一文了解三阴性乳腺癌的诊断技术进展
三阴性乳腺癌研究进展：第31届圣·安东尼奥乳腺癌研讨会报道
阴性乳腺 癌 的基 础研 究 、 断 、 诊 治疗 、 临床 特征 、 预
后 等方 方面 面。本 文仅 对 此次 会议 上讨 论 的三 阴 性乳 腺癌 的研 究进 展进 行 简要介 绍 。
１ 三 阴性 乳腺 癌的 临床 特征
三 阴性 乳 腺 癌 研 究进 展 ： ３ 第 １届 圣 ・安 东 尼 奥 乳 腺 癌 研 讨 会 报 道
张保 宁 张慧明
第３ １届 圣 ・安 东 尼 奥 国 际 乳腺 癌 研 讨会 于
ＴＢ Ｎ Ｃ患者 临床 特 点 并 不相 同。Ｈａｕ ｑｅ回顾 性 分
析 了１４ ６ ５例 乳腺 癌 病 例 ， 据 激 素 受 体 和 Ｈ Ｒ－ 根 Ｅ ２
复发 率 率（ ． ％ ） 远处 转 移 率 （ ９ ） 更 高 的 ４３ 、 １％ 和 死亡 率 （ ７ ２ ％ ） 以 上 结 果 提 示 不 同 种 族 的 １． ０ 。
辅助 鉴 定 Ｈ Ｒ２ 的状 态 ） 行 分 子 分 型 的准 确 Ｅ． 进
性， 发现微 阵列 技 术 能够 更 准 确 地 确 定 乳 腺 癌 组
特点， 发现 Ｔ Ｂ 在 患 乳腺 癌 的 Ａ 人 群 中所 占 ＮＣ Ａ
比例 明 显 高 于 白人 妇 女 （ ７ ５ ％ 比 ３ ７ ） １． ８ ．％ 。
２ 三 阴性 乳腺 癌的诊 断 在Ｔ Ｂ Ｎ Ｃ诊 断 方 面 ， ｏｐ ｎ等 通 过 对 比微 Ｒ ｅ ｍａ
Ａ 的 Ｔ Ｂ 患 者 年 龄 相 对 年 轻 （ 均 年 龄 Ａ ＮＣ 平
等对 不 同分 子亚 型乳腺 癌 发生 转移 的部 位 进行 了
比较 ， 现 ＨＥ － 亚 型 ［ Ｒ（） Ｐ 一 、 Ｅ ２ 发 Ｒ２ Ｅ 一 、 Ｒ（） Ｈ Ｒ－ （） 和 Ｂ ｓ１ ｉｅ亚 型 的乳 腺癌 比其 他 亚 型 的乳 ＋］ ａａ．ｋ １ 腺癌 更容 易发 生脑 转移 ， 当采 取 更 有 针 对 性 的 应 措施 改善这 部 分 患 者 的预 后 。Ｋ ａ ｈｎ等 的 研 究 也 证 实乳腺癌 的三 阴状 态是发 生脑 转 移 的独 立危 险
三阴性乳腺癌
三阴性乳腺癌乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升且年轻化的趋势。
据世界卫生组织国际癌症研究中心最新统计数据显示，全世界每年约有120万乳腺癌患者，其中54万为新发病例，每年约有50万人死于该病。
我国肿瘤防治研究办公室的研究数据显示，2005年我国女性乳腺癌发病率为24.5/10万，居各类癌症之首；2000年至2005年，我国乳腺癌发病人数增加了38.5%。
专家预测，20年后乳腺癌将是我国发病率最高的恶性肿瘤[1]。
乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤，无论在分子生物学特征、组织形态、免疫表型还是对治疗的反应上都存在着极大的差异，了解这些差异可使治疗更加个体化和有效[2]。
目前根据免疫组合和基因表达产物的不同，将乳腺癌分为五种亚型，分别为激素受体阳性类luminalA型和luminalB型，其肿瘤细胞的基因表达与来源于导管内层luminal上皮细胞相似；HER2过表达型；正常乳腺基因表达型（normal-like），具有高表达基底上皮细胞基因同时表达luminal上皮细胞基因的特征；基底细胞样型，与正常乳腺基底上皮细胞表达相似[3]。
