间充质干细胞的免疫调节作用
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间充质干细胞的免疫调节作用
董巧凤
摘要间充质干细胞（Ｍｓｃ）已成功从动物体尤其骨髓中分离获得。干细胞，具有向多种组织和细胞如骨、脂肪、成软骨细胞等分化的潜能，这种潜能越来越引起人们关注，它可向受损的组织定向迁移以修复受损组织。体外资料研究表明，不管协同刺激信号存在与否，都具有低免疫原性。在体外ＭＳＣ还具有免疫抑制活性，可抑制同种异体抗原或丝裂霉素刺激的Ｔ细胞扩增，阻止细胞毒性Ｔ细胞增殖，同时还具有调节炎性细胞的免疫活性使其向抗炎细胞分化的作用。因此，系统了解ＭＳＣ的生物学、免疫学特性将为人们深入阐明其免疫调节机制，并将其用于治疗自身免疫性病、组织修复及移植提供依据。关键词间充质于细胞；免疫调节；Ｔ淋巴细胞；因子
ＩｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｆｉｏｎｂｙｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓＤＯＮＧＱｉａｏ－ｆｅｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｚｅｃｉｅ，Ｈｅｚｅ２７４０００，ｃｈｉｎａ）
ＡｂｓｔｒａｃｔＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ（ＭＳＣ）ｈａｖｅｂｅｅｎｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｉｎａｎｉｍａｌｓ．Ａｓｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ｔｈｅｙｈａｖｅｔｈｅ
ｂｉｌｉｔｙｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｉｎｔｏｍｕｌｔｉｐｌｅｃｅｌｌｔｙｐｅｓ，ｓｕｃｈ鹪ｂｏｎｅ，ｆａｔａｎｄｃａｒｔｉｌａｇｅｃｅｌｌｓ．Ｔｈｉｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｉｇｈｔｐｒｏ－ｖｉｄｅｅｘｃｉｔｉｎｇｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｉｅｓ．ＭＳＣｐｒｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｈｏｍｅｔｏｄａｍａｇｅｄｄｓｓｕｅａｎｄｍａｙｈａｖｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌ．ＩｎｖｉｔｒｏｄａｔａｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔＭＳＣｈａｄｌｏｗｉｎｈｅｒｅｎｔｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙｔｈｅｙｉｎｄｕｃｅｈｔｔｌｅ，ｉｆａｎｙ，
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ．Ｉｎｓｔｅａｄ，ＭＳＣａｐｐｅａｒｂｅｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｉｎｖｉｔｒｏ．Ｔｈｅｙｉｎ·ｈｉｂｉｔＴ—ｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｗｉｔｈａｌｌｏａｎｔｉｇｅｎｓｍｉｔｏｇｅｎｓ，ａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴ－ｅｅｌ．ａｓｗｅｌｌｐｏｓｓｅｓｓｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓ．ＡｂｅｔｔｅｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅＭＳＣｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｗｉｌｌｐｒｏｖｉｄｅｐｏｓｓｉｂｌｅｃｌｉｎｉｃａｌ．ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｉｎｇａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｏｒ－
