【CSCO】述慢性淋巴细胞白血病的治疗进展
慢性淋巴细胞白血病的治疗方法有哪些选择适合自己的治疗方案
Part Three 选择适合自己的治疗方
案
了解各种治疗方法的优缺点
化疗：有效率高， 但副作用大，可能 影响生活质量
靶向治疗：针对性 强，副作用较小， 但可能产生耐药性
免疫疗法：激活自 身免疫系统，副作 用较小，但效果因 人而异
干细胞移植：可能 治愈疾病，但风险 较大，需要合适的 配型
根据病情和身体状况选择合适的治疗方案
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早期患者可选择观察等待、药物治 疗等保守治疗方案
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中期患者可选择化疗、靶向治疗等 积极治疗方案
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晚期患者可选择化疗、靶向治疗、 干细胞移植等综合治疗方案
年龄和身体状况
年龄：不同年龄段 的患者，治疗方案 会有所不同
身体状况：患者的身 体状况会影响治疗方 案的选择，如肝肾功 能、心脏功能等
患者的年龄、性别、身体状况 等因素
患者的心理承受能力
患者的家庭支持和社会支持
患者的治疗意愿和期望
寻求专业医生的建议和指导
咨询医生：了解病情， 评估治疗方案
医生建议：根据病情 和患者身体状况，提 供个性化的治疗方案
治疗方案的选择：根 据医生的建议，选择 适合自己的治疗方案
定期复查：按照医生 的建议，定期复查， 评估治疗效果，调整
多学科协作：与内 科、外科、放射科 等多学科协作，共 同制定治疗方案
Part Five
治疗方案的选择依据
疾病分期和病情严重程度
添加 标题
慢性淋巴细胞白血病分为早期、中 期和晚期三个阶段
添加 标题
病情严重程度根据患者的症状、体征、 实验室检查结果等因素进行评估
添加 标题
治疗方案的选择应根据疾病分期和 病情严重程度进行个体化定制
中国慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(完整版)
中国慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(完整版)近年，慢性淋巴细胞白血病(CLL)的基础研究、新的预后标志、诊断标准及治疗等方面取得了巨大进展。
为提高我国血液科医师对CLL诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平，中华医学会血液学分会和中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会组织相关专家对2011年版CLL诊断与治疗指南进行了更新修订，制订本版指南。
一、定义CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。
二、诊断、分期、预后及鉴别诊断1．诊断：达到以下3项标准可以诊断：①外周血B淋巴细胞(CD19+细胞)计数≥5×109/L；B淋巴细胞<5×109/L时，如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL。
②外周血涂片中特征性的表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞。
外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%。
③典型的免疫表型：CD19+、CD5+、CD23+、CD10-、FMC7-、CD43+/-、CCND1-；表面免疫球蛋白(sIg)、CD20及CD79b弱表达(dim)。
流式细胞学确认B细胞的克隆性，即B细胞表面限制性表达κ或λ轻链(κ:λ>3:1或<0.3∶1)或>25％的B细胞sIg不表达。
SLL：与CLL是同一种疾病的不同表现。
淋巴组织具有CLL的细胞形态与免疫表型特征。
确诊主要依赖病理组织学及免疫组化检查。
临床特征：①淋巴结和(或)脾、肝肿大；②无血细胞减少；③外周血B淋巴细胞<5×109/L。
CLL与SLL的主要区别在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者则主要累及淋巴结和骨髓。
Ann Arbor Ⅰ期SLL可局部放疗，其他SLL 的治疗指征和治疗选择同CLL，以下均称为CLL。
依鲁替尼在慢性淋巴细胞白血病的临床研究进展
依鲁替尼在慢性淋巴细胞白血病的临床研究进展何石焕（广西中医药大学，广西南宁530022）【摘要】依鲁替尼（ibrutinib）是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂类的口服靶向抗癌新型药物，能够抑制恶性B淋巴细胞在体内的增殖和存活，主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL），能显著改善患者的总生存期和无进展生存期，实现长期缓解和潜在治愈，开创了治疗CLL的先河。
文章就ibrutinib在CLL中的临床研究作一综述。
