RIG-I样受体信号通路及其调控研究综述
TRIM蛋白家族结构与抗病毒功能_仇艳光
作者简介：仇艳光（1976年－），女，博士，讲师，主要从事分子生物学研究，E-mail ：Qiuqiuguang@163．com 。
doi ：10．3969/j．issn．1000-484X．2013．01．022TRIM 蛋白家族结构与抗病毒功能仇艳光王江雁王沛（白求恩医务士官学校生化教研室，石家庄050081）中国图书分类号R392文献标识码A文章编号1000-484X （2013）01-0107-04TRIM （Tripartite motif ）家族的名称是由于其具有3个保守的结构域而得来。
这三个结构域从N 端到C 端的顺序依次是RING 结构域（RING do-main ）、1个或2个B-box 结构域、一个卷曲螺旋结构域（Coiled-coil domain ），此外该家族还具有一个可变的C-末端，因此TRIM 家族也称为RBCC 家族。
自从1991年TRIM （RBCC ）蛋白家族第一个成员XNF7克隆鉴定后［1］，目前人类基因组已发现和鉴定近70个TRIM 蛋白成员，并且其家族成员的功能越来越受到重视。
研究表明TRIM 家族的成员参与了细胞分化、增殖、发育、凋亡等许多重要的生物学过程。
最近的研究表明部分TRIM 蛋白具有抗病毒功能，尤其是对逆转录病毒具有限制作用，并且参与了与天然免疫相关一系列生物过程［2］。
我们对TRIM 家族的结构及其抗病毒功能做简要综述。
1TRIM 家族结构特征TRIM 家族最显著的结构特征是RBCC 结构域顺序的高度保守性，即使家族成员RBCC 结构域缺少一个结构域，其它的结构域在顺序和空间仍是保守的。
1．1RING 结构域RING 结构域是一种锌指结构域，一般都始于N 端的10 20个氨基酸残基，能结合2个锌原子［3］。
在功能上，许多TRIM 蛋白如TRIM5α、TRIM8、TRIM11、TRIM22、TRIM25等蛋白的RING 结构域具有E3泛素连接酶活性，可以介导蛋白自身或不同底物的泛素化［4-8］。
PRRSV诱导炎症反应及其调控机制
华中农业大学 2013 届博士学位论文
3.2.9 双荧光素酶检测实验 ................................................................................................. 29 3.2.10 PRRSV 的间接免疫荧光（IFA）验证 .................................................................... 29 3.2.11 DAPI 染色.................................................................................................................. 29 3.2.12 激光共聚焦显微镜观察 ........................................................................................... 30 3.2.13 统计学方法 ............................................................................................................... 30 第 4 章 结果与分析........................................................................................................................... 31 4.1 高致病性 PRRSV 感染激活 IL-1β的分子机制及其生物学意义研究 ............................... 31 4.1.1 PRRSV 在 PAM 细胞中的感染动力学分析 .............................................................. 31 4.1.2 PRRSV 感染显著激活 IL-1β ...................................................................................... 32 4.1.3 PRRSV 感染激活 IL-1β上游信号通路的研究 .......................................................... 33 4.1.4 NLRP3 炎症小体参与 PRRSV 感染诱导 IL-1β的成熟与分泌 ................................ 42 4.1.5 ROS 和 K+外流参与 PRRSV 感染诱导 IL-1β的成熟与分泌 ................................... 44 4.1.6 TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路参与 PRRSV 诱导 NLRP3 炎症小体各元件的表达 ............................................................................................................................................... 