三阴性乳腺癌（TNBC）是最近几年才被提出来的，是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体2亚型（HER2）都是阴性的乳腺癌，约占乳腺癌的12%-40%，好发于40岁以下的女性，在非洲裔美国人中发病率较高，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，临床表现为一种侵袭性病程，易发生局部复发和远处转移，预后较其他类型乳腺癌差，内分泌治疗和抗HER2靶向治疗无效[4]。
TNBC与基底细胞样乳腺癌（BLBC）在组织形态、免疫表型等方面有很多相似之处。
BLBC大多也不表达ER、PR及HER2，二者有重叠性，均表达细胞角蛋白（CKs）5/6和17，但尚有少部分BLBC表达HER2，故二者并非完全相同。
TNBC对内分泌治疗及抗HER2靶向治疗不敏感，化疗虽有效，但因其复发早、进展快、生存期短而成为近年来关注的热点。
美国治疗三阴乳腺癌
80%
地域差异
在美国，三阴乳腺癌的发病率存 在一定的地域差异，可能与环境 因素、生活方式等有关。
危险因素分析
遗传因素
家族遗传是三阴乳腺癌的重要危险因素之一，有 家族史的女性患病风险增加。
生活方式
长期不良的生活习惯，如吸烟、饮酒、缺乏运动 等，可能增加患三阴乳腺癌的风险。
生殖因素
初潮年龄早、绝经年龄晚、未生育或晚育等因素 可能与三阴乳腺癌的发病风险相关。
疫疗法药物以及靶向治疗药物的组合。
新药研发进展及前景展望
新药研发成果
近年来，针对三阴性乳腺癌的新药研发取得了一些重要成果，包括一些具有创新作用机制 的药物获得批准上市，为患者提供了新的治疗选择。
未来发展方向
未来，针对三阴性乳腺癌的新药研发将继续聚焦于免疫疗法、靶向治疗以及联合疗法等领 域。同时，随着对三阴性乳腺癌生物学特性的深入了解，有望发现更多新的治疗靶点和药 物作用机制。
尽量避免长期接触有害化学物质和电 离辐射，以减少对乳腺的潜在伤害。
关注乳腺健康
平时应关注乳腺健康，如发现乳房异 常肿块、乳头溢液等情况，应及时就 医检查。
03
诊断方法与评估指标
临床表现及检查方法
临床表现
三阴性乳腺癌的临床表现与其他类型的乳腺癌相似，包括乳房肿 块、乳头溢液、皮肤改变等。但三阴性乳腺癌的肿块往往更具侵 袭性，生长速度更快。
发挥重要作用。
跨学科合作和全球协作将成为推 动三阴性乳腺癌研过免疫组织化学检查，可以确定癌细胞的雌激素受体（ER）、孕激素受体（ PR）和原癌基因Her-2的表达情况。若三者均为阴性，则可诊断为三阴性乳腺 癌。
分子生物学标志物检测
BRCA1/2基因突变检测
部分三阴性乳腺癌患者存在BRCA1/2基因突变，该突变与遗 传性乳腺癌和卵巢癌综合征相关。对于具有家族遗传史的患 者，建议进行BRCA1/2基因突变检测。
《USP22、FOXC1在三阴性乳腺癌中的相关性研究》
《USP22、FOXC1在三阴性乳腺癌中的相关性研究》摘要本文旨在探讨USP22与FOXC1在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达情况及其相互关系。
通过文献回顾、实验设计和数据分析，本文揭示了USP22和FOXC1在TNBC发生、发展中的潜在作用，并对其相互作用的分子机制进行了初步探讨。
一、引言三阴性乳腺癌（TNBC）是一种具有高度侵袭性和低生存率的乳腺癌亚型。
由于其缺乏有效的治疗靶点，TNBC的治疗成为当前研究的热点。
USP22和FOXC1作为两种重要的基因和蛋白质，在多种癌症中均有表达，其在TNBC中的表达及其相互关系尚不明确。
因此，研究USP22和FOXC1在TNBC中的表达及其相关性，对于深入了解TNBC的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。
二、方法1. 文献回顾：通过查阅国内外相关文献，了解USP22和FOXC1在乳腺癌及其他癌症中的研究现状。
