MSC(间充质干细胞)
牙髓干细胞名词解释
牙髓干细胞名词解释
牙髓干细胞（Dental Pulp Stem Cells，简称DPSCs）是间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）的一种，存在于牙齿内部的牙髓组织中。
它们是成纤维状细胞，具有自我更新、高度增殖能力、多向分化潜能，可以分化为硬骨、脂肪、软骨、肌肉与神经等细胞系类型。
牙髓干细胞在牙齿发育和再生中有重要作用，可以为牙齿生长提供氧气和营养物质。
在牙齿损伤或疾病的情况下，牙髓干细胞可以分化出新的细胞来修复和再生受损的牙齿结构。
这种再生能力使得牙髓干细胞成为牙科治疗和牙齿再生研究的热点。
请注意，以上信息仅供参考，如有更多关于牙髓干细胞的疑问，建议咨询相关领域专家或查阅专业文献。
MSC干细胞
脊髓损伤动物模型
干细胞注射液
间充质干细胞治疗肝病技术，为传统医学难以解决的病毒性
肝炎导致肝硬化、肝功能衰竭提供新的治疗途径。该技术
2009年得到总后卫生部批准，在临床进行科研性质的使用 间充质干细胞修复脑中风后中枢神经损伤科研项目，2009年 在北京市科委立项，并得到专项科研经费资助； 获得“人脐带间充质干细胞抗肝纤维化注射液及其制备方法” 专利技术（ZL201010551722.8），并于2010年12月10日在 药监局注册；
UC-MSC治疗肝硬化
患者胡某，男性，48岁，诊断为肝硬化早期，脾功能亢进。
病情简介：腹胀， 纳差，精神萎靡，乏力，牙龈出血，鼻衄，不能正 常工作。超声提示，脾大，门脉增宽。
07 年 11月第一次 MSC 治疗。 2 个月后腹胀、乏力减轻，食欲增加，牙 龈出血减轻，鼻出血消失。超声提示，脾脏缩小，门脉变窄。化验显 示，肝功能指标基本恢复正常。 08年3月21日行第二次MSC治疗，目前已经正常工作。
MSC促进皮肤移植成功
MSC的多向分化能力
MSC在人体的分布
胰腺 骨髓
脐血
胎盘 胎肝
间充质干细胞
脐带 脂肪
胎肺
骨骼肌
羊水
真皮
骨膜
不同来源MSC的比较
脐带间充质干细胞 成人骨髓间充质干细胞
多潜能性、增殖能力强 天然生物资源 低抗原性，无免疫排斥，调节免疫 MSC产率高,1MSC/1600MNC 细胞纯净，病毒污染风险低 易产业化和临床应体来源、无免疫排斥 MSC产率低,1-10MSC/106MNC 有病毒感染风险
有限临床应用
脐带间充质干细胞(UC-MSC)
体外培养扩增获取人UCMSC
原代贴壁
间充质干细胞质量标准专家共识
间充质干细胞质量标准专家共识
间充质干细胞（MSC）是一群具有自我更新和多系分化的多功能细胞，独特的免疫调节作用使其在移植免疫方面有广泛应用前景。
关于间充质干细胞质量标准的专家共识主要包括以下几个方面：
1. 细胞来源和分离方法：MSC应来源于符合伦理要求的合法供体，分离方
法应符合相关规定，确保细胞的纯度和安全性。
2. 细胞形态和生长特性：MSC应具有典型的形态特征，包括梭形或多角形
形态，核仁明显等。
在适宜的培养条件下，MSC应具有稳定的生长特性和
自我更新能力。
3. 免疫表型：MSC应表达特定的表面抗原，如CD73、CD90、CD105等，而不表达造血干细胞相关的表面抗原。
通过流式细胞术等方法对细胞的免疫表型进行检测，以确保细胞的一致性和纯度。
4. 基因组稳定性：MSC的基因组应保持稳定性，无明显的染色体异常或基
因突变。
通过染色体核型分析、基因突变检测等方法对细胞的基因组稳定性进行评估。
5. 功能性试验：MSC应具有强的分化潜能和免疫调节功能。
通过诱导分化
试验、免疫调节试验等对细胞的功能进行检测，以确保细胞的活力和功能。
6. 安全性：MSC不应具有致瘤性、致畸性以及对受体的免疫排斥反应等不
良生物学效应。
通过长期观察、安全性试验等方法对细胞的安全性进行评估。
7. 质量管理体系：建立完善的质量管理体系，包括细胞库管理、生产过程控制、质量检测与放行等方面的规定，确保MSC制备过程的规范化和质量控制。
总之，间充质干细胞质量标准的专家共识旨在确保细胞的纯度、安全性和有效性，为临床应用提供可靠的保障。
间充质干细胞
间充质干细胞及来源间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cell，MSC）是干细胞的一种，因能分化为间质组织而得名，具有亚全能分化潜能，在特定的体内外环境下，能够诱导分化成为多种组织细胞。
