艾力(伊立替康)病理分享
国产伊立替康联合四氢叶酸钙及5-氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌的临床观察
国产伊立替康联合四氢叶酸钙及5-氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌的临床观察[摘要]目的:评价使用含国产伊立替康(CPT-11)的FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌的疗效及毒副反应。
方法:82例晚期结直肠癌患者采用FOLFIRI方案治疗(CPT-11180mg/m2静脉滴注d1;四氢叶酸钙200mg/m2静脉滴注2hd1-2;5-氟尿嘧啶400mg/m2静脉推注,随后用5-氟尿嘧啶600mg/m2持续静脉推注22hd1-2)。
每2周重复。
4周期后评价疗效。
结果:一线、二线治疗有效率分别为RR53.8%,39.3%。
中位疾病进展时间分别为8.5月,4.1月。
毒副反应主要为中性粒细胞减少、迟发性腹泻及乙酰胆碱综合征等。
结论:使用含国产CPT-11的FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌疗效确切,毒副作用可耐受,可作为晚期结直肠癌的一线或二线治疗方案。
[关键词]结直肠癌;伊立替康;四氢叶酸钙;5-氟尿嘧啶结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,占所有肿瘤患者的10%-15%[1]。
我国结直肠癌的发病率呈逐年上升趋势,男女性结直肠癌发病率均位居第三。
由于目前临床上对结直肠癌的早期诊断率低,部分患者确诊时已属于晚期,加之手术后部分患者复发,使得大部分患者主要依靠化学治疗。
近年来,随着新抗癌药的问世,如奥沙利铂、伊立替康(CPT-11)和卡培他滨等,晚期结直肠癌的治疗效果有了一定提高。
我院自2005年01月至2008年01月应用以国产CPT-11为主的FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌82例,取得了较好的临床疗效,现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料:82例晚期结直肠癌患者,其中男性52例,女性30例,中位年龄48岁(27～79岁)。
原发部位为结肠58例,直肠24例。
全部病例均经病理诊断证实。
其中低分化腺癌26例,中分化腺癌45例,高分化腺癌11例;转移部位:肝转移46例,肺转移20例,淋巴结转移16例,盆腔内复发12例,骨转移12例;一线(初治)化疗26例,二线(复治)化疗56例(以往使用含奥沙利铂的方案化疗,距末次化疗时间超过四周)。
伊立替康