2. 实验设计：选取TNBC患者组织样本，通过免疫组化、Western blot等方法检测USP22和FOXC1的表达情况。
3. 数据分析：采用统计软件对实验数据进行处理和分析，探讨USP22和FOXC1的表达与TNBC患者临床特征的关系，以及两者之间的相关性。
三、结果1. USP22和FOXC1在TNBC组织中的表达情况：通过免疫组化和Western blot实验，我们发现USP22和FOXC1在TNBC 组织中的表达水平显著高于正常乳腺组织。
2. USP22和FOXC1的表达与TNBC患者临床特征的关系：统计数据显示，USP22和FOXC1的高表达与TNBC患者的肿瘤大小、淋巴结转移和预后不良密切相关。
3. USP22与FOXC1的相关性：通过相关性分析，我们发现USP22和FOXC1的表达呈正相关，即在TNBC组织中，USP22表达高的患者，FOXC1的表达也往往较高。
四、讨论根据实验结果，我们推测USP22和FOXC1可能在TNBC的发生、发展中起重要作用。
三阴性乳腺癌的临床特征与病况研究进展分析
三阴性乳腺癌的临床特征与病况研究进展分析发表时间：2014-08-25T17:23:35.013Z 来源：《中外健康文摘》2014年第27期供稿作者：王雄宇刘红光[导读] 乳腺癌属于异质性疾病，表现形态以及分子的轮廓在临床治疗上都有着实质性的特点和差异。
王雄宇刘红光（湖南省南华大学第一临床学院肿瘤外科 421001）【摘要】三阴性乳腺癌（TNBC）是具有临床病例学特点和生物学特点的乳腺癌亚型，其主要特征为雌激素受体(ER)、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体2(HER-2)均不表达。
这一类型乳腺癌组织具有较高的分级和较强的侵袭。
一些较为特殊的组织学亚型和基底样乳腺癌、TNBC免疫表型具有相似性，浸润性导管癌除外。
乳腺癌分子分型的预后和判断有着一定的临床指导意义。
HER-2、ER和PR均不表达的三阴性乳腺癌，三阴性乳腺癌病程进展较快，复发时间较早，生存短，治疗手段非常有限，是乳腺癌病理研究和临床研究的重点内容。
【关键词】三阴性乳腺癌；临床特征；病况研究【中图分类号】R730 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）27-0167-02 乳腺癌属于异质性疾病，表现形态以及分子的轮廓在临床治疗上都有着实质性的特点和差异。
三阴性乳腺癌（TNBC）属于乳腺癌的一个亚型，在IHC（免疫组织化学）中是孕激素受体与缺少雌激素受体的一种表达，绝经前的妇女好发三阴性乳腺癌，恶性程度高，具有极强的侵袭性，预后较差，具有远处转移以及局部复发的特征，不能表达成长因子受体，与其他类型比较，TNBC具有较高的复发率[1]。
1 乳腺癌分子分型研究学家在2000年通过基因表达谱的差异把乳腺癌分成了腔面型、基底样型、HER-2过表达型和正常乳腺样型四个分子亚型。
通过后续研究发现正常乳腺样型的重复性较差可能是样本质量差导致的。
2001年研究学家又研究出了腔面型乳腺癌的腔面A型与腔面B型两种类型。
公认的乳腺癌分子分型有腔面B型、腔面A型、基底样型和HER-2过表达型。
三阴性乳腺癌治疗最新进展
是一项III期多中心临床研究，451例转移性TNBC患者， 随机分配接受一线阿特珠单抗±白蛋白紫杉醇治疗， 在PD-L1阳性患者中，加用阿特珠单抗可显著延长患者 PFS (7. 5个月和5个月）和OS (25个月和18个月）
OlympiAD研究： 奥拉帕尼相较于化疗可显著延长PFS
多发生于绝 经前年轻女 性（年轻）
内分泌治疗和靶 向治疗均无效 （治疗手段有限）
三阴性乳腺癌疾病特征
1986-1992
2004-2008
• 随着治疗的进展，预后明显改善 • 术后3年是复发的高峰 • 复发死亡事件主要集中在前5年
