药物合成实验讲义
药物合成知识点总结
药物合成知识点总结一、基本原理1. 药物合成的基本原理药物合成的基本原理是有机合成化学的一部分，它包括有机化学反应、合成路线设计和实验操作等方面的知识。
在药物合成的过程中，需要根据药物的结构特点和合成可行性，设计出合成路线，并通过实验操作将合成路线转化为有效的药物产物。
2. 药物结构与活性关系药物的结构与活性之间存在着密切的关系。
药物的分子结构决定了其在生物体内的作用机制和药理活性。
通过对药物结构的深入了解，可以有针对性地设计出具有特定生物活性的新型药物分子。
3. 药物合成的目标药物合成的目标是将具有一定生物活性的小分子化合物合成为具有特定药理活性的药物分子，为临床治疗提供有效的药物剂型。
药物合成需要充分考虑合成效率、合成可行性和产品纯度等因素，在实际操作中需要综合考虑各种因素，确保合成路线的稳定性和可靠性。
二、合成路线设计1. 合成路线设计的基本原则合成路线设计是药物合成的关键步骤之一。
在设计合成路线时，需要考虑多种因素，包括反应的选择、官能团的保护和去保护、合成中间体的构建等。
合成路线设计需要遵循一定的化学原则和反应规律，确保合成路线的可行性和稳定性。
2. 合成路线设计的策略在合成路线设计中，需要根据目标药物的结构特点和反应类型，确定合成路线的策略。
合成路线设计的策略包括直接合成、片段合成、立体选择性等。
通过合成路线设计的策略，可以有效地将复杂的有机分子合成为目标药物。
3. 合成路线的优化合成路线的优化是药物合成过程中的重要工作之一。
优化合成路线可以提高合成效率、减少副反应和提高产物纯度。
合成路线的优化需要结合实际操作，充分考虑反应条件、反应产物和中间体的稳定性，确保合成路线的可靠性和稳定性。
三、反应类型1. 羟基化反应羟基化反应是有机合成中常见的反应类型之一。
羟基化反应可以将烯烃、芳香化合物等转化为羟基化合物，为药物合成提供了重要的合成方法。
2. 羧基化反应羧基化反应是有机合成中的一种重要反应类型。
药物合成反应全课件
第10页，共326页。
合成路线如下
第11页，共326页。
盐酸普鲁卡因（ProcaineHydrochloride)的合成
➢ 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低
➢ 临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉
➢ 化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐
❖ 化学药物的合成方法分类？
➢ 全合成:由结构简单的原料经过一系列单元反应制备化学药 物的方法；在药物发展上发挥了重要作用。
➢ 半合成:对已经具有一定基本结构的产物经过化学修饰或结 构改造得到疗效更高、毒副作用更小的新药。
第3页，共326页。
水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成
➢ 水杨酸类解热镇痛药 ➢ 用于发热、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿症 ➢ 作用较阿司匹林强，副作用小
化学选择性 化学选择性
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第23页，共326页。
区域选择性
第24页，共326页。
化学选择性
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我国抗癌药物紫杉醇合成成功
文章来源: 健康报
第四军医大学化学教研室张生勇教授课题组经过9年攻关，在 国内首次利用手性催化技术合成出抗癌药物紫杉醇。
HO C H
H C NHCOCHCl2 CH2OH
1R,2R (-)
H C OH
Cl2CHCOHN C H CH2OH
1S,2S (+)
仅1R,2R（-）型有抗菌活性, 临床使用
第16页，共326页。
合成路线如下
O2N
Br2 , C6H5Cl
COCH3
O2N
COCH2Br (CH2)6N4 , C6H5Cl O2N
药化实验讲义
药物化学实验讲义实验室基本常识一、实验室安全药物化学和有机化学一样是一门实践性很强的学科，因此，在进入实验室工作之前，希望参加实验者必须对实验课程的内容，要有充分的准备，而且要通晓实验室的一些基本规则，遵守实验室安全操作须知，才能避免可能发生的一些危险情况。
(一)眼睛安全防护在实验室中，眼睛是最容易受到伤害的。
飞溅出的腐蚀性化学药品和化学试剂，进入眼睛会引起灼伤和烧伤；在操作过程中，溅出的碎玻璃片或某些固体颗粒，也会使眼睛受到伤害。
为了安全起见，在某些实验中，需戴防护目镜。
倘若有化学药品或酸、碱液溅入眼睛，应赶快用大量的水冲洗眼睛和脸部，并赶快到最近的医院进行治疗。
若有固体颗粒或碎玻璃粒进入眼睛内，请切记不要揉眼睛，并赶快到最近的医院进行诊治。
(二)预防火灾有机药物合成实验室中，由于经常使用挥发性的，易燃性的各种有机试剂或溶剂，最容易发生的危险就是火灾。
因此在实验中应严格遵守实验室的各项规章制度，从而可以预防火灾的发生。
在实验室内禁止吸烟。
实验室中使用明火时应考虑周围的环境，如周围有人使用易燃易爆溶剂时，应禁用明火。
一旦发生火灾，不要惊慌，须迅速切断电源、熄灭火源，并移开易燃物品，就近寻找灭火的器材，扑灭着火。
如容器中少量溶剂起火，可用石棉网、湿抹布或玻璃盖住容器口，扑灭着火；其他着火，采用灭火器进行扑灭，并立即报告有关部门或打119火警电话报警。
在实验中，万一衣服着火了，切勿奔跑，否则火借风势会越烧越烈，可就近找到灭火喷淋器或自来水龙头，用水冲淋使火熄灭。
(三)割伤，烫伤和试剂灼伤处理1.割伤遇到割伤时，如无特定的要求，应用水充分清洗伤口，并取出伤口中碎玻璃或残留固体，用无菌的绷带或创口贴进行包扎、保护。
大伤口应注意压紧伤口或主血管，进行止血，并急送医疗部门进行处理。
2．烫伤因火焰或因触及灼热物体所致的小范围的轻度烫伤、烧伤，可通过立即将受伤部位浸入冷水或冰水中约5min以减轻疼痛。
重度的大范围的烫伤或烧伤应立即去医疗部门进行救治。
药物化学实验讲义