ｄｅｒｓ，ｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒ，ｔｈｅｒａｐｙ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔａｃｕｔｅｇｒａｆｔ－ｖｅｒｓｕｓ—ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｎｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｒｇａｎａｌ·
ｌｏｇｒａｆｔｓｒｅｊｅｃｔｉｏｎ．
ＫｅｙＷｏｒｄｓＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ；ｌｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ；Ｔｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ；Ｆａｃｔｏｒ
间充质干细胞（ｍｅｓｅｎｅｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ，ＭＳＣ）是
骨髓中除造血干细胞以外的另一类干细胞，也存在
于脐血、外周血、肺、肝脏、脂肪组织和头皮组织及各
种胎儿组织中。这类细胞具有高度自我更新和多向
分化潜能，在不同的诱导条件下，可分化为造血细胞
以外的多种组织细胞，如骨髓基质细胞、成骨细胞、
成软骨细胞、脂肪细胞、成肌细胞和星形胶质细胞
等。近年研究表明，ＭＳＣ除支持体外造血、促进体内
造血重建外，还具有抑制同种异体免疫反应，降低移
植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）的作用。因此，ＭＳＣ在组织
工程（如心脏修复和骨科疾病）、细胞治疗、基因治疗
领域具有广泛的应用前景，其中最令我们关注的是
其能逃避免疫识别并抑制免疫反应。
作者单位：２７４０００，菏泽市立医院血液科审校者：山东大学第二医院血液科郭成山１ＭＳＣ的生物学特性及细胞表面标记
ＭＳＣ可从骨髓悬液或分离的组织中获得，在培
养板或培养瓶以不同浓度完全培养基３７℃５％ＣＯ：
培养几个小时，一些细胞就黏附到塑料瓶基底面（非
黏附细胞２—３天后除去），黏附细胞扩增形成成纤
维细胞样集簇即成纤维细胞菌落形成单位，１０天后
可以定量。正常黏附细胞生长迅速，因此，细胞融合
前必须分离，在大的培养瓶中扩增，否则，他们将停
止生长，并趋向分化为前脂肪细胞。培养３～５周，
收获纯系细胞群，细胞可以扩增达４０代而无自发分
化‘１引。
随着技术的发展，对ＭＳＣ细胞表面标记的认识
也逐渐深入，但目前尚未发现其特异性的标记物，但
仍可基于混合的免疫表型而被识别，其不表达造血
干细胞标志（如ＣＩＭ５和ＣＤ３４），也不表达内皮标志
（如ＣＤ３１和ＰＥＣＡＭ一１），但表达ＣＤｌ０５、ＣＤ７３、
万方数据ＣＤｌ０６、ＣＤ５４、ＣＤ４４、ＣＤ９０、ＣＤ２９、ＳＴＲＯ一１、某些细胞
因子受体、ＭＨＣ—Ｉ、ＭＨＣ一Ⅱ、ＣＤｌｌ９／ＩＦＮ．１受体及
趋化因子受体【１引。目前常用的标记物为ＣＤ４４、
ＣＤ５４、ＣＤ７１ＳＨ２ＳＨ３，ＳＴＲＯ·１０２ＭＳＣ的同种异体识别
大量资料表明，ＭＳＣ可逃避异基因细胞的识别，
即使存在ＣＤ２８协同刺激信号，其免疫原性也很弱
呤］。与人和鼠成纤维细胞相比，ＭＳＣ不能产生人外
周血单核细胞诱生的ＩＦＮ一１。这种同种异体逃避机
制可能有治疗价值，因为休克时同种异体人ＭＳＣ移
植较易实现，其不同于自体培养的ＭＣＳ或相关疾病
病人捐献的ＭＳＣ。体外研究发现，同种异体ＭＳＣ比
自体ＭＳＣ有较强的免疫抑制效应。Ｋｌｙｕｓｈｎｅｎｋｏｖａ
等Ｈ１发现，同种异体ＭＳＣ在培养第８天出现增殖高
峰，而外周血单核细胞的同种异体反应性增殖高峰
在第６天，其增殖不到外周血单核细胞的４０％。当