间充质干细胞具有干细胞的共性，即自我更新、多向分化和归巢的能力。
间充质干细胞具有向多种类型细胞分化的能力，可以分化为神经、心脏、肝脏、骨、软骨、肌腱、脂肪、上皮等多种细胞。
这种多向分化的能力给人类多种疾病的治疗提供了重要的原材料。
间充质干细胞来源：间充质干细胞广泛分布于胎儿和成体的骨髓、骨膜、松骨质、脂肪、滑膜、骨骼肌、胎肝、乳牙、脐带、脐带血中，其中脐带来源的间充质干细胞质量高、纯净、数量多。
间充质干细胞生物学特性间充质干细胞具有以下特性：1）具有强大的增殖能力和多向分化潜能，在适宜的体内或体外环境下不仅可分化为造血细胞，还具有分化为肌细胞、肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、基质细胞等多种细胞的能力。
2）具有免疫调节功能，通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重建的功能。
3）具有来源方便，易于分离、培养、扩增和纯化，多次传代扩增后仍具有干细胞特性，不存在免疫排斥的特性。
正是由于间充质干细胞所具备的这些免疫学特性，使其在自身免疫性疾病以及各种替代治疗等方面具有广阔的临床应用前景。
通过自体移植可以重建组织器官的结构和功能，并且可避免免疫排斥反应。
间充质干细胞的临床应用1.间充质干细胞在细胞替代治疗中的前景以组织工程学为手段可望解决的问题几乎涉及人类面临的大多数医学难属，如烧伤、放射损伤等患者的植皮；肌肉、骨及软骨缺损的修补；髋、膝等关节的替换；血管疾病或损伤后的血管替代；糖尿病患者的胰岛植入；心脏病患者的瓣膜替代、房室间隔缺损的修补；癌症患者手术切除后组织或器官的替代；放射损伤及大剂量放疗、化疗后的造血与免疫重建；肝、肾等重要脏器因损伤或功能衰竭的置换；部分遗传缺陷性疾病的治疗等。
人间充质干细胞团体标准
人间充质干细胞团体标准
一、术语和定义
1.人间充质干细胞（MSC）：一种成体干细胞，具有多向分化潜能，可分化
为脂肪、骨、软骨等细胞，并具有免疫调节功能。
2.细胞来源：MSC可从多种组织中获取，包括骨髓、脂肪、脐带血等。
3.细胞制备：通过适当的分离、培养和扩增技术，将原始组织中的MSC制备
成可用于治疗的细胞。
4.细胞表型鉴定：通过免疫表型分析技术，对MSC的表面标记进行检测，以
确定其身份和纯度。
5.细胞功能检测：对MSC的功能进行检测，包括增殖能力、分化能力、免疫
调节能力等。
6.细胞存储与运输：通过适当的存储和运输条件，保证MSC在存储和运输过
程中的活性和稳定性。
7.细胞应用指导：根据患者的具体情况和治疗需求，为医生提供MSC应用的
指导建议。
8.安全管理：制定安全管理措施，确保MSC制备和使用过程中的安全性。
9.质量管理：建立质量控制体系，确保MSC的质量和有效性。
10.标识、记录与档案管理：对MSC的制备、存储和使用过程进行记录和档案
管理，确保可追溯性。
11.培训与资质要求：对从事MSC相关工作的人员进行培训和资质认证，确保
其具备必要的专业知识和技能。
12.伦理与合规性考虑：在MSC的制备、使用和研究中遵循伦理原则和相关法
律法规的规定。
msc药品申报质量标准
msc药品申报质量标准
MSC（间充质干细胞）药品申报质量标准的制定应遵循《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》和《药品生产质量管理规范》的要求。
具体标准如下：
1. MSC的纯度应不低于92%。
2. MSC的细菌内毒素应小于 EU/ml。
3. MSC的计数应达到标示量的90%\~110%。
4. MSC应进行微生物检测，确保细菌、真菌、支原体、病毒等均为阴性。
5. 生产MSC的医院应对本单位或非本单位制备的MSC进行质量检测与控制，确保符合标准。
6. 在开展临床治疗前，建议将MSC制剂送交中国食品药品检定研究院等行业认可的第三方机构进行质量复核检验。
以上标准仅供参考，具体的质量标准可能会根据具体的临床需求和法规要求有所调整。
在制定MSC药品申报质量标准时，应充分考虑安全性、有效性及生产过程的可重复性和可扩展性等方面。
同时，还应遵循相关法规和指导原则，以确保MSC药品的安全性和有效性。