药物化学实验武汉科技大学医学院药学系药物化学教研室2009年4月前言药物化学实验是依据药物化学教学大纲的要求编定，目的是通过实验加深理解药物化学的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法；掌握对药物进行结构修饰的基本方法，了解拼合原理在药物化学中的应用；进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。
在教学过程中，根据不同题目，对学生有不同的要求。
基本要求是课前作好预习，查阅有关文献和数据，了解实验的基本原理和方法，课后认真书写实验报告。
本实验教材是药化教研室教学经验的集体总结，限于水平，难免有误，我们要在使用过程中不断总结经验，收集反映，以便进一步修正提高。
2009年5月学生实验守则1、实验课前，必须认真预习，写出预习报告，充分做好准备工作。
2、实验时严格遵守纪律，保持室内安静，培养良好的学风。
3、认真操作、细心观察，实事求是地做好实验数据的记录，独立完成实验。
4、服从教师和实验室工作人员的指导，严格按操作规程进行实验，注意安全。
防止损坏仪器和人身事故。
一旦发生意外事故，应报请教师和实验员及时处理。
5、爱护仪器，对仪器性能不了解时不能随意扭动。
未经许可，各组仪器不得任意调换使用。
6、如有损坏仪器，应立即报告教师并办理登记手续，具体情况按学院有关规定处理。
7、实验完毕，应将数据记录交指导教师审核签字，并经教师检查仪器有无缺损，然后整理好仪器，保持实验室整洁卫生，方能离开实验室。
8．根据要求，认真书写实验报告，并按时交老师批阅。
目录实验一实验室基本知识 (5)实验二阿司匹林（Aspirin）的合成 (9)实验三苯佐卡因（Benzocaine）的合成 (11)实验四S-烯丙基半胱氨酸的化学合成 (15)Experiment 5 The preparation of chloramphenicol palmitate (17)实验一实验室基本知识一、实验室安全药物化学和有机化学一样是一门实践性很强的学科，因此，在进入实验室工作之前，希望参加实验者必须对实验课程的内容，要有充分的准备，而且要通晓实验室的一些基本规则，遵守实验室安全操作须知，才能避免可能发生的一些危险情况。
天津工业大学11-药物合成反应实验
药物合成反应实验讲义天津工业大学环境与化学工程学院制药工程专业2011年9月10日实验1、氯代叔丁烷的制备[实验目的] 1. 了解叔醇的卤代反应机理。
2. 掌握卤化剂的种类及特点。
[反应式]C CH 3H 3C OH CH 3+ HClC CH 3H 3C Cl3+ H 2O[试剂] 叔丁醇：5 g 浓盐酸：16.5 mL 碳酸氢钠（5 %）：30mL 无水硫酸镁 [实验操作]在配有搅拌、温度计、回流冷凝器的100 mL 的三颈瓶中，加入叔丁醇5 g 、浓盐酸16.5 mL ，开动搅拌，室温下反应1 小时，分出有机层，以5 %碳酸氢钠洗涤两次(15 mL ×2），以无水硫酸镁干燥0.5 小时后，进行常压蒸馏，收集50-53℃的馏份，得产品为无色透明液体。
[思考题]1． 本实验中采用5 %碳酸氢钠洗涤的目的是什么？ 2． 是否可以采用其它氯化剂？The preparation of t -butyl chloride［Aim ］To comprehend the characteristics of chlorination reaction and chlorination reagents. ［Reaction equation ］C CH 3H 3C OH CH 3+ HClC CH 3H 3C ClCH 3+ H 2O［Reagents ］t -Butyl alcohol: 5 gConcentrated hydrochloric acid: 16 mL Sodium hydrogen carbonate (5%): 30 mL ［Procedure ］In a 100 mL three-neck flask equipped with an efficient stirrer, thermometer, and reflux condenser, place 5 g of t -butyl alcohol, 16 mL of concentrated hydrochloric acid. Stir this solution at room temperature for 1 h. Stop stirring and Lay it for a while to form two distinct layers. The organic layer is separated off with separating funnel and washed two times with 5% sodium hydrogen carbonate (15mL ×2), and dried over anhydrous calcium chloride. After the desiccant is filtered off, the product is obtained by the fraction distillation at approximately 50-52℃. ［Subjects for Thinking ］1. What is the reason for washing organic layer with 5% sodium hydrogen carbonate?2. Except the concentrated hydrochloric acid, what kind of chlorination reagents can also be used in this preparation?实验2、苯氧乙酸的合成[实验目的] 熟悉Williamsons醚化反应的方法，了解其在药物化学结构修饰中的应用。
药物化学实验讲义(萘普生)
五、数据处理
1、化学产率，包括单程产率和总产率 2、用旋光度计算 ee 值
六、思考题
1、获得手性化合物的途径有哪些？ 2、什么叫对映体过剩？ee 值的计算方法？常用的测定方法有哪些？ 3、用旋光仪分析手性化合物 ee 值的原理是什么？
氢氧化钾 三氯甲烷
A.R. A.R.
