丙戊酸钠血药浓度监测及意义
125例癫痫患者抗癫痫药物血药浓度监测结果分析
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２ Ｏ １ ４ 年 ３ 月第 ２ １ 卷第 ５ 期
患的 Ｃ Ｂ Ｚ血药 浓 度 略高 ， 但 差 异无 统 计学 意 义 ；且 处 于有 效 剂 量 范 围 内的患 者 构 成 比 ，差 异 也 无 统 计 学 意 义 。女 性 患 者
关 。宋艳 研究发现 ，Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ５ ×３ 基 因多态性可影响 Ｃ Ｂ Ｚ
２ ． １ 相 同性别不同用药方 案患者的 Ｃ Ｂ Ｚ血药浓度检测结果 （ 表１ ） 男性组 中， 与单用 Ｃ Ｂ Ｚ的患者 比，联用 Ｃ Ｂ Ｚ ＋ Ｖ Ｐ Ａ
表１ 不 同用药 方案患者 的Ｃ Ｂ Ｚ 血药 浓度结果
注： ｌ 为 男性 组 内 Ｃ Ｂ Ｚ 单 用与 Ｃ Ｂ Ｚ ＋ Ｖ Ｐ Ａ 联用 方案 比较 ， ２ 为 女性组 内 Ｃ Ｂ Ｚ单用与 Ｃ Ｂ Ｚ ＋ Ｖ Ｐ Ａ联 用方案 比较 ， ３ 为 单用 ｃ 色 Ｚ
确评估 振免疫 分析 技术检 测 ｌ ２ ５例 单 独 或 联 合 服 用 Ｃ ＢＺ 和
１ ． ３ 评估标 准
ＣＢＺ有效血 药浓 度为 ４～１ ２ ｇ ／ ｍｌ ，高
于 １ ２ ｇ ／ ｍｌ 判 定为 中毒浓度 ，低于 ４ ｇ ／ ｍｌ 判定为 未达 有 效浓度 ；ＶＰＡ 有效 浓度 为 ５ ０～ｌ ０ ０ ｇ ／ ｍｌ ，高于 此上 限为 中毒 ，低于 下限 为未达有 效浓 度 。
通常 引起突然 和一 过性症状 ，依起源和 异常放 电神 经元部
位 的 不 同 表 现 出 不 同 的 临 床 症 状 。流行 病 学 调 查 显 示 ， 癫 痫
或 ＶＰ Ａ 口服 ，其稳 态血 药浓度 可能 因代谢 酶系 活性 变异 存在 个体差 异 ，临床应 用时需要 定期检 测血 药浓度 ，以便
气相色谱法测定丙戊酸血药浓度
气相色谱法测定丙戊酸血药浓度赵树跃;杜丽新;李书清;李凤莲;田斌;刘兰凤;邓虎重;杜文君;霍立刚【期刊名称】《标记免疫分析与临床》【年(卷),期】2014(021)004【总页数】3页(P484-486)【关键词】癫痫;丙戊酸;血药浓度;气相色谱法【作者】赵树跃;杜丽新;李书清;李凤莲;田斌;刘兰凤;邓虎重;杜文君;霍立刚【作者单位】衡水市桃城区疾病预防控制中心,河北衡水053000;衡水市第五人民医院检验科,河北衡水053000;衡水市哈励逊国际和平医院,河北衡水053000;衡水市第五人民医院检验科,河北衡水053000;衡水市第五人民医院检验科,河北衡水053000;衡水市第五人民医院检验科,河北衡水053000;衡水市第五人民医院检验科,河北衡水053000;衡水市第五人民医院检验科,河北衡水053000;衡水市第五人民医院检验科,河北衡水053000【正文语种】中文丙戊酸钠(VPA)是临床治疗癫痫最常用的药物，因为丙戊酸体内过程和疗效的个体差异较大，所以需要在用药过程中进行血药浓度监测，以保证临床用药的安全性。
目前，实验室测定丙戊酸血药浓度常用的方法有荧光偏振免疫法和填充柱气相色谱法，但是前者价格昂贵，后者的分离效果欠佳，测定低浓度样品误差较大，均不能大范围应用。
鉴于此，本研究建立了用毛细管气相色谱法分离测定丙戊酸，监测癫痫患者体内丙戊酸的血药浓度，方法提取过程方便，仪器相对价廉，并且具有快速、准确、灵敏的优点，在临床应用中取得了满意的效果。
资料与方法1 仪器与试剂9790气相色谱仪(浙江温岭福立分析仪器有限公司)，氢焰检测器(FID)，Easy3000色谱工作站(浙江大学智能信息研究所)，SK-1型快速混匀器(常州国华电器有限公司)。