艾力用药方案结直肠癌单药每周方案：伊立替康125mg/m2 i.v. （90min输注）q1w，持续4周休2周，每6周重复联合用药联合方案：方案1：伊立替康：180mg/m2 i.v. d1LV：400 mg/m2 i.v. 2h d15-FU：400mg/m2 静推d1或2400mg/m2 i.v.（46h滴注）d1 q2w贝伐珠单抗5mg/kgFOLFIRI方案：伊立替康：180mg/m2 i.v.（输注90min）d1LV：200或400 mg/m2 i.v. 2h d15-FU：400mg/m2 静推d1或2400mg/m2 i.v.（46h滴注）d1均q2w，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性IRIS方案：替吉奥：40 mg/m2 p.o. bid. d1-14伊立替康：120 mg/m2 i.v. d1，15IRINOX方案：奥沙利铂85mg/m2 i.v. （输注2h）d1伊立替康180mg/m2 i.v.（输注90min）d1每两周重复FOLFOXIRI方案：亚叶酸钙200 mg/m2 i.v. 2h d1伊立替康165mg/m2 i.v.（输注60min）d1奥沙利铂85mg/m2 i.v. （输注2h）d15-FU：3200mg/m2 i.v.（48h滴注）d1-3每两周重复胃癌:FOLFIRI方案：伊立替康：180mg/m2 i.v.（输注90min）d1LV：100 mg/m2 i.v. 2h d15-FU：400mg/m2 静推d1或1200mg/m2 i.v.（46h滴注）d1,2均q2w，12个周期或直至疾病进展或出现不可耐受的毒性联合化疗方案2：伊立替康65mg/m2 i.v. d1，8顺铂25-30mg/m2 i.v. d1，8每3周重复联合化疗方案3：伊立替康250mg/m2 i.v. d1卡培他滨1000mg/m2 p.o. bid. d1-14每3周重复联合化疗方案4：伊立替康50mg/m2 i.v. d1，8多西他赛35mg/m2 i.v. d1，8IRI-S方案：伊立替康80mg/m2 i.v. d1，15替吉奥：40 mg/m2 p.o. bid. d1-21每5周重复常见不良反应：1.乙酰胆碱能综合症2.迟发性腹泻3.中性粒细胞减少4.其他轻微不良反应：便秘、厌食、腹痛和黏膜炎处理措施：乙酰胆碱综合症的处理：1.阿托品: 0.25 mg 皮下注射，可重复使用2.如果病人在前次化疗有严重的乙酰胆碱样症状，本次化疗可预防性的使用阿托品迟发性腹泻的处理：1、患者在使用艾力24小时后,一旦出现肠鸣音亢进或第一次软便后，立即口服易蒙停二片4mg(2小时内)，然后每2小时给予2mg，直用至末次稀便后12小时为止，夜间可每4小时服用4mg。
痛泻要方合四神汤预防治疗伊立替康所致延迟性腹泻68例临床观察
４ 典 型 病 例
［１ 孙 华君 ． 翠 松． 立 替 康 肠毒 性 预 防 研 究 进 展 ． 界 临床 ２ 王 伊 世
药 物 ，０ ５，６（ ： ８ ２ ０ ２ ５） ２ ６
张 某 某 ， ，０岁 。２ １ 女 ５ ０ ０年 ５月 ４ 日初 诊 。
关 键 词 化 疗 毒 副 反 应 延 迟性 腹 泻 痛 泻 要 方
四 种 汤
Ｏ ｔｌｇ ｒｕ （Ｃ Ｇ 腹 泻判 断标 准 观 察 。 即每 日 ｎ ｏｏｙ Ｇ ｏ ｐ Ｊ Ｏ ） 排便 ２ ３次 为 １级 ；每 日排便 ４ ６次 同时伴有 腹痛 ～ 为 ２级 ； 日排便 ７ ９次 ， 痛 加 重 为 ３级 ； 日排 每 ～ 腹 每 便 １ ０次 以上 ， 血性腹 泻 为 ４级 伴 ３２ 统计 学方 法 统 计 学 处 理采 用 Ｓ Ｓ １ ． ． ＰＳ１ ０软件
０ ｍ ． ｇ以预防急性 胆碱能综 合征 的发 生 。 ５
陈 字 鹏