去除表达ＨＬＡ－Ⅱ的细胞（如ＣＤｌ４和ＣＤｌ９）后，无
增殖效应出现。一般认为，ＭＳＣ表达ＨＬＡ—１分子，
并可由ＩＦＮ－，／诱导ＨＬＡ一Ⅱ表达。因此，Ｋｒａｍｐｅｒａ等【５１用无ＨＬＡ—Ｉ和ＨＬＡ．Ⅱ表达的鼠源性ＭＳＣ，而Ｐｏｔｉａｎ等ｐｏ用两者都表达的人源性ＭＳＣ，发现均无
免疫原性，但都可抑制免疫反应，提示ＭＳＣ表达
ＨＬＡ并非免疫逃避和免疫抑制的主要原因，而且，
ＩＦＮ－１诱导ＨＬＡ．Ⅱ表达后仍然不会出现扩增反应ｐ．４Ｊ。这也许表明ＭＳＣ可在无诱导条件下发挥免
疫抑制功能，并在有炎症细胞因子上调ＨＬＡ表达的
炎症部位发挥作用。
３免疫调节机制
３．１ＭＳＣ与Ｔ细胞的相互作用
３．１．１ＭＳＣ通过直接接触抑制Ｔ细胞：ＭＳＣ无论
体内体外都可以ＭＨＣ非限制性方式抑制免疫应答。
在特定环境（如没有胸腺和造血于细胞移植）下，骨
髓基质细胞和Ｔ细胞可发生的相互作用明确。在切
除胸腺的小鼠中，黏附到骨髓基质的大量Ｔ细胞显
示不成熟的表型，提示骨髓微环境为Ｔ细胞发育提
供支持。而且在人类造血干细胞移植后，骨髓基质
细胞（ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ）迁移到胸腺，可在胸
腺参与胸腺细胞的阳性选择。尤其鼠源骨髓ＭＳＣ
可下调ｎａ＇ｆｖｅＴ和记忆Ｔ细胞对同源肽的应答，该效
应呈细胞相互依赖性”Ｊ．。另外，在ＭＨＣ不相容的狒狒皮肤移植中，输注骨髓ＭＳＣ后能明显延长其存
活，减少同种异体造血干细胞移植后ＧＶＨＤ的发生
率。在小鼠试验中，可有效减轻自身免疫性脑脊髓
膜炎∞。，母源性骨髓ＭＳＣ（ｔｈｉｒｄｐａｒｔｙｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃＭ）·２８７·
可被安全输注给患者以治疗严重的难治性
ＧＶＨＤｃ＂。３．１．２对调节性Ｔ细胞（Ｔｒ）的作用：Ｔｒ的免疫负
调节功能为非细胞因子依赖性，仅需要Ｔ．Ｔ细胞间直接接触，即Ｔｒ细胞依靠ＣＴＬＡ４／Ｂ７信号通路直接
作用于异基因反应性Ｔ细胞，使其免疫无能后诱导
免疫耐受。最近研究表明，ＭＳＣ可通过诱导ＣＤ４＋
ＣＤ２５＋细胞增生发挥抑制活性旧Ｊ。在人ＭＳＣ介导
的免疫调节中，Ｆｏｘｐ３表达的Ｔｒ担任重要角色，其机制是和人ＭＳＣ介导的ＴＧＦ－Ｂ和ＩＬ一１０使ＣＤ４＋
ＣＤ２５一Ｔ细胞转化为抑制Ｔ细胞扩增的ＣＩＭ＋
ＣＤ２５＋Ｔｒ相关。然而，也有研究发现，ＣＤ２５和ＣＴ．
ＬＡ４表面表达及Ｆｏｘｐ３ｍＲＮＡ水平并不依赖ＣＤ４＋
Ｔ细胞培养中ＭＳＣ的存在，因为ＭＳＣ对同种异基因
刺激无论是总的ＣＩＭ＋Ｔ细胞还是ＣＤ２５凋亡的
ＣＤ４＋Ｔ细胞的扩增，抑制活性均无明显不同旧Ｊ。
３．２可溶性因子的作用
用半透膜把ＭＳＣ与效应细胞分离，此半透膜允
许分子弥散旧Ｊ，Ｔ细胞增殖反应仍受显著抑制，提示
除细胞间直接接触外，ＭＳＣ可能通过产生可溶性因
子而发挥抑制效应。转化生长因子一Ｄ１（ＴＧＦ一１３１）、肝细胞生长因子（ＨＧＦ）ＥｇＡ０３、前列腺素Ｅ２
（ＰＧＥ２）¨０’１１ｏ及口引哚胺２，３一双加氧酶（ｉｎｄｏｌｅｍｉｎｅ２，
３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＩＤＯ）∽’１２ｏ均被视为免疫抑制激活因
子。Ｎｉｃｏｌａ通过抗体中和实验证实：ＴＧＦ一１３１和ＨＧＦ介导ＭＳＣ的抑制效应，在加入骨髓基质细胞的ＭＬＲ
中同时加入抗ｒｈＴＧＦ一１３１和ｒｈＨＧＦ抗体，Ｔ细胞增殖反应得到一定程度的恢复一１。近来也有报道证实：中和ＴＧＦ一１３１后并未逆转ＭＳＣ的抑制活性拉川。
３．３ＩＤＯ介导的酶反应
实验证明，ＩＦＮ一１在促进ＭＳＣ抑制活性中起重
要作用。在培养液中加入抗ｒｈｌＮＦ．－ｙ抗体，能持续
抑制ＭＳＣ对ＣＤ４＋和ＣＤ８＋Ｔ细胞（甚至ＮＫ细胞）
的抑制活性【２Ｊ。但ＭＳＣ不抑制·纯化的ＣＩＭ．＋
ＣＲＴＨ２＋Ｔ细胞扩增，因为纯化的Ｔｈ２细胞群并不产
生ＩＦＮ一１，进一步支持ＩＦＮ－１可加强ＭＳＣ抑制作用的效应口ｊ。ＩＦＮ．＾ｙ对人ＭＳＣ免疫抑制活性的触发机
制与其促进ＭＳＣ表达ＩＤＯ有关，在共培养物中加入
色氨酸可恢复异基因Ｔ细胞增殖【１２‘１３｜。同样，近来
已有研究证明，ＰＧＥ２在人类ＭＳＣ所发挥的抑制活
