精神分裂症病因综述

精神分裂症病因综述

摘要精神分裂症的病因还未有一个定理。本综述列举了有关精神分裂病病因的相关案例，并汇集了一些研究资料，从各个方面阐述了关于精神分裂症病因的各种假说。

关键词精神分裂症病因

1 前言

精神分裂症是一种严重致残的精神疾病，数百年来，人们一直在努力寻找它的病因以及治疗方法。对精神分裂症的认识，大致经历了下面几个阶段。

第一阶段。十九世纪末至二十世纪初，克雷丕林提出了早发性痴呆的概念，病因学研究主要在病理解剖和病理组织学方面，但没有肯定的结果。月造藻怎造藻则提出了精神分裂症的概念，受弗洛伊德影响，他认为应重视精神分裂症的心理病因。因此在这个阶段，精神分裂症被认为是非器质性疾病。此阶段主要的治疗方法有注射肾上腺素、发热疗法、水疗法、输精管切除等，基本上没有什么疗效。

第二阶段。二十世纪初至五十年代，这一阶段在临床遗传学调查方面做了许多工作，心因论很受重视。猿园年代出现了电抽搐、药物抽搐疗法、精神外科手术疗法和胰岛素昏迷疗法，有一定的疗效。

第三阶段。二十世纪五十～七十年代，氯丙嗪合成并取得确切的疗效，人们开始认为精神分裂症是一种代谢障碍（主要是氨基酸代谢障碍），诊断量表及数据的统计处理被广泛使用，心理现象开始走向量化。通过对特效抗精神病药氯丙嗪和利血平的应用，精神分裂症的治疗有了质的飞跃。

第四阶段。二十世纪七十年代至今，分子生物学和影像诊断技术的飞速发展，给精神分裂症的研究带来了新的巨大的推动力。目前人们关注的重点在于精神分裂症的基因与脑器质性改变上，而新型抗精神病药物的不断诞生和广泛应用使得精神分裂症的结局大为改观。

二十世纪九十年代以来，大多数精神分裂症的研究者都认为精神分裂症是一种多因素影响的疾病，人们主要从遗传（包括谱系、双生子、寄养子、染色体、基因）、免疫、实验临床心理、脑影像、神经生化、社会心理因素（包括家庭教养环境、人格特点、生活事件等）等方面进行研究。

2 遗传因素

2.1 双生子研究

双生子包括同卵双生子（MZ）和异卵双生子（DZ）。这种研究的出发点是双生子在遗传上具有最大的相似性，特别是同卵双生子，在遗传上是完全一致的。如果精神分裂症是一种完全性的遗传疾病，那么同卵双生子的共患率应该是100%。但研究结果表明，同卵双生子的共患率为48%，异卵双生子的共患率为17%。这些数据说明，一个人的双胞胎兄弟姐妹若是患有精神分裂症，他会有较高的患精神分裂症的危险，也就是说精神分裂症与遗传有关，但它并没有证明精神分裂症完全是通过遗传来传递的，环境的因素未能被排除。研究到了这儿似乎又步入了两可的出发点。但Fischer则进一步提出这样的假设：如果这些数据的确反映了遗传的作用，那么双生子中未发生精神分裂症一方的子女患精神分裂症的概率应很高。这些未患精神分裂症的双生子有着精神分裂症的基因型，而非表现型，即未在行为上表现出症状，但这种患精神分裂症的危险性可能带给他们的子女。事实证明，在这些未发生精神分裂症一方的子女中，精神分裂症和精神分裂样精神病的发病率为9.4%；在发生精神分裂症一方的子女中，发病率为12.3%。这两个数字均远高于一般人群。也有人认为双生子本身就是易患因素，但进一步的研究表明，双生子的患病率并不比单生子高。

2.2家庭研究

家庭研究表明，病人家属患有精神分裂症的概率远高于一般人群。一般人群中精神分裂症的患病率只有1%，而精神分裂症的家属患病率要高得多，并且与病人的血源关系越近，患病的危险越大，其子女为员13%，孙子女为6%，父母为6%，舅、姨为2%。看来，对家庭的研究支持了精神分裂症的易患性是通过遗传来传递的观点。但这样的研究仍不能排除环境的影响，因为患者与其家属不仅基因相近，其生活环境与经历也是相近的。Gottesman等1982年曾就二十世纪对精神分裂症的临床遗传研究做了小结，认为精神分裂症患者的养父母的患病率不高。正常人的子女由精神分裂症患者抚养，其患病率并未增高。

2.3寄养子研究

寄养子研究也是为了区分遗传因素和社会因素的作用。通过将精神分裂症母亲的子女交给无精神分裂症的养父母养育，来排除可能的环境因素的影响。Heston在1996年对50被交给养父母抚养的精神分裂症母亲的子女与缘园位在同样环境中抚养的非精神分裂症患者的子女进行了对照研究。结果发现，47精神分裂症母亲的子女中被诊断为精神分裂症、情感障碍或精神病的人数为员愿人，而对照组中只有圆人被诊断为精神病。此外，精神分裂症母亲的

