小鼠哮喘模型的气道高反应性检测
《培元定喘汤通过调控Nrf2-HO-1通路对哮喘小鼠气道炎症的影响》
《培元定喘汤通过调控Nrf2-HO-1通路对哮喘小鼠气道炎症的影响》培元定喘汤通过调控Nrf2-HO-1通路对哮喘小鼠气道炎症的影响摘要：本文旨在探讨培元定喘汤对哮喘小鼠气道炎症的影响，并研究其是否通过调控Nrf2/HO-1通路发挥其抗炎作用。
实验结果表明，培元定喘汤可有效缓解哮喘小鼠的气道炎症，这一作用部分是通过激活Nrf2/HO-1通路实现的。
一、引言哮喘是一种常见的呼吸道疾病，其特征为气道炎症、气道高反应性和气道重塑。
目前，虽然哮喘的治疗方法多种多样，但寻找更为有效的治疗方法仍具有重要意义。
培元定喘汤作为一种传统中药方剂，在临床实践中对哮喘的治疗显示出良好的效果。
本研究旨在探讨培元定喘汤对哮喘小鼠模型气道炎症的影响，并进一步研究其是否通过调控Nrf2/HO-1通路发挥抗炎作用。
二、材料与方法1. 实验动物与分组选用SPF级小鼠，随机分为正常对照组、哮喘模型组、培元定喘汤治疗组。
2. 哮喘模型建立通过雾化吸入卵清蛋白（OVA）的方法建立哮喘小鼠模型。
3. 药物干预培元定喘汤治疗组在哮喘模型建立后进行药物干预。
4. 实验方法包括病理组织学检查、免疫组化检测、Western blot检测等，用于评估气道炎症及Nrf2/HO-1通路的表达情况。
三、实验结果1. 气道炎症评估病理组织学检查显示，哮喘模型组小鼠气道炎症明显，而培元定喘汤治疗组的小鼠气道炎症得到显著缓解。
2. Nrf2/HO-1通路表达情况Western blot检测结果显示，培元定喘汤治疗组小鼠的Nrf2和HO-1蛋白表达较哮喘模型组明显上调。
3. 免疫组化检测结果免疫组化检测显示，培元定喘汤治疗组的小鼠气道中抗炎细胞因子表达增加，而促炎细胞因子表达减少。
四、讨论本研究结果显示，培元定喘汤能够有效缓解哮喘小鼠的气道炎症。
这一作用可能与培元定喘汤激活Nrf2/HO-1通路有关。
Nrf2是一种重要的抗氧化和抗炎转录因子，能够调控多种细胞保护基因的表达，包括HO-1。
小鼠哮喘气道重构模型的建立及组织形态计量学定位定量初步研究
实验 Ｂ Ｌ ／ 小 鼠哮 喘模 型 的诱 导是成 功 的。而且 ， 实验 Ａ Ｂｃ 本
通过 该 标 志 性 部 位 进 行 的 Ａ Ｂ—Ｐ Ｓ染 色 下 形 态 计 量 学 测 量 Ａ
Ｒａ ｓ— Ｂ ｒ６ ｍｏ ａｂ ｎ Ｄ，Ｌ ｄ ｉ ｕ ｗｇ ＭＳ，Ｍａｔｎ Ｊ Ａｉ ｙ ｒ— ｒ Ｇ． ｒ ｅ ｉ ｗａ
Ｔ ｂｅ２ Ｐ ｔｏｏｉａ ｃ ａ ｇ ｆｌｎ ａ ｌ ． ａｈ ｌｇｃｌ ｈ ｎ ｅｏ ｇｉ ＡＢ—Ｐ ｔｉｉｇ ±ｓ ｕ ｎ ＡＳｓａｎｎ （ ．ｎ：１ ０）
Ｐ ＜０ ０ ． ５．
Ｐ ＜０ ０ ． １
ｎ ｉｅ ｇ ｏ ｐ； △ Ｐ ＜０ Ｏ 伽 ｃ ｎ ｒ ｌ ｒ ｕ ａｖ ｒ ｕ △ １ ｏｔ ｏｐ ｏ ｇ
细 漫性 的， 以累积整个气道。孔祥永等 的研究 提示较 大支 如 杯 状 细 胞 是逐 级 减 少 的 ， 小 支 气 管 通 常 没 有 杯 状 细 胞 ， 可 而平 滑肌 的量则 是逐级 增 多， 以 ， 所 在不 能保证 每个切 片横 气管 的平滑肌细胞 和上皮细胞增 生活性 强于小支 气管 ， 原 其 截面上支气管数 目和类型相 同的前提下 ， 即使选取 多个支气 因可能为 ： １ 肥大细 胞在 大气 道 聚集的密 度明显 高于小 气 （） 管横 断面也不能避免这些本质差异所带来 的误差 。 道， 已证明肥大细胞类 胰蛋白酶可 以促 进平滑肌 细胞和上 皮 本实验 的创新之处在于利 用肺 组织外 部标 志 （ 门 ） 肺 进 细胞 的有丝分裂 ］ ２ １ ；（ ）卵蛋 白在 吸入过程 中首先 在大 气 ０ 行有效 的定位 ， 后在 固定 范 围内进行病 理切 片 的制作 ， 然 并 道沉积 ， 使大气道的炎症反应强 于小气道 ； ３ 由于平滑肌 细 （） 且选定的形态计量学测 量标 志性部位 只有 １ ， 个 操作更加 简 胞的异质性 ， 在较 大支气管 的平 滑肌细胞 表现 出与小 气道所 单、 可重 复性 和可 比性强 ， 而且在具体 的形态学测 量方法上 ， 不 同 的增 生 活 性 。也 就 是说 ， 大 支 气 管 病 理 形 态 计 量 学 上 较 本实验结合了 Ｉ ａｅ ｒ ｌｓ ． ｍ ｇ —ＰｏＰｕ ０图像分析软件 中的 Ｉ ｅｕ ６ ｒ ｇ－ ｒ 的改 变 能 够 很 好 地 反 映 哮 喘 气 道 重 构 的病 理 特 征 。