【关键词】依鲁替尼；慢性淋巴细胞白血病；临床研究【中图分类号】R733;R979.1【文献标识码】A【文章编号】1008-1151(2019)01-0066-04Progress in Clinical Study of Ibrutinib in Chronic Lymphocytic Leukemia Abstract: Ibrutinib is an oral targeted anticancer drug of Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors, which can inhibit the proliferation and survival of malignant B lymphocytes in vivo, mainly for the treatment of chronic Lymphocytic leukemia (CLL) can significantly improve the overall survival and progression-free survival of patients, can achieve long-term relief and potential cure, and pioneered the treatment of CLL. This article reviews the clinical study of ibrutinib in CLL.Key words: ibrutinib; chronic lymphocytic leukemia; clinical study1 引言慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种原发于造血组织的恶性肿瘤，以外周血、骨髓、淋巴结等出现大量克隆性淋巴细胞为特征，是一种免疫学不成熟、功能异常的细胞[1]。
慢性淋巴细胞白血病是什么了解这种血液系统疾病
病程：慢性淋巴细胞白 血病病程较长，病情发 展缓慢，而急性淋巴细 胞白血病病程较短，病 情发展迅速。
细胞类型：慢性淋巴细 胞白血病主要涉及B淋巴 细胞，而急性淋巴细胞 白血病涉及T和B淋巴细 胞。
治疗方法：慢性淋巴细胞 白血病主要采用靶向治疗 和免疫治疗，而急性淋巴 细胞白血病主要采用化疗 和造血干细胞移植。
单击添加项标题
骨痛：四肢、背部等部位疼痛
01 02
03 04
05 06
07 08
单击添加项标题
乏力、疲劳：持续时间较长，休息后仍不能缓解
单击添加项标题
发热：持续低热，抗生素治疗无效
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皮肤瘙痒：全身或局部皮肤瘙痒
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呼吸困难：活动后呼吸急促，休息后缓解
晚期症状和体征
淋巴结肿大：颈部、 腋下、腹股沟等部 位出现淋巴结肿大
其他因素：如年龄、性别 等也可能影响慢性淋巴细 胞白血病的发病风险
遗传因素和基因突变
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遗传因素：某些家族中存在遗传易感性，可能导致慢性淋巴细胞白血病的发生
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基因突变：某些基因突变可能导致慢性淋巴细胞白血病的发生，如BCR-ABL1基因突变
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环境因素：某些环境因素可能与慢性淋巴细胞白血病的发生有关，如辐射、化学物质等
肝脾肿大：肝脏和 脾脏肿大，可能导 致腹部不适、食欲 不振等症状
贫血：由于骨髓功 能受损，导致红细 胞生成减少，出现 贫血症状
感染：免疫力下降， 容易发生各种感染， 如呼吸道感染、泌 尿系统感染等
出血：由于血小板 减少，容易发生皮 肤黏膜出血、鼻出 血等症状
疲劳：由于疾病进 展，患者可能出现 疲劳、乏力等症状
体格检查：检查患者 骨髓检查：骨髓穿刺、 影像学检查：CT、
慢性淋巴细胞白血病科普宣传
传
目录 什么是慢性淋巴细胞白血病?
慢性淋巴细胞白血病的病因 慢性淋巴细胞白血病的预防 慢性淋巴细胞白血病的治疗方 法
什么是慢性淋 巴细胞白血病
?
什么是慢性淋巴细胞白血 病?
简介：慢性淋巴细胞白血病是 一种由淋巴细胞引起的癌症。
症状：慢性淋巴细胞白血病可 能没有明显的症状，但常见的 症状包括疲乏、发热和盗汗等 。
慢性淋巴细胞白血病的病 因
年龄：年龄越大，发病的概率越高。
慢性淋巴细 胞白血病的预
防
慢性淋巴细胞白血病的预 防
合理饮食，加强锻炼以及保持 良好的作息习惯, 增强自身的 免疫力
尽可能减少暴露于可能引起疾 病的环境和物质
慢性淋巴细胞白血病的预 防
活跃性的保持中充分的水分摄入以及较 低的红肉摄入量是有效预防慢性淋巴细 胞白血病的方法。
手术切除：在慢性淋巴细胞白血病的早 期可以通过手术切除的方式来治疗病情 。
谢谢您的观赏聆听
慢性淋巴细 胞白血病的治
疗方法
慢性淋巴细胞白血病的治 疗方法
化疗：使用抗癌药物杀死或抑 制癌细胞生长
靶向治疗: 靶向治疗可以更精 准地杀死癌细胞，减少创伤与 副作用，并且降低病情复发率
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
慢性淋巴细胞白血病的治 疗方法
干细胞移植：用一种身体器官自身的细 胞来替代一个不健康的器官的治疗方法 ，慢性淋巴细胞白血病是其适应症之一
什么是慢性淋巴细胞白血 病?