46 4.1.7 PRRSV 诱导 IL-1β的生物学意义 .............................................................................. 47 4.2 PRRSV 激活 IL-6 的分子机制研究 ...................................................................................... 49 4.2.1 PRRSV 感染显著激活 IL-6 ........................................................................................ 49 4.2.2 PRRSV 感染激活 IL-6 上游信号通路的研究 ........................................................... 50 4.2.3 NLRP3 炎症小体参与 PRRSV 感染诱导 IL-6 的成熟与分泌 ................................. 53 4.2.4 ROS 和 K+外流参与 PRRSV 感染诱导 IL-6 的分泌 ................................................ 55 4.2.5 猪源 IL-6 蛋白不影响 PRRSV 在 PAM 细胞中的增殖 ............................................ 56 4.3 PRRSV 激活 IL-8 的分子机制研究 ...................................................................................... 56 4.3.1 PRRSV 感染显著激活 IL-8 ........................................................................................ 56 4.3.2 PRRSV 感染激活 IL-8 上游信号通路的研究 ........................................................... 57 4.3.3 NLRP3 炎症小体参与 PRRSV 感染诱导 IL-8 的成熟与分泌 ................................. 61 4.3.4 ROS 和 K+外流参与 PRRSV 感染诱导 IL-8 的分泌 ................................................ 62 4.3.5 猪源 IL-8 蛋白不影响 PRRSV 在 PAM 细胞中的增殖 ............................................ 63 第 5 章 讨论与结论........................................................................................................................... 65 5.1 讨论........................................................................................................................................ 65 5.1.1 PRRSV 激活 IL-1β 的分子机制及其生物学意义研究 ............................................. 65 5.1.2 PRRSV ....................................................... 68 5.2 结论........................................................................................................................................ 70 参 考 文 献......................................................................................................................................... 71 致 谢................................................................................................................................................. 82 附 录................................................................................................................................................... 83