那 么 ， 本 ｌ Ｏ 和 Ｓｇ ｅｔｔｎ功 能 ， 用 Ｉｅｕａ 的 自动 循 迹 功 ａＡ Ｉ ｒ ｅｍ ｎａｏ ｉ 利 ｒ ｇｌ ｒ ｒ中 实验通过采用前文 中所述方 法得 到 的形 态计 量学 测量标 志 能精确地界定 上皮层边界 ， 通过测量 上皮层和平 滑肌层面积 性部位的病理变化 ， 也能够代表 和反 映哮喘气 道重构肺组 织 来计 算各 自的平均厚度 ， 也减小 了人 为界定上皮层边 界的误 的病 理 变 化 。 差。此外 ， 考虑到支气 管上皮层 边缘皱褶 而平滑肌层 较光滑 由本 实验结果可 以看 出， 所有 经 Ｏ Ａ致敏 的 Ｂ Ｌ ／ Ｖ Ａ Ｂ ｅ小 等特点 ， 在具体指标 的计算 时 ， 有选用周长作 为换算指标 ， 没 鼠在吸入同一致敏原后均 出现程 度不等 的哮喘发作 ； 模型 组 而使用 的是统一界定区域面积作 为换 算指标 ， 使实验结果 更 小 鼠肺组织气道 上皮肿 胀 、 平滑 肌增厚 ， 道壁 及周 围有 大 气 加 科 学 、 具 有说 服 力 。 更 量 以 Ｅ Ｓ和淋 巴 细 胞 为 主 的 炎 性 细 胞 浸 润 。 这 些 改 变 与 文 Ｏ ［ 参 考 文 献］ 献报道的哮喘气道重塑的病理 改变基本一 致。可 以肯定 ， 本
黄龙止咳口服液对咳嗽变异性哮喘模型小鼠的作用机制研究
摘要：[目的] 探讨黄龙止咳口服液治疗咳嗽变异性哮喘的可能作用机制。
[方法]将50只BALB/c 小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组、黄龙止咳口服液低、高剂量组，每组10只。
采用卵蛋白、氢氧化铝腹腔注射致敏并吸入卵蛋白激发法建立咳嗽变异性哮喘小鼠模型，黄龙止咳口服液组分别以0.75g/kg 和1.5g/kg 进行灌胃，每日1次，持续14d 后处死小鼠。
采集血清，以酶联免疫吸附（ELISA ）法检测血清总免疫球蛋白E （IgE ）及白细胞介素（IL ）-4、IL-5、IL-13的含量；分离小鼠肺组织，苏木精-伊红（HE ）染色后观察肺组织形态；蛋白免疫印迹（Western blot ）法检测肺组织中Toll 样受体4（TLR4）、髓样分化因子（MyD88）及核转录因子-κB （NF-κB ）的蛋白表达量。
[结果]与正常组比较，模型组血清中各炎症细胞及IgE 、IL-4、IL-5、IL-13含量均明显增高，肺组织中TLR4、MyD88和NF-κB 蛋白表达增高，差异有统计学意义（P ＜0.01）。
与模型组比较，地塞米松组、黄龙止咳口服液低剂量组和高剂量组病理切片表现均有所改善，血清中各炎症细胞及炎症因子含量、肺组织中TLR4、MyD88和NF-κB 蛋白表达均降低（P ＜0.01）。
[结论]黄龙止咳口服液能改善咳嗽变异性哮喘模型小鼠气道炎症及气道高反应性，其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路有关。
关键词：黄龙止咳口服液；咳嗽变异性哮喘；气道炎症；Toll 样受体；核转录因子-κB 中图分类号：R285.5文献标志码：Ａ文章编号：１６７３－９０４３（２０20）03－0330-06黄龙止咳口服液对咳嗽变异性哮喘模型小鼠的作用机制研究*王春燕1，隆红艳2（1.南京中医药大学研究生院，南京210029；2.南京中医药大学附属南京中医院，南京210023）*基金项目：江苏省中医药局科技项目（LZ13100）。
哮喘豚鼠血浆类胰蛋白酶水平测定及与气道高反应相关性分析
喘 的发 生 、 展 。 发
主 题 词 哮 喘 ／ 液 胰 蛋 白酶 ／ 谢 动 物 ， 验 血 代 实
豚 鼠
Ｄｅ ｅ ｔｏ ｎｄ ｃ ｒ ｅ ａ ｉ ｎ ｏ ｒ ｐ ａ ｅ ｗｉｈ ａ ｒ ｙ ｔ ｃ ｉ ｎ ａ ｏ ｒ ｌ ｔｏ ｆ ｔ ｙ ｔ ｓ ｔ ｉ ｗａ ｈ ｐｅ ｒ ｓ ｎ ｉ ｅ ｓ ｆ ａ ｔ ｙ ｒ ｅ ｐ０ ｓ Ｖ ｎｅ ｓ ｏ ｓ ｈｍ ａ ｉ ｏ ｅ ｎ ｇ ｉ ａ ｐ ｇ ｔ ｃ ｍ ｄ ｌｉ ｕ ｎｅ ｉ ｓ
COPD小鼠气道炎症和气道重塑及Atropine的作用
3．讨论 本研究结果表明，Atropine 对 LPS+CSS 诱导的急性肺部炎症有抑制作用，通过肺组织
5
切片可观察到 Atropine 干预组各种病变均较 COPD 模型组减轻， BALF 中的白细胞渗出减少