（ 州 市 中医院 ， 苏泰 州 ２ ５ ０ ） 泰 江 ２ ３ ０
２组用 药 １ ｄ后 观察疗 效 ５
３ 疗 效 观 察
３１ 疗 效 评 价 标 准 腹 泻 判 定 采 用 Ｊｐ ｎ Ｃｉｉａ ． ａａ ｌ ｃｌ ｎ
合 四神 汤预 防治 疗伊 立替 康所 致延 迟 性腹 泻 ６ 例 ， ８ 现报 道如 下
１ 一 般 资 料
表 １ 治 疗 组 和 对 照组 腹 泻发 生 情 况 比较
入选 ６ ８例均 为住 院患者 。 机分 为 ２组 。治疗 随
组３ ４例 ： 中男 １ 其 ４例 ， ２ 女 ０例 ； 龄 ２ ０岁 ； 年 ７７ 其 注 ： 与 对 照 组 比 较 ， ＜ ．５。 Ｐ ００ 中结 肠癌 ｌ ０例 ，直 肠癌 ７例 ，食管 癌 ６例 ，肺 癌 ８ 例 ， 巢癌 ３例 。对 照组 ３ 卵 ４例 ： 中男 １ 其 ５例 ， １ ４ 讨 论 女 ９ 伊 立 替 康 （ ｉｏｅａ Ｐ 一 １ 作 为半 合 成 的水 ｉｎｔ ｎ Ｃ Ｔ １ ） ｒ ｃ 例 ； 龄 ２ ～ ０岁 ； 中结 肠 癌 １ 年 ８７ 其 １例 ， 肠 癌 ６例 ， 直， 给予 高剂量 易蒙停 （ 并 首次 服药 ４ ｇ 然 后每 ｍ ， ２ ｈ服药 ２ ｇ ， ｍ ）持续 到最后 １ 次稀 便结 束后 １ｈ 连续 ２。 用 药不超过 ４ ｈ ８ 。必要 时 ， 可配合 使用思密 达 、 生长抑
FORFIRI方案治疗25例晚期胃癌临床观察
者继 续用 原 方案 治 疗 ， 效 则 改用 其 他 方案 。２ 无 ５ 例患 者共 接 受 １４周 期 化疗 ， 均 ５周期 。每周 ２ 平 期化 疗前 常规 使 用 ５一ＨＬ受 体 拮 抗 剂 。伊 立替 康使 用 ２ 后 若 出现 第 １次 稀 便 或 异 常 肠蠕 动 ４ｈ 即予易蒙 停 ， 剂 ４ｍ 服 ， 首 ｇ１ ５ 以后 ２ｍｇ每 隔 ２小 时 １次 ， 至末 次 水 样 便 后 继 续 用 药 １ ， 不 直 ２ｈ 但
肝 肾功能≤ 正常值 的 １５倍 范 围。 ．
１ ２ 治 疗 方 法 ．
（８ ， ２ ％） 中位疾病进展时间 ５ １ ． 个月， 中位生存
全 组无 治疗 相关 死 亡 ， 过 敏反 应 。 主要 毒 无 副反应 为血液 学 毒 性 和 消化 道 症 状 ， 中 白细胞 其
・
５ ・ ６
Ｊｎａ ｆＣｌ ｉａ ｅ ｉｉｅｉ ｅ 实用临床医ｃｎ ｎＰｒｃｉ 药零志ｔｃ ｏ ｕｒ ｌｏ ｉ ｅｌＭ ｄ ｎ ａ
２ 年…１ 第 ４ ０ ’第 ４ …２ １ ０ 卷 期 …
Ｆ Ｆ ＲＩ 案 治 疗 ２ ＯＲ Ｉ 方 ５例 晚 期 胃癌 临 床 观 察
滴注 ２ ｈ ，第 １～ ２ 天 ； 尿 嘧 啶 （ 氟 ５一 Ｆ ｕ）
Ｌ２Ｏ ｍ ｇ／ Ｏ ｍ２
，
持 续静 脉泵 注 ２ ， １ ２ｈ 第 ～２天 ； 每
１ 为 １ 期， ４天 周 ４周 期后 评 价疗 效 。有效或 稳定
期诊 断 、 早期 治疗 是 提 高 治 愈率 的关 键 。化疗 已
１ 资 料 与 方 法
１ １ 一般 资料 ．
ＷＨＯ分级 标准 ， 为 Ｏ 分 ～Ⅳ度 。
一例小细胞肺癌伴异位综合征患者病例分析
疫组化: ＣＹＦＲＡ２１￣１:５. １８ μｇ / Ｌꎬ ＮＳＥ:３６. ４２ μｇ / Ｌꎬ
作者简介: 张天一(１９８５—) ꎬ男( 汉族) ꎬ讲师ꎬ博士.