应激颗粒和抗病毒先天性免疫
应激颗粒和抗病毒先天性免疫董路娜;孙英杰;郑航;胡桂学;丁铲【摘要】In the course of virus infection, virus genome and protein produced by virus replication initiate innate immunity signaling pathway, leading to interferon secretion and interferon stimulate gene expression and ultimately establish an antiviral state. Meanwhile, virus infection also induced stress granule (SG) containing ribonucleoprotein, RNA binding protein and eukaryotic initiated factors, etc. Innate immunity and SG are both cellular antiviral response. Correspondingly, virus promotes its own replication through inhibit SG forma-tion and innate immunity. SG contains RNA binding protein and a series of virus or host RNA, while the molecular associated to innate immunity such as pattern recognition receptor also specifically recognize virus RNA, indicating their close relationship. This review will focus on the strategies how SG and innate immunity collaboratively exert antiviral function.%病毒感染哺乳动物细胞过程中，病毒复制产生的基因组或病毒蛋白激活先天性免疫信号通路后，产生干扰素的同时诱导干扰素下游基因表达，促进细胞的抗病毒反应。
I型干扰素诱导的信号通路
I型⼲扰素诱导的信号通路I 型⼲扰素诱导的信号通路⼀、背景⼈体在受到病原物感染后，会激活⾃⾝的免疫调节系统⼀先天免疫和后天免疫，来抑制病毒的⼊侵和复制。
免疫系统会释放⼀系列细胞因⼦抵御病原物⼊侵，其中对抵御病毒最有效的就是⼲扰素(interferon , IFN)。
⼲扰素是⼀种细胞因⼦蛋⽩，能够激活⼈体免疫细胞 (如巨噬细胞和天然杀伤细胞)，有效的⼲扰病毒复制，增强宿主的防御⼒。
受感染的细胞会释放⼲扰素，保护宿主细胞免受病毒、寄⽣⾍、细菌等多种病原体的侵袭。
在临床治疗中，重组⼈⼲扰素⼴泛⽤于治疗⼄肝、丙肝、单纯疱疹、多发性硬化和多种病毒引起的癌症。
⽬前，⼈类发现的⼲扰素种类已超过了20种，它们可以分成三⼤类：I 型⼲扰素，II 型⼲扰素和III 型⼲扰素。
⼲扰素 a 和⼲扰素B 是两种典型的I 型⼲扰素，⼈类和⼤多数动物体内都发现了它们的存在，并且主要产⽣于病毒感染后的先天免疫反应中。
本⽂主要讨论I 型⼲扰素在⼈体内触发的信号通路。
I 型⼲扰素在免疫细胞中的产⽣是由于宿主细胞内的模式识别受体(pattern recognitionreceptor , PRR 对病原体特殊成分的识别引起的。
⽬前的研究发现，主要有四种途径会诱导I 型⼲扰素的产⽣：DNA 病毒激活第⼆信使 cGAMP( cyclic GMP-AMP )诱导途径；RNA 病毒激活 RLRs( RIG-I-like receptors )诱导途径；TLR3 和 TLR4 ( Toll-like receptors )激活适配蛋⽩TRIF 诱导途径；TLR7/TLR8和TLR9激活转录因⼦IRF7诱导途径。
I 型⼲扰素产⽣后，通过与⼲扰素受体结合引发进⼀步的抗病毒反应。
⼆、I 型⼲扰素受体I 型⼲扰素a 和B 的分⼦有序列同源性，功能类似，并共⽤相同的细胞表⾯受体。
I 型IRF9 EIF4Ei 卄;：T^pel IFNs' IRSW2mTORLfeJ 4EBP1MAPKKk MAPKK3 M^PKKSrj 呂CRtB Histone-H3⼲扰素受体(Interferon- a p receptor , IFNAR基因定位于 21号染⾊体上，分布于细胞表⾯，由IFNAR1和IFNAR2组成。
RIG-I对I型干扰素信号通路的调控
RIG-1对 I 型干扰素信号通路的调控
穆晓玲
安徽丰原发酵技术工程研究有限公司，安 徽 蚌 埠 233010
摘 要 对 RIG-I 介 导 的 抗 病 毒 反 应 所 涉 及 的 活 化 机 制 以 及 IS G 化 、磷 酸 化 和 泛 素 化 等 调
控机制进行了介绍。
关 键 词 抗 病 毒 免 疫 ;RIG-I !I 型 干 扰 素 ;病 毒 RNA!调控分子
物研究。
收 稿 日 期 2017-10-20
28
农 业 灾 害 研 究 2018,8(1): 28-32,37
独特作用[4一5%。 哺乳动物细胞中主要的 RLRs主要
