药物代谢性相互作用与合理用药
药物代谢途径与药物相互作用的关联分析
药物代谢途径与药物相互作用的关联分析药物代谢途径是指药物在人体内发生的一系列化学转化过程，其中包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
药物代谢途径对药物的疗效和安全性起着重要影响。
而药物相互作用是指同时使用两种或更多种药物时，其中一种药物对另一种药物的作用产生的影响。
药物代谢途径和药物相互作用之间存在着紧密的关联。
首先，药物代谢途径可以影响药物的药代动力学，进而影响药物的疗效和副作用。
例如，某些药物在肝脏中经过细胞色素P450酶的催化作用代谢成活性代谢物，而其他药物则可能通过竞争性抑制这些酶，降低第一通过效应，导致药物的浓度增高或降低。
这种药物代谢酶的相互作用可能会影响药物的疗效和安全性。
其次，药物的代谢途径还可以影响药物相互作用的发生。
比如，某些药物代谢产物具有药理活性，而另一些药物可能会干扰产物的形成或降解，从而影响药物的药效。
此外，药物的代谢途径也可能影响药物的互作用机制。
例如，药物A通过肝脏中的酶系代谢成药物B的活性代谢物，而药物C可能通过与这些酶竞争结合位点来干扰药物A的代谢，从而产生相互作用。
为了更好地理解药物代谢途径与药物相互作用的关联，科学家和医生们进行了大量的研究和临床观察。
他们发现，不同药物之间的相互作用可能会引起药物浓度的改变，进而影响药物的疗效和副作用，甚至可能导致严重的药物不良反应。
因此，在临床用药中，合理估计和预测药物代谢途径和药物相互作用的发生非常重要。
为了准确评估药物代谢途径和药物相互作用的关联，科学家们开发了各种方法和技术。
其中，体外实验是主要的研究手段之一。
通过体外实验，科学家们可以模拟人体内的药物代谢过程，并研究不同药物之间的相互作用。
此外，利用分子对接和药物动力学模拟等计算方法，也可以预测和评估药物代谢途径和药物相互作用的潜在风险。
此外，临床观察和人群研究也是研究药物代谢途径和药物相互作用关联的重要手段。
通过观察大量患者的用药情况和药物相应效果，医生和研究人员可以了解不同患者群体的药物代谢途径和药物相互作用的差异，并据此制定个体化的用药方案。
临床应用中的药物代谢与药物相互作用
临床应用中的药物代谢与药物相互作用在临床应用中，药物代谢与药物相互作用是非常重要的一环。
药物代谢是指体内对药物的生物化学改变，主要通过肝脏的细胞酶系统完成。
药物相互作用则是指不同药物之间或药物与食物之间相互作用所产生的效应。
药物代谢与药物相互作用的研究，在临床用药中具有重要的意义。
一、药物代谢药物代谢是指机体对药物进行生物转化和清除的过程。
主要通过肝脏细胞内的细胞色素P450酶系统来完成。
在药物的代谢过程中，通常会分为两个相对独立的过程：一相和二相代谢。
一相代谢是指药物在体内首次发生的代谢反应，通常是通过肝细胞内杂酶体内的细胞色素P450参与代谢的。
而二相代谢则是指经过一相代谢后，药物代谢产生的代谢物再次被代谢的过程。
二、药物相互作用药物相互作用是指不同药物之间或药物与其他物质之间相互影响的作用。
药物相互作用可能导致药效增强、毒性增加、药效降低等情况。
药物相互作用的机制有很多种，其中包括药物之间的竞争性结合、药物对代谢酶的诱导或抑制等。
三、药物代谢与药物相互作用的关系药物代谢和药物相互作用是密切相关的。
药物在体内经过代谢后，产生的代谢产物可能会与其他药物发生相互作用，改变药物的药效或毒性。
同时，在药物代谢的过程中，某些药物可能会对肝脏的细胞色素P450酶系统产生影响，导致其他药物的代谢产生改变，从而引起药物相互作用的发生。