性中也起作用【９’１３１，与ＩＤＯ相似，也是被ＩＮＦ一１诱导。
３．４ＭＳＣ对炎性因子的作用将ＭＳＣ与纯化的免疫细胞亚群共培养，成熟
ＤＣｌ（髓样Ｄｃ）细胞的ＩＦＮ－Ｙ分泌减少，ＤＣ２（淋巴样
万方数据
间充质干细胞质量标准专家共识
间充质干细胞质量标准专家共识
间充质干细胞（MSC）是一群具有自我更新和多系分化的多功能细胞，独特的免疫调节作用使其在移植免疫方面有广泛应用前景。关于间充质干细胞质量标准的专家共识主要包括以下几个方面：
1. 细胞来源和分离方法：MSC应来源于符合伦理要求的合法供体，分离方法应符合相关规定，确保细胞的纯度和安全性。
2. 细胞形态和生长特性：MSC应具有典型的形态特征，包括梭形或多角形形态，核仁明显等。在适宜的培养条件下，MSC应具有稳定的生长特性和自我更新能力。
3. 免疫表型：MSC应表达特定的表面抗原，如CD73、CD90、CD105等，而不表达造血干细胞相关的表面抗原。通过流式细胞术等方法对细胞的免疫表型进行检测，以确保细胞的一致性和纯度。
4. 基因组稳定性：MSC的基因组应保持稳定性，无明显的染色体异常或基因突变。通过染色体核型分析、基因突变检测等方法对细胞的基因组稳定性进行评估。
5. 功能性试验：MSC应具有强的分化潜能和免疫调节功能。通过诱导分化试验、免疫调节试验等对细胞的功能进行检测，以确保细胞的活力和功能。
6. 安全性：MSC不应具有致瘤性、致畸性以及对受体的免疫排斥反应等不良生物学效应。通过长期观察、安全性试验等方法对细胞的安全性进行评估。 7. 质量管理体系：建立完善的质量管理体系，包括细胞库管理、生产过程控制、质量检测与放行等方面的规定，确保MSC制备过程的规范化和质量控制。
总之，间充质干细胞质量标准的专家共识旨在确保细胞的纯度、安全性和有效性，为临床应用提供可靠的保障。
间充质干细胞在器官移植中发挥免疫抑制作用及机制探讨的研究进展
第１０卷 第５期２０１９年９月Ｖｏｌ． １０ Ｎｏ． ５Ｓｅｐ． ２０１９器官移植Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
【摘要】 器官移植是终末期器官衰竭患者最有效的治疗手段。将间充质干细胞（MSC）用于器官移植已成
为细胞疗法的重要组成部分。然而，MSC发挥免疫抑制作用的机制还有待进一步地挖掘，且影响MSC发挥免疫
抑制作用的因素很多，这些原因导致MSC难以达到预期疗效。在本综述中将通过介绍MSC的免疫抑制作用及机
制、影响MSC发挥免疫抑制作用的因素以及MSC的临床应用等方面来阐述MSC在器官移植领域的研究进展。
【关键词】 间充质干细胞；器官移植；免疫抑制作用；凋亡；调节性T细胞；移植物抗宿主病
【中图分类号】R617，R392.4 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2019）05-0025-05·综述·
尽管当前同种异体移植物短期存活率已极大提高，但
如何使移植物长期存活仍是移植医师面临的一大挑战。器
官移植术后抗排斥反应仍然以联合应用钙神经蛋白抑制剂
（calcineurin inhibitor，CNI）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
（mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制剂、抗增殖
剂等免疫抑制剂为主，不可避免地也抑制了受者的免疫系统，
导致不同程度的免疫缺陷，进而引发感染、恶性肿瘤等并
发症。此外，免疫抑制剂对慢性排斥反应不敏感，移植物
往往难以长期存活。因此，我们亟需一种新的抑制免疫排
斥反应的方法。
间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）来源
于发育早期的中胚层和外胚层，表达主要组织相容性复合
体（major histocompatibility complex，MHC）Ⅰ、CD90、CD105和CD73，不表达CD45、CD34、CD14、CD11b，
具有自我更新、多向分化和归巢的能力，在特定的环境下，
能够被诱导分化为神经、心脏、肝脏、骨、软骨、肌腱、
大鼠骨髓间充质干细胞在淋巴细胞增殖中的免疫调节作用