治疗：有多种治疗慢性淋巴细胞白血病 的方法，例如化疗、干细胞移植等，但 具体取决于病情晚期的情况。
慢性淋巴细 胞白血病的病
因
慢性淋巴细胞白血病的病 因
环境因素：例如辐射、农药等 ，可能是慢性淋巴细胞白血病 发病的原因之一
3 李建勇 慢性淋巴细胞白血病诊治进展
进展
4/88 (4.5%) 9/84 (10.7%) 7/84 (8.3%) 18/84 (21.4%)
复发
0/25 (0.0%) 4/25 (16.0%) 1/25 (4%)
难治
5/28 (17.9%) 7/28 (25.0%) 0/28 (0.0%)
4/25 (16.0%) 12/28 (42.9%)
Xia Y,et al. Oncotarget.2015
CLL患者特征
• 诊断时的中位年龄: 72 岁1，年龄成为制约CLL治疗的一个重要问 题 • 多数老年病人体能较好，但仍有近20-30%病人患有并发疾病
n/a n/a 4.2 4.2 2.9 2.9 3.6 3.6
Ries LAG, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2005 Yancik R, et al. Cancer. 1997; 80:1273.
Masters GA,et al. J Clin Oncol.2015.33:786
治疗指征
1. 进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和/或血 小板进行性减少。 2. 巨脾（如左肋缘下>6cm）或进行性或有症状的脾 肿大。 3. 巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10cm）或进行 性或有症状的淋巴结肿大。 4. 进行性淋巴细胞增多，如2个月内增多>50%，或 淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。当初始淋巴细 胞<30×109/L，不能单凭 LDT作为治疗指征。 5. 淋巴细胞数>200×109/L，或存在白细胞淤滞症状。
李建勇 徐卫
2015.11.14 淮安
内容 CLL诊断进展 CLL治疗进展 江苏省人民医院CLL研究新进展
白血病的分类和治疗新进展
白血病的分类和治疗新进展白血病是一种造血系统恶性肿瘤，由于异常增殖和发育阻滞的白细胞在骨髓中不断积累而引起。
随着现代医学科技的飞速发展，对白血病的分类和治疗也取得了新的进展。
本文将介绍对白血病进行准确分类和新兴治疗方法方面的最新进展。
一、白血病的分类1. 根据发生部位可以分为急性和慢性白血病急性白血病（AML/ALL）是指幼稚细胞克隆增殖，导致正常造血功能明显受损。
慢性白血病（CML/CLL）则是指成熟细胞的克隆增殖，同时会影响造血过程。
2. 根据细胞类型可以分为淋巴系和髓系淋巴系白血病主要包括B细胞性淋巴母细胞性白血病（B-ALL），T细胞性淋巴母细胞性白血病（T-ALL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。
髓系白血病包括急性髓细胞白血病（AML）和慢性髓细胞白血病（CML）。
3. 分子遗传学分类分子遗传学分类基于细胞内特定基因的突变情况。
例如APML是一种与t(15;17)染色体易位相关的急性髓系白血病亚型，这一染色体易位导致PML-RARA融合基因形成，从而干扰正常造血过程。
二、治疗新进展1. 靶向治疗靶向治疗是指通过针对特定分子或信号通路进行干预的方法。
近年来，靶向治疗在白血病治疗中取得了突破。
例如，在治疗APML方面，由于其发生机制已被明确，可以利用诸如非洲蛇毒素类似物（ATO）等药物直接干预PML-RARA融合蛋白，从而帮助患者达到缓解甚至完全康复。
2. 免疫疗法白血病是免疫细胞恶性克隆增殖引起的疾病，因此免疫疗法成为一种有效的治疗方法。
通过激活或增强患者自身的免疫系统来消除异常细胞。
例如，CAR-T细胞免疫疗法已被证实在淋巴系白血病患者中取得显著功效。
该方法利用经改造的T细胞与恶性肿瘤相关抗原相互作用，诱导T细胞杀伤癌细胞。
3. 基因编辑技术基因编辑技术是近年来发展迅速并备受关注的新兴治疗手段。
CRISPR-Cas9技术作为一种高效而精确的基因编辑工具，在白血病治疗中也显示出巨大潜力。
氟达拉滨耐药的慢性淋巴细胞白血病治疗进展