四、临床应用中的重要性在临床应用中，了解药物代谢和药物相互作用对合理用药非常重要。
通过了解患者的药物代谢情况，可以选择合适的药物剂量和用药途径，避免发生药物浓度过高或过低导致的药物不良反应。
同时，对于不同药物之间可能产生的相互作用，医务人员也需要充分警惕，避免不良的药物相互作用造成患者的不良影响。
综上所述，药物代谢与药物相互作用在临床应用中起着至关重要的作用。
医务人员应该不断加强对药物代谢和药物相互作用的研究和认识，以确保患者能够获得安全、有效的药物治疗。
只有深入理解药物代谢和药物相互作用的机制和规律，才能更好地指导临床用药，提高患者的治疗效果和生活质量。
第06篇 药物的相互作用与合理使用-1-20190424
（二）体内药物相互作用
属临床药理学(Clinical pharmacology)和临床药学(Clinical
pharmacy)的研究范畴
特点
体内的药物相互作用远比体外隐蔽； 间隔较长时间用药引起的相互作用，更易被人忽略； 盲目杂乱地并用药物越多，不良反应的几率越高； 病人自行添用药物或同时接受几位互不联系的医生的治疗，不良反应 发生的机会增加。
抑制剂
目标药物
氯霉素 西咪替丁 华法令
氯丙嗪
普萘洛尔
磺胺类药物 异烟肼 喹诺酮类药物
格列本脲 卡马西平 氨茶碱
结果
出血 心率减慢，血压 降低，甚至休克 低血糖 中毒 中毒，甚至可致死
（4）药物排泄中的相互作用
肾小管 上皮细胞
肾小管管腔
肾小管上 皮细胞
血
液
血 液
药物在肾脏的转运 肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管主动再吸收 肾小管被动再吸收 尿中排泄
游离药物
血
白蛋白
浆
药物竞争蛋白结合部位
A 单独给甲药
B 甲药+乙药
（2）药物分布中的相互作用
只有结合率高分布容积又小的药物，游离型浓度增加才会 明显，有可能造成不良后果。
口服抗凝药华法林(血浆蛋白结合率>97%、分布容积小)， 如有1％～2％被置换出来，血浆中游离型浓度可增加1～2 倍，可引致严重的出血。
水杨酸盐、磺胺药 磺胺药 磺胺药
粒细胞缺乏症 麻醉延长 新生儿核黄疸
（2）药物分布中的相互作用 改变组织分布量
一些作用于心血管系统的药物能改变组织和器官的血流量， 从而影响药物的代谢。
药物相互作用与合理用药
药物相互作用与合理用药药物相互作用(drug in teraction )指某一药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰使该药的疗效发生变化或产生不良反应。
药物相互作用表现：1作用加强：疗效提高或不良反应减轻，为临床期望得到的药物相互作用；毒性加大或疗效降低，为临床不良相互作用；2作用减弱或消失：药物相互作用的作用方式1药代动力学方面2药效学方面3体外相互作用第一节体外药物相互作用指用药前，在配药时发生的药物体外相互作用，使药性发生变化。
如配伍禁忌。
一、药物配伍禁忌氨基酸营养液中不能加入任何药物；葡萄糖液中不能加入：氨茶碱、维生素B12、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、磺胺药、华法林；生理盐水中不能加入：两性霉素B；任氏液中不能加入：间羥胺、去甲、四环素类；第二节药代动力学方面的药物相互作用指一种药物使另一种并用药物发生药代动力学的改变，从而使后者血浆药物浓度发生改变。
一、影响药物吸收（一）pH影响酸性药物易在酸性环境吸收，碱性药物易在碱性环境吸收。
如口服乙酰水杨酸的同时加服碳酸氢钠，则减少乙酰水杨酸的吸收。