少量 少量
四、实验步骤
1.（+）-萘普生· （—）-葡辛胺盐的制备 将甲醇 30 ml、外消旋萘普生 2.5 g 及（—）-葡辛胺 3.2 g 依次投入 100ml 单口瓶中，搅 拌，缓缓加热至 55℃，待物料全部溶解后，继续升温至回流，于 67℃回流 30min。反应毕， 停止加热，撤去水浴，继续搅拌，自然降温，约在 44℃左右开始有白色颗粒状沉淀析出， 待温度降至室温（25℃） ，停止搅拌，静置 10 min，抽滤，滤饼用少量甲醇洗涤，抽干，于 100℃烘干（约 10 min） ，得（+）-萘普生· （—）-葡辛胺盐，称重。 2.（+）-萘普生的制备 将上步得到的（+）-萘普生· （—）-葡辛胺盐置烧杯中，加 10 倍量水（约 25 ml） ，滴 加 5%（1.25mol/L）氢氧化钠溶液至 pH 大于 10，于 45℃加热、搅拌 0.5h，冷至室温，抽滤， 滤饼用水洗涤，抽干，压实，烘干，回收（—）-葡辛胺。滤液用盐酸调节 pH 1~2，析出（+） -萘普生，抽滤，滤饼用少量水洗涤，抽干，于 100℃烘干（约 20 min） ，得纯品，称量，计 算收率。测比旋光度。[文献值：[a]D=65℃（c1，CHCl3）]。 3.（-）-萘普生的消旋化 将制备得到的（+）-萘普生· （—）-葡辛胺盐母液按上法用 5%（1.25mol/L）氢氧化钠 溶液碱化至 pH 大于 10，滤去析出的（—）-葡辛胺，滤液以盐酸酸化，调节 pH 1~2，得（-） -萘普生。 将（-）-萘普生置于 100ml 烧瓶中，加氢氧化钾 4 g、水 5 ml，加热回流，于 130 ℃反 应 3h。反应毕，倾注到装有 100 ml 水的烧杯中，以盐酸酸化，析出固体，抽滤，滤饼用少 量水洗涤，抽干，干燥，得消旋萘普生，称量，测比旋光度。 4.（-）-葡新胺的回收精制 有制备得到的母液（+）-萘普生· （—）-葡辛胺盐[含（-）-萘普生· （—）-葡辛胺盐]， 先经碱化，分出（—）-葡辛胺，将上述回收的（—）-葡辛胺加在一起，加水（1：40） ，搅 拌下用盐酸调 pH 1~3，使完全溶解，抽滤，除去棕黄色杂质，滤液碱调 pH>10，使白色沉 淀充分析出，抽滤，滤饼用水洗涤至 pH 8~9，于 90℃烘干，得（—）-葡辛胺，称量，计算 。 回收率（约 95%左右） ，m.p.124~126℃，[a]D=17.29°（c2，DMSO） 5. 比较成盐反应中使用甲醇作为溶剂和乙醇作为溶剂的优劣之处。 6. 考察拆分剂对产物（+）-萘普生的化学产率及 ee 值的影响，可用的拆分剂有（—）-α苯乙胺、L-赖氨酸、葡甲胺和辛可尼丁。
典型药物合成实例精讲PPT共85页(2024版)
第4章 典型物合戚实例 1010/2018
4.1麻醉药 全身麻醉药依托咪酯(作于中枢神经) Cl EtN Hi Cy 手性碳 缩合 H3 HCOOH HaC, I) EtONa, HCOOEt F0) 环化,引入SH 1)HNO,, NaNO H3C 2) Na2CO3 去SH 仅右旋体具有麻醉作用 1010/201物合成实例精讲典型药物合成实例精讲11、不为五斗米折腰。 12、芳菊开林耀，青松冠岩列。怀此贞秀姿，卓为霜下杰。 13、归去来兮，田蜀将芜胡不归。 14、酒能祛百虑，菊为制颓龄。 15、春蚕收长丝，秋熟靡王税。第4章 典型物合戚实例 1010/2018 4.1麻醉药 全身麻醉药依托咪酯(作于中枢神经) Cl EtN Hi Cy 手性碳 缩合 H3 HCOOH HaC, I) EtONa, HCOOEt F0) 环化,引入SH 1)HNO,, NaNO H3C 2) Na2CO3 去SH 仅右旋体具有麻醉作用 1010/2018
一、注重对留守学生良好课堂学习习惯的培养 1.加强课堂常规管理。教师平时对学生要张弛有道的进行管理，用自身的人格魅力来引导学生，现在的孩子都讨厌说教，却喜欢你跟4他说一些和他们生活相贴近的事情，时刻掌握学生的心态。多带他们参与一些群体性活动，在活动中培养良好的集体主义意识。 2.挖掘教材内在的智力因素，创设合理的问题情境。注意创设问题情境，激发学生“思和问”的求知欲，这也是培养留守学生勤思好问习惯的起点。 3.鼓励学生主动质疑。鼓励学生主动质疑问题，对独立解决疑难问题的留守学生更要大力表扬，调动他们质疑问题的积极性，引发他们解决疑难问题的创造性，这也是在培养留守学生严谨的求学态度的开端。 二、注重留守学生认真作业习惯的培养 1.端正留守学生的作业态度，提出及时、认真、独立完成的具体要求。紧紧把握住演算草稿和检验答案这两个细节，对学生强化态度的严格要求。 2.教会学生读题、审题，在理解算理的基础上完成作业的基本方法。如计算题要求学生读题，看清运算符号，分析计算数据，看有无简便方法。再确定运算顺序，动笔演算，这看起来仅仅是一种计算习惯的培养，实际上同时包含了思维的条理性和灵活性的训练。 三、注重留守学生良好自学习惯的培养 1.教师树立形象，我国著名教育家叶圣陶先生说过：教育就是习惯的培养。学生在学习中接触最多、关系最密切的莫过于老师了，学生大都习惯于从模仿中学习。所以，教师在教学中要以身作则，使学生在学习中受到潜移默化的影响。 2.要从小节开始，持之以恒。教师必须注意从一点一滴的小事抓起。要养成良好的学习习惯，需要不断强化，需要持之以恒地渗透，久而久之，学生的习惯就自然形成了。 3.