3种细胞因子在膀胱尿路上皮癌的表达及其临床意义
膀胱尿路上皮癌组织中生存素基因的表达及临床意义
膀胱尿路上皮癌组织中生存素基因的表达及临床意义1. 引言1.1 疾病背景膀胱尿路上皮癌是一种主要发生在膀胱、输尿管、肾盂等器官上皮组织的一种恶性肿瘤。
据统计，膀胱尿路上皮癌在全球范围内的发病率逐年上升，尤其在发达国家尤为突出。
据世界卫生组织（WHO）的统计数据显示，膀胱尿路上皮癌是男性中第四常见的恶性肿瘤，女性中第七常见。
而且，膀胱尿路上皮癌的发病年龄逐渐年轻化的趋势也日益凸显。
膀胱尿路上皮癌的发展过程是一个多环节的复杂过程，受多种因素的影响。
目前对于膀胱尿路上皮癌的治疗主要包括手术切除、放疗、化疗等综合治疗方法。
膀胱尿路上皮癌的治疗效果并不理想，预后较差，特别是晚期患者的存活率令人担忧。
研究膀胱尿路上皮癌的发病机制及寻找新的治疗靶点显得尤为迫切。
在这种背景下，本研究旨在探讨膀胱尿路上皮癌组织中生存素基因的表达及其临床意义，为进一步了解膀胱尿路上皮癌的病理生理机制、寻找新的治疗靶点和提高患者的治疗效果提供科学依据。
1.2 研究目的研究目的是为了探讨膀胱尿路上皮癌组织中生存素基因的表达情况以及其在疾病发展和预后中的潜在作用。
通过分析生存素基因在膀胱尿路上皮癌中的表达水平，我们希望揭示其在肿瘤发生、发展和转移过程中的生物学功能，进一步探讨生存素基因调节机制以及其与膀胱尿路上皮癌临床病理特征和预后的关联。
通过本研究，我们旨在为生存素基因在膀胱尿路上皮癌中的临床应用提供依据，为疾病的治疗和预后评估提供新的靶点和参考。
通过综合分析研究结果，我们期望揭示生存素基因在膀胱尿路上皮癌中的重要作用及其在临床实践中的潜在意义，为进一步的研究和临床应用提供基础。
1.3 生存素在膀胱尿路上皮癌中的作用生存素是一种重要的基因，在膀胱尿路上皮癌的发生和发展过程中扮演着关键的角色。
研究显示，生存素基因的表达与膀胱尿路上皮癌的发生密切相关，可以促进癌细胞的生长和扩散。
生存素还参与调节癌细胞的凋亡和抗凋亡过程，从而影响膀胱尿路上皮癌的预后。
HER2在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的表达及其临床意义
【 摘 要】目的 探 讨人 类 表皮 生长 因 子受 体 ２ （ Ｈ Ｅ Ｒ ２ ） 蛋 白在膀 胱 尿路 上皮 细胞 癌组 织 中 的表 达及 其 临床 意义 。 方
法 应 用 免疫 组织 化 学 法检 测 Ｈ Ｅ Ｒ ２蛋 白在 ６ ２例膀 胱 尿路 上皮 细胞 癌 和 ２ ３例 正 常膀胱 黏 膜组 织 标 本 中 的表 达 情况 ， 分析 其 与膀 胱癌 的发生 发 展 、 病 理分 级 及 临床分 期 的关 系 。 结果 ＨＥ Ｒ ２蛋 白在膀 胱尿 路 上皮 细胞 癌 组织
（ ＨＥ Ｒ２ ） ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｉ ｎ ｂ ｌ ａ ｄ ｄ ｅ ｒ ｕ ｒ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｌ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｉ ｍ ｍｕ ｎ ｏ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ Ｓ Ｐ ｗ ａ ｓ ｕ ｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ —
ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ＨＥＲ２ ｉ ｎ ｂ ｌ ａ ｄ ｄ ｅ ｒ ｕ ｒ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ｏ ｆ ６ ２ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｂ ｌ ａ ｄ ｄ ｅ ｒ ｍｕ ｃ ｏ ｓ ａ ｏ ｆ ２ ３ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ． Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ＨＥＲ２ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ， ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ｇ ｒ ａ ｄ ｅ ａ ｎ ｄ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｔ ａ ｇ ｅ ｏ ｆ ｂ ｌ ａ ｄ ｄ ｅ ｒ ｕ ｒ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ｗａ ｓ ａ ｎ ａ — ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ．Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｒ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ ＨＥ Ｒ２ ｉ ｎ ｂ ｌ ａ ｄ ｄ ｅ ｒ ｕ ｒ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ｗａ ｓ ４ ３ ． ５ ％． ｗａ ｓ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈ ａ ｎ
膀胱尿路上皮癌中巨噬细胞移动抑制因子表达的临床意义
膀胱尿路上皮癌中巨噬细胞移动抑制因子表达的临床意义冯留伟;李铁强;侯俊清【摘要】目的检测巨噬细胞移动抑制因子在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义。
<br> 方法采用 Western bolt 方法检测40对膀胱癌与手术切缘非癌组织中巨噬细胞移动抑制因子蛋白表达并分析其变化规律；再应用免疫组织化学法检测75对术后固定的膀胱癌与切缘组织中巨噬细胞移动抑制因子的表达并分析其与膀胱尿路上皮癌生物学行为的关系。
<br> 结果膀胱尿路上皮癌中巨噬细胞移动抑制因子的表达与TNM 分期呈正相关（P<0.05），并且在淋巴结转移阳性的膀胱尿路上皮癌中巨噬细胞移动抑制因子的表达显著高于淋巴结转移阴性患者，巨噬细胞移动抑制因子表达与膀胱尿路上皮癌患者生存期呈负相关（P=0.0341）。
<br>结论巨噬细胞移动抑制因子可能是膀胱尿路上皮癌变多阶段演进过程中的重要变化分子之一，可能成为膀胱尿路上皮癌分子诊断的生物标志。
%Objective To detect the expression and the clinical significance of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in urothelial carcinoma of the bladder.<br> Methods Western bolt was used to detect MIF expression in 40 samples with bladder cancer and paired adjacent tissue samples and immunohistochemistry was used to examine the MIF expression in 75 formalin-fixed, paraffin-embedded samples with bladder cancer for retrospective analysis. <br> Results MIF expression level increased significantly in bladder cancer patients with lymph node metastasis as compared with negative lymph node metastasis (P<0.05). Furthermore, MIF expression level correlated positively with TNM stages (P<0.05)and negatively with survival time of bladder cancer patients(P=0.0341). <br> Conclusion MIF may be an important molecule in the evolution of urothelial carcinoma of the bladder and may become a biomarker for diagnosis of the bladder cancer.【期刊名称】《中国医药生物技术》【年(卷),期】2014(000)001【总页数】5页(P32-36)【关键词】膀胱肿瘤;巨噬细胞游走抑制因子;肿瘤标记,生物学【作者】冯留伟;李铁强;侯俊清【作者单位】475000 开封，河南大学淮河医院泌尿外科;475000 开封，河南大学淮河医院泌尿外科;475000 开封，河南大学淮河医院泌尿外科【正文语种】中文巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）是一种广泛表达的细胞因子，其生物学功能多样，包括先天性与获得性免疫反应中的促炎作用、抑制糖皮质激素、调节 NK 细胞免疫功能、参与细胞增殖与生存、细胞迁移、DNA损伤和细胞周期调控等[1]；MIF 在急性和慢性炎症病理过程中也发挥着重要作用，如感染性休克、风湿性关节炎和动脉粥样硬化等。