氟达拉滨耐药的慢性淋巴细胞白血病治疗进展王学文【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2010(18)12【摘要】对嘌呤类药物发生耐药为慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者预后差的特征.虽然近年来免疫化疗联合应用如氟达拉滨(Fludarabine,Flu)、环磷酰胺(CTX)和利妥昔单抗(rituximab)已导致初治患者反应率达95%和无失败生存率增加,但因为缺乏治疗反应和对Flu耐药许多慢淋患者仍不能治愈.补救治疗的策略包括含阿来组单抗(alemtuzumab)的方案、靶向药物和异基因造血干细胞移植(allo-SCT).单药alemtuzumab治疗Flu耐药的CLL患者反应率高达40%,但反应并不持久,中数生存期约1-2年.耐Flu-CLL患者亦可采用alemtuzumab与Flu、CTX和/或利妥昔单抗,或其他药物如雷利度胺(lenalidomide)、flavopiridol和靶向药物联用进行补救性治疗.包括alemtuzumab和/或利妥昔的免疫化疗方案和allo-SCT或可改善该病的预后,但对新的、更有效的治疗仍需要继续研究.【总页数】6页(P2492-2497)【作者】王学文【作者单位】南京军区南京总医院血液科,江苏,南京,210002【正文语种】中文【中图分类】R733.72【相关文献】1.利妥昔单抗、氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病患者80例 [J], 陈丽2.氟达拉滨联合环磷酰胺联合米托蒽醌方案治疗小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病临床观察 [J], 王大平3.氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病的临床疗效5年随访观察 [J], 马忠正; 张宁宁; 康伟莉; 张永晓; 常涛涛; 王淑华; 殷站茹4.伊布替尼与氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效 [J], 刘婕妤;方智辉;李文克;易海峰5.利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的有效性及安全性[J], 赵芳;王欢;尼罗帕尔·吐尔逊;郝建萍;江明;曲建华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
淋巴瘤治疗新进展
淋巴瘤治疗新进展
淋巴瘤是一种白血病，由淋巴细胞或淋巴母细胞分化异常导致。
淋巴瘤治疗的新进展主要包括以下几个方面：免疫治疗：包括单克隆抗体治疗和CAR-T细胞治疗等。
其中单克隆抗体治疗通过特异性识别和结合淋巴瘤细胞表面抗原，使其被人体免疫系统清除；CAR-T细胞治疗则是将患者体内的T细胞提取出来，经过基因编辑和激活后重新注入体内，以实现对癌细胞的杀伤。
靶向治疗：通过抑制特定分子靶点，如B细胞受体信号传导通路、BCL-2等，来抑制癌细胞的生长和扩散，降低治疗的毒副作用。
总的来说，针对淋巴瘤的治疗方法已经有了较为显著的进展，患者可以根据自身的情况选择最合适的治疗方案。
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【CSCO】述慢性淋巴细胞白血病的治疗进展2014年09月17日09:51来源：CSCO教育文集作者：江苏省人民医院李建勇徐卫范磊慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia, CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤（smalllymphocytic lymphoma, SLL)是最常见的B细胞慢性淋巴增殖性疾病（chronic lymphoproliferative disorder,CLPD), CLL典型特征:形态学表型为成熟小淋巴细胞、涂抹细胞;免疫表型为B淋巴细胞，特征为CD5、CD19、GD23共表达，单克隆轻链(kappa或lambda)表达及轻链弱表达或不表达。
间期突光原位杂交(fluorescencein situ hybridization, FISH)检测到80%的患者存在染色体异常，其具有重要的预后意义，并且是决定治疗方案的重要因素，但无诊断价值。
CLL的诊断要求外周血B淋巴细胞绝对数(ALC)≥5 x 109/L或<5 x 109/L，但伴有骨髓浸润所致的贫血或血小板减少，否则可能为SLL [肝脾肿大或淋巴结肿大(直径>1.5cm)]或单克隆B淋巴细胞增多症（monoclonalB-cell lymphocytosis, MBL)。