丙戊酸钠标准品(天津市药物研究所提供)，乙酸乙酯、乙醇为分析纯，1.0mol/L硫酸。
2 色谱条件石英毛细管柱 RTX-1:(30m×0.32mm×0.25μm)，气化室温度310℃，检测器柱温:300℃，程序柱温:80℃ (保留 4min)，以30℃/min升温至260℃ (保留10min)。
注射用丙戊酸钠
注射用丙戊酸钠核准日期：2007年3月10日修订日期：2008年4月16日 2008年12月9日 2009年11月10日 2009年12月13日 2011年1月17日药品名称：【通用名称】注射用丙戊酸钠【商品名称】德巴金 Depakine ( Epilim )【英文名称】 Sodium Valproate for Injection【汉语拼音】 Zhu She Yong Bing Wu Suan Na成份：化学名称：丙戊酸钠化学结构式：分子式：C8H15NaO2分子量：166.20本品未使用辅料。
所属类别：化药及生物制品>> 神经系统药物>> 抗癫痫药>> 钠通道调节药化药及生物制品>> 抗精神失常药>> 抗躁狂药>> 其他抗躁狂药性状：本品为白色粉末或冻干块状物。
适应症：本品用于治疗癫痫，在成人和儿童中，当暂时不能服用口服剂型时，用于替代口服剂型。
规格：0.4g用法用量：用于临时替代时（例如等待手术时）：本品静脉注射剂溶于0.9%生理盐水，按照之前接受的治疗剂量（通常平均剂量20-30mg/kg/日），末次口服给药4至6小时后静脉给药。
•或持续静脉滴注24小时。
•或每日分四次静脉滴注，每次时间需约一小时。
需要快速达到有效血药浓度并给持时：以15mg/kg剂量缓慢静脉推注，持续至少5分钟；然后以1mg/kg/hr的速度静滴，使血浆丙戊酸浓度达到75mg/l，并根据临床情况调整静滴速度。
一旦停止静滴，需要立刻口服给药，以补充有效成分。
口服剂量可能用以前的剂量或调整后的剂量。
或遵医嘱。
不良反应：先天性与家族性/遗传性异常。
（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）血液和淋巴系统异常，（详见【注意事项】）多见血小板减少。
罕见（≥0.01％且<0.1%）：全血细胞减少、贫血、自细胞减少。
骨髓衰竭，包括单纯红细胞再生障碍。
粒细胞缺乏症已有报告单纯的纤维蛋白原减低和出血时间延长，通常不伴有临床体征，且多发生干大剂量时（丙戊酸钠对血小板聚集第二个阶段有抑制作用）。
丙戊酸钠和卡马西平治疗癫痫患者的效果对比
丙戊酸钠和卡马西平治疗癫痫患者的效果对比癫痫是一种慢性的神经系统疾病，其主要表现为反复发作的癫痫发作。
癫痫发作对患者的生活和健康产生了极大的影响，为了减轻患者的痛苦，医学界一直致力于寻找有效的治疗方法。
丙戊酸钠和卡马西平是治疗癫痫患者常用的药物，它们在临床上已经得到了广泛的应用。
本文将对这两种药物进行对比分析，以探讨它们对癫痫患者的治疗效果。
我们来介绍一下丙戊酸钠和卡马西平这两种药物。
丙戊酸钠是一种抗癫痫药物，其主要机制是通过增加神经元膜的电导率和抑制兴奋性突触传导，从而起到抑制癫痫发作的作用。
丙戊酸钠是目前临床上常用的一线药物，被广泛应用于各种类型的癫痫发作的治疗之中。
而卡马西平也是一种抗癫痫药物，它的作用机制是阻断钠通道，减少神经元的兴奋性，从而抑制癫痫发作的发生。
卡马西平可以用于治疗各种类型的癫痫发作，包括部分性癫痫发作、全身性癫痫发作以及癫痫的预防性治疗。
在临床上，丙戊酸钠和卡马西平都被广泛应用于癫痫患者的治疗之中。
那么，这两种药物在治疗癫痫患者时到底有何不同呢？我们可以从它们的药效时间和副作用来进行比较。
丙戊酸钠通常需要分次服用，而且需要进行血药浓度监测，因为该药物容易出现中毒症状，比如说过度的镇静和共济失调等。