包 括 3 种 ：RIG-I (re tin o ic aci'd-i'nducible gene I )、MDA5 (melanoma d if ferentiation-associated gene 5,MDA5) 和 LGP2 (laboratory of genetics and physiology 2,LGP2)[6], 都 属 于 DExD/Hbox解 旋 酶 超 家 族 ，因为它们的解旋酶 区域含有 DExD/H(Asp-Glu-x-Asp/His)结 构 ，该结构域对于RIG-I 发挥正常功能 非 常 重 要 ，其突变会导致RIG+I信号转 导的阻滞。除此之外,RIG-I和 MDA5都还 有 NgCARD (caspase activation and recruitment domain) 结构域和 CgRD (C-terminal regulatory domain)结构 域,CRAD结构域负责向 下 游 传 递 信 号 ， 缺乏CARD的RIG-I表现出显性失活[7]。RD
新型冠状病毒SARS-CoV-2的感染与免疫
• 616•国际免疫学杂志2020年丨1月第43卷第6期 Int J Immunol，Nov. 2020，Vol. 43，No. 6•新型冠状病毒专栏•新型冠状病毒SARS-C〇V-2的感染与免疫徐冉张临友哈尔滨医科大学附属第二医院胸外科150081通信作者：张临友，Email:hmulyzhang@outlook,c o m，电话：151****6696【摘要】严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，S A R S-C o V-2)属于p冠状病毒，其通过表面刺突蛋白（spike protein，S蛋白）以血管紧张素转换酶2( angiotensin-converting enzyme2，A C E2) 作为受体介导膜融合人侵宿主细胞。
感染过程中造成的功能性 A C E2 水平下降通过影响肾素血管紧张素系统（renin-angiotensin system，R A S)的平衡造成肺部损伤。
感染S A R S-C〇V-2的部分重症感染患者中，机体先天和适应性免疫机制的失衡而形成的细胞因子风暴，可导致急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，A R D S)及全身多器官功能脏器衰竭。
适应性免疫的失衡所致淋巴细胞总数的降低，并与不良预后相关。
【关键词】C0VID-19;严重急性呼吸综合征冠状病毒2;感染;免疫D0I ： 10. 3760/cma. j. issn. 1673-4394. 2020. 06. 003Infection and immunity of the SARS-CoV-2Xu Ran//hang LinyouDepartment of Thoracic Surgery^ the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical Universityy Harbin150081,ChinaCorresponding author ： Zhang Linyou, Email ： hmulyzhang@ outlook, com, Tel：151****6696【Abstract】The novel coronavirus severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is abeta coronavirus that mediates the incorporation of angiotensin-converting enzyme 2( ACE2 ) as a receptor intoinvading host cells via the surface S protein. In patients with severe SARS-CoV-2 infection, an imbalance between ihe innate and adaptive immune mechanisms leads to the formation of a cytokine storm, resulting in acuterespiratory distress syndrome and systemic multiorgan failure. Fhe imbalance of the immune system in adaptiveimmunity leads to a decrease in the total number of lymphocytes and is associated with poor prognosis.【Key words】COVID-19；SARS-CoV-2；Infection；ImmunityDOI： 10. 3760/cma. j. issn. 16734394. 2020. 06. 003世界卫生组织(World Health Organization, W H O)将2019年底开始流行的肺炎为主的疾病，命 名为 C0VID-19(coronavirus disease2019)，其病原体 被病毒学家推荐命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2号（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SAR S-C〇V-2)[l_2」。
