巴比妥类药物的分析(精)PPT课件
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巴比妥类药物的分析精品PPT课件
硫取代
1,5,5-取代
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
9
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C2 C N H
O
巴比妥 Barbital
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
10
亚硝基化反应
甲醛-硫酸反应
O
H
H5C2 C N
药物分析课件-仁济药学专业
药物分析学 鉴 别
质量控制 纯度检查
药典
含量测定
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
1
巴比妥类药物
芳酸及其酯类药物 芳香胺类药物 杂环类药物 维生素类药物
............
分析
鉴别、纯度、含量
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
Pharmaceutical Analysis
23
O Ag
R1
5,5-取代
C
C
N
C
O
R2 C N
AgNO3
可
溶
性
一
银
O
盐
H
Na2CO3
碱性条件
O Ag
二银盐
白
AgNO3
Na2CO3
R1 C N
C
CO
R2 C N
O Ag
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
24
R1 CO C
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
1,5,5-取代
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
9
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C2 C N H
O
巴比妥 Barbital
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
10
亚硝基化反应
甲醛-硫酸反应
O
H
H5C2 C N
药物分析课件-仁济药学专业
药物分析学 鉴 别
质量控制 纯度检查
药典
含量测定
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
1
巴比妥类药物
芳酸及其酯类药物 芳香胺类药物 杂环类药物 维生素类药物
............
分析
鉴别、纯度、含量
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
Pharmaceutical Analysis
23
O Ag
R1
5,5-取代
C
C
N
C
O
R2 C N
AgNO3
可
溶
性
一
银
O
盐
H
Na2CO3
碱性条件
O Ag
二银盐
白
AgNO3
Na2CO3
R1 C N
C
CO
R2 C N
O Ag
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
24
R1 CO C
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
第五章巴比妥类药物分析PPT课件
CH3 O
司可巴比妥钠
Secobarbital
2020/9/21
8
O
H
C2H5 C N
CH3
C
C ONa
CHCH2CH2 C N
CH3
O
异戊巴比妥钠
2020/9/21
9
O
H5C2
C
CH3(CH2)2CH
C
CH3
O
戊巴比妥
NH CO
NH
2020/9/21
10
O H5C2 C
C O
NH CO
NH
2020/9/21
C
C OH
R2
CN H
O
+ H + H + p K 1 =8
O
O
R1 C N
+H + R1 C N
C R2 C
O
N
C
O
H+
C R2
C
p K 2 =12
O
N H
C
O
2020/9/21
17
与强碱的成盐反应：
R1
CO N C OH
+ NaOH
R2 CO NH
R1 CO N
△
C ONa + H2O
R2 CO NH
O
N
H R3
2020/9/21
5
5,5—取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C 2
CN OH
巴比妥
Barbital
2020/9/21
6
O
H
H5C2 C N
C
CO
巴比妥类药物—三种巴比妥药物的分析(药物分析课件)
巴比妥类药物的分析
苯巴比妥及其制剂的分析
有二酰亚胺基团，具酸性;可与碱成盐；与重金属反应 鉴别： 1、苯环与亚硝酸-硫酸反应：橙黄色-橙红色
2、与甲醛-硫酸反应：玫瑰红色
3、 红外光谱
银盐反应－白色沉淀
4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应） 铜盐反应－紫色沉淀
药物分析技术
检查： 1、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（甲基橙）
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点97℃）
与碘试液反应、溴、高锰酸钾褪色
溶液的澄清度
铜盐反应、银盐反应Fra bibliotek中性或碱性物质
IR
剩余溴量法（淀粉 作指示剂，滴定度 13.01mg)
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点 157℃～161 ℃ ）、与铜盐反应绿色、 与醋酸铅反应黑色沉淀、 钠盐的反应
碱度（水溶液pH9.5～11.2）
UV对照品比较法 (对照品硫喷妥）
2、乙醇溶液的澄清度，检查苯巴比妥酸 3、中性或碱性杂质：提取重量法
含量测定：丙二酰脲类药物的共性方法-银量法定量。 以甲
醇-3%碳酸钠溶液作溶剂；硝酸银作滴定剂，电位法指示终点。 反应摩尔比1：1；
二、苯巴比妥片的分析
药物分析技术
（一）含量均匀度的测定：小剂量规格（15mg与30mg），碱性 条件下一级电离，紫外分光光度法测定 （二）溶出度的测定：水为介质，紫外测定
