伊立替康联合替吉奥改良化疗方案治疗转移性结直肠癌的效果
广东医学２０１５年５月第３６卷第９期 ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｍａｙ．２０１５，Ｖｏ１．３６，Ｎｏｔ ９
伊立替康联合替
结直肠癌的效果 吉奥
术 ・１４２１・
Ｉ｝盆 束 用 药研究
改良化疗方案治疗转移性
徐敏，朱关琴，白桦，陈亦欣，中维玺
暨南大学第二临床医学院、广东省深圳市人民医院肿瘤内科、广东省深圳市肿瘤研究所（５１８０２０）
【摘要】 目的评价改良ＩＲＩＳ方案——伊立替康（ＣＰＴ～１１）联合滞后替吉奥（Ｓ一１）治疗晚期远处转移结 直肠癌的初步疗效及不良反应。方法 治疗晚期远处转移结直肠癌患者６５例，给予ＣＰＴ一１１ １８０ ｍｇ／ｍ 静脉滴 注第１天；Ｓ一１ ４０ ６０ ｍｓ／次，２次／ｄ，口月良，第３一ｌ６天，每３周为一周期，所有患者均治疗２～８周期，观察不良 反应并评价化疗疗效。结果ＣＲ ４例（６．２％），ＰＲ ３２例（４９．２％），ＳＤ １８例（２７．７％），ＰＤ ｌ１例（１６．９％），客观有 效率（ｃＲ＋ＰＲ）为５５．４％，疾病控制率（ＣＲ＋ＰＲ＋ｓＤ）为８３．１％。中位无进展生存期（ＰＦＳ）为８．１个月，中位生存 期（ｏｓ）为２１．６个月。该方案最主要的不良反应为骨髓抑制，无Ⅳ度骨髓抑制发生。Ｉ～Ⅲ度粒细胞减少占 ５６．９％．Ｉ一Ⅲ度血红蛋白下降占４７．７％，Ｉ～Ⅲ度血小板下降占３５．４％。其余不良反应则可以耐受。结论 伊 立替康联合替吉奥改良方案治疗晚期远处转移结直肠癌的近期临床疗效较好，不良反应可以耐受。 【关键词】伊立替康；替吉奥；转移性结直肠癌
结直肠癌是我国最常见的消化道肿瘤之一，氟尿 嘧啶（５一ＦＵ）在过去４０余年一直是治疗晚期结直肠
癌（ｍＣＲＣ）的主要药物，５一ＦＵ／卡堵他滨联合奥沙利 铂（Ｌ—ＯＨＰ）或伊立替康（ＣＰＴ一１１）已经成为目前 治疗晚期结直肠癌的标准一线方案，列入ＮＣＣＮ指
南。新型口服５一ＦＵ衍生物替吉奥（ｓ一１）因疗效高、 毒性低、应用方便等优点为ｍＣＲＣ患者提供了新的治 疗选择 。近年来，国外一些研究证实ＩＲＩＳ方案
（ＣＰＴ一１１＋Ｓ一１）在晚期结直肠癌治疗中取得了较好 的疗效，但所用剂量未能统一，疗效及不良反应也各有 差异 。自２０１１年１月至２０１２年９月，我们应用 改良ＩＲＩＳ方案——Ｃ Ｐ１’一１１ １ ８０ ｍｓ／Ｉｎ 静脉滴注第１
天＋ｓ一１ ４０—６０ ｍｇ／次，２次／ｄ，口服，第３—１６天，亦 即Ｓ一１滞后Ｃｔｒｌ＂一１１ ２ ｄ用药治疗晚期结直肠癌６５
例，取得了较好的临床疗效，不良反应少，现报告如下。
１资料与方法
１．１ 一般资料选择２０１１年１月至２０１２年９月本院
收治的晚期结直肠癌患者６５例，年龄２２～７２岁，中位 年龄５４岁。其中男３６例，女２９例。结肠癌为３８例，
直肠癌为２７例。组织病理学类型：低分化腺癌３２例， 中分化腺癌２３例，高分化腺癌１０例。患者主要的转 移部位为肝、肺及淋巴结，其中单脏器转移４０例，多脏 器转移２５例。所有患者均符合以下标准：（１）有明确
的病理组织学诊断；（２）有可经影像学评估测量的一 个或多个病灶；（３）既往未曾化疗，或一线化疗失败，
且未使用过伊立替康及替吉奥，化疗失败至本次入组 时间至少４周以上；（４）体力状态评分（ＥＣＯＧ）为０～２
广东省深圳市科技计划项目（医疗卫生类）（编号：２０１３０２０３３） 分，预计生存时间至少３个月；（５）血常规、肝肾功能及 心电图基本正常，无化疗禁忌证。排除标准：妊娠和哺
乳期；同时使用分子靶向药物：抗ＥＧＦＲ单抗、抗ＶＥＧＦ
单抗等；同时患结直肠癌以外的二重癌；同时并发肠麻 痹、肠梗阻、问质性肺炎、肺纤维化、有症状的脑转移
等；患严重疾病：不能控制的糖尿病、高血压、心脏病、
肝肾疾病、活动性感染等；严重腹泻（水泻）；具有明显 的胃肠道出血的临床表现；有需要治疗的腹腔积液或
者胸腔积液表现；靶区３个月内曾接受过放疗；影响神 智或认知的精神异常等。
１．２ 方法 １．２．１ 治疗方法伊立替康（ＣＰＴ一１１，江苏恒瑞医
药公司生产）１８０ ｍｓ／ｍ ，第１天，静脉滴注９０ ｒａｉｎ。替 吉奥（Ｓ一１，鲁南制药集团山东新时代药业有限公司 生产）从第３天开始口服，于早饭后及晚饭后１ ｈ分２
次服用，连续服药１４ ｄ，停药５ ｄ，２１ ｄ为一周期。Ｓ一１ 根据体表面积给药：体表面积＜１．２５ ｍ ，Ｓ一１ ４０ ｍｇ／
次，２次／ｄ；体表面积１．２５～１．５ ｍ ，Ｓ一１ ５０ ｍｇ／次，２ 次／ｄ；体表面积＞１．５ ｍ ，Ｓ一１ ６０ ｍｓ／次，２次／ｄ。化 疗过程中给予止吐、护肝等支持治疗。每次化疗前后
复查血常规及肝肾功能，若发生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制，则 予以粒细胞集落刺激因子（Ｇ—ＣＳＦ）等支持治疗；
Ⅲ～Ⅳ度腹泻给予盐酸洛哌丁胺４ ｍｇ口服，之后每２ ｈ口服２ ｍｇ直至症状缓解１２ ｈ停止。每３周为１个疗 程，完成２个疗程后作疗效评价。无疾病进展、可耐受