RIG-I样受体信号通路及其调控研究进展
RIG-I样受体信号通路及其调控研究进展丁云磊;孙英杰;王晓旭;胡跃;费荣梅;丁铲【摘要】The RIG-I-like receptors (RLRs) family of pattern recognition receptors (PRRs) is a group of cytosolic RNA helicase proteins that can identify viral RNA as non-self via binding to pathogen associated molecular pattern (PAMP) motifs within RNA ligands. This interaction then leads to triggering of an innate antiviral response within the infected cells through RLR induction of downstream effector molecules such as type I interferon (IFN) and other proinflammatory cytokines that serve to induce antiviral and inflammatory gene expression. In this paper, the composition of the RLR signaling pathway and regulation of ubiquitination reaction are described briefly. The mechanisms of viruses targeting RLR pathways to escape from the immune response are also summarized. Furthermore, the signaling crosstalk between RLR pathways and NOD-like receptor (NLR) pathways are introduced. Understanding the pivotal role of RLRs in immune regulation and signaling crosstalk in antiviral immunity may provide new insights into therapeutic strategies for the control of virus infection and immunity.%模式识别受体（pattern-recognition receptors，PRRs）中的RIG-I样受体（RIG-I like receptors，RLRs）是细胞质中一类RNA 解旋酶，它们可以通过其RNA配体结合病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP），识别非自身的病毒RNA。
RLR信号通路在病毒感染中作用机制研究进展
RLR信号通路在病毒感染中作用机制研究进展李园园;史伟峰【摘要】固有免疫反应构成了机体免疫系统的第一道防线,在抵抗病毒感染的过程中发挥着重要作用.在此过程中宿主细胞通过模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)识别侵入的病原微生物的病原体相关分子模型(pathogen associated molecular pattern,PAMP),激活下游信号级联反应,诱导宿主细胞释放促炎症细胞因子及Ⅰ型干扰素,抑制病毒的复制及感染.其中,维甲酸诱导基因Ⅰ受体(RIG-Ⅰ like receptors,RLR)定位于胞浆,是识别胞浆中病毒RNA的主要受体,在抗病毒固有免疫反应起着非常重要的作用.本文就RLR信号通路在病毒感染中作用机制的研究进展作一综述.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2014(032)011【总页数】4页(P852-855)【关键词】维甲酸诱导基因Ⅰ受体信号通路;病毒感染【作者】李园园;史伟峰【作者单位】常州市第一人民医院检验科,江苏常州213000;常州市第一人民医院检验科,江苏常州213000【正文语种】中文【中图分类】R392.1RLRs属于含有DExD/H-box 结构域的RNA 解旋酶家族(RNA helicase family),在大多数组织细胞中都能表达。
目前发现的RLRs家族成员主要有维甲酸诱导基因Ⅰ(retinoic acid-induced gene Ⅰ,RIG-Ⅰ )、黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation associated gene 5,MDA5)和LGP2(laboratory of genetics and physiology 2,LGP2)。