以硫喷妥为对照
药物
苯巴比妥 司可巴比妥
硫喷妥钠
药物分析技术
巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
硝酸钾-硫酸（黄色） 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 铜盐反应、银盐反应
IR
酸度、乙醇溶液的澄清度、
苯巴比妥及其制剂的分析
有二酰亚胺基团，具酸性;可与碱成盐；与重金属反应 鉴别： 1、苯环与亚硝酸-硫酸反应：橙黄色-橙红色
2、与甲醛-硫酸反应：玫瑰红色
3、 红外光谱
银盐反应－白色沉淀
4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应） 铜盐反应－紫色沉淀
药物分析技术
检查： 1、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（甲基橙）
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点97℃）
与碘试液反应、溴、高锰酸钾褪色
溶液的澄清度
铜盐反应、银盐反应Fra bibliotek中性或碱性物质
IR
剩余溴量法（淀粉 作指示剂，滴定度 13.01mg)
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点 157℃～161 ℃ ）、与铜盐反应绿色、 与醋酸铅反应黑色沉淀、 钠盐的反应
碱度（水溶液pH9.5～11.2）
UV对照品比较法 (对照品硫喷妥）
2、乙醇溶液的澄清度，检查苯巴比妥酸 3、中性或碱性杂质：提取重量法
含量测定：丙二酰脲类药物的共性方法-银量法定量。 以甲
醇-3%碳酸钠溶液作溶剂；硝酸银作滴定剂，电位法指示终点。 反应摩尔比1：1；
二、苯巴比妥片的分析
药物分析技术
（一）含量均匀度的测定：小剂量规格（15mg与30mg），碱性 条件下一级电离，紫外分光光度法测定 （二）溶出度的测定：水为介质，紫外测定
以硫喷妥为对照
药物
苯巴比妥 司可巴比妥
硫喷妥钠
药物分析技术
巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
硝酸钾-硫酸（黄色） 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 铜盐反应、银盐反应
IR
酸度、乙醇溶液的澄清度、
第05-07章 巴比妥类药物的分析 PPT课件
钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂
1.弱酸性 (pKa:7.3～8.4)
R1 CO N C OH
R2 CO NH
＋
+ NaOH 6 09:34
R1 CO N C ONa
R2 CO NH
+ H2O
JILIN UNIVERSITY
COLLEGE OF LIFE SCIENCE
一、基本结构与主要性质
O H
R1 C N
第五章巴比妥类药物的分析
一.基本结构与主要性质 二.鉴别试验
三.特殊杂质检查 四.含量测定
1 09:34
JILIN UNIVERSITY
COLLEGE OF LIFE SCIENCE
一、基本结构与主要性质
(一)基本结构
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
环状丙二酰脲类化合物
2 09:34
COLLEGE OF LIFE SCIENCE
7.显微结晶
药物本身晶形
17 09:34
反应产物晶形
JILIN UNIVERSITY
COLLEGE OF LIFE SCIENCE
二、鉴别试验
(一)丙二酰脲类的鉴别试验
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤 过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇， 沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
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COLLEGE OF LIFE SCIENCE
一、基本结构与主要性质
典型药物
O H
H5C2 C N
1.弱酸性 (pKa:7.3～8.4)
R1 CO N C OH
R2 CO NH
＋
+ NaOH 6 09:34
R1 CO N C ONa
R2 CO NH
+ H2O
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COLLEGE OF LIFE SCIENCE
一、基本结构与主要性质
O H
R1 C N
第五章巴比妥类药物的分析
一.基本结构与主要性质 二.鉴别试验
三.特殊杂质检查 四.含量测定
1 09:34
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COLLEGE OF LIFE SCIENCE
一、基本结构与主要性质
(一)基本结构
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
环状丙二酰脲类化合物
2 09:34
COLLEGE OF LIFE SCIENCE
7.显微结晶
药物本身晶形
17 09:34
反应产物晶形
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二、鉴别试验
(一)丙二酰脲类的鉴别试验
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤 过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇， 沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
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一、基本结构与主要性质
典型药物
O H
H5C2 C N
药物分析：巴比妥类的分析(SYSH)精品PPT课件
巴比妥类镇静催眠药物的分析
Analysis of Barbiturates
巴比妥类