不同的MBL预后不同，ALC>0.5x 109/L的MBL称为临床型或高细胞(highcount，HC)MBL，每年1%~2%转化为需要治疗的CLL，需加强随访，每6~12个月血常规及体格检查；而低细胞(lowcount, LG) MBL 临床意义不大。
对具有典型形态学、免疫表型特征的患者诊断不存在问题，但少数形态学，特别是免疫表型不典型的患者，必须与套细胞淋巴瘤（mantlecell lymphoma，MCL)、脾边缘区淋巴瘤(spleen marginal zone lymphoma, MZL)等B-CLPD 的鉴别。
由于预后、治疗策略等差异，不同类型的B-CLPD的鉴别诊断具有重要的临床价值。
二代测序（next-generation sequencing，NGS)发现除经典的p53基因外，NOTCH1、SF3B1、BIRC3及MYD88等多个具有重要预后意义的基因突变，将其与传统的细胞遗传学整合，可以更精细的预后分层、更精确的判断患者的预后及指导临床个体化治疗，如P53基因异常(缺失或突变)预后最差、对阿伦单抗、大剂量激素等不通过P53途径发挥作用的药物疗效较好，NOTCH1基因突变的患者则不能从利妥昔单抗中获益等。
对B细胞受体(B cell receptor，BCR)信号通路、微环境等在CLL发病疾病、疾病进展等方面的基础研究取得重大进展，并不断转化成高效、低毒、方便使用等靶向药物的问世，CLL的治疗模式不断变化，并可能脱离化疗(chemotherapy-free)或少用化疗，生存不断延长，成为真正的慢性病。
CLL的诊断确定后，首要问题不是选择治疗方案，而是考虑是否需要治疗。
一般来说，1/3患者终生无需治疗，1/3需要即刻治疗，1/3患者诊断时无需治疗、随之病情进展需要治疗。
患者出现症状或疾病进行性恶化时开始治疗。
对观察和等待的患者，建议每2〜6个月随访1次，进行血常规及体格检查，一般无需反复骨髓检查。
一旦决定开始治疗，即应对患者全面评估。
特别要注意患者是否“适合(fit)”、体能状态及伴随疾病。
治疗原则是根据患者的临床生物学特征采取分层治疗，主要根据以下方面：1. 患者的总体健康状况，如根据患者的疾病累积评分(CIRS)及肾功能分成三种情况包括①积极治疗:CIRS<6分及肌酐清除率≥70 ml/min [称为“适合(fit)” ]，患者能完全自理、无合并症，特别是年轻患者接受标准治疗如标准免疫化学治疗，尽可能使患者达到完全缓解(completeremission，CR)、甚至微小残留病灶(minimalresidual disease，MRD)阴性，延长患者生存;②缓和治疗:患者有某种并发症、器官功能损害、体能状态下降，接受低强度治疗如减低化疗强度或联合利妥昔单抗;③姑息治疗:有严重器官功能损害、严重并发症，接受最佳支持治疗、单用瘤可宁或单用利妥昔单抗等;对于年老及“不适合（unfit）”的患者，生活质量及减轻症状仍是治疗的主要目的；2. 根据患者的染色体特征，如存在p53基因缺失或突变，系高危CLL，中位生存仅2年左右，故最好采用不通过p53途径发挥作用的药物，如阿仑单抗或含大剂量激素为基础的方案，也可采用化学免疫治疗，达到缓解后尽快进行非清髓异基因造血干细胞移植。
其他患者的最佳治疗为利妥昔单抗联合不同强度的化疗的化学免疫治疗。
初始治疗达CR或部分缓解(partial remission, PR)的患者随访观察，除非进行临床试验，否则无需进一步治疗。
本文对慢性淋巴细胞白血病的治疗进行综述如下。
一、细胞毒药物苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥(chlorambucil，Clb，留可然，瘤可宁)是最早用于CLL治疗的化疗药物，疗效呈剂量依赖性与CVP (环磷酰胺、长春新碱与泼尼松)、CAP(环磷酰胺、多柔比星、泼尼松)、(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱与泼尼松)等方案相比疗效[有效率(overallremission, ORR)、CR、总生存(overall survival, OS)]无显著差异，所以数十年未动摇Clb治疗CLL的一线药物地位。
而且,由于其疗效确切,价廉,口服应用方便(对行动不便的老年患者尤其重要)，并发症少，比较安全，目前仍是治疗CLL的主要药物之一，尤其适用于老年或其他不能耐受氟达拉滨等化疗的一般情况差的患者。
氟达拉滨20世纪80年代，以氟达拉滨(fludarabine,Flud)为代表的嘌呤类似物[尚包括克拉屈滨(cladribine)和喷司他叮(pentostatin)]逐渐用于临床。
Flud单药解救治疗的ORR为53%~74%，既往治疗有效患者的0RR为67%~93%,而难治者ORR仅21%~38%。