RIG-Ⅰ、MDA5和LGP2分别由925、1 025和678氨基酸残基组成，其中RIG-Ⅰ和MDA5均包含N端2个半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶激活和募集结构域(caspase activation and recruitment domain,CARD)、1个具有ATP酶活性的DExD/H-box解旋酶结构域和C端的1个阻遏子结构域(repressor domain,RD)，而LGP2则没有CARD结构域[1]。
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RIG-I样受体信号通路及其调控研究综述作者：丁汝璇来源：《中外医学研究》2019年第14期【摘要】 RIG-I样受体（维甲酸诱导基因I）是细胞质中的一类RNA解旋酶，属于固有免疫的模式识别受体，其可以结合病原相关分子式及RNA配体识别非自身的病毒RNA，激活RIG-I信号通路，促进细胞因子产生，发挥抗病毒效应。
本研究综述RIG-I样受体的多种信号通路和调控机制，为病毒感染的控制和免疫调节治疗提供新的思路和方向。
【关键词】 RIG-I样受体; 信号通路; 调控机制; 病毒感染; 免疫反应doi：10.14033/ki.cfmr.2019.14.086 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）14-0-03A Review of RIG-I Like Receptor Signaling Pathway and Its Regulation/DINGRuxuan.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（14）：-186【Abstract】 RIG-I like receptor（retinoic acid-induced gene I） is a kind of RNA helicase in cytoplasm，which belongs to the pattern recognition receptor of innate immunity，which can bind the pathogenic correlation molecular formula and RNA ligand to identify non-own viral RNA，activate the RIG-I signaling pathway，promote the production of cytokines and exert the antiviral effect.This study reviews the various signaling pathways and regulatory mechanisms of RIG-I like receptors，providing new ideas and directions for the control of viral infection and immunomodulatory therapy.【Key words】 RIG-I like receptors; Signal transduction pathway; Regulation mechanism; Viral infection; Immune responseFirst-author’s address：Hunan Normal University School of Medicine，Changsha 410000，China天然免疫模式识别理论最早于20世纪80年代末被提出，该理论指出：高等生物能通过体内的模式识别受体（PRRs），识别出病原微生物的保守分子式[1-2]。
机体内的PRRs主要可以分成Toll样受体家族、RIG-I样受体家族、NOD样受体家族和C型外源凝集素受体这四大类[3]。
其中Toll样受体家族和RIG-I样受体家族是目前临床上研究较多的模式识别受体，前者主要负责识别细胞外PAMP（疾病相关分子模式）和内涵体内的PAMP，而后者则主要识别细胞质中病毒复制过程中产生的双链RNA，而且其在各种病毒感染的细胞中均有表达，故而许多学者认为RIG-I样受体可能在抗病毒先天性免疫中发挥着重要作用[4-5]。
牟娜等[6]曾研究慢性乙肝患者外周血中的模式识别受体TLR3、RIG-I、MDA5的表达水平，发现患者的TLR3、RIG-I、MDA5表达水平均有明显的下降，这可能与HBV感染的慢性状态有关。
本研究对RIG-I样受体的信号通路、调控机制进行综述。
1 RIG-I样受体介导的抗病毒天然免疫信号转导目前的研究发现，RIG-I样受体家族的成员主要包括三个：RIG-I、MDA5、LGP2，其中RIG-I最早于1997年被我国上海瑞金医院血液病研究中心从人急性早幼粒白血病NB4细胞株中分离出来，是视黄酸处理刺激产生的最多的一个基因，由此而命名，其参与机体的先天性免疫反应[7]。
RIG-I是细胞质内蛋白，N端为两个串联的半胱天冬酶活化募集结构域（CARD），中间部分则RNA解旋酶结构域，包含与ATP结合的关键位点;C端则为与RNA 结合的结构域及抑制结构域，而RIG-I中具有RNA识别、信号抑制作用的区域被称为C末端结构域。
RIG-I、MDA5、LGP2均具有包含特殊DEX/DH框RNA解旋酶结构域，能与RNA 结合，并且具有ATP酶的作用，促使RNA构想改变并激活下游信号的转导[8]。
1.1 识别病毒核酸成分RIG-I样受体能识别病毒核酸成分，此类RIG-I样受体都定位在细胞内膜结构上，机体在病毒感染后，病毒侵入到細胞后，在内涵提酸性环境中释放核酸物质，进而被RIG-I样受体所识别，主要包括TLR3、TLR7/TLR8、TLR9。