MSC(间充质干细胞)
单独T细胞
T ＋狼疮BMSCs
T ＋正常BMSCs
Sun LY, et al.Scand J Rheumatol,2006
对T细胞亚群的影响
Nanjing University
The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
C. T＋正常 MSCs
与正常鼠BMSCs共培养：T-bet↑，GATA-3↓ 与狼疮鼠BMSCs共培养：T-bet↓，GATA-3↑
TH1↑ TH2↑
Sun LY, et al.Scand J Rheumatol,2006
Nanjing University
The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
生物学特性
adipocyte osteocyte chondrocyte myoblast
自我更新、多向分化潜能 易扩增传代能力
cardiocyte Nerve cell hepatocyte
MSCs
体外能够传40代，并保持稳定的 表型和多向分化的潜能
IL-6, IL-7, IL-10, IL-11, SCF, SDF-1 GM-CSF, M-CSF..
The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
间充质干细胞的免疫调控和 临床应用
Nanjing University
The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
间充质干细胞流式标记国际标准
间充质干细胞流式标记国际标准大家好，今天我们来聊聊一个有点儿高大上的话题——间充质干细胞（MSC）流式标记的国际标准。
别担心，我会把这个话题讲得轻松点，让大家听得懂，笑得出来。
毕竟，说到这些医学术语，咱们也得学会用“接地气”的方式来解读，不然一堆专业术语不就是让人头大吗？好啦，话不多说，我们直接开始吧！1. 什么是间充质干细胞？首先，间充质干细胞是什么鬼？简单来说，这是一种超级牛的细胞，能够在咱们身体里变成各种不同的细胞，比如骨细胞、脂肪细胞这些。
就像是细胞界的“全能选手”，它们能干很多事儿，真是了不起。
不过，要想知道这些细胞的状态，得有点儿手段，比如流式细胞术这种神器。
1.1 流式细胞术：细胞的“快递员”流式细胞术，就是用来研究细胞的一种方法。
想象一下，这就像是给细胞穿上了特殊的衣服，然后用一种特别的“扫描仪”来检查它们。
这种技术可以告诉我们每个细胞长啥样、有什么特点，就像是给细胞做体检一样。
通过这玩意儿，我们能更好地了解间充质干细胞的状态。
1.2 为啥要国际标准？既然咱们已经知道流式细胞术的“神奇”，那为啥还要有国际标准呢？想象一下，如果没有标准，大家的细胞检测结果就像是各自家里的“私房菜”，没有一致的口味，根本没法比较对比。
这就像是你做的糖醋里脊和别人做的糖醋里脊可能完全不同，大家都不知道哪个更好。
国际标准的出现就是为了统一口径，确保大家的“糖醋里脊”都是一样的，好让大家可以比一比，挑一挑。
2. 国际标准的核心要点好了，知道了国际标准的必要性，接下来我们得看看这些标准的“干货”。
这些标准就像是一本使用手册，教你怎么用流式细胞术去“审查”间充质干细胞。
具体来说，标准里有几个核心要点，不妨来瞧瞧。
2.1 标记的一致性首先，标准要求所有的间充质干细胞都得有统一的“标记”。
这就像是给每个细胞贴上统一的标签，确保大家在同一个“游戏规则”下工作。
这样一来，不同实验室之间的结果才不会像八点档电视剧一样，各种情节都不一样。
msc干细胞代数
msc干细胞代数干细胞是一种具有自我复制能力和多向分化潜能的细胞，可以分化为各种类型的细胞，如神经细胞、心肌细胞、肝细胞等。
在干细胞研究领域，代数是一个非常重要的概念，它表示了干细胞经过多少次分裂后产生的子细胞数量。
MSC（Mesenchymal Stem Cells）是间充质干细胞的简称，主要来源于骨髓、脂肪、脐带血等组织。
MSC干细胞代数是指MSC细胞经过一次分裂后产生的子细胞数量。
这个数值通常用n来表示，n代表代数。
例如，第一代MSC细胞是指原始MSC细胞经过一次分裂后产生的子细胞，第二代MSC细胞是指第一代MSC细胞经过一次分裂后产生的子细胞，以此类推。