化疗的患者继续化疗２个疗程后再评价疗效。若患者 达完全缓解（ＣＲ），需４周后确认。用药至疾病进展或
不良反应不能耐受，最多完成６—８个周期。 １．２．２ 疗效和不良反应评估 按照国际抗癌联盟
（ＵＩＣＣ）实体瘤客观疗效标准分为：完全缓解（ＣＲ）：所 ．１４２２． 东医学２０１５年５月第３６卷第９期 Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｍａｙ．２０１５，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．９
有目标病灶消失；部分缓解（ＰＲ）：基线病灶长径总和
缩小＞１３０％；稳定（ｓＤ）：基线病灶长径总和有缩小但 未达ＰＲ或有增加但未达ＰＤ；进展（ＰＤ）：基线病灶长 径总和增加≥２０％或出现新病灶。客观有效率（ＲＲ）
为ＣＲ＋ＰＲ病例占可评价病例的百分数，ＣＲ或ＰＲ患者 需经４周后再证实；疾病控制率（ＤＣＲ）为ＣＲ＋ＰＲ＋ｓＤ
病例占可评价病例的百分数。无进展生存期（ＰＦＳ）是
指从治疗起始到肿瘤进展或死亡的时间。不良反应评 价采用ＷＨＯ毒性标准，分为０～１Ｖ度。
２结果
２．１ 近期疗效评价６５例患者经接受ＣＰＴ一１１＋Ｓ一
１联合方案治疗２～８个疗程后，经复查结果为：ＣＲ ４ 例（６．２％），ＰＲ ３２例（４９．２％），ＳＤ １８例（２７．７％），ＰＤ
１１例（１６．９％），客观有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为５５．４％，疾病
控制率（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ）为８３．１％。４例ＣＲ患者全部
为肺转移病例，１ １例ＰＤ患者为包括肝的多脏器转移 病例。见表１。 表１ 改良ＩＲＩＳ方案治疗６５例晚期结直肠癌 患者近期疗效观察 例 项目 结肠癌 直肠癌
２．２不良反应按ＷＨＯ不良反应分度标准（０～ＩＶ）
实施评价：（１）血液学毒性：最常见为粒细胞减少、贫血 和血小板下降，骨髓抑制以轻、中度为主，无Ⅳ度骨髓抑
制发生。Ｉ～Ⅲ度粒细胞减少共３７例，占５６．９％；
Ｉ～Ⅲ度血红蛋白下降共３１例，占４７．７％；Ｉ～Ⅲ度 血小板下降共２３例，占３５．４％。（２）非血液学毒性：
常见不良反应为厌食、疲劳、恶心呕吐、腹泻、脱发等，
多为Ｉ～Ⅱ度，Ⅲ度毒性反应少见，无Ⅳ度不良反应发 生。其余各项不良反应均较轻。４例患者在用药２４ ｈ
后出现腹泻，口服洛哌丁胺后好转，未出现治疗相关性
死亡。无患者因不能耐受治疗相关不良反应而退出本 研究。见表２。
表２改良ＩＲＩＳ方案治疗６５例晚期结直肠癌患者不良反应 例
项目０ Ｉ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度 Ｉ～Ⅳ度（％） Ⅲ～Ⅳ度（％） 粒细胞下降 血小板下降 血红蛋白下降 疲劳 厌食
恶心呕吐 腹泻 口腔黏膜炎 肝功能异常 肾功能异常 脱发
２．３ 随访 截至２０１３年１２月，随访时间１～３年。 除其中７例ＰＤ患者以外，所有病例１年内均存活，１
年生存率为８９．２％。截至投稿日仍存活４６例，死亡 １９例均为结直肠癌多脏器转移导致恶液质、多器官功
能衰竭。有效病例的无进展生存期（ＰＦＳ）为８．１个月 （５～１７个月），中位生存期为２１．６个月（８～２７个月）。
３讨论
结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率和死亡 率均较高，确诊时很多患者已为晚期，出现局部或远处
转移，失去了手术治疗的机会。化疗是治疗晚期结直
肠癌（ｍＣＲＣ）患者的主要手段，氟尿嘧啶（５一Ｆｕ）在过 去４０余年一直是治疗ｍＣＲＣ的主要药物，其联合奥沙
利铂（Ｌ—ＯＨＰ）或伊立替康（ＣＰＴ一１１）已经成为目前 ｍＣＲＣ的标准一线治疗方案，列入ＮＣＣＮ指南。由于 ５一ＦＵ在临床应用中需要持续静脉滴注，使用极不方
便，常有静脉炎、血栓形成等并发症产生。在国外，目 前临床上口服５一ＦＵ衍生物取代静脉使用５一ＦＵ已 渐成趋势。
替吉奥（Ｓ一１）为一种新型氟尿嘧啶类口服抗肿 瘤药，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾３种成分按照
摩尔比１：０．４：１的比例组成的复方制剂。替吉奥为
５一ＦＵ的衍生药物，其疗效类似于连续输注氟尿嘧啶 加醛氢叶酸方案，然其毒性较低且易于管理。替吉奥
与５一Ｆｕ相比具有以下优势：能维持较高的血药浓度 并提高抗癌活性；明显减少药物毒性；给药方便。有几
项Ⅱ期研究结果证实，在晚期结直肠癌患者中，替吉奥 单药的有效率为１９％～３９％，且口服耐受性良好。‘ 。
随后的几项研究证实在晚期结直肠癌患者中，Ｉ—
Ｒ［Ｓ（ＣＰＴ—Ｉ１＋ｓ—１）方案的有效率为５２．５％～ ６２．５％。ＩＲＩＳ方案剂量不等，不良反应及有效率也各
有差异 －８ ３。ＧＯＴＯ等 在４０例晚期结直肠癌患者中
应用ＩＲＩＳ方案：ＣＰＴ一１１ １５０ ｍｇ／／ｎｌ２第１天＋ｓ一１（４ｏ～
６０ ｍｒ／次，２次／ｄ，第１～１４天，２１ ｄ为１个疗程），有