结构 性质与鉴别 特殊杂质检查 含量测定 体内药物分析
10-1
一、巴比妥类药物的结构剖析 Interpretation of Chemical Structure
O
H
R1 C OH H N
C
+
CO
R2 C OH H N
硝化、硫酸-亚硝酸钠、 甲醛-硫酸反应
O
碘、溴、 高锰酸钾反应
R1
C
C5
4 6
R2 C
硫元素反应
O
IR，巴比妥类结构
UV，随电离级数变化
H
碱性条件水解
N
3 1
2C
O
N
H R3
电离，弱酸性
与金属离子反应 氢活泼，与香草醛反应
2. 取代基部分 （区别各种巴比妥类药物）： 苯环、不饱和键(烯丙基)、硫元素
洗涤、干燥 → 测熔点
示例10-8 ChP中苯巴比妥钠的熔点鉴别法：取 本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量的稀盐酸 ，即析出白色结晶性沉淀，滤过，沉淀用水洗净 ，在105℃干燥后，熔点应为174~178℃。
(二) 化学性质 1. 弱酸性 2. 水解反应（在碱性条件下水解，放出NH3） 3. 络合反应（与重金属离子Co, Cu, Ag, Hg
C
CO
CO NH
副产物：
Ⅱ
HHN
COOC2H5 CH
HHN
C
O
COOC2H5
COHN
CH
O
COHN
◦ 主要特殊杂质：
中间体 I、II、III 及反应副产物苯基 丙二酰脲
Analysis of Barbiturates
巴比妥类
结构 性质与鉴别 特殊杂质检查 含量测定 体内药物分析
10-1
一、巴比妥类药物的结构剖析 Interpretation of Chemical Structure
O
H
R1 C OH H N
C
+
CO
R2 C OH H N
硝化、硫酸-亚硝酸钠、 甲醛-硫酸反应
O
碘、溴、 高锰酸钾反应
R1
C
C5
4 6
R2 C
硫元素反应
O
IR，巴比妥类结构
UV，随电离级数变化
H
碱性条件水解
N
3 1
2C
O
N
H R3
电离，弱酸性
与金属离子反应 氢活泼，与香草醛反应
2. 取代基部分 （区别各种巴比妥类药物）： 苯环、不饱和键(烯丙基)、硫元素
洗涤、干燥 → 测熔点
示例10-8 ChP中苯巴比妥钠的熔点鉴别法：取 本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量的稀盐酸 ，即析出白色结晶性沉淀，滤过，沉淀用水洗净 ，在105℃干燥后，熔点应为174~178℃。
(二) 化学性质 1. 弱酸性 2. 水解反应（在碱性条件下水解，放出NH3） 3. 络合反应（与重金属离子Co, Cu, Ag, Hg
C
CO
CO NH
副产物：
Ⅱ
HHN
COOC2H5 CH
HHN
C
O
COOC2H5
COHN
CH
O
COHN
◦ 主要特殊杂质：
中间体 I、II、III 及反应副产物苯基 丙二酰脲
第章巴比妥类药物的分析【共25张PPT】
以下水解较慢； ph值１１以上随着碱度的增加水解速度的加快．
（三）与重金属离子反应
巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团 在合适的pH值溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈 色或产生有色沉淀．虽然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别 和含量测定．
2克，加氢氧化钠试液１０毫升，加热煮沸
因操作过程中吸收二氧化碳能使终点的淡兰色褪去,采用空白对照也难以克服,因此可采用电位法指示终点. 巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下
检查方法与苯巴比妥相同.
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.
本法实用于巴比妥类药物的原料药和制剂的含量测定. １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了
检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙 指示剂１滴，不得显红色.
第章巴比妥类药物的分析
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.3-8.4）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
（二）水解反应
中国药典未收载此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验 １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了 司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加 成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色．
（三）与重金属离子反应
巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团 在合适的pH值溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈 色或产生有色沉淀．虽然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别 和含量测定．
2克，加氢氧化钠试液１０毫升，加热煮沸
因操作过程中吸收二氧化碳能使终点的淡兰色褪去,采用空白对照也难以克服,因此可采用电位法指示终点. 巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下
检查方法与苯巴比妥相同.
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.
本法实用于巴比妥类药物的原料药和制剂的含量测定. １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了
检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙 指示剂１滴，不得显红色.