MSC干细胞代数对研究和应用MSC细胞具有重要意义。
首先，代数越高，MSC细胞的数量越多，这意味着我们可以从少量的MSC细胞中获得更多的细胞资源。
这对于临床应用和药物筛选具有重要意义，因为我们需要大量的MSC细胞来治疗疾病或进行药物测试。
其次，随着MSC细胞代数的增加，其分化能力可能会受到影响。
一些研究表明，随着MSC细胞代数的增加，其分化为特定类型细胞的能力可能会降低。
这可能与基因表达的改变有关，因为在每次分裂过程中，基因组都会发生一定程度的改变。
因此，在选择MSC细胞进行实验或治疗时，需要考虑其代数对分化能力的影响。
此外，MSC干细胞代数还与细胞老化和功能衰退有关。
随着MSC细胞代数的增加，其生长速度可能会减慢，同时对环境的适应能力也会降低。
这可能导致MSC细胞在治疗过程中的效果减弱。
因此，在选择MSC细胞进行治疗时，需要确保其代数适中，以保证治疗效果。
总之，MSC干细胞代数是一个非常重要的概念，它关系到MSC细胞的数量、分化能力和治疗效果。
在进行MSC细胞研究和应用时，需要充分考虑其代数的影响，以确保获得最佳的实验结果和治疗效果。
同时，随着干细胞研究的不断深入，我们还需要进一步了解MSC干细胞代数与其他生物学特性之间的关系，以便更好地利用MSC细胞为人类健康服务。
人骨髓间充质干细胞的收集
人骨髓间充质干细胞的收集
人骨髓间充质干细胞（MSCs）的收集主要涉及到以下几个步骤：
准备阶段：首先，需要准备相应的设备和试剂，包括骨髓采集针、骨髓采集管、抗凝剂等。
同时，确保操作环境符合无菌要求，以减少感染的风险。
采集骨髓：通常，骨髓间充质干细胞可以从患者的髂骨或胸骨等部位采集。
在采集过程中，医生会使用骨髓采集针穿刺进入骨髓腔，然后抽取骨髓液。
处理骨髓液：采集到的骨髓液需要尽快进行处理，以防止细胞死亡。
一般来说，骨髓液会先经过抗凝处理，然后通过离心等方法分离出骨髓间充质干细胞。
细胞培养和纯化：分离出的骨髓间充质干细胞需要进行培养和纯化。
在特定的培养条件下，骨髓间充质干细胞可以大量增殖，并且可以通过一系列的筛选和纯化步骤，去除杂质细胞，得到高纯度的骨髓间充质干细胞。
储存和运输：最后，经过纯化和鉴定的骨髓间充质干细胞可以储存在适当的条件下，以备后续使用。
如果需要长途运输，需要采取特殊的措施来确保细胞的活性和安全。
需要注意的是，骨髓间充质干细胞的收集是一项技术性很强的操作，需要在专业的医生和实验室人员的指导下进行。
同时，由于骨髓
间充质干细胞的数量较少，因此在进行细胞治疗时，可能需要多次采集和处理。
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T细胞内细胞因子测定
1.正常鼠BMSCs对狼疮T细胞IFN-γ、 IL-4生成的影响
IFN-γ生成T细胞被刺激增多 IL-4生成T细胞被抑制减少 正常BMSCs可促进TH1而抑制TH2细胞生成—影响SLE病情
Deng W, et al. DNA and Cell Biology. 2005;24:458-463
2005; 19:1597-604. ）
Nanjing University
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三：使活化的T细胞凋亡降低
与正常（BALB/c）及 狼疮鼠（NZBWF1/J） BMSCs共培养均导致活 化的T细胞凋亡下降 （P<0.05)
对TH1/TH2平衡影响
正常MSCs：使TH1/TH2平衡向TH1偏移 狼疮鼠病情缓解？ 狼疮MSCs：使TH1/TH2平衡向TH2偏移 狼疮鼠病情恶化？ 狼疮鼠BMSCs对T细胞免疫调节功能存在缺陷
MSCs与B细胞
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生物学特性
adipocyte osteocyte chondrocyte myoblast
自我更新、多向分化潜能 易扩增传代能力
cardiocyte Nerve cell hepatocyte
MSCs
体外能够传40代，并保持稳定的 表型和多向分化的潜能
IL-6, IL-7, IL-10, IL-11, SCF, SDF-1 GM-CSF, M-CSF..