RIG-I样受体在细胞内的定位避免细胞外自身核酸物质做出免疫反应。
1.2 识别病毒非核酸成分识别病毒非核酸成分的RIG-I样受体往往指是定位在细胞膜上的受体，如：TLR2、TLR4，其能识别病毒的包被蛋白。
以TLR2为例：识别病毒组分蛋白激活，如measles病毒的hemagglutini蛋白，而人体的CMV病毒等能诱导这些细胞因子产生，加上TLR2能介导1型干扰素产生，在非活化的牛痘病毒的刺激下，炎性细胞通过TLR2诱导大量1型干扰素产生，巨噬细胞中的TLR2则诱导炎性细胞产生。
所以说，TLR2产生的1型干扰素并不依赖于病毒核酸物质。
1.3 介导抗病毒细胞信号转导在RIG-I样受体的抗病毒信号通路中，大部分是因为RIG-I样受体能识别病毒成分，并诱导1型干扰素产生，依赖其蛋白结构将病毒信号传递下去[9]。
RIG-I样受体有三个结构域：重复结构域（负责识别出PAMPs）、跨膜结构域和将活化信号传导下去的TIR受体结构域，TIR 受体结构域能招募含有TIR结构域的接头蛋白，如TRIF、MyD88就是常见的接头蛋白。
例如：TLR4通过MyD88介导NF-κB通路活化。
当病毒入侵宿主细胞后，分别被RIG-I和MDA5识别，随后即通过定位在线粒体上的一个重要接头蛋白MAVS（线粒体抗病毒信号蛋白）激活下游通道，使得IRF3发生磷酸化、活化。
在诱导1型干扰素的通路中：MAVS活化后激活下游的TRAF3、TBK1、IKK-i，进而磷酸化活化IRF3。
TRAF3、TBK1、IKK-i均是TLR通路激活1型干扰素产生的共用分子。
MAVS招募TRAF3，并发生K63位连接泛素化，进而招募激活激酶TBK1和IKK-i对IRF3/IRF7进行磷酸化活化修饰，活化后转移到细胞核，启动1型干扰素。
因此TRAF3具有促进1型干扰素通路活化的作用，当宿主体内的TRAF3细胞严重缺乏时，将会直接影响到对1型干扰素的激活。
TRIM25是另一个调控RLRs通路的分子，其主要增強了RIG-I与MAVS的结合，进而促进RIG-I抗病毒信号通路的激活。
王国庆等[10]为研究RIG-I是否具有抑制口蹄疫病毒复制的作用，从猪的PK15细胞中提取RNA进行检验研究，发现口蹄疫病毒感染会诱导细胞内RIG-I转录升高，且RIG-I能抑制口蹄疫病毒的复制，下调RIG-I有助于抑制口蹄疫病毒的复制，说明RIG-I在口蹄疫病毒感染中发挥着重要作用。
当机体受到病毒的入侵，病毒的结构蛋白成分被细胞膜上的RIG-I受体识别，而侵入到细胞后的病毒释放核酸物质，又被细胞膜内的RIG-I受体识别，激活免疫信号通路;而病毒内化中，细胞质中的病毒核酸物质被TLR受体等识别，诱导激活抗病毒信号通路，由此各个信号通路相辅相成，构成了抗病毒的天然免疫信号网络。
2 RIG-I样受体信号通路的泛素化修饰泛素是76个氨基酸长度的蛋白质，其通过三步酶促联反应共价修饰到底物上[11]。
在RIG-I样受体信号通路中，其泛素化修饰主要表现为：RIG-I样受体被E3泛素化酶调节，其中TRIM25是泛素连接酶，可以与RIG-I样受体结合。
TRIM25与RIG-I第一个CARD相互作用，催化第二个CARD172赖氨酸位点，发生K63位多聚泛素化修饰，招募MAVS，最后将激活信号传递给MAVS信号复合体。
另外，E2泛素耦合酶UBC5则参与到RIG-I样受体信号通路中，其可能参与MAVS下游的IKK-γ的K63泛素化，使IKK-γ招募TBK1及IRF/NF-κB的活化。
与此同时，RIG-I样受体的信号通路也会被泛素化负调控。
负调控的产生是为避免RIG-I 信号通路的过度激活导致的机体损伤，宿主细胞催化信号通路的关键蛋白发生泛素化降解，从而控制下游的炎性细胞因子、干扰素产生[12-13]。
例如：E3泛素连接酶RNF125催化RIG-I/MDA5通过蛋白酶体途径降解，加上RNF125会被poly（I：C）诱导，从而形成负反馈环路。
另外去泛素化酶在RIG-I信号通路中也起到显著的负调控作用，如：DUBA与TRAF3相互作用，移除K63泛素链，从而使其食物与TBK1的相互作用，组织MAVS下游信号的转导;又如：CYLD直接作用于RIG-I，去除K63泛素化修饰，控制干扰素的产生。
3 RIG-I样受体信号通路的蛋白质修饰3.1 磷酸化和去磷酸化蛋白质磷酸化过程中，各种激酶激活信号通路，所以说许多激酶在RIG-I抗病毒信号通路中作用显著[14]。
例如：CK1激酶经磷酸化P65抑制RIG-I信号通路中INF-β的活化，信号传递过程即系列磷酸化级联反应过程;IKB-α、IRF-3的激活过程也即系列磷酸化级联反应。
又如：IKK激酶复合物使IKB蛋白磷酸化，磷酸化后的IKB蛋白又被泛素连接酶识别，将其降解释放NF-κB入核，启动靶基因表达。
蛋白质分子可通过磷酸化、去磷酸化调控RIG-I信号通路。
3.2 小泛素相关修饰物（SUMO）化和去SUMO化SUMO化与泛素化的途径相似，但是泛素化会诱导底物蛋白质降解，但是SUMO化不会，其能增强蛋白质稳定性，从而起到调节关键细胞作用，其往往需要通过活化酶E1、结合酶E2、连接酶E3来修饰靶蛋白。
目前临床上已发现有几十种广泛分布的SUMO化修饰靶蛋白，其使得SUMO分子自靶蛋白上解离，形成可逆的循环过程。
4 病毒对RIG-I样受体介导信号转导反应机体在病毒感染后往往会破坏RIG-I低信号通路传导，从而达到逃避细胞免疫反应的作用[15-16]。