ＣＤ２０( － ) ꎬＣＤ３( － ) ꎬＣＫ( ＋ ) ꎬＳｙｎ( ＋ ) ꎬＣｇＡ( ＋ ) ꎬ
ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｅｃｔｏｐｉｃ ＡＣＴＨ ｓｙｎｄｒｏｍｅꎻｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ ｃａｎ ｐｒｅｖｅｎｔ ｄｅｌａｙｅｄ ｄｉａｒｒｈｅａ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ ｔｏ ａ ｃｅｒｔａｉｎ
ｅｘｔｅｎｔꎻ ｆｏｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｈｙｐｏｋａｌｅｍｉａꎬｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒｏｕｔｉｎｅ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｉｓ ｎｏｔ ｇｏｏｄꎬａｎｄ细胞肺癌伴异位综合征患者病例分析
张天一ꎬ陈琳博ꎬ泮智茜 ( 吉林医药学院药学院ꎬ吉林 吉林 １３２０１３)
摘 要: 目的 通过对 １ 例小细胞肺癌伴异位 ＡＣＴＨ 综合征并发迟发型腹泻患者的临床特点、临床药物治疗
过程的分析ꎬ探讨治疗方案及合理用药ꎮ 方法 收集患者的临床资料及具体治疗过程ꎬ对小细胞肺癌伴异位
3迟发型腹泻迟发性腹泻是伊立替康的主要不良反应?是可预测可逆转可控制无蓄积的?只要及时正确处理均可控制?但处理不及时会严重威胁患者生命?对于伊立替康引起的迟发型腹泻?服用洛哌丁胺为推荐治疗方法?首次稀便出现后服用4mg?以后每2h口服2mg?末次稀便后继续服12h?不得连续用药超过48h?但对于伊立替康引起的顽固性腹泻?洛哌丁胺疗效不佳?奥曲肽是一种生长抑素类似物?可用于治疗使用洛哌丁胺无效的腹泻?其作用较强而持久?其通过抑制胰腺和胃肠激素的分泌?减少肠蠕动?延缓肠道排空时间?调节肠道水分及电解质的转运?增加肠道水分和电解质的重吸收?阻断血管肠肽引起的肠腺分泌?从而抑制腹泻产生10?奥曲肽治疗腹泻一旦达到缓解?需立即停药?否则可能导致消化功能减退?该患者使用洛哌丁胺标准治疗效果不佳?及时更换奥曲肽后腹泻停止?避免了严重不良事件的发生?伊立替康不良反应的发生存在明显的个体差异?但为可预见性?研究表明ugtlal是伊立替康在体内代谢的最主要代谢酶11?其基因多态性与伊立替康的疗效和毒性有密切的关系?季楚舒等12研究发现ugt1a1?28非野生基因型可增加患者发生度以上腹泻的风险?因此?提示临床在选用伊立替康前?如有条件建议检测患者是否携带ugt1a1?28突变?综合利弊?合理选用化疗方案?可在源头减少不良反应的发生?此外?潘战宇等1316研究表明?中药复方制剂可有效预防cpt11引起的迟发性腹泻和呕吐?对于ugt1a1?28非野生基因型患者的迟发性腹泻同样具有预防作用?建议临床使用伊立替康化疗时可应联用中药预防消化道不良反应的发生?3总结本例患者为小细胞肺癌伴异位acth综合征?使用伊立替康化疗出现迟发型腹泻?血钾进行性降低?并合并感染?病情复杂?回顾整个治疗过程?临床医师和药师尚有很大不足?应提高对于肿瘤患者伴瘤综合征的警觉和认知能力?早发现早治疗?由于异位acth综合征临床病例较少?对于其有效的药物治疗尚缺乏经验?对于严重的低钾血症?补钾应做到充分有效?不可只注重补钾量而忽略吸收量?伊立替康所致的不良反应存在明显的个体差异?但为可预见性?目前的研究结果中已提示多种可预防方案?建议临床如有条件可尝试使用?减少严重不良反应的发生?综上所述?临床医生和药师尚缺乏对疑难危急病情患者的有效处理手段?参考文献