JCO 2016. Rachel J.D. Cossetti
三阴性乳腺癌疾病特征
• 远处转移可能性高 – 内脏（脑、肺）及远处 淋巴结转移常见 – 骨转移相对少见
• 发生转移后，中位生存仅1 年
• 目前暂无明确的治疗靶点 • 化疗是唯一辅助全身治疗
策略
三阴性乳腺癌的治疗
靶向
放疗
内分泌
化疗
手术
保乳手术
• 2010年，《美国外科学杂志》202例三阴性乳腺癌 保乳手术vs乳房切除生存差异的分析。
PFS(%)
奥拉帕 尼
300mg bd
进展/死 163(79. 亡，n(%) 5)
中位PFS， 月
7.0
TPC化 疗
71(73. 2)
4.2
HR 0.58 ; 95% CI 0.43 ~ 0.80；P=0.0009
月
奥拉 帕尼
300m g bd
2 0 5
1 7 7
1 5 4
1 0 7
96 49
三阴性乳腺癌的超声诊断
241结节前方软组织正常浅弧线影消失，密度不同程度增高，局部突起。
虽然X 线显示骨性结构效果好，但对软组织的分辨率很差，仅能从形态上区分软组织是否存在病变。
本组病例中，有4例病例X 线呈阴性诊断，主要是因为早期OSD 髌腱肿胀不明显，胫骨结节又没有出现明显骨裂的改变，是造成漏诊的主要原因。
肌骨超声在关节方面应用越来越广泛，由于超声在软组织病变具有高分辨率的优势，超声成为OSD 的合适的影像学诊断方法。
黄菊芬等[4]研究发现超声不仅能发现胫骨结节骨骺的异常改变，而且能显示对髌腱炎、韧带撕裂等膝关节软组织损伤，对软组织异常的显示较X 片有优势。
本组病例总结OSD 的超声表现基本能反映不同时期的OSD 的病理改变，其中以髌腱炎和胫骨结节骨骺骨侵蚀发现率最高，几乎存在于所有病例中，这也与目前较多学者认可的发病机制相符。
髌腱胫骨结节附着处炎症的发现，将是OSD 的诊断基础。
随着髌腱炎的进展，周边软组织和滑囊也会出现相应的炎性反应，超声上主要表现为周边软组织的炎性肿胀和髌下深囊的积液。
X 线上胫骨结节骨裂为特征性的影像学表现，而超声对胫骨结节的变化也有明确的声像表现，早期对于胫骨结节骨骺的骨侵蚀，超声诊断的敏感性不亚于MRI。
黄菊芬等[4]研究将OSD 的胫骨结节超声改变主要分为三种形态：不规则形、双峰形和三峰形，其中以不规则形发生率最高。
本组病例中有21例出现胫骨结节形态异常改变，但发生率无明显差异。
其中骨碎片样强回声的出现，将是OSD 的特异性表现。
髌腱和周围软组织内血流信号增多，是炎性的重要表现之一，其中在急性发作期，髌腱和胫骨结节周围软组织内可见II、III 级的血流信号。
治疗后血流信号的减少，可做为治疗效果评价指标之一。
MRI 是骨关节病常用的影像学检查方法，优势明显，但价格昂贵，性价比不高，临床很少用来对OSD 的诊断。
国内外一些研究者[2,5]认为，MRI 检查能提示病变的不同病程阶段，本研究发现，由于超声能显示髌腱和胫骨结节的一系列变化，我们也能根据超声表现不同，为临床提供分期诊治影像学依据，分期价值与MRI 相仿。
肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌中作用的研究进展
jtmUiMeKR l f2021'心40⑵％243-247・243・•综述・肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌中作用的研究进展孙雨露，尤鑫，赵怡欣,姚永忠（东南大学医学院南京鼓楼医院普外科，江苏南京210008"&摘要］三阴性乳腺癌（TNBC f具有高度异质性，侵袭性强，没有特定的分子治疗靶点，因而临床预后较差。
肿瘤浸润淋巴细胞（TILs f在肿瘤微环境中扮演重要角色，可以参与抗肿瘤免疫反应，被认为是TNBC的预后指标。