效率为６２．５％，中位ＰＦＳ为８．０个月。最近，来自日本 ３ ２ ７ ６ ７ ６ ７ ６ ６ ２ ９ ７ ４ ７ ４ ７ ４ ４ Ｏ Ｏ ９ ４ ７ ４ ０ ９ ４ ２ ５ ２ ８ ∞ 强 １ ７ ９ ５ １ ３ ６ ５ ５ ２ Ｏ ＂ ”４ 勰乾 甜 犍∞
如 广东医学２０１５年５月第３６卷第９期 Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｍａｙ．２０１５，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．９ ．１４２３．
的一项大型Ⅲ期临床研究发现，在ｍＣＲＣ的二线治疗
中，替吉奥联合伊立替康的ＩＲＩＳ方案的无进展生存期 （ＰＦＳ）甚至优于标准ＦＯＬＦＩＲＩ方案（５．８ ｉｎ ｖｓ ５．１ ｉｎ，
Ｐ：０．０３９），该方案将成为ｍＣＲＣ患者二线治疗的新选 择 ］。与卡培他滨相比，替吉奥与伊立替康毒性无重
叠，替吉奥能否与伊立替康联合成为ｍＣＲＣ患者一线
化疗的有效选择已成为大家普遍关注的热点。
伊立替康是一种水溶性的、经过化学修饰的喜树 碱类ＤＮＡ拓扑异构酶Ｉ（ＴＯＰＯ Ｉ）抑制剂。伊立替康
及其活性代谢物７一乙基１０一羟基喜树碱（ＳＮ３８）可
与ＤＮＡ的ＴＯＰＯ Ｉ结合，引起ＤＮＡ双链断裂，产生不 可逆损伤，导致细胞死亡。有研究表明 ，伊立替康
在体内通过羧酸酯酶转换成ＳＮ３８，而５一ＦＵ或其代谢
产物可能抑制羧酸酯酶的活性，从而影响伊立替康的
抗肿瘤作用。那么如果伊立替康和替吉奥同时给药， 由于替吉奥是５一Ｆｕ的前体药物，可能会抑制伊立替
康的抗肿瘤活性。ＹＯＳＨＩＯＫＡ等 在２００９年的Ｉ／Ⅱ
伊立替康化疗方案
伊立替康化疗方案
伊立替康化疗方案是一种针对恶性肿瘤的治疗方案。针对不同的癌症类型和患者情况，医生会根据具体情况来制定适合的伊立替康方案。之所以选择伊立替康作为化疗药物，是因为它具有良好的抗肿瘤活性和较少的副作用。
首先，我们来了解一下伊立替康化疗方案的具体内容和作用机制。伊立替康是一种紫杉醇类抗癌药物，可以通过抑制肿瘤细胞的分裂，遏制癌细胞的生长和扩散。它能够干扰肿瘤细胞的正常分裂过程，从而抑制肿瘤的生长，并阻碍肿瘤细胞的蔓延。
针对不同的癌症类型，伊立替康可以单独使用，也可以与其他药物联合应用。医生会综合考虑患者的病情和身体情况，确定最适合的治疗方案。伊立替康可以通过静脉注射的方式给予患者，治疗周期一般为3到4周，间隔期会根据患者的具体情况而定。
伊立替康化疗方案的优点之一是其较少的副作用。与其他化疗药物相比，伊立替康对造血系统的抑制作用较小，对外周神经系统和心脏的毒性也相对较低。这对于患者的生活质量和身体健康非常重要。
然而，伊立替康也存在一些常见的不良反应，例如恶心、呕吐、乏力、脱发等。医生会在治疗开始之前对患者进行详细的评估和咨询，并根据患者的症状和须要进行相应的干预。一般情况下，这些不适感会在化疗结束后逐渐减轻或消失。
在伊立替康化疗方案中，患者的饮食和生活方式也是非常重要的。饮食上，患者应遵循均衡饮食，增加高蛋白、高维生素和高纤维的食物摄入，以提高身体抵抗力。此外，适当的运动和休息也对患者的康复起到积极的作用。
伊立替康化疗方案的效果会因患者个体差异和病情不同而有所差异。在化疗期间，患者需要定期进行检查和评估，医生会根据患者的病情调整治疗方案。同时，患者和家人之间的紧密合作和沟通也是非常重要的，可以提供给医生更全面的信息，以便医生及时调整治疗计划。
总之，伊立替康化疗方案是一种针对癌症的有效治疗方法。它通过抑制肿瘤细胞的分裂和生长，达到抑制癌症发展的目的。与其他化疗药物相比，伊立替康具有较少的副作用，对患者的身体影响相对较小。然而，患者在接受化疗期间仍需密切配合医生的治疗和管理，在饮食和生活方式上进行相应调整，以获得最佳的治疗效果。医生会根据患者的具体情况和病情变化来制定适当的治疗方案，为患者提供个性化的癌症治疗。
伊立替康联合化疗治疗晚期结直肠癌致严重迟发性腹泻的临床分析
伊立替康联合化疗治疗晚期结直肠癌致严重迟发性腹泻的临床分析
摘要 目的 探讨伊立替康联合化疗治疗晚期结直肠癌致严重迟发性腹泻的相关原因及预防措施。方法 入选46例晚期结直肠癌患者为研究对象， 了解严重迟发性腹泻发生率及临床特征。结果 46例迟发性腹泻发生率为43.5%（20/46）， 其中， 严重迟发型腹泻主要表现为大便次数增多、腹泻。结论 严重迟发性腹泻的发生与年龄、性别、肿瘤原发部位无关， 与饮食管理及是否规范治疗相关， 针对性护理干预有助于减少晚期结直肠癌患者使用伊立替康所致迟发性腹泻。
关键词 伊立替康；晚期结直肠癌；迟发性腹泻；针对性护理
结直肠癌是常见于消化道的恶性肿瘤之一， 伊立替康是晚期结直肠癌的一线药物[1， 2]。值得注意的是迟发型腹泻是伊立替康的主要不良反应之一。据报道， 伊立替康严重肠毒性造成3～4度迟发性腹泻的发生率为20%～40%[3]。迟发性腹泻将降低患者生活质量， 增加治疗费用， 后续化疗减量甚至停药， 更重者可能危及生命。因此， 本院特纳入46例伊立替康联合化疗治疗的晚期结直肠癌患者予以观察分析， 同时进行针对性护理干预， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 入选本院2010年8月～2013年8月收治的46例晚期结直肠癌患者。入选标准：符合晚期结直肠癌诊断标准[4]；排除合并严重心脑肝肾和血管系统性疾病者；排除有精神病史或沟通障碍者。男25例（54.3%）， 女21例（45.7%）， 年龄26～68岁， 平均年龄（52.7±5.6）岁；结肠癌27例（58.7%），