量与 COPD 模型组比较具有统计学差异。 说明 Atropine 对 LPS+CSS 诱导的炎症水肿具有抑 制作用，能抑制 BALF 中的白细胞渗出，降低 IL-8 的释放。表明胆碱 M 受体拮抗剂对 LPS+CSS 诱导的肺部炎症具有对抗作用。 在很多病理条件下如感染、败血症、外伤、局部缺血以及癌症等，炎症应答反应是由多 种因子，包括细胞因子共同参与，且相互作用的结果。研究表明，炎症应答受神经和内分泌 系统的调节[4]，而副交感神经系统起着重要的作用[5]。 ACh 在气道炎症性疾病，如哮喘和 COPD 中起着重要作用。事实上，ACh 不再被认为 是一种副交感神经的神经递质，而被视为气道炎症的调控因子以及宿主防御系统的组成成 分。这就提示我们，抗胆碱药物不仅仅可以作为气道炎症疾病的气管扩张剂，并且可以作为 抗炎药物以及缓解疾病。Fuentes 等[6]研究表明 Atropine 可以降低 LPS 诱导的急性肺损伤模 型小鼠肺组织 TNF-的释放并能增加 IL-10 的表达，这提示我们胆碱受体阻断剂 Atropine 具有抗炎作用。本实验结果也证实了上述结果。 大量研究证明，支气管哮喘不仅存在着气道炎症,而且发生气道重塑。目前为止,其发生 机制仍未完全阐明，也缺乏有效的防治措施。糖皮质激素是目前作用最强、应用最广泛的抗 哮喘药物,其对防治气道重塑也有一定作用。一些由于各种原因不能有效吸入糖皮质激素的 患者不得不全身应用糖皮质激素并且导致了不良反应， 从而限制了其临床应用。 气道重塑主 要表现在上皮下纤维化、 基质改变以及气道平滑肌层肥厚等气道壁结构的改变， 是造成气流 受限的重要基础。 气道重塑的发生机制尚未完全明确， 研究发现模型阻塞性疾病患者支气管 上皮下存在成肌纤维细胞(MF) ，并且数量较正常人增多[7]。MF 是支气管上皮下一类特殊 的成纤维细胞，大多数情况下 MF 以表达-SMA 为主，这也是与成纤维细胞的不同之处。 MF 在气道黏膜下增殖和积聚使气道壁增厚。MF 具有收缩性，使管腔更加狭窄，并且 MF 产生的胶原纤维、 弹性纤维和网状纤维等沉积于基底膜,限制管腔扩张。MF 和气道重塑关系 密切相关。因此，MF 在气道重塑中可能起重要作用。MF 数目的增多，其机制可能是上皮 受损以后，经多种细胞因子的作用，通过某种信号转导机制，促进成纤维细胞转化为 MF， 其中 TGF-β 起着重要作用。本实验根据小鼠的体征、肺组织病理改变，其支气管管壁厚度、 平滑肌层厚度较对照组增厚以及气道高反应性变化，提示运用 LPS+CSS 成功地制备了气道 重塑模型。 实验用 Atropine 对 LPS+CSS 致小鼠气道重塑进行干预，发现治疗组小鼠肺组织 HE 染 色切片的支气管管壁、支气管周围炎性细胞浸润较模型组减少，其支气管管壁厚度、平滑肌
不同品系小鼠肥胖哮喘模型建立及比较
不同品系小鼠肥胖哮喘模型建立及比较陈一平;姜晓红;封广义;孙起翔;罗明洁;李超乾【摘要】目的：建立并比较不同品系小鼠营养性肥胖哮喘模型。
方法选用KM、C57BL/6J、BALB/c 3个品系♀小鼠,随机分为对照组、哮喘组、肥胖组、肥胖哮喘组,分别以高脂饲料或普通饲料饲喂12周后,以卵清蛋白( OVA)或磷酸盐缓冲液( PBS)致敏激发小鼠,实验终点测定小鼠体重、身长、脂肪重量、肝脏重量、Lee′s 指数、血清总胆固醇( TC)及甘油三酯( TG)水平、支气管肺泡灌洗液( BALF)中OVA特异性IgE浓度。
观察各组脂肪细胞形态及气道病理学改变。
测定各组小鼠的特殊气道阻力( sRaw)。
结果 KM肥胖组体重及Lee′s指数增长最快,但哮喘特征性表现不明显；C57BL/6J小鼠能形成哮喘特征性表现,但肥胖相关指标差异无显著性；BALB/c肥胖组小鼠肥胖指标较之正常组差异有显著性。
经OVA致敏激发后,BALB/c小鼠显示出更加明显的哮喘症状、气道高反应性和气道炎症表现。
结论BALB/c小鼠经高脂饲料诱导,OVA致敏激发能形成良好的肥胖合并哮喘模型。
%Aim To establish and compare asthma models among different strains of obese mice. Methods Different strains of SPF female mice, namely Kunming ( KM ) , C57BL/6J and BALB/c mice, were randomly divided into four groups ( control group, asthma group, obesity group and obese asthma group). The mice were fed a high-fat diet or a normal