反之，则反。
（二）离子作用服用四环素类抗生素时，不宜与铁制剂、钙、镁、铝等抗酸药同服。
降血脂药考来烯胺对酸性分子有很强亲和力，不能与阿司匹林、保泰松、洋地黄毒苷、地高辛、华发林、甲状腺素等结合，因使该类药物吸收减少。
三）胃肠运动的影响普鲁本辛延缓胃排空，减慢对乙酰氨基酚在小肠的吸收；甲氧氯普胺加速胃排空而使乙酰氨基酚吸收加快；阿托品延缓利多卡因的吸收；泻药加快肠蠕动，由此减少药物的吸收。
二、影响药物分布（一）竞争蛋白结合部位其结果将使某一药物从蛋白结合部位被置换出来，加大游离性药物浓度比例，作用加强甚至出现毒性。
同时，被置换的药物代谢、排泄加快，半衰期缩短；血浆蛋白浓度降低病人亦可出现上述情况。
（二）变动组织分布量去甲减少肝脏血流量，减少利多卡因肝脏代谢量，使后者药浓升高异丙肾上腺素增加肝脏血流量，使利多卡因浓度降低。
药物代谢与药物相互作用
药物代谢与药物相互作用药物代谢是指药物在人体内经过一系列化学反应，被转化为代谢产物或从体内排泄的过程。
药物代谢不仅与药物的疗效和安全性密切相关，还与药物之间的相互作用息息相关。
一、药物代谢的基本过程药物代谢主要发生在肝脏，也有一部分在肠道、肺和肾脏等器官中进行。
药物代谢分两个阶段：一阶段代谢和二阶段代谢。
1. 一阶段代谢一阶段代谢常常是通过氧化、还原和水解等反应来使药物发生结构改变，将药物转化为代谢产物。
这些反应主要由肝脏中的细胞色素P450系统催化。
2. 二阶段代谢二阶段代谢是一种将一阶段代谢产物与细胞内的某些物质结合的过程。
例如，葡萄糖醛酸、硫酸等与药物在肝脏中结合，形成水溶性的代谢产物，便于排泄。
二、药物代谢酶与药物相互作用药物代谢主要依赖于肝脏中的一些代谢酶系统，其中最重要的是细胞色素P450酶系统。
药物与药物、药物与食物以及药物与饮酒等均可能发生相互作用，影响药物的代谢和效果。
1. 药物与药物相互作用药物与药物之间的相互作用可以改变药物的代谢速度和排泄速度，从而改变其疗效和副作用。
例如，某些药物可以竞争性地抑制细胞色素P450酶的活性，导致其他需要该酶代谢的药物被代谢速度减慢，进而增加药物体内的浓度，增加不良反应的风险。
2. 药物与食物相互作用食物中的某些成分可以影响细胞色素P450酶的活性，从而干扰药物的代谢。
例如，某些草药、葡萄柚汁等具有抑制细胞色素P450酶活性的作用，会增加药物的浓度，引发药物积累和不良反应的发生。
3. 药物与饮酒相互作用饮酒会干扰药物的代谢和消除，增加药物在体内的浓度。
此外，某些药物与酒精合用还可能引发一些特殊的反应，如乙醛脱氢酶的抑制，导致脸红、恶心等不适症状。
三、影响药物代谢的因素药物代谢的速度受到多种因素的影响，包括个体差异、年龄、性别、遗传因素、疾病状态、肝脏功能等。
了解这些因素对药物代谢的影响，有助于科学合理地用药。
1. 个体差异不同个体在代谢酶活性和代谢速度方面存在差异。
药物代谢与药物相互作用研究
药物代谢与药物相互作用研究药物代谢是指药物在体内所经历的化学变化过程，主要通过肝脏中的酶系统进行。
这个过程对于药物的疗效和安全性具有重要的影响。
药物相互作用则是指在同时或连续使用多种药物时，其中一种药物对另一种药物的效果产生影响的现象。
了解药物代谢和药物相互作用对于合理用药具有重要的指导意义。
一、药物代谢的分类药物代谢可分为两种方式：一种是氧化还原反应，另一种是非氧化反应。
其中氧化还原反应主要由肝脏酶系统来负责，也包括肠道和其他组织中的酶参与。
非氧化反应则包括水解、裂解、甲基化等反应。
药物代谢过程中，有些药物经过代谢后的产物可能具有更强的活性，也有可能产生毒性代谢产物，这对于药物的疗效和安全性都有重要的影响。