而卡马西平的血药浓度监测相对简单，且一般不需要分次服用，对患者的依从性也较高。
丙戊酸钠的药效较短，因此需要频繁服用，而卡马西平的药效较长，一般只需要每日两次即可。
在副作用方面，丙戊酸钠常见的副作用包括头晕、震颤、共济失调、肝功能异常等，而卡马西平的副作用包括头晕、恶心、共济失调、皮疹等。
从药效时间和副作用来看，卡马西平似乎更加方便和安全。
我们可以从临床应用的效果来比较这两种药物。
许多临床研究表明，丙戊酸钠和卡马西平在治疗癫痫患者时具有相似的疗效，两者均能有效地控制癫痫发作的频率和强度，减轻患者的痛苦。
这两种药物对不同类型的癫痫发作同样有效，具有较为广泛的适应症。
也有一些研究显示，对于某些特定类型的癫痫发作，如癫痫相关的认知障碍和癫痫相关的心理行为障碍等，卡马西平可能会比丙戊酸钠更为有效。
注射用丙戊酸钠使用说明书
注射用丙戊酸钠使用说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用注射用丙戊酸钠使用说明书【药品名称】通用名称：注射用丙戊酸钠英文名称：Sodium Valproate for Injection汉语拼音：Zhusheyong Bingwusuanna【成份】本品主要成份为：丙戊酸钠【适应症】本品主要用于癫痫的单纯或复杂性失神发作、肌阵挛发作和全身性强直-阵挛发作(大发作)。
对复杂部分性发作也有一定疗效。
【用法用量】静脉注射：成人，癫痫持续状态时静注400mg，每日2次。
【不良反应】1.少见的有：(1)过敏性皮疹。
(2)血小板减少症或血小板凝聚抑制以致异常出血或瘀斑。
(3)肝脏中毒出现眼和皮肤黄染。
2.下列的反应如果持续出现时应予注意：(1)较常见的有：腹泻、消化不良、恶心或呕吐、胃肠道痉挛、月经周期改变。
(2)较少见或罕见的有：便秘、倦睡、一般轻而短暂的脱发、眩晕、疲乏头痛、共济失调、异常地兴奋、不安和烦燥。
【禁忌】有肝病或明显肝功能损害时禁用。
【注意事项】1.有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病时慎用。
2.对诊断的干扰：尿酮试验可能由于酮性代谢产物随尿排出，出现假阳性。
甲状腺功能试验可能受影响。
乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶可能轻度升高，并提示无症状性肝脏中毒。
血清胆红素可能升高，可提示潜在的严重肝脏中毒。
3.用药前和用药期间应作血细胞包括血小板计数，肝、肾功能检查，肝功能在最初半年内最好每1～2月复查一次，半年后复查间隔酌量延长。
【孕妇及哺乳期妇女用药】1.本品能透胎盘屏障，动物试验有致畸的报道，人类尚未能证实。
孕妇应用时需权衡利弊得失。
2.哺乳期妇女慎用。
【药物相互作用】1.本品可抑制苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮的代谢，易使其中毒，故在合用时应注意调整剂量。
2.饮酒可加重镇静作用。
3.全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用，前者的临床效应可更明显。
4.与抗凝药如华法林或肝素等，以及溶血栓药合用，出血的危险性增加。
丙戊酸钠说明书