直肠癌19例（41.3%）。
1. 2 方法 所有患者均行伊立替康联合化疗治疗。伊立替康180 mg/m2（江苏恒瑞医药股份有限公司；规格：40 mg/瓶、粉剂；批号：20012345；国药准字H20061276）联合亚叶酸钙或5-氟尿嘧啶化疗， 用药1次/2周， 每次持续静脉滴注0.5～1.5 h。常规给予止吐治疗和其他对症治疗；在上述治疗基础上采取针对性护理干预， 主要包括心理疏导、饮食指导、药物治疗护理和肛周护理等几个方面。
伊立替康化疗方案汇总
伊立替康化疗方案汇总
1. 引言
伊立替康（Erbitux）是一种靶向治疗药物，通常用于治疗某些类型的癌症，如结直肠癌和头颈部癌症。作为一种单克隆抗体药物，伊立替康主要用于与化疗方案的结合使用。本文将汇总伊立替康化疗方案的相关信息，以便提供给医疗专业人员参考。
2. 伊立替康的作用机制
伊立替康的主要作用机制是通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的活性来抑制癌细胞的生长和扩散。EGFR是一种细胞表面受体，参与了许多细胞信号传导途径，包括促进细胞增殖和血管生成。伊立替康与EGFR结合，阻断了EGFR的信号传导，从而抑制癌细胞的生长和扩散。
3. 伊立替康化疗方案汇总
下面列出了一些常见的伊立替康化疗方案：
3.1 结直肠癌化疗方案
• 方案1：伊立替康与氟尿嘧啶（5-FU）和白蛋白蛋白酶抑制剂（FOLFOX）联合使用。
– 伊立替康剂量：每次静脉注射400 mg/m2，每周重复一次。
– 5-FU剂量：根据患者的身体状况进行调整。
– FOLFOX剂量：氟尿嘧啶剂量为每次静脉输注400 mg/m2，奥沙利铂剂量为每次静脉输注85 mg/m2，亚叶酸剂量为每次静脉输注200 mg/m2。
• 方案2：伊立替康与奥沙利铂和药物组合（FOLFIRI）联合使用。
– 伊立替康剂量：每次静脉注射400 mg/m2，每周重复一次。
– 奥沙利铂剂量：每次静脉输注85 mg/m2。
– FOLFIRI剂量：伊立替康剂量根据患者的身体状况进行调整，亚叶酸剂量为每次静脉输注400-600 mg/m2，用于减少胃肠道不良反应，伊立替康和奥沙利铂的剂量调整根据患者的身体状况进行。
3.2 头颈部癌症化疗方案
• 方案1：伊立替康与顺铂（cisplatin）和放疗联合使用。
– 伊立替康剂量：每次静脉注射400 mg/m2，每周重复一次。 – 顺铂剂量：每次静脉输注100 mg/m2，每三周重复一次。
– 放疗剂量：根据患者病情和放疗方案进行调整。
替吉奥维持治疗晚期结直肠癌的临床效果
龙源期刊网
替吉奥维持治疗晚期结直肠癌的临床效果
作者：周易 王兰君 李萍 范丽昕
来源：《中国医药导报》2016年第14期
[摘要] 目的 评价替吉奥维持治疗晚期结直肠癌效果及安全性。 方法 回顾性分析大连市第三人民医院2010年5月～2013年12月收治的晚期结直肠癌病例73例，一线化疗获得临床缓解后，42例接受临床观察，31例接受替吉奥单药维持治疗，体表面积1.5 m2者，给予替吉奥60 mg，日二次，口服。所有患者均连续口服替吉奥14 d，21 d为一周期，直至出现病情进展或不可耐受的不良反应。每2个周期进行临床疗效评价，并观察其不良反应，记录其无进展生存期（PFS）、随访总生存（OS）。 结果 维持治疗组与观察组中位PFS分别为8.0、6.5个月，两组间比较差异有统计学意义（P=0.039）；中位OS分别为19、16个月，两组间比较差异有统计学意义（P=0.004）；分层分析显示维持治疗组中癌胚抗原（CEA）
[关键词] 晚期结直肠癌；替吉奥；维持治疗
[中图分类号] R735.3+5；R735.3+7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）05（b）-0096-04
[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and toxicity of S-1 maintenance therapy in
metastatic colorectal cancer （mCRC） patients. Methods 73 mCRC cases in the Third Hospital of
Dalian from May 2010 to December 2013 were analyzed retrospectively and assigned into two
伊立替康化疗方案 2
伊立替康化疗方案
第1篇
伊立替康化疗方案
一、方案背景