伊立替康联合紫杉醇治疗铂类耐药型进展期胃癌45_例疗效观
伊立替康联合紫杉醇治疗铂类耐药型进展期胃癌45例疗效观察刘黎，李娜，李菲，杨帆，张匠，骆雯，田婕丽，简朔，冷娇，刘雪梅遂宁市中心医院肿瘤中心一病区，四川遂宁629000摘要：目的 探讨伊立替康联合紫杉醇治疗铂类耐药型进展期胃癌患者的临床疗效。
方法 选取铂类耐药型进展期胃癌患者94例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各47例。
对照组伊立替康联合氟尿嘧啶治疗，观察组伊立替康联合紫杉醇治疗，3周为1个周期，共治疗3个周期。
治疗期间对照组1例病死、1例主动退出研究，观察组2例病死，最终两组各有45例患者完成本次研究。
治疗前及治疗3个周期检测两组患者血清糖类抗原724（CA724）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）肿瘤标志物水平，观察两组近期临床疗效、不良反应发生情况；治疗结束后对患者进行为期1年的跟踪随访，以肿瘤复发或病死作为随访终点事件，比较两组随访期间肿瘤复发率和生存率。
结果 与治疗前比较，两组治疗3个周期后血清CA724、CA125、CA199水平均降低（P均<0.05）。
治疗3个周期比较，两组血清CA724、CA125、CA199水平以及疾病总缓解率差异无统计学意义（P均>0.05）。
治疗期间，观察组白细胞减少、血小板减少及血红蛋白减少程度较对照组减轻（P<0.05）。
随访1年，观察组生存率高于对照组（P<0.05）。
结论 伊立替康联合紫杉醇治疗铂类耐药型进展期胃癌可获得与传统治疗方案同等的近期临床疗效，而且可降低患者血液系统不良反应分级，提高患者生存率。
关键词：胃肿瘤，进展期；获得性耐药；伊立替康；紫杉醇；治疗结果；不良反应doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.28.011中图分类号：R735.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）28-0046-04胃癌是起源于胃黏膜细胞的一种恶性肿瘤，多发于40～70岁男性人群；患者早期症状并不典型，确诊时多数已处于中晚期失去手术指征，只能采用化疗药物进行治疗［1］。
伊立替康联合5-氟尿嘧啶在难治性晚期贲门-胃癌中的疗效观察
（ Ｐ Ｒ ） ： 肿 瘤最 大直 径缩 小 ３ ０ ％以上 ； 稳定（ Ｓ Ｄ） ： 肿 瘤 最大 直 径 缩 小 ２ ０ ％～ ３ ０ ％； 进展 （ Ｐ Ｄ） ： 肿 瘤缩 小 小 于 ２ ０ ％或不 变甚 至增大 。有效率 （ Ｏ Ｒ Ｒ） ＝ （ Ｃ Ｒ ＋ Ｐ Ｒ） ／ 总 例 总例 数￣ １ ０ ０ ％。 不 良反 应按 照美 国癌 症研 究所 （ Ｎ Ｃ Ｉ ）
最长的直径） 不 满 意 。伊 立 替康 （ 艾力） 是 一 种新 型拓 扑 异 构 酶 Ｉ 于靶 病 灶 的 大小 并 可 重 复精 确 测 量 （
抑制 剂 。 最 近研究 显 示其 在 耐 药性 的 胃、 食 道 等上 消 进 行 ， 分为完全缓解 （ Ｃ Ｒ） ： 肿 瘤 完 全 消失 ； 部分缓 解 化道 肿瘤 的晚期 治疗 中有 良好 效果嘲 。５ － Ｆ Ｕ联合 伊 立替 康可 以有效 地 、 安全 地治疗 转移性 胃肠 道肿瘤 ［ ４ 】 。