丙戊酸钠片说明书之杨若古兰创作【中文名称】丙戊酸钠片【产品英文名称】 Sodium Valproate Tablets【功效主治】次要适用于单纯或复杂失神发作肌阵挛发作全身性强直性-阵挛发作(大发作)的医治有时对复杂部分性发作也有必定疗效可用于各品种型的癫痫特别是大发作和肌阵挛性癫痫发热惊厥固执性呃逆偏头痛特别是无前兆的偏头痛急性躁狂大剂量时对恐慌焦虑等或戒断综合征无效【化学成分】丙戊酸【药理感化】抗癫痫感化抗癫痫感化机理尚未说明可能与脑内按捺性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度升高有关.普通GABA的升高是通过代谢的降低或重接收来达到.另外丙戊酸感化于突触后感受器部位模拟或加强着GABA的按捺感化对神经膜的感化则尚未完整说明可能直接感化于对钾传导有关的膜活动【药物彼此感化】1 喝酒可加重沉着感化2 全麻药或中枢神经按捺药与丙成酸合用前者的临床效应可更明显3 与抗凝药如华法林或肝素等和溶血栓药合用可能添加抗凝药的效应；丙戊酸可惹起低凝血酶原症和按捺血小板凝聚感化给予抗凝药或溶血栓药出血的风险性添加4 与阿司匹林或双嘧达莫合用可因为减少血小板凝聚而耽误出血时间5 与苯巴比妥类药合用后者的代谢减慢血药浓度上升因此添加沉着感化而导致嗜睡6 与扑米酮合用也可惹起血药浓度升高导致中毒须要时需减少扑米酮的用量7 与氯硝西泮合用防治失神发作时曾有报导少数病例反而引发失神形态8 与苯妥英合用时因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变因为苯妥英浓度变更较大需经常测定但是否须要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定9 与卡马西平合用因为肝酶的引诱而致药物代谢加速可使二者的血药浓度和半衰期降低故需监测血药浓度以决定是否须要调整用量10 与对肝脏有毒性的药物合用时潜在着肝脏中毒的风险有肝病史者持久利用需经常检查肝功能11 与氟哌啶醇洛沙平(loxapine)马普替林(maprotiline)单胺氧化酶按捺药吩噻嗪噻吨和三环类抗抑郁药合用可以添加中枢神经零碎的按捺降低惊厥阈和丙戊酸的效应需及时调整用量以控制发作水杨酸可按捺丙戊酸盐代谢使其半减期耽误并两者合用可影响血凝集和血小板功能在儿童中水杨酸盐不克不及与丙戊酸盐合用以避免形成Reye综合征萘普生干涉丙戊酸的蛋白结合红霉素与丙戊酸合用易出现丙戊酸的毒性症状卡马西平苯妥英苯巴比妥可降低血清丙戊酸浓度；而且丙戊酸按捺苯巴比妥代谢反而使苯巴比妥血浓度增高丙戊酸与氯硝西泮硝西泮等合用会使嗜睡加重服用抗疟药甲氟喹可使丙戊酸盐血浓度大降用氢氧化铝或氢氧化镁后添加丙戊酸制剂的生物利费用其他止酸剂后果不明显西咪替丁耽误丙戊酸半减期而雷尼替丁无此感化防止与阿司匹林和华法林合用【不良反应】1 少见的有；①过敏性皮疹；②血小板减少症或血小板凝聚按捺乃至异常出血或瘀斑；②肝脏中毒出现眼和皮肤黄染2 以下反应如果持续出现时应予留意①较罕见的有：腹泻消化不良恶心或呕吐胃肠道痉挛月经周期改变；②较少见或罕见的有；便秘倦睡普通轻而短暂的脱发眩晕疲乏头痛共济失调异常地高兴不安和烦燥最罕见副反应是胃肠功能杂乱其中以丙戊酸半钠的反应最小如果反应严重时可将药物与食物同服或逐步加量或减少剂量少见副反应有食欲和体重增力嗜睡和共济失调头昏和头痛造血零碎方面有出血时间耽误血小板减少白细胞减少或骨髓按捺血小板减性紫癜少数患者医治初期时有肝功能损害甚至高血氨症和Reye综合征岩有肝功能损害时应初期停药以避免肝昏迷偶有高血糖症发现和血清锌含量卜降妊娠期用丙戊酸盐胎儿有神经管发育缺陷的风险脊柱裂发中率为1％为普通人患此病的20倍在男性中利用本组药游离睾酮的血浓度降低本组药也可发生Vonwinebrand病相类似的症状本药可发生强直和震颤颈和脊柱张力妨碍的锥体外系症状也有木僵形态伴随脑电图异常偶有胰腺炎可在疗程的任何时间发生有胰腺症状出现时应即停药以避免形成死亡少许患者有皮疹血管炎(皮肤)临时性脱发有烟酸缺乏症的赖皮病表示约有1％～7％儿童用药后有夜尿可能本组药影响睡眠周期之故减药或停药后好转【禁忌症】1 本药能透过胎盘屏障动物试验有致畸的报导人类尚未能证明妊妇利用时需权衡利弊得失2 