针对患者病情及身体情况，结合国内外相关指南与研究成果，制定本伊立替康化疗方案。本方案旨在规范化疗流程，确保治疗效果，降低毒副作用，提高患者生存质量。
二、方案目标
1. 抑制肿瘤生长，降低肿瘤负荷。
2. 延长患者生存期，提高生存率。
3. 减轻患者痛苦，改善生活质量。
4. 合理控制药物剂量，降低毒副作用。
三、适用人群
1. 年龄在18-70岁之间。
2. 经病理学确诊为结直肠癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤。
3. 体能状态评分（ECOG）0-2分。
4. 预计生存期大于3个月。
5. 无严重心、肝、肾功能损害。
6. 无化疗禁忌症。
四、治疗方案
1. 药物选择：伊立替康。
2. 给药途径：静脉注射。
3. 化疗周期：每2周为1个周期，共6个周期。
4. 剂量调整：根据患者体重、年龄、肝功能、药物毒副作用等因素进行剂量调整。
五、化疗流程
1. 化疗前评估：
a. 详细了解患者病史、体检、辅助检查结果。
b. 评估患者心、肝、肾功能，排除化疗禁忌症。
c. 与患者及家属充分沟通，签署化疗同意书。
2. 化疗开始：
a. 根据患者体重、年龄、肝功能等因素计算伊立替康剂量。
b. 给予伊立替康静脉注射，持续30-60分钟。
c. 化疗过程中密切观察患者生命体征，及时处理不良反应。
3. 化疗期间：
a. 每2周重复1次化疗。
b. 定期监测血常规、肝功能、肾功能等指标，评估疗效及毒副作用。
c. 根据患者病情及毒副作用调整药物剂量。
d. 给予患者支持治疗，如抗感染、止痛、营养支持等。
4. 化疗结束：
a. 完成预定化疗周期。
b. 评估患者疗效及毒副作用。
c. 给予后续治疗建议，如手术、放疗、靶向治疗等。
六、毒副作用预防与处理
1. 预防： a. 化疗前充分评估患者心、肝、肾功能，降低毒副作用发生风险。
b. 严格掌握药物剂量，避免过量。
替吉奥胶囊联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的临床观察
・７０・ 毒用临床医药母志 ２０１３年第１７卷第１期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｉｎ Ｐｒａｃｔｉｃｅ … …’………。
替吉奥胶囊联合伊立替康治疗
晚期结直肠癌的临床观察
颜 芳，孟荣荣，陈琳，傅强
（第二军医大学附属长海医院肿瘤科，上海，２００４３３）
摘要：目的评价替吉奥胶囊联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的临床疗效及不良反应。方法选择晚期结直肠癌一线 治疗失败并有可评价病灶的患者５４例，予以ＩＲＩＳ方案（伊立替康，替吉奥）化疗。评价客观疗效，并观察不良反应；观察治疗前 后患者生存质量、外周血中自然杀伤（ＮＫ）细胞及Ｔ细胞亚群变化、外周血中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）水平。结果全部５４ 例患者均可评价疗效，有效率（ＲＲ）２０．１％，疾病控制率（Ｄ（ ）５９．３％，疾病进展时间（ＴＴＰ）为４．８月。不良反应主要是中性粒 细胞减少、腹泻及胆碱能综合征，无毒性相关死亡病例。５４例患者治疗后生存质量改善率为８７．０％；治疗后ＮＫ细胞活性提 高、ＣＤ４ ／ＣＤ８ 提高、血清ＶＥＧＦ水平降低。结论替吉奥胶囊联合伊立替康治疗晚期结直肠癌疗效较好，不良反应患者可耐 受，可进一步研究推广。 关键词：晚期结直肠癌；替吉奥胶囊；伊立替康；化疗治疗 中图分类号：Ｒ ７３５．３文献标志码：Ａ文章编号：１６７２—２３５３（２０１３）０１～０７０—０３ ＩＸ）Ｉ：１０．７６１９／ｊｃｍｐ．２０１３０１０２２
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｎ ｇｉｍｅｒａｃｉｌ ａｎｄ
ｏｔｅｒａｃｉｌ ｐｏｒａｓｓｉｕｍ ｃａｐｓｕｌｅｓ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ
ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ
ＹＡＮ Ｆａｎｇ，ＭＥＮＧ Ｒｏｎｇｒｏｎｇ，ＣＨＥＮ Ｌｉｎ，ＦＵ Ｑｉａｎｇ
（Ｃｈａｎｇｈａｉ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａ］ｆｉｌｉａｔｅｃｌ ｔｏ ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ，２００４３３）
替吉奥胶囊联合伊立替康治疗复发转移结直肠癌43例临床观察