发挥学生的自主能力，孔子曾讲过：知之者不如好之者，好之者不如乐之者。自觉是一种积极向上的生活态度，它能使要我学变为我要学，自己成为学习的主人，特别是留守儿童，他们一般自觉性较差。一旦有了自觉性，学生就会心甘情愿地、积极主动地去养成良好的学习习惯。这样，教师的工作就能做到事半功倍了。 四、注重留守学生良好计算习惯的培养 在初中数学教学中，学生计算的正确率一直是影响学生成绩的主要问题。在初中数学教学中，涉及计算内容的题目在一份试卷中约占55%以上。从这个意义上说，加强计算教学，有效地提高计算的正确率是初中数学教学的一个非常重要方面。要使学生养成良好的计算习惯，必须严格要求，抓实抓细，持之以恒。严格要求，严在抓实抓细上，严在持之以恒上，作业中计算不规范的错误，一定要纠正，书写不工整，老师一定要及时指出；测验时出现的计算不规范错误，在课堂上要详细讲评，教给方法；对重复发生错误的学生开“小灶”。对计算规范执行情况，进行自查和互查，时时处处培养学生严谨的学风。培养学生正确打草稿的习惯，开始时，要像批改作业一样详细批改草稿，对草稿中的错误同样要求学生认真订正，当学生逐渐养成习惯后，变详改为简改，变简改为抽查，把重点集中到习惯不良的学生身上。 五、注重留守学生的学习兴趣的培养 俗话说，兴趣是最好的老师。进入初中以后，课程突然增加许多，而数学课也变得更加深奥、枯燥。不少学生往往由于毅力不足而逐渐滑坡，特别是对于留守儿童，他们本身意志不坚决，学习数学的兴趣会变得更低。因此，教师在教学中要特别注意兴趣教学，例如，在“扇形统计图”教学中，我考虑到学生在小学高年级阶段就已有了对扇形统计图有初步的了解，于是除了课前安排学生收集报刊杂志中的扇形统计图之外，还请学生以4人一组为单位，请他们对班级中来自不同区域的留守学生数量情况进行调查登记，通过课前预习，自己先试着绘制一张扇形统计图，并分别涂上自己喜欢的颜色。由于课程从学生熟悉的生活内容入手，因此，每个学生对上课的内容都有很大的兴趣，课堂气氛活跃，教学效果有显着的提高。学生在生动活泼的学习气氛中，能充分地融入课堂学习，提高数学能力和学习效率。 总之，只要我们在平时的教学中，牢记宗旨：“一切为了农村的孩子，为了农村孩子的一切”，既注意发展学生的智力，又重视培养学生的学习兴趣，相信他们一定能学好初中数学。 激励性评价主要表现在两个方面：一种是对优秀学生的激励。如课堂中富有创意的见解与思索，给予一定的肯定与鼓励。在班级活动中学生的创新之举，活动的高效之处给以学生合理的肯定，并以此激励继续努力，不断创新。 再一种是对"后进生"的激励。后进生最突出的问题是缺乏自信。所以，在进行评价时应多考虑如何给学生以自信。此时，教师的激励性评价就显得尤为重要，有效的激励能收到意想不到的效果。教师对学生应用激励性的评价机制，能促进每一名学生克服缺点，建立自信，全面发展。那么，如何实施激励性评价呢？ 1.以"情感激励评价法"为切入点 心理学认为，人人都有渴求被肯定、被赞扬的心理。当学生进步时，运用赞美之辞，赞美学生的每一个优点与进步，哪怕是不起眼的优点和进步。在批评学生时，从关心学生的角度出发，进行善意批评，在否定中有肯定，寓批评于表扬之中。在教学过程中，教师应讲究语言艺术，创设愉快学习气氛，善于把命令式的、居高临下式的语言转化成商量式的、平等交流式的语言，把生硬冰冷的语言变成富有感情色彩的语言，给学生以丰富的情感，用微笑来赢得学生的微笑。善于把富有激励呼唤、鼓舞和关注性的语言当作传递情感的灵丹妙药。在提问时，对基础差而又内向、自卑的学生，应寄予信任和期望，施与爱心，启发引导他们大胆举手发言，提高他们学习的自信心，并给予及时有效的表扬，这样，可增强学生的自信心，产生对老师信赖和对知识追求的心理因素，进入积极进取的学习态度之中。如：可用富有感染力的语言、用商量的口气与学生交谈："你的想法很有创意，听听其他同学的意见好吗？"，"你的表现很棒！"等等。 2.组织竞赛和合作交流活动，巧妙运用责任激励性评价 2.1创设竞赛活动，设置合理奖项。初中生年少气盛，总存在"不愿意输"、"希望取胜"的好胜心。这是一种积极的心理品质，可因势利导开展各种竞赛活动来满足他们好胜心的心理需求。在活动中，充分发挥小组间的竞争作用，能够最大限度地调动每个组员的积极性，学生为了小组的荣誉而团结协作，在竞争中寻找差距，在竞争中激发斗志，在竞争中超越自己。在集体活动中，这种竞争体验，对感情的影响往往成为生活和学习的内在动力，从而激励学生主动自学。 2.2组织交流活动，学生间互相激励，互相促进。组织各种形式轻松活泼、学生畅所欲言的交流，营造良好的沟通与合作氛围。让学生在思维的碰撞中，学会交流和分享创意及成果，给学生提供表现自己才能与爱好的机会，激活他们想在学习上取得成功的跃跃欲试的心态及其连锁反应。学生在欣赏自己的同时，也学会欣赏、理解和宽容别人。活动中，教师要适时地对学生的"闪光点"进行鼓励，正确的结论要鼓励，对于错误的的观点，教师也要婉转地向该生提出他的观点中所存在的漏洞和其它错因，这些错误也可以通过学生的合作交流，由参与交流的其他学生提出，从而引起该生本人的深入思考。对于学生在活动中表现出来的其他能力也应给予恰当的评价 3.常用的激励性评价方法 3.1观察法。观察法要以学生心理健康教育为基础，培养积极、乐观、健康的心态。所以作为班主任，我在平时就对学生的表现和精神状态进行观察，包括到校、上课、作业、自习、参加课外活动等。