diet for 12 weeks, following which they were sensitized and challenged with ovalbu-min ( OVA) or phosphate-buffered saline ( PBS) . Body weight, fat weight, liver weight, Lee′s index, OVA-specific IgE concen-tration in bronchoalveolar lavage fluid ( BALF) , serum total cho-lesterol ( TC) and triglyceride ( TG) levels, and lung and adi-pose morphologies wereevaluated. The specific airway resistance ( sRaw) was measured using double-chamber plethysmography. Results The mice on a high-fat diet showed a more rapid in-crease in body weight compared with those on a normal diet. Af-ter 12 weeks of feeding, body, fat, and liver weights and Lee′s index were higher for the obese mice than for the lean mic e. The adipocyte cross-sectional area was significantly greater in the obese BALB/c and KM mice than in their lean counterparts;the C57BL/6J groups showed no significant differences. The BALB/c mice demonstrated more significant symptoms of acute asthma, local inflammation and airway hyper-responsiveness ( AHR ) . Conclusion Compared with C57BL/6J and KM mice, BALB/c mice fed a high-fat diet and sensitized and challenged with OVA provide the most suitable model for evaluating the relationship between obesity and asthma.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2016(000)002【总页数】5页(P288-292)【关键词】肥胖;哮喘;动物模型;KM 小鼠;C57BL/6J 小鼠;BALB/c小鼠【作者】陈一平;姜晓红;封广义;孙起翔;罗明洁;李超乾【作者单位】广西医科大学第一附属医院呼吸内科，广西南宁 530021;广西医科大学第一附属医院老年呼吸内科，广西南宁 530021;广西医科大学第一附属医院呼吸内科，广西南宁 530021;广西医科大学第一附属医院呼吸内科，广西南宁530021;广西医科大学第一附属医院呼吸内科，广西南宁 530021;广西医科大学第一附属医院呼吸内科，广西南宁 530021【正文语种】中文【中图分类】R-332;R363-332;R562.25;R589.2中国图书分类号：R-332；R363-332；R562.25；R589.2流行病学资料显示，肥胖会增加哮喘的发病风险，在成人是2~3倍[1]，儿童是1~2倍[2]。
气道高反应性在哮喘发病中的地位
气道高反应性在哮喘发病中的地位
赵仕勇;韦翊;胡皓夫
【期刊名称】《中国综合临床》
【年(卷),期】2000(016)010
【摘要】@@ 气道高反应性(bronchial hyperresponsiveness,BHR)是哮喘的特征.测定BHR对不典型哮喘的临床诊断日益重要.以往,组织胺和乙酰胆碱激发试验广泛应用于BHR的测定.但对大量人群调查显示,组织胺激发试验特异性低,出现假阳性和假阴性机率高[1].本文拟对近几年来BHR的发生机理和测定方法的研究进展综述如下.