子女被诊断为神经症的人数为18人，对照组只有怨人。结果显示，来自精神分裂症母亲的寄养子，其患病率高于健康母亲的寄养子。并且精神分裂症母亲的子女的犯罪率也较高。

另一项研究也从另一个角度支持了上述观点。研究者调查了一群从小被领养的孩子，对他们的养父母进行了精神病的检查，并根据其健康状况分为健康家庭、中度障碍家庭和重度障碍家庭。选择出儿童生母患精神分裂症为研究组，在余下的孩子中选择出相匹配的为对照组。然后对这两组孩子进行研究，看他们是否有精神疾病史。结果表示：在所有健康家庭中长大的儿童，都未出现精神分裂症；在中度和重度障碍家庭中长大的儿童，73位研究组被试中有9位患有精神分裂症；对照组94位中有2位患有精神分裂症。这些结果说明，有相当程度的影响被认为是遗传的原因，但遗传影响的幅度又受掣于领养家庭的健康状况。

2.4 染色体与基因研究

尽管许多研究结果看起来都支持精神分裂症是一种由遗传决定的疾病，但我们仍不能说它是一种完全由遗传决定的疾病。遗传只是为精神分裂症的发生提供了易感性，应激使得易感性得以在行为上表达。

对精神分裂症的遗传的基因研究有着许多困难，因为研究者很难确切地知道易感性是怎样传递的。对精神分裂症行为基因研究的发现使人们得出了这样的一个认识：精神分裂症是一种多基因而非单基因的疾病。

人们试图通过对精神分裂症家系的研究找到其基因的染色体定位，但这些努力并没有获得成功。Cow用这样的方法提出精神分裂症的基因可能定位于性染色体假性常染色体区域的假设；Sherrington曾于1988年报道，对7个精神分裂症家族聚集性较明显的家系研究，提出本病的病理基因位于第6对染色体。也有报道在第5对染色体的，但上述结果都未能被进一步的研究所证实。

而当研究者们运用分子遗传技术进行研究时，则发现了一系列看来能说明一小部分案例或易感性变异的基因。候选者基因分析、基因组扫描以及关联研究提供了一些特殊基因（以及一些染色体区）的证据。

分子遗传学的研究也推进了对精神分裂症病因和诊断的认识。早年的行为遗传研究认为，精神分裂症和其他精神疾病（如心境障碍、精神病性抑郁）是有着可区分的遗传倾向的。但最近的研究证据表明并非如此。在运用了定量遗传技术对双生子样本进行研究后研究者发现，与精神分裂症有关的基因和分裂情感性精神障碍、躁狂症之间的基因有着显著的重叠现象。

3 神经生化研究

3.1 多巴胺假说

多巴胺是脑内的一种单胺类神经递质。吩噻嗪类药物的主要药理作用是阻滞多巴胺受体。吩噻嗪类药物的发明，证明对精神分裂症的某些症状有着明显的疗效，同时又有着类似帕金森氏病的副作用。研究者据此提出了多巴胺假说。根据多巴胺假说，精神分裂症是多巴胺在某些突触部位的过量活动所造成的，或者是多巴胺数量增多，或是突触后多巴胺受体过多，或是多巴胺受体由于某些原因变得过度敏感而造成的。但经过几十年的深入研究，人们发现多巴胺假说并不能完全解释精神分裂症。首先，抗多巴胺药物对精神分裂症的疗效是非特定的，此类药物对其他精神疾病也有疗效；其次，抗多巴胺药物只对精神分裂症的部分症状（主要是阳性症状）有效，对阴性症状的疗效则不明显。此外，对精神分裂症进行药物治疗后，药物阻碍受体的作用一般在几个小时内就起作用了，但临床症状的控制通常要经过好几个星期，临床疗效与药理作用在这里出现了难以解释的分离。因此，有人提出是其他未明的因素引起了精神分裂症，多巴胺则放大了这些症状。

但近年来的一些研究又使得多巴胺假说重新被重视起来。尸体解剖和fMRI的研究都发现，精神分裂症病人大脑内多巴胺2受体较正常人明显增高。还有研究发现，在精神分裂症病人大脑中的多巴胺的合成和释放可能都增加了。这些研究发现再次引起了研究者对于多巴胺的关注。

3.25-HT假说

尸检表明，精神分裂症患者的前额叶皮质5-HT 2A受体密度减少，而5-HT 1A受体密度增加。5-HT 2A受体能抑制多巴胺的合成和释放，5-HT 1A体则与5-HT 2A受体拮抗竞争。利坦舍林通过抗5-HT 2A受体而激活中脑皮质多巴胺通路，从而改善阴性症状和认知功能。而新型非典型抗精神病药物（如维思通、氯氮平、奥氮平）既抗多巴胺2受体，又抗5-HT 2A受体，故对阴性、阳性和认知症状都有效。