第章巴比妥类药物的分析
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.3-8.4）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
（二）水解反应
中国药典未收载此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验 １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了 司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加 成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色．
药物分析课件第5章-巴比妥类药物的分析
药物分析课件第5章-巴比 妥类药物的分析
本章将介绍巴比妥类药物的分析方法和常用的分析仪器技术，以及它们的质 量控制和标准。通过案例研究了解巴比妥类药物在药物分析中的应用，并探 讨相关的法规和规定。
巴比妥类药物概述
巴比妥类药物是一类中枢神经系统抑制剂，常用于治疗癫痫、失眠等疾病。它们具有镇静、催眠和抗惊 厥等药理作用。
结论和总结
通过本章的学习，我们了解了巴比妥类药物的分析方法、常用仪器技术以及 质量控制和标准。这些知识对于药物分析专业人员具有重要意义，可以帮助 他们提高分析技术和保证药物质量的安全性。
巴比妥类药物的分析方法
巴比妥类药物的分析方法包括色谱法、光谱法、电化学分析法等。这些方法 可以准确测定巴比妥类药物的含量和纯度。
常用的分析仪器和技术
常用于巴比妥类药物分析的仪器包括气相色谱仪、高效液相色谱仪、紫外可 见光谱仪等。这些仪器能够提供快速、准确的分析结果。
巴比妥类药物的质量控制与标 准
为保证巴比妥类药物的质量，需要建立严格的质量控制和标准。这包括药物 的纯度、含量、溶解度等指标的监测和检测。
药物分析中的巴比妥类药物案 例研究
通过研究巴比妥类药物在药物分析中的案例，可以更好地理解它们的性质、 特点和分析方法。这有助于提高药物质量的控制和确保患者的用药安全。
相关法规和规定
针对巴比妥类药物的分析和质量控制，药品监管机构结果的准确性和可靠性。
本章将介绍巴比妥类药物的分析方法和常用的分析仪器技术，以及它们的质 量控制和标准。通过案例研究了解巴比妥类药物在药物分析中的应用，并探 讨相关的法规和规定。
巴比妥类药物概述
巴比妥类药物是一类中枢神经系统抑制剂，常用于治疗癫痫、失眠等疾病。它们具有镇静、催眠和抗惊 厥等药理作用。
结论和总结
通过本章的学习，我们了解了巴比妥类药物的分析方法、常用仪器技术以及 质量控制和标准。这些知识对于药物分析专业人员具有重要意义，可以帮助 他们提高分析技术和保证药物质量的安全性。
巴比妥类药物的分析方法
巴比妥类药物的分析方法包括色谱法、光谱法、电化学分析法等。这些方法 可以准确测定巴比妥类药物的含量和纯度。
常用的分析仪器和技术
常用于巴比妥类药物分析的仪器包括气相色谱仪、高效液相色谱仪、紫外可 见光谱仪等。这些仪器能够提供快速、准确的分析结果。
巴比妥类药物的质量控制与标 准
为保证巴比妥类药物的质量，需要建立严格的质量控制和标准。这包括药物 的纯度、含量、溶解度等指标的监测和检测。
药物分析中的巴比妥类药物案 例研究
通过研究巴比妥类药物在药物分析中的案例，可以更好地理解它们的性质、 特点和分析方法。这有助于提高药物质量的控制和确保患者的用药安全。
相关法规和规定
针对巴比妥类药物的分析和质量控制，药品监管机构结果的准确性和可靠性。
第10章-巴比妥类药物的分析ppt课件
巴比妥类——紫色或紫色沉淀 显色 硫巴比妥类——绿色
c.与钴盐的反应
巴比妥类药物 钴盐 紫堇色
C O N H 无水甲醇或乙醇 R 异丙胺 1 2 + 2 C O ( C H ) C H N H C o 4 + + 3 2 2 R 2 C O N H Co(NO3)2、CoO、Co(Ac)2
巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须 制成粉针剂，临用时溶解。
3.与金属离子反应 a.与银盐的反应
Na2CO3 5,5－取代的巴 ＋AgNO3 比妥类药物 AgNO3 可溶性的一银盐 二银盐白色沉淀
Na2CO3 1,5,5－取代的巴 ＋AgNO3 可溶性的一银盐 比妥类药物
b.与铜盐的反应
巴比妥类 ＋ 铜吡啶
(二)测定熔点
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点
(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验
利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠) 利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠) 硫色素反应(硫代巴比妥类)
1.司可巴比妥钠的鉴别
I2