【总页数】2页(P728-729)
【作者】赵仕勇;韦翊;胡皓夫
【作者单位】浙江省金华市中心医院,321000;浙江省金华市中心医院,321000;河北省儿童医院
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.慢性烟曲霉暴露对支气管哮喘大鼠气道高反应性、气道炎症及气道重构的影响[J], 汪泽;高艳艳;刘永全;高福生
2.气道高反应性在哮喘发病中的地位 [J], 赵仕勇;韦翊;胡皓夫
3.过敏性哮喘：速发反应,迟发反应与持续气道高反应性及其机制 [J], 崔新乐
4.哮喘患者小气道功能与气道高反应性的关系探讨 [J], 乔廉洁; 薄建萍
5.抑郁对哮喘模型小鼠气道炎症及气道高反应性的影响 [J], 周燕;金华良;王利民;叶健;厉蓓;蔡萃
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支气管哮喘(豚鼠)的动物模型制作方法
支气管哮喘（豚鼠）的动物模型制作方法支气管哮喘（bronchial asthma）有气管过敏性的，也有可逆性气管闭塞性的，它是一种慢性气管变体反应性炎症性疾病。
许多细胞包括肥大细胞、嗜酸粒细胞和T淋巴细胞在内都参与了支气管哮喘的发生和发展的过程。
支气管哮喘的致病原因很多，最常见的有过敏反应、支气管敏感性增高、自主神经功能紊乱、感染和内分泌失调等。
在制作实验性支气管哮喘的模型时要根据以上这些要原因去采用不同的方法。
一、模型制作实验性哮喘模型最为理想的是能找到自然发生哮喘的动物。
目前用于制备哮喘模型的动物很多，主要有大鼠、小鼠、豚鼠、犬、兔、羊及猴等。
实验中最常用的是豚鼠。
因为豚鼠的支气管平滑肌发达，适于哮喘发作时的观察。
豚鼠的实验哮喘模型分为4类：①实验过敏性哮喘。
②职业性哮喘模型。
③药物性哮喘（组织液、乙酰胆碱等）。
④支气管平滑肌模型（利用支气管组织切片）等。
可利用这些模型来研究抗体的产生、气管的过敏性和药物对支气管的影响。
激发动物的致敏原可用卵白蛋白、血小板激活因子、寄生虫、花粉，以及一些能引起职业性哮喘的物质，如甲苯二异氰酸、甲酯、邻苯二甲酸苷和乙二胺等。
根据制模方式的不同可分为主动免疫致敏动物模型和被动免疫致敏动物模型。
前者是利用大型动物，让其感染圆线虫类寄生虫。
由于其血液中长期存在抗某一感染寄生虫的特异性抗体（IgE），所以在再次受这一寄生虫抗原攻击时，就会迅速地产生特异的抗原抗体反应，并表现出支气管哮喘的症状。
后者是指在实验前，用一种特殊的抗原及免疫佐剂免疫动物，使动物过敏后，再用同一抗原进行攻击以建立哮喘动物模型。
（一）过敏性哮喘过敏性哮喘的模型制备也有两种方法，即主动致敏和被动致敏。
前者是给动物投与抗原物质以感作，再给与相同物质以诱发哮喘。
后者则是从感作的豚鼠体内采集血液，分离血清并将其注入未感作的豚鼠体内，次后再给与用于感作的抗原物质以诱发哮喘发作（ahaphylaxie）。
主动致敏常用于对某种物质有无抗原性的判断。
重组鼠白细胞介素-12腺病毒载体对哮喘小鼠模型IL-4、IFN-γ表达的影响
（． １ 吉林 大 学 第 二 医 院 儿 科 ， 林 长 春 １０ ４ ；． 吉 ３ ０ １ ２ 吉林 大学 病 理 生 物学 教育 部 重 点实 验 室 ， 林 长 春 １ ０ ２ 吉 ３０ １
３ 吉林 大学 第 一 医 院 儿 科 ， ． 吉林 长 春 １ ０ ２ ） ３ ０ １
Ｖ Ｉ １ ｅ ｅｇｉ ｎ ｂｙ ｉ ｒ ｎａ ａ ｄ ｉ ｓｒ ｔｏ ａ ｈｅ２０ ｈ ｄ ｙｓ Ｌ一 ｗ ｒ ｖｅ ｎｔ ａ ｓ ｌａ ｍ ｎｉｔ ａ ｉｎ ｔｔ ｔ ａ ．ＢＡ ＬＦ ｒ ｏｌｅ ｔ ｄ ａ ｈｅ２８ ｈ ｄ ｙ ｆ ｒｄｅ ｅ ｔｔ ｅ ２ ｗｅ ｅｃ ｌｃ ｅ ｔｔ ｔ ａ ｏ ｔ ｃ ｈｅ１ｖ— ｅｓ ｏｆＩ ４ ａ ｄ Ｉ ｌ Ｌ－ ｎ ＦＮ一 ．Ｔｈｅｌｖｅｓｏｆｌ ｎｇ ｔｓ ｕｅＩ ４ ａ ｄ Ｉ ７ ｅ ｌ ｕ ｉｓ Ｌ一 ｎ ＦＮ一 ｍ ＲＮ Ａ ｎ ｅ ｃ ｇ ｏ ｓ ｗｅ ｅｄ ｅ ｔ ｄ ｂｙ ＲＴ－ ７ ｉ ａ ｈ ｒ ｕｐ ｒ ｅｔｃ ｅ ＰＣＲ．Ｒｅｕｌｓ ｓ ｔ Ｃｏ ｐａ ｅ ｔ ｏｕ ｎ ｍ ａ ｏｎ ｒ ｌａ ｄＣＭ ＶＩ １２。 ｈｅ ｅ ｌ ｏ ｍ ｒ ｄ ｗｉｈ ｇｒ ｐ ｏｒ １ｃ ｔ ｏ ｎｄ Ａ Ｌ一 ｔ ｌｖｅｓ ｆ ＢＡ ＬＦ Ｌ一 ｉ ｒ ａ ｅ ｓｇｎ ｆｃ ｎ ｌ ｎ Ｉ ４ ｎｃ ｅ ｓ ｄ ｉ ｉｉａ ｔｙ ｉ ｇｒ ｕｐ ｏ Ａ ｓ ｈｍ ａ ｍｏｄｅ． ｈ ｅ ｌ ｆＩ 一 ｎ ｇｒ ｐ Ａ ｄＣＭ ＶＩ １２ ｗｅ ｅｉ ｃ ｅ ｓ ｄ ｏｂ ｉ ｕｓｙ． ｔ １ Ｔ ｅ ｌｖｅｓ ｏ ＦＮ ７ ｉ ｏｕ Ｌ一 ｒ ｎ ｒ ａ ｅ ｖ ｏ ｌ ＲＴ— ＰＣＲ ｈｏ ｅ ｈｅｌ ｖ ｌ ｆＩ ｓ ｗ ｄ ｔ ｅ ｅｓ ｏ Ｌ－
《益气缓哮汤对慢性哮喘小鼠气道的作用》
《益气缓哮汤对慢性哮喘小鼠气道的作用》摘要：本文通过实验研究探讨了益气缓哮汤对慢性哮喘小鼠气道的作用机制，分析了该药物在缓解哮喘症状、改善气道功能等方面的作用。
研究结果表明，益气缓哮汤对慢性哮喘小鼠气道具有显著的改善作用，为临床治疗慢性哮喘提供了新的思路和方法。
一、引言慢性哮喘是一种常见的呼吸道疾病，其特征为气道炎症、气道高反应性和可逆性气流受限。
目前，治疗慢性哮喘的药物主要包括糖皮质激素、β受体激动剂等，但长期使用易产生耐药性和副作用。
因此，寻找更为有效的治疗方法具有重要意义。
近年来，中医药在慢性哮喘治疗中逐渐受到关注，其中益气缓哮汤因其独特的药理作用受到广泛关注。
本研究旨在探讨益气缓哮汤对慢性哮喘小鼠气道的作用机制。
二、材料与方法1. 实验材料实验选用健康成年小鼠作为研究对象，分为正常对照组、模型组和给药组。
实验药品为益气缓哮汤。
2. 方法（1）建立小鼠慢性哮喘模型：通过特定方法诱导小鼠产生慢性哮喘症状。