难、 回流 、 癌痛 及体 重 等 明显 改 善 。毒性 反应 发 生率 相对 较 低 ， 主要 有 贫 血 、 中性 粒 细胞 增 多 、 恶 心 呕 吐
个月。
３ 讨论
１ ． ２治疗 方 法及评估
采用 伊立替 康 （ 艾力） １ ８ ０ ｍｇ ／ ｍ ２ 等 。平 均 无 病 生存 率 为 ３ ． ７个 月 ， 中位 总生 存 期 ６ ． ４
等， 预计 生 存 时间超 过 ３个 月者 。 化 疗前 患 者心 、 肝、 小板＞ １ ０ ０ ｘ ｌ ０ ９ ／ Ｌ 。 白细 胞＞ ３ ｘ １ ０ ９ ／ Ｌ ， 中性 粒 细 胞 ＞ １ ． ５ × １ ０ ９ ／ Ｌ ） 。其 中男 ２ ３例 ， 女 １ ７例 ， 年龄 ２ ８ ～ ７ ５岁 ， 中位 年龄 ５ ７岁 ， 失访 ２例 ， 成 功 随访 率为 ９ ５ ％。
伊立替康相关知识
化疗药物在抗肿瘤治疗的同时，对机体引发的不良反应一直是困扰医生的问题。
艾力的不良反应具有可预见、易于处理并可控制的特点。
它的常见不良反应主要是胃肠道反应和血液学毒性。
针对相关不良反应的临床表现和处理措施，这里简单给大家介绍一下。
1．恶心呕吐：化疗药物常见的不良反应。
处理方法：每次使用前应预防性使用止吐药，如：格拉司琼2．早发性腹泻：用药后第一个24小时内发生，为急性胆碱能综合征的表现。
处理方法：阿托品皮下注射 0.25mg ，若前次化疗出现该症状可预防性给药。
3．迟发性腹泻：用药24小时以后出现，常在用药后第五天发生，本品常见的不良反应。
处理方法：一旦出现稀便或肠异常蠕动，必须立即开始。
a) 氯苯哌酰胺（易蒙停） P O 2mg q2h(首次服用4mg)，治疗持续到最后一次稀便结束后12小时。
若前次化疗出现该症状不可预防性给药；b) 上诉治疗48小时后仍出现腹泻，入院支持治疗，并选择其他抗腹泻治疗（如：生长抑素八肽）4．血液学毒性：主要表现中性粒细胞减少，可伴有或不伴有发热症状。
处理方法：按照化疗药物出现的血液学毒性反应处理常规进行。
由于艾力具有以上独特的不良反应，在临床推广时，要重视对医生、病人及其家属的教育。
使其了解不良反应的发生原因，和相应的处理措施。
作到有备无患，减少不必要的麻烦。
以上是我对艾力在临床应用当中的一些粗浅的认识，希望能给大家在日常的工作有所帮助。
应大家的要求，现总结部分艾力在临床应用当中的具体方案，以便大家参考。
[用法用量参考]1．结直肠癌：a) 单药治疗1：（对5FU治疗失败的患者）伊立替康 iv 300mg/m2 q3w90min滴入每3周重复，连用3个周期b) 联合用药2：（一线治疗）伊立替康 iv 200mg/m2 90min滴入在第1天给药CF iv 100mg/m2 给药>2h 在第1—5天给药5FU iv 425 mg/m2 在第1—5天给药每3周重复，连用3个周期2．非小细胞肺癌3：CDDP iv 30 mg/m2 D1，8，15，22伊立替康 iv 65mg/m2 D1，8，15，22每周一次，连用4周，休2周，最多用6个周期3．小细胞肺癌4：伊立替康 60mg/m2 D1,8,15顺铂60mg/m2 D1每周1次，连用3周，休1周，共用4个周期；4．胃癌5：伊立替康 iv 180mg/m2 90min滴入在第1天给药CF iv 200mg/m2 在第1、2天给药5FU iv 400 mg/m2 在第1、2天给药；继以600 mg/m2 约22h持续静滴在第1、2天给药每2周重复，连用6个周期；5．卵巢癌6：每次250 mg/m2 ，每3周1次，休1周，共3个周期。