NaO N O CH3 H N O CH2
CH3 CH3
C2H5 CHCH2CH2
C N O 异戊巴比妥钠
阿米妥
C
O H C N
C ONa
Amobarbital
硫代巴比妥类药物
PbS↓
C2H5 O H C N
CH3CH2CH2CH C N CH3 O 硫喷妥钠
ThiOpentalumNatriCum 戊硫巴比妥钠
C
C SNa
2
主要性质
巴比妥类药物 香草醛 棕红
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和水相比，乙醇是碱，因 此生成烯醇式的异构体。
33
五 紫外吸收光谱特征
A
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
B. pH9.9缓冲溶 液
C. NaOH溶液 (0.1mol/L) (pH 13)
白色结晶或结晶性粉未，具 有固定的熔点。
15
游离巴比妥类药物微溶或极 微溶于水，易溶于乙醇及有机溶 剂；其钠盐则易溶于水，而不溶 于有机溶剂。
16
六元环的结构比较稳定， 酸，氧化剂，还原剂时不会 破裂，碱共沸时则水解开环。
17
化学性质 （一） 弱酸性
巴比妥类药物分子结构中都有1,3二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的 互变异构，在水溶液中可以发生二级电 离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性
巴比妥 香 类草 药 浓 醛 物 硫 棕 酸红
BP 2000，英国药典：瓷盘中 加戊巴比妥10mg，香草醛10 mg， 硫酸2ml，混合，水浴上加热， 2min，产生棕红色，放冷，加乙醇 5ml，先变紫后转蓝。
32
P99 香草醛：3-甲氧基4-羟基苯甲醛。醛与羟基都十 分活泼，特别是在苯环上，甲 氧基由到了致活的作用。
N
Ag
一银盐是可溶性的，硝酸银应过量。
23
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + AgNO3
N
Ag
Ag
R1 CO C
R2 CO
N C O + NaNO3
N
Ag
1，5，5取代的药物只能形成一银盐
24
2与铜盐的反应
巴比妥 铜类 吡药 吡 啶 啶 物 紫 试色 液 + ↓ 或
硫喷铜 妥吡 钠啶 吡 +啶 试 绿液 色
21
（三） 与重金属离子反应
1 与银盐的反应
5， 5取代的巴比妥类药 A物gNO3 Na 2CO3可溶性一银盐 AgN O3二银盐白色
碳酸钠的目的是为形成钠盐而溶解。
22
CO N
R1 R2
C CO
C ONa+AgNO3+Na2CO3 NH
R1 CO C
R2 CO
N C ONa+NaHCO3 +NaNO3
O
H
C2H5 C N
C
C SNa
CH3CH2CH2CH C N
仲戊基
CH3 O 硫喷妥钠
13
1. 环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分 区别各种巴比妥类药物
14
二、巴比妥类药物的理化性质 (Physical and chemical properties)
2
一 巴比妥类药物的结构剖析
3
巴比妥类药物的基本结构通式
C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
4
多数为5,5—取代的巴比妥 类药物，少数有1,5,5—取代的 巴比妥类药物，还有5,5—取代 的硫代巴比妥类药物。
5
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C 2
CHCH2CH2 C N
CH3
O
异戊巴比妥钠
9
H5C2
CH3(CH2)2CH CH3
仲戊基
O C NH
CO C NH O
戊巴比妥
10
O H5C2 C
C O
NH CO
NH
环己烯巴比妥
11
1,5,5-取代的巴比妥类药物
O H3C C
5
C O
NH 1C O
N CH3
己琐巴比妥，海索巴比妥 12
硫代巴比妥类药物
R1 CO N
C OH + NaOH
R2 CO NH R1 CO N C ONa + H 2O R2 CO NH
20
（二） 水解反应
巴比妥类药物 + NaOH
NH3↑
R1 CO N C OH+ 5aO NH
R2 CO NH
R1 COONa+2H N3 + 2a2N CO3
R2
可使红色石蕊试纸变蓝。
Cu + SO42-
N
-
2
R1 CO C
N CO
+
R2 CO NH
2+ N
Cu N
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
N Cu
N
有色配位化合物
27
巴比妥类药物呈紫堇色， 或生成紫色沉淀，含硫的成 绿色。在pH较高的溶液中，5， 5取代的亲酯性越强，生成的 紫色物越容易溶于氯仿，可 以此鉴别。
第五章 巴比妥类药物的分析
（Analysis of Barbitals Drugs）
1