二、药物相互作用的类型药物相互作用可分为以下几种类型：1. 药物-药物相互作用：当两种或多种药物同时使用时，它们之间可能发生相互作用。
相互作用可能导致药物的代谢速度增加或减慢，影响药物在体内的浓度和疗效。
2. 药物-食物相互作用：某些药物与食物中的成分相互作用，从而影响药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程。
例如，某些药物在空腹服用时吸收更好，而在餐后服用时吸收减慢。
3. 药物-疾病相互作用：某些疾病的存在可能影响药物的代谢和药效。
例如，肝功能障碍会导致药物代谢减慢，从而增加药物的药效和不良反应的风险。
4. 药物-遗传因素相互作用：每个个体的遗传背景都不同，有些人可能会对药物代谢酶有特殊的遗传改变，从而影响药物的代谢速度和药效。
三、药物代谢与药物相互作用的意义了解药物代谢和药物相互作用有助于临床医生更好地选择和应用药物。
通过了解药物代谢酶的活性和相关基因的遗传变异，可以根据患者的遗传背景来进行个体化的用药方案。
对于具有代谢酶抑制或诱导作用的药物，可以避免和其他药物的联合使用，从而减少不良反应的风险。
此外，在药物研发过程中，对药物代谢与相互作用的研究也是一个重要的环节，可以为新药的研发提供参考和指导。
药物相互作用与合理用药
药物相互作用与合理用药⏹药物相互作用（drug interaction）指某一药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰使该药的疗效发生变化或产生不良反应。
⏹药物相互作用表现：⏹1 作用加强：⏹疗效提高或不良反应减轻，为临床期望得到的药物相互作用；⏹毒性加大或疗效降低，为临床不良相互作用；⏹2 作用减弱或消失：⏹药物相互作用的作用方式⏹1 药代动力学方面⏹2 药效学方面⏹3 体外相互作用第一节体外药物相互作用⏹指用药前，在配药时发生的药物体外相互作用，使药性发生变化。
如配伍禁忌。
⏹一、药物配伍禁忌⏹氨基酸营养液中不能加入任何药物；⏹葡萄糖液中不能加入：氨茶碱、维生素B12、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、磺胺药、华法林；⏹生理盐水中不能加入：两性霉素B；⏹任氏液中不能加入：间羥胺、去甲、四环素类；第二节药代动力学方面的药物相互作用⏹指一种药物使另一种并用药物发生药代动力学的改变，从而使后者血浆药物浓度发生改变。
⏹一、影响药物吸收⏹（一）pH影响⏹酸性药物易在酸性环境吸收，碱性药物易在碱性环境吸收。
⏹如口服乙酰水杨酸的同时加服碳酸氢钠，则减少乙酰水杨酸的吸收。
反之，则反。
⏹（二）离子作用⏹服用四环素类抗生素时，不宜与铁制剂、钙、镁、铝等抗酸药同服。
⏹降血脂药考来烯胺对酸性分子有很强亲和力，不能与阿司匹林、保泰松、洋地黄毒苷、地高辛、华发林、甲状腺素等结合，因使该类药物吸收减少。
⏹三）胃肠运动的影响⏹普鲁本辛延缓胃排空，减慢对乙酰氨基酚在小肠的吸收；甲氧氯普胺加速胃排空而使乙酰氨基酚吸收加快；阿托品延缓利多卡因的吸收；泻药加快肠蠕动，由此减少药物的吸收。
⏹二、影响药物分布⏹（一）竞争蛋白结合部位⏹其结果将使某一药物从蛋白结合部位被置换出来，加大游离性药物浓度比例，作用加强甚至出现毒性。
⏹同时，被置换的药物代谢、排泄加快，半衰期缩短；⏹血浆蛋白浓度降低病人亦可出现上述情况。
⏹（二）变动组织分布量⏹去甲减少肝脏血流量，减少利多卡因肝脏代谢量，使后者药浓升高；⏹异丙肾上腺素增加肝脏血流量，使利多卡因浓度降低。
药物相互作用与合理用药
酶抑制