如我班学生张锦程、郝绍程、乔建壮，平时学习态度不端正，学习兴趣不浓，作业拖拉。我通过平时观察，发现其实他们大脑都很聪明，但有懒惰、散漫的坏习惯。于是我利用他们身上的闪光点，当着全班同学的面多表扬，唤醒了他们的自信，最后帮他们解决了学习上的困难。现在，这些同学都转变了学习观念，学习、思想都有了明显进步。 3.2信心激励法。针对班上自控能力差、成绩提高慢、学习习惯差、又缺乏自信的学生，采用了信心激励法，利用谈心解决问题。如我班的王培森同学，学习习惯差，平时作业拖拉，上课常做小动作，总认为别人对自己关心少，自己没用，缺乏自信。我通过多次观察与了解得知：原来他父母都做生意，平时很少回家，他的日常起居由爷爷照料。了解情况后，我开始寻找机会。有一天英语课上，我发现他的作业在短时间内完成了，并且没有出错误，我很高兴，立刻拿起他的作业当众进行了表扬，他自豪地笑了。下课后，我把他叫到办公室，充分肯定了他今天的作业质量，并亲切地告诉他："你很聪明，又热爱集体，其实老师和同学们都很喜欢你。老师希望你以后作业不仅要保质保量，而且上课不做小动作，好吗？"。他听了，笑着点点头。之后的一个月，自控能力明显提高，学习习惯有了很大改变，而且每天都充满了朝气与活力。我觉得和学生及时谈话，了解他们的心理发展，可以更有利于老师对学生的了解。 3.3标准衡量法。针对那些积习太多，大错不犯，小错不断的学生，引导他们用校纪校规来自我衡量、自我评价、逐步认识，进而克服自身的缺点。如我班的一名男生，父亲平时做生意比较忙，母亲一管就是打骂，他和母亲有了抵触情绪。所以平时学习习惯差，作业不认真完成，不遵守纪律，不听从上课老师的教导，有时还和老师顶嘴，甚至经常与同学为一些小事吵嘴、打架，是一名让老师头疼、让学生害怕的老大难。作为班主任的我，经常寻找时机，准备对症下药。记得有一次，学校要开踢毽、跳绳比赛，他作为我班的一名体育健儿参加了比赛。比赛那天，我班同学一起给他鼓劲、加油。此时他感受到了集体的温暖，跳绳比赛发挥超长，为我班赢得了第一名的荣誉。之后，我又和他促膝谈心，告诉他学校为什么要制定校纪校规，为什么必须遵守，要求他自我控制，自我衡量，自我评价。现如今，老师、同学反映：他变了！ 总之，在实施素质教育，培养创新人才的今天，教师要充分发挥激励性评价的功能，只要我们用"一切为了每一个学生的发展"的理念，用我们的爱心去正确地进行评价， 学生从中得到的将是培养健全人格的雨露和不断正确认识自我的阳光。
药物合成反应(全)
加成反应
总结词
加成反应是一种在药物合成中常见的反应类型，涉及有机化合物中的双键或三键与其它原子或基团结合生成新分 子的过程。
详细描述
在药物合成中，加成反应通常用于制备含有双键或三键的化合物。例如，烯烃中的双键可以与卤素、醇、酸等发 生加成反应，生成相应的卤代烃、醇、酯等化合物。此外，炔烃中的三键也可以与氢气等发生加成反应，生成烯 烃或烷烃。
详细描述
光化学反应通常需要在特定的光源照射下进行，利用光能激发分子使其跃迁至激发态，进而发生化学变化。光化 学反应具有高选择性、高活性和环保等优点，因此在药物合成中常用于合成一些具有特定结构的化合物。
酶催化反应
总结词
酶催化反应是一种利用酶作为催化剂来加速生物体内生化反应的特殊反应。
详细描述
酶是生物体内的一种蛋白质，具有高度专一性和高效性，能够加速生物体内的生化反应。酶催化反应 具有高选择性、高活性和低污染等优点，因此在药物合成中常用于合成一些具有复杂结构的天然产物 或类似物。
压力条件
01
02
03
常压反应
大多数药物合成反应在常 压下进行，操作简便，设 备要求低。
பைடு நூலகம்
加压反应
在高压下，可以提高反应 速度和产率，缩短反应时 间。但加压设备成本高， 操作复杂。
真空反应
在真空条件下，可以降低 反应温度，减少副反应， 提高产物纯度。但真空设 备成本高，操作复杂。
溶剂选择与控制
溶剂的种类
实验废弃物的处理与环保
实验废弃物的分类
根据废弃物的性质和危害程度，将其分为一般废弃物、有害废弃物和危险废弃 物，并采取相应的处理措施。
废弃物处理
对于一般废弃物，可进行简单的分类和处置；对于有害废弃物和危险废弃物， 应按照相关规定进行无害化处理和处置，以降低对环境和人体健康的危害。
药物合成工艺PPT课件
在药物合成过程中，某些基团可能会干扰反应的进行或导致副产物的生成。通过引入适当的保护基团，可以暂时 屏蔽这些基团，使反应顺利进行。在完成所需的化学反应后，保护基团可以被去除，恢复原始的基团。
立体化学控制策略
要点一
总结词
立体化学控制策略在药物合成中用于控制分子中的立体构 型，以确保获得具有所需活性的立体异构体。
产物分离与纯化
总结词
产物分离与纯化是药物合成工艺中不可或缺的一环，涉及多种分离方法。
详细描述
产物分离与纯化的目的是去除副产物、未反应的原料和催化剂等杂质，获得高纯度的目标产物。根据 不同情况选择合适的分离方法，如萃取、重结晶、蒸馏等，确保最终获得的药物产品符合质量要求。 Nhomakorabea03
药物合成的关键技术
多步合成策略
详细描述
抗生素药物的合成工艺通常规模较大，以满 足全球范围内的市场需求。由于环保法规日 益严格，该工艺需要采取有效的环保措施， 减少对环境的负面影响。同时，随着病菌抗 药性的增强，抗生素药物的合成工艺需要不
断更新和改进。
案例三：某抗病毒药物的合成工艺
总结词
快速响应、高效率、严格质量控制