30 25
% CD3+ Tcells
R2
R1 0 200 400 600 FSC-Height 800 1000
100 101 102 FL1-H 103 104
T cells T cells/Bc MSCs T cells/NW MSCs
# # # #
向TH1偏移
20 15 10 5 0
*
*
#
*
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间充质干细胞的免疫调控和 临床应用
Nanjing University
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人BMSCs可抑制B细胞增殖 增殖抑制与B细胞的凋亡无关， 而与细胞周期滞留于G0/G1有 关 由可溶性细胞因子介导 （不需细胞间直接接触） 抑制抗体生成(IgA、IgM、 IgG)
Corcione A,et al. Blood. 2006;107:367-372
MSCs与NK细胞
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人
形态观察
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正常人与SLE患者 BMSCs形态大小上无差 异，均以长梭形为主
SLE骨髓（P0）MSCs第25d 倒置显微镜观察 ×100
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静止期NK不能裂解人 MSCs。IL-2活化的自 体及异体NK细胞均可 裂解BMSCs BMSCs抑制IL-2诱导的 静止期NK细胞的增殖， 部分抑制已活化NK细 胞的增殖
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表达多种细胞表面分子
CD105、CD73、CD44、CD71、CD90、CD166、基质细胞抗原 （STRO-1 ）等
内容
MSCs的生物学特性 MSCs的免疫调控作用
MSCs与免疫细胞（T、B、DC、NK、CTL） MSCs的免疫调控机制
MSCs的临床应用
间充质干细胞
Nanjing University
（Mesenchymal Stem Cells ，MSCs)
The Affiliated Drum Tower 来源广泛 Hospital of Nanjing 可来源于骨髓、胰腺、皮肤、肺 University Medical 脏等多处器官组织 School
正常人与SLE患者BMSCs生长曲线比较
12000 10000 8000 6000 4000 2000 0
population Cell细胞数
SLE Normal
生长曲线呈S形 SLE患者BMSCs总体生长较 正常人缓慢
d 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 天数
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006
与狼疮鼠BMSCs(NZBWF1/J) 共孵育： ↑IL-6*, IL-4, IL-10 ↓ TNF-α* 向TH2偏移
IL-4
IL-6
IL-10
IFN-γ
TNF-α
IL-12
Intercellular cytokines
*为有统计学意义
Sun LY, et al.Scand J Rheumatol,2006
Jiang XX et al.Blood，2005;105:4120-4126
Nanjing University
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MSCs与CTL
抑制CTLs的细胞毒作用
而IL-11,M-CSF表 达无区别
SLE
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006
Nanjing University
The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
SLE患者BMSCs染色体组型
正常对照组 17 ±5.46 d P=0.029
无区别 P5代后降低 P10代后降低
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006
Nanjing University
The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
呈时间和剂量依赖 不能抑制已活化CTLs的细胞毒作用
通过可溶性因子介导
MSCs不是CTLs作用的靶细胞
Nanjing University
The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University 对照 Medical School
正常人与SLE患者BMSCs细胞因子表达比较
Beta-actin
IL-7
SLE中IL-6、 IL-7 表达降低（P<0.05）
MSCs与T细胞
不活化异基因T细胞
抑制T细胞增殖 包括初始和记忆性T细胞的增殖 包括同种异基因抗原、丝裂原或抗原特异性刺激 对T细胞凋亡影响 一：不诱导静止期T细胞凋亡（Tse WT et al.
Transplantation，2003，75：389-397.）
二：诱导活化的T细胞凋亡（Plumas J et al.Leukemia
Nanjing University
The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
转录因子T-bet 和 GATA-3
T-bet
GATA-3
β-actin
β-actin
A
B
C
B. 单独 T
A
B
C
A. T ＋狼疮 MSCs
——为正常的染色体组型
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006
鼠
形态学
Nanjing University
The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
BALB/c （P0）×100
NZBWF1/J
经IFN－γ预处理可抑 制该裂解作用—上调 MSCs的HLA-Ⅰ类分子 水平 阻止NK细胞的 活化
NK对MSCs的裂解作用.（E/T即NK/MSC）
Spaggiari GM, et al.Blood. 2006;107:1484-1490
Nanjing University
The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
产生多种细胞因子
分泌IL-6、IL-7、IL-8、IL-11、干细胞生长因子（SCF）、 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、转化生长因子 -β（TGF-β）等