巴比妥类药物是一类临床常用的催 眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容 易因不合理使用而引起中毒，需要对本 类药物的原料、制剂进行分析，有时也 需要对生物样品中微量巴比妥类药物进 行分析。
本章重点介绍巴比妥类药物的化学结 构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检 查和含量测定的原理与方法。
首先巴比妥在碱性的吡啶溶液中 易形成更多的烯醇式异构体；吡啶 与铜离子形成配位二价阳离子；与 二位碳上的氧结合，成有色络合物。
25
R1 C
R2
CO NH CO NH
CO
水—吡啶
CO N
R1
C
C OH
R2
CO NH
部分离子化
R1 C
R2
CO N CO NH
-
C O +H+
26
2
N + CuSO4
2+ N
CN OH
巴比妥
Barbital
6
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN OH
苯巴比妥
Phenylbarbital
7
5，5位是烯丙基和异丙基
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠
Secobarbital
8
5位通常是乙基
O
H
C2H5 C N
CH3
C
C ONa
CO
NHCH(CH3)2
R2 CO NH
与铜盐吡啶法有什么不同？
30
4 与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓ （可溶于氨试液）可用硝酸汞或氯 化 汞 。 P99 ， 汞 可 以 看 作 是 碱 ， 而 二酰亚胺之氨基是具有酸性的。成 沉淀的汞盐。
31
（四） 与香草醛（vanillin）的反应
28
3与钴盐的反应
巴比妥类 钴药 盐 碱 物 性紫堇色
反应条件： 无水; 所用试剂均应不含水分。 碱性：异丙胺
29
R1 CON H
2
CO+Co2++4(CH 3)2CHN H 2
R2 CON H
R1 CO NH
R2 R1
CO NHCH(CH3)2
CO N CO N
Co
+2(CH3)2CHN+H3
（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶
性的盐类。
18
O H
R1 C N
C
CO
R2
CN OH
O
R1 C N
C
C OH
R2
CN OH
+ H + H + p K 1 =8
O
O
R1 C N
+H + R1 C N
C R2 C
O
N
C
O
H+
C R2
C
p K 2 =12
O
N H
C
O
19
与强碱的成盐反应（主要是钠盐）：
33
五 紫外吸收光谱特征
A
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
B. pH9.9缓冲溶 液
C. NaOH溶液 (0.1mol/L) (pH 13)
白色结晶或结晶性粉未，具 有固定的熔点。
15
游离巴比妥类药物微溶或极 微溶于水，易溶于乙醇及有机溶 剂；其钠盐则易溶于水，而不溶 于有机溶剂。
16
六元环的结构比较稳定， 酸，氧化剂，还原剂时不会 破裂，碱共沸时则水解开环。
17
化学性质 （一） 弱酸性
巴比妥类药物分子结构中都有1,3二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的 互变异构，在水溶液中可以发生二级电 离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性
巴比妥 香 类草 药 浓 醛 物 硫 棕 酸红
BP 2000，英国药典：瓷盘中 加戊巴比妥10mg，香草醛10 mg， 硫酸2ml，混合，水浴上加热， 2min，产生棕红色，放冷，加乙醇 5ml，先变紫后转蓝。
32
P99 香草醛：3-甲氧基4-羟基苯甲醛。醛与羟基都十 分活泼，特别是在苯环上，甲 氧基由到了致活的作用。
N
Ag
一银盐是可溶性的，硝酸银应过量。
23
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + AgNO3
N
Ag
Ag
R1 CO C
R2 CO
N C O + NaNO3
N
Ag
1，5，5取代的药物只能形成一银盐
24
2与铜盐的反应
巴比妥 铜类 吡药 吡 啶 啶 物 紫 试色 液 + ↓ 或
硫喷铜 妥吡 钠啶 吡 +啶 试 绿液 色
21
（三） 与重金属离子反应
1 与银盐的反应
5， 5取代的巴比妥类药 A物gNO3 Na 2CO3可溶性一银盐 AgN O3二银盐白色
碳酸钠的目的是为形成钠盐而溶解。
22
CO N
R1 R2
C CO
C ONa+AgNO3+Na2CO3 NH
R1 CO C
R2 CO
N C ONa+NaHCO3 +NaNO3
O
H
C2H5 C N
C
C SNa
CH3CH2CH2CH C N
仲戊基
CH3 O 硫喷妥钠
13
1. 环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分 区别各种巴比妥类药物