详细描述
针对病毒变异速度快的特点，抗病毒药物的合成工艺需 要具备快速响应能力，及时调整生产流程和配方。高效 率的生产过程能够缩短上市时间，提高市场竞争力。同 时，严格的质量控制是保证药物安全性和有效性的关键 。
总结词
多步合成策略是药物合成中常用的方法，通过一系列的化学反应将起始原料转化为目标 分子。
详细描述
多步合成策略通常涉及多个化学反应步骤，每个步骤都涉及底物的选择、试剂的筛选、 反应条件的优化等。通过多步合成，可以逐步构建复杂的分子结构，最终获得目标药物
药物合成技术ppt课件
国内药物合成研究状况
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1、ME－TOO 药物的仿制（全合成状态） －－投入少、周期短、风险低、效益高
2、对国外专利已过期，但仍有发展前景的药物的仿制及其 合成工艺的创新和衍生物的设计合成（半合成状态）
3、天然化合物有效成分的结构修饰（半合成状态） 4、现已着手活性对映体的立体选择性合成和不对称合成及
有选择性地进行。 导向基包括活化基、钝化基、阻断基、保护基等。
NO2
NH2
H2SO4 / HNO2
55
Br
Br2/H2O
Fe/HCl
NH2
Br
Br
1. NaNO2/HCl, 0~5
2. H3PO4
Br
Br Br
3.所用原料、试剂种类多
各种试剂结构特殊，选择性强，种类繁多。如卤化试剂、烃 化试剂、酰化试剂、氧化试剂、还原试剂等。
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3、从现有的含有手性碳原子的未经拆分以外消旋体出售的药物为出 发点，进行消旋拆分，分别对两种对映体的活性进行研究，选择 最具活性的对映体，再进行立体选择性合成或不对称合成或消旋 拆分研究。
4、继续对从动植物或微生物中提取分离的已确知化学结构的新化合 物研究其化学合成。
5、研究开发先进的合成技术，如：声化学合成、微波化学合成、电 化学合成、固相化反应、纳米技术、冲击波化学合成等先进的合 成技术，选择新型催化剂，研究环境友好合成工艺技术以及新型 高效分离技术，用这些新的技术改造现有合成药物的生产工艺。
4、高级仪器的使用加速化学药物合成的速度
带有高级计算机的仪器的发明，使得分离、分析手段不断提高，特别 是分析方法进一步的微量化与“分子生物化”，他们将使化学合成药物 的质量更加提高，开发速度进一步加快。
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药物合成实验讲义湛江师范学院化学科学与技术学院2011年2月20目录实验一阿司匹林的合成 (2)实验二扑炎痛的合成 (3)实验三水杨酰苯胺的合成 (5)实验四苯佐卡因的合成 (7)实验五利尿药氯噻酮中间体的合成 (9)实验六维生素K3的合成 (10)2 1实验一 阿司匹林（Aspirin ）的合成一、目的要求1. 掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。
2. 熟悉搅拌机的安装及使用方法。
二、实验原理阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。
近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。
阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为：OCOCH 3COOH阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。
合成路线如下：OCOCH 3COOHOH COOH(CH 3CO)2OH 2SO 4CH 3COOH++三、实验方法（一）酯化在装有搅拌棒及球形冷凝器的100 mL 三颈瓶中，依次加入水杨酸10 g ，醋酐14 mL ，浓硫酸5滴。
开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃时，维持在此温度反应30 min 。
停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150 mL 冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。
抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得粗品。
（二）精制将所得粗品置于附有球形冷凝器的100 mL 圆底烧瓶中，加入30 mL 乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳回流脱色10 min ，趁热抽滤。
将滤液慢慢倾入75 mL 热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。
待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，置红外灯下干燥（干燥时温度不超过60℃为宜），测熔点，计算收率。
（三）水杨酸限量检查取阿司匹林0.1 g ，加1 mL 乙醇溶解后，加冷水定适量，制成50 mL 溶液。