膀胱癌患者尿液中表皮生长因子受体的表达及临床意义
膀胱癌患者尿液中表皮生长因子受体的表达及临床意义周晓波;缪伟贤;陈思;廖锦先【期刊名称】《中国癌症防治杂志》【年(卷),期】2015(7)3【摘要】目的：研究膀胱癌患者尿液中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）mRNA的表达及临床意义。
方法以60例膀胱癌患者为研究组，选择同期行健康体检的30名正常人为对照组，以荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）技术测定所有受试者尿液中EGFR mRNA的表达水平，比较两组尿液中EGFR mRNA的表达并分析其表达与膀胱癌临床病理特征的关系。
结果研究组尿液中EGFR mRNA的阳性表达率（71.67%）与对照组（0）比较差异有统计学意义（P约0.05）。
浸润型肿瘤与浅表型肿瘤（100% vs 63.04%）、高级别肿瘤与低级别肿瘤（100% vs 62.22%）、有淋巴结转移者与无淋巴结转移者（90.91% vs 60.53%）的EGFR mRNA阳性表达率差异均有统计学意义（P均约0.05）。
结论表皮生长因子受体在膀胱癌患者尿液中过表达，其过表达与肿瘤类型、病理分级及淋巴结转移密切相关，检测膀胱癌患者尿液中表皮生长因子受体的表达可作为膀胱癌诊断、肿瘤类型及肿瘤转移的评估指标。
【总页数】4页(P209-212)【作者】周晓波;缪伟贤;陈思;廖锦先【作者单位】516001 惠州广东省惠州市中心人民医院泌尿外科;516001 惠州广东省惠州市中心人民医院泌尿外科;516001 惠州广东省惠州市中心人民医院泌尿外科;516001 惠州广东省惠州市中心人民医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R737.14【相关文献】1.膀胱癌患者尿液中糖类抗原含量的检测及临床意义 [J], 王胜利2.膀胱癌患者尿液中miR-126、miR-152的表达水平及临床意义 [J], 王友宝;张梁;韩韬;徐向前;祝昌明;王磊;夏青建;郭小刚3.膀胱癌患者尿液中CA-50含量的检测及临床意义 [J], 丁向前4.膀胱癌患者尿液中 BLCA-4表达的临床意义 [J], 杨家荣;刘伟;刘波;潘铁军5.膀胱癌患者血清、尿液中TGFβ1水平测定及临床意义 [J], 张日强;吕璘琳;孙光;白铁男;张淑敏;畅继武因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
FHIT及Ki67在膀胱尿路上皮癌中的表达及与意义
状况，探讨 FHIT 与膀胱尿路上皮癌的临床、病理 特征之间及 Ki67 之间的关系，报道如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 选取浙江省金华市人民医院和天 津 医 科 大 学 第 二 医 院 2010 年 1 月 —2015 年 1 月 标本库中手术切除并经病理证实的膀胱尿路上皮 癌 标 本 66 例， 男 41 例， 女 25 例；年 龄 42~75 岁， 平 均 58.5 岁。 肿 瘤 分 期 按 UICC -TNM 标 准，Tis~T1 期 38 例，T2~T4 期 28 例。病理分级按 WHO 方 案，I 级 41 例，II 级 13 例，III 级 12 例。 病理类型均为膀胱尿路上皮癌，术前未接受放疗、 化疗或免疫治疗。另取 42 例患者，距肿瘤边缘 3 cm 以上癌旁正常膀胱进行对照。
关键词：膀胱尿路上皮癌；FHIT ；Ki67 ；免疫组织化学 中图分类号：R737.14 文献标识码：A 文章编号：1007-6948(2019)03-0267-04 doi: 10 . 3969 /j.issn. 1007 - 6948 . 2019 . 03 . 004
Expression and Significance of FHIT and Ki67 in Bladder Urothelial Carcinoma ZHANG Chun-ting, LIU Ran-lu, XU Yong Department of Urology, Jinhua People's Hospital, Jinhua (321000), China
中国中西医结合外科杂志 2019 年 6 月第 25 卷第 3 期