3.3乙酰胆碱能假说

乙酰胆碱在几个脑区内都有抗多巴胺能的效应，在精神分裂症前驱期，多巴胺能增加，乙酰胆碱也代偿性地增加，但乙酰胆碱本身能引起阴性症状，故此期主要表现为情感迟钝、行为退缩。在急性期，多巴胺进一步增加，乙酰胆碱失代偿，引起阳性症状，在用抗精神病药阻断多巴胺能后，阳性症状得到控制，但增高的乙酰胆碱恢复比多巴胺慢，故此期主要表现为阴性症状和精神病后抑郁。除了上述假说之外，关于精神分裂症成因的假说还包括：①

去甲肾上腺素能假说，认为精神分裂症病人的去甲肾上腺素功能亢进；②谷氨酸假说，认为精神分裂症病人的谷氨酸能低下；③γ鄄氨基丁酸（GABA）能假说，认为精神分裂症病人的γ鄄氨基丁酸能低下等。

目前各种假说仅能解释通过抗精神病药物的效果发现的部分现象，无法真正解释精神分裂症的病因。对于神经生化物质的研究存在着许多困难，其中最大的困难是在精神分裂症病人身上发现的异常生化改变，很可能是由于第三种变量而不是疾病本身引起的。事实上，服用抗精神病药、吸烟、喝咖啡等都会引起体内生化水平的变化。

4 大脑及脑影像学研究

自从克雷丕林提出早发性痴呆起，人们就一直想从大脑中找到精神分裂症的器质性成因，但始终未能取得确切的结果。直到近年来计算机和X射线成像技术相结合产生了断层扫描（CT）、磁共振（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）等对人体的研究和诊断革命性的技术突破，这方面的研究才取得了实质性的进展。目前根据CT和MRI的研究发现，约30%～40%精神分裂症病人有脑室扩大或其他脑结构异常的情况。

近年来研究者归纳汇总了精神分裂症脑成像的工作，他们认为，把精神分裂症定位于某一脑区的观念已不切实际。脑区应为较复杂的脑通路所取代，此通路的三个关键部位是前额叶、丘脑和小脑。Andreasen认为，精神分裂症可能是由于前额叶鄄丘脑鄄小脑通路的发育障碍所致，其主要症状可通称为“认知发育不良”。在整个发育阶段所遭遇的损害均可引起发育不良，但问题主要产生在生命早期。

对精神分裂症病人大脑的器质和功能变化的研究方兴未艾，和其他研究领域一样，由于精神分裂症本身的复杂性，即尚未能真正被区分清楚它是几种疾病的综合，以致各种研究很难得出一致的结果。有待于开展更深入的研究，才有可能最终区分其原因。

5 社会心理因素

5.1 早期的心理创伤、心理诱因和生活事件

各种形式的儿童期虐待引起的儿童的退缩性行为被认为与精神分裂症的发生有关。同正常人相比，精神分裂症病人患病前负担过重的生活境遇更为常见。有研究表明，精神分裂症病人在发病前的3周内，各种严重程度的应激事件发生率显著高于一般人群。有60%～65%的急性发作病人报告发病前的2～3周内有应激生活事件。由于精神分裂症病人往往存在有人际

关系方面的问题，在他们遇到严重的生活事件时，所受到的压力更大。他们既害怕与人过于接近，同时又很需要他人的关心与爱，这是具有特征性的精神分裂症病人的矛盾冲突。如与病患共同生活的家庭成员表达了更多的负性态度或情感，则病患的复发率更高。因此，针对减少应激的治疗，会有益于病人的康复和病情的稳定。目前认为，应激性生活事件是精神分裂症发病的一个因素，但它既非必要条件，也非充分条件。

5.2 心理动力学的观点

对于精神分裂症的病因，心理动力学早已有自己的解释和治疗方法。在氯丙嗪发明之前，这一治疗方法曾是精神分裂症主要治疗方法，直到现在仍不失为一种有益的思想。心理动力学认为，在神经症病人中，自我受到防御机制的保护，而在精神分裂症病人中自我则被挫败。弗洛伊德认为，在对自我的把握不足时，高度发展的自我就无法守住他的全部界线，潜意识就会在自我失控之处入侵。倒退至早期的（幼年的）自我状态之后，他的进一步变化如受到限制，这种状态则保持下去，并由此引出了精神分裂症的三个最重要特征：（1）非现实性侵袭，即表现出受压抑的潜意识内容的泛滥，或表现为与潜意识相关的妄想体验。

（2）这种侵袭可使自我逃脱，退行至早期（幼年）发育阶段。表现为说话口齿不清，不讲卫生等。

（3）对自我界线的把握不足可进一步导致现实性与非现实性的混淆，由此引起概念、抽象及整合性思维障碍。

新心理分析学派不完全同意云则怎藻凿的关于精神分裂症退化的观点，而强调人与人之间的相互关系及焦虑的作用。他们认为精神分裂症是起源于人的焦虑并以混乱的方式对待他人的一种病态的状态。所谓的精神分裂症，似乎是为了逃避正常的生活，逃避焦虑，对付恐惧而发展起来的一种行为方式。对精神分裂症病人的防御机制的研究表明，精神分裂症病人较正常人更多的应用不成熟的防御机制。

参考文献

1 钱铭怡. 变态心理学. 北京大学出版社