高水平的TILs与TNBC患者病理完全反应增加有关。
目前'有关自体TILs给药或免疫检查点抑制剂的研究受到广泛关注，可以为TNBC提供免疫治疗靶点，并改善TNBC的临床预后。
&关键词］三阴性乳腺癌；肿瘤浸润淋巴细胞；预后；免疫治疗；综述&中图分类号］R737.9；R730.3&文献标志码］A&文章编号］1671-6264（2021"02-0243-05doR10.3969/j.Rsn.1671-6264.2021.02.019三阴性乳腺癌（tWple-neyativv breast cancer，TN-BCf是一类不表达雌激素受体（estrogen receptor，ERf、孕激素受体（pngestenne receptor，PR f和人表皮生长因子受体2（human epidevnal growth factor receptor2，HER2f的乳腺癌亚型［1］。
与其他类型乳腺癌相比, TNBC的侵袭性更强'治疗手段相对有限，预后较差，因此，寻找有效的TNBC治疗方向迫在眉睫&2'（尽管传统上认为乳腺癌的免疫原性较低，但是TNBC的基因组相对不稳定且突变率较高,是最具免疫原性的亚型。
近些年,研究发现肿瘤免疫微环境在TNBC的发生发展过程中发挥着重要作用，其中，肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs f作为肿瘤免疫微环境的重要组成部分已成为研究焦点，越来越多的证据表明TILs是乳腺癌尤其是TNBC的重要免疫生物标志物。
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一文了解三阴性乳腺癌的诊断技术进展 【案例】 患者女，55岁，因右乳癌保乳术后1.5年，放化疗后，腰疼2周入院。 患者于1年半前因触及右乳肿物，大小约1.0cm×1.0cm，质硬，固定，就诊当地医院。行B超示：右乳癌。在当地医院予以右乳癌局部扩大切除+前哨淋巴结活检+低腋窝淋巴结清扫术。术后病理示：右乳浸润性导管癌，肿瘤大小为1.8cm×1.7cm×1.4cm，淋巴结未见转移0／13， 免疫组化示：ER-、 PR- 、 HER-2- ，ki-67 15%～25%。术后行TAC方案化疗。因化疗中出现Ⅳ度骨髓抑制，仅行TAC 4周期化疗。化疗结束后予以放疗。之后回家休养。近日偶感咳嗽，伴腰痛不适。为进一步诊治就诊。 既往：体健，否认高血压，糖尿病，肝炎，结核等病史，否认肿瘤家族史。 个人史：已绝经3年，不吸烟，不嗜酒。 查体：T36.8℃、 P 85次／分、 BP 120／70mmhg ， 精神可。右锁骨上，右腋窝可触及肿大淋巴结，大小约3cm×2cm。右乳可见一长约5cm的手术瘢痕。双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音。心率85次／分，律齐。心各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹平软。右下肢活动受限。
1.为进一步明确疾病状况，应行的检查是（ ）A.颈胸CTB.同位素骨扫描＋颈胸CTC.胸腹部CT＋右锁骨上淋巴结活检＋骨扫描D. PET/CTE.右锁骨上淋巴结活检F.超声检查 提示：颈胸CT示：双肺多发结节，双肺门、纵隔淋巴结转移。右锁骨上、右侧腋窝淋巴结增大，考虑转移。骨扫描示多发骨转移。右锁骨上，腋窝淋巴结活检穿刺病理示：见癌细胞。免疫组化示：ER-、 PR-、HER-2-、 ki-67 20%～30%。 2.该患者下一步的最佳治疗选择是（ ）A.化疗＋放疗＋内分泌治疗B.化疗＋双膦酸盐＋赫赛汀C.内分泌治疗＋化疗D.化疗＋双膦酸盐E.化疗＋放疗＋内分泌治疗＋双膦酸盐F.