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医学论著 基础研究
FHIT 及 Ki67 在膀胱尿路上皮癌中的表达及与意义
TIPE2在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义研究
TIPE2在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义研究TIPE2在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义研究摘要：目的：本研究旨在探究TIPE2在膀胱尿路上皮癌中的表达情况、与患者临床病理参数之间的关系及其对患者预后的影响，为临床治疗指导提供科学依据。
方法：本研究共收集了120例膀胱尿路上皮癌患者的手术切除标本，以及20例健康人的正常组织标本。
采用免疫组化法检测组织标本中TIPE2的表达情况，并进行单因素和多因素分析，评价TIPE2与患者预后之间的关系。
结果：膀胱尿路上皮癌患者中，TIPE2的阳性表达率明显低于健康人的正常组织（P<0.05）。
TIPE2的表达与TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移、局部浸润以及生存期等临床病理参数密切相关，是独立的预后因素（P<0.05）。
而且，TIPE2的低表达与患者的生存期缩短有关（P<0.05）。
结论：TIPE2在膀胱尿路上皮癌中的表达降低，可能与该癌症的发生和发展密切相关。
TIPE2的表达情况可以作为膀胱尿路上皮癌患者预后判断的一项重要指标，同时，提示TIPE2可能成为膀胱尿路上皮癌的新型治疗靶点。
关键词：TIPE2；表达；膀胱尿路上皮癌；临床病理参数；预后膀胱尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其预后相对较差。
因此，探究该癌症的新型治疗靶点对临床治疗具有重要意义。
本研究发现，TIPE2在膀胱尿路上皮癌中表达降低，这与多种临床病理参数密切相关。
其中，TIPE2低表达是独立的预后因素，提示TIPE2可能成为该癌症的新型治疗靶点。
近年来，越来越多的研究表明，TIPE2在各种癌症中具有不同的表达水平和生物学功能。
在胃肠道、肝、肺等多种癌症中，TIPE2低表达与肿瘤进展、预后不良密切相关。
在膀胱尿路上皮癌中，本研究也发现TIPE2低表达与患者预后不良有关。
进一步分析发现，TIPE2的表达与TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移、局部浸润以及生存期等临床病理参数密切相关。
ΔNp63、VEGF和PCNA在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与肿瘤浸润和转移的关系
ΔNp63、VEGF和PCNA在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与肿瘤浸润和转移的关系目的探讨ΔNp63、VEGF和PCNA蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与癌浸润、转移的关系。
方法用免疫组织化学方法检测ΔNp63、VEGF和PCNA的表达，并将三者的表达做相关性分析。
结果ΔNp63、VEGF和PCNA 在肿瘤组织中的阳性表达率分别为78.7%、58.3%和84.3%；与对照膀胱组织相比，其表达显著增高，差异均有统计学意义（P 50%为3分。
A+B之和为最后得分，得分<3分为阴性，3～6分为阳性[1]。
1.4 统计学处理应用SPSS 13.0统计学软件，采用χ2检验及Spearman相关分析进行统计学处理，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 ΔNp63、VEGF和PCNA在正常膀胱组织和膀胱尿路上皮癌组织中的表达情况ΔNp63、VEGF和PCNA在肿瘤组织中的阳性表达率分别为78.7%、58.3%和84.3%；与对照膀胱组织相比，其表达显著增高，差异均有统计学意义（P < 0.01），详见表1。
2.2 ΔNp63、VEGF和PCNA在尿路上皮癌中的表达与临床病理特征的关系108例膀胱尿路上皮癌中，ΔNp63阳性85例（78.7%），VEGF阳性63例（58.3%），PCNA阳性91例（84.3%）。
病理分级高级别、浸润性尿路上皮癌及有淋巴结转移的患者ΔNp63、VEGF和PCNA的阳性率显著高于病理分级低级别、浅表性尿路上皮癌及无淋巴结转移的患者（P < 0.05），详见表2。