陕西医学杂志２０１３年１月第４２卷第１期 ３
・论著・基础研究・
大鼠骨髓间充质干细胞在淋巴细胞增殖中的免疫调节作用
天津医科大学第一中心临床学院卫生部危重病急救医学重点实验室
（天津３Ｏ０１９２） 郭瑞雪 沈中阳 宋红丽▲ 杜杰静 张 静 郑卫萍 王玉亮
摘 要 目的：探讨大鼠骨髓间充质干细胞（ＢＭ ＭＳＣｓ）在体外对淋巴细胞增殖的影响及其作
用机制。方法：分离和鉴定大鼠ＭＳＣｓ，与淋巴细胞、ＢＲＬ、刀豆蛋白（ＣｏｎＡ）建立共培养体系，混合
培养Ｏｈ、２４ｈ和４８ｈ后，用ＥＬＩＳＡ方法检测上清中ＴＮＦ一０ｔ、ＴＧＦ—ｐ和ＩＬ一１Ｏ的分泌量，ＭＴＴ方法检
测淋巴细胞数目变化，流式细胞仪检测调节Ｔ细胞（Ｔｒｅｇ）的含量变化。结果：加入ＭＳＣｓ后ＴＮＦ—
分泌量降低，ＴＧＦ—Ｊ３和ＩＬ一１０分泌量升高，ＯＤ值明显低于未加ＭＳＣｓ组的对照组（Ｐ＜０．０５），
Ｔｒｅｇ含量升高。结论：骨髓ＭＳＣｓ在单独存在以及与ＢＲＬ同时存在时均对淋巴细胞的增殖具有
抑制作用，并且作用程度随时间变化不明显，其中ＩＬ一１０、ＴＧＦ—Ｊ３以及Ｔｒｅｇ参与了这种免疫抑制过
程。
主题词 细胞分裂／生理学 淋巴细胞增多／生理学 干细胞 动物，实验 大鼠 ＠骨髓间
充质干细胞
【中图分类号】Ｒ ６１７【文献标识码】Ａ【文章编号１ １０００—７３７７（２０１３）０１—０００３—０５
Ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒａｔ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ
ｉｎ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ
Ｔｉａｎｊｉｎ Ｆｉｒｓｔ Ｃｅｎｔｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｉａｎｊｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｔｉａｎｊｉｎ ３００１９２）
Ｇｕｏ Ｒｕｉｘｕｅ Ｓｈｅｎ Ｚｈｏｎｇｙａｎｇ Ｓｏｎｇ Ｈｏｎｇｌｉ ｅｔ ａｌ
ＡＢＳＴＲＡＣＴ （）ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｔｈｅ ｒａｔ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａ１ ｓｔｅｍ
isct_间充质干细胞_鉴定标准_理论说明
isct 间充质干细胞 鉴定标准 理论说明
1. 引言
1.1 概述
在细胞治疗和再生医学领域，间充质干细胞（ISCT）作为一种重要的细胞资源，引起了广泛的关注。ISCT具有多向分化潜能、免疫调节作用及促进组织修复的能力，被认为是一种理想的干细胞来源。然而，由于缺乏统一和规范的鉴定标准，在实践应用中存在着不确定性和挑战。
1.2 文章结构
本文将对ISCT进行深入探讨，并重点介绍其鉴定标准的理论说明。文章包括以下几个部分：引言、ISCT间充质干细胞、鉴定标准理论说明、实践应用与挑战以及结论与展望。
1.3 目的
本文旨在系统梳理当前关于ISCT鉴定标准的理论知识，并探讨该领域面临的实践应用和挑战。通过对ISCT表面标记物使用、功能性特征评估方法以及分子生物学检测手段应用等方面原理的介绍，希望能够提供给读者一个全面的理论基础，并展望ISCT鉴定标准未来的发展方向。同时，对于临床转化前景展望、存在的问题与挑战以及解决方案和研究进展等方面也将进行讨论。
以上是本文“1. 引言”部分的详细内容。该部分概述了文章的主题和目的，并介绍了本文的结构。接下来将继续展开描述ISCT间充质干细胞及其鉴定标准相关内容。
2. ISCT间充质干细胞
2.1 定义与特征
ISCT（国际干细胞治疗学会）定义了间充质干细胞（MSCs）作为一类多潜能的成体干细胞，具有自我更新和多向分化的能力。这些细胞可以从不同来源获得，包括骨髓、脐带血、脂肪组织等。ISCT认为，MSCs应满足以下三个基本标准：1) 在培养条件下，MSCs应具备黏附能力；2) MSCs应表达特定的表面标记物，如CD73、CD90和CD105，并且在同时应该缺乏（或仅有极低水平）CD34、CD45、HLA-DR等造血和免疫相关标记物；3) MSCs应能够分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞等不同种类的细胞。