丙戊酸可经乳腺分泌入乳汁浓度为母体血药浓度的1—10％哺乳期妇女应予留意3 有肝病或明显肝功能损害时禁用有血液病肝病史肾功能损害器质性脑病时慎用有肝病者慎用【用法用量】1 成人经常使用量口服每日按体重15mg／kg 或每日600—1200mg分次服开始时按体重5—10mg／kg一周后递增至发作得以控制为止当每日用量超出250mg时每日应分次服用以减少胃肠道刺激最大量普通为每日按体重不超出 30mg／kg2 小儿经常使用量口服按体重计与成人不异也有报导开始时按体重15mg/kg按须要每隔一周添加5—10mg／kg至无效或不克不及耐受为止①于进餐后立即服用以减少药物对胃部的刺激②用药期间防止喝酒③如拟停药应逐步减量以防再次出现发作；当取代其他抗惊厥药物时丙戊酸(钠)用量应逐步添加而被取代的药物应逐步减少以保持对发作的控制④内科手术或其他急症医治时应考虑可能碰到的出血时间耽误或中枢神经按捺药感化的加强用药前和用药期间应作血细胞包含血小板计数肝肾功能检查肝功能在最后半年内最好每1—2月复查一次半年后复查间隔酌量耽误本组药物不管是丙戊酸盐或酯类均可选用次要根据癫痫发作控制情况和血药浓度监测使丙戊酸血浆浓度达50～100μg/ml以丙戊酸钠为例初次剂量儿童20～30mg/kg当前逐步添加严沉痾例可达40mg/kg成人为200mg每日3次当前逐步加量可达每日1～2g丙戊酸钠也可缓慢静脉打针或滴注初次成人可10mg／kg丙戊酰胺口服量可参照丙戊酸钠不克不及突然中断药物以防癫痫发作加重【神经零碎】此药有安眠感化，并可加强其他抗癫痫药的催眠感化.每天服此药1．Og以上可发生瞌睡、不适、说话晦气、口吃及恶梦，也可发生不随意活动、面部及四肢抽搐和生理性震颤，偶尔发生精神豪放或失眠.1例出现帕金森样臂部震颤伴齿轮状僵直及口四周震颤，2例成人发生急性中毒性脑病出现精神错乱，其中1例发生幻觉，1例发生行为过激，同时癫痫发作增多，减量后这些症状均消逝.【消化零碎】约10%患者发生胃肠道不良反应，如食欲不振、恶心、胃痛、呕吐及腹泻，但继续医治这些症状有减轻的趋势.有陈述发生口炎者.也有陈述发生急性胰腺炎者，曾三次复发都是因为再次用此药，另有陈述2例死于出血性胰腺坏死.肝脏毒性感化(包含氨基转移酶升高、胆红素高、毒性肝炎、中毒性肝细胞坏死及肝功能衰竭死亡)的发生率为15%～30%.如氨基转移酶升高超出正常值三倍时，应停药.但致死性肝损伤是罕见的.肝功能衰竭的次要缘由是中间小叶坏死及脂肪变性，特别是严重的癫痫及精神发育延迟的儿童及有脑损伤者.肝功能衰竭的初期症状为嗜睡、厌食、呕吐、肌有力及癫痫发作失控.Reye综合征仅见于儿童.肝功能不全的患者不要用此药或此药与其他抗癫痫药合用.【泌尿零碎】1例9岁男孩服此药一年后发生Fanconi综合征，肾活检发现近侧肾曲管细胞异常，停药后临床症状敏捷消逝，而肾功能在几个月内恢复正常.儿童可发生遗尿症，可能因为用药后烦渴而喝水多或因为熟睡加深之故.【造血零碎】此药可致血小板减少并干扰血小板功能，使出血时间耽误及血小板粘着性减少，患者偶见皮下出血.儿童利用此药可惹起血清纤维蛋白原减少，如与其他抗癫痫药合用则更明显.1例利用此药时出现单纯的骨髓红细胞再生不良及血管内凝血，有陈述发生临时性白细胞减少.【内分泌、代谢】罕见有食欲亢进及体重添加，此药可惹起血氨过高而出现嗜睡及木僵，停药后则恢复，血氨高可能是此药惹起肝病的次要身分，服用中等长度的直链脂肪酸可预防及医治高氨血症.1例青年妇女患精神活动性及周身性癫痫发作及急性间歇性卟啉症，利用此药后促进急性卟啉症发作，因为此药可致卟啉生成增多；l例15岁儿童发生临时性长骨硬化，表示为四肢严重疼痛及X线阳性所见，停药后消逝.【皮肤】罕见有脱发或色彩改变，可能发生对光敏感.