3 讨论p63是新近发现的p53家族的新成员，它在结构与功能上都与p53高度同源性。
主要有TAp63和△Np63两种亚型。
其中，没有反式激活域的亚型△Np63不能激活下游基因，以显性失活的方式促进肿瘤的发生，是p63在肿瘤中的主要表达形式[2]。
关于p63在膀胱肿瘤中发挥的作用，多数学者认为△Np63随肿瘤恶性程度增加表达增加，主要充当致癌基因。
HER2及CD44v6在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义
１ Ｃｈｅｎ Ｗ，Ｚｈｅｎｇ Ｒ，Ｂａａｄｅ ＰＤ，ｅｔ ａ１．Ｃａｎｃｅｒ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ，２０１５［Ｊ］． ＣＡ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ Ｃｌｉｎ，２０１６；６６（２）：ｌ１５－３２．
２ 鲍 珊 ，苏建华 ，廖 虎 ，等 ．肺癌合并慢性 阻塞性肺病 和手术方式 对 患者术后快速康复及 治疗费 用的影响 ［Ｊ］．中国胸 心血管 外科 临 床杂志 ，２０１４；２１（１）：１７－２０．
黎美仁等 ＨＥＲ２及 ＣＤ４４ｖ６在膀胱尿路 上皮癌 中的表 达及意 义 第 ｌ９期
患者术后肺功能的恢 复能力 。ＣＯＰＤ是一种慢性炎症 疾病 ，由各种 细胞 因子 及 炎性介 质 导致 的气 道炎症 、肺 气 肿 等 病 症 ，ＣＯＰＤ 患 者 的炎 症 细 胞 、白细 胞 介 素＿ｌ５、 ｈｓ—ＣＲＰ及 ＰＣＴ 对 患 者 的 肺 功 能 均 有 不 同 程 度 影 响 ¨ 。ｈｓ—ＣＲＰ不 仅 可 以参 与炎 症 的 反 应过 程 同时 也 能反 映炎症损伤 的程度 ，在临床上可作为 ＣＯＰＤ患者 病情 严 重程 度 的辅 助 预 测 指 标 ¨引。ＰＣＴ在 系 统 性 细 菌感染及相似菌感染 中会升高 ，而在无 菌性炎症和病 毒感染 中不会升高，为此 ＰＣＴ可 以作为 ＣＯＰＤ患者感 染 程 度 的预 测 指 标 ¨ 。本 研 究 结 果 说 明选 择 全 胸 腔 镜 手 术治 疗方 法 可 以显 著 降低肺 癌合 并 ＣＯＰＤ患者 术 后感 染概 率 ，降低术 后 的炎症 反应 ，提 高生 活质 量 。
水 平及意义。方法 查 阅病例资料 ，收集九江学院 附属 医院病理 科 ２００５～２０１４年 ＵＣＢ石蜡 标本 １１５例 、低度恶性潜能 的乳头状尿
路 上皮肿瘤 ５Ｏ例及慢性膀胱炎 ３Ｏ例 ，应用采用 ＭａｘＶｉｓｉｏｎ免疫 组化染 色方法及 ＦＩＳＨ检测 三组病 例 的 ＨＥＲ２及 ＣＤ４４ｖ６表达 。结
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3种细胞因子在膀胱尿路上皮癌的表达及其临床意义张宗显;王沈阳;刘翠;郭永顺;高同斌;王颖慧【摘要】目的：探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、CD74、血管内皮生长因子（VEGF）在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其临床意义。
方法采用免疫组织化学方法对80例膀胱尿路上皮癌患者癌组织和15例膀胱正常组织中MIF、CD74和VEGF的蛋白表达水平进行检测，并分析其与临床病理特征和预后的关系。
结果MIF、CD74和VEGF在膀胱尿路上皮癌组织中高表达，在正常膀胱黏膜组织中无或弱表达，差异有统计学意义（P＜0．05）。
肿瘤细胞胞质内MIF、CD74和VEGF的表达与组织学分类、病理分级、临床分期均呈正相关（P＜0．05）。
而且相关性分析发现，MIF与CD74在膀胱尿路上皮癌组织中的表达呈正相关（r＝0．839，P＜0．05），且MIF与VEGF在膀胱尿路上皮癌组织中的表达亦呈正相关（r＝0．753，P＜0．05）。
结论 MIF可能通过与CD74相互作用，上调VEGF表达促进肿瘤微血管生成，促进膀胱尿路上皮癌的发生发展，使其有望成为膀胱尿路上皮癌治疗的有效靶分子。