Ｐ￣ＡＯＨＡＣＥＵＴＩＣＡＬ口Ｅ吕ＥＡ口 Ｈ药物研究Ｉ Ｃ 工ＮＡ ＥＡＬ ＴＨ工Ｎ口Ｕ弓Ｔ口Ｙ 替吉奥胶囊联合伊立替康治疗复发转移结直肠癌 ４３例临床观察 白春华 长春市中心医院肿瘤科．吉林长春１３００００ 【摘要】目的探讨替吉奥胶囊联合伊立替康治疗复发转移结直肠癌的临床疗效。方法收集我院２００９年１月一２０１３年１月 收治的复发转移性结直肠癌８６例，随机分为对照组采用伊立替康治疗，观察组在对照组的基础上给予替吉奥胶囊联合治 疗。结果观察组治疗复发转移结直肠癌有效率为６２．８％，对照组有效率４４．２％，两组有统计学差异性（Ｐ＜０．０５）；随访３～１８个 月，观察组在中位疾病进展时间与中位生存期比较中明显优于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论替吉奥胶囊联合伊立替康可作为治疗 复发转移结直肠癌的一个有效地化疗方案，可有效提高有效率，提高控制疾病进展时间与生存期，值得在临床应用。 【关键词】替吉奥；伊立替康；复发转移结直肠癌；疗效 【中图分类号】Ｒ７３ 【文献标识码】Ａ ［文章编号】１６７２—５６５４（２０１４）０１（ｃ）一０１１１—０２ 结直肠癌是临床上最常见的消化道恶性肿瘤。近年来，随着 各种不良因素的影响，结直肠癌的发生率也不断呈上升趋势。有 学者认为饮食习惯特别是动物脂肪和蛋白质摄入过高、食物纤维 摄入不足是结直肠癌发生的高危因素ｌｌｌ。２００６年中国卫生统计显 示结直肠癌病死率位居恶性肿瘤第５位，到２０１２年中国卫生统计 显示结直肠癌病死率位居恶性肿瘤第２位，其中位生存期为１Ｏ～１４ 个月，５年生存率不到５％ｔ２１。外科手术是结直肠癌的主要治疗手 段，但其术后复发率可达到２５％～４０％口Ｉ。对于复发转移结直肠癌 患者来说，化疗是延长患者生存期，改善生活质量的重要方法。本 文通过对我院２００９年１月一２０１３年１月期间采用替吉奥胶囊 联合伊立替康治疗的４３例复发转移结直肠癌患者进行回顾分 析．取得满意效果，现报道如下。 １资料与方法 １．１一般资料 收集我院２００９年１月一２０１３年１月收治的复发转移结直 肠癌８６例，男６ｌ例，女２５例，年龄５４～７５岁，平均（６８．５＋３＿３）岁， 均经组织病理学检查确诊。患者肝肾、心脏功能及血常规检查均 正常，无化疗禁忌症。预计生存期＞４个月，ＫＰＳ评分 ≥６０分。所 有患者治疗前均签署化疗知情同意书。随机将患者分为２组，对 照组采用伊立替康治疗．观察组在对照组的基础上给予替吉奥胶 囊联合治疗，两组在一般资料比较中差异无统计学意义（尸＞０．０５）。 １．２治疗方法 患者均给予伊立替康（爱尔兰惠氏药厂，进口药品注册证号： Ｈ２０１２０５３０）１５０ ｍｇ／ｍ２，静脉推注，１周欣（第１、８天），２１ｄ为一个 周期：观察组在对照组的基础上给予替吉奥胶囊（齐鲁制药有限 公司，国药准字Ｈ２０１００１５１），根据体表面积＜１．２５ １ＴＩ ；１．２５～１．５ ｍ ； ＞１．５ ｍ：，分别给予患者４０～６０ｍｇ，２次／ｄ，连续服用２周，然后停药 ２周．每４周为１个周期。 １．３疗效判定 连续应用２个周期后进行疗效评价。评定标准根据ＷＨＯ实 体瘤疗效评价标准分为：完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定 （ＮＣ）、病情进展（ＰＤ）。总有效率％＝（ＣＲ＋ＰＲ）／总数不良反应评 价采用ＷＨＯ抗癌药物毒性反应分度标准分为Ｉ～Ⅳ度。 ２结果 ２．１临床疗效比较 经比较，观察组总有效率明显优于对照组（表１），两组比较， 差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 表１两组临床疗效比较 组别 例数 ＣＲ ＰＲ ＮＣ ＰＤ 总有效率（％） 观察组 ４３ ｌ５ 对照组４３ １１ １２ ８ １３ ３ １７ ７ ６２Ｉ８ ４４．２ 注：Ｐ＜０．０５。 ２．２不良反应比较 经比较。观察组在中性粒细胞减少、ＷＢＣ减少比较中明显优 于对照组（Ｐ＜０．０５）；两组在恶心呕吐、迟发性腹泻、贫血比较中无 明显差异性（ ０．０５）（表２）；观察组Ｉ、Ⅱ度不良反应发生率为８ 例（１８．６％），Ⅲ、Ⅳ度不良反应发生率为４例（９．３％）；对照组Ｉ、Ⅱ 度毒性反应发生率为１３例（３０．２％），Ｉｌｌ、ＩＶ度毒性反应发生率为７ 例（１６．３％），观察组毒性反应发生率明显轻于对照组，有差异显著 性（Ｐ＜０．０５）；患者均无肝肾功能损害。 表２两组不良反应比较 ２．３随访 。 随访３～１８个月，观察组中位疾病进展时间平均（ ５±１＿３）个月， 中位生存期平均（１５．６±２．１）个月，对照组中位疾病进展时间平均 （６．７±１．４）个月，中位生存期平均（１２．９±ｌ＿１）个月，两组间比较差异 有统计学意义（尸＜０．０５）。 ３讨论 结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率约占所有恶性 肿瘤的１０％～１５％．特别是老年患者，其发病机率为３５％～４３％。目 中国卫生产业
伊立替康联合替吉奥胶囊作为转移性结直肠癌二线化疗的疗效和不良反应分析
・２５８０・ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｑｉｑｉｈａｒ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０ １ １，Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．１ ６