（2）给药处理：给药组小鼠在造模后接受益气缓哮汤灌胃治疗。
（3）指标检测：观察并记录各组小鼠的喘息、呼吸困难等症状，同时检测小鼠的气道功能指标。
三、实验结果1. 喘息及呼吸困难症状改善与模型组相比，给药组小鼠在接受益气缓哮汤治疗后，喘息及呼吸困难等症状明显减轻。
2. 气道功能改善给药组小鼠的气道功能指标如肺功能、气道阻力等均有显著改善，与模型组相比具有统计学差异。
3. 炎症反应减轻通过检测小鼠气道炎症相关指标发现，给药组小鼠的炎症反应明显减轻，说明益气缓哮汤具有较好的抗炎作用。
四、讨论实验结果表明，益气缓哮汤对慢性哮喘小鼠气道具有显著的改善作用。
这可能与该药物中的有效成分有关，如黄芪、白术等具有益气固本、提高免疫力的作用；同时，该药物还能调节气道炎症反应，降低气道高反应性。
此外，益气缓哮汤还具有抗氧化、抗过敏等作用，能够全面改善气道功能。
五、结论本研究通过实验证实了益气缓哮汤对慢性哮喘小鼠气道具有显著的改善作用。
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国外医学儿科学分册２００５年ｌ１月第３２卷第６期ＦｏｔｅｉｒｎＭｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｓｅｃｔｉｏｎ ｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２００５，ｖ０Ｉ．３２．Ｎｏ．６ 喘药物和方法的研究方兴未艾。相信通过对抗ＩＬ一４ 抗体及其受体的进一步研究，能够对哮喘防治的研究 起到积极的促进作用。
参考文献 ｌ Ｓｔｅｉｎｋｅ ＪＷ．Ｂｏｉｌｓｈ Ｌ．Ｔｎ２ ｅｙｔｏｋｉｎｅｓ ａｎｄ ａｓｔｈ／ｎａ．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－４：ｉｔｓ ｒｏｌｅｉｎｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ａｓｔｈｍａ，ａｎｄ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｉｔ ｆｏｒ ａｓｔｈ／ｎａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－ ４ １ｗｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ［Ｊ］．Ｒｅｓｐｉｒ Ｒｅｓ，２００ｌ，２（２）：６６－７０． ２ Ｋａｐｐ Ｕ，Ｙｅｈ ＷＣ。Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ Ｂ，ｅｔ ａ１．１ｎｔｅｄｅｕｋｉｎ １３ ｉｓ ｓｅｃｒｅｔｅｄ ｂｙ ａｎｄ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ Ｓ．￣ｔｈ ｏｆ Ｈｏｄｓｋｉｎ ａｎｄ Ｒｅｅｄ－Ｓｔｅｍｂｅｒｇ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ Ｅｘｐ ＭＯｄ， ｌ９９９。１８９（１２）：１９３９．１９４６． ３ Ｒｙａｎ ＪＪ，ＭｅＲｅｙｎｏｌｄｓ ＬＪ，Ｋｅｅｇａｎ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｒｅ ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔｌｙ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｂｙ ｄｉｓｔｉｎｅｔ ｒｅｇｉｏｎｓ ｏｆｔｈｅ ｈｕＩＩｍｌＬ－４ ｒｅｃｅｐｔｏｒ［ｊ Ｊ． Ｉｍｎｍｎｉｔｙ，１９９６，４（２）：１２３．１３２． ４ ＪｕｎｇＴ，Ｓｃｈｌ＇ａｄｅｌ＂Ｎ。ＨｅｌｌｗｉｇＭ，ｅｔ ａ１． ｕｂｌｅ ｈｕｍａｎｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－４ ｒｅｃｅｐｔｏ：ｒｉｓ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ａｃｔｉｖａｔｏｄＴ ｃｅｌｌｓ ｕｎｄｅｒｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆｍｅｔａｌｏｐｍｔｅｉｎａｓｅｓ［Ｊ］．１ｎｔ
Ａｒｃｈ Ｍｌｅｒｇｙ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９９，ｌｌ９（１）：２３－３０． ５ Ｃｈｅｎ Ｇ，Ｎａｇａｓａｗａ Ｒ，Ｉｒｎａ｛ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｉｄｅｎｔｉｔｌｅａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｏｌｕｂｌｅ ｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－４ ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎ ｒａｔ ｇｌｏｍｅｒｕｈｒ ｅｐｉｔｈｄｉａｌ ｃｅｌｌｓ（１）［Ｊ］．Ｂｉｃｅｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｅｔａ， １９９９。１４５２（１）：７９－８８． ６ Ｈｅａｎｅｙ胤，Ｇｏｌｄｅ ＤＷ．Ｓｏｌｕｂｌｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｄｉｓｅａｓｅｌＪ Ｊ．Ｊ Ｌｅｕｋｃｅ Ｂｉｏｌ，ｌ９９８ ６４（２）：１３５．