【对下一代的影响】有陈述妊妇服用此药，胎儿有发生变形者，如头颅、脊柱及足变形.在妊娠期用此药，应有必定的限制.【风险情况】有出血性疾病的患者，用此药应慎重.特别是用此药患者施行手术时，要留意防止出血，有肝病者应控制用此药.【药物彼此感化】此药可加强抗抑郁药的感化.它使苯巴比妥浓度明显升高，使苯妥英浓度减低.它也使乙琥胺浓度升高.它使苯妥英与结合的蛋白分离，导致此药的游离部分增多，它们同时利用，尽管血中苯妥英浓度在医治范围内，可出现苯妥英中毒症状和体征.是以在测定苯妥英浓度时，应分别钡4定结合的及游离的浓度.【对实验诊断的干扰】在测定尿中酮体时，用此药的患者可出现假阳性.甲状腺功能试验可能受到影响.【不良反应防治】(1)有药源性黄疸个人史或家庭史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用.有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病时慎用.(2)用药期间防止喝酒，喝酒可加重沉着感化.(3)停药应逐步减量以防再次出现发作；取代其他抗惊厥药物时，本药应逐步添加用量，而被取代药应逐步减少用量(4)内科手术或其他急症医治时应考虑可能碰到的时间耽误，或中枢神经按捺药感化的加强.(5)用药前和用药期间应定期作全血细胞(包含血小板)计数、肝肾功能检查.(6)可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒.血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒.【储藏方法】密闭保管.【留意事项】 1 用药期间防止喝酒，喝酒可加重沉着感化；2 停药应逐步减量以防再次出现发作；取代其他抗惊厥药物时，本品应逐步添加用量，而被取代药应逐步减少用量；3 内科系手术或其他急症医治时应考虑可能碰到的时间耽误，或中枢神经按捺药感化的加强.4 用药前和用药期间应定期作全血细胞（包含血小板）计数、肝肾功能检查.5 对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响；6 可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移；。
治疗药物血药浓度监测与临床应用
TDM简介
传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果是仅 一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到预期 的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然，不同 的患者对剂量的需求是不同的。
TDM简介
这一不同源于下列多种因素: ①个体差异（年龄、性别、遗传学、身体状况
及疾病状况等）。 ②药物剂型、给药途径及生物利用度。 ③合并用药引起的药物相互作用等。
⑥ 怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症 状与剂量不足的症状类似，而临床又不能辨 别的。
TDM目的和意义
⑦ 合并用药产生相互作用而影响疗效的。 ⑧ 药代动力学的个体差异很大。 ⑨ 常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量
中毒，以及医疗事故提供法律依据。
TDM目的和意义
决定是否进行TDM的原则