此外，ISCT提出了额外的功能性特点来进一步确认MSCs。这些功能性特点包括：1) 免疫调节作用：MSCs可以抑制免疫反应，并通过调节T淋巴细胞、B淋巴细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞的功能来达到免疫调节作用；2) 细胞迁移能力：MSCs具有从注射部位向受损组织迁移的能力；3) 分泌多种生物活性分子：MSCs可以产生多种生长因子、细胞因子和表观遗传调控因子，对损伤修复和组织再生具有重要作用。
脐带间充质干细胞生物学有效性及临床研究进展
脐带间充质干细胞生物学有效性及临床研究进展
摘要：目的：研究脐带间充质干细胞(hMSCs)生物学有效性。方法：本实验以PHA刺激淋巴细胞作为反应体系，观察hMSCs与淋巴细胞共培养时增殖的变化，培养体系分为阴性对照组、阳性对照组、实验组。结果：在共培养接触体系中不同数量hMSCs对淋巴细胞增殖具有抑制作用，且hMSCs浓度越高，抑制作用越强，具有剂量依赖性。结论：间充质干细胞在不同类型的炎症环境中，可由静息状态转变成激活状态，通过细胞间相互作用和分泌可溶性免疫调控因子，调节多种免疫细胞的增殖、分化、活化以及炎症因子的分泌功能。MSC的免疫调控功能是其临床应用中重要的生物学有效性质量属性，对这一质量属性的有效评价，是指导MSC产品研发及临床应用中最为相关的质量控制内容之一。近年来人们对MSC免疫调控功能的认识及其与临床应用的相关性，在此基础上提出了针对治疗性MSC产品免疫调控功能的评价策略，为在我国建立和完善MSC生物学有效性评价体系奠定基础。
关键词：脐带间充质干细胞；物学有效性；免疫调控功能
前言：间充质干细胞是具有高度自我更新和多向分化潜能的多能干细胞，在体外不同的诱导条件下可分化为骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌腱、肌肉细胞以及神经细胞等，其免疫原性低，几乎影响免疫系统的所有细胞，具有免疫调节作用[1]。但其免疫调节作用机制不明确，我们通过研究hMSCs对异体淋巴细胞增殖的影响，进一步探讨hMSCs的免疫调节作用的可能机制，为hMSCs应用于临床提供一定基础。
1 材料与方法
1.1 材料 脐带间充质干细胞(hMSCs)和淋巴细胞（PBMC）均由生产提供。间充质干细胞无血清培养基；牛血清(FBS)；10XPBS；灭菌注射用水；PHA（植物血凝素）；CFSE；无水DMSO；荧光抗体；48孔板；流式细胞仪。
1.2 方法
1.2.1 hMSCs表型鉴定
调整细胞浓度，使用荧光抗体进行标记，不加抗体作为空白对照；室温避光孵育，洗涤后检测。
间充质干细胞免疫原性和免疫调节作用的研究进展
中南医学科学杂志２０１４年１月第４２卷第１期
文章编号：２０９５—１１１６（２０１４）０１—００９７—０４ ・文献综述・
问充质干细胞免疫原性和免疫调节作用的研究进展
王芳综述，汤永红审校
（南华大学附属第二医院神经内科，湖南衡阳４２１００１）
摘要： 间充质干细胞（ＭＳＣｓ）是一类可从多种组织中分离，并具有多向分化潜能的细胞，具有独特的免疫 调节作用，并且具有低免疫原性，可迁移至受损组织，通过直接接触或分泌细胞因子发挥免疫抑制作用。研究表明
ＭＳＣｓ可显著抑制Ｔ细胞的增殖与活化，抑制Ｂ细胞的增殖、分化、趋向性和抗体的生成，可调节ＮＫ细胞的增殖、毒
性和细胞因子的分泌，抑制ＤＣ细胞的成熟、分化、增殖、迁移能力和抗原递呈能力。本文就ＭＳＣｓ对各类免疫细胞 的调节特性作一综述，为其Ｉ临床应用提供更有力的理论指导。 关键词： 间充质干细胞；免疫原性；免疫调节 中图分类号：Ｒ３９２ 文献标识码：Ａ
问充质干细胞（ＭＳＣｓ）是源自中胚层的非造血
干细胞，可以从胎儿附属物、脐带、脂肪、骨髓等组织
中分离得到，ＭＳＣｓ在适宜条件下可以分化为内、中、
外３个胚层的组织。研究发现，ＭＳＣｓ具有免疫调节
作用，在受到相关创伤和细胞因子刺激后能抑制免
疫系统，发挥抗炎和抗增殖的作用¨Ｊ，本文主要就