%Objective To investigate the expressions and clinical significance of macrophage migration inhibi‐tory factor (MIF) ,CD74 and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the urothelial cell carcinoma of bladder . Methods The expressions ofMIF ,CD74 and VEGF in 80 samples of urothelial cell carcinoma bladder tissues and 15 samples of normal bladder tissues were detected by immunohistochemistry method ,and the relationships between these indicators with clinicopathological features and prognosis were analyzed .Results The expressions of MIF , CD74 and VEGF in the bladder urothelial cell carcinoma tissues elevated significantly compared with thoseof the nor‐mal bladder tissues ,the differences were significant (P<0 .05) .The expressions of MIF ,CD74 and VEGF in the tumor cell plasma were positively related with the histological classification ,pathological grade and clinical stages (P<0 .05) .The correlation analysis showed that the expression of MIF was positively related with CD 74 and VEGF in the bladder urothelial cell carcinoma tissues(r=0 .839;r=0 .753 ,P<0 .05) .Conclusion MIF might interact with CD74 to upregulate the expression of VEGF ,promote the angiogenesis and involved in the tumor development and progression ,MIF might be an effective molecular target in the treatment of urothelial cell carcinoma of the urinary bladder .【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2015(000)004【总页数】3页(P457-459)【关键词】膀胱肿瘤;尿路上皮癌;巨噬细胞移动抑制因子;CD74;血管内皮生长因子【作者】张宗显;王沈阳;刘翠;郭永顺;高同斌;王颖慧【作者单位】潍坊医学院外科学教研室，山东潍坊261053;山东省潍坊市人民医院 261000;山东省泗水县柘沟中心卫生院 273200;山东省潍坊市人民医院 261000;山东省潍坊市人民医院 261000;山东省潍坊市人民医院 261000【正文语种】中文膀胱尿路上皮癌是最常见的泌尿系统肿瘤且易复发及转移。
虽然有关该病的诊断治疗近年取得了较大进展，但其具体发生机制目前并未完全明确。
前期研究表明，导致肿瘤发生发展的病理基础是细胞因子的异常表达[1]，因此进一步研究膀胱尿路上皮癌发生发展过程中的相关基因，对确定特异性肿瘤标志物、早期诊断、了解预后因素、确定生物治疗靶标有重要意义。
为了探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、CD74、血管内皮生长因子(VEGF)与膀胱尿路上皮癌的关系及临床意义，本研究采用免疫组织化学方法检测MIF、CD74 和VEGF蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的表达，现报道如下。
1.1 一般资料 80份标本均取自潍坊市人民医院泌尿外科2012年10月至2014年4月行手术切除并经病理证实的膀胱尿路上皮癌组织。
80份膀胱尿路上皮癌组织按世界卫生组织病理(1998)分级标准进行组织学分级：Ⅰ级23例，Ⅱ级27例，Ⅲ级30例。
其中男56例，女24例，所有患者术前均未接受化疗、放疗或免疫治疗，所取标本患者年龄29～89岁，平均64岁。
15份作对比的膀胱正常组织为前列腺TURP手术中所取。
1.2 材料 MIF(FL-115)兔抗人多克隆抗体、鼠抗人CD74单克隆抗体及DAB显色液购自Santa Cruz生物技术有限公司。
VEGF(NAB-O243)鼠抗人单克隆抗体、S-P试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。