化疗＋内分泌治疗＋双膦酸盐 提示：患者行长春瑞宾联合希罗达化疗3周期，同时应用唑来膦酸每4周1次，自觉咳嗽无明显好转，腰痛有加重。复查颈胸CT示：双肺多发小结节，双肺门，纵隔。右锁骨上，右侧腋窝淋巴结较前略增大。同疗前比较双肺结节较前增大增多。 3.病情有进展，拟行化疗方案调整，最佳选择是（ ）A. 再选择既往 TAC 方案 B. AC-T密集C. 吉西他滨联合顺铂D. 多西他赛联合环磷酰胺E. CMF方案F.原方案继续 提示：患者行吉西他滨联合顺铂化疗，2周期后复查疗效评价为”S”，4周期化疗后疗效评价为“ PR”。但患者因化疗后胃肠反应较大而停用。5个月后患者又感不适，复查提示出现肝转移。患者一般情况尚可。 4.此时在化疗的基础上可给患者使用的药物是（ ） A. 曲妥珠单抗B. 索坦C. 贝伐单抗D. 帕妥珠单抗E. 拉帕替尼F. TDM-1 【解析】 1.C 三阴性乳腺癌易早期复发转移，且以内脏转移多见。根据患者近日咳嗽，伴腰痛等症状，应行全面检查，包括胸腹部CT、骨扫描等以排除脏器或淋巴结转移，PET/CT目前尚不推荐作为常规检查。患者有浅表淋巴结肿大，根据 NCCN指南应行转移灶重新活检，以明确受体与HER-2状况，转移灶与原发灶可能会不同，尤其是受体发生改变较多见。 2.D 患者保乳术后，三阴性乳癌，放化疗后，现多发转移，已属晚期。三阴性乳腺癌无内分泌及抗HER-2靶向治疗，无论术后的辅助治疗还是复发转移的治疗均以全身化疗为主。骨骼是乳癌最常转移部位，并可导致骨痛，病理性骨折等骨相关事件，多项临床实验证实双膦酸盐可减少骨相关事件，可改善骨转移患者的生活质量。同时双膦酸盐还具有一定的抗肿瘤作用。 3.C 对于三阴性乳腺癌，含铂方案吉西他滨+顺铂可能最佳。近年研究表明三阴性乳腺癌中BRCA1突变较常见，BRCA1是DNA修复酶，如发生突变，则对作用于DNA的细胞毒药物如铂类可能更敏感，单药顺铂有效率可达40%～50%。吉西他滨也是NCCN指南中所推荐的有效药物。 4.C 三阴性乳癌是快速生长的肿瘤，肿瘤细胞通常表达VEGF。贝伐单抗是血管内皮因子A 型的重组人源化单克隆抗体。通过与VEGF竟争结合血管内皮细胞表面受体达到抑制细胞增殖和新生血管生成。RIBBON-1, RIBBON-2研究均显示贝伐单抗联合化疗能延长PFS，尤其是三阴性患者获益更大，当然还需要进一步寻找生物标记选择有效病例，以达到总生存的改善。曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及TDM-1是针对HER－2阳性患者的靶向治疗药物，而索坦在晚期乳腺癌，尤其在三阴性乳腺癌中疗效尚不理想。 每周一学01三阴性乳腺癌的诊断技术进展
乳腺癌是危害女性身心健康的第一大恶性肿瘤，据世界卫生组织通报，乳腺癌的发病率已经超过肺癌跃居全球首位。在我国，女性乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势。在步入肿瘤精准化治疗的今天，治疗乳腺癌，明确乳腺癌的分子分型成了首要任务和必不可少的一环。 其中根据患者受体表达情况将乳腺癌分为4型：ER阳 性 和/或PR阳性和HER-2阴性、ki-67阴性定义为导管A型(luminal A型)；ER阳性和/PR阳性和HER-2阳性、无论任何ki-67或者ER阳性和/PR阳性和HER-2阴性、ki-67阳性定义为导管B型(luminal B型)；ER和PR阴性，HER-2阳性定义为HER-2过表达型；ER、PR和HER-2均阴性定义为三阴性。 