14
二、巴比妥类药物的理化性质 (Physical and chemical properties)
2
一 巴比妥类药物的结构剖析
3
巴比妥类药物的基本结构通式
C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
4
多数为5,5—取代的巴比妥 类药物，少数有1,5,5—取代的 巴比妥类药物，还有5,5—取代 的硫代巴比妥类药物。
5
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C 2
CHCH2CH2 C N
CH3
O
异戊巴比妥钠
9
H5C2
CH3(CH2)2CH CH3
仲戊基
O C NH
CO C NH O
戊巴比妥
10
O H5C2 C
C O
NH CO
NH
环己烯巴比妥
11
1,5,5-取代的巴比妥类药物
O H3C C
5
C O
NH 1C O
N CH3
己琐巴比妥，海索巴比妥 12
硫代巴比妥类药物
R1 CO N
C OH + NaOH
R2 CO NH R1 CO N C ONa + H 2O R2 CO NH
20
（二） 水解反应
巴比妥类药物 + NaOH
NH3↑
R1 CO N C OH+ 5aO NH
R2 CO NH
R1 COONa+2H N3 + 2a2N CO3
R2
可使红色石蕊试纸变蓝。
Cu + SO42-
N
-
2
R1 CO C
N CO
+
R2 CO NH
2+ N
Cu N
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
N Cu
N
有色配位化合物
27
巴比妥类药物呈紫堇色， 或生成紫色沉淀，含硫的成 绿色。在pH较高的溶液中，5， 5取代的亲酯性越强，生成的 紫色物越容易溶于氯仿，可 以此鉴别。
第五章 巴比妥类药物的分析
（Analysis of Barbitals Drugs）
1
巴比妥类药物是一类临床常用的催 眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容 易因不合理使用而引起中毒，需要对本 类药物的原料、制剂进行分析，有时也 需要对生物样品中微量巴比妥类药物进 行分析。
本章重点介绍巴比妥类药物的化学结 构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检 查和含量测定的原理与方法。
首先巴比妥在碱性的吡啶溶液中 易形成更多的烯醇式异构体；吡啶 与铜离子形成配位二价阳离子；与 二位碳上的氧结合，成有色络合物。
25
R1 C
R2
CO NH CO NH
CO
水—吡啶
CO N
R1
C
C OH
R2
CO NH
部分离子化
R1 C
R2
CO N CO NH
-
C O +H+
26
2
N + CuSO4
2+ N
CN OH
巴比妥
Barbital
6
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN OH
苯巴比妥
Phenylbarbital
7
5，5位是烯丙基和异丙基
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠
Secobarbital
8
5位通常是乙基
O
H
C2H5 C N
CH3
C
C ONa
CO
NHCH(CH3)2
R2 CO NH
与铜盐吡啶法有什么不同？
30
4 与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓ （可溶于氨试液）可用硝酸汞或氯 化 汞 。 P99 ， 汞 可 以 看 作 是 碱 ， 而 二酰亚胺之氨基是具有酸性的。成 沉淀的汞盐。
31
（四） 与香草醛（vanillin）的反应
28
3与钴盐的反应
巴比妥类 钴药 盐 碱 物 性紫堇色
反应条件： 无水; 所用试剂均应不含水分。 碱性：异丙胺
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R1 CON H
2
CO+Co2++4(CH 3)2CHN H 2
R2 CON H
R1 CO NH
R2 R1
CO NHCH(CH3)2
CO N CO N
Co
+2(CH3)2CHN+H3
（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶
性的盐类。
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O H
R1 C N
C
CO
R2
CN OH
O
R1 C N
C
C OH
R2
CN OH
+ H + H + p K 1 =8
O
O
R1 C N
+H + R1 C N
C R2 C
O
N
C
O
H+
C R2
C
p K 2 =12
O
N H
C
O
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与强碱的成盐反应（主要是钠盐）：