立即加入1mL 新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀；30秒内显色，与对于照液比较，不得更深（0.1%）。
对照液的制备：精密称取水杨酸0.1 g，加少量水溶解后，加入1 mL冰醋酸，摇匀；加冷水定适量，制成1000 mL溶液，摇匀。
精密吸取1 mL，加入1 mL乙醇，48 mL水，及1 mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀。
稀硫酸铁铵溶液的制备：取盐酸（1mol / L）1 mL，硫酸铁铵指示液2 mL，加冷水适量，制成1000 mL溶液，摇匀。
（四）结构确证1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
2. 核磁共振光谱法。
思考题：1. 向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？是否可以不加？为什么？2. 本反应可能发生那些副反应？产生哪些副产物？3. 阿司匹林精制选择溶媒依据什么原理？为何滤液要自然冷却？实验二扑炎痛（Benorylate）的合成一、目的要求1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
二、实验原理扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：OCOCH3COO NHCOCH扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。
mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
合成路线如下：34 1COOHOCOCH3NCOClOCOCH3SOCl2HCl SO2NaOHOH3ONa3+++COClOCOCH3+ONa3OCOCH3COO NHCOCH三、实验方法（一）乙酰水杨酰氯的制备在干燥的100 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10 g，氯化亚砜5.5 mL，迅速按上球形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。
置油浴上慢慢加热至70℃（约10~15 min），维持油浴温度在70±2℃反应70 min，冷却，加入无水丙酮10 mL，将反应液倾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。
（二）扑炎痛的制备在装有搅拌棒及温度计的250 mL三颈瓶中，加入扑热息痛10 g，水50 mL。
冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3.6 g加20 mL水配成，用滴管滴加）。
滴加完毕，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液（在20 min左右滴完）。
滴加完毕，调至pH≥10，控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应60 min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。
（三）精制取粗品5 g置于装有球形冷凝器的100 mL圆底瓶中，加入10倍量（w/v）95% 乙醇，在水浴上加热溶解。
稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30 min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。
将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。
（四）结构确证1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
2. 核磁共振光谱法。
注释：1. 二氯亚砜是由羧酸制备酰氯最常用的氯化试剂，不仅价格便宜而且沸点低，生成的副产物均为挥发性气体，故所得酰氯产品易于纯化。
二氯亚砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢，因此所用仪器均需干燥；加热时不能用水浴。
反应用阿司匹林需在60℃干燥4 h。
吡啶作为催化剂，用量不宜过多，否则影响产品的质量。
制得的酰氯不应久置。
2. 扑炎痛制备采用Schotten-Baumann方法酯化，即乙酰水杨酰氯与对乙酰氨基酚钠缩合酯化。
由于扑热息痛酚羟基与苯环共轭，加之苯环上又有吸电子的乙酰胺基，因此酚羟基上电子云密度较低，亲核反应性较弱；成盐后酚羟基氧原子电子云密度增高，有利于亲核反应；此外，酚钠成酯，还可避免生成氯化氢，使生成的酯键水解。
思考题：1. 乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪些事项？2. 扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰胺基酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化？3. 通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义。