伊立替康联合替吉奥胶囊作为转移性结直肠癌
二线化疗的疗效和不良反应分析
田述梅
【摘要】 目的 为验证口服化疗药物替吉奥胶囊联合伊立替康的化疗效果，我们进行了一项随机
对照试验，对伊立替康联合替吉奥胶囊作为转移性结直肠癌晚期二线化疗的疗效进行了分析。方
法 Ａ．ｋ２００９年６月１日～２０１１年５月３１日，将来自我院的４９例适合接受晚期二线化疗的晚期转移性 结直肠癌患者被随机分配为两组，分别接受伊立替康联合替吉奥胶囊（２５例）和ＦＯＩ Ｆ１ＲＩ方案（２４例）
化疗。在ＦＯＩ ＦＩＲＩ组，患者接受亚叶酸钙（２００ ｍｇ／ｍ ，Ｄ１）、伊立替康（１５０ ｍｇ／ｍ。）、静脉输注氟尿嘧啶
（４００ ｍｇ／ｍ ，Ｄ１）以及持续静脉输注氟尿嘧啶（２ ４００ ｍｇ／ｍ ，４６ ｈ），两周为一周期。在伊立替康联合替
吉奥胶囊（ＩＲＩＳ）组，患者接受伊立替康（１２５ ｍｇ／ｍ ，ＤＩ，１５）、ｓ一１（根据体表面积大小服用４Ｏ～６０ ｍｇ，
ｂｉｄ，Ｄ１—１４），每４周为一疗程。将无进展生存期（ＰＦＳ）作为首要终点，疾病控制率率（ＤＣＲ）和Ⅲ／Ⅳ。毒
副反应作为次要终点。结果 所有患者的中位随访时间为ｌ２．７个月，ＦＯＬＦＩＲＩ组患者的中位无进展
时间为３．８个月（９５ 可信区间：１．９～５．７），ＩＲＩＳ组中位无进展时间则为５．６个月（９５ 可信区间：
３．８～７．３），两组间有显著差异（Ｐ一０．０４３）。最主要的Ⅲ／Ⅳ。毒副反应包括中性粒细胞减少、白细胞减 少、贫血、腹泻、乏力。在ＦＯＩ ＦＩＲＩ组，１３例（５４．２ ）发生Ⅲ／Ⅳ。中性粒细胞减少，而在ＩＲＩＳ组中，则有
９例（３６．０ ），无显著性差异（Ｐ一０．１６１）。在ＦＯＬＦＩＲＩ组和ＩＲＩＳ组各有４例发生Ⅲ／Ⅳ。白细胞减少，
转移性结直肠癌二线治疗的研究进展
龙源期刊网
转移性结直肠癌二线治疗的研究进展
作者：刘欣 郭伟剑
来源：《上海医药》2016年第23期
摘 要 结直肠癌在全球范围内都是威胁人们健康的重大疾病。内科治疗是进展期结直肠癌的最主要、也是最有效的治疗措施。近年来，转移性结直肠癌的内科治疗效果得到了很大提高。化疗及分子靶向药物治疗能显著改善转移性结直肠癌患者的二线治疗的预后，延长生存时间、提高生活质量。
关键词 转移性结直肠癌 二线治疗 化疗 靶向治疗
中图分类号：R735.3； R730.5 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）23-0007-05
The second-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer
LIU Xin， GUO Weijian*
（Department of Medical Oncology， Shanghai Cancer Center， Fudan University；
Department of Oncology， Shanghai Medical School， Fudan University， Shanghai 200032，
China）
ABSTRACT Colorectal cancer is a major disease threatening our health in the world. Systemic
therapy is the most important and effective therapy for patients with metastatic colorectal cancer. In
recent years， great progress has been made in the systemic therapy of metastatic colorectal cancer.
替吉奥联合伊立替康与替吉奥单药治疗晚期结肠癌的临床效果对比
８８ 北方药学２０１７年第１４卷第７期 替吉奥联合伊立替康与替吉奥单药治疗晚期结肠癌的临床效果对比 樊 慧（焦作市人民医院消化一区焦作４５４００２） 摘要：目的：对替吉奥联合伊立替康治疗与单纯应用替吉奥治疗晚期结肠癌的效果分析与比较。方法：将于我院进行治疗的６１例 晚期结肠癌患者随机分为联合组与单药组，对照组单纯给予替吉奥进行治疗，联合纽则在此基础上添加应用伊立替康进行治疗， 对比并分析两组的疗效、平均生存的时间。结果：单药组于治疗后的总有效率明显比联合组低，Ｐ＜０．０５，有统计学差异存在；单药组 平均生存的时间显著短于观察组，且Ｐ＜Ｏ．０５，有统计学差异存在。结论：给予晚期结肠癌应用替吉奥与伊立替康进行联合治疗，可 有效促进患者临床疗效的提高，并能延长患者的生存时间，建议推广。 关键词：伊立替康替吉奥晚期结肠癌临床效果 中图分类号：Ｒ７３５．３＊５ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１ ６７２—８３５１（２０１ ７）０７—００８８—０１ 结肠癌发生于机体内的结肠部位，是临床上较为常见的一 种恶性肿瘤。患者在患病早期，临床症状与体征并不明显，故常 常不易引起人们的注意，随着时间的推移，肿瘤逐渐增大，给予 相关检查并诊断时，一般已为晚期，增加了治疗的难度。