长。
肝微粒体酶的活性能被某些药物抑
制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延
相互作用对药物代谢的影响
1. 诱导肝微粒体酶的活性增加
诱导的程度取决于
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
诱导剂的剂量、t1/2
诱导的结果
酶的底物浓度降低
代谢产物浓度增高
他汀类药物与华法林联合应用
口服抗凝剂华法林为混旋体，抗凝作用相 对较弱的R－华法林主要由CYP1A2酶代谢，抗凝 作用较强的S－华法林由CYP2C9酶代谢。氟伐他 汀经由CYP2C9酶代谢，因此与华法林同时应用时， 必须警惕使华法林的抗凝作用增强，需减少华法 林用量。 最近美国FDA证实，所有他汀类药物与华法 林联合应用时均有发生横纹肌溶解的报道。
二、影响药物的分布
竞争蛋白结合部位 当同时应用多种药物时，它
们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药
被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例， 可能加大了该药的毒性。
改变组织分布量
a. 竞争蛋白结合部位：药物与血浆蛋白结合也是决定 药物作用强度及作用维持时间的重要因素。
结合型药物：不被转运；不表现药理活性；不透过 血脑屏障；不被肝代谢；不被肾脏排泄。
体外药物相互作用
是指在患者用药前，药物相互间发生化 学或物理性相互作用，使药性发生变化， 即物理化学性相互作用。 本类反应多发生于液体制剂，如在静脉 输液中或注射器内。
静脉输液中加入药物，药物相互作用可 产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血 管内就能引起意外，应力求避免发生。
也可发生一种药物使另一种药物失效， 达不到预期的治疗效果
如：保泰松能与华法林、洋地黄、甲磺丁脲、甲苯 磺丁脲竞争血浆蛋白，结合力大者可把结合力小者置换游 离下来；血浆蛋白低者，同样剂量药物游离型增加，导致 疗效和毒性都增加。 b. 组织分布：组织血流量和组织亲和力影响药物在组 织的分布量。
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药物代谢性相互作用与合理用药药物代谢性相互作用主要发生在肝脏，其代谢媒体最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系统，简称药酶或P450酶。
该酶的作用主要是将药分解代谢成无活性、水溶性的小分子物质以便于排出体外。
当药酶的活性受到抑制则药物代谢减少，血药浓度增高，药物作用增强。
反之，作用减弱。
药物代谢性相互作用常导致一系列严重的不良反应，但也可能是有益的。
1 有害的药物代谢性相互作用若联合用药后在代谢过程中由于酶抑或酶促反应及竞争性代谢作用而使药物的治疗作用减弱或不良反应增强，则属有害的药物代谢性相互作用。
如免疫抑制剂环孢素A主要通过肝脏的P450酶系代谢，肝药酶抑制剂酮康唑、西米替丁，地尔硫及红酶素等均可减慢其代谢，使血药浓度升高[1]，产生严重肝肾毒性。
胃动力药西沙必利是通过细胞色素P450酶系中的CYP3A4进行代谢，若同时使用能抑制此酶的药物，可导致西沙必利血药浓度升高，从而使患者QT期间显著延长而导致心律失常，甚至引起尖端扭转型室性心律失常而致死[2]。