１４６． ７ ＨｅｎｄｅｒｓｏｎＷＲ Ｊｒ，Ｃｌｌｉ ＥＹ，Ｍａｌｉｓｚｅｗｓｋｉ ＣＲ．Ｓｏｌｕｂｌｅ Ｉ【厂４ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ａｉｒｗａｙ ｉｎｆｌｍｔｉｏｎ ｆｏｉｌｏｗｉｎｇ ａｌｌｅｒｇｅｎ ｃｈａｌｌｅｎｇｅ ｉｎ ａ ｉｎｏｌｌｓｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ａｓｔｈｍａ ［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｍａｕｎｏｌ，２ＯＯＯ，ｌ６４（２）：１０８６－ｌ０９５． ８ Ｂｏｉｌｓｈ ＬＣ。Ｎｅｌｓ∞ＨＳ，Ｌａｎｚ ＭＪ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－４ ｒｅｃｅｐｔｏ￣ｉｎ ｍｏｄｅｌ￣ｔｅ ａｔｏｐｉｅ ａｓｔｈｍａ．Ａ ｐｈａｓｅ Ｉ／ＩＩ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒａｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ａｒｎ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｏｄ。１９９９，１６０（６）：１８１６－１８２３． ９ Ｂｏｒｉｓｈ ＬＣ，ＮｅｌｓｏｎＨＳ，Ｃｏｒｒｅｎ Ｊ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｓｏｌｕｂｌｅＩ【厂４ ｒｅｃｅｐｔ￣ｆｏｒｔｈｅ
３２３· ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ ａ￣ｔｈｍａ［Ｊ］．Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００１，１０７（６）： ９６３—９７０． １０ Ｈｕｍｔ￣ｒｔ Ｍ，ＤｕＦｈｓｍ ＳＲ，Ｋｉｍｍｉｔｔ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆｍｅｓｓｅｎｇｅｒ ｆｉｂｏｎｕｅｌｅｉｅ ａｃｉｄ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ＩＬ－１３ ｉｎ ｔｈｅ ｂｒｏｎｃｈｉａｌ ｍｌｌｃｏｓａ ｏｆ ａｔｏｐｉｅ ａｎｄ ｎｏｎａｔｏｐｉｅ ｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈ ｉｉ￣ｔｈ／ｎａ［Ｊ］．Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９７，９９（５）： ６５７’６６５． １１ ＳｈｉｒａｋａｗａＴ，Ｄｅｉｅｈｍａｎｎ ＫＡ，Ｉｚｕｈａｒａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ａｔｏｐｙ ａｎｄ ａｓｔｈｍａ：ｇｅｎｅｔｉｃ ｖａｒｉａｎｔｓ ｏｆ ＩＬ－４ ａｎｄ ＩＬ－１３ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｔｏｄａｙ，２ＯＯ０，２１（２）：（Ｄ－ ６４． １２ Ｇｍｎｅｗａｌｄ ＳＭ。Ｗｅｒｔｈｍａｎｎ Ａ，Ｓｃｈｎａｒｒ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ａｎ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃ Ｉ【厂４ ｒａｕｔａｎｔ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｔｙｐｅ Ｉ ａｌｌｅｒｇｙ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｌｌｓｏｔ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＩＬ－４／ＩＬ－１３ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｙｓｔｅｍ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ａｂｒｏｇａｔｅｓ ｈｕｍｏｒａｌ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ａｌｌｅｒｇｅｎ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａｌｌｅｒ￣ｃ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｉｎ ｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９８，１６０（８）：