ＭＳＣｓ的免疫调节特性作一综述。
１ ＭＳＣｓ的免疫原性
ＭＳＣｓ免疫原性低，以往考虑主要与低表达主要
组织相容性复合体ＭＨＣ Ｉ，不表达ＭＨＣ Ｉ１类分子、
Ｆａｓ配体及共刺激分子Ｂ７—１、Ｂ７．２、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４０等
有关 Ｊ。在体外试验中，将ＭＳＣｓ与各类包括同种
或者异种的Ｔ细胞共培养后并不能引起Ｔ细胞的
增殖 ，即使加入ＩＦＮ一＾ｙ诱导ＭＳＣｓ表达完整的
ＭＨＣ ＩＩ类分子后 Ｊ。或者是在混合淋巴细胞中培
养或有丝丝裂原ＰＨＡ（植物血凝素）或者刀豆蛋白
（ＣｏｎＡ）刺激下，仍未见免疫应答，充分表明ＭＳＣｓ
的低免疫原性 。同时在混合淋巴细胞反应中提
间充质干细胞来源外泌体对T细胞的免疫调控作用
中国免疫学杂志2021年第37卷
间充质干细胞来源外泌体对T细胞的免疫调控作用①
周春根江滨张睿黄小波张琪王领张钰青
（南京中医药大学附属南京中医院，南京210022）
中图分类号R392.4文献标志码A文章编号1000-484X（2021）21-2602-06
［摘要］间充质干细胞（MSC）是一种具有多向分化能力的成体干细胞，具有免疫调控作用。大多数研究认为MSC是
通过旁分泌来发挥免疫调控作用的，其中外泌体是最重要的旁分泌物。外泌体是一种由包括MSC在内各种细胞分泌的直径
在30~150nm的细胞外囊泡，能够介导细胞通讯，具有与亲代细胞相似的免疫调控作用。而T细胞是细胞免疫的重要效应细
胞，参与多种炎症性、免疫性疾病的发生与发展，现将MSC来源外泌体对T细胞的免疫调控作用及可能的作用机制做一综述。
［关键词］间充质干细胞；外泌体；T细胞；免疫调控
Immunoregulationeffectsofmesenchymalstemcell-derivedexosomesonT
lymphocytes
ZHOUChun-Gen，JIANGBin，ZHANGRui，HUANGXiao-Bo，ZHANGQi，WANGLing，ZHANGYu-Qing.Nan⁃
jingHospitalofChineseMedicineAffiliatedtoNanjingUniversityofChineseMedicine，Nanjing210022，China
［Abstract］Mesenchymalstemcell（MSC）isakindofadultstemcellswiththeabilityofmulti-directionaldifferentiation，whichhavethefunctionofimmunoregulation.MoststudiessuggestedthatMSCplaysanimportantroleinimmunoregulationthrough
mTOR信号途径调节间充质干细胞免疫调控能力的作用及机制研究中期报告
mTOR信号途径调节间充质干细胞免疫调控能力的作用及机制研究中期报告
该研究旨在探究mTOR信号途径在间充质干细胞免疫调控能力中的作用及机制。研究采用间充质干细胞与T细胞coculture的方式，通过Western blot、免疫荧光及ELISA等多种技术手段对比分析不同条件下间充质干细胞在T细胞免疫调节中的表达水平及功能变化。预计研究期间可分为以下几个阶段：
1. 预实验阶段：建立间充质干细胞与T细胞coculture模型，初步筛选不同培养条件对间充质干细胞免疫调控能力的影响。
2. 中期实验阶段：在不同培养条件下，通过Western blot等技术手段检测间充质干细胞mTOR信号途径的表达情况，同时通过免疫荧光、ELISA等技术手段评估不同条件下间充质干细胞的免疫调节能力。
3. 结果分析阶段：对实验结果进行统计学分析，探究mTOR信号途径在间充质干细胞免疫调控能力中的作用及机制。
4. 论文撰写阶段：将实验结果总结归纳，撰写论文并提交相关学术期刊。
预计本研究可为深入理解间充质干细胞在免疫调节中的作用机制提供新的思路和理论基础。
骨髓间充质干细胞的临床应用
骨髓间充质干细胞的临床应用