Luminal A型（ER+/PR+,HER2-） Luminal B型（ER+/PR+,HER2+） HER2阳性型（ER-/PR-,HER2+）(HER2+) 和ER-/PR-/HER2-(三阴性) 根据ER/PR/HER2的状态，基底标志物（CK5/6，EGFR），Ki-67增殖指数，可以将乳腺癌分为管腔A型、管腔B型，HER2富集型，基底样型，正常样型以及Claudin-low型共6种不同的内在亚型 HER2富集型乳腺癌往往ER和PR阴性，但HER2基因过表达。相比管腔型，HER2富集型乳腺癌生长速度快，预后差，但是可以从抗HER2治疗中获益。正常样型乳腺癌患者组织中肿瘤细胞比例低，增殖相关基因的表达较低。基底样型乳腺癌往往ER、PR和HER2均阴性，即所谓三阴性乳腺癌（TNBC）。 三阴性乳腺癌约占所有亚型的十分之一到五分之一，多发生于年轻女性，侵袭性强、预后差、易发生远处转移，恶性程度和凶险度最高。三阴性乳腺癌的病因尚不十分明确，年龄因素，内分泌、家族遗传等都被认为是三阴性乳腺癌的危险因素。 目前，化疗是三阴性乳腺癌最主要的全身治疗方法，手术治疗和放射治疗是局部控制三阴性乳腺癌的最佳方法。众所周知，肿瘤的分期是决定治疗方案的关键。对于有希望接受手术治疗的患者，新辅助化疗是术前患者接受的化疗，可使肿瘤缩小，有利于提高后续手术、放疗等局部治疗的成功机会；辅助化疗是指在局部治疗后进行化疗，来杀死残存的肿瘤细胞，减少肿瘤复发和转移的机会；而在乳腺癌患者第一次治疗结束后，若出现复发、转移等情况，同样需要解救性的化疗。但由于相关受体均不表达，可用于治疗三阴性乳腺癌的靶向药物仍相对匮乏，内分泌治疗和HER2靶向治疗都收效不佳。
02三阴性乳腺癌TNBC被分为六种亚型，免疫调节型、管腔雄激素受体型、基底样1型、基底样2型、间充质型和间充质干细胞样型、这些类型根据其基因表达组合进行分类。
BL-1型高表达DNA复制和修复的相关基因，而BL-2型高表达生长因子信号传导相关基因。IM型高表达与免疫过程相关的基因，如NK细胞通路、TH1/TH2通路、炎症因子信号传导、B细胞受体（BCR）和抗原加工等相关基因。LAR型高表达雄激素受体及其调节途径的基因。此外，MSL型和M型均高表达与细胞外受体相互作用、细胞运动和细胞分化途径相关的基因。但与M型不同，MSL型低表达claudins。 IM型和MSL型TNBC中的转录物分别来自肿瘤浸润淋巴细胞和肿瘤相关的基质细胞，因此又将TNBC重新分为BL-1型、BL-2型、M型和LAR型四种亚型。不同的TNBC具有不同的基因表达特征和生物学特征，理论上会对不同的治疗方案敏感性不同。因此。对于TNBC患者的精确诊断，有利于制定其后续的治疗方案。
03 目前对于TNBC的诊断主要依赖于免疫组化（IHC）技术。ASCO/CAP制定了多项指南，确保每次诊断的可靠性和可重复性，降低假阴性和假阳性的发生率。即便目前有指南的规范，但是受IHC技术的限制，TNBC的诊断往往比较耗时，同时检测结果准确性对操作者的依赖性较强。然而，随着分子生物学的进展，已经出现了一些新的技术方法来提高TNBC的诊断效率和准确度。
• 基于血液样本的液体活检 基于血液样本的液体活检是一类无创诊断方法，通过在血液标本中分析循环肿瘤细胞（CTC）和循环肿瘤核酸（ctNA）包括循环肿瘤DNA（ctDNA）和microRNA（miRNA）的存在，来获得肿瘤的信息。
• 循环肿瘤核酸（ctNA） 在癌症患者血液中发现的ctDNA通常来自原发肿瘤、CTC、以及肿瘤发生和进展过程中凋亡和坏死的细胞。血液中肿瘤ctDNA的含量取决于原发灶或转移灶的大小，因此ctDNA的含量可以反应肿瘤负荷的大小。 由于ctDNA具有较短的半衰期（15分钟到几小时），因此相比影像学检查，可以更好的实时反应肿瘤负荷以评估治疗方案的有效性。另外，有研究表明ctDNA分析能够检测早期乳腺癌患者的疾病转移和复发，因此可以作为乳腺癌转移复发的替代诊断方法。目前ctDNA在