2.1.3 质量保证部负责审核验证中的评价及结论；

5.2.1.4 生产部和质量保证部共同负责验证方案的实施，保证在实施过程中严格遵循批准生效的工艺规程，并负责生产过程中全面的质量控制及质量保证，负责在公用系统、生产设备、设备维修及校正等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。

5.3 所用仪器和设备：培养箱和培养皿

5.4 实施步骤及方法：

5.4.1 测试方法：参照GB/T16294—1996医药工业洁净区沉降菌测试法。

5.4.2 测试标准：

微生物最大允许值

6. 臭氧的消毒原理

）和单个氧原臭氧在常温常压下分子结构不稳定，很快分解成氧分子（O

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(O)，氧原子有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。它不但对各种细菌（包括肝炎病毒、大肠杆菌、绿脓杆菌及杂菌）有极强的杀灭能力，而且对杀死霉菌也有效。

6.1 臭氧的产生原料主要是空气和电能，一般通过高频臭氧发生器获得。空气中臭氧消毒的浓度很低，一般为10～15ppm，臭氧发生器的开启时间根据发生器的产量和消毒空间的大小而定。

6.2 臭氧消毒效果的验证中需确认和校正的臭氧发生器技术指标主要有：臭氧产量、臭氧浓度和时间定时器，时间设定通过消毒效果来确定。

7. 消毒效果的验证

常用的方法有：指示剂试验和表面污染试验。

7.1 用生物指示剂进行细菌挑战性试验

生物指示剂菌种可选用枯草芽孢杆菌，在使用前要测定其初期菌数，应不少于10个。

在消毒灭菌前，将装有生物指示剂表皿置于各被测房间内的中央地面，灭菌前打开表皿，灭菌结束后，回收生物指示剂放入大豆酪素消化液体培养基中，在37℃下培养3天，看细菌被杀灭情况。

7.2 污染指数测试

污染指数测试采用的方法多为棉球擦抹法、浮游菌测试法和沉降菌测试法。

7.2.1 棉球擦拭法

消毒结束后，可对洁净室内的机械表面、内部及缝隙间、墙壁、窗台、试验台等表面的一定面积，用事先经过灭菌的生理盐水润湿的适当大小的灭菌纱布或灭菌脱脂棉充分擦拭，然后放入广口瓶，加一定量浸出液振摇（或作超声波洗涤），再对浸出液进行菌的培养。

7.2.2 浮游菌测试

按照GB/T 16293-2002 医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法

7.2.3 沉降菌测试

按照GB/T 16294-1996 医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法

8 验证总结

8.1 验证情况总结

8.2 验证小组成员签字

8.3 公司验证小组组长意见和签字：

9．验证周期的确认

验证小组负责根据臭氧发生器确认、运行情况，拟定日常监测程序及再验证周期。一般情况下再验证周期为一年，当影响检验工作的主要因素，如检验方法、检验仪器或某一规程发生了改变，对已确定的检验结果特性有明显影响时，要进行再验证。