骨髓间充质干细胞（MSCs）是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，广泛存在于人体的骨髓、脂肪、肝、肺等组织中。近年来，MSCs在临床应用中得到了广泛的关注和研究，成为了一种重要的细胞治疗手段。
一、MSCs的来源和特点
MSCs最初是从骨髓中分离出来的，后来又在脂肪、肝、肺等组织中发现。MSCs具有自我更新和多向分化潜能，可以分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等多种细胞类型。此外，MSCs还具有免疫调节、抗炎、促血管生成等多种生物学功能。
二、MSCs在临床应用中的优势
1. 安全性高：MSCs来源于患者自身或同种异体，不会引起免疫排斥反应。
2. 多向分化潜能：MSCs可以分化为多种细胞类型，可以用于治疗多种疾病。
3. 免疫调节作用：MSCs可以调节免疫系统，抑制炎症反应，促进组织修复。
三、MSCs在临床应用中的具体应用
1. 骨髓移植：MSCs可以促进造血干细胞的增殖和分化，提高骨髓移植的成功率。
2. 关节炎治疗：MSCs可以分化为软骨细胞，用于治疗关节炎等软骨损伤。
3. 心血管疾病治疗：MSCs可以促进血管生成，用于治疗心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病。
4. 自身免疫性疾病治疗：MSCs可以调节免疫系统，用于治疗自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
四、MSCs在临床应用中的挑战和展望
1. MSCs的质量控制：MSCs的质量控制是临床应用中的重要问题，需要建立标准化的生产和质量控制体系。
2. MSCs的安全性：MSCs的长期安全性还需要进一步研究和验证。
3. MSCs的应用范围：MSCs的应用范围还需要进一步扩大和深入研究。
总之，MSCs作为一种重要的细胞治疗手段，在临床应用中具有广泛的应用前景。未来，随着技术的不断进步和研究的深入，MSCs的应用范围和临床效果将会得到进一步的提高和拓展。
骨髓间充质干细胞免疫调节作用的研究进展
中闺美容医学２０１１年１２月第２Ｏ卷第ｌ２期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｄｅｃ．２０１１．Ｖｏ１．２０．Ｎｏ．１２
骨髓间充质干细胞免疫调节作用的研究进展
Ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｏｎ ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
陈慧丽综述，李小林审校
（江西省人民医院整形颌面外科江西南昌３３０００６）
骨髓问充质干细胞（Ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ
ｃｅｌｌｓ，ＢＭＳＣｓ）是目前国际上非常关注的一类存在于骨髓中的
非造血干细胞，其具有多向分化的潜能，在适宜的条件下能分
化为成骨、软骨、脂肪、肌腱、肌肉、神经元细胞等 ］。近年来
研究发现，ＢＭＳＣｓ除具有多向分化潜能及支持体外造血、促进
体内造血功能重建外，对Ｔ细胞增殖有明显抑制作用，随后又
发现其对Ｂ细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞都有类似作用，
表明ＢＮＳＣｓ可能具有治疗免疫性疾病和移植排斥反应的前
景。本文将对骨髓间充质干细胞免疫调节作用综述如下。
１ ＢＭＳＣｓ对Ｔ细胞的调节作用
ＢＭＳＣｓ是比较原始的骨髓基质细胞，在表型和功能上与
胸腺基质细胞有着一定的相似之处，对早期Ｔ细胞的选择
性粘附、生存及增殖具有重要意义０］。近年来的一些研究显示
ＢＭＳＣｓ分泌的多种细胞因子（转化生长因子、肝细胞生长因
子）、Ｎ０、前列腺素、吲哚胺２、３加双氧酶以及细胞间的直接
接触作用参与了ＰＤ一１通路，而ＰＤ一１通路在ＢＭＳＣｓ的免疫调
节作用中发挥了重要的作用 ，其作用机制可能是通过抑制
Ｔ细胞的增殖实现的［５－ｓ］。这指出了非常重要的一点，ＢＭＳＣｓ对
Ｔ细胞的抑制作用取决于培养环境以及体内环境 ］。还有一
些研究也证实了小鼠ＢＭＳＣｓ的免疫调节功能有赖于
ＩＦＮ－Ｙ、ＴＮＦ—Ｑ、ＩＬ—ｌⅡ／ＩＬ一１ 的联合作用，这些细胞因子