这些药物包括大环内酯类抗生素，如红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素；三唑类抗真菌药酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑、氟康唑；抗精神病药氟西汀、奈法唑酮、舍曲林；抗菌药诺氟沙星、甲硝唑及葡萄柚汁等。
并应禁止本品与引起QT期间延长的药物同时服用，如喹尼丁、胺碘酮、索他洛尔、阿米替林、马普替林、吩噻嗪、匹莫齐特、阿司咪唑、特非那定及苄普他尔等。
调血脂药辛伐他洒的代谢酶也是CYP3A4，红霉素、维拉帕米可使辛伐他汀药浓度增加3倍，葡萄柚汁可使辛伐他汀Cmax增加9倍，血浆肖度时间(AUC)增加16倍，使其代谢产物辛伐他汀酸的Cmax和AUC增加7倍，使辛伐他汀的不良反应大大增加[3]。
又如美多洛尔与卡托普利联用时，由于二者竞争同一代谢酶而使主要肝脏代谢的美多洛尔血药浓度升高，故二药联用时应监测美多洛尔血药浓度以避免不良反应发生[4]。
2 有益的药物代谢性相互作用使用某种药物，若同时应用了某种药酶抑制剂或由于两种药物代谢对同一代谢酶的竞争作用则可使药物的代谢或消除减少，血药浓度明显升高，用较少的剂量便可获得预期的疗效。
还可减少不良反应的发生，从而给某些给药方案提供依据。
例如在肝脏移植手术中[2]，可应用维拉帕米或地尔硫卓对药的酶的抑制作用而抑制环孢素的代谢，增加其血药浓度和疗效，为此可适当降低环孢素的用量，即提高了免疫抑制效果又大大减少了不良反应。
又如在清除消化性溃疡的致病菌幽门螺杆菌的二联疗法和三联疗法中，由于三联疗法中加入了克拉霉素(二联疗法为阿莫西林和奥美拉唑)这一药酶抑制剂抑制了奥美拉唑的代谢，使其血药浓度显著增加，并提高了胃内pH值，增加了克拉霉素和阿莫西林的生物利用度以及克拉霉素可穿透胃黏膜的特性[5]，使幽门螺杆菌的清除率远高于二联疗法，治愈也大大提高。
3 合并用药时同类药品的合理选用3．1 大环内酯类抗生素根据与CYA3P4亲和力大小，可将本类药物分为三类。
Ⅰ类包括乙酰竹桃霉素、红霉素及红霉素的前体药物，它们能与CYP3A4形成P450-MI络合物而抑制CYP3A4活性，从而降低一些也经CYP3A4代谢的并用药物的清除。
Ⅱ类较少引起相互作用，包括克拉霉素、氟红霉素、麦由霉素、交沙霉素、罗经霉素。
Ⅲ类与CYP3A4的亲和力较弱，对其无抑制作用。
包括阿奇霉素、螺旋霉素。
如螺旋霉素不影响环孢菌素的清除[6]。
阿奇霉素、地红霉素不改变特非那丁和茶碱的药物动力学[6，7]。
3．2 抗真菌药研究指出酮康唑、咪康唑、克霉唑中的杂环氮原子能与P450血红素中的铁原子直接结合，从而抑制P450的活性。
而特萘芬和萘替芬结构中不含杂环氮原子，能与P450的结合机会较少，只占了P450的5%。
酮康唑、伊曲康唑为CYP3A4的强抑制剂，故会减弱CYP3A4底物的清除。
洛沙坦经CYP2C9、CYP3A4代谢激活产生降压作用。
CYP2C9是其主要的代谢酶。
由于氟康唑对CYP2C9的抑制作用强于对CYP3A4的抑制作用，故合用氟康唑后洛沙坦的代谢受到影响。
氟康唑与其他CYP2C9底物如苯妥英钠、华法令等合用也能发生临床意义显著的相互作用。
并用CYP3A4的诱导剂如利福平、酰胺咪嗪、苯巴比妥、苯妥英钠那时会导致酮康唑、伊曲康唑的抗真菌治疗失败，应选用受上述药物诱导作用小的氟康唑或增加剂量[8]。
3．3 HMG-COM还原酶抑制剂洛伐他丁、辛伐他丁、西立伐他丁经CYP3A4代谢激活后才产生药理作用。
而普伐他丁代谢受其影响较小，CYP2C8为氟伐他丁的主要代谢酶。