多项III 期临床试验显示Flud单药一线治疗的ORR、CR及无进展生存(progression-freesurvival, PFS)显著优于Clb、CHOP、CAP等经典治疗，但OS无差异。
德国慢淋研究小组(GCLLSG)在65岁以上的老年CLL进行的III期临床试验显示Flud的ORR高于Clb,但PFS、OS无显著差异，OS甚至有短于Clb倾向(46个月vs64个月，p>0.05)。
所以，在年轻CLL患者，单药Flud替代Clb成为标准治疗，而Clb仍是老年CLL及“不适合”患者的有效选择。
FC方案Flud与环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)在体外具有协同作用,多个联合Flud及CTX 的FC方案一线治疗的多项III期临床试验的疗效均优于Flud[ ORR：(73.8%~95%)vs (59.4%~82%)；CR：(23.8%~38%)vs (4.8%~15%)；PFS：(31.6~48)个月vs(19.2~20)个月]，但FC未显示OS优势,确立了FC方案替代Flud—线治疗CLL的地位。
FC较Flud引起更显著的血小板减少和白细胞减少,但贫血不显著,没有增加严重感染机会。
FCM方案西班牙Bosch等采用FC联合米托蒽醌(FCM)方案一线、二线治疗CLL均取得较好疗效。
治疗初诊CLL患者的0RR、MRD)阴性CR、MRD阳性CR、结节性部分缓解(nodular partial remission,nPR)及PR 分别为90%、26%、38%、14%及12%,是目前为止报道的最有效的化疗方案，但化疗毒性大，主要适合体能状态良好的年轻患者。
但需要大样本的III 期临床试验验证。
苯达莫司汀苯达莫司汀(bendamustine，Bend)是具烧化剂和嘌呤类似物的一种双重基烷化剂，它与其他烷化剂(Clb、CTX、异环磷酰胺)及Flud交叉耐药性低。
M期临床研究比较Bend与Clb一线治疗CLL,Bend与Clb的ORR分别为68%和31%，CR分别为31%和2%，PFS 分别为21.6个月和8.3个月。
Bend单药治疗付费/难治CLL的ORR60%、CR10%左右,Bend 耐受性较好，40%的3~4级血液学毒性及8%的3~4级非血液学毒性。
对于Flud为基础治疗耐药、复发的患者以及不能耐受Flud为基础的治疗，Chi疗效较差，Bend是较好的选择。
糖皮质激素糖皮质激素特点：(1)由于不依赖于p53途径对CLL细胞发挥杀伤作用;(2)无骨髓抑制作用;(3)对组织器官损伤较小。
所以适用于伴P53基因异常(缺失或突变)、血细胞明显低下、老年及一般情况较差的患者。
大剂量甲基泼尼松龙或地塞米松取得较好疗效。
二、单克隆抗体及其化学免疫治疗利妥昔单抗由于CLL细胞CD20低表达、血浆CD20浓度高及循环高白血病负荷及补体缺乏等原因，利妥昔单抗（rituximab, RTX，美罗华）单药治疗有效率不高,联合新鲜冰冻血浆(提供补体)可能提高疗效。
RTX联合化疗可以显著改善疗效。
癌症和白血病B组(Cancerand Leukemia Group B,CALGB)的一个随机研究(CALGB 9712方案)顺序或同时联合使用Flud和RTX(FR) 方案6疗程治疗初治CLL患者，ORR和CR率在同时使用组更高(90%和47% vs 77%和28%)，与既往Flud单药相比，FR 较单用Flud具有更好的PFS和OS (2年PFS率:67% vs 45%, 2年OS率:93% vs 81%),首次发现联合RTX的化学免疫治疗可以延长患者的生存期。
GCLLSG为主的11个国家的190个研究中心参加的前瞻性、随机III期临床试验(CLL8)比较FCR与FC的疗效，FCR显著优于FC ：ORR(90% vs 80%)、CR(44% vs 22%),中位随访5.9年，FCR与FC 的OS分别为69.4% vs 62.3% (P<0.001)。
CLL8试验确立了FCR 方案作为年轻、适合患者的标准一线治疗。
Robak等报道了17个国家参加的III期临床试验(REACH),比较FCR与FC方案治疗难治或复发CLL的疗效,FCR与FC的0RR分别为70%和58%、PFS分别为30.6个月和20.6个月，OS未显示显著差异。
基于上述2项FCR的III期临床试验，美国FDA于2010年2月18日批准FCR作为一线、二线方案治疗CLL。
西班牙在FCR基础上联合米托蒽醌(R-FCM) —线治疗CLL取得更好的疗效,ORR、MRD阴性CR、MRD阳性CR、及PR分别为93%、46%、36%及11%,值得进一步III期临床试验比较R-FCM及FCR的疗效。