实验三水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成一、目的要求1. 了解对药物结构的修饰方法。
2. 掌握酚酯化和酰胺化的反应原理。
二、实验原理水杨酰苯胺为水杨酸类解热镇痛药，用于发热、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿症，作用较阿司匹林强，副作用小。
水杨酰苯胺化学名为邻羟基苯甲酰苯胺，化学结构式为：CONHOH水杨酰苯胺为白色结晶性粉末，几乎无臭，微溶于冷水，略溶于乙醚、氯仿、丙二醇，易溶于碱性溶液。
mp.135.8~136.2℃。
合成路线如下：56 1 OHCOONH2+OHCOOHOH OHCOO+PCl3CONHOH三、实验方法（一）水杨酸苯酯的制备在干燥的100 mL三颈瓶中安装搅拌器、温度计和球形冷凝器，依次加入苯酚5 g，水杨酸7 g，油浴加热使熔融，控制油浴温度在140±2℃之间，通过滴液漏斗缓缓加入三氯化磷2 mL此时有氯化氢气体产生。
在冷凝器上端接一排气管，尾管甩进水槽中，三氯化磷加毕，维持油浴温度在140±2℃之间，反应 2 h，趁热搅拌下倾入50 mL水（50℃）中，于冰水浴中不断搅拌，直至固化，过滤、水洗，得粗品。
（二）水杨酰苯胺的制备将上步制得的水杨酸苯酯，投入25 mL圆底烧瓶，油浴加热至120℃，使熔融，不时摇动圆底烧瓶，并在此温度维持5 min左右，然后按1 g水杨酸苯酯加0.45 mL苯胺的比例，加入苯胺，安装回流冷凝器，加热至160±5℃，反应2 h，温度稍降后，趁热倾入30 mL 85% 乙醇中，置冰水浴中搅拌，直至结晶析出，过滤，用85% 乙醇洗两次，干燥，得粗品。
（三）精制取粗品，投入附有回流冷凝器的圆底烧瓶中，加4倍量的（W / V）的95% 乙醇，在60℃水浴中，使之溶解，加少量活性碳及EDTA脱色10 min，趁热过滤，冷却、过滤。
用少量乙醇洗两次（母液回收）。
干燥得本品。
测熔点，计算收率。
（四）结构确证1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
2. 核磁共振光谱法。
注释：1. 本实验采用先合成水杨酸苯酯，然后再将苯胺酰化，而不是直接用水杨酸酰化。
这是因为，氨基中的氮原子的亲核能力较羟基的氧原子强，一般可用羧酸或羧酸酯为酰化剂，而酯基中则以苯酯最活泼，且避免了羧酸与氨基物成盐的问题，因此羧酸酯类作为酰化剂常被应用。
2. 产品精制需加少量EDTA，因为酚羟基易受金属离子催化氧化，使产品带有颜色。
7加入EDTA 的目的是络合掉金属离子，防止产品氧化着色。
思考题：1. 水杨酰苯胺的合成，可否用水杨酸直接酯化？2. 产品精制时，为什么要在60℃使之溶解？脱色时为什么要加入少量EDTA ？实验四 苯佐卡因（Benzocaine ）的合成一、目的要求1. 通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。
2. 掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。
二、实验原理苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。
苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：COOC 2H 52苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶于乙醇，极微溶于水。
合成路线如下：CH 3NO 2COOHNO 2COOH22COOC 2H 52COOC 2H 5COOC 2H 52H 2SO 424Na 2Cr 2O 7Na 2SO 4Cr 2(SO 4)3H 2OH 2OH 2OFe Fe 3O 4++++++++C 2H 5OH++三、实验方法（一）对硝基苯甲酸的制备（氧化）在装有搅拌棒和球型冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入重铬酸钠（含两个结晶水）23.6 g，水50 mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯8 g，用滴液漏斗滴加32 mL 浓硫酸。
滴加完毕，直火加热，保持反应液微沸60-90 min（反应中，球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融）。
冷却后，将反应液倾入80 mL冷水中，抽滤。
残渣用45 mL水分三次洗涤。
将滤渣转移到烧杯中，加入5% 硫酸35 mL，在沸水浴上加热10 min，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的5% 氢氧化钠溶液70 mL中，在50℃左右抽滤，滤液加入活性碳0.5 g脱色（5~10 min），趁热抽滤。
冷却，在充分搅拌下，将滤液慢慢倒入15% 硫酸50 mL中，抽滤，洗涤，干燥得本品，计算收率。