1.3 实验方法 10%甲醛固定组织，常规石蜡包埋组织，连续切片4 μm厚，每例各备4张，分别作HE染色和免疫组化染色，采用SP免疫组织化学三步法，具体操作按说明书进行，试剂盒内已知阳性片作为阳性对照。
1.4 结果判断标准免疫组织化学染色定量和定性分析应用尼康高级研究型显微镜(Nikon80i，Japan)盲法进行。
在高倍镜下(×400)计数1 000个细胞，分别由两位经验丰富的病理科医师采用双盲法根据切片中细胞质或细胞膜中出现棕黄色颗粒为阳性判定标准，染色结果以阳性细胞数所占百分比和阳性细胞着色强度作为判断依据，独立观察后一起作出判断。
标本无色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。
阳性细胞比例计分：阳性细胞数少于25%为1分，25%～50%为2分，51%～75%为3分，>75%为4分。
将染色强度评分和阳性细胞百分比例评分两项指标相乘大于或等于4分为阳性表达，小于4分为阴性表达。
1.5 统计学处理所有资料采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理。
计数资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率法进行组间比较分析。
相关性分析采用Spearman等级相关性分析。
以α=0.05为检验水准，P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 MIF、CD74、VEGF的蛋白表达与组织学分类、病理分级、临床分期的关系在膀胱尿路上皮癌组织中MIF、CD74、VEGF三者的阳性表达明显高于膀胱正常组织，差异有统计学意义(P<0.05 )。
并且在膀胱尿路上皮癌组织中三者的蛋白表达与病理分级、组织学分类、临床分期有关，表明MIF、CD74、VEGF在膀胱尿路上皮癌中的表达随着肿瘤的恶性程度增高而增强(图1及图2)，在浸润型肿瘤中表达明显高于非浸润型，差异均有统计学意义 (P<0.05)。
见表1。
2.2 MIF、CD74、VEGF蛋白在膀胱尿路上皮癌中表达的相关性经Spearman非参数相关检验，结果MIF与CD74在膀胱尿路上皮癌组织中的表达呈正相关(r=0.839，P<0.05)；MIF与VEGF的表达呈正相关(r=0.753，P<0.05)。
见表2、3。
MIF 是1966年Bloom等[2]首次发现由活化T淋巴细胞分泌的可抑制单核巨噬细胞移动的细胞因子。
MIF在恶性肿瘤中的作用越来越受到人们重视。
研究报道MIF在肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、膀胱癌及食管癌等肿瘤细胞中过度表达，提示MIF参与了多种肿瘤的发生发展过程[3-7]。
CD74存在于某些上皮细胞表面，是MIF的高亲和力受体，有研究发现MIF与CD74在癌组织中共表达，两者结合可促进细胞的增殖并可调节促血管新生的趋化因子分泌，而VEGF是目前活性和专属性最强的血管生成因子,在正常组织和肿瘤组织中都发挥着强大的促血管生成作用。
血管生成是恶性肿瘤发生发展及转移的关键之一,并且VEGF几乎都参与恶性肿瘤的发生发展过程[8]。
在膀胱尿路上皮癌中MIF可能通过作用于其细胞表面受体CD74，使其分泌VEGF，为肿瘤的生长、侵袭、转移奠定营养基础。
本研究结果显示，在膀胱尿路上皮癌组织中MIF、CD74、VEGF蛋白均呈现高表达，与膀胱正常组织相比，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明MIF、CD74、VEGF可能在膀胱尿路上皮癌的发生发展过程中发挥重要作用。
MIF在膀胱尿路上皮癌低分化肿瘤中表达明显高于高分化肿瘤，其表达量与膀胱尿路上皮癌恶性度呈正相关，说明其促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
虽然MIF促进膀胱尿路上皮癌发生和转移的作用机制仍不完全清楚，但推测可能与其受体CD74结合形成复合物有关[9]。
作为组织相容性抗原重要分子伴侣CD74，不仅在抗原递呈细胞表达[10]，还在上皮细胞如膀胱上皮细胞中高表达，并与肿瘤的发生有关。
一般认为CD74作为MIF 的受体，二者的结合能够激活促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，刺激细胞增殖。
本研究结果也提示MIF和CD74在膀胱尿路上皮癌组织中的表达呈正相关，提示与CD74分子结合可能是MIF在膀胱尿路上皮癌中发挥作用所必需的一个步骤，从而使肿瘤细胞无限制地增长、增殖。