病人是否使用了适用其病症的最佳药物？ 药效是否不易判断？ 血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？ 药物对于此类病症的有效范围是否很窄？ 药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测？ 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？ 血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信 息？
放置过程出现分解。 ③ 采血试管不可随意代用。
TDM的实施
Viva E系统外观
16
TDM的实施
Viva E系统的组成
反应杯转盘 试剂针
样本针
试剂转盘
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PC 桌 移液器 样本转盘
TDM的实施
Viva E系统的纯水容器和废水处理
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TDM项目
抗癫痫药物的检测： 卡马西平 丙戊酸钠 苯妥英钠 苯巴比妥
治疗药物血药浓度监测与临 床应用
主要内容
TDM简介
TDM目的和意义
TDM实施
丙戊酸说明书
丙戊酸钠片说明书譬药品名称}通用名：丙戊酸钠片英文名：sodium valproate丁ablets 汉语拼音：bingwusuanna pian 主要成份为丙戊酸钠量性状}本品为糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。
匠药理毒理罩本品为抗癫痫药。
其作用机理尚未完全阐明。
实验见本品能增加gaba的合成和减少gaba的降解，从而升高抑制性神经递质y一氨基丁酸(gaba)的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。
在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制na’通道的作用。
对肝脏有损害。
匠药代动力学}口服胃肠吸收迅速而完全，约1—44,时血药浓度达峰值，生物利用度近100％，有效血药浓度为50—100 p矿ml。
血药浓度约为50g／ml时血浆蛋白结合率约94％；血药浓度约为100灿g／ml时，血浆蛋白结合率约为80—85％。
血药浓度超过120 p g／m1时可出现明显不良反应。
随着血药浓度增高，游离部分增加，从而增加进入脑组织的梯度(脑液内的浓度为血浆中浓度的10—200／0)，h／2为7—10小时，主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等．大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，主要由肾排出，少量随粪便排出及呼出。
能通过胎盘，能分泌人-~lif。
匠适应症}主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作，大发作的单药或合并用药治疗，有时对复杂部分性发作也有一定疗效。
匠用法用量}成人常用量：每日按体重3／4片／lokg或每日3—6片，分2—3次服。
开始时按!／4。
1／2片／]okg，一一周后递增，至能控制发作为止．当每el用量超过21／4片时应分次服用，以减少胃肠刺激。
每日最大量为按体重不超过!i／2片／lokg、或每日9—12片．小儿常用量：按体重计与成人相同，也可每曰1一li／2片／lokg，分2—3次服用或每日3／4片／lokg，按需每隔一周增加1／4—1／2片／lokg，至有效或不能耐受为止。
匠不良反应置1．常见不良反应表现为腹泻、消化不良，恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可引起月经周期改变。