因此本类药物与CYP3A4抑制剂如酮康唑或底物环孢菌素合用时应首选氟伐他丁和普伐他丁，选取其他他丁类则较易发生肌病、肌酸激酶升高等不良反应，不易与酮康唑、环孢菌素A、烟酸、吉非罗齐、红霉素、米贝地尔、葡萄柚汁(食物)等合用，以免增加横纹肌溶解症的发病率，同时他丁类药物也能影响P450酶系对其他药物的代谢，与环孢素A合用会影响其清除而使环孢菌素A的血药浓度升高，增加其副作用，因此凡与影响CYP450的药物合用时均应慎重[9]。
3．4 抗忧郁剂文拉法新和米尔塔扎平对CYPLA、CYP3A4、CYP2D6的抑制作用很弱，因此抗忧郁剂合用药时以文拉法新和米尔塔扎平发生相互作用的风险最小。
氟西汀、去甲氟西汀、帕罗西汀对CYP2D6的抑制作用最强，故应避免与CYP2D6的底物合用。
而氟伏沙明和文拉法新则是安全的替代药物。
氟代沙明是CYPLA2的强抑制剂，因此与咖啡因、氟氮平、茶碱、氟哌丁醇等相互作用较为突出，而氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、文拉法新则是安全替代品[8]。
3．5 苯二氮卓类安定药咪唑二氮卓、佳乐定、三唑伦均是CYP3A4的底物，与CYP3A4抑制剂合用会发生显著的相互作用。
而羟基安定和氯羟甲安定则是替代药物。
因为羟基安定有其他的代谢旁路，且无明显的首过效应，氯羟去甲安定主要经结合反应代谢清除[10]。
3．6 钙通道阻滞剂二氢吡啶类药物与CYP3A4抑制剂合用不能避免时，应降低其剂量，或改用氨洛地平。
器官移植术后患者常并用抗高血压药物。
尼卡地平、硝苯地平、维拉帕米能抑制环孢菌素的代谢，使环孢素A血浓度升高而发生互性反应。
替代药物为氨洛地平、依拉地平和尼群地平[8]。
此外，饮米葡萄柚汁能抑制小肠CYP3A4而使非洛地平、尼群地平、尼索地平、维拉帕米的AUC和Cmax分别增加3和5倍，出现头痛、恶心、血压下降、心率加快等不良反应，但对氨氯地平无影响[11]。
3．7 受体拮抗剂及其他阿司咪唑、特非那定、苯海拉明与克拉霉素、红霉素、醋竹桃霉素、葡萄柚汁(食物)、伊曲康唑等CYP3A4抑制剂禁止合用，此外用药期间避免应用引起Tdp的药物如胺碘酮、三环类抗抑郁药等，否则会发生严重心脏毒性反应，如QT间期延长、扭转型室速。
而西替利嗪、非索非那定氯雷他啶则是替代药物。
西沙必利不能与CYP3A4抑制剂合用，则否会发生QT间期延长等严重心脏不良反应。
替代药物为吗丁啉或甲氧氯普胺。
β-受体阻滞剂与CYP2D6的抑制剂合用时注意剂量的调整。
或选用不经代谢清除的阿替洛尔、萘羟心安、卡替洛尔[8]。
此外用药期间应注意食物如葡萄柚汁对药物清除的影响。
4 肝功能不良时同类药品的合理选用肝功能不良时药酶的表达与活性下降，造成药物代谢清除减弱。
此时应降低用药剂量。
然而患者肾功能不全时可根据肌酐清除率测定来调节药物剂量，但肝功能不良时尚未找到这样一个好方法。
因此，更需要合理选用同类药品。
选用活性代谢产物是一个好办法。
如肝脏疾病时泼尼松龙替代泼尼松。
奥沙西泮是安定N-去甲基化后的羟化代谢产物，它经葡醛酸结合反应清除，其清除率不受肝功能、肝炎等疾病影响。
故可替代镇静药地西泮、氯氮卓。
血管紧张素转换酶抑制剂在肝脏疾病患者应首选用无需活化的卡托普利。
在代谢清除方面应考虑肝肾双通道消除的药物如福辛普利等。
多药并用是现代药物治疗的突出特点，合并用药如处方合理，可获得事半功倍的效果，反之就会事倍功半，得不偿失。
药学工作者应深入研究药物代谢性相互作用，趋利避害为临床用药提供依据，以防止或减少不良反应给人体造成的危害，提高合理用药水平。
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