目前， 临床多采用化疗的方式进行治疗 。有医学研究结果显示，治 疗结肠癌的有效方法是将足够的氟尿嘧啶作为化疗的基础。为 此，本文给予该病患者应用了替吉奥与伊立替康进行联合治疗， 现作以下报道。 ｌ资料与方法 １．１一般资料：将于２０１３年９月一２０１５年１０月在我院进行治疗 的６１例晚期结肠癌患者随机分为联合组与单药组。联合组，男 性１６例，女性１５例，平均年龄（５４．０４＋１．０３）岁，其中，文化程 度：１１例大专，２０例中专以下；单药组，男性１４例，女性１６例， 平均年龄（５４．５７￣１．８２）岁，其中，文化程度：１２例大专，１８例中 专以下。将两组的一般资料作比较，Ｐ＜０．０５，有统计学差异存在， 可进行组间的比较。 １．２方法：给予单药组单纯应用替吉奥进行治疗，其中给药的剂 量应根据患者肿瘤面积的大小来决定，肿瘤的面积小于１．２５ｒａｇ／ ＩＴＩ （８０ｍｇ／ｄ）；肿瘤面积大于１．２５，且小于１．５ｍｇ／ｍ （１００ｍｇ／ｄ）；肿 瘤面积大于１．５ｍｇ／ｍ ，（１２０ｍｇ／ｄ）。联合组在上述的基础上添加 使用１５０ｍｇ／ｍ 的伊立替康＋２５０ｍＬ的生理盐水行静脉滴注治 疗。两组均持续用药治疗１４ｄ后，间隔７ｄ继续治疗，持续治疗８ 个疗程，以２１ｄ作为１个疗程。期间需密切观察各项体征的变 化情况与并病情的新进展等。 １．３观察指标与疗效判定标准：比较并观察两组于治疗后的总有 效率及平均生存的时间。其中，疗效判定的标准：治疗后，病灶 基本消失，则为显效（ＰＲ）；如病灶面积的缩小范围大于或等于 ５０％，则为有效（ＳＤ）；若病灶反而增大，且病情加重，并出现新病 灶，则为无效（ＰＤ）。有效率＋显效率：总有效率。 １．４统计学方法：此次研究中，两组数据均使用ＳＰＳＳ１０．０统计学 软件进行分析处理，计量资料以均数±标准差（ ±ｓ）的格式进行 表示，并用ｔ检验，计数资料采用百分比（％）表示，并用卡方ｘｚ 检验，Ｐ＜０．０５，说明有显著性差异存在。 ２结果 ２．１对比分析两组的总有效率：单药组治疗后的总有效率 （７３．３３％）明显比联合组（９３．５５％）低，Ｐ＜０．０５，有统计学差异存 在。如表１。 表１两组临床疗效比较（ｎ／％） ２．２对比分析两组的生存时间：单药组平均生存的时间为（４．１２￣ ０．６８）年，联合组平均生存的时间为（１１．２４￣１．０２）年，两组进行组 间的比较，发现单药组平均生存的时间显著短于观察组，有统计 学差异存在（ｔ＝１６．６３，Ｐ＜０．０５）。 ３讨论 通常情况下，晚期结肠癌患者的预后较差，且对生存质量造 成严重的不良影响。为改善病情，延长患者的生存周期，医疗学 者们进行了大量的研究与试验，结果发现，氟尿嘧啶（Ｆｕ）可作 为晚期结肠癌化疗的基石『引，伊立替康对晚期结肠癌有一定的疗 效，替吉奥的成分中又含有５一Ｆｕ，若给予替吉奥与伊立替康进 行联合治疗，可对预后的提高有重要的意义。故本文给予联合 组上述方法进行治疗，结果显示，单药组治疗后的总有效率 （７３．３３％）明显比联合组（９３．５５％）低，有统计学差异存在（Ｐ＜ ０．０５）；单药组平均生存的时间为４．１２￣０．６８年，联合组平均生存 的时间为１ １．２４￣１．０２年，两组进行组问的比较，发现单药组平 均生存的时间显著短于观察组，有统计学差异存在（Ｐ＜０．０５）。其 中，替吉奥是～种新型的衍生物口服复方制剂，分属氟尿嘧啶 类，适用于胰腺癌、结肠癌、胆道癌等疾病的功能主治 。口服该 药物后，替吉奥成分中的替加氟可逐渐在机体内转换成为５一氟 尿嘧啶，抑制了酶的合成并阻止了脱氧尿苷酸，进而对ＤＮＡ的 合成造成干扰并起到抗肿瘤作用。替吉奥成分中的吉美嘧啶则 是作用于肝脏，并通过分解代谢酶而大大增加５一氟尿嘧啶的浓 度，提高药物效果。伊立替康可对机体内的单链ＤＮＡ造成不同 程度的损伤，并有效阻断ＤＮＡ的复制，进而诱导双链发生断裂 及细胞死亡，可治疗多种肿瘤疾病 。替吉奥与伊立替康联合治 疗晚期结肠癌不仅临床疗效显著，给药方便，安全性也较高，还 能大大延长患者的生存周期，并提高生活的质量。 综上所述，给予晚期结肠癌应用替吉奥与伊立替康进行联 合治疗，可有效促进患者临床疗效的提高，并能延长患者的生存 时间，建议推广 参考文献 ［１］高波，李兴华．替吉奥单药在晚期结直肠癌辅助化疗中的疗效 ｌＪｌ＿世界华人消化杂志，２０１４，２２（１８）：２６５０—２６５３． ［２】王彦云．雷替曲塞单药与伊立替康联合替吉奥胶囊二线治疗 老年晚期结直肠癌的疗效及安全性分析【Ｊ１．海峡药学，２０１５，２７ （８）：８６—８７． ［３］徐敏，朱关琴，白桦，等．伊立替康联合替吉奥改良化疗方案治 疗转移性结直肠癌的效果ｌＪＩ．广东医学，２０１５，３６（９）：１４２１—１４２３． 『４ｌ许湘宁，李永浩，赵炳端，等．替吉奥（Ｓ－１）联合塞来昔布胶囊 对老年晚期结直肠癌的疗效及生活质量的影响【ＪＩ．中国普通外 科杂志，２０１５，２４（４）：４９４—４９６． 【５】陈芬，江千秋，焦兰，等．ＤＣ—ＣＩＫ联合化疗加靶向治疗对晚期 结肠癌的临床疗效观察 ．现代肿瘤医学，２０１５，２３（１２）：１６８６一 】６８８．