４００４－４００９． １３ Ｇｍｎｅｗａｌｄ ＳＭ。Ｗｅｒｔｈｍａｎｎ Ａ，Ｓｃｈｎａｒｒ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ａｎ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃ Ｉ ｍｕｔａｎｔ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｔｙｐｅ Ｉ ａｌｌｅｒｇｙ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｉｌｓｅ－＂ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆ ｔｈｅ Ｉ【厂４儿 ｌ３ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｙｓｔｅｍ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ａｂｒｏｇａｔｅｓ ｈｕｍｅｒａｌ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ａｌｌｅｒｇｅｎ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａｌｌｅｒｇｉｃ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｉｎ ｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９８，１６０（８）： ４００４－４００９． １４ ＴｏｍｋｉｎｓｏｎＡ。Ｄｕｅｚ Ｃ，ＣｉｅｓｌｅｗｉｅｚＧ，ｅｔａ１．ＡｍｕｒｉｎｅｌＩ，４ ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇ￣ｉｓｔ ｔｈａｔ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｌＬ－４．ａｎｄ １Ｌ－１３．ｉｎｄｕｃｏｄ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ａｎｔｉｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｉｒｗａｙ ｅｅｓｉｎｏｐｈｉｌｉａ ａｎｄ ａｉｒｗａｙ ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００１，ｌ６６ （９）：５７９２－５８００． １５ Ｈａｍａｄａ Ｋ。Ｓｕｚａｋｉ Ｙ，Ｇｏｌｄｍａｎ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａｌｌｅｒｇｅｎ－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｍａｔｅｒｎａｌ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｏｆ ａ￥ｔｈｍａ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００３，１７０（４）：１６８３· １６８９． １６ Ｈａｒｔ＂ＩＸ，Ｂｌａｃｌｄｍｍ ＭＮ，Ｂ 小ａｒｎ．Ｂｕｒｋｅ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｃｌｉｎｉｅａｌ ｅｆｌｌｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｐａｓｃｏｌｉｚｕｍａｂ（ＳＢ ２４０６８３）：ａ ｈｕｍａｎｉｚｅｄ ａｎｔｉ－ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－４ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｗｉｔｈｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｎ ａｓｔｈｍａ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｉｍｍｔｍｏｌ，２ＯＯ２，ｌ３ｏ（１）：
９３－１００． （收稿１３期：２ｏｏ５－ｏ４－２６） （本文编辑：赵英卓）
小鼠哮喘模型的气道高反应性：检测 Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆＡｉｒｗａｙ Ｈｙｐｅｒｍｓｐｏｍｉｖｅｎｅｓｓ ｉｎ Ｍｉｃｅ Ａｓｔｈｍａ Ｍｏｄｅｌ
肖建军（综述）李盂荣（审校） （温州医学院附属育英儿童医院，浙江温州３２５０００）
【摘要】 气道高反应性（ ⅧＲ）是支气管哮喘的重要病理生理特征，对小鼠进行Ａｉｍ测定有助于进一 步研究哮喘的免疫、病理生理机制，具有重要意义，检测方法包括体外法及体内侵入和非侵入法，最常采 用的指标有Ｐｅｎｈ、肺阻力和顺应性等。该文就小鼠哮喘模型的Ａｉｍ检测方法及指标作一综述。 【关键词】气道阻力；哮喘；模型，动物；体积描记术 【中图分类号】Ｒ３３２．２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】 １｛３０１．３５１２（２００５｝０６－０３２３－０４
支气管哮喘（简称哮喘）是一种慢性反复发作的气 道炎症性疾病，发病率高，其发生机制及免疫和病理生 理机制尚不明确。因对人体试验的限制，许多研究在 动物模型上进行，小鼠被广泛运用于哮喘的研究。气 道高反应性（ＡＨＲ）是哮喘的重要病理生理特征，气道 反应性的高低能客观地反映哮喘的严重程度，因此， ＡＨＲ测定在哮喘的诊断、治疗及疗效评估等方面非常
作者简介：肖建军（１９７２．），女，浙江瑞安人，主治医师，医学硕士，儿 科神经及呼吸专业。现在温州医学院附属第三医院工作。
重要。小鼠在抗原致敏及激发后会导致ＡＨＲ，对小鼠 进行ＡＨＲ测定有助于进一步研究哮喘的发生机制及 免疫和病理生理机制，因此具有重要意义…。 １ 小鼠气道反应性测定概况 气道反应性是气管和支气管对各种刺激物如物 理、化学、药物、变应原、运动等刺激而引起的气道阻力 （Ｒａｗ）变化的反应。气道反应性测定也称支气管激发 试验（ＢＰＴ），系用某种刺激使支气管平滑肌收缩，通过 测定肺功能的变化判断支气管狭窄的程度，从而测定 其反应性。ＡＨＲ指气道对各种刺激物的高度敏感状
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